Neuropentyn®

INSTRUKCJA dot. stosowania leku Neuropentyn® (Nuropentyn®)

Skład:

substancja czynna: gabapentyna;

1 kapsułka twarda zawiera 300 mg gabapentyny;

substancje pomocnicze: manitol (E 421), skrobia kukurydziana, stearynian magnezu, talk, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny; kapsułka twarda: żelatyna, woda oczyszczona, tlenek żelaza czerwony (E 172), dwutlenk tytanu (E 171).

Postać leku. Kapsułki twarde.

Główne właściwości fizykochemiczne: twarde kapsułki żelatynowe o rozmiarze 1, z białym korpuskiem i czerwoną pokrywką, zawierające biały lub prawie biały proszek.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki przeciwpadaczkowe. Kod ATC N03AX12.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Gabapentyna – 1-(aminometylo)-cykloheksanooctanowy kwas – jest cyklicznym analogiem kwasu gamma-aminomasłowego (GABA), który może przenikać przez barierę krew–mózg. Działanie przeciwdrgawkowe gabapentyny wykazano w wielu eksperymentalnych modelach stanów padaczkowych. Mechanizm działania przeciwpadaczkowego gabapentyny nie jest obecnie znany. Pomimo iż gabapentyna jest strukturalnie podobna do GABA, nie jest ona mimietykiem GABA, ponieważ nie wiąże się ani z receptorami GABAA, ani GABAB, nie hamuje wychwytu zwrotnego GABA ani degradacji GABA za pomocą transaminaz GABA. Nie oddziałuje na kanały sodowe zależne od potencjału, receptory benzodiazepinowe, centra wiązania pobudzających neuroprzekaźników, nie wpływa na receptory katecholaminowe, acetylocholinergiczne ani opioidowe. W związku z tym gabapentyna ma zupełnie nowy mechanizm działania, wiążąc się z wysokospecyficznymi centrami w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN), które mają białkową naturę, zlokalizowane głównie w neokorteksie i nie wykazujące powinowactwa do innych leków przeciwpadaczkowych.

Gabapentyna jest również skuteczna w łagodzeniu bólu neuropatycznego.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie jest szybkie. Bio dostępność wynosi około 60%. Bio dostępność nie jest proporcjonalna do dawki: wraz ze wzrostem dawki bio dostępność maleje i przy dawce 300 mg wynosi 60%, a przy dawce 1600 mg – 30%. Pokarm nie wpływa na farmakokinetykę gabapentyny. Czas osiągnięcia maksymalnej stężenia wynosi 2–3 godziny. Stężenie leku w osoczu krwi jest proporcjonalne do dawki. Farmakokinetyka nie zmienia się po podawaniu powtarzanym. Przechodzi przez barierę krew–mózg: u chorych na padaczkę stężenie gabapentyny w płynie mózgowo-rdzeniowym wynosi około 20% odpowiedniego stężenia równowagowego w osoczu krwi. Przenika do mleka matki. Gabapentyna nie wiąże się z białkami osocza krwi, objętość rozdziału wynosi 57,7 litra. Gabapentyna praktycznie nie ulega metabolizmowi. Nie indukuje enzymów utleniających wątroby. Wydalana jest przez nerki w niezmienionej postaci. Czas półtrwania nie zależy od dawki i u pacjentów z prawidłową czynnością wydalniczą nerek wynosi średnio 5–7 godzin. U pacjentów w podeszłym wieku oraz u pacjentów z zaburzoną czynnością nerek szybkość wydalania maleje wprost proporcjonalnie do poziomu klirensu kreatyniny. Gabapentyna jest usuwana z krwi podczas hemodializy. Zaleca się korektę dawki u pacjentów z zaburzoną czynnością nerek oraz u pacjentów poddawanych hemodializie.

Farmakokinetykę gabapentyny u dzieci oceniano u 50 zdrowych podmiotów w wieku od 1 miesiąca do 12 lat. Ogólnie rzecz biorąc, przy obliczaniu dawki na kilogram masy ciała (mg/kg) stężenia gabapentyny w osoczu u dzieci powyżej 5 roku życia nie różniły się od stężeń u dorosłych.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Epilepsja.

Gabapentyn stosuje się jako lek wspomagający w leczeniu napadów częściowych z wtórną generalizacją lub bez niej u dorosłych i dzieci od 6. roku życia.

Gabapentyn stosuje się jako monoterapię w napadach częściowych z wtórną generalizacją lub bez niej u dorosłych i dzieci od 12. roku życia.

Ból neuropatyczny.

Gabapentyn wskazany jest w leczeniu obwodowego bólu neuropatycznego, np. w bolesnej neuropatii cukrzycowej i neuralgii poherpetycznej, u dorosłych.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek z substancji pomocniczych.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Depresanty OUN (w tym opioidy)

Dostępne są dane z różnych źródeł (doniesienia spontaniczne i dane literaturowe) dotyczące przypadków osłabienia oddychania, sedacji i śmierci w wyniku jednoczesnego stosowania gabapentynu z depresantami OUN, w tym z opioidami. Stwierdzono, że te powikłania występowały głównie u pacjentów osłabionych, u osób starszych, u chorych z poważnymi współistniejącymi chorobami układu oddechowego, u pacjentów przyjmujących dużą liczbę leków (polipragmazja) lub nadużywających substancji psychoaktywnych.

Morfina

W trakcie badań klinicznych jednoczesne stosowanie gabapentynu i morfiny prowadziło do wzrostu AUC gabapentynu o 44 %. Z tego powodu konieczne jest staranne monitorowanie pacjentów przyjmujących te leki w celu wczesnego wykrycia objawów depresji OUN, takich jak senność, efekt sedytywny i osłabienie oddychania. W przypadku ich wystąpienia należy odpowiednio zmniejszyć dawkę gabapentynu lub morfiny.

Leki przeciwpadaczkowe (fenobarbital, fenytoina, kwas walproinowy, karbamazepina)

Nie obserwowano interakcji między tymi lekami a gabapentynem.

Farmakokinetyka stężenia gabapentynu w stanie stacjonarnym w osoczu krwi jest podobna u zdrowych ochotników i u pacjentów z epilepsją przyjmujących te leki przeciwpadaczkowe.

Preparaty doustne zawierające noretynodron i/lub etyniloestradiol
Jednoczesne stosowanie z gabapentynem nie wpływa na farmakokinetykę tych leków.

Leki przeciwwskazowe zawierające glin i magnez

Jednoczesne stosowanie tych leków z gabapentynem prowadzi do zmniejszenia biodostępności gabapentynu o 24 %. Gabapentyn należy przyjmować nie wcześniej niż 2 godziny po zażyciu leku przeciwwskazowego.

Probenecyd nie wpływa na wydalanie gabapentynu z moczem.

Cymetydyna

Jednoczesne stosowanie tego leku z gabapentynem prowadzi do nieznacznego zmniejszenia wydalania gabapentynu przez nerki, co nie ma znaczenia klinicznego.

Szczególne wskazania

Ciężkie reakcje skórne (CRS)

Ciężkie reakcje skórne (CRS), w tym zespół Stevensa-Johnsona (SJS), toksyczny epidermalny zespół necrolyticzny (TEN) oraz eozynofilii z objawami ogólnoustrojowymi (DRESS), które mogą zagrażać życiu lub prowadzić do śmierci, odnotowano w związku z leczeniem gabapentyną. Pacjentów należy poinformować o objawach i objawach tych reakcji oraz dokładnie obserwować pod kątem reakcji skórnych. W przypadku wystąpienia objawów wskazujących na te reakcje, gabapentynę należy natychmiast odstawić i rozważyć możliwość leczenia alternatywnego (jeśli konieczne).

Jeśli u pacjenta rozwinął się ciężki stan, taki jak SJS, TEN lub zespół DRESS podczas stosowania gabapentyny, leczenie gabapentyną nigdy nie może być wznowione.

Anafilaksja

Gabapentyna może powodować wystąpienie anafilaksji. Opisano przypadki anafilaksji, które objawiały się trudnościami w oddychaniu, obrzękami (warg, gardła i języka), hipotensją i wymagały natychmiastowej pomocy medycznej. Pacjentów należy uprzedzić, że w przypadku pojawienia się jakichkolwiek objawów anafilaksji należy przerwać stosowanie gabapentyny i natychmiast skontaktować się z lekarzem.

Myśli i zachowania samobójcze

Myśli i zachowania samobójcze obserwowano u pacjentów leczonych lekami przeciwpadaczkowymi w niektórych wskazaniach. Metaanaliza wyników randomizowanych badań z randomizacją do placebo wykazała również niewielki wzrost ryzyka wystąpienia myśli i zachowań samobójczych, którego mechanizm nie jest znany. W okresie postmarketingowym u pacjentów przyjmujących gabapentynę obserwowano przypadki myśli/zachowań samobójczych (patrz sekcja „Efekty niepożądane”).

Pacjentom (oraz osobom opiekującym się nimi) należy zalecić kontakt z lekarzem w przypadku wystąpienia objawów myśli samobójczych i zachowań. Należy monitorować występowanie myśli i zachowań samobójczych u pacjentów przyjmujących gabapentynę i w razie potrzeby przepisać odpowiednie leczenie. Należy rozważyć możliwość odstawienia gabapentyny w przypadku wystąpienia myśli/zachowań samobójczych.

Ostre zapalenie trzustki

W przypadku wystąpienia objawów zapalenia trzustki na tle stosowania gabapentyny należy przerwać przyjmowanie leku.

Padaczka

Mimo braku dowodów na nawrót napadów padaczkowych po odstawieniu gabapentyny, nagłe odstawienie leków przeciwpadaczkowych u pacjentów z padaczką może sprzyjać rozwojowi stanu padaczkowego (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Podobnie jak przy stosowaniu innych leków przeciwpadaczkowych, u niektórych pacjentów może dojść do zwiększenia częstości napadów lub pojawienia się nowych typów napadów padaczkowych podczas stosowania gabapentyny.

Próby odstawienia współistniejących leków przeciwpadaczkowych w celu przejścia na monoterapię gabapentyną u pacjentów przyjmujących kilka leków przeciwpadaczkowych rzadko kończyły się sukcesem.

Nie uważa się, że gabapentyna jest skuteczna w leczeniu napadów pierwotnie uogólnionych, takich jak absanse, a u niektórych pacjentów może nasilać ich intensywność. Z tego powodu gabapentynę należy stosować ostrożnie u pacjentów z mieszanymi napadami padaczkowymi obejmującymi absanse.

Leczenie gabapentyną wiązało się z wystąpieniem zawrotów głowy i senności, które potencjalnie mogą zwiększyć liczbę przypadkowych urazów (upadki). Zgłaszano również utratę przytomności, dezorientację i rozwój zaburzeń psychicznych. Dlatego pacjentom należy zalecić ostrożność, dopóki nie zostanie ustalona ich indywidualna reakcja na gabapentynę.

Stosowanie współbieżne z opioidami i innymi lekami depresyjnymi OUN

Pacjentów, którzy jednocześnie stosują gabapentynę z lekami depresyjnymi OUN, w tym opioidami, należy dokładnie monitorować w celu wczesnego wykrycia objawów depresji OUN, takich jak senność, sedacja i depresja oddechowa. Jednoczesne stosowanie morfiny i gabapentyny może prowadzić do zwiększenia stężenia gabapentyny. Dawkę gabapentyny lub leków depresyjnych OUN, w tym opioidów, należy zmniejszyć (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Zaleca się ostrożne przepisywanie gabapentyny współbieżnie z opioidami ze względu na ryzyko depresji OUN. W populacyjnym badaniu obserwacyjnym typu „przypadek-kontrola” u pacjentów przyjmujących opioidy jednoczesne przepisywanie gabapentyny wiązało się z zwiększonego ryzyka śmierci związanego z opioidami w porównaniu z samym stosowaniem opioidów (skorygowane szanse (aOR) 1,49 [95 % CI, 1,18–1,88, p< 0,001]).

Depresja funkcji oddechowej

Leczenie gabapentyną wiąże się z ciężką depresją funkcji oddechowej. U pacjentów z zaburzeniami oddychania, chorobami układu oddechowego lub neurologicznymi, zaburzeniami funkcji nerek, przy współistniejącym stosowaniu leków depresyjnych OUN oraz u osób starszych występuje zwiększony ryzyko wystąpienia tej ciężkiej reakcji niepożądanej. Tym pacjentom może być konieczna korekta dawki.

Pacjenci w wieku podeszłym (powyżej 65 roku życia)

Systematycznych badań stosowania gabapentyny u pacjentów w wieku powyżej 65 roku życia nie przeprowadzono. W jednym podwójnym ślepym badaniu, w którym uczestniczyli pacjenci z bólem neuropatycznym, u pacjentów powyżej 65 roku życia częściej niż u młodszych pacjentów występowały senność, obrzęki obwodowe i osłabienie. Z wyjątkiem tych danych, badania kliniczne w tej grupie wiekowej nie wykazały różnic w profilu działań niepożądanych w porównaniu z populacją młodszych pacjentów.

Dzieci

Z uwagi na brak danych dotyczących wpływu długotrwałego (ponad 36 tygodni) leczenia gabapentyną na zdolność do nauki, zdolności intelektualne i rozwój dzieci należy rozważyć korzyści z długotrwałego leczenia i jego potencjalne ryzyko.

Nieprawidłowe stosowanie, nadużywanie i uzależnienie

Gabapentyna może powodować uzależnienie lekowe, które może wystąpić przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Zgłaszano przypadki nadużywania. Pacjenci z wywiadem nadużywania substancji psychoaktywnych mogą mieć zwiększone ryzyko nieprawidłowego stosowania gabapentyny, nadużywania i uzależnienia, dlatego gabapentynę należy stosować u tych pacjentów ostrożnie. Przed przepisaniem gabapentyny należy dokładnie ocenić ryzyko nieprawidłowego stosowania, nadużywania lub uzależnienia u pacjenta.

Pacjentów leczonych gabapentyną należy monitorować pod kątem objawów nieprawidłowego stosowania, nadużywania lub uzależnienia od gabapentyny, takich jak rozwój tolerancji, zwiększanie dawki i zachowanie skierowane na uzyskanie leku.

Objawy odstawienia

Po odstawieniu zarówno krótkotrwałego, jak i długotrwałego leczenia gabapentyną obserwowano objawy odstawienia. Objawy odstawienia mogą pojawiać się wkrótce po zakończeniu leczenia, zazwyczaj w ciągu 48 godzin. Najczęściej zgłaszano takie objawy jak niepokój, bezsenność, nudności, ból, zwiększona potliwość, drżenie, ból głowy, depresja, nietypowe samopoczucie, zawroty głowy i niedyspozycja. Możliwe wystąpienie objawów odstawienia po zakończeniu przyjmowania gabapentyny może wskazywać na uzależnienie lekowe (patrz sekcja „Efekty niepożądane”). Pacjenta należy o tym poinformować na początku leczenia. Jeśli konieczne jest odstawienie gabapentyny, zaleca się stopniowe odstawienie przynajmniej przez 1 tydzień niezależnie od wskazań (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Badania laboratoryjne

Przy półilościowym oznaczaniu całkowitego białka w moczu za pomocą testów ekspresowych mogą wystąpić wyniki fałszywie dodatnie. Dlatego zaleca się potwierdzenie takich wyników testów ekspresowych metodami opartymi na innej zasadzie analitycznej, takimi jak reakcja biuretowa, metoda turbidymetryczna lub metoda wiązania barwnika, albo należy od razu stosować te metody.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią

Ciąża

Ogólne ryzyko padaczki i stosowania leków przeciwpadaczkowych (LPP)

Kobiet w wieku rozrodczym, szczególnie tych planujących zajść w ciążę, oraz kobiet w ciąży należy skonsultować w kwestii potencjalnego ryzyka dla płodu wynikającego zarówno z napadów padaczkowych, jak i leczenia przeciwpadaczkowego. Przed planowaniem ciąży należy ponownie przejrzeć konieczność terapii przeciwpadaczkowej. U kobiet leczonych z powodu padaczki nagłe odstawienie leków przeciwpadaczkowych jest niedopuszczalne, ponieważ może prowadzić do wystąpienia napadów i istotnie pogorszyć stan matki i dziecka. Należy preferować monoterapię, jeśli to możliwe, ponieważ terapia kilkoma LPP może być związana z wyższym ryzykiem wad wrodzonych rozwoju niż monoterapia, w zależności od stosowanych LPP.

Ryzyko związane z terapią gabapentyną

Gabapentyna przenika przez łożysko człowieka.

Dane z obserwacyjnego badania skandynawskiego z udziałem ponad 1700 ciężarnych kobiet stosujących gabapentynę w pierwszym trymestrze nie wykazały wyższego ryzyka poważnych wad wrodzonych rozwoju u dzieci narażonych na działanie gabapentyny wewnątrzmacicznie w porównaniu z dziećmi, które nie były narażone, a także w porównaniu z dziećmi narażonymi na działanie pregabaliny lub lamotryginy i pregabaliny, lub tylko lamotryginy. Podobnie nie obserwowano zwiększonego ryzyka zaburzeń układu nerwowego u dzieci narażonych na działanie gabapentyny wewnątrzmacicznie w czasie ciąży.

Istnieją ograniczone dowody na wyższe ryzyko niskiej masy ciała noworodka, porodów przedwczesnych, ale nie martwego urodzenia, opóźnienia wzrostu wewnątrzmacicznego, niskiej oceny wg skali Apgar w 5. minucie po porodzie i mikrocefalii u dzieci narażonych na działanie gabapentyny wewnątrzmacicznie.

Badania na zwierzętach wykazały toksyczność rozrodczą.

Gabapentynę można stosować w pierwszym trymestrze ciąży, jeśli istnieje konieczność kliniczna.

Zgłaszano rozwój zespołu odstawienia u noworodków narażonych na działanie gabapentyny wewnątrzmacicznie.

Jednoczesne stosowanie gabapentyny i opioidów w czasie ciąży może zwiększyć ryzyko zespołu odstawienia u noworodków. Noworodków należy dokładnie monitorować.

Okres karmienia piersią

Gabapentyna przenika do mleka mazgowego. Ponieważ wpływ leku na niemowlęta karmione piersią nie został zbadany, przepisywanie gabapentyny kobietom karmiącym piersią należy prowadzić ostrożnie. Stosowanie gabapentyny kobietom karmiącym piersią jest uzasadnione tylko wtedy, gdy korzyści dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla niemowlęcia.

Plodność

W badaniach na zwierzętach nie stwierdzono wpływu na płodność.

Wpływ na zdolność do kierowania pojazdami i obsługiwanie maszyn

Gabapentyna może mieć nieznaczny lub umiarkowany wpływ na zdolność do kierowania pojazdami i obsługiwanie maszyn. Gabapentyna wpływa na OUN i może prowadzić do senności, zawrotów głowy lub innych podobnych objawów. Te działania niepożądane, nawet lekkiego lub umiarkowanego stopnia, potencjalnie stanowią zagrożenie dla pacjentów podczas kierowania pojazdami lub obsługi innych maszyn, szczególnie na początku terapii i po zwiększeniu dawki.

Sposób stosowania i dawki.

Lek jest przeznaczony do doustnego zażywania.

Gabapentyn można przyjmować razem z posiłkiem lub niezależnie od posiłków. Kapsułkę należy połknąć całą i wypić dostateczną ilość płynu (np. szklankę wody).

We wszystkich wskazaniach terapeutycznych należy stosować schemat dobierania dawek, przedstawiony w tabeli 1. Schemat ten jest zalecany dla dorosłych oraz dzieci w wieku od 12 lat. Schemat dobierania dawek dla dzieci w wieku od 6 do 12 lat opisano poniżej w osobnym podrozdziale.

Wycofanie gabapentynu

Zaleca się stopniowe wycofanie gabapentynu przez co najmniej 1 tydzień, niezależnie od wskazania.

Epilepsja

W przypadku epilepsji zwykle konieczna jest długotrwała terapia. Dawkę ustala lekarz indywidualnie, uwzględniając skuteczność i tolerancję leku.

Dorośli i dzieci od 12. roku życia

Efektywne dawki gabapentynu w leczeniu epilepsji wynoszą od 900 do 3600 mg na dobę. Leczenie rozpoczyna się od dawkowania wzrastającego (tzw. tycjonowania), jak opisano w tabeli 1, lub od dawki 300 mg 3 razy na dobę w pierwszym dniu. Następnie, w zależności od indywidualnej tolerancji i skuteczności, dawkę można zwiększać o 300 mg na dobę co 2–3 dni, aż do maksymalnej dawki 3600 mg na dobę. U niektórych pacjentów wymagane jest wolniejsze tycjonowanie gabapentynu. Najkrótszy czas osiągnięcia dawki 1800 mg na dobę to 1 tydzień, 2400 mg na dobę – 2 tygodnie, 3600 mg na dobę – 3 tygodnie.

W długotrwałych, otwartych badaniach klinicznych dawka 4800 mg na dobę była dobrze tolerowana przez pacjentów. Dawkę dobową należy podzielić na 3 przyjęcia. Maksymalny odstęp między przyjmowaniem leku nie powinien przekraczać 12 godzin, aby uniknąć przerw w terapii przeciwdrgawkowej i zapobiegać występowaniu napadów drgawkowych.

Dzieci w wieku od 6 do 12 lat

Początkowa dawka leku powinna wynosić 10–15 mg/kg masy ciała na dobę. Skuteczną dawkę należy osiągnąć poprzez tycjonowanie leku w ciągu około 3 dni. Skuteczną dawkę gabapentynu u dzieci od 6. roku życia stanowi 25–35 mg/kg masy ciała na dobę. Dawka 50 mg/kg masy ciała na dobę była dobrze tolerowana przez pacjentów w ramach długotrwałych badań klinicznych. Całkowitą dawkę dobową należy podzielić na równe części (3 przyjęcia na dobę); maksymalny odstęp między przyjmowaniem leku nie powinien przekraczać 12 godzin.

Nie ma potrzeby monitorowania stężenia gabapentynu w surowicy krwi. Ponadto gabapentyn można stosować w połączeniu z innymi lekami przeciwpadaczkowymi, ponieważ nie wpływa on na stężenie gabapentynu w osoczu ani na stężenia innych leków przeciwpadaczkowych we krwi.

Ból neuropatyczny obwodowy

Dorośli

Leczenie rozpoczyna się od tycjonowania dawki leku, jak opisano w tabeli 1, lub od dawki początkowej 900 mg na dobę, podzielonej na 3 przyjęcia. Następnie, w zależności od indywidualnej tolerancji i skuteczności, dawkę można zwiększać o 300 mg na dobę co 2–3 dni, aż do maksymalnej dawki 3600 mg na dobę. U niektórych pacjentów może być wymagane wolniejsze tycjonowanie gabapentynu. Najkrótszy czas osiągnięcia dawki 1800 mg na dobę to 1 tydzień, 2400 mg na dobę – 2 tygodnie, 3600 mg na dobę – 3 tygodnie.

Skuteczność i bezpieczeństwo gabapentynu w leczeniu neuropatycznego bólu obwodowego (np. bolesnej neuropatii cukrzycowej lub neuralgii postherpetycznej) nie były badane w długotrwałych badaniach klinicznych trwających dłużej niż 5 miesięcy. Jeśli pacjent wymaga leczenia gabapentynem dłuższego niż 5 miesięcy z powodu bólu neuropatycznego, lekarz powinien przed kontynuacją terapii ocenić stan kliniczny pacjenta i określić potrzebę dalszego leczenia.

Zalecenia dotyczące stosowania gabapentynu we wszystkich wskazaniach

U pacjentów w ciężkim stanie ogólnym lub z określonymi czynnikami ryzyka, takimi jak niska masa ciała lub stan po przeszczepie, tycjonowanie należy prowadzić wolniej, zmniejszyć krok dawkowania lub wydłużyć odstępy między zwiększaniem dawki.

Stosowanie u pacjentów w wieku podeszłym (od 65. roku życia)

Pacjentom w wieku podeszłym czasem wymagane jest indywidualne doborowanie dawki ze względu na możliwą obniżoną funkcję nerek (patrz tabela 2). U pacjentów w wieku podeszłym częściej obserwuje się senność, obrzęki obwodowe i osłabienie.

Stosowanie u pacjentów z niewydolnością nerek

Pacjentom z ciężką niewydolnością nerek oraz pacjentom poddawanym hemodializie wymagane jest indywidualne doborowanie dawki leku (patrz tabela 2).

Dawki w zaburzeniach funkcji nerek Tabela 2

* Całkowitą dawkę dobową należy podzielić na 3 dawki. Obniżone dawki należy stosować u pacjentów z niewydolnością nerek (klirens kreatyniny <79 ml/min).

** Stosować dawkę 300 mg co drugi dzień.

*** U pacjentów z klirens kreatyniny <15 ml/min dawkę dobową należy zmniejszyć zgodnie z klirens kreatyniny (np. pacjenci z klirens kreatyniny 7,5 ml/min powinni otrzymywać połowę dawki dobowej stosowanej u pacjentów z klirens kreatyniny 15 ml/min).

Dawkowanie u pacjentów poddawanych hemodializie.

U pacjentów z anurią poddawanych hemodializie, którzy wcześniej nie przyjmowali gabapentynu, zalecana dawka nasycenia powinna wynosić 300–400 mg*, a następnie należy stosować 200–300 mg* gabapentynu po każdym 4-godzinnym okresie hemodializy. W dni wolne od hemodializy nie wolno przyjmować gabapentynu.

Dawkę utrzymaniową gabapentynu u pacjentów poddawanych hemodializie należy ustalać zgodnie z tabelą 2.

Oprócz dawki utrzymaniowej pacjentom poddawanym hemodializie zaleca się przyjmowanie
200–300 mg* leku po każdym 4-godzinnym okresie hemodializy.

* Stosować leki zawierające gabapentynę w odpowiednich dawkach.

Dzieci.

Gabapentyna jest wskazana w leczeniu dzieci z padaczką: jako terapia wspomagająca – u dzieci od 6. roku życia, a jako monoterapia – u dzieci od 12. roku życia.

Przedawkowanie.

Nawet po przyjęciu leku w dawce do 49 g/doba nie odnotowano wystąpienia ostrych, zagrażających życiu reakcji toksycznych.

Objawy przedawkowania obejmowały zawroty głowy, podwójne widzenie, niezrozumiała mowa, senność, utratę przytomności, osłabienie i łagodną biegunkę. Wszyscy pacjenci całkowicie wyzdrowieli po leczeniu wspomagającym. Ograniczona absorpcja gabapentynu w wysokich dawkach może ograniczać wchłanianie innych leków i zmniejszać efekty toksyczne przedawkowania. Przedawkowanie gabapentynu, szczególnie w połączeniu z innymi lekami depresyjnymi ośrodkowego układu nerwowego, może prowadzić do śpiączki.

Leczenie objawowe. Choć gabapentyna może być usuwana za pomocą hemodializy, zazwyczaj nie jest to konieczne. Jednak u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek hemodializa może być wskazana.

W badaniach na myszach i szczurach nie udało się określić dawki śmiertelnej gabapentynu, mimo stosowania dawek dochodzących do 8000 mg/kg. Objawy ostrej toksyczności u zwierząt obejmowały: ataksję, trudności w oddychaniu, ptosis, zmniejszoną aktywność lub, przeciwnie, zwiększone pobudzenie.

Efekty uboczne.

W trakcie badań nad padaczką (terapia uzupełniająca lub monoterapia) oraz nad bólem neuropatycznym odnotowano poniższe efekty uboczne (wymienione według częstości występowania): bardzo często (> 1/10), często (> 1/100 – <1/10), rzadko (> 1/1000 – <1/100) i bardzo rzadko (> 1/10 000 – <1/1000). Jeśli częstość efektów ubocznych różniła się w różnych badaniach, do raportu włączono dane dotyczące największej częstości.

Dodatkowe efekty uboczne zarejestrowane w badaniach pozarejestrowych zostały zakwalifikowane do kategorii „częstość nieznana” (niemożliwe do oszacowania na podstawie dostępnych danych).

W każdej grupie według częstości niepożądane skutki wymienione są w kolejności malejącej według nasilenia objawów.

Choroby zakaźne i pasożytnicze

Bardzo często: infekcja wirusowa.

Często: zapalenie płuc; infekcja dróg oddechowych¹; infekcja dróg moczowych; infekcja, zapalenie ucha środkowego.

Układ krwiotwórczy i układ chłonny

Często: leukopenia.

Częstość nieznana: trombocytopenia.

Układ odpornościowy

Rzadko: reakcje alergiczne (np. pokrzywka).

Częstość nieznana: zespół nadwrażliwości z objawami skórnymi i ogólnoustrojowymi, który może obejmować takie objawy jak gorączka, wysypka, zapalenie wątroby, limfadenopatia, eozynofilia itp. (zespoł DRESS); anafilaksja (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).

Układ metaboliczny i odżywianie

Często: anoreksja, zwiększone poczucie głodu.

Rzadko: hiperglikemia (najczęściej obserwowana u pacjentów z cukrzycą).

Bardzo rzadko: hipoglikemia (najczęściej obserwowana u pacjentów z cukrzycą).

Częstość nieznana: hiponatremia.

Zaburzenia psychiczne

Często: agresywność, dezorientacja, niestabilność emocjonalna, depresja, niepokój, pobudzenie, zaburzenia myślenia.

Rzadko: niepokój psychiczny.

Częstość nieznana: myśli samobójcze/ zachowanie samobójcze, halucynacje, uzależnienie lekowe.

Układ nerwowy

Bardzo często: senność, zawroty głowy, ataksja.

Często: drgawki¹, hiperkinezy¹, dysartria, amnezja, drżenie, bezsenność, ból głowy, zaburzenia czucia (parestezja, hipozestezja), zaburzenia koordynacji, niestabilność, zwiększenie, zmniejszenie lub brak odruchów.

Rzadko: hipokinezja, zaburzenia myślenia.

Bardzo rzadko: utrata przytomności.

Częstość nieznana: inne zaburzenia ruchowe (w tym choreoatechoza, dyskinezja, dystonia).

Oczy

Często: zaburzenia wzroku, np. amblyopia lub podwójne widzenie.

Ucho i równowaga

Często: zawroty głowy.

Częstość nieznana: szumy w uszach.

Serce

Rzadko: uczucie przyspieszonego rytmu serca.

Układ naczyniowy

Często: podwyższone ciśnienie tętnicze, rozszerzenie naczyń.

Układ oddechowy, narządy klatki piersiowej i śródpiersia

Często: duszność, zapalenie oskrzeli, zapalenie gardła, kaszel, katar.

Bardzo rzadko: depresja oddechowa.

Układ pokarmowy

Często: wymioty, nudności, zmiany stanu zębów, zapalenie dziąseł, biegunka, ból brzucha, dyspepsja, zaparcia, suchość w ustach lub gardle, wzdęcia.

Rzadko: dysfagia (trudności w połykaniu).

Częstość nieznana: zapalenie trzustki².

Wątroba i drogi żółciowe

Częstość nieznana: zapalenie wątroby, żółtaczka.

Skóra i tkanki podskórne

Często: obrzęk twarzy, purpura (najczęściej opisywana jako siniaki po urazach), wysypka, świąd, trądzik.

Częstość nieznana: zespół Stevensa-Johnsona, toksyczny epidermalny nekroliozy, eozynofilia z objawami ogólnoustrojowymi (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”), zespół wielopostaciowy, obrzęk naczynioruchowy, łysienie.

Układ mięśniowo-szkieletowy i tkanki łącznej

Często: artralgia, mialgia, ból pleców, skurcze mięśni.

Częstość nieznana: rabdomioliza, miokloniczne drgawki.

Nerki i drogi moczowe

Częstość nieznana: ostra niewydolność nerek, nietrzymanie moczu.

Układ rozrodczy i gruczoł mlekowy

Często: impotencja.

Częstość nieznana: nadżółkienie gruczołów mlekowych, ginekomastia, zaburzenia seksualne (w tym zmiany libido, zaburzenia ejakulacji, brak orgazmu).

Stan ogólny i miejsce podania

Bardzo często: zwiększona zmęczalność, gorączka.

Często: obrzęk obwodowy, zaburzenia chodu, osłabienie, ból, uczucie dyskomfortu, zespół grypopodobny.

Rzadko: obrzęk ogólny.

Częstość nieznana: objawy odstawienia³, ból w klatce piersiowej. Opisano przypadki nagłej śmierci, jednakże wyraźna zależność z przyjmowaniem gabapentynu nie została potwierdzona.

Dane laboratoryjne i instrumentalne

Często: obniżenie liczby leukocytów, przyrost masy ciała.

Rzadko: podwyższenie wskaźników funkcji wątroby (AST, ALT) i bilirubiny.

Częstość nieznana: podwyższenie poziomu kinazy kreatynowej⁴.

Urazy i zatrucia

Często: przypadkowe urazy, złamania, zadrapania.

Rzadko: upadki.

¹ Przypadki infekcji dróg oddechowych, zapalenia ucha środkowego, drgawek i zapalenia oskrzeli opisano wyłącznie w badaniach klinicznych z udziałem dzieci. Ponadto w badaniach u dzieci dość często obserwowano zachowanie agresywne i hiperkinezy.

² Opisano przypadki ostrego zapalenia trzustki na tle leczenia gabapentyną. Związek z gabapentyną nie został potwierdzony (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).

³ Po zakończeniu zarówno krótkotrwałego, jak i długotrwałego leczenia gabapentyną obserwowano objawy odstawienia. Objawy odstawienia mogą pojawiać się krótko po zakończeniu leczenia, zazwyczaj w ciągu 48 godzin. Najczęściej zgłaszano takie objawy jak niepokój, bezsenność, nudności, ból, zwiększona potliwość, drżenie, ból głowy, depresja, nietypowe samopoczucie, zawroty głowy i niedyspozycja (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”). Pojawienie się objawów odstawienia po zakończeniu stosowania gabapentyny może wskazywać na uzależnienie lekowe (patrz sekcja „Efekty uboczne”). Pacjenta należy o tym poinformować na początku leczenia. Jeśli konieczne jest odstawienie gabapentyny, zaleca się stopniowe odstawienie przez co najmniej 1 tydzień niezależnie od wskazań (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

⁴ U pacjentów z niewydolnością nerek w stadium końcowym poddawanych hemodializie odnotowano przypadki miopatii z podwyższonym poziomem kinazy kreatynowej.

Przekazywanie podejrzeń o efekty uboczne.

Przekazywanie informacji o podejrzanych efektach ubocznych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego leku. Pracownicy medyczni i farmaceutyczni, a także pacjenci lub ich ustawieni przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzanych efektów ubocznych i braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 ºC.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. 10 kapsuł w blisterze. Po 1, po 3 lub po 10 blisterów w pudełku kartonowym.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent.

TOV „GLEDFARM LTD”.

Miejsce produkcji i adres siedziby prowadzącej działalność.

40020, Ukraina, obwód sumski, miasto Sumy, ul. Dawidowskiego Grzegorza, 54.

INSTRUKCJA

do stosowania leku

Neuropentyn®

(NUROPENTINE®)

Skład:

substancja czynna: gabapentyna;

1 kapsułka twarda zawiera 300 mg gabapentyny;

substancje pomocnicze: manitol (E 421), skrobię kukurydzianą, stearynian magnezu, talk, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny; kapsułka żelatynowa twarda: żelatyna, woda oczyszczona, tlenek żelaza czerwony (E 172), dwutlenek tytanu (E 171).

Postać farmaceutyczna. Kapsułki twarde.

Główne właściwości fizykochemiczne: twarde kapsułki żelatynowe o rozmiarze 1 z białym korpuskiem i czerwoną kapselką, zawierające proszek biały lub prawie biały.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki przeciwpadaczkowe. Kod ATC N03A X12.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Gabapentyna – 1-(aminometylo)-cykloheksanooctowa kwas – jest cyklicznym analogiem kwasu gamma-aminomasłowego (GABA), który może przenikać przez barierę krew-mózg. Działanie przeciwdrgawkowe gabapentyny wykazano w wielu eksperymentalnych modelach stanów drgawkowych. Mechanizm działania przeciwdrgawkowego gabapentyny do dziś nie jest znany. Pomimo że gabapentyna strukturalnie przypomina GABA, nie jest ona mimatek GABA, ponieważ nie wiąże się ani z receptorami GABAA, ani z receptorami GABAB, nie hamuje odwrotnej reabsorpcji GABA ani degradacji GABA za pomocą transaminazy GABA. Nie oddziałuje na kanały sodowe zależne od potencjału, receptory benzodiazepinowe, centra wiązania pobudzających neuroprzekaźników, nie wpływa na receptory katecholaminowe, acetylocholinowe ani opioidowe. W ten sposób gabapentyna ma całkowicie nowy mechanizm działania, wiążąc się z wysokospecyficznymi centrami w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN), które mają białkową naturę, zlokalizowane głównie w neokorykse i nie mają powinowactwa do innych leków przeciwdrgawkowych.

Gabapentyna również skutecznie złagodzi ból neuropatyczny.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie szybkie. Bio dostępność wynosi około 60%. Bio dostępność nie jest proporcjonalna do dawki: przy zwiększaniu dawki bio dostępność maleje i przy dawce 300 mg wynosi 60%, a przy dawce 1600 mg – 30%. Pokarm nie wpływa na farmakokinetykę gabapentyny. Czas osiągnięcia maksymalnej stężenia wynosi 2–3 godziny. Stężenie leku w osoczu krwi jest proporcjonalne do dawki. Farmakokinetyka nie zmienia się przy dawkowaniu powtarzanym. Przechodzi przez barierę krew-mózg: u chorych na padaczkę stężenie gabapentyny w płynie mózgowo-rdzeniowym wynosi około 20% odpowiedniego stężenia równowagi w osoczu krwi. Przenika do mleka matki. Gabapentyna nie wiąże się z białkami osocza krwi, objętość rozproszenia wynosi 57,7 litra. Gabapentyna praktycznie nie ulega metabolizmowi. Nie indukuje enzymów utleniających wątroby. Wydalana jest z moczem w niezmienionej formie. Czas półwylu nie zależy od dawki i u pacjentów z normalną funkcją wydzielniczą nerek wynosi średnio 5–7 godzin. U pacjentów w podeszłym wieku i u pacjentów z zaburzoną funkcją nerek szybkość wydalenia zmniejsza się wprost proporcjonalnie do poziomu klirensu kreatyniny. Wydala się z krwi podczas hemodializy. Zaleca się dostosowanie dawki u pacjentów z zaburzoną funkcją nerek oraz u pacjentów poddawanych hemodializie.

Farmakokinetykę gabapentyny oceniano u 50 zdrowych podmiotów w wieku od 1 miesiąca do 12 lat. Ogólnie przy dawkowaniu na kilogram masy ciała (mg/kg) stężenia gabapentyny w osoczu u dzieci od 5 roku życia nie różniły się od stężeń u dorosłych.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Epilepsja.

Gabapentyn stosuje się jako lek wspomagający w leczeniu napadów częściowych z wtórną generalizacją lub bez niej u dorosłych oraz dzieci od 6. roku życia.

Gabapentyn stosuje się jako lek monoterapii w napadach częściowych z wtórną generalizacją lub bez niej u dorosłych oraz dzieci od 12. roku życia.

Ból neuropatyczny.

Gabapentyn wskazany jest w leczeniu obwodowego bólu neuropatycznego, np. w bolesnej neuropatii cukrzycowej i w neuralgii pociąganej poherpesowej, u dorosłych.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek z substancji pomocniczych.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje oddziaływań.

Depresanty OUN (w tym opioidy)

Dostępne są dane z różnych źródeł (doniesienia spontaniczne i dane literaturowe) na temat przypadków depresji oddychania, sedacji i śmierci w wyniku jednoczesnego stosowania gabapentynu z depresantami OUN, w tym z opioidami. Stwierdzono, że te powikłania występowały głównie u pacjentów osłabionych, u osób starszych, u chorych z poważnymi współistniejącymi chorobami układu oddechowego, u osób przyjmujących dużą liczbę leków (polifarmacja) oraz u osób nadużywających substancji psychoaktywnych.

Morfina

W trakcie badań klinicznych jednoczesne stosowanie gabapentynu i morfiny prowadziło do wzrostu AUC gabapentynu o 44 %. Z tego powodu konieczna jest staranna obserwacja pacjentów przyjmujących te leki w celu wczesnego wykrycia objawów depresji OUN, w szczególności senności, działania uspokajającego i depresji oddychania. W przypadku ich wystąpienia należy odpowiednio zmniejszyć dawkę gabapentynu lub morfiny.

Leki przeciwpadaczkowe (fenobarbital, fenytoina, kwas walproinowy, karbamazepina)

Nie obserwowano interakcji między tymi lekami a gabapentynem.

Farmakokinetyka stężenia ustalonego gabapentynu w osoczu jest podobna u zdrowych ochotników i u pacjentów z epilepsją przyjmujących te leki przeciwpadaczkowe.

Preparaty antykoncepcyjne doustne zawierające noretynodron i/lub etyniloestradiol
Jednoczesne przyjmowanie z gabapentynem nie wpływa na farmakokinetykę tych leków.

Leki przeciwwskazowe zawierające glin i magnez

Jednoczesne przyjmowanie tych leków z gabapentynem prowadzi do zmniejszenia biodostępności gabapentynu o 24 %. Gabapentyn należy przyjmować nie wcześniej niż po upływie 2 godzin od zażycia leku przeciwwskazowego.

Probencydyna

Nie wpływa na wydalanie gabapentynu z moczem.

Cymetydyna

Jednoczesne przyjmowanie tego leku z gabapentynem prowadzi do nieistotnego zmniejszenia wydalania gabapentynu przez nerki, co nie ma znaczenia klinicznego.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności

Ciężkie reakcje skórne (CRSR)

Zaobserwowano ciężkie reakcje skórne (CRSR), w tym zespół Stevensa-Johnsona (SJS), toksyczne nekrolizy epidermalne (TEN) oraz eozynofilii z objawami ogólnoustrojowymi (DRESS), które mogą zagrozić życiu lub prowadzić do śmiertelnego skutku, związane z leczeniem gabapentyną. Pacjentów należy poinformować o objawach i objawach tych reakcji oraz dokładnie obserwować pod kątem reakcji skórnych. W przypadku wystąpienia objawów wskazujących na te reakcje, gabapentynę należy natychmiast odstawić i rozważyć możliwość leczenia alternatywnego (jeśli to konieczne).

Jeśli u pacjenta rozwinie się poważna reakcja, taka jak SJS, TEN lub zespół DRESS podczas stosowania gabapentyny, leczenie gabapentyną nigdy nie może być wznowione.

Anafilaksja

Gabapentyna może powodować anafilaksję. Opisano przypadki anafilaksji, które objawiały się trudnościami w oddychaniu, obrzękami (warg, gardła i języka), hipotensją i wymagały natychmiastowej pomocy medycznej. Pacjentów należy uprzedzić, że w przypadku wystąpienia jakichkolwiek objawów anafilaksji należy przerwać stosowanie gabapentyny i natychmiast skontaktować się z lekarzem.

Myśli i zachowania samobójcze

Myśli i zachowania samobójcze obserwowano u pacjentów leczonych lekami przeciwpadaczkowymi w niektórych wskazaniach. Metaanaliza wyników randomizowanych badań kontrolowanych placebo leków przeciwpadaczkowych wykazała również niewielki wzrost ryzyka wystąpienia myśli i zachowań samobójczych, którego mechanizm jest nieznany. W okresie postmarketingowym u pacjentów przyjmujących gabapentynę obserwowano przypadki myśli/zachowań samobójczych (patrz sekcja „Powikłania niepożądane”).

Pacjentów (oraz osoby, które o nich opiekują się) należy zachęcać do natychmiastowego skontaktowania się z lekarzem w przypadku wystąpienia objawów myśli i zachowań samobójczych. Należy monitorować występowanie myśli i zachowań samobójczych u pacjentów przyjmujących gabapentynę i w razie potrzeby przepisać odpowiednie leczenie. Należy rozważyć możliwość odstawienia gabapentyny w przypadku myśli/zachowań samobójczych.

Ostre zapalenie trzustki

W przypadku wystąpienia objawów zapalenia trzustki na tle stosowania gabapentyny należy przerwać przyjmowanie leku.

Padaczka

Mimo braku dowodów na nawrót napadów padaczkowych po odstawieniu gabapentyny, nagłe odstawienie leków przeciwpadaczkowych u pacjentów z padaczką może sprzyjać rozwojowi stanu padaczkowego (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Tak jak w przypadku innych leków przeciwpadaczkowych, u niektórych pacjentów może dojść do zwiększenia częstotliwości napadów lub pojawienia się nowych typów napadów padaczkowych podczas stosowania gabapentyny.

Próby odstawienia współistniejących leków przeciwpadaczkowych w celu przejścia na monoterapię gabapentyną u pacjentów przyjmujących kilka leków przeciwpadaczkowych rzadko kończyły się sukcesem.

Nie uważa się, że gabapentyna jest skuteczna w leczeniu napadów pierwotnie uogólnionych, takich jak absanse, a może nasilać intensywność takich napadów u niektórych pacjentów. Z tego powodu gabapentynę należy stosować z ostrożnością u pacjentów z mieszanymi napadami padaczkowymi, w tym z absansami.

Leczenie gabapentyną wiązało się z wystąpieniem zawrotów głowy i senności, które potencjalnie mogą zwiększyć liczbę urazów przypadkowych (upadki). Zgłaszano również utratę przytomności, dezorientację i rozwój zaburzeń psychicznych. Pacjentom należy zalecić zachowanie ostrożności, aż ustalona zostanie ich indywidualna reakcja na gabapentynę.

Stosowanie współbieżne z opioidami i innymi lekami depresyjnymi OUN

Pacjentów stosujących gabapentynę współbieżnie z lekami depresyjnymi OUN, w tym opioidami, należy dokładnie monitorować w celu wczesnego wykrycia objawów depresji OUN, takich jak senność, sedacja i depresja oddychania. Współbieżne stosowanie morfiny i gabapentyny może prowadzić do zwiększenia stężenia gabapentyny. Dawkę gabapentyny lub leków depresyjnych OUN, w tym opioidów, należy zmniejszyć (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Zaleca się ostrożne przepisywanie gabapentyny współbieżnie z opioidami ze względu na ryzyko depresji OUN. W populacyjnym obserwacyjnym badaniu typu „przypadek-kontrola” u pacjentów przyjmujących opioidy współbieżne przepisywanie gabapentyny wiązało się z zwiększonego ryzykiem śmierci związanej z opioidami w porównaniu z samym stosowaniem opioidów (skorygowane szanse (aOR) 1,49 [95 % CI, 1,18–1,88, p< 0,001]).

Depresja funkcji oddechowej

Leczenie gabapentyną wiąże się z ciężką depresją funkcji oddechowej. U pacjentów z zaburzeniami oddychania, chorobami układu oddechowego lub neurologicznymi, zaburzeniami funkcji nerek, przy współistniejącym stosowaniu leków depresyjnych OUN oraz u osób starszych występuje zwiększony ryzyko wystąpienia tej ciężkiej reakcji niepożądanej. Takim pacjentom może być konieczna korekta dawki.

Pacjenci starsi (powyżej 65 roku życia)

Systematycznych badań stosowania gabapentyny u pacjentów w wieku powyżej 65 lat nie przeprowadzono. W jednym podwójnym ślepym badaniu, w którym uczestniczyli pacjenci z bólem neuropatycznym, u pacjentów w wieku powyżej 65 lat częściej niż u młodszych pacjentów występowały senność, obrzęki obwodowe i osłabienie. Z wyjątkiem tych danych, badania kliniczne w tej grupie wiekowej nie wykazały różnic w profilu działań niepożądanych w porównaniu z populacją młodszych pacjentów.

Dzieci

Z uwagi na brak danych dotyczących wpływu długotrwałej (ponad 36 tygodni) terapii gabapentyną na zdolność do nauki, zdolności intelektualne i rozwój dzieci, należy rozważyć korzyści z długotrwałej terapii i jej potencjalne ryzyka.

Nieprawidłowe stosowanie, nadużywanie i uzależnienie

Gabapentyna może powodować uzależnienie lekowe, które może wystąpić przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Zgłaszano przypadki nadużywania. Pacjenci z historią nadużywania substancji psychoaktywnych mogą mieć zwiększone ryzyko nieprawidłowego stosowania gabapentyny, nadużywania i uzależnienia, dlatego gabapentynę należy stosować z ostrożnością u takich pacjentów. Przed przepisaniem gabapentyny należy dokładnie ocenić ryzyko nieprawidłowego stosowania, nadużywania lub uzależnienia u pacjenta.

Pacjentów leczonych gabapentyną należy monitorować pod kątem objawów nieprawidłowego stosowania, nadużywania lub uzależnienia od gabapentyny, takich jak rozwój tolerancji, zwiększanie dawki i zachowanie skierowane na uzyskanie leku.

Objawy odstawienia

Po odstawieniu zarówno krótkotrwałego, jak i długotrwałego leczenia gabapentyną obserwowano objawy odstawienia. Objawy odstawienia mogą pojawiać się wkrótce po przerwaniu leczenia, zazwyczaj w ciągu 48 godzin. Najczęściej zgłaszano objawy takie jak niepokój, bezsenność, nudności, ból, zwiększona potliwość, drżenie, ból głowy, depresja, nietypowe samopoczucie, zawroty głowy i niedowolność. Możliwe wystąpienie objawów odstawienia po przerwaniu gabapentyny może wskazywać na uzależnienie lekowe (patrz sekcja „Powikłania niepożądane”). Pacjenta należy o tym poinformować na początku leczenia. Jeśli konieczne jest odstawienie gabapentyny, zaleca się stopniowe odstawienie przez co najmniej 1 tydzień niezależnie od wskazań (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Badania laboratoryjne

Przy półilościowym oznaczaniu całkowitego białka w moczu za pomocą testów ekspresowych mogą wystąpić fałszywie pozytywne wyniki. Dlatego zaleca się potwierdzenie takich wyników testów ekspresowych metodami opartymi na innym zasadzie analitycznej, takimi jak reakcja biuretowa, metoda turbidymetryczna lub metoda wiązania barwnika, albo należy od razu stosować te metody.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią

Ciąża

Ogólne ryzyko padaczki i stosowania leków przeciwpadaczkowych (AED)

Kobiety w wieku rozrodczym, szczególnie te planujące zajście w ciążę, oraz kobiety w ciąży powinny zostać skonsultowane w kwestii potencjalnego ryzyka dla płodu wynikającego zarówno z napadów padaczkowych, jak i leczenia przeciwpadaczkowego. Przed planowaniem ciąży należy ponownie przeanalizować konieczność terapii przeciwpadaczkowej. U kobiet leczonych z powodu padaczki nagłe odstawienie leków przeciwpadaczkowych jest niedopuszczalne, ponieważ może to prowadzić do wystąpienia napadów i istotnie pogorszyć stan matki i dziecka. Należy preferować monoterapię, jeśli to możliwe, ponieważ terapia wielolekowa może być związana z wyższym ryzykiem wad wrodzonych rozwoju niż monoterapia, w zależności od stosowanych AED.

Ryzyko związane z terapią gabapentyną

Gabapentyna przenika przez łożysko człowieka.

Dane z obserwacyjnego badania skandynawskiego z udziałem ponad 1700 ciężarnych kobiet, które stosowały gabapentynę w pierwszym trymestrze, nie wykazały wyższego ryzyka poważnych wad wrodzonych rozwoju u dzieci narażonych na gabapentynę w okresie wewnątrzmacicznym w porównaniu z dziećmi, które nie były narażone, a także w porównaniu z dziećmi narażonymi na pregabaliny, lamotryginę lub pregabaliny i lamotryginę. Podobnie nie obserwowano zwiększonego ryzyka zaburzeń układu nerwowego u dzieci narażonych na gabapentynę w okresie ciąży.

Istnieją ograniczone dowody na wyższe ryzyko niskiej masy ciała noworodka, porodu przedwczesnego, ale nie martwego porodu, opóźnienia rozwoju wewnątrzmacicznego, niskiego wyniku w skali Apgar po 5. minucie po porodzie i mikrocefalii u dzieci narażonych na gabapentynę w okresie wewnątrzmacicznym.

Badania na zwierzętach wykazały toksyczność rozrodczą.

Gabapentynę można stosować w pierwszym trymestrze ciąży, jeśli istnieje konieczność kliniczna.

Zgłaszano rozwój zespołu odstawienia u noworodków narażonych na gabapentynę w okresie wewnątrzmacicznym.

Współbieżne stosowanie gabapentyny i opioidów w czasie ciąży może zwiększyć ryzyko rozwoju zespołu odstawienia u noworodków. Noworodków należy dokładnie monitorować.

Okres karmienia piersią

Gabapentyna przenika do mleka matki. Ponieważ wpływ leku na karmiące dzieci nie został zbadany, przepisywanie gabapentyny kobietom karmiącym piersią należy prowadzić z ostrożnością. Stosowanie gabapentyny kobietom karmiącym piersią jest uzasadnione tylko wtedy, gdy korzyści dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla niemowlęcia.

Plodność

W badaniach na zwierzętach nie zaobserwowano wpływu na płodność.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów

Gabapentyna może mieć nieznaczny lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów. Gabapentyna wpływa na OUN i może prowadzić do senności, zawrotów głowy lub innych podobnych objawów. Te działania niepożądane, nawet lekkiego lub umiarkowanego stopnia, są potencjalnie niebezpieczne dla pacjentów podczas prowadzenia pojazdów lub obsługi innych maszyn, szczególnie na początku terapii i po zwiększeniu dawki.

Sposób stosowania i dawki.

Lek jest przeznaczony do doustnego przyjmowania.

Gabapentyn można przyjmować razem z posiłkiem lub niezależnie od posiłków. Należy połknąć kapsułę w całości i wypić dostateczną ilość płynu (np. szklankę wody).

W przypadku wszystkich wskazań, na początku terapii należy stosować schemat dobierania dawek, przedstawiony w tabeli 1. Schemat ten dotyczy dorosłych oraz dzieci w wieku od 12 lat. Schemat dobierania dawek dla dzieci w wieku od 6 do 12 lat opisano osobno w dalszej części.

Wycofanie gabapentynu

Zaleca się stopniowe odstawianie gabapentynu przez co najmniej 1 tydzień, niezależnie od wskazania.

Epilepsja

Leczenie epilepsji zwykle wymaga długotrwałej terapii. Dawkę ustala lekarz indywidualnie, w zależności od tolerancji i skuteczności.

Dorośli i dzieci w wieku od 12 lat

Skuteczne dawki gabapentynu w leczeniu epilepsji to od 900 do 3600 mg na dobę. Leczenie rozpoczyna się od dawkowania tyciowego, zgodnie z opisem w tabeli 1, lub od dawki 300 mg 3 razy na dobę w pierwszym dniu. Następnie, w zależności od indywidualnej tolerancji i skuteczności, dawkę można zwiększać o 300 mg na dobę co 2–3 dni, aż do maksymalnej dawki 3600 mg na dobę. Niektórzy pacjenci mogą wymagać wolniejszego tyciowania gabapentynu. Najkrótszy czas osiągnięcia dawki 1800 mg/dobę to 1 tydzień, 2400 mg/dobę – 2 tygodnie, 3600 mg/dobę – 3 tygodnie.

W długotrwałych otwartych badaniach klinicznych dawka 4800 mg/dobę była dobrze tolerowana przez pacjentów. Dawkę dzienną należy podzielić na 3 przyjęcia. Maksymalny odstęp między dawkami leku nie powinien przekraczać 12 godzin, aby uniknąć przerw w terapii przeciwdrgawkowej i zapobiec wystąpieniu napadów drgawkowych.

Dzieci w wieku od 6 do 12 lat

Początkowa dawka leku powinna wynosić 10–15 mg/kg/dobę. Skuteczną dawkę należy osiągnąć poprzez tyciowanie leku w ciągu około 3 dni. Skuteczna dawka gabapentynu u dzieci od 6. roku życia to 25–35 mg/kg/dobę. Dawka 50 mg/kg/dobę była dobrze tolerowana przez pacjentów w ramach długotrwałych badań klinicznych. Całkowitą dawkę dzienną należy podzielić na równe części (3 przyjęcia na dobę); maksymalny odstęp między dawkami nie powinien przekraczać 12 godzin.

Nie ma potrzeby monitorowania stężenia gabapentynu w surowicy krwi. Ponadto gabapentyn może być stosowany łącznie z innymi lekami przeciwpadaczkowymi, ponieważ nie wpływa on na zmianę stężenia w osoczu krwi ani na stężenia innych leków przeciwpadaczkowych.

Ból neuropatyczny obwodowy

Dorośli

Leczenie rozpoczyna się od tyciowania dawki leku, zgodnie z opisem w tabeli 1, lub od dawki początkowej 900 mg/dobę podzielonej na 3 przyjęcia. Następnie, w zależności od indywidualnej tolerancji i skuteczności, dawkę można zwiększać o 300 mg/dobę co 2–3 dni, aż do maksymalnej dawki 3600 mg/dobę. Niektórzy pacjenci mogą wymagać wolniejszego tyciowania gabapentynu. Najkrótszy czas osiągnięcia dawki 1800 mg/dobę to 1 tydzień, 2400 mg/dobę – 2 tygodnie, 3600 mg/dobę – 3 tygodnie.

Skuteczność i bezpieczeństwo gabapentynu w leczeniu neuropatycznego bólu obwodowego (np. bolesnej neuropatii cukrzycowej lub neuralgii poherpesowej) nie były badane w długotrwałych badaniach klinicznych trwających dłużej niż 5 miesięcy. Jeśli pacjent wymaga leczenia gabapentynem dłuższego niż 5 miesięcy z powodu neuropatycznego bólu, lekarz powinien przed kontynuacją terapii ocenić stan kliniczny pacjenta i ustalić potrzebę dalszego leczenia.

Zalecenia dotyczące stosowania gabapentynu we wszystkich wskazaniach

Pacjentom w ciężkim stanie ogólnym lub z określonymi czynnikami ryzyka, takimi jak niska masa ciała lub stan po przeszczepie, należy stosować wolniejsze tyciowanie, zmniejszyć kroki dawkowe lub wydłużyć odstępy między zwiększaniem dawki.

Stosowanie u pacjentów w wieku podeszłym (od 65 roku życia)

Pacjentom w wieku podeszłym czasem wymagane jest indywidualne dobrać dawkę ze względu na możliwą obniżoną funkcję nerek (patrz tabela 2). U pacjentów w wieku podeszłym częściej występuje senność, obrzęki obwodowe i osłabienie.

Stosowanie u pacjentów z niewydolnością nerek

Pacjentom z ciężką niewydolnością nerek oraz pacjentom poddawanym hemodializie wymagane jest indywidualne dobrać dawkę leku (patrz tabela 2).

Dawki w zaburzeniach funkcji nerek Tabela 2

* Całkowitą dawkę dobową należy podzielić na 3 dawki. Obniżone dawki należy stosować u pacjentów z niewydolnością nerek (klirens kreatyniny <79 ml/min).

** Stosować dawkę 300 mg co drugi dzień.

*** U pacjentów z klirens kreatyniny <15 ml/min dawkę dobową należy zmniejszyć zgodnie z klirens kreatyniny (np. pacjenci z klirens kreatyniny 7,5 ml/min powinni otrzymywać połowę dawki dobowej stosowanej u pacjentów z klirens kreatyniny 15 ml/min).

Dawkowanie u pacjentów poddawanych hemodializie.

U pacjentów z anurią poddawanych hemodializie, którzy wcześniej nigdy nie otrzymywali gabapentynu, zalecana dawka nasycenia powinna wynosić 300–400 mg*, następnie należy podawać 200–300 mg* gabapentynu po każdym 4-godzinnym okresie hemodializy. W dni wolne od hemodializy nie wolno przyjmować gabapentynu.

Dawkę utrzymaną gabapentynu u pacjentów poddawanych hemodializie należy ustalać zgodnie z tabelą 2.

Oprócz dawki utrzymania pacjentom poddawanym hemodializie zaleca się przyjmowanie
200–300 mg* leku po każdym 4-godzinnym okresie hemodializy.

* Stosować leki zawierające gabapentynę w odpowiednich dawkach.

Dzieci.

Gabapentyna jest wskazana w leczeniu dzieci z padaczką: jako terapia wspomagająca u dzieci od 6. roku życia, a jako monoterapia – u dzieci od 12. roku życia.

Przedawkowanie.

Nawet po przyjęciu leku w dawce do 49 g/dobę nie zaobserwowano ostrych, zagrażających życiu reakcji toksycznych.

Objawy przedawkowania obejmowały zawroty głowy, podwójne widzenie, niewyraźną mowę, senność, utratę przytomności, osłabienie i łagodny biegunkę. Wszyscy pacjenci całkowicie wyzdrowieli po leczeniu wspomagającym. Ograniczona absorpcja gabapentynu przy wysokich dawkach może ograniczać wchłanianie innych leków i zmniejszać efekty toksyczne przedawkowania. Przedawkowanie gabapentynu, szczególnie w połączeniu z innymi lekami depresyjnymi ośrodkowego układu nerwowego, może prowadzić do śpiączki.

Leczenie objawowe. Choć gabapentyna może być usuwana za pomocą hemodializy, zazwyczaj nie jest to konieczne. Jednak u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek hemodializa może być wskazana.

W badaniach na myszach i szczurach nie udało się określić dawki śmiertelnej gabapentynu, mimo stosowania dawek sięgających 8000 mg/kg. Objawy ostrej toksyczności u zwierząt obejmowały: ataksję, trudności w oddychaniu, ptosis, zmniejszoną aktywność lub, przeciwnie, zwiększony pobudzenie.

Efekty uboczne.

W trakcie badań nad padaczką (terapia uzupełniająca lub monoterapia) oraz bólem neuropatycznym zaobserwowano poniższe efekty uboczne (wymienione według częstości występowania): bardzo często (> 1/10), często (> 1/100 - <1/10), rzadko (> 1/1000 - <1/100) i bardzo rzadko (> 1/10 000 - <1/1000). Jeśli w różnych badaniach częstość efektów ubocznych była różna, do raportu włączono dane dotyczące najwyższej częstości.

Dodatkowe efekty uboczne zarejestrowane w badaniach pozarejestracyjnych zostały umieszczone w kategorii „częstość nieznana” (niemożliwe do oszacowania na podstawie dostępnych danych).

W każdej grupie według częstości niepożądane efekty wymienione są w kolejności zmniejszającej się ciężkości objawów.

Choroby zakaźne i pasożytnicze

Bardzo często: infekcja wirusowa.

Często: zapalenie płuc; infekcja dróg oddechowych¹; infekcja dróg moczowych; infekcja, zapalenie ucha środkowego.

Zaburzenia układu krwiotwórczego i limfatycznego

Często: leukopenia.

Częstość nieznana: trombocytopenia.

Zaburzenia układu odpornościowego

Rzadko: reakcje alergiczne (np. pokrzywka).

Częstość nieznana: zespół wrażliwości ze skórnymi i ogólnoustrojowymi objawami, który może obejmować takie objawy jak gorączka, wysypka, zapalenie wątroby, limfadenopatia, eozynofilia itd. (zespoł DRESS); anafilaksja (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”).

Zaburzenia przemiany materii i odżywiania

Często: anoreksja, zwiększenie apetytu.

Rzadko: hiperglikemia (najczęściej obserwowana u pacjentów z cukrzycą).

Bardzo rzadko: hipoglikemia (najczęściej obserwowana u pacjentów z cukrzycą).

Częstość nieznana: hiponatremia.

Zaburzenia psychiczne

Często: agresywność, dezorientacja, niestabilność emocjonalna, depresja, lęk, niepokój, pobudzenie nerwowe, zaburzenia myślenia.

Rzadko: pobudzenie.

Częstość nieznana: myśli samobójcze/ zachowania samobójcze, halucynacje, uzależnienie lekowe.

Zaburzenia układu nerwowego

Bardzo często: senność, zawroty głowy, ataksja.

Często: drgawki¹, hiperkinezy¹, dysartria, amnezja, drżenie, bezsenność, ból głowy, zaburzenia czucia (parestezje, hipozestezje), zaburzenia koordynacji, kierunkowe drgawki gałek ocznych, zwiększona, zmniejszona lub brak odruchów.

Rzadko: hipokinezja, zaburzenia myślenia.

Bardzo rzadko: utrata przytomności.

Częstość nieznana: inne zaburzenia ruchowe (w tym choreoatechoza, dyskineza, dystonia).

Zaburzenia narządu wzroku

Często: zaburzenia wzroku, np. ambliopia lub podwójne widzenie.

Zaburzenia narządu słuchu i równowagi

Często: zawroty głowy.

Częstość nieznana: szum w uszach.

Zaburzenia serca

Rzadko: uczucie przyspieszonego rytmu serca.

Zaburzenia naczyniowe

Często: podwyższone ciśnienie tętnicze, rozszerzenie naczyń.

Zaburzenia układu oddechowego, narządów klatki piersiowej i śródpiersia

Często: duszność, zapalenie oskrzeli, zapalenie gardła, kaszel, katar.

Bardzo rzadko: niewydolność oddechowa.

Zaburzenia przewodu pokarmowego

Często: wymioty, nudności, zmiany stanu zębów, zapalenie dziąseł, biegunka, ból brzucha, dyspepsja, zaparcia, suchość w ustach lub gardle, wzdęcia.

Rzadko: dysfagia (trudności w połykaniu).

Częstość nieznana: zapalenie trzustki².

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Częstość nieznana: zapalenie wątroby, żółtaczka.

Zaburzenia skóry i tkanek podskórnych

Często: obrzęk twarzy, purpura (najczęściej opisywana jako siniaki po urazach), wysypka, świąd, trądzik.

Częstość nieznana: zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze oddzielanie się nabłonka, eozynofilia z objawami ogólnoustrojowymi (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”), wielopostaciowa rumień, obrzęk naczynioruchowy, łysienie.

Zaburzenia układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej

Często: artralgia, miąsoból, ból pleców, skurcze mięśni.

Częstość nieznana: rabdomioliza, miokloniczne drgawki.

Zaburzenia nerek i dróg moczowych

Częstość nieznana: ostra niewydolność nerek, nietrzymanie moczu.

Zaburzenia układu rozrodczego i gruczołów mlekowych

Często: impotencja.

Częstość nieznana: nadżółknięcie gruczołów mlekowych, ginekomastia, zaburzenia seksualne (w tym zmiany wlibido, zaburzenia ejakulacji, brak orgazmu).

Zaburzenia ogólne i w miejscu podania

Bardzo często: zwiększona senność, gorączka.

Często: obrzęk obwodowy, zaburzenia chodu, osłabienie, ból, uczucie dyskomfortu, zespół grypopodobny.

Rzadko: obrzęk ogólny.

Częstość nieznana: objawy odstawienia³, ból w klatce piersiowej. Opisano przypadki nagłej śmierci, jednakże wyraźna zależność z przyjmowaniem gabapentynu nie została potwierdzona.

Dane laboratoryjne i instrumentalne

Często: obniżenie liczby leukocytów, przyrost masy ciała.

Rzadko: podwyższenie wskaźników funkcji wątroby (AST, ALT) i bilirubiny.

Częstość nieznana: podwyższenie stężenia kinazy kreatynowej⁴.

Urazy i zatrucia

Często: przypadkowe urazy, złamania, zadrapania.

Rzadko: upadki.

¹ Przypadki infekcji dróg oddechowych, zapalenia ucha środkowego, drgawek i zapalenia oskrzeli opisano wyłącznie w badaniach klinicznych z udziałem dzieci. Ponadto w badaniach u dzieci dość często obserwowano zachowanie agresywne i hiperkinezy.

² Opisano przypadki ostrego zapalenia trzustki w przebiegu leczenia gabapentyną. Związek z gabapentyną nie został ustalony (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”).

³ Po zakończeniu zarówno krótkotrwałego, jak i długotrwałego leczenia gabapentyną obserwowano objawy odstawienia. Objawy odstawienia mogą pojawiać się krótko po zakończeniu leczenia, zazwyczaj w ciągu 48 godzin. Najczęściej zgłaszano takie objawy jak lęk, bezsenność, nudności, ból, zwiększona potliwość, drżenie, ból głowy, depresja, nietypowe samopoczucie, zawroty głowy i niedyspozycja (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”). Pojawienie się objawów odstawienia po zakończeniu stosowania gabapentyny może wskazywać na uzależnienie lekowe (patrz sekcja „Efekty uboczne”). Pacjenta należy o tym poinformować na początku leczenia. Jeśli konieczne jest odstawienie gabapentyny, zaleca się stopniowe odstawienie w ciągu co najmniej 1 tygodnia niezależnie od wskazań (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

⁴ U pacjentów z niewydolnością nerek w stadium końcowym poddawanych hemodializie odnotowano przypadki miopatii z podwyższeniem stężenia kinazy kreatynowej.

Zgłaszanie podejrzewanych efektów ubocznych.

Zgłaszanie efektów ubocznych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w trakcie stosowania tego leku. Osoby medyczne i farmaceutyczne, a także pacjenci lub ich ustawowe przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych efektów ubocznych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. 10 kapsuł w blisterze. Po 1, 3 lub 10 blisterów w opakowaniu kartonowym.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent.

TOO „KUSUM FARM”.

Miejsce produkcji i adres siedziby prowadzącego działalność.

40020, Ukraina, obwód sumski, miasto Sumy, ul. Skrabinа, 54.

INSTRUKCJA

do stosowania leku w medycynie

Neuropentyn®

(NUROPENTINE®)

Skład:

substancja czynna: gabapentyna;

1 kapsuła twarda zawiera 300 mg gabapentyny;

substancje pomocnicze: manitol (E 421), skrobię kukurydzianą, stearynian magnezu, talk, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny; kapsuła żelatynowa twarda: żelatyna, woda oczyszczona, tlenek żelaza czerwony (E 172), dwutlenk tytanu (E 171).

Postać farmaceutyczna. Kapsuły twarde.

Główne właściwości fizykochemiczne: twarde kapsuły żelatynowe o rozmiarze 1 z białym korpusem i czerwoną kapselką, zawierające proszek biały lub niemal biały.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki przeciwpadaczkowe. Kod ATC N03A X12.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Gabapentyna – 1-(aminometylo)cykloheksanooctowa kwas – jest cyklicznym analogiem kwasu γ-aminomasłowego (GABA), który może przenikać przez barierę krew–mózg. Działanie przeciwdrgawkowe gabapentyny wykazano w wielu eksperymentalnych modelach stanów drgawkowych. Mechanizm działania przeciwpadaczkowego gabapentyny do dziś nie jest znany. Pomimo że gabapentyna strukturalnie przypomina GABA, nie jest ona mimietykiem GABA, ponieważ nie wiąże się ani z receptorami GABAA, ani GABAB, nie hamuje również zwrotnego wychwytu GABA ani degradacji GABA za pomocą transaminazy GABA. Nie oddziałuje na kanały sodowe zależne od potencjału, receptory benzodiazepinowe, centra wiązania pobudzających neuroprzekaźników, nie wpływa na receptory katecholaminowe, acetylocholinowe ani opioidowe. W ten sposób gabapentyna wykazuje całkowicie nowy mechanizm działania, wiążąc się z wysokospecyficznymi centrami w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN), które mają białkową naturę, zlokalizowane głównie w neokorteksie i nie wykazujące powinowactwa do innych leków przeciwpadaczkowych.

Gabapentyna jest również skuteczna w łagodzeniu bólu neuropatycznego.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie jest szybkie. Biologiczna dostępność wynosi około 60%. Biologiczna dostępność nie jest proporcjonalna do dawki: przy zwiększaniu dawki dostępność biologiczna maleje i przy dawce 300 mg wynosi 60%, a przy dawce 1600 mg – 30%. Pokarm nie wpływa na farmakokinetykę gabapentyny. Czas osiągnięcia maksymalnej stężenia wynosi 2–3 godziny. Stężenie leku w osoczu krwi jest proporcjonalne do dawki. Farmakokinetyka nie zmienia się po wielokrotnym przyjmowaniu. Przenika przez barierę krew–mózg: u chorych na padaczkę stężenie gabapentyny w płynie mózgowo-rdzeniowym wynosi około 20% odpowiedniego stężenia równowagowego w osoczu krwi. Przechodzi do mleka matki. Gabapentyna nie wiąże się z białkami osocza krwi, objętość rozdziału wynosi 57,7 litra. Gabapentyna praktycznie nie ulega metabolizmowi. Nie indukuje enzymów utleniających wątroby. Wydalana jest z moczem w niezmienionej postaci. Czas półtrwania nie zależy od dawki i u pacjentów z prawidłową czynnością wydzielniczą nerek wynosi średnio 5–7 godzin. U pacjentów w podeszłym wieku oraz u pacjentów z zaburzoną czynnością nerek szybkość wydalania maleje wprost proporcjonalnie do poziomu klirensu kreatyniny. Usuwana jest z krwi podczas hemodializy. Zaleca się korektę dawki u pacjentów z zaburzoną czynnością nerek oraz u pacjentów poddawanych hemodializie.

Farmakokinetykę gabapentyny oceniano u 50 zdrowych podmiotów w wieku od 1 miesiąca do 12 roku życia. Ogólnie rzecz biorąc, przy dobowej dawce przeliczonej na kilogram masy ciała (mg/kg), stężenia gabapentyny w osoczu u dzieci powyżej 5. roku życia nie różniły się od stężeń u dorosłych.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Epilepsja.

Gabapentyna stosowana jest jako lek wspomagający w leczeniu napadów częściowych z wtórną generalizacją lub bez niej u dorosłych oraz u dzieci od 6. roku życia.

Gabapentyna stosowana jest jako monoterapia w napadach częściowych z wtórną generalizacją lub bez niej u dorosłych oraz u dzieci od 12. roku życia.

Ból neuropatyczny.

Gabapentyna jest wskazana w leczeniu bólów neuropatycznych obwodowych, takich jak bolesna neuropatia cukrzycowa i neuralgia poherpesowa, u dorosłych.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na substancję czynną lub na którykolwiek z substancji pomocniczych.

Interakcje z innymi lekami oraz inne rodzaje interakcji.

Depresanty OUN (w tym opioidy)

Dane uzyskane z różnych źródeł (doniesienia spontaniczne i dane literaturowe) wskazują na przypadki depresji oddychania, sedacji i śmierci w wyniku jednoczesnego stosowania gabapentyny z depresantami OUN, w tym z opioidami. Zaobserwowano, że te powikłania występowały głównie u pacjentów osłabionych, u których gabapentyna była stosowana jednoczesnie z opioidami, a także u osób starszych, chorych z ciężkimi współistniejącymi chorobami układu oddechowego, u pacjentów przyjmujących dużą liczbę leków (polifarmacja) lub nadużywających substancji psychoaktywnych.

Morfina

Podczas badań klinicznych jednoczesne stosowanie gabapentyny i morfiny prowadziło do wzrostu AUC gabapentyny o 44%. Z tego powodu należy dokładnie obserwować pacjentów przyjmujących te leki w celu wczesnego wykrycia objawów depresji OUN, w szczególności senności, działania sedytywnego i depresji oddychania. W przypadku ich wystąpienia należy odpowiednio zmniejszyć dawkę gabapentyny lub morfiny.

Leki przeciwpadaczkowe (fenobarbital, fenytoina, kwas walproinowy, karbamazepina)

Nie obserwowano interakcji między tymi lekami a gabapentyną.

Farmakokinetyka stężenia gabapentyny w osoczu jest podobna u zdrowych ochotników i u pacjentów z epilepsją przyjmujących te leki przeciwpadaczkowe.

Środki antykoncepcyjne doustne zawierające noretynodron i/lub etynilostradiol
Jednoczesne przyjmowanie z gabapentyną nie wpływa na farmakokinetykę tych leków.

Leki przeciwwątrobowe zawierające glin i magnez

Jednoczesne przyjmowanie tych leków z gabapentyną prowadzi do zmniejszenia biodostępności gabapentyny o 24%. Gabapentynę należy przyjmować nie wcześniej niż 2 godziny po zażyciu leku przeciwwątrobowego.

Probenecyd

Nie wpływa na wydalanie gabapentyny z moczem.

Cymetydyna

Jednoczesne przyjmowanie tego leku z gabapentyną prowadzi do nieznacznego obniżenia wydalania gabapentyny z moczem, co nie ma znaczenia klinicznego.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności

Ciężkie objawy skórne (COS)

Zarejestrowano ciężkie objawy skórne (COS), w tym zespół Stevensa-Johnsona (ZSJ), toksyczny epidermalny zespół martwicy (TEZ) oraz eozynofilię z objawami systemowymi (DRESS), które mogą stanowić zagrożenie dla życia lub prowadzić do śmierci. Pacjentów należy poinformować o objawach i objawach skórnych oraz dokładnie obserwować pod kątem reakcji skórnych. W przypadku wystąpienia objawów wskazujących na te reakcje, gabapentynę należy natychmiast odstawić i rozważyć możliwość leczenia alternatywnego (w razie potrzeby).

Jeśli u pacjenta rozwinął się ciężki objaw, taki jak ZSJ, TEZ lub zespół DRESS podczas leczenia gabapentyną, leczenie gabapentyną nigdy nie może być wznowione.

Anafilaksja

Gabapentyna może powodować anafilaksję. Opisano przypadki anafilaksji, które objawiały się trudnościami w oddychaniu, obrzękami (warg, gardła i języka), hipotensją i wymagały natychmiastowej pomocy medycznej. Pacjentów należy uprzedzić, że w przypadku wystąpienia jakichkolwiek objawów anafilaksji należy przerwać stosowanie gabapentyny i natychmiast skontaktować się z lekarzem.

Myśli i zachowania samobójcze

Myśli i zachowania samobójcze obserwowano u pacjentów leczonych lekami przeciwpadaczkowymi w niektórych wskazaniach. Metaanaliza wyników randomizowanych badań kontrolowanych placebo wykazała również niewielki wzrost ryzyka wystąpienia myśli i zachowań samobójczych, którego mechanizm jest nieznany. W okresie pogwarancyjnym u pacjentów przyjmujących gabapentynę obserwowano przypadki myśli/zachowań samobójczych (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Należy doradzić pacjentom (oraz osobom, które o nich opiekują się) kontaktowanie się o pomoc medyczną w przypadku wystąpienia objawów myśli i zachowań samobójczych. Należy monitorować występowanie myśli i zachowań samobójczych u pacjentów przyjmujących gabapentynę i w razie potrzeby przepisać odpowiednie leczenie. Należy rozważyć możliwość przerwania leczenia gabapentyną w przypadku myśli/zachowań samobójczych.

Ostre zapalenie trzustki

W przypadku wystąpienia objawów zapalenia trzustki na tle stosowania gabapentyny należy przerwać przyjmowanie leku.

Padaczka

Mimo braku dowodów na nawrót napadów padaczkowych po odstawieniu gabapentyny, nagłe odstawienie leków przeciwpadaczkowych u pacjentów z padaczką może sprzyjać rozwojowi stanu padaczkowego (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Tak jak przy stosowaniu innych leków przeciwpadaczkowych, u niektórych pacjentów może dojść do zwiększenia częstotliwości napadów lub pojawienia się nowych typów napadów padaczkowych podczas stosowania gabapentyny.

Próby odstawienia współistniejących leków przeciwpadaczkowych w celu przejścia na monoterapię gabapentyną u pacjentów przyjmujących kilka leków przeciwpadaczkowych rzadko kończyły się sukcesem.

Nie uważa się, że gabapentyna jest skuteczna w leczeniu napadów pierwotnie uogólnionych, takich jak absanse, a u niektórych pacjentów może nasilać intensywność takich napadów. Z tego powodu gabapentynę należy stosować z ostrożnością u pacjentów z mieszanymi napadami padaczkowymi, obejmującymi absanse.

Leczenie gabapentyną wiązało się z wystąpieniem zawrotów głowy i senności, które potencjalnie mogą zwiększyć liczbę urazów przypadkowych (upadki). Zgłaszano również utratę przytomności, dezorientację i rozwój zaburzeń psychicznych. Dlatego pacjentom należy zalecić zachowanie ostrożności, aż do ustalenia ich indywidualnej reakcji na gabapentynę.

Stosowanie współbieżne z opioidami i innymi lekami depresyjnymi OUN

Pacjentów stosujących gabapentynę współbieżnie z lekami depresyjnymi OUN, w tym opioidami, należy dokładnie monitorować w celu wczesnego wykrycia objawów depresji OUN, takich jak senność, sedacja i depresja oddychania. W przypadku jednoczesnego stosowania morfiny i gabapentyny może dojść do zwiększenia stężenia gabapentyny. Dawkę gabapentyny lub leków depresyjnych OUN, w tym opioidów, należy zmniejszyć (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Zaleca się ostrożne przepisywanie gabapentyny współbieżnie z opioidami ze względu na ryzyko depresji OUN. W populacyjnym badaniu obserwacyjnym typu „przypadek-kontrola” u pacjentów przyjmujących opioidy jednoczesne stosowanie gabapentyny wiązało się z zwiększonego ryzyka śmierci związanej z opioidami w porównaniu z samym stosowaniem opioidów (skorygowane szanse stosunku (aOR) 1,49 [95 % CI, 1,18–1,88, p< 0,001]).

Depresja funkcji oddechowej

Leczenie gabapentyną wiąże się z ciężką depresją funkcji oddechowej. U pacjentów z zaburzeniami oddychania, chorobami układu oddechowego lub neurologicznymi, zaburzeniami funkcji nerek, przy współistniejącym stosowaniu leków depresyjnych OUN oraz u osób starszych występuje zwiększony ryzyko wystąpienia tej ciężkiej reakcji niepożądanej. Takim pacjentom może być wymagana korekta dawki.

Pacjenci w wieku podeszłym (powyżej 65 roku życia)

Systematycznych badań stosowania gabapentyny u pacjentów w wieku powyżej 65 roku życia nie przeprowadzono. W jednym podwójnym ślepym badaniu, w którym uczestniczyli pacjenci z bólem neuropatycznym, u pacjentów powyżej 65 roku życia częściej niż u młodszych pacjentów występowały senność, obrzęki obwodowe i osłabienie. Z wyjątkiem tych danych, badania kliniczne w tej grupie wiekowej nie wykazały różnic w profilu działań niepożądanych w porównaniu z populacją młodszych pacjentów.

Dzieci

Ze względu na brak danych dotyczących wpływu długoterminowej (ponad 36 tygodni) terapii gabapentyną na zdolność do nauki, zdolności intelektualne i rozwój dzieci należy rozważyć korzyści długoterminowej terapii i jej potencjalne ryzyka.

Nieprawidłowe stosowanie, nadużycie i uzależnienie

Gabapentyna może powodować uzależnienie lekowe, które może wystąpić przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Zgłaszano przypadki nadużyć. Pacjenci z historią nadużywania substancji psychoaktywnych mogą mieć zwiększone ryzyko nieprawidłowego stosowania gabapentyny, nadużycia i uzależnienia, dlatego gabapentynę należy stosować z ostrożnością u takich pacjentów. Przed przepisaniem gabapentyny należy dokładnie ocenić ryzyko nieprawidłowego stosowania, nadużycia lub uzależnienia pacjenta.

Pacjenci otrzymujący leczenie gabapentyną powinni być poddawani nadzorowi w celu wykrycia objawów nieprawidłowego stosowania, nadużycia lub uzależnienia od gabapentyny, takich jak rozwój tolerancji, zwiększanie dawki i zachowania skierowane na uzyskanie leku.

Objawy odstawienia

Po odstawieniu zarówno krótkoterminowego, jak i długoterminowego leczenia gabapentyną obserwowano objawy odstawienia. Objawy odstawienia mogą występować wkrótce po przerwaniu leczenia, zazwyczaj w ciągu 48 godzin. Najczęściej zgłaszane objawy to lęk, bezsenność, nudności, ból, zwiększona potliwość, drżenie, ból głowy, depresja, nietypowe samopoczucie, zawroty głowy i niedobór samopoczucia. Możliwe wystąpienie objawów odstawienia po przerwaniu przyjmowania gabapentyny może wskazywać na uzależnienie lekowe (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Pacjenta należy poinformować o tym na początku leczenia. Jeśli konieczne jest odstawienie gabapentyny, zaleca się stopniowe odstawienie przynajmniej przez 1 tydzień niezależnie od wskazań (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Badania laboratoryjne

Przy półilościowym oznaczaniu całkowitego białka w moczu za pomocą testów ekspresowych mogą wystąpić fałszywie pozytywne wyniki. Dlatego zaleca się potwierdzenie takich wyników testów ekspresowych metodami opartymi na innej zasadzie analitycznej, takimi jak reakcja biuretowa, metoda turbidymetryczna lub metoda wiązania barwnika, lub należy od razu stosować te metody.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią

Ciąża

Ogólne ryzyko padaczki i stosowania leków przeciwpadaczkowych (LPP)

Kobiet w wieku rozrodczym, szczególnie tych planujących zajście w ciążę, oraz kobiet w ciąży należy skonsultować w kwestii potencjalnego ryzyka dla płodu wynikającego zarówno z napadów padaczkowych, jak i leczenia przeciwpadaczkowego. Przy planowaniu ciąży należy ponownie przeanalizować konieczność terapii przeciwpadaczkowej. U kobiet leczonych z powodu padaczki nagłe przerwanie przyjmowania leków przeciwpadaczkowych jest niedopuszczalne, ponieważ może to prowadzić do napadów i istotnie pogorszyć stan matki i dziecka. Należy preferować monoterapię, jeśli to możliwe, ponieważ terapia wielolekowa może wiązać się z wyższym ryzykiem wad wrodzonych rozwoju niż monoterapia, w zależności od stosowanych LPP.

Ryzyko związane z terapią gabapentyną

Gabapentyna przenika przez łożysko człowieka.

Dane z duńskiego badania obserwacyjnego z udziałem ponad 1700 ciężarnych kobiet, które stosowały gabapentynę w pierwszym trymestrze, nie wykazały wyższego ryzyka poważnych wad wrodzonych rozwoju u dzieci narażonych na gabapentynę w okresie wewnątrzmacicznym w porównaniu z dziećmi, które nie były na nią narażone, a także w porównaniu z dziećmi narażonymi na pregabaliny, lamotrydzynę i pregabaliny lub tylko lamotrydzynę. Podobnie nie obserwowano zwiększonego ryzyka zaburzeń układu nerwowego u dzieci narażonych na gabapentynę w okresie wewnątrzmacicznym.

Istnieją ograniczone dowody na wyższe ryzyko niskiej masy ciała noworodka, porodu przedwczesnego, ale nie martwego porodu, opóźnienia rozwoju wewnątrzmacicznego, niskiego wyniku skali Apgar w 5. minucie po porodzie i mikrocefalii u dzieci narażonych na gabapentynę w okresie wewnątrzmacicznym.

Badania na zwierzętach wykazały toksyczność reprodukcyjną.

Gabapentynę można stosować w pierwszym trymestrze ciąży, jeśli istnieje konieczność kliniczna.

Zgłaszano rozwój zespołu odstawienia u noworodków narażonych na gabapentynę w okresie wewnątrzmacicznym.

Jednoczesne stosowanie gabapentyny i opioidów w czasie ciąży może zwiększyć ryzyko zespołu odstawienia u noworodków. Noworodki należy dokładnie monitorować.

Okres karmienia piersią

Gabapentyna przenika do mleka matki. Ponieważ wpływ leku na niemowlęta karmione piersią nie został zbadany, przepisywanie gabapentyny kobietom karmiącym piersią należy stosować z ostrożnością. Stosowanie gabapentyny kobietom karmiącym piersią jest uzasadnione tylko wtedy, gdy korzyści dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla niemowlęcia.

Plodność

W badaniach na zwierzętach nie stwierdzono wpływu na płodność.

Wpływ na zdolność do prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn

Gabapentyna może mieć nieznaczny lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn. Gabapentyna wpływa na OUN i może prowadzić do senności, zawrotów głowy lub innych podobnych objawów. Te działania niepożądane, nawet lekkiego lub umiarkowanego stopnia, potencjalnie stanowią niebezpieczeństwo dla pacjentów podczas prowadzenia pojazdów lub obsługi innych maszyn, szczególnie na początku terapii i po zwiększeniu dawki.

Sposób stosowania i dawki.

Lek jest przeznaczony do stosowania doustnego.

Gabapentyn można przyjmować razem z posiłkiem lub niezależnie od posiłków. Kapсуłę należy połknąć całkowicie i popić odpowiednią ilością płynu (np. szklanką wody).

W przypadku wszystkich wskazań terapeutycznych należy stosować schemat dobierania dawki, przedstawiony w tabeli 1. Schemat ten dotyczy dorosłych oraz dzieci w wieku od 12 lat. Schemat dobierania dawki dla dzieci w wieku od 6 do 12 lat opisano poniżej w osobnym rozdziale.

Wycofanie gabapentynu

Zaleca się stopniowe wycofanie gabapentynu przez co najmniej 1 tydzień, niezależnie od wskazania.

Padaczka

Leczenie padaczki zwykle wymaga długotrwałej terapii. Dawkę ustala lekarz indywidualnie, uwzględniając skuteczność i tolerancję leku.

Dorośli i dzieci od 12. roku życia

Skuteczne dawki gabapentynu w leczeniu padaczki wynoszą od 900 do 3600 mg na dobę. Leczenie rozpoczyna się od dawkowania nasycającego (tabela 1) lub od dawki 300 mg 3 razy na dobę w pierwszym dniu. Następnie, w zależności od indywidualnej tolerancji i skuteczności, dawkę można zwiększać o 300 mg na dobę co 2–3 dni, aż do osiągnięcia maksymalnej dawki 3600 mg na dobę. U niektórych pacjentów wymagane jest wolniejsze nasycanie gabapentyną. Najkrótszy czas osiągnięcia dawki 1800 mg/dobę to 1 tydzień, 2400 mg/dobę – 2 tygodnie, 3600 mg/dobę – 3 tygodnie.

W długotrwałych, otwartych badaniach klinicznych dawka 4800 mg/dobę była dobrze tolerowana przez pacjentów. Dawkę dzienną należy podzielić na 3 przyjęcia. Maksymalny odstęp między dawkami leku nie powinien przekraczać 12 godzin, aby uniknąć przerw w terapii przeciwpadaczkowej i zapobiec wystąpieniu napadów padaczkowych.

Dzieci w wieku od 6 do 12 lat

Początkowa dawka leku powinna wynosić 10–15 mg/kg/dobę. Skuteczną dawkę należy osiągnąć poprzez nasycenie leku w ciągu około 3 dni. Skuteczna dawka gabapentynu u dzieci od 6. roku życia wynosi 25–35 mg/kg/dobę. Dawka 50 mg/kg/dobę była dobrze tolerowana przez pacjentów w długotrwałych badaniach klinicznych. Całkowitą dawkę dzienną należy podzielić na równe części (3 razy na dobę); maksymalny odstęp między dawkami nie powinien przekraczać 12 godzin.

Nie ma potrzeby monitorowania stężenia gabapentynu w surowicy krwi. Ponadto gabapentyn można stosować w połączeniu z innymi lekami przeciwpadaczkowymi, ponieważ nie wpływa on na stężenie w osoczu krwi ani własnego, ani innych leków przeciwpadaczkowych.

Ból neuropatyczny obwodowy

Dorośli

Leczenie rozpoczyna się od nasycenia dawką leku, jak opisano w tabeli 1, lub od dawki początkowej 900 mg/dobę podzielonej na 3 dawki. Następnie, w zależności od indywidualnej tolerancji i skuteczności, dawkę można zwiększać o 300 mg/dobę co 2–3 dni, aż do maksymalnej dawki 3600 mg/dobę. U niektórych pacjentów wymagane jest wolniejsze nasycenie gabapentyną. Najkrótszy czas osiągnięcia dawki 1800 mg/dobę to 1 tydzień, 2400 mg/dobę – 2 tygodnie, 3600 mg/dobę – 3 tygodnie.

Skuteczność i bezpieczeństwo gabapentynu w leczeniu neuropatycznego bólu obwodowego (np. bolesnej neuropatii cukrzycowej lub neuralgii poherpetycznej) nie były badane w długotrwałych badaniach klinicznych trwających dłużej niż 5 miesięcy. Jeśli pacjent wymaga leczenia gabapentyną dłużej niż 5 miesięcy z powodu bólu neuropatycznego, lekarz powinien ocenić stan kliniczny pacjenta i ustalić potrzebę dalszej terapii przed jej kontynuacją.

Zalecenia dotyczące stosowania gabapentynu we wszystkich wskazaniach

U pacjentów z ciężkim stanem ogólnym lub określonymi czynnikami ryzyka, takimi jak niska masa ciała lub stan po przeszczepie, nasycenie lekiem należy przeprowadzać wolniej, zmniejszyć krok dawkowania lub wydłużyć odstępy między zwiększaniem dawki.

Stosowanie u pacjentów w wieku podeszłym (od 65. roku życia)

Pacjentom w wieku podeszłym czasem wymagane jest indywidualne doboru dawki ze względu na możliwą obniżoną funkcję nerek (patrz tabela 2). U pacjentów w wieku podeszłym częściej obserwuje się senność, obrzęki obwodowe i osłabienie.

Stosowanie u pacjentów z niewydolnością nerek

Pacjentom z ciężką niewydolnością nerek oraz pacjentom poddawanym hemodializie wymagane jest indywidualne dobranie dawki leku (patrz tabela 2).

Dawki przy zaburzeniach funkcji nerek Tabela 2

* Całkowitą dawkę dobową należy podzielić na 3 dawki. Obniżone dawki należy stosować u pacjentów z niewydolnością nerek (klirens kreatyniny <79 ml/min).

** Stosować dawkę 300 mg co drugi dzień.

*** U pacjentów z klirens kreatyniny <15 ml/min dawkę dobową należy zmniejszyć zgodnie z klirens kreatyniny (np. pacjenci z klirens kreatyniny 7,5 ml/min powinni otrzymywać połowę dawki dobowej stosowanej u pacjentów z klirens kreatyniny 15 ml/min).

Dawkowanie u pacjentów poddawanych hemodializie.

U pacjentów z anurią poddawanych hemodializie, którzy wcześniej nigdy nie przyjmowali gabapentynu, zalecana dawka nasycenia powinna wynosić 300–400 mg*, następnie należy podawać 200–300 mg* gabapentynu po każdych 4 godzinach hemodializy. W dni wolne od hemodializy nie wolno przyjmować gabapentynu.

Dawkę utrzymaną gabapentynu u pacjentów poddawanych hemodializie należy ustalać zgodnie z tabelą 2.

Oprócz dawki utrzymania pacjentom poddawanym hemodializie zaleca się przyjmowanie
200–300 mg* leku po każdych 4 godzinach hemodializy.

* Stosować leki zawierające gabapentynę w odpowiednich dawkach.

Dzieci.

Gabapentyna jest wskazana w leczeniu dzieci z padaczką: jako terapia wspomagająca u dzieci od 6. roku życia, jako monoterapia – u dzieci od 12. roku życia.

Przedawkowanie.

Nawet po przyjęciu leku w dawce do 49 g/dobę nie zaobserwowano ostrych, zagrażających życiu reakcji toksycznych.

Objawy przedawkowania obejmowały zawroty głowy, podwójne widzenie, niezrozumiała mowa, senność, utratę przytomności, osłabienie i łagodny biegunkę. Wszyscy pacjenci całkowicie wyzdrowieli po leczeniu wspomagającym. Zmniejszona absorpcja gabapentynu w wysokich dawkach może ograniczać wchłanianie innych leków i zmniejszać efekty toksyczne przedawkowania. Przedawkowanie gabapentynu, szczególnie w połączeniu z innymi lekami depresyjnymi na OUN, może prowadzić do śpiączki.

Leczenie objawowe. Choć gabapentynę można usunąć za pomocą hemodializy, zazwyczaj nie jest to konieczne. Jednak u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek hemodializa może być wskazana.

W badaniach na myszach i szczurach nie udało się ustalić dawki śmiertelnej gabapentynu, mimo stosowania dawek dochodzących do 8000 mg/kg. Objawy ostrej toksyczności u zwierząt obejmowały: ataksję, trudności w oddychaniu, ptosis, zmniejszoną aktywność lub, przeciwnie, zwiększone pobudzenie.

Działania niepożądane.

W trakcie badań nad padaczką (terapia uzupełniająca lub monoterapia) oraz bólem neuropatycznym odnotowano następujące działania niepożądane (wymienione według częstości występowania): bardzo często (> 1/10), często (> 1/100 – <1/10), rzadko (> 1/1000 – <1/100) i rzadko (> 1/10 000 – <1/1000). Jeśli w różnych badaniach częstość działań niepożądanych różniła się, do raportu włączono dane dotyczące najwyższej częstości.

Dodatkowe działania niepożądane zarejestrowane w badaniach pozarejestrowych zostały sklasyfikowane do kategorii „częstość nieznana” (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

W każdej grupie działania niepożądane są wymienione według malejącej ciężkości objawów.

Choroby zakaźne i pasożytnicze

Bardzo często: infekcja wirusowa.

Często: zapalenie płuc; infekcja dróg oddechowych¹; infekcja dróg moczowych; infekcja, zapalenie ucha środkowego.

Układ krwiotwórczy i układ limfatyczny

Często: leukopenia.

Częstość nieznana: trombocytopenia.

Układ odpornościowy

Rzadko: reakcje alergiczne (np. pokrzywka).

Częstość nieznana: zespół nadwrażliwości z objawami skórnymi i ogólnoustrojowymi, który może obejmować takie objawy jak gorączka, wysypka, zapalenie wątroby, limfadenopatia, eozynofilia itp. (zespoł DRESS); anafilaksja (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Zaburzenia przemiany materii i odżywiania

Często: anoreksja, zwiększenie apetytu.

Rzadko: hiperglikemia (najczęściej obserwowana u pacjentów z cukrzycą).

Rzadko: hipoglikemia (najczęściej obserwowana u pacjentów z cukrzycą).

Częstość nieznana: hiponatremia.

Zaburzenia psychiczne

Często: agresywność, dezorientacja, niestabilność emocjonalna, depresja, niepokój, pobudzenie, zaburzenia myślenia.

Rzadko: wzburzenie.

Częstość nieznana: myśli/samobójcze zachowania, halucynacje, uzależnienie lekowe.

Układ nerwowy

Bardzo często: senność, zawroty głowy, ataksja.

Często: drgawki¹, hiperkinezy¹, dysartria, amnezja, drżenie, bezsenność, ból głowy, zaburzenia czucia (parestezje, hipostezja), zaburzenia koordynacji, niestabilność, zwiększenie, zmniejszenie lub brak odruchów.

Rzadko: hipokinezja, zaburzenia myślenia.

Rzadko: utrata przytomności.

Częstość nieznana: inne zaburzenia ruchowe (w tym choreoatechoza, dyskineza, dystonia).

Oczy

Często: zaburzenia wzroku, np. ambliopia lub podwójne widzenie.

Ucho i równowaga

Często: zawroty głowy.

Częstość nieznana: szumy w uszach.

Serce

Rzadko: uczucie przyspieszonego rytmu serca.

Układ naczyniowy

Często: podwyższone ciśnienie tętnicze, rozszerzenie naczyń.

Układ oddechowy, klatka piersiowa i śródpiersie

Często: duszność, zapalenie oskrzeli, zapalenie gardła, kaszel, katar.

Rzadko: osłabienie oddychania.

Układ pokarmowy

Często: wymioty, nudności, zmiany stanu zębów, zapalenie dziąseł, biegunka, ból brzucha, dyspepsja, zaparcia, suchość w ustach lub gardle, wzdęcia.

Rzadko: dysfagia (trudności z połykaniem).

Częstość nieznana: zapalenie trzustki².

Wątroba i drogi żółciowe

Częstość nieznana: zapalenienie wątroby, żółtaczka.

Skóra i tkanki podskórne

Często: obrzęk twarzy, purpura (najczęściej opisywana jako siniaki po urazach), wysypka, świąd, trądzik.

Częstość nieznana: zespół Stevensa-Johnsona, toksyczny nerczycy epidermalny, eozynofilia z objawami ogólnoustrojowymi (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”), zespół wielopostaciowej rumieniówki, obrzęk naczynioruchowy, łysienie.

Układ mięśniowo-szkieletowy i tkanki łącznej

Często: ból stawów, ból mięśni, ból pleców, skurcze mięśni.

Częstość nieznana: rabdomioliza, miokloniczne drgawki.

Nerki i drogi moczowe

Częstość nieznana: ostre niewydolność nerek, nietrzymanie moczu.

Układ rozrodczy i gruczoł mlekowy

Często: impotencja.

Częstość nieznana: nadżółkienie gruczołów mlekowych, ginekomastia, zaburzenia seksualne (w tym zmiany pożądania seksualnego, zaburzenia ejakulacji, brak orgazmu).

Stan ogólny i miejsce podania

Bardzo często: zwiększone zmęczenie, gorączka.

Często: obrzęk obwodowy, zaburzenia chodu, osłabienie, ból, uczucie dyskomfortu, objawy grypopodobne.

Rzadko: obrzęk ogólny.

Częstość nieznana: objawy odstawienia³, ból w klatce piersiowej. Opisano przypadki nagłej śmierci, jednakże wyraźna zależność z przyjmowaniem gabapentynu nie została potwierdzona.

Dane laboratoryjne i instrumentalne

Często: obniżenie liczby leukocytów, przyrost masy ciała.

Rzadko: podwyższenie wskaźników funkcji wątroby (AST, ALT) i bilirubiny.

Częstość nieznana: podwyższenie poziomu kinazy kreatynowej⁴.

Urazy i zatrucia

Często: przypadkowe urazy, złamania, zadrapania.

Rzadko: upadki.

¹ Przypadki infekcji dróg oddechowych, zapalenia ucha środkowego, drgawek i zapalenia oskrzeli opisano wyłącznie w badaniach klinicznych z udziałem dzieci. Ponadto w badaniach u dzieci dość często obserwowano zachowanie agresywne i hiperkinezy.

² Opisano przypadki ostrego zapalenia trzustki na tle leczenia gabapentyną. Związek z gabapentyną nie został potwierdzony (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

³ Po przerwaniu zarówno krótkotrwałego, jak i długotrwałego leczenia gabapentyną obserwowano objawy odstawienia. Objawy odstawienia mogą pojawiać się krótko po zakończeniu leczenia, zazwyczaj w ciągu 48 godzin. Najczęściej zgłaszano takie objawy jak niepokój, bezsenność, nudności, ból, nadmierne pocenie się, drżenie, ból głowy, depresja, nietypowe samopoczucie, zawroty głowy i niedobój. Pojawienie się objawów odstawienia po zakończeniu stosowania gabapentyny może wskazywać na uzależnienie lekowe (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Pacjenta należy o tym poinformować na początku leczenia. Jeśli konieczne jest odstawienie gabapentyny, zaleca się stopniowe odstawienie w ciągu co najmniej 1 tygodnia niezależnie od wskazań (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

⁴ U pacjentów z niewydolnością nerek w stadium terminalnym poddawanych hemodializie odnotowano przypadki miopatii z podwyższonym poziomem kinazy kreatynowej.

Przekazywanie podejrzeń działań niepożądanych.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Pozwala to na monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego ze stosowaniem tego leku. Osoby medyczne i farmaceutyczne, a także pacjenci lub ich prawni przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. 10 kapsuł w blisterze. 1, 3 lub 10 blisterów w opakowaniu kartonowym.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent.

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Siedziba producenta i adres miejsca prowadzenia działalności.

SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.

INSTRUKCJA

do użytku medycznego leku

Neuropentyn®

(NUROPENTINE®)

Skład:

substancja czynna: gabapentyna;

1 kapsuła twarda zawiera 300 mg gabapentyny;

substancje pomocnicze: manitol (E 421), skrobia kukurydziana, stearynian magnezu, talk, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny; kapsuła żelatynowa twarda: żelatyna, woda oczyszczona, tlenek żelaza czerwony (E 172), dwutlen0ek tytanu (E 171).

Postać farmaceutyczna. Kapsuły twarde.

Główne właściwości fizykochemiczne: twarde kapsuły żelatynowe o rozmiarze 1 z białym korpusem i czerwoną czapką, zawierające proszek biały lub prawie biały.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki przeciwpadaczkowe. Kod ATC N03A X12.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Gabapentyna – 1-(aminometylo)-cykloheksanooctowa kwas – jest cyklicznym analogiem kwasu gamma-aminomasłowego (GABA), który może przenikać przez barierę krew-mózg. Działanie przeciwdrgawkowe gabapentyny wykazano w wielu eksperymentalnych modelach stanów drgawkowych. Mechanizm działania przeciwdrgawkowego gabapentyny nie jest obecnie znany. Pomimo że gabapentyna jest strukturalnie podobna do GABA, nie jest ona mitem GABA, ponieważ nie wiąże się ani z receptorami GABAA, ani z receptorami GABAB, nie hamuje odwrotnego wychwytu GABA ani degradacji GABA za pomocą transaminazy GABA. Nie oddziałuje na potencjałozależne kanały sodowe, receptory benzodiazepinowe, centra wiązania pobudzających neuroprzekaźników, nie wpływa na receptory katecholaminowe, acetylocholinergiczne ani opioidowe. W związku z tym gabapentyna ma zupełnie nowy mechanizm działania, wiążąc się z wysokospecyficznymi centrami w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN), które mają charakter białkowy, zlokalizowane głównie w neokoryksie i nie mają powinowactwa do innych leków przeciwdrgawkowych.

Gabapentyna skutecznie łagodzi również ból neuropatyczny.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie szybkie. Bio dostępność wynosi około 60%. Bio dostępność nie jest proporcjonalna do dawki: przy zwiększaniu dawki bio dostępność maleje i przy dawce 300 mg wynosi 60%, a przy dawce 1600 mg – 30%. Pokarm nie wpływa na farmakokinetykę gabapentyny. Czas osiągnięcia maksymalnej stężenia wynosi 2–3 godziny. Stężenie leku w osoczu krwi jest proporcjonalne do dawki. Farmakokinetyka nie zmienia się po podawaniu wielokrotnym. Przenika przez barierę krew-mózg: u chorych na padaczkę stężenie gabapentyny w płynie mózgowo-rdzeniowym wynosi około 20% odpowiedniego stężenia równowagi w osoczu krwi. Przechodzi do mleka matki. Gabapentyna nie wiąże się z białkami osocza krwi, objętość rozkładu wynosi 57,7 litra. Gabapentyna praktycznie nie ulega metabolizmowi. Nie indukuje enzymów oksydacyjnych wątroby. Wydalana jest z moczem w niezmienionej formie. Czas półtrwania nie zależy od dawki i średnio wynosi 5–7 godzin u pacjentów z normalną funkcją wydzielniczą nerek. U pacjentów w podeszłym wieku oraz u pacjentów z zaburzoną funkcją nerek szybkość wydalenia maleje wprost proporcjonalnie do poziomu klirensu kreatyniny. Gabapentyna jest usuwana z krwi podczas hemodializy. Zaleca się dostosowanie dawki u pacjentów z zaburzoną funkcją nerek oraz u pacjentów poddawanych hemodializie.

Farmakokinetykę gabapentyny oceniano u 50 zdrowych podmiotów w wieku od 1 miesiąca do 12 lat. Ogólnie, przy doborze dawki na kilogram masy ciała (mg/kg), stężenia gabapentyny w osoczu u dzieci powyżej 5 roku życia nie różniły się od stężeń u dorosłych.

Dane kliniczne.

Wskazania.

Epilepsja.

Gabapentyna stosowana jest jako lek wspomagający w leczeniu napadów częściowych z wtórną generalizacją lub bez takiej u dorosłych i dzieci od 6. roku życia.

Gabapentyna stosowana jest jako leczenie monoterapią napadów częściowych z wtórną generalizacją lub bez takiej u dorosłych i dzieci od 12. roku życia.

Ból neuropatyczny.

Gabapentyna wskazana jest w leczeniu obwodowego bólu neuropatycznego, np. w przypadku bolesnej neuropatii cukrzycowej i neurytis postherpetica, u dorosłych.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek z substancji pomocniczych.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Leki depresyjne ośrodkowego układu nerwowego (w tym opioidy)

Dane pochodzące z różnych źródeł (doniesienia spontaniczne i dane literaturowe) wskazują na przypadki depresji oddychania, sedacji i śmierci w wyniku jednoczesnego stosowania gabapentyny z lekami depresyjnymi ośrodkowego układu nerwowego, w tym z opioidami. Stwierdzono, że te powikłania występowały głównie u pacjentów osłabionych, u osób starszych, u pacjentów z poważnymi chorobami towarzyszącymi układu oddechowego, u osób stosujących dużą liczbę leków (polipragmazja) oraz u osób nadużywających substancji psychoaktywnych.

Morfina

Podczas badań klinicznych jednoczesne stosowanie gabapentyny i morfiny prowadziło do wzrostu AUC gabapentyny o 44%. Z tego powodu należy dokładnie obserwować pacjentów przyjmujących te leki, w celu wczesnego wykrycia objawów depresji OUN, takich jak senność, efekt sedytywny i depresja oddychania. W przypadku ich pojawienia się należy odpowiednio zmniejszyć dawkę gabapentyny lub morfiny.

Leki przeciwpadaczkowe (fenobarbital, fenytoina, kwas walproinowy, karbamazepina)

Nie obserwowano interakcji między tymi lekami a gabapentyną.

Farmakokinetyka stężenia gabapentyny w osoczu jest podobna u zdrowych ochotników i u pacjentów z epilepsją przyjmujących te leki przeciwpadaczkowe.

Oralne środki antykoncepcyjne zawierające noretynodron i/lub etynylowy estradiol
Jednoczesne przyjmowanie z gabapentyną nie wpływa na farmakokinetykę tych leków.

Leki przeciwwskrzepy zawierające glinę i magnez
Jednoczesne przyjmowanie tych leków z gabapentyną prowadzi do zmniejszenia biodostępności gabapentyny o 24%. Gabapentynę należy przyjmować nie wcześniej niż po 2 godzinach po zażyciu środka przeciwwskrzepowego.

Probenecyd nie wpływa na wydalanie gabapentyny z moczem.

Cymetydyna

Jednoczesne przyjmowanie tego leku z gabapentyną prowadzi do niewielkiego zmniejszenia wydalania gabapentyny przez nerki, co nie ma znaczenia klinicznego.

Szczególne zagadnienia dotyczące stosowania

Ciężkie objawy skórne (COS)

Zarejestrowano ciężkie objawy skórne (COS), w tym zespół Stevensa-Johnsona (ZSJ), toksyczny epidermalny zespół martwicy (TEZ) oraz reakcję skórną z eozynofilią i objawami systemowymi (DRESS), które mogą zagrażać życiu lub prowadzić do śmiertelnego skutku, w związku z leczeniem gabapentyną. Pacjentów należy poinformować o objawach i symptomach oraz dokładnie obserwować pod kątem reakcji skórnych. W przypadku wystąpienia objawów i symptomów wskazujących na te reakcje, gabapentynę należy natychmiast odstawić i rozważyć możliwość leczenia alternatywnego (jeśli konieczne).

Jeśli u pacjenta rozwinęła się poważna reakcja, taka jak ZSJ, TEZ lub zespół DRESS podczas stosowania gabapentyny, leczenie gabapentyną nigdy nie może być wznowione.

Anafilaksja

Gabapentyna może powodować wystąpienie anafilaksji. Opisano przypadki anafilaksji, które objawiały się trudnościami oddechowymi, obrzękami (warg, gardła i języka), hipotensją i wymagały pomocy doraźnej. Pacjentów należy uprzedzić, że w przypadku wystąpienia jakichkolwiek objawów anafilaksji należy przerwać stosowanie gabapentyny i natychmiast skontaktować się z lekarzem.

Myśli i zachowania samobójcze

Myśli i zachowania samobójcze obserwowano u pacjentów leczonych lekami przeciwpadaczkowymi w niektórych wskazaniach. Metaanaliza wyników randomizowanych badań kontrolowanych placebo wykazała również niewielki wzrost ryzyka wystąpienia myśli i zachowań samobójczych, którego mechanizm nie jest znany. W okresie postmarketingowym u pacjentów otrzymujących gabapentynę obserwowano przypadki myśli/zachowań samobójczych (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Pacjentom (oraz osobom opiekującym się nimi) należy zalecić kontakt z lekarzem w przypadku wystąpienia objawów myśli i zachowań samobójczych. Należy monitorować występowanie myśli i zachowań samobójczych u pacjentów przyjmujących gabapentynę i w razie potrzeby przepisać odpowiednie leczenie. Należy rozważyć możliwość przerwania leczenia gabapentyną w przypadku wystąpienia myśli/zachowań samobójczych.

Ostre zapalenie trzustki

W przypadku wystąpienia objawów zapalenia trzustki na tle stosowania gabapentyny należy przerwać przyjmowanie leku.

Drżenie.

Pomimo braku dowodów na nawrót napadów padaczkowych po odstawieniu gabapentyny, nagłe przerwanie stosowania leków przeciwpadaczkowych u pacjentów z padaczką może sprzyjać rozwojowi stanu padaczkowego (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Tak jak w przypadku innych leków przeciwpadaczkowych, u niektórych pacjentów może dojść do zwiększenia częstotliwości napadów lub pojawienia się nowych typów napadów podczas stosowania gabapentyny.

Próby odstawienia współistniejących leków przeciwpadaczkowych w celu przejścia na monoterapię gabapentyną u pacjentów przyjmujących kilka leków przeciwpadaczkowych rzadko kończyły się sukcesem.

Nie uważa się, że gabapentyna jest skuteczna w leczeniu napadów pierwotnie uogólnionych, takich jak absanse, a może nasilać intensywność takich napadów u niektórych pacjentów. Z tego powodu gabapentynę należy stosować ostrożnie u pacjentów z mieszanymi napadami padaczkowymi, w tym z absansami.

Leczenie gabapentyną wiązało się z wystąpieniem zawrotów głowy i senności, które potencjalnie mogą zwiększyć liczbę urazów przypadkowych (upadki). Zgłaszano również utratę przytomności, dezorientację i rozwój zaburzeń psychicznych. Dlatego pacjentom należy zalecić zachowanie ostrożności, dopóki nie zostanie ustalona ich indywidualna reakcja na gabapentynę.

Stosowanie współbieżne z opioidami i innymi lekami depresyjnymi OUN

Pacjentów, którzy stosują gabapentynę współbieżnie z lekami depresyjnymi OUN, w tym z opioidami, należy dokładnie monitorować w celu wczesnego wykrycia objawów depresji OUN, takich jak senność, sedacja i depresja oddechowa. W przypadku jednoczesnego stosowania morfiny i gabapentyny może dojść do zwiększenia stężenia gabapentyny. Dawkę gabapentyny lub leków depresyjnych OUN, w tym opioidów, należy zmniejszyć (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Zaleca się ostrożne przepisywanie gabapentyny współbieżnie z opioidami ze względu na ryzyko depresji OUN. W populacyjnym badaniu obserwacyjnym typu „przypadek-kontrola” u pacjentów przyjmujących opioidy jednoczesne przepisywanie gabapentyny wiązało się z zwiększonego ryzykiem śmierci związanej z opioidami w porównaniu z samym stosowaniem opioidów (skorygowane szanse (aOR) 1,49 [95 % CI, 1,18–1,88, p < 0,001]).

Depresja funkcji oddechowej

Leczenie gabapentyną wiąże się z ciężką depresją funkcji oddechowej. U pacjentów z zaburzeniami oddechowymi, chorobami układu oddechowego lub neurologicznymi, zaburzeniami funkcji nerek, przy współistniejącym stosowaniu leków depresyjnych OUN oraz u osób starszych obserwuje się zwiększone ryzyko wystąpienia tej ciężkiej reakcji niepożądanej. Takim pacjentom może być potrzebna korekta dawki.

Pacjenci w wieku podeszłym (powyżej 65 roku życia)

Systematycznych badań stosowania gabapentyny u pacjentów w wieku powyżej 65 lat nie przeprowadzono. W jednym podwójnym ślepym badaniu, w którym uczestniczyli pacjenci z bólem neuropatycznym, u pacjentów powyżej 65 roku życia częściej niż u młodszych pacjentów występowały senność, obrzęki obwodowe i osłabienie. Z wyjątkiem tych danych, badania kliniczne w tej grupie wiekowej nie wykazały różnic w profilu działań niepożądanych w porównaniu z populacją młodszych pacjentów.

Dzieci

Z uwagi na brak danych dotyczących wpływu długoterminowej (ponad 36 tygodni) terapii gabapentyną na zdolność do nauki, zdolności intelektualne i rozwój dzieci należy rozważyć korzyści długotrwałej terapii i jej potencjalne ryzyka.

Nieprawidłowe stosowanie, nadużycia i uzależnienie

Gabapentyna może powodować uzależnienie lekowe, które może wystąpić przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Zgłaszano przypadki nadużyć. Pacjenci z wywiadem nadużywania substancji psychoaktywnych mogą mieć zwiększone ryzyko nieprawidłowego stosowania gabapentyny, nadużyć i uzależnienia, dlatego gabapentynę należy stosować tym pacjentom ostrożnie. Przed przepisaniem gabapentyny należy dokładnie ocenić ryzyko nieprawidłowego stosowania, nadużyć lub uzależnienia u pacjenta.

Pacjentów otrzymujących leczenie gabapentyną należy monitorować pod kątem objawów nieprawidłowego stosowania, nadużyć lub uzależnienia od gabapentyny, takich jak rozwój tolerancji, zwiększanie dawki i zachowanie skierowane na uzyskanie leku.

Objawy odstawienia

Po przerwaniu krótkoterminowego i długoterminowego leczenia gabapentyną obserwowano objawy odstawienia. Objawy odstawienia mogą występować niedługo po przerwaniu leczenia, zazwyczaj w ciągu 48 godzin. Najczęściej zgłaszano takie objawy jak niepokój, bezsenność, nudności, ból, nadmierne pocenie się, drżenie, ból głowy, depresja, nietypowe samopoczucie, zawroty głowy i niedowolność. Możliwe wystąpienie objawów odstawienia po przerwaniu przyjmowania gabapentyny może świadczyć o uzależnieniu lekowym (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Pacjenta należy o tym poinformować na początku leczenia. Jeśli konieczne jest odstawienie gabapentyny, zaleca się stopniowe odstawienie przynajmniej przez 1 tydzień niezależnie od wskazań (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Badania laboratoryjne.

Przy półilościowym oznaczaniu całkowitego białka w moczu za pomocą testów ekspresowych mogą wystąpić fałszywie pozytywne wyniki. Dlatego zaleca się potwierdzenie takich wyników testów ekspresowych metodami opartymi na innym zasadzie analitycznej, takimi jak reakcja biuretowa, metoda turbidymetryczna lub metoda wiązania barwnika, lub należy od razu stosować te metody.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.

Ogólne ryzyko padaczki i stosowania leków przeciwpadaczkowych (LPP).

Kobiet w wieku rozrodczym, szczególnie tych planujących zajść w ciążę, oraz kobiet w ciąży należy skonsultować w kwestii potencjalnego ryzyka dla płodu wynikającego zarówno z napadów padaczkowych, jak i leczenia przeciwpadaczkowego. Przy planowaniu ciąży należy ponownie przeanalizować konieczność terapii przeciwpadaczkowej. U kobiet leczonych z powodu padaczki nagłe przerwanie przyjmowania leków przeciwpadaczkowych jest niedopuszczalne, ponieważ może to prowadzić do napadów i istotnie pogorszyć stan matki i dziecka. Należy preferować monoterapię, jeśli to możliwe, ponieważ terapia kilkoma LPP może być związana z wyższym ryzykiem wad wrodzonych rozwoju niż monoterapia, w zależności od stosowanych LPP.

Ryzyko związane z terapią gabapentyną

Gabapentyna przenika przez łożysko człowieka.

Dane z duńskiego badania obserwacyjnego z udziałem ponad 1700 ciężarnych kobiet, które stosowały gabapentynę w pierwszym trymestrze, nie wykazały zwiększonego ryzyka poważnych wad wrodzonych rozwoju u dzieci narażonych na wewnątrzmaciczne działanie gabapentyny w porównaniu z dziećmi nie narażonymi, a także w porównaniu z dziećmi narażonymi na pregabaliny, lamotrygynę i pregabaliny, lub tylko lamotrygynę. Podobnie nie obserwowano zwiększonego ryzyka zaburzeń układu nerwowego u dzieci narażonych na wewnątrzmaciczne działanie gabapentyny w czasie ciąży.

Istnieją ograniczone dowody na zwiększone ryzyko niskiej masy ciała noworodka, porodów przedwczesnych, ale nie martwego urodzenia, opóźnienia wewnątrzmacicznego rozwoju, niskiego wyniku w skali Apgar w 5. minucie po porodzie i mikrocefalii u dzieci narażonych na wewnątrzmaciczne działanie gabapentyny.

Badania na zwierzętach wykazały toksyczność rozrodczą.

Gabapentynę można stosować w pierwszym trymestrze ciąży, jeśli istnieje potrzeba kliniczna.

Zgłaszano rozwój zespołu odstawienia u noworodków narażonych na wewnątrzmaciczne działanie gabapentyny.

Współistniejące stosowanie gabapentyny i opioidów w czasie ciąży może zwiększyć ryzyko rozwoju zespołu odstawienia u noworodków. Noworodków należy dokładnie monitorować.

Okres karmienia piersią.

Gabapentyna przenika do mleka matki. Ponieważ wpływ leku na niemowlęta karmione piersią nie został zbadany, przepisywanie gabapentyny kobietom karmiącym piersią należy prowadzić ostrożnie. Stosowanie gabapentyny kobietom karmiącym piersią jest uzasadnione tylko wtedy, gdy korzyści dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla niemowlęcia.

Plodność.

W badaniach na zwierzętach nie stwierdzono wpływu na płodność.

Wpływ na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Gabapentyna może mieć nieznaczny lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów. Gabapentyna wpływa na OUN i może prowadzić do senności, zawrotów głowy lub innych podobnych objawów. Te działania niepożądane, nawet lekkiego lub umiarkowanego stopnia, są potencjalnie niebezpieczne dla pacjentów podczas prowadzenia pojazdów lub obsługi innych maszyn, szczególnie na początku terapii i po zwiększeniu dawki.

Sposób stosowania i dawki.

Lek należy przyjmować doustnie.

Gabapentyn można przyjmować razem z posiłkiem lub niezależnie od posiłku. Kapsułę należy połknąć całą, popijając odpowiednią ilość płynu (np. szklanką wody).

W przypadku wszystkich wskazań terapię należy rozpocząć według schematu dobierania dawki podanego w tabeli 1. Schemat ten dotyczy dorosłych oraz dzieci w wieku od 12 lat. Schemat dobierania dawki dla dzieci w wieku od 6 do 12 lat opisano osobno w dalszej części tekstu.

Wycofanie gabapentynu

Zaleca się stopniowe wycofanie gabapentynu przez minimalnie 1 tydzień, niezależnie od wskazania.

Epilepsja

W przypadku epilepsji zazwyczaj wymagana jest długotrwała terapia. Dawkę ustala lekarz indywidualnie, uwzględniając tolerancję i skuteczność leczenia.

Dorośli i dzieci od 12. roku życia

Skuteczne dawki gabapentynu w leczeniu epilepsji wynoszą od 900 do 3600 mg/dobę. Leczenie rozpoczyna się od dawkowania wzorcowego, jak opisano w tabeli 1, lub od dawki 300 mg 3 razy na dobę w pierwszym dniu. Następnie, w zależności od indywidualnej tolerancji i skuteczności, dawkę można zwiększać o 300 mg/dobę co 2–3 dni, aż do maksymalnej dawki 3600 mg/dobę. U niektórych pacjentów może być konieczne wolniejsze dawkowanie gabapentynu. Najkrótszy czas osiągnięcia dawki 1800 mg/dobę to 1 tydzień, 2400 mg/dobę – 2 tygodnie, 3600 mg/dobę – 3 tygodnie.

W długoterminowych, otwartych badaniach klinicznych dawka 4800 mg/dobę była dobrze tolerowana przez pacjentów. Dawkę dobową należy podzielić na 3 przyjęcia. Maksymalny odstęp między przyjmowaniem leku nie powinien przekraczać 12 godzin, aby uniknąć przerw w terapii przeciwdrgawkowej i zapobiec wystąpieniu napadów drgawkowych.

Dzieci w wieku od 6 do 12 lat

Początkowa dawka leku powinna wynosić 10–15 mg/kg/24 h. Skuteczną dawkę należy osiągnąć poprzez dawkowanie leku w ciągu około 3 dni. Skuteczną dawką gabapentynu u dzieci od 6. roku życia jest 25–35 mg/kg/24 h. Dawka 50 mg/kg/24 h była dobrze tolerowana przez pacjentów w ramach długoterminowych badań klinicznych. Całkowitą dobową dawkę należy podzielić na równe części (3 razy dziennie); maksymalny odstęp między przyjmowaniem leku nie powinien przekraczać 12 godzin.

Nie ma potrzeby monitorowania stężenia gabapentynu w surowicy krwi. Ponadto gabapentyn można stosować w połączeniu z innymi lekami przeciwpadaczkowymi, ponieważ nie zmienia to stężenia gabapentynu w osoczu ani stężenia innych leków przeciwpadaczkowych w surowicy krwi.

Ból neuropatyczny obwodowy

Dorośli

Leczenie rozpoczyna się od dawkowania wzorcowego, jak opisano w tabeli 1, lub od dawki początkowej 900 mg/24 h podzielonej na 3 dawki. Następnie, w zależności od indywidualnej tolerancji i skuteczności, dawkę można zwiększać o 300 mg/24 h co 2–3 dni, aż do maksymalnej dawki 3600 mg/24 h. U niektórych pacjentów może być konieczne wolniejsze dawkowanie gabapentynu. Najkrótszy czas osiągnięcia dawki 1800 mg/24 h to 1 tydzień, 2400 mg/24 h – 2 tygodnie, 3600 mg/24 h – 3 tygodnie.

Skuteczność i bezpieczeństwo gabapentynu w leczeniu neuropatycznego bólu obwodowego (np. bolesnej neuropatii cukrzycowej lub neuralgii pociąganej po opryszczce) nie były badane w długoterminowych badaniach klinicznych trwających dłużej niż 5 miesięcy. Jeśli pacjent wymaga leczenia gabapentynem dłuższego niż 5 miesięcy z powodu bólu neuropatycznego, przed kontynuacją terapii lekarz powinien ocenić stan kliniczny pacjenta i określić potrzebę dalszego leczenia.

Zalecenia dotyczące stosowania gabapentynu we wszystkich wskazaniach

U pacjentów w ciężkim stanie ogólnym lub z określonymi czynnikami ryzyka, takimi jak niska masa ciała lub stan po przeszczepieniu, dawkowanie należy prowadzić wolniej, zmniejszyć kroki dawkowania lub wydłużyć odstępy między zwiększaniem dawki.

Stosowanie u pacjentów w wieku podeszłym (od 65. roku życia)

Pacjentom w wieku podeszłym czasem wymagane jest indywidualne doborowanie dawki ze względu na możliwą obniżoną funkcję nerek (patrz tabela 2). U pacjentów w wieku podeszłym częściej obserwuje się senność, obrzęki obwodowe i osłabienie.

Stosowanie u pacjentów z niewydolnością nerek

Pacjentom z umiarkowaną i ciężką niewydolnością nerek oraz pacjentom poddawanym hemodializie wymagane jest indywidualne doborowanie dawki leku (patrz tabela 2).

Dawki w zaburzeniach funkcji nerek Tabela 2

* Całkowitą dawkę dobową należy podzielić na 3 dawki. Obniżone dawki należy stosować u pacjentów z niewydolnością nerek (klirens kreatyniny <79 ml/min).

** Stosować dawkę 300 mg co drugi dzień.

*** U pacjentów z klirens kreatyniny <15 ml/min dawkę dobową należy zmniejszyć zgodnie z klirens kreatyniny (np. pacjenci z klirens kreatyniny 7,5 ml/min powinni otrzymywać połowę dawki dobowej stosowanej u pacjentów z klirens kreatyniny 15 ml/min).

Dawka dla pacjentów poddawanych hemodializie.

U pacjentów z anurią poddawanych hemodializie, którzy wcześniej nie przyjmowali gabapentynu, zalecana dawka nasycenia powinna wynosić 300–400 mg*, następnie należy stosować 200–300 mg* gabapentynu po każdych 4 godzinach hemodializy. W dniach wolnych od hemodializy nie należy przyjmować gabapentynu.

Dawkę utrzymaniową gabapentynu u pacjentów poddawanych hemodializie należy ustalać zgodnie z tabelą 2.

Oprócz dawki utrzymaniowej pacjentom poddawanym hemodializie zaleca się przyjmowanie 200–300 mg* leku po każdych 4 godzinach hemodializy.

* Stosować leki zawierające gabapentynę w odpowiedniej dawce.

Dzieci.

Gabapentyna jest wskazana w leczeniu dzieci z padaczką: jako terapia wspomagająca – u dzieci od 6. roku życia, jako monoterapia – u dzieci od 12. roku życia.

Przedawkowanie.

Nawet po przyjęciu leku w dawce do 49 g/doba nie zaobserwowano ostrych, zagrożonych dla życia reakcji toksycznych.

Objawy przedawkowania obejmowały zawroty głowy, podwójne widzenie, niezrozumiała mowa, senność, utratę przytomności, osłabienie i łagodne zaburzenia stolca. Wszyscy pacjenci wygoili się w pełni po leczeniu wspomagającym. Ograniczona absorpcja gabapentynu w wysokich dawkach może ograniczać wchłanianie innych leków i zmniejszać efekty toksyczne przedawkowania. Przedawkowanie gabapentynu, szczególnie w połączeniu z innymi depresantami OUN, może prowadzić do śpiączki.

Leczenie objawowe. Choć gabapentyna może być usuwana za pomocą hemodializy, zazwyczaj nie jest to konieczne. Jednak u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek hemodializa może być wskazana.

W badaniach na myszach i szczurach nie udało się określić dawki śmiertelnej gabapentynu, mimo stosowania dawek dochodzących do 8000 mg/kg. Objawy ostrej toksyczności u zwierząt obejmowały: ataksję, duszność, ptosis, zmniejszoną aktywność lub wręcz zwiększone pobudzenie.

Efekty uboczne.

W trakcie badań nad padaczką (terapia uzupełniająca lub monoterapia) oraz bólem neuropatycznym zaobserwowano następujące efekty uboczne (wymienione według częstości występowania): bardzo często (> 1/10), często (> 1/100 – <1/10), rzadko (> 1/1000 – <1/100) i bardzo rzadko (> 1/10 000 – <1/1000). Jeśli częstość efektów ubocznych różniła się w różnych badaniach, do raportu włączono dane dotyczące najwyższej częstości.

Dodatkowe efekty uboczne zarejestrowane w badaniach pozarejestrowych zostały umieszczone w kategorii „częstość nieznana” (niemożliwe do oszacowania na podstawie dostępnych danych).

W każdej grupie według częstości niepożądane skutki podano w kolejności zmniejszającej się ciężkości objawów.

Choroby zakaźne i pasożytnicze

Bardzo często: infekcja wirusowa.

Często: zapalenie płuc; infekcja dróg oddechowych¹; infekcja dróg moczowych; infekcja, zapalenie ucha środkowego.

Układ krwiotwórczy i chłonny

Często: leukopenia.

Częstość nieznana: trombocytopenia.

Układ odpornościowy

Rzadko: reakcje alergiczne (np. pokrzywka).

Częstość nieznana: zespół wrażliwości z objawami skórnymi i ogólnoustrojowymi, który może obejmować takie objawy jak gorączka, wysypka, zapalenie wątroby, limfadenopatia, eozynofilia itp. (zespoł DRESS); anafilaksja (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Przemiana materii i zaburzenia odżywiania

Często: anoreksja, zwiększenie apetytu.

Rzadko: hiperglikemia (najczęściej obserwowana u pacjentów z cukrzycą).

Bardzo rzadko: hipoglikemia (najczęściej obserwowana u pacjentów z cukrzycą).

Częstość nieznana: hiponatremia.

Zaburzenia psychiczne

Często: agresywność, dezorientacja, niestabilność emocjonalna, depresja, niepokój, pobudzenie nerwowe, zaburzenia myślenia.

Rzadko: niepokój psychiczny.

Częstość nieznana: myśli/samobójcze zachowania, halucynacje, uzależnienie lekowe.

Układ nerwowy

Bardzo często: senność, zawroty głowy, ataksja.

Często: drgawki¹, hiperkinezy¹, dysartria, amnezja, drżenie, bezsenność, ból głowy, zaburzenia czucia (parestezje, hipozestezje), zaburzenia koordynacji, niestabilność oczu, zwiększenie, zmniejszenie lub brak odruchów.

Rzadko: hipokinezja, zaburzenia myślenia.

Bardzo rzadko: utrata przytomności.

Częstość nieznana: inne zaburzenia ruchowe (w tym choreoatezoza, dyskineza, dystonia).

Organ wzroku

Często: zaburzenia widzenia, np. amblyopia lub podwójne widzenie.

Organ słuchu i równowagi

Często: zawroty głowy.

Częstość nieznana: szum w uszach.

Serce

Rzadko: uczucie przyspieszonego rytmu serca.

Naczynia krwionośne

Często: podwyższone ciśnienie tętnicze, rozszerzenie naczyń.

Układ oddechowy, klatka piersiowa i śródpiersie

Często: duszność, zapalenie oskrzeli, zapalenie gardła, kaszel, katar.

Bardzo rzadko: osłabienie oddychania.

Układ pokarmowy

Często: wymioty, nudności, zmiany stanu zębów, zapalenie dziąseł, biegunka, ból brzucha, dyspepsja, zaparcia, suchość w ustach lub gardle, wzdęcia.

Rzadko: dysfagia (trudności z połykaniem).

Częstość nieznana: zapalenie trzustki².

Wątroba i drogi żółciowe

Częstość nieznana: zapalenie wątroby, żółtaczka.

Skóra i tkanki podskórne

Często: obrzęk twarzy, purpura (najczęściej opisywana jako siniaki po urazach), wysypka, świąd, trądzik.

Częstość nieznana: zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze zapalenie nabłonka, eozynofilia z objawami ogólnoustrojowymi (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”), zespół wielopostaciowy, obrzęk naczynioruchowy, łysienie.

Mięśnie szkieletowe i tkanka łączna

Często: ból stawów, ból mięśni, ból pleców, skurcze mięśni.

Częstość nieznana: rabdomioliza, miokloniczne drgawki.

Nerki i drogi moczowe

Częstość nieznana: ostre niewydolność nerek, nietrzymanie moczu.

Układ rozrodczy i gruczoł mlekowy

Często: impotencja.

Częstość nieznana: nadżółkliwość gruczołów mlekowych, ginekomastia, zaburzenia seksualne (w tym zmiany libido, zaburzenia ejakulacji, brak orgazmu).

Stan ogólny i miejsce podania

Bardzo często: zwiększone zmęczenie, gorączka.

Często: obrzęk obwodowy, zaburzenia chodu, osłabienie, ból, uczucie dyskomfortu, objawy grypopodobne.

Rzadko: obrzęk ogólny.

Częstość nieznana: objawy odstawienia³, ból w klatce piersiowej. Opisano przypadki nagłej śmierci, jednakże wyraźna zależność z przyjmowaniem gabapentynu nie została potwierdzona.

Dane laboratoryjne i instrumentalne

Często: obniżenie liczby leukocytów, przyrost masy ciała.

Rzadko: podwyższenie wskaźników czynności wątroby (AST, ALT) i bilirubiny.

Częstość nieznana: podwyższenie poziomu kinazy kreatynowej⁴.

Urazy i zatrucia

Często: przypadkowe urazy, złamania, zadrapania.

Rzadko: upadki.

¹ Przypadki infekcji dróg oddechowych, zapalenia ucha środkowego, drgawek i zapalenia oskrzeli opisano wyłącznie w badaniach klinicznych z udziałem dzieci. Ponadto w badaniach u dzieci dość często obserwowano zachowanie agresywne i hiperkinezy.

² Opisano przypadki ostrego zapalenia trzustki podczas leczenia gabapentyną. Związek z gabapentyną nie został ustalony (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

³ Po przerwaniu krótkotrwałego lub długotrwałego leczenia gabapentyną obserwowano objawy odstawienia. Objawy odstawienia mogą pojawiać się wkrótce po zakończeniu leczenia, zazwyczaj w ciągu 48 godzin. Najczęściej zgłaszano takie objawy jak niepokój, bezsenność, nudności, ból, nadmierne pocenie się, drżenie, ból głowy, depresja, nietypowe samopoczucie, zawroty głowy i niedobór samopoczucia (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”). Pojawienie się objawów odstawienia po przerwaniu gabapentyny może wskazywać na uzależnienie lekowe (patrz sekcja „Efekty uboczne”). Pacjenta należy o tym poinformować na początku leczenia. Jeśli konieczne jest odstawienie gabapentyny, zaleca się stopniowe odstawianie przynajmniej przez 1 tydzień, niezależnie od wskazań (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

⁴ U pacjentów z niewydolnością nerek w stadium końcowym poddawanych hemodializie odnotowano przypadki miopatii z podwyższeniem poziomu kinazy kreatynowej.

Przekazywanie podejrzewanych efektów ubocznych.

Zgłaszanie podejrzewanych efektów ubocznych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego z zastosowaniem tego leku. Pracownicy medyczni i farmaceutyczni, a także pacjenci lub ich ustawowo uprawnieni przedstawiciele, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych efektów ubocznych i braku skuteczności leku poprzez Zautomatyzowany System Informacyjny nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. 10 kapsułek w blisterze. 1, 3 lub 10 blistery w opakowaniu kartonowym.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent.

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Miejsce produkcji i adres działalności.

Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, India.