Ньюропентин

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства НЬЮРОПЕНТИН® (NUROPENTINE®)

Состав:

действующее вещество: габапентин;

1 капсула твердая содержит 300 мг габапентина;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), крахмал кукурузный, стеарат магния, тальк, диоксид кремния коллоидный безводный; твердая желатиновая капсула: желатин, вода очищенная, оксид железа красный (Е 172), диоксид титана (Е 171).

Лекарственная форма. Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы размера 1 с белым корпусом и красной крышкой, содержащие порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Противоэпилептические средства. Код АТХ N03А Х12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Габапентин – 1-(аминометил)-циклогексаноуксусная кислота – является циклическим аналогом гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), способным проникать через гематоэнцефалический барьер. Противосудорожная активность габапентина продемонстрирована в многочисленных экспериментальных моделях судорожных состояний. Механизм противосудорожного действия габапентина на сегодняшний день не установлен. Несмотря на то, что габапентин структурно схож с ГАМК, он не является ГАМК-миметиком, поскольку не связывается ни с ГАМК\A-, ни с ГАМК\B-рецепторами, не ингибирует обратный захват ГАМК и не влияет на деградацию ГАМК под действием ГАМК-трансаминазы. Габапентин не взаимодействует с потенциал-зависимыми натриевыми каналами, бензодиазепиновыми рецепторами, центрами связывания возбуждающих нейротрансмиттеров, не влияет на катехоламиновые, ацетилхолиновые или опиоидные рецепторы. Таким образом, габапентин обладает совершенно новым механизмом действия, связываясь с высокоспецифичными центрами в центральной нервной системе (ЦНС), имеющими белковую природу, преимущественно локализованными в неокортексе и не обладающими сродством к другим противосудорожным средствам.

Габапентин также эффективно купирует нейропатическую боль.

Фармакокинетика.

Всасывание быстрое. Биодоступность составляет приблизительно 60 %. Биодоступность не пропорциональна дозе: при увеличении дозы биодоступность снижается и составляет при дозе 300 мг – 60 %, а при дозе 1600 мг – 30 %. Пища не влияет на фармакокинетику габапентина. Время достижения максимальной концентрации составляет 2–3 часа. Концентрация препарата в плазме крови пропорциональна дозе. Фармакокинетика не изменяется при повторном приеме. Препарат проникает через гематоэнцефалический барьер: у больных эпилепсией концентрация габапентина в спинномозговой жидкости составляет приблизительно 20 % от соответствующей равновесной концентрации препарата в плазме крови. Проникает в грудное молоко. Габапентин не связывается с белками плазмы крови, объем распределения составляет 57,7 литра. Габапентин практически не метаболизируется. Не индуцирует окислительные ферменты печени. Выводится почками в неизмененном виде. Период полувыведения не зависит от дозы и в среднем составляет 5–7 часов у пациентов с нормальной выделительной функцией почек. У пациентов пожилого возраста и у пациентов с нарушением функции почек скорость выведения снижается прямо пропорционально уровню клиренса креатинина. Выводится из крови при гемодиализе. Рекомендуется коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек и у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Фармакокинетика габапентина у детей оценивалась у 50 здоровых субъектов в возрасте от 1 месяца до 12 лет. В целом при расчете дозы на килограмм массы тела (мг/кг) плазменные концентрации габапентина у детей в возрасте от 5 лет не отличались от таковых у взрослых.

Клинические характеристики.

Показания.

Эпилепсия.

Габапентин применяют как дополнительное лекарственное средство при лечении парциальных судорог с вторичной генерализацией или без нее у взрослых и детей в возрасте от 6 лет.

Габапентин применяют в качестве монотерапии при парциальных судорогах с вторичной генерализацией или без нее у взрослых и детей в возрасте от 12 лет.

Нейропатическая боль.

Габапентин показан для лечения периферической нейропатической боли, например, при болезненной диабетической нейропатии и постгерпетической невралгии, у взрослых.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных компонентов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Депрессанты ЦНС (включая опиоиды)

Имеются данные из различных источников (спонтанные сообщения и литературные данные) о случаях угнетения дыхания, седации и смерти при одновременном применении габапентина с депрессантами ЦНС, включая опиоиды. Установлено, что эти осложнения в основном возникали при одновременном применении габапентина с опиоидами у ослабленных пациентов, а также у пожилых пациентов или у лиц с серьезными сопутствующими респираторными заболеваниями, при применении большого количества лекарственных средств (полипрагмазия) или злоупотреблении психоактивными веществами.

Морфин

В ходе клинических исследований одновременное применение габапентина и морфина приводило к увеличению AUC габапентина на 44 %. По этой причине необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов, принимающих эти препараты, для своевременного выявления признаков угнетения ЦНС, в частности сонливости, седативного эффекта и угнетения дыхания. При их выявлении дозу габапентина или морфина следует соответствующим образом снизить.

Противоэпилептические препараты (фенобарбитал, фенитоин, вальпроевая кислота, карбамазепин)

Взаимодействия между этими препаратами и габапентином не наблюдалось.

Фармакокинетика стабильной концентрации габапентина в плазме крови схожа у здоровых добровольцев и у пациентов с эпилепсией, получающих эти противоэпилептические средства.

Пероральные контрацептивы, содержащие норэтистерон и/или этинилэстрадиол
Одновременный прием с габапентином не влияет на фармакокинетику препаратов.

Антацидные лекарственные средства, содержащие алюминий и магний

Одновременный прием этих препаратов с габапентином приводит к снижению биодоступности габапентина на 24 %. Габапентин следует принимать не ранее чем через 2 часа после приема антацида.

Пробенецид не влияет на экскрецию габапентина почками.

Циметидин

Одновременный прием этого препарата с габапентином приводит к незначительному снижению почечной экскреции габапентина, что не является клинически значимым.

Особенности применения

Тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР)

Тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР), включая синдром Стивенса-Джонсона (СДЖ), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) и реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу, были зарегистрированы при лечении габапентином. При назначении препарата пациентов следует информировать о признаках и симптомах и тщательно наблюдать за кожными реакциями. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, габапентин следует немедленно отменить и рассмотреть возможность альтернативной терапии (при необходимости).

Если у пациента развилась серьезная реакция, такая как СДЖ, ТЭН или синдром DRESS при применении габапентина, повторное лечение габапентином никогда не должно проводиться.

Анафилаксия

Габапентин может вызывать анафилаксию. Описаны случаи анафилаксии, проявлявшиеся затруднением дыхания, отеками (губ, горла и языка), гипотонией и требовавшие неотложной помощи. Пациентов следует предупредить, что при появлении любых признаков анафилаксии необходимо прекратить применение габапентина и немедленно обратиться за медицинской помощью.

Суицидальные мысли и поведение

Суицидальные мысли и поведение наблюдались у пациентов, получавших противоэпилептические средства при различных показаниях. Метаанализ результатов рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических средств также показал незначительное повышение риска возникновения суицидальных мыслей и поведения, механизм которого неизвестен. В постмаркетинговый период у пациентов, получавших габапентин, отмечались случаи суицидальных мыслей/поведения (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациентам (и лицам, ухаживающим за ними) следует рекомендовать обращаться за медицинской помощью при возникновении признаков суицидальных мыслей и поведения. Необходимо наблюдать за проявлениями суицидальных мыслей и поведения у пациентов, принимающих габапентин, и при необходимости назначать соответствующее лечение. Следует рассмотреть возможность прекращения лечения габапентином при суицидальных мыслях/поведении.

Острый панкреатит

При появлении симптомов панкреатита на фоне применения габапентина прием препарата необходимо прекратить.

Судороги

Несмотря на отсутствие доказательств возобновления приступов после прекращения приема габапентина, внезапная отмена противосудорожных препаратов у пациентов с эпилепсией может способствовать развитию эпилептического статуса (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Как и при применении других противоэпилептических препаратов, у некоторых пациентов возможно увеличение частоты приступов или возникновение новых типов судорожных приступов при применении габапентина.

Попытки прекратить применение сопутствующих противоэпилептических средств с целью перехода на монотерапию габапентином у пациентов, получавших несколько противоэпилептических средств, редко были успешными.

Габапентин не считается эффективным для лечения первично-генерализованных приступов, таких как абсансы, и может усиливать интенсивность таких приступов у некоторых пациентов. По этой причине габапентин следует с осторожностью применять пациентам со смешанными судорожными приступами, включающими абсансы.

Лечение габапентином связано с развитием головокружения и сонливости, которые потенциально могут увеличить количество несчастных случаев (падений). Также сообщалось о потере сознания, спутанности сознания и развитии психических нарушений. Поэтому пациентам следует рекомендовать соблюдать осторожность до тех пор, пока не станет известна их индивидуальная реакция на габапентин.

Одновременное применение с опиоидами и другими депрессантами ЦНС

За пациентами, одновременно принимающими габапентин и депрессанты ЦНС, включая опиоиды, необходимо тщательно наблюдать для своевременного выявления симптомов угнетения ЦНС, таких как сонливость, седация и угнетение дыхания. При одновременном применении морфина и габапентина возможно увеличение концентрации габапентина. Дозу габапентина или депрессантов ЦНС, включая опиоиды, необходимо снизить (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Рекомендуется с осторожностью назначать габапентин одновременно с опиоидами из-за риска угнетения ЦНС. В популяционном обсервационном исследовании типа «случай-контроль» у пациентов, принимавших опиоиды, одновременное назначение с габапентином было связано с повышенным риском смерти, связанной с опиоидами, по сравнению с применением только опиоидов (скорректированное отношение шансов (aOR) 1,49 [95 % ДИ, 1,18–1,88, p< 0,001]).

Подавление функции дыхания

Лечение габапентином связано с тяжелым подавлением функции дыхания. У пациентов с нарушениями дыхания, респираторными или неврологическими заболеваниями, нарушениями функции почек, при одновременном применении препаратов, угнетающих ЦНС, и у пожилых людей наблюдается повышенный риск возникновения этой тяжелой побочной реакции. Таким пациентам может потребоваться коррекция дозы.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Систематических исследований применения габапентина пациентам в возрасте старше 65 лет не проводилось. В одном двойном слепом исследовании, в котором участвовали пациенты с нейропатической болью, у пациентов старше 65 лет чаще, чем у более молодых пациентов, развивались сонливость, периферические отеки и слабость. За исключением этих данных, клинические исследования в этой возрастной группе не выявили доказательств различий профиля нежелательных явлений по сравнению с таковым у молодых пациентов.

Дети

Из-за отсутствия данных о влиянии длительной (более 36 недель) терапии габапентином на способность к обучению, интеллектуальные способности и развитие детей следует взвешивать преимущества длительной терапии и ее потенциальные риски.

Неправильное применение, злоупотребление и зависимость

Габапентин может вызывать лекарственную зависимость, которая может возникнуть при применении терапевтических доз. Сообщалось о случаях злоупотребления. Пациенты с анамнезом злоупотребления психоактивными веществами могут иметь повышенный риск неправильного применения габапентина, злоупотребления и зависимости, поэтому таким пациентам габапентин следует применять с осторожностью. Перед назначением габапентина необходимо тщательно оценить риск неправильного применения, злоупотребления или зависимости у пациента.

Пациенты, получающие лечение габапентином, должны находиться под наблюдением для выявления симптомов неправильного применения, злоупотребления или зависимости от габапентина, таких как развитие толерантности, увеличение дозы и поведение, направленное на поиск наркотиков.

Симптомы отмены

После прекращения как краткосрочного, так и длительного лечения габапентином наблюдались симптомы отмены. Симптомы отмены могут возникать вскоре после прекращения лечения, обычно в течение 48 часов. Наиболее часто сообщали о таких симптомах, как тревожность, бессонница, тошнота, боль, повышенное потоотделение, тремор, головная боль, депрессия, необычное самочувствие, головокружение и недомогание. Возможное возникновение симптомов отмены после прекращения приема габапентина может свидетельствовать о лекарственной зависимости (см. раздел «Побочные реакции»). Пациента следует информировать об этом в начале лечения. Если необходимо отменить габапентин, рекомендуется делать это постепенно в течение не менее 1 недели независимо от показаний (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Лабораторные тесты

При полуколичественном определении общего белка в моче с помощью экспресс-тестов могут быть получены ложноположительные результаты. Поэтому рекомендуется проверять такие результаты экспресс-тестов с помощью методов, основанных на другом аналитическом принципе, таких как биуретовая проба, турбидиметрический метод или метод связывания красителя, либо использовать эти методы изначально.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Общие риски эпилепсии и применения противоэпилептических препаратов (ПЭП)

Женщин репродуктивного возраста, особенно тех, кто планирует беременность, и беременных женщин следует проконсультировать относительно потенциального риска для плода, обусловленного как судорогами, так и противоэпилептическим лечением. При планировании беременности необходимо повторно оценить необходимость противоэпилептической терапии. У женщин, получающих лечение от эпилепсии, резкая отмена противоэпилептических препаратов недопустима, поскольку это может привести к возникновению судорог и существенно ухудшить состояние матери и ребенка. Следует отдавать предпочтение монотерапии, когда это возможно, поскольку терапия несколькими ПЭП может быть связана с более высоким риском врожденных пороков развития, чем монотерапия, в зависимости от применяемых ПЭП.

Риск, связанный с терапией габапентином

Габапентин проникает через плаценту человека.

Данные скандинавского обсервационного исследования с участием более чем 1700 беременных женщин, принимавших габапентин в первом триместре, не продемонстрировали более высокого риска серьезных врожденных пороков развития у детей, подвергшихся внутриутробному воздействию габапентина, по сравнению с детьми, не подвергавшимися такому воздействию, а также по сравнению с детьми, подвергавшимися воздействию прегабалина и ламотриджина, или только прегабалина, или только ламотриджина. Аналогичным образом не наблюдалось повышения риска расстройств нервной системы у детей, подвергшихся внутриутробному воздействию габапентина во время беременности.

Имеются ограниченные доказательства более высокого риска низкой массы тела новорожденного, преждевременных родов, но не мертворождения, задержки внутриутробного развития, низкого балла по шкале Апгар при оценке на 5-й минуте после рождения и микроцефалии у детей, подвергшихся внутриутробному воздействию габапентина.

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность.

Габапентин можно применять в течение первого триместра беременности, если есть клиническая необходимость.

Сообщалось о развитии неонатального синдрома отмены у новорожденных, подвергшихся внутриутробному воздействию габапентина.

Совместное применение габапентина и опиоидов во время беременности может повысить риск развития неонатального синдрома отмены у новорожденных. За новорожденными следует тщательно наблюдать.

Период кормления грудью

Габапентин проникает в грудное молоко. Поскольку влияние препарата на грудных детей не изучено, назначение габапентина женщинам, кормящим грудью, следует проводить с осторожностью. Применение габапентина женщинам, кормящим грудью, оправдано только в том случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для новорожденного.

Фертильность

В исследованиях на животных влияния на фертильность не выявлено.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Габапентин может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Габапентин влияет на ЦНС и может привести к сонливости, головокружению или другим подобным симптомам. Эти побочные эффекты, даже легкой или умеренной степени, потенциально опасны для пациентов во время управления транспортными средствами или эксплуатации других машин, особенно в начале терапии и после увеличения дозы.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство предназначено для приема внутрь.

Габапентин можно принимать вместе с пищей или отдельно. Капсулу следует проглатывать целиком и запивать достаточным количеством жидкости (например, стаканом воды).

При всех показаниях для начала терапии следует использовать схему подбора доз, приведённую в таблице 1. Эта схема рекомендуется для взрослых и детей в возрасте от 12 лет. Схема подбора дозы для детей в возрасте от 6 до 12 лет описана ниже в отдельном подразделе.

Отмена габапентина

Рекомендуется отменять габапентин постепенно в течение не менее 1 недели независимо от показаний.

Эпилепсия

При эпилепсии, как правило, требуется длительная терапия. Доза определяется врачом в зависимости от индивидуальной переносимости и эффективности.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет

Эффективные дозы при эпилепсии — от 900 до 3600 мг/сут. Лечение начинают с титрования дозы препарата, как описано в таблице 1, либо с дозы 300 мг 3 раза в сутки в 1-й день. Затем, в зависимости от индивидуальной переносимости и эффективности, дозу можно увеличивать на 300 мг/сут каждые 2–3 дня до максимальной дозы 3600 мг/сут. Некоторым пациентам может потребоваться более медленное титрование габапентина. Кратчайшие сроки достижения дозы 1800 мг/сут — 1 неделя, 2400 мг/сут — 2 недели, 3600 мг/сут — 3 недели.

В длительных открытых клинических исследованиях доза 4800 мг/сут хорошо переносилась пациентами. Суточную дозу следует разделить на 3 приема. Максимальный интервал между приемами препарата не должен превышать 12 часов, чтобы избежать перерывов в противосудорожной терапии и предотвратить возникновение судорожных приступов.

Дети в возрасте от 6 до 12 лет

Начальная доза препарата должна составлять 10–15 мг/кг/сут. Эффективная доза должна быть достигнута путем титрования в течение примерно 3 дней. Эффективная доза габапентина у детей в возрасте от 6 лет составляет 25–35 мг/кг/сут. Доза 50 мг/кг/сут хорошо переносилась пациентами в рамках длительных клинических исследований. Общую суточную дозу следует разделить на равные части (прием 3 раза в сутки); максимальный интервал между приемами препарата не должен превышать 12 часов.

Контроль уровня габапентина в сыворотке крови не требуется. Кроме того, габапентин можно применять в комбинации с другими противосудорожными препаратами, поскольку при этом не изменяется плазменная концентрация габапентина или концентрации других противосудорожных препаратов в сыворотке крови.

Периферическая невропатическая боль

Взрослые

Лечение начинают с титрования дозы препарата, как описано в таблице 1, или с начальной дозы 900 мг/сут, разделенной на 3 приема. Затем, в зависимости от индивидуальной переносимости и эффективности, дозу можно увеличивать на 300 мг/сут каждые 2–3 дня до максимальной — 3600 мг/сут. Некоторым пациентам может потребоваться более медленное титрование габапентина. Кратчайшие сроки достижения дозы 1800 мг/сут — 1 неделя, 2400 мг/сут — 2 недели, 3600 мг/сут — 3 недели.

Эффективность и безопасность габапентина при лечении периферической невропатической боли (например, болезненной диабетической нейропатии или постгерпетической невралгии) не изучались в длительных клинических исследованиях продолжительностью более 5 месяцев. Если пациенту требуется более длительное (более 5 месяцев) лечение габапентином по поводу невропатической боли, перед продолжением терапии врач должен оценить клиническое состояние пациента и определить необходимость дальнейшего лечения.

Рекомендации по назначению габапентина при всех показаниях

Пациентам с тяжелым общим состоянием или определенными неблагоприятными факторами, такими как низкая масса тела, состояние после трансплантации, титрование следует проводить медленнее, уменьшить шаговую дозу или увеличить интервалы между повышением дозы.

Применение у пожилых пациентов (от 65 лет)

Пожилым пациентам иногда требуется индивидуальный подбор дозы в связи с возможным снижением функции почек (см. таблицу 2). У пожилых пациентов чаще наблюдаются сонливость, периферические отеки и слабость.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью

Пациентам с выраженной почечной недостаточностью и пациентам, находящимся на гемодиализе, требуется индивидуальный подбор дозы препарата (см. таблицу 2).

Дозы при нарушении функции почек Таблица 2

* Общую суточную дозу необходимо разделить на 3 приема. Сниженные дозы применять пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <79 мл/мин).

** Назначать в дозе 300 мг через день.

*** Для пациентов с клиренсом креатинина <15 мл/мин суточную дозу необходимо уменьшить в соответствии с клиренсом креатинина (например, пациенты с клиренсом креатинина 7,5 мл/мин должны получать половину от суточной дозы пациентов с клиренсом креатинина 15 мл/мин).

Доза для пациентов, получающих гемодиализ.

Для пациентов с анурией, находящихся на гемодиализе и ранее никогда не получавших габапентин, рекомендуемая насыщающая доза препарата должна составлять 300–400 мг*, затем необходимо назначать 200–300 мг* габапентина после каждых 4 часов гемодиализа. В дни, свободные от гемодиализа, габапентин принимать нельзя.

Поддерживающую дозу габапентина для пациентов на гемодиализе определять по таблице 2.

В дополнение к поддерживающей дозе пациентам на гемодиализе рекомендован прием
200–300 мг* препарата после каждых 4 часов гемодиализа.

* Применять препараты габапентина в соответствующем дозировании.

Дети.

Габапентин показан для лечения детей с эпилепсией: в качестве дополнительной терапии – для детей в возрасте от 6 лет, в качестве монотерапии – для детей в возрасте от 12 лет.

Передозировка.

Даже при приеме препарата в дозе до 49 г/сут не отмечалось развития острых угрожающих жизни токсических реакций.

Симптомы передозировки включали головокружение, двоение в глазах, невнятную речь, сонливость, потерю сознания, вялость и легкую диарею. Все пациенты полностью выздоровели на поддерживающей терапии. Снижение абсорбции габапентина при высоких дозах может ограничивать абсорбцию других лекарств и уменьшать токсические эффекты от передозировки. Передозировка габапентина, особенно в сочетании с другими депрессантами ЦНС, может привести к коме.

Лечение симптоматическое. Хотя габапентин может быть удален при помощи гемодиализа, это, как правило, не требуется. Однако для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью гемодиализ может быть показан.

В исследованиях на мышах и крысах не удалось определить летальную дозу габапентина, несмотря на применение доз, достигавших 8000 мг/кг. Симптомы острой токсичности у животных включали: атаксию, затрудненное дыхание, птоз, снижение активности или, наоборот, повышение возбудимости.

Побочные реакции.

В ходе исследований эпилепсии (дополнительная терапия или монотерапия) и нейропатической боли были отмечены нижеперечисленные побочные реакции (приведены с учетом их частоты): очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 - <1/10), нечасто (> 1/1000 - <1/100) и редко (> 1/10 000 - <1/1 000). Если в различных исследованиях частота побочных реакций различалась, в отчет включали данные о наибольшей частоте.

Дополнительные побочные реакции, зарегистрированные в постмаркетинговых исследованиях, включены в категорию «частота неизвестна» (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

В каждой группе по частоте нежелательные эффекты указаны в порядке снижения тяжести проявлений.

Инфекционные и паразитарные заболевания

Очень часто: вирусная инфекция.

Часто: пневмония; респираторная инфекция¹; инфекция мочевыводящих путей; инфекция, отит среднего уха.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы

Часто: лейкопения.

Частота неизвестна: тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы

Нечасто: аллергические реакции (например, крапивница).

Частота неизвестна: синдром гиперчувствительности со кожными и системными проявлениями, который может включать такие симптомы, как лихорадка, сыпь, гепатит, лимфаденопатия, эозинофилия и др. (синдром DRESS); анафилаксия (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны обмена веществ и питания

Часто: анорексия, повышение аппетита.

Нечасто: гипергликемия (наиболее часто наблюдается у пациентов с сахарным диабетом).

Редко: гипогликемия (наиболее часто наблюдается у пациентов с сахарным диабетом).

Частота неизвестна: гипонатриемия.

Психические расстройства

Часто: враждебность, спутанность сознания, эмоциональная лабильность, депрессия, тревожность, нервозность, нарушения мышления.

Нечасто: возбуждение.

Частота неизвестна: суицидальные мысли/поведение, галлюцинации, лекарственная зависимость.

Со стороны нервной системы

Очень часто: сонливость, головокружение, атаксия.

Часто: судороги¹, гиперкинезы¹, дизартрия, амнезия, тремор, бессонница, головная боль, нарушения чувствительности (парестезия, гипестезия), нарушения координации, нистагм, повышение, снижение или отсутствие рефлексов.

Нечасто: гипокинезия, нарушения мышления.

Редко: потеря сознания.

Частота неизвестна: другие двигательные расстройства (в т.ч. хореоатетоз, дискинезия, дистония).

Со стороны органов зрения

Часто: нарушения зрения, например, амблиопия или диплопия.

Со стороны органов слуха и равновесия

Часто: головокружение.

Частота неизвестна: шум в ушах.

Со стороны сердца

Нечасто: ощущение усиленного сердцебиения.

Со стороны сосудов

Часто: повышение артериального давления, расширение сосудов.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: одышка, бронхит, фарингит, кашель, ринит.

Редко: угнетение дыхания.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: рвота, тошнота, изменение состояния зубов, гингивит, диарея, боль в животе, диспепсия, запор, сухость во рту или в горле, метеоризм.

Нечасто: дисфагия (затруднения при глотании).

Частота неизвестна: панкреатит².

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Частота неизвестна: гепатит, желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: отек лица, пурпура (наиболее часто описывается как синяки после травм), сыпь, зуд, акне.

Частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, эозинофилия со системными симптомами (см. раздел «Особенности применения»), многоформная эритема, ангионевротический отек, алопеция.

Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани

Часто: артралгия, миалгия, боль в спине, мышечные сокращения.

Частота неизвестна: рабдомиолиз, миоклонические судороги.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Частота неизвестна: острая почечная недостаточность, недержание мочи.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы

Часто: импотенция.

Частота неизвестна: гипертрофия молочных желез, гинекомастия, сексуальная дисфункция (включая изменение либидо, нарушения эякуляции, аноргазмию).

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто: повышенная утомляемость, лихорадка.

Часто: периферический отек, нарушение походки, слабость, боль, ощущение дискомфорта, гриппоподобный синдром.

Нечасто: генерализованный отек.

Частота неизвестна: симптомы отмены³, боль в груди. Описаны случаи внезапного летального исхода, однако четкая связь с приемом габапентина не установлена.

Лабораторные и инструментальные данные

Часто: снижение количества лейкоцитов, повышение массы тела.

Нечасто: повышение показателей функции печени (АСТ, АЛТ) и билирубина.

Частота неизвестна: повышение уровня креатинкиназы⁴.

Травмы и отравления

Часто: случайные повреждения, переломы, ссадины.

Нечасто: падения.

¹ Случаи инфекции дыхательных путей, среднего отита, судорог и бронхита описаны только в клинических исследованиях с участием детей. Кроме того, в исследованиях у детей достаточно часто наблюдались агрессивное поведение и гиперкинезы.

² Описаны случаи острого панкреатита на фоне лечения габапентином. Связь с габапентином не установлена (см. раздел «Особенности применения»).

³ После прекращения как краткосрочного, так и длительного лечения габапентином наблюдались симптомы отмены. Симптомы отмены могут возникать вскоре после прекращения лечения, обычно в течение 48 часов. Чаще всего сообщали о таких симптомах, как тревожность, бессонница, тошнота, боль, повышенное потоотделение, тремор, головная боль, депрессия, необычное самочувствие, головокружение и недомогание (см. раздел «Особенности применения»). Возникновение симптомов отмены после прекращения применения габапентина может свидетельствовать о лекарственной зависимости (см. раздел «Побочные реакции»). Пациента следует проинформировать об этом в начале лечения. Если необходимо отменить габапентин, рекомендуется делать это постепенно в течение не менее 1 недели независимо от показаний (см. раздел «Способ применения и дозы»).

⁴ У пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, зарегистрированы случаи миопатии с повышением уровня креатинкиназы.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. 10 капсул в блистере. По 1, по 3 или по 10 блистеров в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ООО «ГЛЕДФАРМ ЛТД».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Давидовского Григория, 54.

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

НЬЮРОПЕНТИН®

(NUROPENTINE®)

Состав:

действующее вещество: габапентин;

1 капсула твердая содержит 300 мг габапентина;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), крахмал кукурузный, магния стеарат, тальк, диоксид кремния коллоидный безвод游戏副本; твердая желатиновая капсула: желатин, вода очищенная, оксид железа красный (Е 172), диоксид титана (Е 171).

Лекарственная форма. Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы размера 1 с белым корпусом и красной крышечкой, содержащие порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Противоэпилептические средства. Код АТС N03А Х12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Габапентин — 1-(аминометил)циклогексануксусная кислота — является циклическим аналогом гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), способным проникать через гематоэнцефалический барьер. Противосудорожная активность габапентина показана в многочисленных экспериментальных моделях судорожных состояний. Механизм противосудорожного действия габапентина на сегодняшний день не установлен. Несмотря на структурное сходство габапентина с ГАМК, он не является ГАМК-миметиком, поскольку не связывается ни с ГАМК_A-, ни с ГАМК_B-рецепторами, не ингибирует обратный захват ГАМК и не влияет на её деградацию под действием ГАМК-трансаминазы. Габапентин не взаимодействует с потенциал-зависимыми натриевыми каналами, бензодиазепиновыми рецепторами, центрами связывания возбуждающих нейротрансмиттеров, не влияет на катехоламиновые, холинергические или опиоидные рецепторы. Таким образом, габапентин обладает совершенно новым механизмом действия, связываясь с высокоспецифичными сайтами в центральной нервной системе (ЦНС), имеющими белковую природу, преимущественно локализованными в неокортексе и не имеющими сродства к другим противосудорожным средствам.

Габапентин также эффективно купирует нейропатическую боль.

Фармакокинетика.

Всасывание быстрое. Биодоступность составляет около 60 %. Биодоступность не пропорциональна дозе: при увеличении дозы биодоступность снижается и составляет при дозе 300 мг — 60 %, а при дозе 1600 мг — 30 %. Пища не влияет на фармакокинетику габапентина. Время достижения максимальной концентрации составляет 2–3 часа. Концентрация препарата в плазме крови пропорциональна дозе. Фармакокинетика не изменяется при повторном приёме. Препарат проникает через гематоэнцефалический барьер: у пациентов с эпилепсией концентрация габапентина в спинномозговой жидкости составляет приблизительно 20 % от соответствующей равновесной концентрации в плазме крови. Проникает в грудное молоко. Габапентин не связывается с белками плазмы крови, объём распределения составляет 57,7 литра. Габапентин практически не метаболизируется. Не индуцирует окислительные ферменты печени. Выводится почками в неизменённом виде. Период полувыведения не зависит от дозы и в среднем составляет 5–7 часов у пациентов с нормальной выделительной функцией почек. У пожилых пациентов и у пациентов с нарушением функции почек скорость выведения снижается прямо пропорционально уровню клиренса креатинина. Выводится из крови при гемодиализе. Рекомендуется коррекция дозы пациентам с нарушением функции почек и пациентам, находящимся на гемодиализе.

Фармакокинетика габапентина у детей изучалась у 50 здоровых субъектов в возрасте от 1 месяца до 12 лет. В целом, при расчёте дозы на килограмм массы тела (мг/кг), концентрации габапентина в плазме крови у детей в возрасте от 5 лет не отличались от таковых у взрослых.

Клинические характеристики.

Показания.

Эпилепсия.

Габапентин применяют как дополнительный препарат при лечении парциальных приступов с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей в возрасте от 6 лет.

Габапентин применяют в качестве монотерапии при парциальных приступах с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей в возрасте от 12 лет.

Нейропатическая боль.

Габапентин показан для лечения периферической нейропатической боли, например, при болевой диабетической нейропатии и постгерпетической невралгии, у взрослых.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Депрессанты ЦНС (включая опиоиды)

Имеются данные из различных источников (спонтанные сообщения и литературные данные) о случаях угнетения дыхания, седации и смерти при одновременном применении габапентина с депрессантами ЦНС, включая опиоиды. Отмечено, что эти осложнения в основном возникали при одновременном применении габапентина с опиоидами у ослабленных пациентов, а также у пожилых пациентов или у лиц с серьезными сопутствующими респираторными заболеваниями, при применении большого количества лекарственных средств (полипрагмазия) или злоупотреблении психоактивными веществами.

Морфин

В ходе клинических исследований одновременное применение габапентина и морфина приводило к увеличению AUC габапентина на 44 %. По этой причине необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов, принимающих эти препараты, для своевременного выявления признаков угнетения ЦНС, в частности сонливости, седативного эффекта и угнетения дыхания. При их выявлении дозу габапентина или морфина следует соответствующим образом снизить.

Противоэпилептические препараты (фенобарбитал, фени тоин, вальпроевая кислота, карбамазепин)

Взаимодействия между этими препаратами и габапентином не наблюдалось.

Фармакокинетика стабильной концентрации габапентина в плазме крови схожа у здоровых добровольцев и у пациентов с эпилепсией, получающих эти противоэпилептические средства.

Пероральные контрацептивы, содержащие норэтистерон и/или этинилэстрадиол Одновременный прием с габапентином не влияет на фармакокинетику препаратов.

Антацидные лекарственные средства, содержащие алюминий и магний

Одновременный прием этих препаратов с габапентином приводит к снижению биодоступности габапентина на 24 %. Габапентин следует принимать не ранее чем через 2 часа после приема антацида.

Пробенецид не влияет на экскрецию габапентина почками.

Циметидин

Одновременный прием этого препарата с габапентином приводит к незначительному снижению почечной экскреции габапентина, что не имеет клинической значимости.

Особенности применения

Тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР)

Тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР), включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) и эозинофилию с системными симптомами (DRESS), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу, регистрировались при лечении габапентином. При назначении препарата пациентов следует информировать о признаках и симптомах и тщательно наблюдать за кожными реакциями. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, габапентин следует немедленно отменить и рассмотреть возможность альтернативной терапии (при необходимости).

Если у пациента развилась серьезная реакция, такая как ССД, ТЭН или синдром DRESS при применении габапентина, лечение габапентином никогда нельзя возобновлять.

Анафилаксия

Габапентин может вызывать анафилаксию. Описаны случаи анафилаксии, проявлявшиеся затруднением дыхания, отеками (губ, горла и языка), гипотонией и требовавшие неотложной помощи. Пациентов следует предупредить о том, что при появлении любых признаков анафилаксии необходимо прекратить применение габапентина и немедленно обратиться за медицинской помощью.

Суицидальные мысли и поведение

Суицидальные мысли и поведение наблюдались у пациентов, получавших противосудорожные препараты при некоторых показаниях. Метаанализ результатов рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противосудорожных препаратов также показал небольшое повышение риска возникновения суицидальных мыслей и поведения, механизм развития которых неизвестен. В постмаркетинговый период у пациентов, получавших габапентин, наблюдались случаи суицидальных мыслей/поведения (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациентам (и лицам, ухаживающим за ними) следует рекомендовать обращаться за медицинской помощью при возникновении признаков суицидальных мыслей и поведения. Необходимо наблюдать за проявлениями суицидальных мыслей и поведения у пациентов, принимающих габапентин, и при необходимости назначать соответствующее лечение. Следует рассмотреть возможность прекращения лечения габапентином при суицидальных мыслях/поведении.

Острый панкреатит

При появлении симптомов панкреатита на фоне применения габапентина прием препарата необходимо прекратить.

Судороги

Несмотря на отсутствие доказательств возобновления судорожных приступов после прекращения приема габапентина, внезапная отмена противосудорожных препаратов у пациентов с эпилепсией может способствовать развитию эпилептического статуса (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Как и при применении других противосудорожных препаратов, у некоторых пациентов возможно увеличение частоты приступов или возникновение новых типов судорожных приступов при применении габапентина.

Попытки прекратить применение сопутствующих противосудорожных средств с целью перехода на монотерапию габапентином у пациентов, получавших несколько противосудорожных препаратов, редко были успешными.

Габапентин не считается эффективным для лечения первично-генерализованных приступов, таких как абсансы, и может усиливать интенсивность таких приступов у некоторых пациентов. По этой причине габапентин следует с осторожностью применять пациентам со смешанными судорожными приступами, включающими абсансы.

Лечение габапентином связано с возникновением головокружения и сонливости, которые потенциально могут увеличить количество несчастных случаев (падений). Также сообщалось о потере сознания, спутанности сознания и развитии психических нарушений. Поэтому пациентам следует рекомендовать соблюдать осторожность, пока не будет установлена их индивидуальная реакция на габапентин.

Одновременное применение с опиоидами и другими депрессантами ЦНС

За пациентами, одновременно применяющими габапентин с депрессантами ЦНС, включая опиоиды, необходимо внимательно наблюдать для своевременного выявления симптомов угнетения ЦНС, таких как сонливость, седация и угнетение дыхания. При одновременном применении морфина и габапентина возможно увеличение концентрации габапентина. Дозу габапентина или депрессантов ЦНС, включая опиоиды, необходимо уменьшить (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Рекомендуется с осторожностью назначать габапентин одновременно с опиоидами из-за риска угнетения ЦНС. В популяционном обсервационном исследовании типа «случай-контроль» у пациентов, принимавших опиоиды, одновременное назначение с габапентином было связано с повышенным риском смерти, связанной с опиоидами, по сравнению с применением только опиоидов (скорректированное отношение шансов (aOR) 1,49 [95 % ДИ, 1,18–1,88, p< 0,001]).

Подавление функции дыхания

Лечение габапентином связано с тяжелым подавлением функции дыхания. У пациентов с нарушениями дыхания, респираторными или неврологическими заболеваниями, нарушениями функции почек, при одновременном применении препаратов, угнетающих ЦНС, и у пожилых людей наблюдается повышенный риск возникновения этой тяжелой побочной реакции. Таким пациентам может потребоваться коррекция дозы.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Систематических исследований применения габапентина пациентам в возрасте от 65 лет не проводилось. В одном двойном слепом исследовании, в котором участвовали пациенты с нейропатической болью, у пациентов старше 65 лет чаще, чем у более молодых пациентов, развивались сонливость, периферические отеки и слабость. За исключением этих данных, клинические исследования в этой возрастной группе не выявили доказательств различий профиля нежелательных явлений по сравнению с таковым в популяции молодых пациентов.

Дети

В связи с отсутствием данных о влиянии длительной (более 36 недель) терапии габапентином на способность к обучению, интеллектуальные способности и развитие детей следует взвешивать преимущества длительной терапии и ее потенциальные риски.

Неправильное применение, злоупотребление и зависимость

Габапентин может вызвать лекарственную зависимость, которая может возникнуть при применении терапевтических доз. Сообщалось о случаях злоупотребления. Пациенты с анамнезом злоупотребления психоактивными веществами могут иметь повышенный риск неправильного применения габапентина, злоупотребления и зависимости, поэтому таким пациентам габапентин следует применять с осторожностью. Перед назначением габапентина необходимо тщательно оценить риск неправильного применения, злоупотребления или зависимости у пациента.

Пациенты, получающие лечение габапентином, должны находиться под наблюдением для выявления симптомов неправильного применения, злоупотребления или зависимости от габапентина, таких как развитие толерантности, повышение дозы и поведение, направленное на поиск наркотиков.

Симптомы отмены

После прекращения как краткосрочного, так и длительного лечения габапентином наблюдались симптомы отмены. Симптомы отмены могут возникать вскоре после прекращения лечения, обычно в течение 48 часов. Наиболее часто сообщалось о таких симптомах, как тревожность, бессонница, тошнота, боль, повышенное потоотделение, тремор, головная боль, депрессия, необычное самочувствие, головокружение и недомогание. Возможное возникновение симптомов отмены после прекращения приема габапентина может свидетельствовать о лекарственной зависимости (см. раздел «Побочные реакции»). Пациента следует информировать об этом в начале лечения. Если необходимо отменить габапентин, рекомендуется делать это постепенно в течение не менее 1 недели независимо от показаний (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Лабораторные тесты

При полуколичественном определении общего белка в моче с помощью экспресс-тестов могут быть получены ложноположительные результаты. Поэтому рекомендуется проверять такие результаты экспресс-тестов с помощью методов, основанных на другом аналитическом принципе, таких как биуретовая проба, турбидиметрический метод или метод связывания красителя, или использовать эти методы изначально.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Общие риски эпилепсии и применения противосудорожных препаратов (ПСП)

Женщин репродуктивного возраста, особенно тех, которые планируют беременность, и беременных женщин следует проконсультировать относительно потенциального риска для плода, вызванного как судорогами, так и противосудорожной терапией. При планировании беременности необходимо повторно пересмотреть необходимость противосудорожной терапии. У женщин, получающих лечение от эпилепсии, резкое прекращение приема противосудорожных препаратов недопустимо, поскольку это может привести к возникновению судорог и существенно ухудшить состояние матери и ребенка. Следует отдавать предпочтение монотерапии, когда это возможно, поскольку терапия несколькими ПСП может быть связана с более высоким риском врожденных пороков развития, чем монотерапия, в зависимости от применяемых ПСП.

Риск, связанный с терапией габапентином

Габапентин проникает через плаценту человека.

Данные скандинавского обсервационного исследования с участием более чем 1700 беременных женщин, применявших габапентин в первом триместре, не продемонстрировали более высокого риска серьезных врожденных пороков развития среди детей, подвергшихся внутриутробному воздействию габапентина, по сравнению с детьми, не подвергавшимися такому воздействию, а также по сравнению с детьми, подвергавшимися воздействию прегабалина или ламотриджина и прегабалина, или только ламотриджина. Аналогичным образом не наблюдалось повышения риска расстройств нервной системы у детей, подвергшихся внутриутробному воздействию габапентина во время беременности.

Имеются ограниченные доказательства более высокого риска низкой массы тела новорожденного, преждевременных родов, но не мертворождения, задержки внутриутробного развития, низкого балла по шкале Апгар при оценке на 5-й минуте после рождения и микроцефалии у детей, подвергшихся внутриутробному воздействию габапентина.

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность.

Габапентин можно применять в течение первого триместра беременности, если есть клиническая необходимость.

Сообщалось о развитии неонатального синдрома отмены у новорожденных, подвергшихся внутриутробному воздействию габапентина.

Совместное применение габапентина и опиоидов во время беременности может повысить риск развития неонатального синдрома отмены у новорожденных. За новорожденными следует тщательно наблюдать.

Период кормления грудью

Габапентин проникает в грудное молоко. Поскольку влияние препарата на грудных детей не изучено, назначение габапентина женщинам, кормящим грудью, следует проводить с осторожностью. Применение габапентина женщинам, кормящим грудью, оправдано только в том случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для новорожденного.

Фертильность

В исследованиях на животных влияния на фертильность не выявлено.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Габапентин может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Габапентин влияет на ЦНС и может привести к сонливости, головокружению или другим подобным симптомам. Эти побочные эффекты, даже легкой или умеренной степени, потенциально опасны для пациентов во время управления транспортными средствами или эксплуатации других машин, особенно в начале терапии и после повышения дозы.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство предназначено для приема внутрь.

Габапентин можно принимать вместе с пищей или отдельно. Капсулу необходимо проглотить целиком и запить достаточным количеством жидкости (например, стаканом воды).

При всех показаниях для начала терапии следует использовать схему подбора доз, приведённую в таблице 1. Эта схема рекомендуется для взрослых и детей в возрасте от 12 лет. Схема подбора дозы для детей в возрасте от 6 до 12 лет описана ниже в отдельном разделе.

Отмена габапентина

Рекомендуется отменять габапентин постепенно в течение не менее 1 недели независимо от показаний.

Эпилепсия

При эпилепсии, как правило, требуется длительная терапия. Доза определяется врачом в зависимости от индивидуальной переносимости и эффективности.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет

Эффективные дозы при эпилепсии составляют от 900 до 3600 мг/сут. Лечение начинают с титрования дозы препарата, как описано в таблице 1, либо с дозы 300 мг 3 раза в сутки в 1-й день. Затем, в зависимости от индивидуальной переносимости и эффективности, дозу можно увеличивать на 300 мг/сут каждые 2–3 дня до максимальной дозы 3600 мг/сут. Некоторым пациентам требуется более медленное титрование габапентина. Минимальный срок достижения дозы 1800 мг/сут — 1 неделя, 2400 мг/сут — 2 недели, 3600 мг/сут — 3 недели.

В долгосрочных открытых клинических исследованиях доза 4800 мг/сут хорошо переносилась пациентами. Суточную дозу следует разделить на 3 приема. Максимальный интервал между приемами препарата не должен превышать 12 часов, чтобы избежать перерывов в противосудорожной терапии и предотвратить возникновение судорожных приступов.

Дети в возрасте от 6 до 12 лет

Начальная доза препарата должна составлять 10–15 мг/кг/сут. Эффективная доза должна быть достигнута путем титрования в течение примерно 3 дней. Эффективная доза габапентина для детей в возрасте от 6 лет составляет 25–35 мг/кг/сут. Доза 50 мг/кг/сут хорошо переносилась пациентами в рамках долгосрочных клинических исследований. Общую суточную дозу следует разделить на равные части (прием 3 раза в сутки); максимальный интервал между приемами препарата не должен превышать 12 часов.

Нет необходимости в контроле уровня габапентина в сыворотке крови. Кроме того, габапентин можно применять в комбинации с другими противосудорожными препаратами, поскольку при этом не изменяется плазменная концентрация габапентина или концентрации других противосудорожных препаратов в сыворотке крови.

Периферическая нейропатическая боль

Взрослые

Лечение начинают с титрования дозы препарата, как описано в таблице 1, или с начальной дозы 900 мг/сут, разделенной на 3 приема. Затем, в зависимости от индивидуальной переносимости и эффективности, дозу можно увеличивать на 300 мг/сут каждые 2–3 дня до максимальной дозы 3600 мг/сут. Некоторым пациентам требуется более медленное титрование габапентина. Минимальный срок достижения дозы 1800 мг/сут — 1 неделя, 2400 мг/сут — 2 недели, 3600 мг/сут — 3 недели.

Эффективность и безопасность габапентина при лечении периферической нейропатической боли (например, болезненной диабетической нейропатии или постгерпетической невралгии) не изучались в рамках долгосрочных клинических исследований продолжительностью более 5 месяцев. Если пациенту требуется более длительное (более 5 месяцев) лечение габапентином по поводу нейропатической боли, врач должен оценить клиническое состояние пациента и определить необходимость дальнейшей терапии перед её продолжением.

Рекомендации по назначению габапентина при всех показаниях

Пациентам с тяжелым общим состоянием или с определенными сопутствующими факторами, такими как низкая масса тела, состояние после трансплантации, титрование следует проводить медленнее, уменьшить шаг дозы или увеличить интервалы между повышением дозы.

Применение у пожилых пациентов (от 65 лет)

Пожилым пациентам иногда требуется индивидуальный подбор дозы в связи с возможным снижением функции почек (см. таблицу 2). У пожилых пациентов чаще наблюдаются сонливость, периферические отеки и слабость.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью

Пациентам с выраженной почечной недостаточностью и пациентам, находящимся на гемодиализе, требуется индивидуальный подбор дозы препарата (см. таблицу 2).

Дозы при нарушении функции почек Таблица 2

* Общую суточную дозу необходимо разделить на 3 приема. Сниженные дозы применять у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <79 мл/мин).

** Назначать в дозе 300 мг через день.

*** Для пациентов с клиренсом креатинина <15 мл/мин суточную дозу необходимо уменьшить в соответствии с клиренсом креатинина (например, пациенты с клиренсом креатинина 7,5 мл/мин должны получать половину от суточной дозы пациентов с клиренсом креатинина 15 мл/мин).

Доза для пациентов, получающих гемодиализ.

Для пациентов с анурией, находящихся на гемодиализе и ранее никогда не получавших габапентин, рекомендуемая насыщающая доза препарата должна составлять 300–400 мг*, затем необходимо назначать 200–300 мг* габапентина после каждых 4 часов гемодиализа. В дни, свободные от гемодиализа, габапентин принимать нельзя.

Поддерживающую дозу габапентина для пациентов на гемодиализе определять по таблице 2.

В дополнение к поддерживающей дозе пациентам на гемодиализе рекомендован прием
200–300 мг* препарата после каждых 4 часов гемодиализа.

* Применять препараты габапентина в соответствующем дозировании.

Дети.

Габапентин показан для лечения детей с эпилепсией: в качестве дополнительной терапии — для детей в возрасте от 6 лет, в качестве монотерапии — для детей в возрасте от 12 лет.

Передозировка.

Даже при приеме препарата в дозе до 49 г/сут не отмечалось развитие острых угрожающих жизни токсических реакций.

Симптомы передозировки включали головокружение, двоение в глазах, невнятную речь, сонливость, потерю сознания, вялость и легкую диарею. Все пациенты полностью выздоровели на поддерживающей терапии. Снижение абсорбции габапентина при высоких дозах может ограничивать абсорбцию других лекарственных средств и уменьшать токсические эффекты от передозировки. Передозировка габапентина, особенно в сочетании с другими депрессантами ЦНС, может привести к коме.

Лечение симптоматическое. Хотя габапентин может быть удален с помощью гемодиализа, это, как правило, не требуется. Однако у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью гемодиализ может быть показан.

В исследованиях на мышах и крысах не удалось определить летальную дозу габапентина, несмотря на применение доз, достигавших 8000 мг/кг. Симптомы острой токсичности у животных включали: атаксию, затрудненное дыхание, птоз, снижение активности или, наоборот, повышение возбудимости.

Побочные реакции.

В ходе исследований эпилепсии (дополнительная терапия или монотерапия) и нейропатической боли были отмечены нижеперечисленные побочные реакции (указаны с учетом их частоты): очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 – <1/10), нечасто (> 1/1000 – <1/100) и редко (> 1/10 000 – <1/1000). Если в различных исследованиях частота побочных реакций различалась, в отчет включали данные о наибольшей частоте.

Дополнительные побочные реакции, зарегистрированные в постмаркетинговых исследованиях, включены в категорию «частота неизвестна» (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

В каждой группе по частоте нежелательные эффекты указаны в порядке убывания тяжести проявлений.

Инфекционные и паразитарные заболевания

Очень часто: вирусная инфекция.

Часто: пневмония; респираторная инфекция¹; инфекция мочевыводящих путей; инфекция, отит среднего уха.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы

Часто: лейкопения.

Частота неизвестна: тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы

Нечасто: аллергические реакции (например, крапивница).

Частота неизвестна: синдром гиперчувствительности со кожными и системными проявлениями, который может включать такие симптомы, как лихорадка, сыпь, гепатит, лимфаденопатия, эозинофилия и др. (синдром DRESS); анафилаксия (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны обмена веществ и питания

Часто: анорексия, повышение аппетита.

Нечасто: гипергликемия (чаще всего наблюдается у пациентов с сахарным диабетом).

Редко: гипогликемия (чаще всего наблюдается у пациентов с сахарным диабетом).

Частота неизвестна: гипонатриемия.

Психические расстройства

Часто: враждебность, спутанность сознания, эмоциональная лабильность, депрессия, тревожность, нервозность, нарушения мышления.

Нечасто: возбуждение.

Частота неизвестна: суицидальные мысли/поведение, галлюцинации, лекарственная зависимость.

Со стороны нервной системы

Очень часто: сонливость, головокружение, атаксия.

Часто: судороги¹, гиперкинезы¹, дизартрия, амнезия, тремор, бессонница, головная боль, нарушения чувствительности (парестезия, гипестезия), нарушения координации, нистагм, повышение, снижение или отсутствие рефлексов.

Нечасто: гипокинезия, нарушения мышления.

Редко: потеря сознания.

Частота неизвестна: другие двигательные расстройства (в т.ч. хореоатетоз, дискинезия, дистония).

Со стороны органов зрения

Часто: нарушения зрения, например, амблиопия или диплопия.

Со стороны органов слуха и равновесия

Часто: головокружение.

Частота неизвестна: шум в ушах.

Со стороны сердца

Нечасто: ощущение усиленного сердцебиения.

Со стороны сосудов

Часто: повышение артериального давления, расширение сосудов.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: одышка, бронхит, фарингит, кашель, ринит.

Редко: угнетение дыхания.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: рвота, тошнота, изменение состояния зубов, гингивит, диарея, боль в животе, диспепсия, запор, сухость во рту или в горле, метеоризм.

Нечасто: дисфагия (затруднения при глотании).

Частота неизвестна: панкреатит².

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Частота неизвестна: гепатит, желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: отек лица, пурпура (чаще всего описывается как синяки после травм), сыпь, зуд, акне.

Частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, эозинофилия со системными симптомами (см. раздел «Особенности применения»), многоформная эритема, ангионевротический отек, алопеция.

Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани

Часто: артралгия, миалгия, боль в спине, мышечные сокращения.

Частота неизвестна: рабдомиолиз, миоклонические судороги.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Частота неизвестна: острая почечная недостаточность, недержание мочи.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы

Часто: импотенция.

Частота неизвестна: гипертрофия молочных желез, гинекомастия, сексуальная дисфункция (включая изменение либидо, нарушения эякуляции, аноргазмию).

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто: повышенная утомляемость, лихорадка.

Часто: периферические отеки, нарушение походки, слабость, боль, ощущение дискомфорта, гриппоподобный синдром.

Нечасто: генерализованный отек.

Частота неизвестна: симптомы отмены³, боль в груди. Описаны случаи внезапного летального исхода, однако четкая связь с приемом габапентина не установлена.

Лабораторные и инструментальные данные

Часто: снижение количества лейкоцитов, повышение массы тела.

Нечасто: повышение показателей функции печени (АСТ, АЛТ) и билирубина.

Частота неизвестна: повышение уровня креатинкиназы⁴.

Травмы и отравления

Часто: случайные повреждения, переломы, царапины.

Нечасто: падения.

¹ Случаи инфекций дыхательных путей, среднего отита, судорог и бронхитов описаны только в клинических исследованиях с участием детей. Кроме того, в исследованиях у детей довольно часто наблюдали агрессивное поведение и гиперкинезы.

² Описаны случаи острого панкреатита на фоне лечения габапентином. Связь с габапентином не установлена (см. раздел «Особенности применения*»* ).

³ После прекращения как краткосрочного, так и длительного лечения габапентином наблюдались симптомы отмены. Симптомы отмены могут возникать вскоре после прекращения лечения, обычно в течение 48 часов. Чаще всего сообщали о таких симптомах, как тревожность, бессонница, тошнота, боль, повышенное потоотделение, тремор, головная боль, депрессия, необычное самочувствие, головокружение и недомогание (см. раздел «Особенности применения»). Возникновение симптомов отмены после прекращения применения габапентина может свидетельствовать о лекарственной зависимости (см. раздел «Побочные реакции»). Пациента следует проинформировать об этом в начале лечения. Если необходимо отменить габапентин, рекомендуется делать это постепенно в течение не менее 1 недели независимо от показаний (см. раздел «Способ применения и дозы»).

⁴ У пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, зарегистрированы случаи миопатии с повышением уровня креатинкиназы.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. 10 капсул в блистере. По 1, по 3 или по 10 блистеров в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ООО «КУСУМ ФАРМ».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Скрябина, 54.

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

НЬЮРОПЕНТИН®

(NUROPENTINE®)

Состав:

действующее вещество: габапентин;

1 капсула твердая содержит 300 мг габапентина;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), крахмал кукурузный, магния стеарат, тальк, диоксид кремния коллоидный безводный; твердая желатиновая капсула: желатин, вода очищенная, оксид железа красный (Е 172), диоксид титана (Е 171).

Лекарственная форма. Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы размера 1 с белым корпусом и красной крышкой, содержащие порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Противоэпилептические средства. Код АТС N03А Х12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Габапентин – 1-(аминометил)-циклогексаноуксусная кислота – является циклическим аналогом гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), способным проникать через гематоэнцефалический барьер. Противосудорожная активность габапентина показана на многих экспериментальных моделях судорожных состояний. Механизм противосудорожного действия габапентина на сегодняшний день неизвестен. Несмотря на то, что габапентин структурно подобен ГАМК, он не является ГАМК-миметиком, поскольку не связывается ни с ГАМК(_A), ни с ГАМК(_B)-рецепторами, не ингибирует обратное поглощение ГАМК и не влияет на деградацию ГАМК с участием ГАМК-трансаминазы. Он не взаимодействует с потенциал-зависимыми натриевыми каналами, с бензодиазепиновыми рецепторами, центрами связывания возбуждающих нейротрансмиттеров, не влияет на катехоламиновые, ацетилхолиновые или опиоидные рецепторы. Таким образом, габапентин обладает совершенно новым механизмом действия, связываясь с высокоспецифичными центрами в центральной нервной системе (ЦНС), имеющими белковую природу, преимущественно локализованными в неокортексе и не имеющими сродства с другими противосудорожными средствами.

Габапентин также эффективно купирует нейропатическую боль.

Фармакокинетика.

Всасывание быстрое. Биодоступность составляет приблизительно 60 %. Биодоступность не пропорциональна дозе: при увеличении дозы биодоступность снижается и составляет при дозе 300 мг – 60 %, а при дозе 1600 мг – 30 %. Пища не влияет на фармакокинетику габапентина. Время достижения максимальной концентрации составляет 2–3 часа. Концентрация препарата в плазме крови пропорциональна дозе. Фармакокинетика не изменяется при повторном приеме. Препарат проникает через гематоэнцефалический барьер: у больных эпилепсией концентрация габапентина в спинномозговой жидкости составляет приблизительно 20 % от соответствующей равновесной концентрации препарата в плазме крови. Проникает в грудное молоко. Габапентин не связывается с белками плазмы крови, объем распределения составляет 57,7 литра. Габапентин практически не метаболизируется. Не индуцирует окислительные ферменты печени. Выводится почками в неизмененном виде. Период полувыведения не зависит от дозы и в среднем составляет 5–7 часов у пациентов с нормальной выделительной функцией почек. У пациентов пожилого возраста и у пациентов с нарушением функции почек скорость выведения снижается прямо пропорционально уровню клиренса креатинина. Выводится из крови при гемодиализе. Рекомендуется корректировка дозы пациентам с нарушением функции почек и пациентам, находящимся на гемодиализе.

Фармакокинетика габапентина у детей оценивалась у 50 здоровых субъектов в возрасте от 1 месяца до 12 лет. В целом при расчете дозы на килограмм массы тела (мг/кг) плазменные концентрации габапентина у детей в возрасте от 5 лет не отличались от таковых у взрослых.

Клинические характеристики.

Показания.

Эпилепсия.

Габапентин применяют как дополнительное лекарственное средство при лечении парциальных судорог с вторичной генерализацией или без нее у взрослых и детей в возрасте от 6 лет.

Габапентин применяют как монотерапию при парциальных судорогах с вторичной генерализацией или без нее у взрослых и детей в возрасте от 12 лет.

Нейропатическая боль.

Габапентин показан для лечения периферической нейропатической боли, например, при болезненной диабетической нейропатии и постгерпетической невралгии, у взрослых.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Депрессанты ЦНС (включая опиоиды)

Имеются данные из различных источников (спонтанные сообщения и литературные данные) о случаях угнетения дыхания, седации и смерти при одновременном применении габапентина с депрессантами ЦНС, включая опиоиды. Отмечено, что эти осложнения преимущественно возникали при одновременном применении габапентина с опиоидами у ослабленных пациентов, а также у пожилых больных или у лиц с серьезными сопутствующими респираторными заболеваниями, при применении большого количества лекарственных средств (полипрагмазия) или злоупотреблении психоактивными веществами.

Морфин

В ходе клинических исследований одновременное применение габапентина и морфина приводило к увеличению AUC габапентина на 44 %. По этой причине необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов, принимающих эти препараты, для своевременного выявления признаков угнетения ЦНС, в частности сонливости, седативного эффекта и угнетения дыхания. При их выявлении дозу габапентина или морфина следует соответствующим образом снизить.

Противоэпилептические препараты (фенобарбитал, фени тоин, вальпроевая кислота, карбамазепин)

Взаимодействия между этими препаратами и габапентином не наблюдалось.

Фармакокинетика стабильной концентрации габапентина в плазме крови схожа у здоровых добровольцев и у пациентов с эпилепсией, получающих эти противоэпилептические средства.

Пероральные контрацептивы, содержащие норэтиндрон и/или этинилэстрадиол
Одновременный прием с габапентином не влияет на фармакокинетику препаратов.

Антацидные лекарственные средства, содержащие алюминий и магний

Одновременный прием этих препаратов с габапентином приводит к снижению биодоступности габапентина на 24 %. Габапентин следует принимать не ранее чем через 2 часа после приема антацида.

Пробенецид не влияет на экскрецию габапентина почками.

Циметидин

Одновременный прием этого препарата с габапентином приводит к незначительному снижению почечной экскреции габапентина, что не имеет клинического значения.

Особенности применения

Тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР)

Тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР), включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) и реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу, были зарегистрированы при лечении габапентином. При назначении препарата пациентов следует информировать о признаках и симптомах и тщательно наблюдать за кожными реакциями. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, габапентин следует немедленно отменить и рассмотреть возможность альтернативной терапии (при необходимости).

Если у пациента развилась серьезная реакция, такая как ССД, ТЭН или синдром DRESS при применении габапентина, лечение габапентином никогда нельзя возобновлять.

Анафилаксия

Габапентин может вызывать анафилаксию. Описаны случаи анафилаксии, проявлявшиеся затруднением дыхания, отеками (губ, горла и языка), гипотонией и требовавшие неотложной помощи. Пациентов следует предупредить, что при появлении любых признаков анафилаксии необходимо прекратить применение габапентина и немедленно обратиться за медицинской помощью.

Суицидальные мысли и поведение

Суицидальные мысли и поведение наблюдались у пациентов, получавших противоэпилептические средства при различных показаниях. Метаанализ результатов рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических средств также показал незначительное повышение риска возникновения суицидальных мыслей и поведения, механизм которого неизвестен. В постмаркетинговый период у пациентов, получавших габапентин, отмечались случаи суицидальных мыслей/поведения (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациентам (и лицам, ухаживающим за ними) следует рекомендовать обращаться за медицинской помощью при возникновении признаков суицидальных мыслей и поведения. Необходимо наблюдать за проявлениями суицидальных мыслей и поведения у пациентов, принимающих габапентин, и при необходимости назначать соответствующее лечение. Следует рассмотреть возможность прекращения лечения габапентином при суицидальных мыслях/поведении.

Острый панкреатит

При появлении симптомов панкреатита на фоне применения габапентина прием препарата необходимо прекратить.

Судороги

Несмотря на отсутствие доказательств возобновления судорожных приступов после прекращения приема габапентина, внезапная отмена противосудорожных препаратов у пациентов с эпилепсией может способствовать развитию эпилептического статуса (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Как и при применении других противоэпилептических препаратов, у некоторых пациентов возможно увеличение частоты приступов или возникновение новых типов судорожных приступов при применении габапентина.

Попытки прекратить применение сопутствующих противоэпилептических средств с целью перехода на монотерапию габапентином у пациентов, получавших несколько противоэпилептических средств, редко были успешными.

Габапентин не считается эффективным для лечения первично-генерализованных приступов, таких как абсансы, и может усиливать интенсивность таких приступов у некоторых пациентов. По этой причине габапентин следует с осторожностью применять пациентам со смешанными судорожными приступами, включающими абсансы.

Лечение габапентином связано с возникновением головокружения и сонливости, которые потенциально могут увеличить количество несчастных случаев (падений). Также сообщалось о потере сознания, спутанности сознания и развитии психических расстройств. Поэтому пациентам следует рекомендовать проявлять осторожность, пока не будет известна их индивидуальная реакция на габапентин.

Одновременное применение с опиоидами и другими депрессантами ЦНС

За пациентами, одновременно принимающими габапентин с депрессантами ЦНС, включая опиоиды, необходимо внимательно наблюдать для своевременного выявления симптомов угнетения ЦНС, таких как сонливость, седация и угнетение дыхания. При одновременном применении морфина и габапентина возможно увеличение концентрации габапентина. Дозу габапентина или депрессантов ЦНС, включая опиоиды, необходимо уменьшить (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Рекомендуется с осторожностью назначать габапентин одновременно с опиоидами из-за риска угнетения ЦНС. В популяционном обсервационном исследовании типа «случай-контроль» у пациентов, принимавших опиоиды, одновременное их назначение с габапентином было связано с повышенным риском смерти, связанной с опиоидами, по сравнению с применением только опиоидов (скорректированное отношение шансов (aOR) 1,49 [95 % ДИ, 1,18–1,88, p< 0,001]).

Угнетение функции дыхания

Лечение габапентином связано с тяжелым угнетением функции дыхания. У пациентов с нарушениями дыхания, респираторными или неврологическими заболеваниями, нарушениями функции почек, при сопутствующем применении препаратов, угнетающих ЦНС, и у пожилых людей наблюдается повышенный риск возникновения этой тяжелой побочной реакции. Таким пациентам может потребоваться коррекция дозы.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Систематических исследований применения габапентина пациентам в возрасте старше 65 лет не проводилось. В одном двойном слепом исследовании, в котором участвовали пациенты с нейропатической болью, у пациентов в возрасте старше 65 лет чаще, чем у более молодых пациентов, развивались сонливость, периферические отеки и слабость. За исключением этих данных, клинические исследования в данной возрастной группе не выявили доказательств различий профиля нежелательных явлений по сравнению с таковым у молодой популяции пациентов.

Дети

Из-за отсутствия данных о влиянии длительной (более 36 недель) терапии габапентином на способность к обучению, интеллектуальные способности и развитие детей следует взвешивать преимущества длительной терапии и ее потенциальные риски.

Неправильное применение, злоупотребление и зависимость

Габапентин может вызывать медикаментозную зависимость, которая может возникнуть при применении терапевтических доз. Сообщались случаи злоупотребления. Пациенты с анамнезом злоупотребления психоактивными веществами могут иметь повышенный риск неправильного применения габапентина, злоупотребления и зависимости, поэтому таким пациентам габапентин следует применять с осторожностью. Перед назначением габапентина необходимо тщательно оценить риск неправильного применения, злоупотребления или зависимости у пациента.

Пациенты, получающие лечение габапентином, должны находиться под наблюдением для выявления симптомов неправильного применения, злоупотребления или зависимости от габапентина, таких как развитие толерантности, повышение дозы и поведение, направленное на поиск наркотиков.

Симптомы отмены

После прекращения как краткосрочного, так и длительного лечения габапентином наблюдались симптомы отмены. Симптомы отмены могут возникать вскоре после прекращения терапии, обычно в течение 48 часов. Наиболее часто сообщали о таких симптомах, как тревожность, бессонница, тошнота, боль, повышенное потоотделение, тремор, головная боль, депрессия, необычное самочувствие, головокружение и недомогание. Возможное возникновение симптомов отмены после прекращения приема габапентина может свидетельствовать о лекарственной зависимости (см. раздел «Побочные реакции»). Пациента следует информировать об этом в начале лечения. Если необходимо отменить габапентин, рекомендуется делать это постепенно в течение не менее 1 недели независимо от показаний (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Лабораторные тесты

При полуколичественном определении общего белка в моче с помощью экспресс-тестов могут быть получены ложноположительные результаты. Поэтому рекомендуется проверять такие результаты экспресс-тестов с помощью методов, основанных на другом аналитическом принципе, таких как биуретовая проба, турбидиметрический метод или метод связывания красителя, или использовать эти методы изначально.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Общие риски эпилепсии и применения противоэпилептических препаратов (ПЭП)

Женщин репродуктивного возраста, особенно тех, которые планируют беременность, и беременных женщин следует проконсультировать о потенциальном риске для плода, обусловленном как судорогами, так и противоэпилептическим лечением. При планировании беременности необходимо повторно оценить необходимость противоэпилептической терапии. У женщин, получающих лечение от эпилепсии, резкое прекращение приема противоэпилептических препаратов недопустимо, поскольку это может привести к возникновению судорог и существенно ухудшить состояние матери и ребенка. Следует отдавать предпочтение монотерапии, когда это возможно, поскольку терапия несколькими ПЭП может быть связана с более высоким риском врожденных пороков развития, чем монотерапия, в зависимости от применяемых ПЭП.

Риск, связанный с терапией габапентином

Габапентин проникает через плаценту человека.

Данные скандинавского обсервационного исследования с участием более чем 1700 беременных женщин, принимавших габапентин в первом триместре, не продемонстрировали более высокого риска серьезных врожденных пороков развития у детей, подвергшихся внутриутробному воздействию габапентина, по сравнению с детьми, не подвергавшимися такому воздействию, а также по сравнению с детьми, подвергавшимися воздействию прегабалина или ламотриджина и прегабалина, или только ламотриджина. Аналогичным образом не наблюдалось повышение риска расстройств нервной системы у детей, подвергшихся внутриутробному воздействию габапентина во время беременности.

Имеются ограниченные доказательства более высокого риска низкой массы тела новорожденного, преждевременных родов, но не мертворождения, задержки внутриутробного развития, низкого балла по шкале Апгар при оценке на 5-й минуте после рождения и микроцефалии у детей, подвергшихся внутриутробному воздействию габапентина.

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность.

Габапентин можно применять в течение первого триместра беременности, если есть клиническая необходимость.

Сообщалось о развитии неонатального синдрома отмены у новорожденных, подвергшихся внутриутробному воздействию габапентина.

Совместное применение габапентина и опиоидов во время беременности может повысить риск развития неонатального синдрома отмены у новорожденных. За новорожденными следует тщательно наблюдать.

Период кормления грудью

Габапентин проникает в грудное молоко. Поскольку влияние препарата на грудных детей не изучено, назначение габапентина женщинам, кормящим грудью, следует проводить с осторожностью. Применение габапентина женщинам, кормящим грудью, оправдано только в том случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для младенца.

Фертильность

В исследованиях на животных влияния на фертильность не выявлено.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Габапентин может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Габапентин влияет на ЦНС и может привести к сонливости, головокружению или другим подобным симптомам. Эти побочные эффекты, даже легкой или умеренной степени, потенциально опасны для пациентов во время управления транспортными средствами или эксплуатации других машин, особенно в начале терапии и после повышения дозы.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство предназначено для приема внутрь.

Габапентин можно принимать вместе с пищей или отдельно. Капсулу необходимо проглотить целиком и запить достаточным количеством жидкости (например, стаканом воды).

При всех показаниях для начала терапии следует использовать схему подбора доз, приведённую в таблице 1. Данная схема рекомендуется для взрослых и детей в возрасте от 12 лет. Схема подбора дозы для детей в возрасте от 6 до 12 лет описана ниже в отдельном подразделе.

Отмена габапентина

Рекомендуется отменять габапентин постепенно в течение не менее 1 недели независимо от показаний.

Эпилепсия

При эпилепсии, как правило, требуется длительная терапия. Доза определяется врачом в зависимости от индивидуальной переносимости и эффективности.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет

Эффективные дозы при эпилепсии — от 900 до 3600 мг/сут. Лечение начинают с титрования дозы препарата, как описано в таблице 1, либо с дозы 300 мг 3 раза в сутки в 1-й день. Затем, в зависимости от индивидуальной переносимости и эффективности, дозу можно увеличивать на 300 мг/сут каждые 2–3 дня до максимальной дозы 3600 мг/сут. Некоторым пациентам требуется более медленное титрование габапентина. Минимальный срок достижения дозы 1800 мг/сут — 1 неделя, 2400 мг/сут — 2 недели, 3600 мг/сут — 3 недели.

В длительных открытых клинических исследованиях доза 4800 мг/сут хорошо переносилась пациентами. Суточную дозу следует разделить на 3 приема. Максимальный интервал между приемами препарата не должен превышать 12 часов, чтобы избежать перерывов в противосудорожной терапии и предотвратить возникновение судорожных приступов.

Дети в возрасте от 6 до 12 лет

Начальная доза препарата должна составлять 10–15 мг/кг/сут. Эффективную дозу следует достигать путем титрования препарата в течение примерно 3 дней. Эффективная доза габапентина для детей в возрасте от 6 лет составляет 25–35 мг/кг/сут. Доза 50 мг/кг/сут хорошо переносилась пациентами в рамках длительных клинических исследований. Общую суточную дозу следует разделить на равные части (прием 3 раза в сутки); максимальный интервал между приемами препарата не должен превышать 12 часов.

Нет необходимости в контроле уровня габапентина в сыворотке крови. Кроме того, габапентин можно применять в комбинации с другими противосудорожными препаратами, поскольку при этом не изменяется плазменная концентрация габапентина или концентрации других противосудорожных препаратов в сыворотке крови.

Периферическая невропатическая боль

Взрослые

Лечение начинают с титрования дозы препарата, как описано в таблице 1, либо начальная доза 900 мг/сут должна быть разделена на 3 приема. Затем, в зависимости от индивидуальной переносимости и эффективности, дозу можно увеличивать на 300 мг/сут каждые 2–3 дня до максимальной — 3600 мг/сут. Некоторым пациентам требуется более медленное титрование габапентина. Минимальный срок достижения дозы 1800 мг/сут — 1 неделя, 2400 мг/сут — 2 недели, 3600 мг/сут — 3 недели.

Эффективность и безопасность габапентина при лечении периферической невропатической боли (например, болезненной диабетической нейропатии или постгерпетической невралгии) не изучались в рамках длительных клинических исследований продолжительностью более 5 месяцев. Если пациенту требуется более длительное (более 5 месяцев) лечение габапентином по поводу невропатической боли, перед продолжением терапии врач должен оценить клиническое состояние пациента и определить необходимость дальнейшего лечения.

Рекомендации, касающиеся назначения габапентина при всех показаниях

Пациентам с тяжелым общим состоянием или определенными неблагоприятными факторами, такими как низкая масса тела, состояние после трансплантации, титрование следует проводить медленнее, либо уменьшить шаговую дозу, либо увеличить интервалы между увеличением дозы.

Применение пациентам пожилого возраста (от 65 лет)

Пациентам пожилого возраста иногда требуется индивидуальный подбор дозы в связи с возможным снижением функции почек (см. таблицу 2). У пациентов пожилого возраста чаще наблюдаются сонливость, периферические отеки и слабость.

Применение пациентам с почечной недостаточностью

Пациентам с выраженной почечной недостаточностью и пациентам на гемодиализе требуется индивидуальный подбор дозы препарата (см. таблицу 2).

Дозы при нарушении функции почек Таблица 2

* Общую суточную дозу необходимо разделить на 3 приёма. Сниженные дозы применять у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <79 мл/мин).

** Назначать в дозе 300 мг через день.

*** Для пациентов с клиренсом креатинина <15 мл/мин суточную дозу необходимо уменьшить пропорционально клиренсу креатинина (например, пациенты с клиренсом креатинина 7,5 мл/мин должны получать половину от суточной дозы пациентов с клиренсом креатинина 15 мл/мин).

Доза для пациентов, получающих гемодиализ.

Для пациентов с анурией, находящихся на гемодиализе и ранее никогда не получавших габапентин, рекомендуемая начальная насыщающая доза препарата должна составлять 300–400 мг*, затем необходимо назначать 200–300 мг* габапентина после каждых 4 часов гемодиализа. В дни, свободные от гемодиализа, габапентин принимать нельзя.

Поддерживающую дозу габапентина для пациентов на гемодиализе определять по таблице 2.

В дополнение к поддерживающей дозе пациентам на гемодиализе рекомендован приём
200–300 мг* препарата после каждых 4 часов гемодиализа.

* Применять препараты габапентина в соответствующем дозировании.

Дети.

Габапентин показан для лечения детей с эпилепсией: в качестве дополнительной терапии – для детей в возрасте от 6 лет, в качестве монотерапии – для детей в возрасте от 12 лет.

Передозировка.

Даже при приёме препарата в дозе до 49 г/сутки не отмечалось развития острых угрожающих жизни токсических реакций.

Симптомы передозировки включали головокружение, двоение в глазах, невнятную речь, сонливость, потерю сознания, вялость и лёгкую диарею. Все пациенты полностью выздоровели при поддерживающей терапии. Снижение абсорбции габапентина при высоких дозах может ограничивать абсорбцию других лекарств и уменьшать токсические эффекты от передозировки. Передозировка габапентина, особенно в сочетании с другими депрессантами ЦНС, может привести к коме.

Лечение симптоматическое. Хотя габапентин может быть удалён с помощью гемодиализа, это, как правило, не требуется. Однако у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью гемодиализ может быть показан.

В исследованиях на мышах и крысах не удалось определить летальную дозу габапентина, несмотря на применение доз, достигавших 8000 мг/кг. Симптомы острой токсичности у животных включали: атаксию, затруднённое дыхание, птоз, снижение активности или, наоборот, повышенное возбуждение.

Побочные реакции.

В ходе исследований эпилепсии (дополнительная терапия или монотерапия) и нейропатической боли были отмечены нижеперечисленные побочные реакции (указаны с учетом их частоты): очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 - <1/10), нечасто (> 1/1000 - <1/100) и редко (> 1/10 000 - <1/1 000). Если в различных исследованиях частота побочных реакций различалась, в отчет включали данные о наибольшей частоте.

Дополнительные побочные реакции, зарегистрированные в постмаркетинговых исследованиях, включены в категорию «частота неизвестна» (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

В каждой группе по частоте нежелательные эффекты указаны в порядке убывания тяжести проявлений.

Инфекционные и паразитарные заболевания

Очень часто: вирусная инфекция.

Часто: пневмония; респираторная инфекция¹; инфекция мочевыводящих путей; инфекция, отит среднего уха.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы

Часто: лейкопения.

Частота неизвестна: тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы

Нечасто: аллергические реакции (например, крапивница).

Частота неизвестна: синдром гиперчувствительности со кожными и системными проявлениями, который может включать такие симптомы, как лихорадка, сыпь, гепатит, лимфаденопатия, эозинофилия и т.д. (синдром DRESS); анафилаксия (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны обмена веществ и питания

Часто: анорексия, повышение аппетита.

Нечасто: гипергликемия (чаще всего наблюдается у пациентов с сахарным диабетом).

Редко: гипогликемия (чаще всего наблюдается у пациентов с сахарным диабетом).

Частота неизвестна: гипонатриемия.

Психические расстройства

Часто: враждебность, спутанность сознания, эмоциональная лабильность, депрессия, тревожность, нервозность, нарушения мышления.

Нечасто: возбуждение.

Частота неизвестна: суицидальные мысли/поведение, галлюцинации, лекарственная зависимость.

Со стороны нервной системы

Очень часто: сонливость, головокружение, атаксия.

Часто: судороги¹, гиперкинезы¹, дизартрия, амнезия, тремор, бессонница, головная боль, нарушения чувствительности (парестезия, гипестезия), нарушения координации, нистагм, повышение, снижение или отсутствие рефлексов.

Нечасто: гипокинезия, нарушения мышления.

Редко: потеря сознания.

Частота неизвестна: другие двигательные расстройства (в т.ч. хореоатетоз, дискинезия, дистония).

Со стороны органов зрения

Часто: нарушения зрения, например, амблиопия или диплопия.

Со стороны органов слуха и равновесия

Часто: головокружение.

Частота неизвестна: шум в ушах.

Со стороны сердца

Нечасто: ощущение учащенного сердцебиения.

Со стороны сосудов

Часто: повышение артериального давления, расширение сосудов.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: одышка, бронхит, фарингит, кашель, ринит.

Редко: угнетение дыхания.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: рвота, тошнота, изменение состояния зубов, гингивит, диарея, боль в животе, диспепсия, запор, сухость во рту или в горле, метеоризм.

Нечасто: дисфагия (затруднения при глотании).

Частота неизвестна: панкреатит².

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Частота неизвестна: гепатит, желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: отек лица, пурпура (чаще всего описывается как синяки после травм), сыпь, зуд, акне.

Частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, эозинофилия с системными симптомами (см. раздел «Особенности применения»), многоформная эритема, ангионевротический отек, алопеция.

Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани

Часто: артралгия, миалгия, боль в спине, мышечные сокращения.

Частота неизвестна: рабдомиолиз, миоклонические судороги.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Частота неизвестна: острая почечная недостаточность, недержание мочи.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы

Часто: импотенция.

Частота неизвестна: гипертрофия молочных желез, гинекомастия, сексуальная дисфункция (включая изменение либидо, нарушения эякуляции, аноргазмию).

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто: повышенная утомляемость, лихорадка.

Часто: периферические отеки, нарушение походки, слабость, боль, ощущение дискомфорта, гриппоподобный синдром.

Нечасто: генерализованный отек.

Частота неизвестна: симптомы отмены³, боль в груди. Описаны случаи внезапной смерти, однако четкая связь с приемом габапентина не установлена.

Лабораторные и инструментальные данные

Часто: снижение количества лейкоцитов, повышение массы тела.

Нечасто: повышение показателей функции печени (АСТ, АЛТ) и билирубина.

Частота неизвестна: повышение уровня креатинфосфокиназы⁴.

Травмы и отравления

Часто: случайные повреждения, переломы, царапины.

Нечасто: падения.

¹ Случаи инфекций дыхательных путей, средних отитов, судорог и бронхитов описаны только в клинических исследованиях с участием детей. Кроме того, в исследованиях у детей достаточно часто наблюдали агрессивное поведение и гиперкинезы.

² Описаны случаи острого панкреатита на фоне лечения габапентином. Связь с габапентином не установлена (см. раздел «Особенности применения*»* ).

³ После прекращения как краткосрочного, так и длительного лечения габапентином наблюдались симптомы отмены. Симптомы отмены могут возникать вскоре после прекращения лечения, обычно в течение 48 часов. Чаще всего сообщали о таких симптомах, как тревожность, бессонница, тошнота, боль, повышенная потливость, тремор, головная боль, депрессия, необычное самочувствие, головокружение и недомогание (см. раздел «Особенности применения»). Возникновение симптомов отмены после прекращения применения габапентина может свидетельствовать о лекарственной зависимости (см. раздел «Побочные реакции»). Пациента следует информировать об этом в начале лечения. Если необходимо отменить габапентин, рекомендуется делать это постепенно в течение не менее 1 недели независимо от показаний (см. раздел «Способ применения и дозы»).

⁴ У пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, зарегистрированы случаи миопатии с повышением уровня креатинфосфокиназы.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. 10 капсул в блистере. По 1, по 3 или по 10 блистеров в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ ЛТД/

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

СП-289 (A), РИИКО Промышленная зона, Чопанки, Бхивади, округ Алвар (Раджастан), Индия/

SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

НЬЮРОПЕНТИН®

(NUROPENTINE®)

Состав:

действующее вещество: габапентин;

1 капсула твердая содержит 300 мг габапентина;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), крахмал кукурузный, магния стеарат, тальк, диоксид кремния коллоидный безводный; твердая желатиновая капсула: желатин, вода очищенная, оксид железа красный (Е 172), диоксид титана (Е 171).

Лекарственная форма. Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы размера 1 с белым корпусом и красной крышечкой, содержащие порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Противоэпилептические средства. Код АТХ N03А Х12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Габапентин – 1-(аминометил)-циклогексаноуксусная кислота – является циклическим аналогом гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), способным проникать через гематоэнцефалический барьер. Противосудорожная активность габапентина продемонстрирована во многих экспериментальных моделях судорожных состояний. Механизм противосудорожного действия габапентина на сегодняшний день неизвестен. Несмотря на то, что габапентин структурно схож с ГАМК, он не является ГАМК-миметиком, поскольку не связывается ни с ГАМК_A-, ни с ГАМК_B-рецепторами, не ингибирует обратный захват ГАМК и не влияет на деградацию ГАМК с участием ГАМК-трансаминазы. Габапентин не взаимодействует с потенциал-зависимыми натриевыми каналами, с бензодиазепиновыми рецепторами, центрами связывания возбуждающих нейротрансмиттеров, не влияет на катехоламиновые, ацетилхолиновые или опиоидные рецепторы. Таким образом, габапентин обладает совершенно новым механизмом действия, связываясь с высокоспецифичными сайтами в центральной нервной системе (ЦНС), имеющими белковую природу, преимущественно локализованными в неокортексе и не имеющими сродства к другим противосудорожным средствам.

Габапентин также эффективно купирует нейропатическую боль.

Фармакокинетика.

Всасывание быстрое. Биодоступность составляет около 60 %. Биодоступность не пропорциональна дозе: при увеличении дозы биодоступность снижается и составляет при дозе 300 мг – 60 %, а при дозе 1600 мг – 30 %. Пища не влияет на фармакокинетику габапентина. Время достижения максимальной концентрации составляет 2–3 часа. Концентрация препарата в плазме крови пропорциональна дозе. Фармакокинетика не изменяется при повторном приеме. Препарат проникает через гематоэнцефалический барьер: у пациентов с эпилепсией концентрация габапентина в спинномозговой жидкости составляет приблизительно 20 % от соответствующей равновесной концентрации препарата в плазме крови. Проникает в грудное молоко. Габапентин не связывается с белками плазмы крови, объем распределения составляет 57,7 литра. Габапентин практически не метаболизируется. Не индуцирует окислительные ферменты печени. Выводится почками в неизмененном виде. Период полувыведения не зависит от дозы и в среднем составляет 5–7 часов у пациентов с нормальной выделительной функцией почек. У пожилых пациентов и у пациентов с нарушением функции почек скорость выведения снижается прямо пропорционально уровню клиренса креатинина. Выводится из крови при гемодиализе. Рекомендуется корректировка дозы пациентам с нарушением функции почек и пациентам, находящимся на гемодиализе.

Фармакокинетика габапентина у детей оценивалась у 50 здоровых субъектов в возрасте от 1 месяца до 12 лет. В целом при расчете дозы на килограмм массы тела (мг/кг) плазменные концентрации габапентина у детей в возрасте от 5 лет не отличались от таковых у взрослых.

Клинические характеристики.

Показания.

Эпилепсия.

Габапентин применяют как дополнительный препарат при лечении парциальных судорог с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей в возрасте от 6 лет.

Габапентин применяют в качестве монотерапии при парциальных судорогах с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей в возрасте от 12 лет.

Нейропатическая боль.

Габапентин показан для лечения периферической нейропатической боли, например, при болезненной диабетической нейропатии и постгерпетической невралгии, у взрослых.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных компонентов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Депрессанты ЦНС (включая опиоиды)

Имеются данные из различных источников (спонтанные сообщения и литературные данные) о случаях угнетения дыхания, седации и смерти при одновременном применении габапентина с депрессантами ЦНС, включая опиоиды. Отмечено, что эти осложнения в основном возникали, когда габапентин применяли одновременно с опиоидами у ослабленных пациентов, а также у пожилых больных или у лиц с серьезными сопутствующими респираторными заболеваниями, у пациентов, принимавших большое количество лекарственных средств (полипрагмазия), или у лиц, злоупотреблявших психоактивными веществами.

Морфин

В ходе клинических исследований одновременное применение габапентина и морфина приводило к увеличению AUC габапентина на 44 %. По этой причине необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов, принимающих эти препараты, для своевременного выявления признаков угнетения ЦНС, в частности сонливости, седативного эффекта и угнетения дыхания. При их выявлении дозу габапентина или морфина следует соответствующим образом снизить.

Противоэпилептические препараты (фенобарбитал, фени тоин, вальпроевая кислота, карбамазепин)

Взаимодействия между этими препаратами и габапентином не наблюдалось.

Фармакокинетика стабильной концентрации габапентина в плазме крови схожа у здоровых добровольцев и у пациентов с эпилепсией, получающих эти противоэпилептические средства.

Пероральные контрацептивы, содержащие норэтистерон и/или этинилэстрадиол
Одновременный прием с габапентином не влияет на фармакокинетику препаратов.

Антацидные лекарственные средства, содержащие алюминий и магний

Одновременный прием этих препаратов с габапентином приводит к снижению биодоступности габапентина на 24 %. Габапентин следует принимать не ранее чем через 2 часа после приема антацида.

Пробенецид не влияет на экскрецию габапентина почками.

Циметидин

Одновременный прием данного препарата с габапентином приводит к незначительному снижению почечной экскреции габапентина, что не является клинически значимым.

Особенности применения

Тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР)

Тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР), включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) и эозинофилию с системными симптомами (DRESS), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу, были зарегистрированы при лечении габапентином. При назначении препарата пациентов следует информировать о признаках и симптомах и тщательно наблюдать за кожными реакциями. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, габапентин следует немедленно отменить и рассмотреть возможность альтернативной терапии (при необходимости).

Если у пациента развилась серьезная реакция, такая как ССД, ТЭН или синдром DRESS при применении габапентина, лечение габапентином никогда нельзя возобновлять.

Анафилаксия

Габапентин может вызывать анафилаксию. Описаны случаи анафилаксии, проявлявшиеся затруднением дыхания, отеками (губ, горла и языка), гипотонией и требовавшие неотложной помощи. Пациентов следует предупредить о том, что в случае появления любых признаков анафилаксии необходимо прекратить применение габапентина и немедленно обратиться за медицинской помощью.

Суицидальные мысли и поведение

Суицидальные мысли и поведение наблюдались у пациентов, получавших противосудорожные препараты при определенных показаниях. Метаанализ результатов рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противосудорожных препаратов также показал незначительное увеличение риска возникновения суицидальных мыслей и поведения, механизм которого неизвестен. В постмаркетинговый период у пациентов, получавших габапентин, наблюдались случаи суицидальных мыслей/поведения (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациентам (и лицам, ухаживающим за ними) следует рекомендовать обращаться за медицинской помощью при появлении признаков суицидальных мыслей и поведения. Необходимо наблюдать за проявлениями суицидальных мыслей и поведения у пациентов, принимающих габапентин, и при необходимости назначать соответствующее лечение. Следует рассмотреть возможность прекращения лечения габапентином при суицидальных мыслях/поведении.

Острый панкреатит

При появлении симптомов панкреатита на фоне применения габапентина прием препарата необходимо прекратить.

Судороги

Несмотря на отсутствие доказательств рецидива судорожных приступов после прекращения приема габапентина, внезапная отмена противосудорожных препаратов у пациентов с эпилепсией может способствовать развитию эпилептического статуса (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Как и при применении других противосудорожных препаратов, у некоторых пациентов возможно увеличение частоты приступов или возникновение новых типов судорожных приступов при применении габапентина.

Попытки прекратить применение сопутствующих противосудорожных препаратов с целью перехода на монотерапию габапентином у пациентов, получавших несколько противосудорожных препаратов, редко были успешными.

Габапентин не считается эффективным для лечения первично-генерализованных приступов, таких как абсансы, и может усиливать интенсивность таких приступов у некоторых пациентов. По этой причине габапентин следует с осторожностью применять у пациентов со смешанными судорожными приступами, включающими абсансы.

Лечение габапентином связано с возникновением головокружения и сонливости, которые потенциально могут увеличить количество случайных травм (падений). Также сообщалось о потере сознания, спутанности сознания и развитии психических нарушений. Поэтому пациентам следует рекомендовать соблюдать осторожность до тех пор, пока не будет известна их индивидуальная реакция на габапентин.

Совместное применение с опиоидами и другими депрессантами ЦНС

За пациентами, одновременно применяющими габапентин с депрессантами ЦНС, включая опиоиды, необходимо тщательно наблюдать для своевременного выявления симптомов угнетения ЦНС, таких как сонливость, седация и угнетение дыхания. При одновременном применении морфина и габапентина возможно увеличение концентрации габапентина. Дозу габапентина или депрессантов ЦНС, включая опиоиды, необходимо снизить (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Рекомендуется с осторожностью назначать габапентин одновременно с опиоидами из-за риска угнетения ЦНС. В популяционном обсервационном исследовании типа «случай-контроль» у пациентов, принимавших опиоиды, одновременное назначение с габапентином было связано с повышенным риском смерти, связанной с опиоидами, по сравнению с применением только опиоидов (скорректированное отношение шансов (aOR) 1,49 [95 % ДИ, 1,18–1,88, p< 0,001]).

Угнетение функции дыхания

Лечение габапентином связано с тяжелым угнетением функции дыхания. У пациентов с нарушениями дыхания, респираторными или неврологическими заболеваниями, нарушениями функции почек, при одновременном применении препаратов, угнетающих ЦНС, и у пожилых людей наблюдается повышенный риск возникновения этой тяжелой побочной реакции. Таким пациентам может потребоваться коррекция дозы.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Систематических исследований применения габапентина пациентам в возрасте от 65 лет не проводилось. В одном двойном слепом исследовании, в котором участвовали пациенты с нейропатической болью, у пациентов старше 65 лет чаще, чем у более молодых пациентов, развивались сонливость, периферические отеки и слабость. За исключением этих данных, клинические исследования в этой возрастной группе не выявили доказательств различий профиля нежелательных явлений по сравнению с популяцией молодых пациентов.

Дети

В связи с отсутствием данных о влиянии длительной (более 36 недель) терапии габапентином на способность к обучению, интеллектуальные способности и развитие детей, следует взвешивать преимущества длительной терапии и ее потенциальные риски.

Неправильное применение, злоупотребление и зависимость

Габапентин может вызвать медикаментозную зависимость, которая может возникнуть при применении терапевтических доз. Сообщалось о случаях злоупотребления. Пациенты с анамнезом злоупотребления психоактивными веществами могут иметь повышенный риск неправильного применения габапентина, злоупотребления и зависимости, поэтому таким пациентам габапентин следует применять с осторожностью. Перед назначением габапентина необходимо тщательно оценить риск неправильного применения, злоупотребления или зависимости у пациента.

Пациенты, получающие лечение габапентином, должны находиться под наблюдением для выявления симптомов неправильного применения, злоупотребления или зависимости от габапентина, таких как развитие толерантности, увеличение дозы и поведение, направленное на поиск наркотиков.

Симптомы отмены

После прекращения как краткосрочного, так и длительного лечения габапентином наблюдались симптомы отмены. Симптомы отмены могут возникать вскоре после прекращения лечения, обычно в течение 48 часов. Наиболее часто сообщали о таких симптомах, как тревожность, бессонница, тошнота, боль, повышенное потоотделение, тремор, головная боль, депрессия, необычное самочувствие, головокружение и недомогание. Возможное возникновение симптомов отмены после прекращения приема габапентина может свидетельствовать о лекарственной зависимости (см. раздел «Побочные реакции»). Пациента следует информировать об этом в начале лечения. Если необходимо отменить габапентин, рекомендуется делать это постепенно в течение не менее 1 недели независимо от показаний (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Лабораторные тесты

При полуколичественном определении общего белка в моче с помощью экспресс-тестов могут быть получены ложноположительные результаты. Поэтому рекомендуется проверять такие результаты экспресс-тестов с помощью методов, основанных на другом аналитическом принципе, таких как биуретовая проба, турбидиметрический метод или метод связывания красителя, или использовать эти методы в первую очередь.

Применение в период беременности или лактации

Беременность

Общие риски эпилепсии и применения противосудорожных препаратов (ПСП)

Женщин репродуктивного возраста, особенно тех, которые планируют беременность, и беременных женщин следует проконсультировать о потенциальном риске для плода, вызванном как судорогами, так и противосудорожной терапией. При планировании беременности необходимо повторно пересмотреть необходимость противосудорожной терапии. У женщин, лечащихся от эпилепсии, резкое прекращение приема противосудорожных препаратов недопустимо, поскольку это может привести к возникновению судорог и существенно ухудшить состояние матери и ребенка. Следует отдавать предпочтение монотерапии, когда это возможно, поскольку терапия несколькими ПСП может быть связана с более высоким риском врожденных пороков развития, чем монотерапия, в зависимости от применяемых ПСП.

Риск, связанный с терапией габапентином

Габапентин проникает через плаценту человека.

Данные скандинавского обсервационного исследования с участием более чем 1700 беременных женщин, применявших габапентин в первом триместре, не продемонстрировали более высокого риска серьезных врожденных пороков развития у детей, подвергшихся внутриутробному воздействию габапентина, по сравнению с детьми, не подвергавшимися такому воздействию, а также по сравнению с детьми, подвергавшимися воздействию прегабалина или ламотриджина и прегабалина, или только ламотриджина. Аналогичным образом не наблюдалось повышения риска расстройств нервной системы у детей, подвергшихся внутриутробному воздействию габапентина во время беременности.

Существуют ограниченные доказательства более высокого риска низкой массы тела новорожденного, преждевременных родов, но не мертворождения, задержки внутриутробного развития, низкого балла по шкале Апгар при оценке на 5-й минуте после рождения и микроцефалии у детей, подвергшихся внутриутробному воздействию габапентина.

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность.

Габапентин можно применять в течение первого триместра беременности, если есть клиническая необходимость.

Сообщалось о развитии неонатального синдрома отмены у новорожденных, подвергшихся внутриутробному воздействию габапентина.

Совместное применение габапентина и опиоидов во время беременности может повысить риск развития неонатального синдрома отмены у новорожденных. За новорожденными следует тщательно наблюдать.

Период лактации

Габапентин проникает в грудное молоко. Поскольку влияние препарата на грудных детей не изучено, назначение габапентина женщинам, кормящим грудью, следует проводить с осторожностью. Применение габапентина женщинам, кормящим грудью, оправдано только в том случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для младенца.

Фертильность

В исследованиях на животных влияния на фертильность не выявлено.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Габапентин может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Габапентин влияет на ЦНС и может привести к сонливости, головокружению или другим подобным симптомам. Эти побочные эффекты, даже легкой или умеренной степени, потенциально опасны для пациентов во время управления транспортными средствами или эксплуатации других машин, особенно в начале терапии и после увеличения дозы.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство предназначено для приема внутрь.

Габапентин можно принимать вместе с пищей или отдельно. Капсулу необходимо проглотить целиком и запить достаточным количеством жидкости (например, стаканом воды).

При всех показаниях для начала терапии следует использовать схему подбора доз, приведённую в таблице 1. Данная схема рекомендуется для взрослых и детей в возрасте от 12 лет. Схема подбора дозы для детей в возрасте от 6 до 12 лет описана ниже в отдельном разделе.

Отмена габапентина

Рекомендуется отменять габапентин постепенно в течение не менее 1 недели независимо от показаний.

Эпилепсия

При эпилепсии, как правило, требуется длительная терапия. Доза определяется врачом в зависимости от индивидуальной переносимости и эффективности.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет

Эффективные дозы при эпилепсии составляют от 900 до 3600 мг/сут. Лечение начинают с титрования дозы препарата, как описано в таблице 1, либо с дозы 300 мг 3 раза в сутки в 1-й день. Затем, в зависимости от индивидуальной переносимости и эффективности, дозу можно увеличивать на 300 мг/сут каждые 2–3 дня до максимальной дозы 3600 мг/сут. Некоторым пациентам требуется более медленное титрование габапентина. Минимальный срок достижения дозы 1800 мг/сут — 1 неделя, 2400 мг/сут — 2 недели, 3600 мг/сут — 3 недели.

В длительных открытых клинических исследованиях доза 4800 мг/сут хорошо переносилась пациентами. Суточную дозу следует разделить на 3 приема. Максимальный интервал между приемами препарата не должен превышать 12 часов, чтобы избежать перерывов в противосудорожной терапии и предотвратить возникновение судорожных приступов.

Дети в возрасте от 6 до 12 лет

Начальная доза препарата должна составлять 10–15 мг/кг/сут. Эффективная доза должна быть достигнута путем титрования препарата в течение примерно 3 дней. Эффективная доза габапентина для детей в возрасте от 6 лет составляет 25–35 мг/кг/сут. Доза 50 мг/кг/сут хорошо переносилась пациентами в рамках длительных клинических исследований. Общую суточную дозу следует разделить на равные части (прием 3 раза в сутки); максимальный интервал между приемами препарата не должен превышать 12 часов.

Нет необходимости в контроле уровня габапентина в сыворотке крови. Кроме того, габапентин можно применять в комбинации с другими противосудорожными препаратами, поскольку при этом не изменяется плазменная концентрация габапентина или концентрации других противосудорожных препаратов в сыворотке крови.

Периферическая невропатическая боль

Взрослые

Лечение начинают с титрования дозы препарата, как описано в таблице 1, или начальная доза 900 мг/сут должна быть разделена на 3 приема. Затем, в зависимости от индивидуальной переносимости и эффективности, дозу можно увеличивать по 300 мг/сут каждые 2–3 дня до максимальной — 3600 мг/сут. Некоторым пациентам требуется более медленное титрование габапентина. Минимальный срок достижения дозы 1800 мг/сут — 1 неделя, 2400 мг/сут — 2 недели, 3600 мг/сут — 3 недели.

Эффективность и безопасность габапентина при лечении периферической невропатической боли (например, болезненной диабетической нейропатии или постгерпетической невралгии) не изучались в рамках длительных клинических исследований продолжительностью более 5 месяцев. Если пациенту требуется более длительное (более 5 месяцев) лечение габапентином по поводу невропатической боли, перед продолжением терапии врач должен оценить клиническое состояние пациента и определить необходимость дальнейшего лечения.

Рекомендации по назначению габапентина при всех показаниях

Пациентам с тяжелым общим состоянием или определенными сопутствующими факторами, такими как низкая масса тела, состояние после трансплантации, титрование следует проводить медленнее, уменьшить шаговую дозу или увеличить интервалы между повышением дозы.

Применение у пожилых пациентов (от 65 лет)

Пожилым пациентам иногда требуется индивидуальный подбор дозы в связи с возможным снижением функции почек (см. таблицу 2). У пожилых пациентов чаще наблюдаются сонливость, периферические отеки и слабость.

Применение у пациентов с нарушением функции почек

Пациентам с выраженной почечной недостаточностью и пациентам, находящимся на гемодиализе, требуется индивидуальный подбор дозы препарата (см. таблицу 2).

Дозы при нарушении функции почек Таблица 2

* Общую суточную дозу необходимо разделить на 3 приема. Сниженные дозы применять у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <79 мл/мин).

** Назначать в дозе 300 мг через день.

*** Пациентам с клиренсом креатинина <15 мл/мин суточную дозу необходимо уменьшить в соответствии с клиренсом креатинина (например, пациенты с клиренсом креатинина 7,5 мл/мин должны получать половину от суточной дозы пациентов с клиренсом креатинина 15 мл/мин).

Доза для пациентов, получающих гемодиализ.

Пациентам с анурией, находящимся на гемодиализе и ранее никогда не получавшим габапентин, рекомендуемая начальная доза препарата должна составлять 300–400 мг*, затем следует назначать 200–300 мг* габапентина после каждых 4 часов гемодиализа. В дни, свободные от гемодиализа, габапентин принимать нельзя.

Поддерживающую дозу габапентина для пациентов на гемодиализе определять по таблице 2.

В дополнение к поддерживающей дозе пациентам на гемодиализе рекомендуется прием
200–300 мг* препарата после каждых 4 часов гемодиализа.

* Применять препараты габапентина в соответствующем дозировании.

Дети.

Габапентин показан для лечения детей с эпилепсией: в качестве дополнительной терапии — детям в возрасте от 6 лет, в качестве монотерапии — детям в возрасте от 12 лет.

Передозировка.

Даже при приеме препарата в дозе до 49 г/сут не отмечалось развития острых угрожающих жизни токсических реакций.

Симптомы передозировки включали головокружение, двоение в глазах, невнятную речь, сонливость, потерю сознания, вялость и легкую диарею. Все пациенты полностью выздоровели на поддерживающей терапии. Снижение абсорбции габапентина при высоких дозах может ограничивать абсорбцию других лекарственных средств и уменьшать токсические эффекты при передозировке. Передозировка габапентина, особенно в сочетании с другими депрессантами ЦНС, может привести к коме.

Лечение симптоматическое. Хотя габапентин может быть удален с помощью гемодиализа, это, как правило, не требуется. Однако гемодиализ может быть показан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.

В исследованиях на мышах и крысах не удалось определить летальную дозу габапентина, несмотря на применение доз, достигавших 8000 мг/кг. Симптомы острой токсичности у животных включали: атаксию, затрудненное дыхание, птоз, снижение активности или, наоборот, повышенное возбуждение.

Побочные реакции.

В ходе исследований эпилепсии (дополнительная терапия или монотерапия) и нейропатической боли были отмечены нижеперечисленные побочные реакции (указаны с учетом их частоты): очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 - <1/10), нечасто (> 1/1000 - <1/100) и редко (> 1/10 000 - <1/1000). Если в различных исследованиях частота побочных реакций различалась, в отчет включали данные о наибольшей частоте.

Дополнительные побочные реакции, зарегистрированные в постмаркетинговых исследованиях, включены в категорию «частота неизвестна» (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

В каждой группе по частоте нежелательные эффекты указаны в порядке снижения тяжести проявлений.

Инфекционные и паразитарные заболевания

Очень часто: вирусная инфекция.

Часто: пневмония; респираторная инфекция¹; инфекция мочевыводящих путей; инфекция, средний отит.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы

Часто: лейкопения.

Частота неизвестна: тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы

Нечасто: аллергические реакции (например, крапивница).

Частота неизвестна: синдром гиперчувствительности с кожными и системными проявлениями, который может включать такие симптомы, как лихорадка, сыпь, гепатит, лимфаденопатия, эозинофилия и др. (синдром DRESS); анафилаксия (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны обмена веществ и питания

Часто: анорексия, повышение аппетита.

Нечасто: гипергликемия (чаще всего наблюдается у пациентов с сахарным диабетом).

Редко: гипогликемия (чаще всего наблюдается у пациентов с сахарным диабетом).

Частота неизвестна: гипонатриемия.

Психические расстройства

Часто: враждебность, спутанность сознания, эмоциональная лабильность, депрессия, тревожность, нервозность, нарушения мышления.

Нечасто: возбуждение.

Частота неизвестна: суицидальные мысли/поведение, галлюцинации, лекарственная зависимость.

Со стороны нервной системы

Очень часто: сонливость, головокружение, атаксия.

Часто: судороги¹, гиперкинезы¹, дизартрия, амнезия, тремор, бессонница, головная боль, нарушения чувствительности (парестезия, гипестезия), нарушения координации, нистагм, повышение, снижение или отсутствие рефлексов.

Нечасто: гипокинезия, нарушения мышления.

Редко: потеря сознания.

Частота неизвестна: другие двигательные расстройства (в т.ч. хореоатетоз, дискинезия, дистония).

Со стороны органов зрения

Часто: нарушения зрения, например, амблиопия или диплопия.

Со стороны органов слуха и равновесия

Часто: головокружение.

Частота неизвестна: шум в ушах.

Со стороны сердца

Нечасто: ощущение усиленного серцебиения.

Со стороны сосудов

Часто: повышение артериального давления, расширение сосудов.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: одышка, бронхит, фарингит, кашель, ринит.

Редко: угнетение дыхания.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: рвота, тошнота, изменение состояния зубов, гингивит, диарея, боль в животе, диспепсия, запор, сухость во рту или в горле, метеоризм.

Нечасто: дисфагия (затруднения при глотании).

Частота неизвестна: панкреатит².

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Частота неизвестна: гепатит, желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: отек лица, пурпура (чаще всего описывается как синяки после травм), сыпь, зуд, акне.

Частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, эозинофилия с системными симптомами (см. раздел «Особенности применения»), многоформная эритема, ангионевротический отек, алопеция.

Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани

Часто: артралгия, миалгия, боль в спине, мышечные сокращения.

Частота неизвестна: рабдомиолиз, миоклонические судороги.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Частота неизвестна: острая почечная недостаточность, недержание мочи.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы

Часто: импотенция.

Частота неизвестна: гипертрофия молочных желез, гинекомастия, сексуальная дисфункция (включая изменение либидо, нарушения эякуляции, аноргазмию).

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто: повышенная утомляемость, лихорадка.

Часто: периферический отек, нарушение походки, слабость, боль, ощущение дискомфорта, гриппоподобный синдром.

Нечасто: генерализованный отек.

Частота неизвестна: симптомы отмены³, боль в груди. Описаны случаи внезапного летального исхода, однако четкая связь с приемом габапентина не установлена.

Лабораторные и инструментальные данные

Часто: снижение количества лейкоцитов, повышение массы тела.

Нечасто: повышение показателей функции печени (АСТ, АЛТ) и билирубина.

Частота неизвестна: повышение уровня креатинфосфокиназы⁴.

Травмы и отравления

Часто: случайные повреждения, переломы, царапины.

Нечасто: падения.

¹ Случаи инфекций дыхательных путей, среднего отита, судорог и бронхитов описаны только в клинических исследованиях с участием детей. Кроме того, в исследованиях у детей довольно часто наблюдали агрессивное поведение и гиперкинезы.

² Описаны случаи острого панкреатита на фоне лечения габапентином. Связь с габапентином не установлена (см. раздел «Особенности применения»).

³ После прекращения как краткосрочного, так и длительного лечения габапентином наблюдались симптомы отмены. Симптомы отмены могут возникать вскоре после прекращения лечения, обычно в течение 48 часов. Чаще всего сообщалось о таких симптомах, как тревожность, бессонница, тошнота, боль, повышенное потоотделение, тремор, головная боль, депрессия, необычное самочувствие, головокружение и недомогание (см. раздел «Особенности применения»). Возникновение симптомов отмены после прекращения применения габапентина может свидетельствовать о лекарственной зависимости (см. раздел «Побочные реакции»). Пациента следует проинформировать об этом в начале лечения. Если необходимо прекратить применение габапентина, рекомендуется делать это постепенно в течение не менее 1 недели независимо от показаний (см. раздел «Способ применения и дозы»).

⁴ У пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, зарегистрированы случаи миопатии с повышением уровня креатинфосфокиназы.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. 10 капсул в блистере. По 1, по 3 или по 10 блистеров в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ ЛТД /
KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Плот № М-3, Индор Спешел Экономик Зоун, Фейз-ІІ, Питампур, Дист. Дхар, Мадхья Прадеш, Пин 454774, Индия /
Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, India.