Neurontin®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO NUROPENTINE®

Composición:

Principio activo: gabapentina;

1 cápsula dura contiene 300 mg de gabapentina;

Excipientes: manitol (E 421), almidón de maíz, estearato de magnesio, talco, dióxido de silicio coloidal anhidro; cápsula dura de gelatina: gelatina, agua purificada, óxido de hierro rojo (E 172), dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Cápsulas duras.

Propiedades físicas y químicas principales: cápsulas de gelatina dura tamaño 1 con cuerpo blanco y tapa de color rojo, que contienen un polvo blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antiepilépticos. Código ATC N03A X12.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La gabapentina –ácido 1-(aminometil)ciclohexanoacético– es un análogo cíclico del ácido gamma-aminobutírico (GABA), capaz de atravesar la barrera hematoencefálica. La actividad anticonvulsivante de la gabapentina ha sido demostrada en múltiples modelos experimentales de crisis epilépticas. El mecanismo de acción antiepiléptica de la gabapentina aún no se conoce completamente. A pesar de que la gabapentina es estructuralmente similar al GABA, no actúa como un mimético del GABA, ya que no se une ni a los receptores GABA_A ni a los GABA_B, no inhibe la recaptación del GABA ni su degradación mediada por la transaminasa del GABA. Tampoco interacciona con los canales de sodio dependientes del potencial, con los receptores benzodiazepínicos, con los sitios de unión de neurotransmisores excitadores, ni afecta a los receptores catecolamínicos, colinérgicos u opioides. Por lo tanto, la gabapentina posee un mecanismo de acción completamente nuevo, al unirse a sitios altamente específicos en el sistema nervioso central (SNC) de naturaleza proteica, localizados principalmente en el neocórtex, y que no presentan afinidad con otros fármacos antiepilépticos.

La gabapentina también es eficaz en la supresión del dolor neuropático.

Farmacocinética.

La absorción es rápida. La biodisponibilidad es aproximadamente del 60 %. La biodisponibilidad no es proporcional a la dosis: al aumentar la dosis, la biodisponibilidad disminuye, siendo del 60 % a una dosis de 300 mg y del 30 % a una dosis de 1600 mg. Los alimentos no afectan la farmacocinética de la gabapentina. El tiempo para alcanzar la concentración máxima es de 2–3 horas. La concentración del fármaco en plasma es proporcional a la dosis. La farmacocinética no cambia con la administración repetida. Atraviesa la barrera hematoencefálica: en pacientes con epilepsia, la concentración de gabapentina en el líquido cefalorraquídeo representa aproximadamente el 20 % de la concentración plasmática en equilibrio. Pasa a la leche materna. La gabapentina no se une a las proteínas plasmáticas; el volumen de distribución es de 57,7 litros. La gabapentina prácticamente no se metaboliza. No induce las enzimas oxidativas hepáticas. Se elimina por los riñones sin cambios. El tiempo de semivida no depende de la dosis y es, en promedio, de 5–7 horas en pacientes con función renal normal. En pacientes de edad avanzada y en aquellos con disfunción renal, la velocidad de eliminación disminuye proporcionalmente al nivel del aclaramiento de creatinina. Se elimina de la sangre mediante hemodiálisis. Se recomienda ajustar la dosis en pacientes con disfunción renal y en aquellos sometidos a hemodiálisis.

La farmacocinética de la gabapentina en niños fue evaluada en 50 sujetos sanos de entre 1 mes y 12 años de edad. En general, al calcular la dosis por kilogramo de peso corporal (mg/kg), las concentraciones plasmáticas de gabapentina en niños a partir de 5 años no difirieron de las observadas en adultos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Epilepsia.

El gabapentino se utiliza como terapia adyuvante en el tratamiento de crisis parciales con o sin generalización secundaria en adultos y niños a partir de 6 años de edad.

El gabapentino se utiliza como monoterapia en crisis parciales con o sin generalización secundaria en adultos y niños a partir de 12 años de edad.

Dolor neuropático.

El gabapentino está indicado para el tratamiento del dolor neuropático periférico, por ejemplo, en neuralgia posherpética y en neuropatía diabética dolorosa, en adultos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Depresores del SNC (incluidos los opioides)

Existen datos procedentes de diversas fuentes (notificaciones espontáneas y literatura médica) sobre casos de depresión respiratoria, sedación y muerte tras la administración concomitante de gabapentino con depresores del SNC, incluidos los opioides. Se ha observado que estas complicaciones ocurren principalmente cuando el gabapentino se administra conjuntamente con opioides en pacientes debilitados, así como en pacientes de edad avanzada, en aquellos con enfermedades respiratorias concomitantes graves, en politerapia (polifarmacia) o en personas con abuso de sustancias psicoactivas.

Morfina

Durante estudios clínicos, la administración concomitante de gabapentino y morfina provocó un aumento del 44 % en el AUC del gabapentino. Por este motivo, es necesario observar cuidadosamente a los pacientes que reciben estos medicamentos para detectar a tiempo signos de depresión del SNC, tales como somnolencia, efecto sedante y depresión respiratoria. En caso de detectarlos, se deberá reducir adecuadamente la dosis de gabapentino o de morfina.

Medicamentos antiepilépticos (fenobarbital, fenitoína, ácido valproico, carbamazepina)

No se han observado interacciones entre estos medicamentos y el gabapentino.

La farmacocinética de la concentración plasmática en estado estable del gabapentino es similar en voluntarios sanos y en pacientes con epilepsia que reciben estos medicamentos antiepilépticos.

Anticonceptivos orales que contienen noretindrona y/o etinilestradiol
La administración concomitante con gabapentino no afecta a la farmacocinética de estos medicamentos.

Medicamentos antiácidos que contienen aluminio y magnesio
La administración concomitante de estos medicamentos con gabapentino provoca una reducción del 24 % en la biodisponibilidad del gabapentino. El gabapentino debe administrarse al menos 2 horas después de la toma del antiácido.

Probenecida no afecta a la excreción renal del gabapentino.

Cimetidina
La administración concomitante de este medicamento con gabapentino provoca una reducción leve en la excreción renal del gabapentino, lo cual no es clínicamente significativo.

Características de uso

Reacciones cutáneas adversas graves (RCAG)

Se han notificado reacciones cutáneas adversas graves (RCAG), incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET) y reacciones con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden poner en peligro la vida o provocar un desenlace letal, en relación con el tratamiento con gabapentina. Los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas de estas reacciones y se debe observar cuidadosamente cualquier reacción cutánea. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con gabapentina y considerar un tratamiento alternativo (si es necesario).

Si un paciente desarrolla una reacción grave, como SSJ, NET o síndrome DRESS durante el tratamiento con gabapentina, nunca se debe reanudar el tratamiento con este medicamento.

Anafilaxia

La gabapentina puede provocar anafilaxia. Se han descrito casos de anafilaxia que se manifestaron con dificultad respiratoria, edemas (de labios, garganta y lengua), hipotensión y que requirieron atención médica de urgencia. Los pacientes deben ser advertidos de que, ante la aparición de cualquier signo de anafilaxia, deben suspender inmediatamente el uso de gabapentina y acudir de forma urgente a atención médica.

Pensamientos y comportamientos suicidas

Se han observado pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes tratados con medicamentos antiepilépticos para diversas indicaciones. Un metaanálisis de estudios aleatorizados controlados con placebo con antiepilépticos también mostró un pequeño aumento del riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas, cuyo mecanismo no se conoce. En el período poscomercialización, se han notificado casos de pensamientos/comportamientos suicidas en pacientes que recibieron gabapentina (ver sección «Reacciones adversas»).

Se debe aconsejar a los pacientes (y a quienes los cuidan) que busquen atención médica si presentan signos de pensamientos o comportamientos suicidas. Se debe vigilar la aparición de pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes que toman gabapentina y, si es necesario, proporcionar tratamiento adecuado. Debe considerarse la posibilidad de interrumpir el tratamiento con gabapentina ante la presencia de pensamientos o comportamientos suicidas.

Pancreatitis aguda

Si aparecen síntomas de pancreatitis durante el tratamiento con gabapentina, se debe suspender la administración del medicamento.

Convulsiones

Aunque no hay evidencia de reaparición de crisis convulsivas tras la interrupción del tratamiento con gabapentina, la suspensión repentina de medicamentos anticonvulsivos en pacientes epilépticos puede favorecer el desarrollo de un estado epiléptico (ver sección «Posología y forma de administración»).

Como ocurre con otros medicamentos antiepilépticos, en algunos pacientes puede aumentar la frecuencia de las crisis o aparecer nuevos tipos de convulsiones durante el tratamiento con gabapentina.

Los intentos de suspender los medicamentos antiepilépticos concomitantes para pasar a monoterapia con gabapentina en pacientes que recibían múltiples antiepilépticos rara vez han tenido éxito.

No se considera que la gabapentina sea eficaz para el tratamiento de crisis generalizadas primarias, como las ausencias, y puede intensificar la frecuencia de estas crisis en algunos pacientes. Por esta razón, debe emplearse con precaución en pacientes con crisis mixtas que incluyan ausencias.

El tratamiento con gabapentina se ha asociado con mareo y somnolencia, que potencialmente pueden aumentar el riesgo de lesiones accidentales (caídas). También se han notificado pérdida de conciencia, confusión mental y trastornos psiquiátricos. Por tanto, se debe recomendar a los pacientes que tengan precaución hasta que se conozca su respuesta individual a la gabapentina.

Uso concomitante con opioides y otros depresores del SNC

Debe vigilarse cuidadosamente a los pacientes que toman gabapentina junto con depresores del sistema nervioso central (SNC), incluidos los opioides, para detectar precozmente signos de depresión del SNC, como somnolencia, sedación y depresión respiratoria. La administración concomitante de morfina y gabapentina puede aumentar la concentración de gabapentina. Se debe reducir la dosis de gabapentina o de depresores del SNC, incluidos los opioides (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Se recomienda precaución al administrar gabapentina junto con opioides debido al riesgo de depresión del SNC. En un estudio observacional poblacional tipo caso-control en pacientes que tomaban opioides, la administración concomitante de gabapentina se asoció con un mayor riesgo de muerte relacionada con opioides en comparación con el uso exclusivo de opioides (razón de odds ajustada [aOR] 1,49 [IC del 95 %, 1,18–1,88, p < 0,001]).

Depresión de la función respiratoria

El tratamiento con gabapentina se ha asociado con depresión grave de la función respiratoria. Los pacientes con trastornos respiratorios, enfermedades respiratorias o neurológicas, disfunción renal, aquellos que reciben medicamentos concomitantes depresores del SNC, y las personas de edad avanzada presentan un mayor riesgo de esta reacción adversa grave. Estos pacientes podrían requerir ajuste de la dosis.

Pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años)

No se han realizado estudios sistemáticos sobre el uso de gabapentina en pacientes de 65 años o más. En un estudio doble ciego, en pacientes con dolor neuropático, los pacientes mayores de 65 años presentaron con mayor frecuencia somnolencia, edema periférico y debilidad en comparación con pacientes más jóvenes. Excepto por estos datos, los estudios clínicos en este grupo de edad no han mostrado diferencias evidentes en el perfil de reacciones adversas respecto al de la población más joven.

Niños

Debido a la falta de datos sobre el efecto a largo plazo (más de 36 semanas) del tratamiento con gabapentina sobre la capacidad de aprendizaje, las habilidades intelectuales y el desarrollo infantil, se debe evaluar cuidadosamente el beneficio de un tratamiento prolongado frente a sus posibles riesgos.

Uso inadecuado, abuso y dependencia

La gabapentina puede provocar dependencia medicamentosa, que puede desarrollarse incluso con dosis terapéuticas. Se han notificado casos de abuso. Los pacientes con antecedentes de abuso de sustancias psicoactivas pueden tener un mayor riesgo de uso inadecuado, abuso y dependencia de gabapentina, por lo que debe administrarse con precaución en estos pacientes. Antes de prescribir gabapentina, se debe evaluar cuidadosamente el riesgo de uso inadecuado, abuso o dependencia del paciente.

Los pacientes que reciben tratamiento con gabapentina deben estar bajo vigilancia para detectar síntomas de uso inadecuado, abuso o dependencia, como el desarrollo de tolerancia, aumento de la dosis y conductas orientadas a la búsqueda del medicamento.

Síntomas de abstinencia

Se han observado síntomas de abstinencia tras la interrupción tanto del tratamiento a corto como a largo plazo con gabapentina. Los síntomas de abstinencia pueden aparecer poco después de la suspensión del tratamiento, generalmente dentro de las 48 horas. Los síntomas más frecuentemente notificados incluyen ansiedad, insomnio, náuseas, dolor, sudoración excesiva, temblores, cefalea, depresión, sensación inusual, mareo y malestar general. La posible aparición de síntomas de abstinencia tras la suspensión de gabapentina puede indicar dependencia medicamentosa (ver sección «Reacciones adversas»). El paciente debe ser informado de esto al inicio del tratamiento. Si se debe suspender gabapentina, se recomienda hacerlo gradualmente durante al menos 1 semana, independientemente de la indicación (ver sección «Posología y forma de administración»).

Pruebas de laboratorio

Con los métodos semicuantitativos para la determinación de proteínas totales en orina mediante tiras reactivas, pueden obtenerse resultados falsos positivos. Por tanto, se recomienda confirmar estos resultados con métodos basados en otro principio analítico, como la prueba de biureto, el método turbidimétrico o el método de unión de colorante, o utilizar directamente estos métodos.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo

Riesgos generales de la epilepsia y el uso de medicamentos antiepilépticos (MAE)

A las mujeres en edad fértil, especialmente a aquellas que planean quedar embarazadas, y a las mujeres embarazadas, se les debe informar sobre el riesgo potencial para el feto tanto de las convulsiones como del tratamiento antiepiléptico. Antes del embarazo, debe revisarse nuevamente la necesidad de tratamiento antiepiléptico. En mujeres tratadas por epilepsia, la suspensión repentina de medicamentos antiepilépticos no es aceptable, ya que puede provocar convulsiones y empeorar significativamente la salud de la madre y del feto. Siempre que sea posible, se debe preferir la monoterapia, ya que el tratamiento con múltiples MAE puede asociarse con un mayor riesgo de malformaciones congénitas que la monoterapia, dependiendo de los MAE utilizados.

Riesgo asociado con el tratamiento con gabapentina

La gabapentina atraviesa la placenta humana.

Los datos de un estudio observacional escandinavo con más de 1700 mujeres embarazadas que usaron gabapentina durante el primer trimestre no mostraron un mayor riesgo de malformaciones congénitas graves en niños expuestos in utero a gabapentina, en comparación con niños no expuestos, ni en comparación con niños expuestos a pregabalina, lamotrigina o ambas. De manera similar, no se observó un aumento del riesgo de trastornos del sistema nervioso en niños expuestos in utero a gabapentina durante el embarazo.

Existen evidencias limitadas de un mayor riesgo de bajo peso al nacer, parto prematuro, pero no de muerte fetal, retraso del crecimiento intrauterino, bajo puntaje en la escala de Apgar a los 5 minutos tras el nacimiento ni microcefalia en niños expuestos in utero a gabapentina.

Los estudios en animales mostraron toxicidad reproductiva.

La gabapentina puede usarse durante el primer trimestre del embarazo si existe una necesidad clínica.

Se han notificado casos de síndrome de abstinencia neonatal en recién nacidos expuestos in utero a gabapentina.

La administración concomitante de gabapentina y opioides durante el embarazo puede aumentar el riesgo de síndrome de abstinencia neonatal en recién nacidos. Se debe observar cuidadosamente a los recién nacidos.

Período de lactancia

La gabapentina atraviesa a la leche materna. Dado que el efecto del medicamento en lactantes no ha sido estudiado, la administración de gabapentina a mujeres que amamantan debe hacerse con precaución. El uso de gabapentina durante la lactancia solo está justificado si el beneficio para la madre supera el riesgo potencial para el lactante.

Fertilidad

En estudios en animales no se observó efecto sobre la fertilidad.

Capacidad para conducir y usar máquinas

La gabapentina puede tener un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. La gabapentina actúa sobre el SNC y puede provocar somnolencia, mareo u otros síntomas similares. Estos efectos adversos, incluso si son leves o moderados, pueden ser potencialmente peligrosos para los pacientes durante la conducción de vehículos o el manejo de maquinaria, especialmente al inicio del tratamiento y tras un aumento de dosis.

Vía de administración y dosis.

El medicamento está indicado para administración oral.

La gabapentina puede tomarse con alimentos o por separado. La cápsula debe tragarse entera y acompañarse con una cantidad suficiente de líquido (por ejemplo, un vaso de agua).

En todos los casos, al iniciar el tratamiento se debe utilizar el esquema de titulación de la dosis indicado en la tabla 1. Este esquema se recomienda para adultos y niños a partir de 12 años de edad. El esquema de titulación de la dosis para niños de 6 a 12 años de edad se describe más adelante en un apartado independiente.

Supresión de gabapentina

Se recomienda suspender la gabapentina gradualmente durante un mínimo de 1 semana, independientemente de la indicación.

Epilepsia

En la epilepsia generalmente se requiere un tratamiento prolongado. La dosis se determina por el médico según la tolerancia y eficacia individual.

Adultos y niños a partir de 12 años

Las dosis eficaces en epilepsia oscilan entre 900 y 3600 mg/día. El tratamiento comienza con una titulación de la dosis del fármaco, como se describe en la tabla 1, o con una dosis de 300 mg 3 veces al día el primer día. Posteriormente, según la tolerancia y eficacia individual, la dosis puede aumentarse en 300 mg/día cada 2–3 días hasta la dosis máxima de 3600 mg/día. Algunos pacientes pueden requerir una titulación más lenta de gabapentina. El período más corto para alcanzar una dosis de 1800 mg/día es de 1 semana, 2400 mg/día en 2 semanas y 3600 mg/día en 3 semanas.

En estudios clínicos abiertos de larga duración, la dosis de 4800 mg/día fue bien tolerada por los pacientes. La dosis diaria debe dividirse en 3 tomas. El intervalo máximo entre las tomas del medicamento no debe exceder las 12 horas para evitar interrupciones en el tratamiento anticonvulsivo y prevenir la aparición de crisis epilépticas.

Niños de 6 a 12 años

La dosis inicial del medicamento debe ser de 10–15 mg/kg/día. La dosis eficaz debe alcanzarse mediante titulación del fármaco en aproximadamente 3 días. La dosis eficaz de gabapentina en niños a partir de 6 años es de 25–35 mg/kg/día. La dosis de 50 mg/kg/día fue bien tolerada por los pacientes en estudios clínicos de larga duración. La dosis diaria total debe dividirse en partes iguales (3 tomas diarias); el intervalo máximo entre las tomas del medicamento no debe exceder las 12 horas.

No es necesario controlar la concentración sérica de gabapentina. Además, la gabapentina puede utilizarse en combinación con otros fármacos antiepilépticos, ya que no se modifican las concentraciones plasmáticas de gabapentina ni las concentraciones séricas de otros fármacos antiepilépticos.

Dolor neuropático periférico

Adultos

El tratamiento comienza con una titulación de la dosis del fármaco, como se describe en la tabla 1; de lo contrario, la dosis inicial de 900 mg/día debe dividirse en 3 tomas. Posteriormente, según la tolerancia y eficacia individual, la dosis puede aumentarse en 300 mg/día cada 2–3 días hasta la dosis máxima de 3600 mg/día. Algunos pacientes pueden requerir una titulación más lenta de gabapentina. El período más corto para alcanzar una dosis de 1800 mg/día es de 1 semana, 2400 mg/día en 2 semanas y 3600 mg/día en 3 semanas.

La eficacia y seguridad de la gabapentina en el tratamiento del dolor neuropático periférico (por ejemplo, neuropatía diabética dolorosa o neuralgia posherpética) no han sido estudiadas en estudios clínicos de larga duración con una duración superior a 5 meses. Si un paciente necesita un tratamiento con gabapentina más prolongado (más de 5 meses) por dolor neuropático, el médico debe evaluar el estado clínico del paciente y determinar la necesidad de un tratamiento adicional antes de continuar la terapia.

Recomendaciones relativas a la prescripción de gabapentina para todas las indicaciones

En pacientes con estado general grave o con ciertos factores de riesgo, como bajo peso corporal o estado tras trasplante, la titulación debe realizarse más lentamente, reducirse la dosis incremental o prolongarse los intervalos entre aumentos de dosis.

Uso en pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años)

En ocasiones, los pacientes de edad avanzada requieren un ajuste individual de la dosis debido a una posible disminución de la función renal (véase la tabla 2). En pacientes de edad avanzada es más frecuente la aparición de somnolencia, edema periférico y debilidad.

Uso en pacientes con insuficiencia renal

Los pacientes con insuficiencia renal grave y los pacientes en hemodiálisis requieren un ajuste individual de la dosis del fármaco (véase la tabla 2).

Dosis en caso de alteración de la función renal Tabla 2

* La dosis diaria total debe dividirse en 3 tomas. Dosis reducidas deben administrarse a pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina <79 ml/min).

** Administrar en dosis de 300 mg cada dos días.

*** En pacientes con aclaramiento de creatinina <15 ml/min, la dosis diaria debe reducirse proporcionalmente al aclaramiento de creatinina (por ejemplo, los pacientes con un aclaramiento de creatinina de 7,5 ml/min deben recibir la mitad de la dosis diaria recomendada para pacientes con un aclaramiento de creatinina de 15 ml/min).

Dosis para pacientes sometidos a hemodiálisis.

En pacientes con anuria sometidos a hemodiálisis que nunca antes hayan recibido gabapentina, la dosis de carga recomendada debe ser de 300–400 mg*, seguida de 200–300 mg* de gabapentina tras cada 4 horas de hemodiálisis. En los días sin hemodiálisis, no debe administrarse gabapentina.

La dosis de mantenimiento de gabapentina en pacientes sometidos a hemodiálisis debe determinarse según la tabla 2.

Además de la dosis de mantenimiento, se recomienda a los pacientes en hemodiálisis la administración de
200–300 mg* del fármaco tras cada 4 horas de hemodiálisis.

* Administrar preparaciones de gabapentina en la dosificación adecuada.

Niños.

La gabapentina está indicada para el tratamiento de epilepsia en niños: como terapia adyuvante en niños a partir de 6 años de edad y como monoterapia en niños a partir de 12 años de edad.

Sobredosis.

Incluso con ingestión de hasta 49 g/día del fármaco, no se han observado reacciones tóxicas agudas que pongan en peligro la vida.

Los síntomas de sobredosis incluyeron vértigo, visión doble, disartria, somnolencia, pérdida de conciencia, letargo y diarrea leve. Todos los pacientes se recuperaron completamente con tratamiento de soporte. La reducción de la absorción de gabapentina a dosis elevadas puede limitar la absorción de otros medicamentos y disminuir los efectos tóxicos derivados de una sobredosis. La sobredosis de gabapentina, especialmente en combinación con otros depresores del SNC, puede provocar coma.

Tratamiento: de tipo sintomático. Aunque la gabapentina puede eliminarse mediante hemodiálisis, esto generalmente no es necesario. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal grave, la hemodiálisis puede estar indicada.

En estudios realizados en ratones y ratas, no fue posible determinar la dosis letal de gabapentina, incluso con dosis de hasta 8000 mg/kg. Los síntomas de toxicidad aguda en animales incluyeron: ataxia, dificultad respiratoria, ptosis, disminución de la actividad o, por el contrario, aumento de la excitabilidad.

Reacciones adversas.

Durante los estudios sobre epilepsia (terapia adyuvante o monoterapia) y dolor neuropático, se han observado las siguientes reacciones adversas (indicadas según su frecuencia): muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100 - <1/10), poco frecuentes (> 1/1000 - <1/100) y raras (> 1/10.000 - <1/1.000). Si la frecuencia de las reacciones adversas variaba entre diferentes estudios, en el informe se incluyeron los datos con mayor frecuencia.

Las reacciones adversas adicionales registradas durante los estudios poscomercialización se incluyeron en la categoría «frecuencia desconocida» (no es posible estimarla con base en los datos disponibles).

Dentro de cada grupo según la frecuencia, los efectos adversos se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Enfermedades infecciosas y parasitarias

Muy frecuentes: infección viral.

Frecuentes: neumonía; infección respiratoria1; infección del tracto urinario; infección, otitis media.

Alteraciones del sistema hematopoyético y del sistema linfático

Frecuentes: leucopenia.

Frecuencia desconocida: trombocitopenia.

Alteraciones del sistema inmunitario

Poco frecuentes: reacciones alérgicas (por ejemplo, urticaria).

Frecuencia desconocida: síndrome de hipersensibilidad con manifestaciones cutáneas y sistémicas, que puede incluir síntomas como fiebre, erupción cutánea, hepatitis, linfadenopatía, eosinofilia, etc. (síndrome DRESS); anafilaxia (ver sección «Precauciones de uso»).

Alteraciones del metabolismo y de la nutrición

Frecuentes: anorexia, aumento del apetito.

Poco frecuentes: hiperglucemia (observada principalmente en pacientes con diabetes mellitus).

Raras: hipoglucemia (observada principalmente en pacientes con diabetes mellitus).

Frecuencia desconocida: hiponatremia.

Alteraciones psiquiátricas

Frecuentes: hostilidad, confusión mental, labilidad emocional, depresión, ansiedad, nerviosismo, trastornos del pensamiento.

Poco frecuentes: agitación.

Frecuencia desconocida: pensamientos/suicidio o conducta suicida, alucinaciones, dependencia medicamentosa.

Alteraciones del sistema nervioso

Muy frecuentes: somnolencia, mareo, ataxia.

Frecuentes: convulsiones1, hiperquinesia1, disartria, amnesia, temblor, insomnio, cefalea, alteraciones sensitivas (parestesia, hipestesia), alteraciones de la coordinación, nistagmo, aumento, disminución o ausencia de reflejos.

Poco frecuentes: hipocinesia, trastornos del pensamiento.

Raras: pérdida de conciencia.

Frecuencia desconocida: otros trastornos motores (incluyendo coreoatetosis, discinesia, distonía).

Alteraciones oculares

Frecuentes: trastornos visuales, por ejemplo, ambliopía o diplopía.

Alteraciones del oído y del laberinto

Frecuentes: vértigo.

Frecuencia desconocida: acúfenos.

Alteraciones cardíacas

Poco frecuentes: sensación de palpitaciones.

Alteraciones vasculares

Frecuentes: aumento de la presión arterial, vasodilatación.

Alteraciones del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino

Frecuentes: disnea, bronquitis, faringitis, tos, rinitis.

Raras: depresión respiratoria.

Alteraciones gastrointestinales

Frecuentes: vómitos, náuseas, alteraciones dentales, gingivitis, diarrea, dolor abdominal, dispepsia, estreñimiento, sequedad bucal o faríngea, flatulencia.

Poco frecuentes: disfagia (dificultad para tragar).

Frecuencia desconocida: pancreatitis2.

Alteraciones hepáticas y de las vías biliares

Frecuencia desconocida: hepatitis, ictericia.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo

Frecuentes: edema facial, púrpura (generalmente descrita como moretones tras traumatismos), erupción cutánea, prurito, acné.

Frecuencia desconocida: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, eosinofilia con síntomas sistémicos (ver sección «Precauciones de uso»), eritema multiforme, angioedema, alopecia.

Alteraciones del músculo esquelético y del tejido conjuntivo

Frecuentes: artralgia, mialgia, dolor de espalda, contracciones musculares.

Frecuencia desconocida: rabdomiólisis, convulsiones mioclónicas.

Alteraciones renales y del tracto urinario

Frecuencia desconocida: insuficiencia renal aguda, incontinencia urinaria.

Alteraciones del sistema reproductor y de las glándulas mamarias

Frecuentes: impotencia.

Frecuencia desconocida: hipertrofia de las glándulas mamarias, ginecomastia, disfunción sexual (incluyendo alteraciones del deseo sexual, trastornos de la eyaculación, anorgasmia).

Alteraciones generales y en el lugar de administración

Muy frecuentes: fatiga, fiebre.

Frecuentes: edema periférico, alteración de la marcha, debilidad, dolor, sensación de malestar, síndrome gripal.

Poco frecuentes: edema generalizado.

Frecuencia desconocida: síntomas de abstinencia3, dolor torácico. Se han descrito casos de muerte súbita, aunque no se ha establecido una relación clara con la administración de gabapentina.

Datos de laboratorio e instrumentales

Frecuentes: disminución del recuento de leucocitos, aumento de peso.

Poco frecuentes: elevación de los parámetros de función hepática (AST, ALT) y de bilirrubina.

Frecuencia desconocida: aumento del nivel de creatincinasa4.

Lesiones y envenenamientos

Frecuentes: lesiones accidentales, fracturas, arañazos.

Poco frecuentes: caídas.

1 Los casos de infecciones respiratorias, otitis media, convulsiones y bronquitis solo se describieron en estudios clínicos con participación de niños. Además, en estudios con niños se observaron con frecuencia comportamientos agresivos e hiperquinesia.

2 Se han descrito casos de pancreatitis aguda durante el tratamiento con gabapentina. No se ha establecido una relación con gabapentina (ver sección «Precauciones de uso*»* ).

3 Tras la interrupción del tratamiento, tanto a corto como a largo plazo con gabapentina, se han observado síntomas de abstinencia. Estos síntomas pueden aparecer poco después de suspender el tratamiento, generalmente dentro de las 48 horas. Los síntomas más frecuentemente notificados incluyen ansiedad, insomnio, náuseas, dolor, sudoración excesiva, temblor, cefalea, depresión, sensación inusual, mareo y malestar general (ver sección «Precauciones de uso»). La aparición de síntomas de abstinencia tras la suspensión de gabapentina puede indicar dependencia medicamentosa (ver sección «Reacciones adversas»). El paciente debe ser informado sobre esto al inicio del tratamiento. Si es necesario suspender gabapentina, se recomienda hacerlo de forma gradual durante al menos 1 semana, independientemente de la indicación (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

4 En pacientes con insuficiencia renal terminal en hemodiálisis, se han registrado casos de miopatía con aumento del nivel de creatincinasa.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Vigilancia Farmacológica en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar a una temperatura no superior a 25 ºC.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 cápsulas en blíster. 1, 3 ó 10 blísteres en envase de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

S.L. «GLEDFARM LTD».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar donde ejerce su actividad.

40020, Ucrania, región de Sumy, ciudad de Sumy, calle Davídovskogo Grigoriya, 54.

INSTRUCCIÓN

para uso médico del medicamento

NYUROPENTIN®

(NUROPENTINE®)

Composición:

Principio activo: gabapentina;

1 cápsula dura contiene 300 mg de gabapentina;

Sustancias auxiliares: manitol (E 421), almidón de maíz, estearato de magnesio, talco, dióxido de silicio coloidal anhidro; cápsula dura de gelatina: gelatina, agua purificada, óxido de hierro rojo (E 172), dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Cápsulas duras.

Principales propiedades físico-químicas: cápsulas duras de gelatina de tamaño 1 con cuerpo blanco y tapón de color rojo, que contienen un polvo blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antiepilépticos. Código ATC N03A X12.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La gabapentina –ácido 1-(aminometil)ciclohexanoacético– es un análogo cíclico del ácido gamma-aminobutírico (GABA) que puede atravesar la barrera hematoencefálica. La actividad anticonvulsivante de la gabapentina ha sido demostrada en múltiples modelos experimentales de crisis epilépticas. El mecanismo de acción antiepiléptica de la gabapentina aún no se conoce completamente. A pesar de que la gabapentina es estructuralmente similar al GABA, no actúa como un mimético del GABA, ya que no se une ni a los receptores GABA_A ni a los GABA_B, no inhibe la recaptación del GABA ni su degradación mediada por la transaminasa del GABA. Tampoco interacciona con los canales de sodio dependientes del potencial, con los receptores benzodiazepínicos, ni con los sitios de unión de neurotransmisores excitadores, ni afecta a los receptores catecolaminérgicos, colinérgicos u opioides. Por lo tanto, la gabapentina posee un mecanismo de acción completamente nuevo, al unirse a sitios altamente específicos del sistema nervioso central (SNC) de naturaleza proteica, localizados principalmente en el neocórtex, y que no presentan afinidad con otros fármacos antiepilépticos.

La gabapentina también es eficaz en la supresión del dolor neuropático.

Farmacocinética.

La absorción es rápida. La biodisponibilidad es aproximadamente del 60 %. La biodisponibilidad no es proporcional a la dosis: al aumentar la dosis, la biodisponibilidad disminuye, siendo del 60 % con una dosis de 300 mg y del 30 % con una dosis de 1600 mg. Los alimentos no afectan la farmacocinética de la gabapentina. El tiempo para alcanzar la concentración máxima es de 2–3 horas. La concentración del fármaco en plasma sanguíneo es proporcional a la dosis. La farmacocinética no cambia con la administración repetida. Atraviesa la barrera hematoencefálica: en pacientes con epilepsia, la concentración de gabapentina en el líquido cefalorraquídeo representa aproximadamente el 20 % de la concentración plasmática en equilibrio correspondiente. Pasa a la leche materna. La gabapentina no se une a las proteínas plasmáticas; el volumen de distribución es de 57,7 litros. La gabapentina prácticamente no se metaboliza. No induce las enzimas oxidativas hepáticas. Se elimina por los riñones sin cambios. El tiempo de semieliminación no depende de la dosis y en promedio es de 5–7 horas en pacientes con función renal normal. En pacientes de edad avanzada y en aquellos con alteración de la función renal, la velocidad de eliminación disminuye proporcionalmente al nivel del aclaramiento de creatinina. Se elimina de la sangre mediante hemodiálisis. Se recomienda ajustar la dosis en pacientes con alteración de la función renal y en aquellos sometidos a hemodiálisis.

La farmacocinética de la gabapentina en niños fue evaluada en 50 sujetos sanos con edades comprendidas entre 1 mes y 12 años. En general, al calcular la dosis por kilogramo de peso corporal (mg/kg), las concentraciones plasmáticas de gabapentina en niños a partir de 5 años no difirieron de las observadas en adultos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Epilepsia.

El gabapentino se utiliza como tratamiento adyuvante en el tratamiento de crisis parciales con o sin generalización secundaria en adultos y niños a partir de 6 años de edad.

El gabapentino se utiliza como monoterapia en el tratamiento de crisis parciales con o sin generalización secundaria en adultos y niños a partir de 12 años de edad.

Dolor neuropático.

El gabapentino está indicado para el tratamiento del dolor neuropático periférico, por ejemplo, en la neuropatía diabética dolorosa y la neuralgia posherpética, en adultos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Depresores del SNC (incluidos los opioides)

Existen datos procedentes de diversas fuentes (notificaciones espontáneas y literatura científica) sobre casos de depresión respiratoria, sedación y muerte con la administración concomitante de gabapentino y depresores del SNC, incluidos los opioides. Se ha observado que estas complicaciones ocurren principalmente cuando el gabapentino se administra junto con opioides en pacientes debilitados, así como en pacientes de edad avanzada o con enfermedades respiratorias concomitantes graves, con polifarmacia o con abuso de sustancias psicoactivas.

Morfina

Durante estudios clínicos, la administración concomitante de gabapentino y morfina provocó un aumento del AUC del gabapentino en un 44 %. Por este motivo, es necesario observar cuidadosamente a los pacientes que reciben estos medicamentos para detectar oportunamente signos de depresión del SNC, tales como somnolencia, efecto sedante y depresión respiratoria. En caso de detectarlos, se deberá reducir adecuadamente la dosis de gabapentino o de morfina.

Medicamentos antiepilépticos (fenobarbital, fenitoína, ácido valproico, carbamazepina)

No se han observado interacciones entre estos medicamentos y el gabapentino.

La farmacocinética de concentraciones plasmáticas estables de gabapentino es similar en voluntarios sanos y en pacientes con epilepsia que reciben estos medicamentos antiepilépticos.

Anticonceptivos orales que contienen noretindrona y/o etinilestradiol
La administración concomitante con gabapentino no afecta la farmacocinética de estos medicamentos.

Medicamentos antiácidos que contienen aluminio y magnesio
La administración concomitante de estos medicamentos con gabapentino provoca una reducción de la biodisponibilidad del gabapentino en un 24 %. El gabapentino debe administrarse no antes de 2 horas después de la ingestión del antiácido.

Probenecid
No afecta la excreción renal del gabapentino.

Cimetidina
La administración concomitante de este medicamento con gabapentino provoca una reducción leve de la excreción renal del gabapentino, que no es clínicamente significativa.

Características de uso

Reacciones adversas cutáneas graves (RACG)

Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (RACG), incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET) y reacción con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden poner en peligro la vida o provocar un desenlace letal, asociadas al tratamiento con gabapentina. Durante la prescripción del medicamento, se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas y observar cuidadosamente cualquier reacción cutánea. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, se debe suspender inmediatamente la gabapentina y considerar la posibilidad de un tratamiento alternativo (según sea necesario).

Si un paciente desarrolla una reacción grave, como SSJ, NET o síndrome DRESS durante el tratamiento con gabapentina, no se debe reanudar nunca el tratamiento con gabapentina.

Anafilaxia

La gabapentina puede causar anafilaxia. Se han descrito casos de anafilaxia que se manifestaron con dificultad respiratoria, edemas (de labios, garganta y lengua), hipotensión y que requirieron atención médica de urgencia. Se debe advertir a los pacientes que, ante la aparición de cualquier signo de anafilaxia, deben suspender inmediatamente el uso de gabapentina y buscar atención médica de inmediato.

Ideación y comportamiento suicida

Se han observado pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes tratados con medicamentos antiepilépticos para ciertas indicaciones. Un metaanálisis de estudios aleatorizados controlados con placebo con antiepilépticos también mostró un ligero aumento del riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas, cuyo mecanismo no se conoce. En el período poscomercialización, se han notificado casos de pensamientos/comportamientos suicidas en pacientes que recibieron gabapentina (véase la sección «Reacciones adversas»).

Se debe aconsejar a los pacientes (y a quienes los cuidan) que busquen atención médica si presentan signos de pensamientos o comportamientos suicidas. Se debe vigilar la aparición de pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes que toman gabapentina y, si es necesario, proporcionar el tratamiento adecuado. Se debe considerar la posibilidad de suspender el tratamiento con gabapentina ante la presencia de pensamientos o comportamientos suicidas.

Pancreatitis aguda

Si aparecen síntomas de pancreatitis durante el tratamiento con gabapentina, se debe interrumpir el uso del medicamento.

Crisis convulsivas

Aunque no hay evidencia de reaparición de crisis convulsivas tras la suspensión de gabapentina, la interrupción repentina de medicamentos anticonvulsivos en pacientes con epilepsia puede favorecer el desarrollo de un estado epiléptico (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Como con otros medicamentos antiepilépticos, en algunos pacientes puede aumentar la frecuencia de crisis o aparecer nuevos tipos de crisis convulsivas durante el tratamiento con gabapentina.

Los intentos de suspender medicamentos antiepilépticos concomitantes con el fin de pasar a monoterapia con gabapentina en pacientes que recibían múltiples antiepilépticos rara vez han sido exitosos.

No se considera que la gabapentina sea eficaz para el tratamiento de crisis primariamente generalizadas, como las ausencias, y puede aumentar la intensidad de estas crisis en algunos pacientes. Por esta razón, se debe usar gabapentina con precaución en pacientes con crisis mixtas que incluyan ausencias.

El tratamiento con gabapentina se ha asociado con mareo y somnolencia, que potencialmente pueden aumentar el número de lesiones accidentales (caídas). También se han notificado pérdida de conciencia, confusión mental y trastornos psiquiátricos. Por tanto, se debe recomendar a los pacientes que actúen con precaución hasta que conozcan su respuesta individual a la gabapentina.

Uso concomitante con opioides y otros depresores del SNC

Se debe observar cuidadosamente a los pacientes que toman gabapentina junto con depresores del SNC, incluidos los opioides, para detectar precozmente signos de depresión del SNC, como somnolencia, sedación y depresión respiratoria. La administración concomitante de morfina y gabapentina puede aumentar la concentración de gabapentina. Se debe reducir la dosis de gabapentina o de depresores del SNC, incluidos los opioides (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Se recomienda prescribir gabapentina con precaución junto con opioides debido al riesgo de depresión del SNC. En un estudio observacional poblacional tipo caso-control en pacientes que tomaban opioides, la administración concomitante de gabapentina se asoció con un mayor riesgo de muerte relacionada con opioides en comparación con el uso exclusivo de opioides (razón de odds ajustada [aOR] 1,49 [IC del 95 %, 1,18–1,88, p < 0,001]).

Depresión de la función respiratoria

El tratamiento con gabapentina se ha asociado con depresión grave de la función respiratoria. En pacientes con alteraciones respiratorias, enfermedades respiratorias o neurológicas, disfunción renal, tratamiento concomitante con medicamentos que deprimen el SNC y en personas de edad avanzada, el riesgo de esta reacción adversa grave está aumentado. Estos pacientes podrían requerir ajuste de la dosis.

Pacientes de edad avanzada (más de 65 años)

No se han realizado estudios sistemáticos sobre el uso de gabapentina en pacientes mayores de 65 años. En un estudio doble ciego, en pacientes con dolor neuropático, los pacientes mayores de 65 años presentaron con mayor frecuencia somnolencia, edema periférico y debilidad en comparación con pacientes más jóvenes. Excepto por estos datos, los estudios clínicos en este grupo de edad no han mostrado diferencias en el perfil de eventos adversos respecto al de la población más joven.

Niños

Debido a la falta de datos sobre el impacto del tratamiento a largo plazo (más de 36 semanas) con gabapentina en la capacidad de aprendizaje, habilidades intelectuales y desarrollo infantil, se debe sopesar cuidadosamente los beneficios del tratamiento prolongado frente a sus riesgos potenciales.

Uso inadecuado, abuso y dependencia

La gabapentina puede causar dependencia medicamentosa, que puede ocurrir incluso con dosis terapéuticas. Se han notificado casos de abuso. Los pacientes con antecedentes de abuso de sustancias psicoactivas pueden tener un riesgo aumentado de uso inadecuado, abuso y dependencia de gabapentina, por lo que se debe usar con precaución en estos pacientes. Antes de prescribir gabapentina, se debe evaluar cuidadosamente el riesgo de uso inadecuado, abuso o dependencia del paciente.

Los pacientes que reciben tratamiento con gabapentina deben estar bajo vigilancia para detectar signos de uso inadecuado, abuso o dependencia, tales como desarrollo de tolerancia, aumento de la dosis y conductas orientadas a la búsqueda de drogas.

Síntomas de abstinencia

Se han observado síntomas de abstinencia tras la interrupción tanto del tratamiento a corto como a largo plazo con gabapentina. Estos síntomas pueden aparecer poco después de suspender el tratamiento, generalmente dentro de las 48 horas. Los síntomas más frecuentemente notificados incluyen ansiedad, insomnio, náuseas, dolor, sudoración excesiva, temblor, cefalea, depresión, sensación inusual, mareo y malestar general. La posible aparición de síntomas de abstinencia tras la suspensión de gabapentina puede indicar dependencia medicamentosa (véase la sección «Reacciones adversas»). Se debe informar al paciente sobre esto al inicio del tratamiento. Si es necesario suspender gabapentina, se recomienda hacerlo gradualmente durante al menos 1 semana, independientemente de la indicación (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Pruebas de laboratorio

Con los métodos semicuantitativos para la determinación de proteínas totales en orina mediante tiras reactivas, pueden obtenerse resultados falsamente positivos. Por ello, se recomienda confirmar estos resultados con métodos basados en otro principio analítico, como la prueba biuretica, el método turbidimétrico o el método de unión de colorante, o utilizar directamente estos métodos.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo

Riesgos generales de la epilepsia y del uso de medicamentos antiepilépticos (MAE)

A las mujeres en edad fértil, especialmente a aquellas que planean quedar embarazadas, y a las mujeres embarazadas, se les debe asesorar sobre el riesgo potencial para el feto derivado tanto de las convulsiones como del tratamiento antiepiléptico. Antes del embarazo, se debe revisar nuevamente la necesidad de terapia antiepiléptica. En mujeres tratadas por epilepsia, la suspensión repentina de medicamentos antiepilépticos es inaceptable, ya que podría provocar convulsiones y empeorar significativamente la condición de la madre y del niño. Siempre que sea posible, se debe preferir la monoterapia, ya que la terapia con múltiples MAE puede estar asociada con un mayor riesgo de malformaciones congénitas que la monoterapia, dependiendo de los MAE utilizados.

Riesgo asociado con el tratamiento con gabapentina

La gabapentina atraviesa la placenta humana.

Los datos de un estudio observacional escandinavo con más de 1700 mujeres embarazadas que usaron gabapentina durante el primer trimestre no mostraron un mayor riesgo de malformaciones congénitas graves en niños expuestos in utero a gabapentina, en comparación con niños no expuestos, ni en comparación con niños expuestos a pregabalina, a lamotrigina o a ambas. De manera similar, no se observó un aumento del riesgo de trastornos del sistema nervioso en niños expuestos in utero a gabapentina durante el embarazo.

Existen evidencias limitadas de un mayor riesgo de bajo peso al nacer, parto prematuro, pero no de muerte fetal, retraso del crecimiento intrauterino, puntuación baja en la escala de Apgar a los 5 minutos tras el nacimiento ni microcefalia en niños expuestos in utero a gabapentina.

Estudios en animales mostraron toxicidad reproductiva.

La gabapentina puede usarse durante el primer trimestre del embarazo si existe una necesidad clínica.

Se han notificado casos de síndrome de abstinencia neonatal en recién nacidos expuestos in utero a gabapentina.

La administración concomitante de gabapentina y opioides durante el embarazo puede aumentar el riesgo de síndrome de abstinencia neonatal en recién nacidos. Se debe observar cuidadosamente a los recién nacidos.

Período de lactancia

La gabapentina pasa a la leche materna. Dado que el efecto del medicamento en lactantes no ha sido estudiado, la prescripción de gabapentina a mujeres que amamantan debe hacerse con precaución. El uso de gabapentina en mujeres que amamantan solo está justificado si el beneficio para la madre supera el riesgo potencial para el lactante.

Fertilidad

En estudios en animales no se observó efecto sobre la fertilidad.

Capacidad para influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos

La gabapentina puede tener un efecto leve o moderado sobre la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria. La gabapentina afecta al SNC y puede provocar somnolencia, mareo u otros síntomas similares. Estos efectos adversos, incluso si son leves o moderados, pueden ser potencialmente peligrosos para los pacientes durante la conducción de vehículos o el manejo de maquinaria, especialmente al inicio del tratamiento o tras un aumento de dosis.

Vía de administración y dosis.

El medicamento está indicado para administración oral.

La gabapentina puede tomarse con alimentos o en ayunas. La cápsula debe tragarse entera y acompañarse con una cantidad suficiente de líquido (por ejemplo, un vaso de agua).

Para todas las indicaciones, el tratamiento debe iniciarse siguiendo el esquema de ajuste de dosis que se muestra en la tabla 1. Este esquema se recomienda para adultos y niños a partir de 12 años de edad. El esquema de ajuste de la dosis para niños de 6 a 12 años de edad se describe más adelante en una sección aparte.

Retirada de gabapentina

Se recomienda retirar la gabapentina de forma gradual durante un mínimo de 1 semana, independientemente de la indicación.

Epilepsia

En epilepsia generalmente se requiere terapia prolongada. La dosis se determina por el médico según la tolerancia y eficacia individuales.

Adultos y niños a partir de 12 años

Las dosis eficaces en epilepsia oscilan entre 900 y 3600 mg/día. El tratamiento comienza con una titulación de la dosis del medicamento, como se describe en la tabla 1, o con una dosis de 300 mg 3 veces al día el primer día. Posteriormente, según la tolerancia y eficacia individuales, la dosis puede aumentarse en 300 mg/día cada 2–3 días hasta la dosis máxima de 3600 mg/día. Algunos pacientes pueden requerir una titulación más lenta de gabapentina. El tiempo mínimo para alcanzar una dosis de 1800 mg/día es de 1 semana, 2400 mg/día en 2 semanas y 3600 mg/día en 3 semanas.

En estudios clínicos abiertos a largo plazo, la dosis de 4800 mg/día fue bien tolerada por los pacientes. La dosis diaria debe dividirse en 3 tomas. El intervalo máximo entre las tomas del medicamento no debe exceder de 12 horas, con el fin de evitar interrupciones en la terapia anticonvulsivante y prevenir la aparición de crisis epilépticas.

Niños de 6 a 12 años

La dosis inicial del medicamento debe ser de 10–15 mg/kg/día. La dosis eficaz debe alcanzarse mediante titulación del fármaco en aproximadamente 3 días. La dosis eficaz de gabapentina en niños a partir de 6 años es de 25–35 mg/kg/día. La dosis de 50 mg/kg/día fue bien tolerada por los pacientes en estudios clínicos a largo plazo. La dosis diaria total debe dividirse en partes iguales (3 tomas diarias); el intervalo máximo entre las tomas no debe exceder de 12 horas.

No es necesario controlar la concentración sérica de gabapentina. Además, la gabapentina puede utilizarse en combinación con otros medicamentos antiepilépticos, ya que no se modifican las concentraciones plasmáticas de gabapentina ni las concentraciones séricas de otros medicamentos antiepilépticos.

Dolor neuropático periférico

Adultos

El tratamiento comienza con una titulación de la dosis del medicamento, como se describe en la tabla 1; de lo contrario, la dosis inicial de 900 mg/día debe dividirse en 3 tomas. Posteriormente, según la tolerancia y eficacia individuales, la dosis puede aumentarse en 300 mg/día cada 2–3 días hasta la dosis máxima de 3600 mg/día. Algunos pacientes pueden requerir una titulación más lenta de gabapentina. El tiempo mínimo para alcanzar una dosis de 1800 mg/día es de 1 semana, 2400 mg/día en 2 semanas y 3600 mg/día en 3 semanas.

La eficacia y seguridad de gabapentina en el tratamiento del dolor neuropático periférico (por ejemplo, neuropatía diabética dolorosa o neuralgia posherpética) no han sido estudiadas en estudios clínicos a largo plazo con una duración superior a 5 meses. Si un paciente requiere un tratamiento con gabapentina más prolongado (más de 5 meses) por dolor neuropático, el médico debe evaluar el estado clínico del paciente y determinar la necesidad de terapia adicional antes de continuar el tratamiento.

Recomendaciones relativas a la prescripción de gabapentina para todas las indicaciones

En pacientes con estado general grave o con ciertos factores de riesgo, como bajo peso corporal o estado tras trasplante, la titulación debe realizarse más lentamente, reducirse el incremento de dosis o prolongar los intervalos entre aumentos de dosis.

Uso en pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años)

A veces es necesario un ajuste individual de la dosis en pacientes de edad avanzada debido a una posible disminución de la función renal (ver tabla 2). En pacientes de edad avanzada se observa con mayor frecuencia somnolencia, edema periférico y debilidad.

Uso en pacientes con insuficiencia renal

Los pacientes con insuficiencia renal grave y los pacientes en hemodiálisis requieren un ajuste individual de la dosis del medicamento (ver tabla 2).

Dosis en caso de alteración de la función renal Tabla 2

* La dosis diaria total debe dividirse en 3 tomas. Las dosis reducidas deben administrarse a pacientes con insuficiencia renal (clearance de creatinina <79 ml/min).

** Administrar en dosis de 300 mg cada dos días.

*** Para pacientes con clearance de creatinina <15 ml/min, la dosis diaria debe reducirse proporcionalmente al clearance de creatinina (por ejemplo, los pacientes con clearance de creatinina de 7,5 ml/min deben recibir la mitad de la dosis diaria que los pacientes con clearance de creatinina de 15 ml/min).

Dosificación para pacientes sometidos a hemodiálisis.

Para pacientes con anuria sometidos a hemodiálisis que nunca antes han recibido gabapentina, se recomienda una dosis de carga de 300–400 mg*, seguida de 200–300 mg* de gabapentina tras cada 4 horas de hemodiálisis. En los días sin hemodiálisis, no debe tomarse gabapentina.

La dosis de mantenimiento de gabapentina para pacientes en hemodiálisis debe determinarse según la tabla 2.

Además de la dosis de mantenimiento, se recomienda a los pacientes en hemodiálisis tomar 200–300 mg* del fármaco tras cada 4 horas de hemodiálisis.

* Administrar preparaciones de gabapentina en la dosificación adecuada.

Niños.

La gabapentina está indicada para el tratamiento de niños con epilepsia: como terapia adyuvante en niños a partir de 6 años de edad y como monoterapia en niños a partir de 12 años de edad.

Sobredosis.

Incluso con la ingestión de hasta 49 g/día del fármaco, no se han observado reacciones tóxicas agudas que pongan en peligro la vida.

Los síntomas de sobredosis incluyeron mareo, visión doble, disartria, somnolencia, pérdida de conciencia, letargo y diarrea leve. Todos los pacientes se recuperaron completamente con tratamiento de soporte. La reducción de la absorción de gabapentina a dosis elevadas puede limitar la absorción de otros medicamentos y disminuir los efectos tóxicos derivados de una sobredosis. La sobredosis de gabapentina, especialmente en combinación con otros depresores del SNC, puede provocar coma.

Tratamiento: tratamiento sintomático. Aunque la gabapentina puede eliminarse mediante hemodiálisis, esto generalmente no es necesario. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal grave, la hemodiálisis puede estar indicada.

En estudios realizados en ratones y ratas, no fue posible determinar la dosis letal de gabapentina, incluso con dosis que alcanzaron los 8000 mg/kg. Los síntomas de toxicidad aguda en animales incluyeron ataxia, dificultad respiratoria, ptosis, disminución de la actividad o, por el contrario, aumento de la excitabilidad.

Reacciones adversas.

Durante los estudios sobre epilepsia (terapia adyuvante o monoterapia) y dolor neuropático se han observado las siguientes reacciones adversas (indicadas según su frecuencia): muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100 - <1/10), poco frecuentes (> 1/1000 - <1/100) y raras (> 1/10.000 - <1/1.000). Cuando la frecuencia de las reacciones adversas variaba entre diferentes estudios, en el informe se incluyeron los datos con mayor frecuencia.

Las reacciones adversas adicionales registradas durante estudios poscomercialización se incluyeron en la categoría «frecuencia desconocida» (no puede estimarse con los datos disponibles).

Dentro de cada grupo por frecuencia, los efectos adversos se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Enfermedades infecciosas y parasitarias

Muy frecuentes: infección vírica.

Frecuentes: neumonía; infección respiratoria¹; infección del tracto urinario; infección, otitis media.

Alteraciones del sistema sanguíneo y del sistema linfático

Frecuentes: leucopenia.

Frecuencia desconocida: trombocitopenia.

Alteraciones del sistema inmunitario

Poco frecuentes: reacciones alérgicas (por ejemplo, urticaria).

Frecuencia desconocida: síndrome de hipersensibilidad con manifestaciones cutáneas y sistémicas, que puede incluir síntomas como fiebre, erupción cutánea, hepatitis, linfadenopatía, eosinofilia, etc. (síndrome DRESS); anafilaxia (ver sección «Precauciones de uso»).

Alteraciones del metabolismo y de la nutrición

Frecuentes: anorexia, aumento del apetito.

Poco frecuentes: hiperglucemia (se observa principalmente en pacientes con diabetes mellitus).

Raras: hipoglucemia (se observa principalmente en pacientes con diabetes mellitus).

Frecuencia desconocida: hiponatremia.

Trastornos psiquiátricos

Frecuentes: hostilidad, confusión mental, labilidad emocional, depresión, ansiedad, nerviosismo, trastornos del pensamiento.

Poco frecuentes: agitación.

Frecuencia desconocida: ideas/compromiso suicida, alucinaciones, dependencia del medicamento.

Alteraciones del sistema nervioso

Muy frecuentes: somnolencia, mareo, ataxia.

Frecuentes: convulsiones¹, hiperquinesia¹, disartria, amnesia, temblor, insomnio, cefalea, alteraciones sensitivas (parestesia, hipestesia), alteraciones de la coordinación, nistagmo, aumento, disminución o ausencia de reflejos.

Poco frecuentes: hipocinesia, trastornos del pensamiento.

Raras: pérdida de conciencia.

Frecuencia desconocida: otros trastornos del movimiento (incluyendo coreoatetosis, discinesia, distonía).

Alteraciones oculares

Frecuentes: trastornos visuales, por ejemplo, ambliopía o diplopía.

Alteraciones del oído y del laberinto

Frecuentes: vértigo.

Frecuencia desconocida: acúfenos.

Alteraciones cardíacas

Poco frecuentes: sensación de palpitaciones.

Alteraciones vasculares

Frecuentes: aumento de la presión arterial, vasodilatación.

Alteraciones del aparato respiratorio, del tórax y de la mediastino

Frecuentes: disnea, bronquitis, faringitis, tos, rinitis.

Raras: depresión respiratoria.

Alteraciones gastrointestinales

Frecuentes: vómitos, náuseas, alteraciones dentales, gingivitis, diarrea, dolor abdominal, dispepsia, estreñimiento, sequedad bucal o faríngea, flatulencia.

Poco frecuentes: disfagia (dificultad para tragar).

Frecuencia desconocida: pancreatitis².

Alteraciones hepáticas y de las vías biliares

Frecuencia desconocida: hepatitis, ictericia.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo

Frecuentes: hinchazón facial, púrpura (generalmente descrita como moretones tras traumatismos), erupción cutánea, prurito, acné.

Frecuencia desconocida: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, eosinofilia con síntomas sistémicos (ver sección «Precauciones de uso»), eritema multiforme, angioedema, alopecia.

Alteraciones del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo

Frecuentes: artralgia, mialgia, dolor de espalda, contracciones musculares.

Frecuencia desconocida: rabdomiólisis, convulsiones mioclónicas.

Alteraciones renales y del tracto urinario

Frecuencia desconocida: insuficiencia renal aguda, incontinencia urinaria.

Alteraciones del sistema reproductivo y de la glándula mamaria

Frecuentes: impotencia.

Frecuencia desconocida: hipertrofia de las glándulas mamarias, ginecomastia, disfunción sexual (incluyendo alteraciones del deseo sexual, alteraciones en la eyaculación, anorgasmia).

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Muy frecuentes: fatiga, fiebre.

Frecuentes: edema periférico, alteración de la marcha, debilidad, dolor, sensación de malestar, síndrome tipo gripal.

Poco frecuentes: edema generalizado.

Frecuencia desconocida: síntomas de abstinencia³, dolor torácico. Se han descrito casos de muerte súbita, aunque no se ha establecido una relación clara con la administración de gabapentina.

Datos de laboratorio e instrumentales

Frecuentes: disminución del recuento de leucocitos, aumento de peso.

Poco frecuentes: aumento de los indicadores de función hepática (AST, ALT) y de bilirrubina.

Frecuencia desconocida: aumento del nivel de creatincinasa⁴.

Lesiones e intoxicaciones

Frecuentes: lesiones accidentales, fracturas, arañazos.

Poco frecuentes: caídas.

¹ Los casos de infecciones respiratorias, otitis media, convulsiones y bronquitis solo se describieron en estudios clínicos con participación de niños. Además, en estudios con niños se observaron con frecuencia comportamientos agresivos e hiperquinesia.

² Se han descrito casos de pancreatitis aguda durante el tratamiento con gabapentina. No se ha establecido una relación con gabapentina (ver sección «Precauciones de uso»).

³ Tras la interrupción del tratamiento, tanto a corto como a largo plazo con gabapentina, se han observado síntomas de abstinencia. Estos síntomas pueden aparecer poco después de la interrupción del tratamiento, generalmente dentro de las 48 horas. Los síntomas más frecuentemente notificados incluyen ansiedad, insomnio, náuseas, dolor, sudoración excesiva, temblor, cefalea, depresión, sensación inusual, mareo y malestar general (ver sección «Precauciones de uso»). La aparición de síntomas de abstinencia tras la interrupción del tratamiento con gabapentina puede indicar dependencia del medicamento (ver sección «Reacciones adversas»). El paciente debe ser informado sobre esto al inicio del tratamiento. Si es necesario interrumpir el tratamiento con gabapentina, se recomienda hacerlo de forma gradual durante al menos 1 semana, independientemente de la indicación (ver sección «Posología y forma de administración»).

⁴ En pacientes con insuficiencia renal terminal sometidos a hemodiálisis, se han registrado casos de miopatía con aumento del nivel de creatincinasa.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 ºC.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 cápsulas en blíster. 1, 3 ó 10 blísteres en envase de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

S.L. «KUSUM PHARM».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

40020, Ucrania, región de Sumy, ciudad de Sumy, calle Skryabina, 54.

INSTRUCCIÓN

para uso médico del medicamento

NÜROPENTIN®

(NUROPENTINE®)

Composición:

Principio activo: gabapentina;

1 cápsula dura contiene 300 mg de gabapentina;

Sustancias auxiliares: manitol (E 421), almidón de maíz, estearato de magnesio, talco, dióxido de silicio coloidal anhidro; cápsula dura de gelatina: gelatina, agua purificada, óxido de hierro rojo (E 172), dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Cápsulas duras.

Principales propiedades físico-químicas: cápsulas gelatinosas duras tamaño 1 con cuerpo blanco y tapón de color rojo, que contienen polvo de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antiepilépticos. Código ATC N03A X12.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Gabapentina –ácido 1-(aminometil)ciclohexanoacético– es un análogo cíclico del ácido gamma-aminobutírico (GABA) que puede atravesar la barrera hematoencefálica. La actividad anticonvulsivante de la gabapentina ha sido demostrada en múltiples modelos experimentales de convulsiones. El mecanismo de acción antiepiléptica de la gabapentina aún no se conoce completamente. A pesar de que la gabapentina es estructuralmente similar al GABA, no actúa como un mimético del GABA, ya que no se une ni a los receptores GABA(_A) ni a los GABA(_B), ni inhibe la recaptación del GABA ni su degradación mediada por la transaminasa del GABA. Tampoco interacciona con los canales de sodio dependientes del potencial, con los receptores benzodiazepínicos, con los sitios de unión de neurotransmisores excitadores, ni afecta a los receptores catecolaminérgicos, colinérgicos u opioides. Por lo tanto, la gabapentina posee un mecanismo de acción completamente nuevo, al unirse a sitios altamente específicos en el sistema nervioso central (SNC), de naturaleza proteica, localizados principalmente en el neocórtex, y que no presentan afinidad con otros fármacos antiepilépticos.

La gabapentina también es eficaz en la supresión del dolor neuropático.

Farmacocinética.

La absorción es rápida. La biodisponibilidad es aproximadamente del 60 %. La biodisponibilidad no es proporcional a la dosis: al aumentar la dosis, la biodisponibilidad disminuye, siendo del 60 % a una dosis de 300 mg y del 30 % a una dosis de 1600 mg. Los alimentos no afectan la farmacocinética de la gabapentina. El tiempo para alcanzar la concentración máxima es de 2–3 horas. La concentración del fármaco en plasma es proporcional a la dosis. La farmacocinética no cambia con la administración repetida. Atraviesa la barrera hematoencefálica: en pacientes con epilepsia, la concentración de gabapentina en el líquido cefalorraquídeo es aproximadamente del 20 % de la concentración plasmática en equilibrio. Pasa a la leche materna. La gabapentina no se une a las proteínas plasmáticas; el volumen de distribución es de 57,7 litros. La gabapentina prácticamente no se metaboliza. No induce las enzimas oxidativas hepáticas. Se elimina por los riñones sin cambios. El tiempo de semivida de eliminación no depende de la dosis y es, en promedio, de 5–7 horas en pacientes con función renal normal. En pacientes de edad avanzada y en aquellos con alteración de la función renal, la velocidad de eliminación disminuye proporcionalmente al nivel del aclaramiento de creatinina. Se elimina de la sangre mediante hemodiálisis. Se recomienda ajustar la dosis en pacientes con alteración de la función renal y en aquellos sometidos a hemodiálisis.

La farmacocinética de la gabapentina en niños fue evaluada en 50 sujetos sanos de entre 1 mes y 12 años de edad. En general, al calcular la dosis por kilogramo de peso corporal (mg/kg), las concentraciones plasmáticas de gabapentina en niños a partir de 5 años no difirieron de las observadas en adultos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Epilepsia.

El gabapentino se utiliza como medicamento adyuvante en el tratamiento de crisis parciales con o sin generalización secundaria en adultos y niños a partir de los 6 años de edad.

El gabapentino se utiliza como monoterapia en el tratamiento de crisis parciales con o sin generalización secundaria en adultos y niños a partir de los 12 años de edad.

Dolor neuropático.

El gabapentino está indicado para el tratamiento del dolor neuropático periférico, por ejemplo, en la neuropatía diabética dolorosa y en la neuralgia posherpética, en adultos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Depresores del SNC (incluidos los opioides)

Existen datos procedentes de diversas fuentes (notificaciones espontáneas y literatura científica) sobre casos de depresión respiratoria, sedación y muerte con el uso concomitante de gabapentino y depresores del SNC, incluidos los opioides. Se ha observado que estas complicaciones ocurren principalmente cuando el gabapentino se administra junto con opioides en pacientes debilitados, así como en pacientes de edad avanzada o con enfermedades respiratorias concomitantes graves, polifarmacia o abuso de sustancias psicoactivas.

Morfina

Durante estudios clínicos, la administración concomitante de gabapentino y morfina provocó un aumento del 44 % en el AUC del gabapentino. Por este motivo, es necesario observar cuidadosamente a los pacientes que reciben estos medicamentos para detectar oportunamente signos de depresión del SNC, como somnolencia, efecto sedante y depresión respiratoria. En caso de detectar estos síntomas, se deberá reducir adecuadamente la dosis de gabapentino o morfina.

Medicamentos antiepilépticos (fenobarbital, fenitoína, ácido valproico, carbamazepina)

No se han observado interacciones entre estos medicamentos y el gabapentino.

La farmacocinética de concentraciones plasmáticas estables de gabapentino es similar en voluntarios sanos y en pacientes con epilepsia que reciben estos medicamentos antiepilépticos.

Anticonceptivos orales que contienen noretindrona y/o etinilestradiol
La administración concomitante con gabapentino no afecta la farmacocinética de estos medicamentos.

Medicamentos antiácidos que contienen aluminio y magnesio
La administración concomitante de estos medicamentos con gabapentino provoca una reducción del 24 % en la biodisponibilidad del gabapentino. El gabapentino debe administrarse no antes de 2 horas después de la toma del antiácido.

Probenecida
No afecta la excreción renal del gabapentino.

Cimetidina
La administración concomitante de este medicamento con gabapentino provoca una reducción leve en la excreción renal del gabapentino, lo cual no es clínicamente significativo.

Características de uso

Reacciones cutáneas adversas graves (RCAG)

Se han registrado reacciones cutáneas adversas graves (RCAG), incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET) y reacción con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden poner en peligro la vida o provocar un desenlace letal, asociadas al tratamiento con gabapentina. Durante la prescripción del medicamento, se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas y observar cuidadosamente cualquier reacción cutánea. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, se debe suspender inmediatamente la gabapentina y considerar un tratamiento alternativo (si es necesario).

Si un paciente desarrolla una reacción grave, como el SSJ, NET o síndrome DRESS durante el tratamiento con gabapentina, nunca se debe reanudar el tratamiento con este fármaco.

Anafilaxia

La gabapentina puede causar anafilaxia. Se han descrito casos de anafilaxia que se manifestaron con dificultad respiratoria, edemas (de labios, garganta y lengua), hipotensión y que requirieron atención médica de urgencia. Los pacientes deben ser advertidos de que, ante la aparición de cualquier signo de anafilaxia, deben suspender inmediatamente el uso de gabapentina y buscar atención médica de forma urgente.

Pensamientos y comportamientos suicidas

Se han observado pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes tratados con medicamentos antiepilépticos para ciertas indicaciones. Un metaanálisis de los resultados de estudios aleatorizados controlados con placebo de medicamentos antiepilépticos también mostró un ligero aumento del riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas, cuyo mecanismo no se conoce. Durante el período poscomercialización, se han observado casos de pensamientos/comportamientos suicidas en pacientes que recibieron gabapentina (ver sección «Reacciones adversas»).

Se debe aconsejar a los pacientes (y a quienes los cuidan) que busquen atención médica ante la aparición de signos de pensamientos o comportamientos suicidas. Se debe vigilar la aparición de pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes que toman gabapentina y, si es necesario, proporcionar el tratamiento adecuado. Debe considerarse la posibilidad de suspender el tratamiento con gabapentina ante la presencia de pensamientos o comportamientos suicidas.

Pancreatitis aguda

Si aparecen síntomas de pancreatitis durante el tratamiento con gabapentina, se debe suspender la administración del medicamento.

Crisis convulsivas

Aunque no hay evidencia de reaparición de crisis convulsivas tras la suspensión de gabapentina, la interrupción repentina de medicamentos anticonvulsivos en pacientes con epilepsia puede favorecer el desarrollo de estado epiléptico (ver sección «Posología y forma de administración»).

Como ocurre con otros medicamentos antiepilépticos, en algunos pacientes puede aumentar la frecuencia de las crisis o aparecer nuevos tipos de crisis convulsivas durante el tratamiento con gabapentina.

Los intentos de suspender otros medicamentos antiepilépticos concomitantes para pasar a monoterapia con gabapentina en pacientes que recibían múltiples medicamentos antiepilépticos rara vez han sido exitosos.

No se considera que la gabapentina sea eficaz para tratar crisis primariamente generalizadas, como los ausencias, y puede aumentar la intensidad de estas crisis en algunos pacientes. Por esta razón, debe usarse con precaución en pacientes con crisis mixtas que incluyan ausencias.

El tratamiento con gabapentina se ha asociado con mareo y somnolencia, que potencialmente pueden aumentar el número de lesiones accidentales (caídas). También se han notificado pérdida de conciencia, confusión mental y trastornos psiquiátricos. Por tanto, se debe recomendar a los pacientes que tengan precaución hasta que se conozca su respuesta individual a la gabapentina.

Uso concomitante con opioides y otros depresores del SNC

Se debe observar cuidadosamente a los pacientes que toman gabapentina junto con depresores del SNC, incluidos los opioides, para detectar oportunamente síntomas de depresión del SNC, como somnolencia, sedación y depresión respiratoria. La administración concomitante de morfina y gabapentina puede aumentar la concentración de gabapentina. Se debe reducir la dosis de gabapentina o de depresores del SNC, incluidos los opioides (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Se recomienda prescribir gabapentina con precaución junto con opioides debido al riesgo de depresión del SNC. En un estudio observacional poblacional tipo caso-control en pacientes que tomaban opioides, la administración concomitante de gabapentina se asoció con un mayor riesgo de muerte relacionada con opioides en comparación con el uso exclusivo de opioides (razón de odds ajustada (aOR) 1,49 [95 % IC, 1,18–1,88, p < 0,001]).

Depresión de la función respiratoria

El tratamiento con gabapentina se ha asociado con depresión grave de la función respiratoria. Los pacientes con alteraciones respiratorias, enfermedades respiratorias o neurológicas, disfunción renal, aquellos que toman concomitantemente medicamentos que deprimen el SNC y las personas de edad avanzada presentan un mayor riesgo de esta reacción adversa grave. Estos pacientes podrían requerir ajuste de dosis.

Pacientes de edad avanzada (más de 65 años)

No se han realizado estudios sistemáticos sobre el uso de gabapentina en pacientes de 65 años o más. En un estudio doble ciego, en pacientes con dolor neuropático, los pacientes mayores de 65 años presentaron con mayor frecuencia somnolencia, edema periférico y debilidad en comparación con pacientes más jóvenes. Excepto por estos datos, los estudios clínicos en este grupo de edad no han mostrado diferencias en el perfil de eventos adversos respecto al de la población más joven.

Niños

Debido a la falta de datos sobre el impacto del tratamiento a largo plazo (más de 36 semanas) con gabapentina en la capacidad de aprendizaje, habilidades intelectuales y desarrollo infantil, se debe sopesar cuidadosamente los beneficios de un tratamiento prolongado frente a sus riesgos potenciales.

Uso inadecuado, abuso y dependencia

La gabapentina puede causar dependencia medicamentosa, que puede ocurrir incluso con dosis terapéuticas. Se han notificado casos de abuso. Los pacientes con antecedentes de abuso de sustancias psicoactivas pueden tener un mayor riesgo de uso inadecuado, abuso y dependencia de gabapentina, por lo que se debe usar con precaución en estos pacientes. Antes de prescribir gabapentina, se debe evaluar cuidadosamente el riesgo de uso inadecuado, abuso o dependencia del paciente.

Los pacientes que reciben tratamiento con gabapentina deben estar bajo vigilancia para detectar signos de uso inadecuado, abuso o dependencia, tales como desarrollo de tolerancia, aumento de dosis y conductas orientadas a la búsqueda de drogas.

Síntomas de abstinencia

Se han observado síntomas de abstinencia tras la suspensión tanto del tratamiento a corto como a largo plazo con gabapentina. Los síntomas de abstinencia pueden aparecer poco después de suspender el tratamiento, generalmente dentro de las 48 horas. Los síntomas más frecuentemente notificados incluyen ansiedad, insomnio, náuseas, dolor, sudoración excesiva, temblores, cefalea, depresión, sensación inusual, mareo y malestar general. La aparición de síntomas de abstinencia tras la suspensión de gabapentina puede indicar dependencia medicamentosa (ver sección «Reacciones adversas»). El paciente debe ser informado sobre esto al inicio del tratamiento. Si es necesario suspender gabapentina, se recomienda hacerlo de forma gradual durante al menos 1 semana, independientemente de la indicación (ver sección «Posología y forma de administración»).

Pruebas de laboratorio

Al determinar semicuantitativamente la proteína total en orina mediante pruebas rápidas, pueden obtenerse resultados falsos positivos. Por lo tanto, se recomienda confirmar estos resultados con métodos basados en otro principio analítico, como la prueba biurética, el método turbidimétrico o el método de unión de colorante, o utilizar directamente estos métodos.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo

Riesgos generales de la epilepsia y del uso de medicamentos antiepilépticos (MAE)

A las mujeres en edad fértil, especialmente a aquellas que planean quedarse embarazadas, y a las mujeres embarazadas, se les debe asesorar sobre el riesgo potencial para el feto derivado tanto de las convulsiones como del tratamiento antiepiléptico. Antes del embarazo, debe revisarse nuevamente la necesidad del tratamiento antiepiléptico. En mujeres tratadas por epilepsia, la suspensión repentina de medicamentos antiepilépticos es inaceptable, ya que podría provocar convulsiones y empeorar significativamente la condición tanto de la madre como del niño. Siempre que sea posible, se debe preferir la monoterapia, ya que la terapia con múltiples MAE puede asociarse con un mayor riesgo de malformaciones congénitas que la monoterapia, dependiendo de los MAE utilizados.

Riesgo asociado con el tratamiento con gabapentina

La gabapentina atraviesa la placenta humana.

Los datos de un estudio observacional escandinavo con más de 1700 mujeres embarazadas que usaron gabapentina durante el primer trimestre no mostraron un mayor riesgo de malformaciones congénitas graves en niños expuestos in utero a gabapentina en comparación con niños no expuestos, ni en comparación con niños expuestos a pregabalina, lamotrigina o a ambas. De manera similar, no se observó un aumento del riesgo de trastornos del sistema nervioso en niños expuestos in utero a gabapentina durante el embarazo.

Existen evidencias limitadas de un mayor riesgo de bajo peso al nacer, parto prematuro, pero no de muerte fetal, retraso del crecimiento intrauterino, puntuación baja en la escala de Apgar a los 5 minutos tras el nacimiento ni microcefalia en niños expuestos in utero a gabapentina.

Los estudios en animales mostraron toxicidad reproductiva.

Gabapentina puede usarse durante el primer trimestre del embarazo si existe necesidad clínica.

Se han notificado casos de síndrome de abstinencia neonatal en recién nacidos expuestos in utero a gabapentina.

La administración concomitante de gabapentina y opioides durante el embarazo puede aumentar el riesgo de síndrome de abstinencia neonatal en recién nacidos. Los recién nacidos deben ser observados cuidadosamente.

Periodo de lactancia

La gabapentina atraviesa a la leche materna. Dado que el efecto del fármaco en lactantes no ha sido estudiado, la administración de gabapentina a mujeres que amamantan debe hacerse con precaución. El uso de gabapentina en mujeres que amamantan solo está justificado si el beneficio para la madre supera el riesgo potencial para el lactante.

Fertilidad

En estudios en animales no se observó efecto sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria

La gabapentina puede tener un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. La gabapentina afecta al SNC y puede provocar somnolencia, mareo u otros síntomas similares. Estos efectos adversos, incluso si son de grado leve o moderado, pueden ser potencialmente peligrosos para los pacientes durante la conducción de vehículos o el manejo de otras máquinas, especialmente al inicio del tratamiento y tras un aumento de dosis.

Vía de administración y dosis.

El medicamento está indicado para administración oral.

La gabapentina puede tomarse con alimentos o por separado. La cápsula debe tragarse entera y acompañarse con una cantidad suficiente de líquido (por ejemplo, un vaso de agua).

Para todas las indicaciones, al iniciar el tratamiento se debe utilizar el esquema de ajuste de dosis que se muestra en la tabla 1. Este esquema se recomienda para adultos y niños a partir de 12 años de edad. El esquema de ajuste de dosis para niños de 6 a 12 años de edad se describe más adelante en una sección aparte.

Supresión de gabapentina

Se recomienda suspender la gabapentina de forma progresiva durante un mínimo de 1 semana, independientemente de la indicación.

Epilepsia

En la epilepsia generalmente se requiere un tratamiento prolongado. La dosis se determina por el médico según la tolerancia y eficacia individual.

Adultos y niños a partir de 12 años

Las dosis eficaces en epilepsia oscilan entre 900 y 3600 mg/día. El tratamiento comienza con una titulación de la dosis del medicamento, como se describe en la tabla 1, o con una dosis de 300 mg tres veces al día el primer día. Posteriormente, según la tolerancia y eficacia individuales, la dosis puede aumentarse en 300 mg/día cada 2–3 días hasta la dosis máxima de 3600 mg/día. Algunos pacientes pueden requerir una titulación más lenta de gabapentina. El período más corto para alcanzar una dosis de 1800 mg/día es de 1 semana, de 2400 mg/día es de 2 semanas y de 3600 mg/día es de 3 semanas.

En estudios clínicos abiertos a largo plazo, la dosis de 4800 mg/día fue bien tolerada por los pacientes. La dosis diaria debe dividirse en tres tomas. El intervalo máximo entre tomas no debe exceder las 12 horas, con el fin de evitar interrupciones en el tratamiento anticonvulsivo y prevenir la aparición de crisis epilépticas.

Niños de 6 a 12 años

La dosis inicial del medicamento debe ser de 10–15 mg/kg/día. La dosis eficaz debe alcanzarse mediante titulación del fármaco en aproximadamente 3 días. La dosis eficaz de gabapentina en niños a partir de 6 años es de 25–35 mg/kg/día. La dosis de 50 mg/kg/día fue bien tolerada por los pacientes en estudios clínicos a largo plazo. La dosis diaria total debe dividirse en partes iguales (tres tomas diarias); el intervalo máximo entre tomas no debe exceder las 12 horas.

No es necesario controlar la concentración sérica de gabapentina. Además, gabapentina puede utilizarse en combinación con otros medicamentos antiepilépticos, ya que no se modifican las concentraciones plasmáticas de gabapentina ni las concentraciones séricas de otros fármacos antiepilépticos.

Dolor neuropático periférico

Adultos

El tratamiento comienza con una titulación de la dosis del medicamento, como se describe en la tabla 1; de lo contrario, la dosis inicial de 900 mg/día debe dividirse en tres tomas. Posteriormente, según la tolerancia y eficacia individuales, la dosis puede aumentarse en 300 mg/día cada 2–3 días hasta la dosis máxima de 3600 mg/día. Algunos pacientes pueden requerir una titulación más lenta de gabapentina. El período más corto para alcanzar una dosis de 1800 mg/día es de 1 semana, de 2400 mg/día es de 2 semanas y de 3600 mg/día es de 3 semanas.

La eficacia y seguridad de gabapentina en el tratamiento del dolor neuropático periférico (por ejemplo, neuropatía diabética dolorosa o neuralgia posherpética) no se han estudiado en estudios clínicos a largo plazo con una duración superior a 5 meses. Si un paciente requiere un tratamiento con gabapentina más prolongado (más de 5 meses) por dolor neuropático, el médico debe evaluar el estado clínico del paciente y determinar la necesidad de terapia adicional antes de continuar el tratamiento.

Recomendaciones sobre la prescripción de gabapentina para todas las indicaciones

En pacientes con estado general grave o con ciertos factores de riesgo, como bajo peso corporal o estado tras un trasplante, la titulación debe realizarse más lentamente, reducirse el tamaño del escalón de dosis o prolongar los intervalos entre aumentos de dosis.

Uso en pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años)

A veces se requiere un ajuste individual de la dosis en pacientes de edad avanzada debido a una posible disminución de la función renal (ver tabla 2). En pacientes ancianos, es más frecuente la aparición de somnolencia, edema periférico y debilidad.

Uso en pacientes con insuficiencia renal

Los pacientes con insuficiencia renal grave y aquellos sometidos a hemodiálisis requieren un ajuste individual de la dosis del medicamento (ver tabla 2).

Dosis en caso de alteración de la función renal Tabla 2

* La dosis diaria total debe dividirse en 3 tomas. Dosis reducidas deben administrarse a pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina <79 ml/min).

** Administrar en dosis de 300 mg cada dos días.

*** En pacientes con aclaramiento de creatinina <15 ml/min, la dosis diaria debe reducirse proporcionalmente al aclaramiento de creatinina (por ejemplo, los pacientes con un aclaramiento de creatinina de 7,5 ml/min deben recibir la mitad de la dosis diaria que los pacientes con un aclaramiento de creatinina de 15 ml/min).

Dosificación para pacientes sometidos a hemodiálisis.

En pacientes con anuria sometidos a hemodiálisis que nunca antes hayan recibido gabapentina, se recomienda una dosis de carga de 300–400 mg*, seguida de 200–300 mg* de gabapentina después de cada 4 horas de hemodiálisis. En los días sin hemodiálisis, no debe administrarse gabapentina.

La dosis de mantenimiento de gabapentina en pacientes sometidos a hemodiálisis debe determinarse según la tabla 2.

Además de la dosis de mantenimiento, se recomienda a los pacientes en hemodiálisis tomar
200–300 mg* del fármaco tras cada 4 horas de hemodiálisis.

* Administrar preparaciones de gabapentina en la dosificación adecuada.

Niños.

La gabapentina está indicada para el tratamiento de epilepsia en niños: como terapia adyuvante en niños a partir de 6 años de edad y como monoterapia en niños a partir de 12 años de edad.

Sobredosis.

Incluso con la ingestión de hasta 49 g/día del fármaco, no se han observado reacciones tóxicas agudas que pongan en peligro la vida.

Los síntomas de sobredosis incluyen mareo, visión doble, disartria, somnolencia, pérdida de conciencia, letargo y diarrea leve. Todos los pacientes se recuperaron completamente con tratamiento de soporte. La reducción de la absorción de gabapentina a altas dosis puede limitar la absorción de otros medicamentos y disminuir los efectos tóxicos de la sobredosis. La sobredosis de gabapentina, especialmente en combinación con otros depresores del SNC, puede provocar coma.

El tratamiento es sintomático. Aunque la gabapentina puede eliminarse mediante hemodiálisis, esto generalmente no es necesario. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal grave, la hemodiálisis puede estar indicada.

En estudios realizados en ratones y ratas, no fue posible determinar la dosis letal de gabapentina, incluso con dosis que alcanzaron los 8000 mg/kg. Los síntomas de toxicidad aguda en animales incluyeron: ataxia, dificultad respiratoria, ptosis, disminución de la actividad o, por el contrario, aumento de la excitabilidad.

Reacciones adversas.

Durante los estudios sobre epilepsia (terapia adyuvante o monoterapia) y dolor neuropático se han observado las siguientes reacciones adversas (indicadas según su frecuencia): muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100 - <1/10), poco frecuentes (> 1/1000 - <1/100) y raras (> 1/10.000 - <1/1.000). Si en diferentes estudios la frecuencia de las reacciones adversas variaba, en el informe se incluyeron los datos sobre la frecuencia más alta.

Las reacciones adversas adicionales registradas en estudios poscomercialización se incluyeron en la categoría «frecuencia desconocida» (no puede evaluarse con los datos disponibles).

Dentro de cada grupo por frecuencia, los efectos adversos se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Enfermedades infecciosas y parasitarias

Muy frecuentes: infección viral.

Frecuentes: neumonía; infección respiratoria¹; infección del tracto urinario; infección, otitis media.

Alteraciones del sistema sanguíneo y del sistema linfático

Frecuentes: leucopenia.

Frecuencia desconocida: trombocitopenia.

Alteraciones del sistema inmunitario

Poco frecuentes: reacciones alérgicas (por ejemplo, urticaria).

Frecuencia desconocida: síndrome de hipersensibilidad con manifestaciones cutáneas y sistémicas, que puede incluir síntomas como fiebre, erupción cutánea, hepatitis, linfadenopatía, eosinofilia, etc. (síndrome DRESS); anafilaxia (ver sección «Precauciones de uso»).

Alteraciones del metabolismo y nutrición

Frecuentes: anorexia, aumento del apetito.

Poco frecuentes: hiperglucemia (se observa principalmente en pacientes con diabetes mellitus).

Raras: hipoglucemia (se observa principalmente en pacientes con diabetes mellitus).

Frecuencia desconocida: hiponatremia.

Trastornos psiquiátricos

Frecuentes: hostilidad, confusión mental, labilidad emocional, depresión, ansiedad, nerviosismo, trastornos del pensamiento.

Poco frecuentes: agitación.

Frecuencia desconocida: ideas o comportamientos suicidas, alucinaciones, dependencia medicamentosa.

Alteraciones del sistema nervioso

Muy frecuentes: somnolencia, mareo, ataxia.

Frecuentes: convulsiones¹, hiperquinesia¹, disartria, amnesia, temblor, insomnio, cefalea, alteraciones sensitivas (parestesia, hipestesia), alteraciones de la coordinación, nistagmo, aumento, disminución o ausencia de reflejos.

Poco frecuentes: hipocinesia, trastornos del pensamiento.

Raras: pérdida de conciencia.

Frecuencia desconocida: otros trastornos del movimiento (incluyendo coreoatetosis, discinesia, distonía).

Alteraciones oculares

Frecuentes: trastornos visuales, por ejemplo, ambliopía o diplopía.

Alteraciones del oído y del laberinto

Frecuentes: vértigo.

Frecuencia desconocida: acúfenos.

Alteraciones cardíacas

Poco frecuentes: sensación de palpitaciones.

Alteraciones vasculares

Frecuentes: aumento de la presión arterial, vasodilatación.

Alteraciones del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino

Frecuentes: disnea, bronquitis, faringitis, tos, rinitis.

Raras: depresión respiratoria.

Alteraciones gastrointestinales

Frecuentes: vómitos, náuseas, alteraciones dentales, gingivitis, diarrea, dolor abdominal, dispepsia, estreñimiento, sequedad de boca o garganta, meteorismo.

Poco frecuentes: disfagia (dificultad para tragar).

Frecuencia desconocida: pancreatitis².

Alteraciones hepáticas y de las vías biliares

Frecuencia desconocida: hepatitis, ictericia.

Alteraciones de la piel y tejidos subcutáneos

Frecuentes: hinchazón facial, púrpura (generalmente descrita como moretones tras traumatismos), erupción cutánea, prurito, acné.

Frecuencia desconocida: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, eosinofilia con síntomas sistémicos (ver sección «Precauciones de uso»), eritema multiforme, angioedema, alopecia.

Alteraciones del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo

Frecuentes: artralgia, mialgia, dolor de espalda, contracciones musculares.

Frecuencia desconocida: rabdomiólisis, convulsiones mioclónicas.

Alteraciones renales y del tracto urinario

Frecuencia desconocida: insuficiencia renal aguda, incontinencia urinaria.

Alteraciones del sistema reproductor y de las glándulas mamarias

Frecuentes: impotencia.

Frecuencia desconocida: hipertrofia de las glándulas mamarias, ginecomastia, disfunción sexual (incluyendo alteraciones del deseo sexual, alteraciones de la eyaculación, anorgasmia).

Alteraciones generales y en el lugar de administración

Muy frecuentes: fatiga, fiebre.

Frecuentes: edema periférico, alteración de la marcha, debilidad, dolor, sensación de malestar, síndrome tipo gripe.

Poco frecuentes: edema generalizado.

Frecuencia desconocida: síntomas de abstinencia³, dolor torácico. Se han descrito casos de muerte súbita, aunque no se ha establecido una relación clara con la administración de gabapentina.

Datos de laboratorio e instrumentales

Frecuentes: disminución del recuento de leucocitos, aumento de peso.

Poco frecuentes: aumento de las enzimas hepáticas (AST, ALT) y de la bilirrubina.

Frecuencia desconocida: aumento del nivel de creatincinasa⁴.

Lesiones y envenenamientos

Frecuentes: lesiones accidentales, fracturas, arañazos.

Poco frecuentes: caídas.

¹ Los casos de infecciones respiratorias, otitis media, convulsiones y bronquitis solo se describieron en estudios clínicos con participación de niños. Además, en estudios con niños se observaron con frecuencia comportamientos agresivos e hiperquinesia.

² Se han descrito casos de pancreatitis aguda durante el tratamiento con gabapentina. La relación con gabapentina no está establecida (ver sección «Precauciones de uso»).

³ Se han observado síntomas de abstinencia tras la interrupción tanto del tratamiento a corto como a largo plazo con gabapentina. Los síntomas de abstinencia pueden aparecer poco después de la interrupción del tratamiento, generalmente dentro de las 48 horas. Los síntomas más frecuentemente notificados incluyen ansiedad, insomnio, náuseas, dolor, sudoración excesiva, temblor, cefalea, depresión, sensación inusual, mareo y malestar general (ver sección «Precauciones de uso»). La aparición de síntomas de abstinencia tras la interrupción de gabapentina puede indicar dependencia medicamentosa (ver sección «Reacciones adversas»). El paciente debe ser informado sobre esto al inicio del tratamiento. Si se debe interrumpir el tratamiento con gabapentina, se recomienda hacerlo de forma gradual durante al menos 1 semana, independientemente de la indicación (ver sección «Posología y forma de administración»).

⁴ En pacientes con insuficiencia renal terminal sometidos a hemodiálisis, se han registrado casos de miopatía con aumento del nivel de creatincinasa.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Vigilancia Farmacológica en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 ºC.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 cápsulas en blíster. 1, 3 ó 10 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.

INSTRUCCIÓN

para uso médico del medicamento

NÜROPENTIN®

(NUROPENTINE®)

Composición:

Principio activo: gabapentina;

1 cápsula dura contiene 300 mg de gabapentina;

Sustancias auxiliares: manitol (E 421), almidón de maíz, estearato de magnesio, talco, dióxido de silicio coloidal anhidro; cápsula dura de gelatina: gelatina, agua purificada, óxido de hierro rojo (E 172), dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Cápsulas duras.

Principales propiedades físico-químicas: cápsulas gelatinosas duras de tamaño 1 con cuerpo blanco y tapa de color rojo que contienen un polvo de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos antiepilépticos. Código ATC N03A X12.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La gabapentina –ácido 1-(aminometil)ciclohexanoacético– es un análogo cíclico del ácido gamma-aminobutírico (GABA), capaz de atravesar la barrera hematoencefálica. La actividad anticonvulsiva de la gabapentina ha sido demostrada en numerosos modelos experimentales de crisis epilépticas. El mecanismo de acción antiepiléptica de la gabapentina aún no se conoce completamente. A pesar de que la gabapentina es estructuralmente similar al GABA, no actúa como un mimético del GABA, ya que no se une ni a los receptores GABA_A ni a los GABA_B, no inhibe la recaptación del GABA ni su degradación mediada por la GABA-transaminasa. Tampoco interactúa con los canales de sodio dependientes del potencial, con los receptores benzodiazepínicos, con los sitios de unión de neurotransmisores excitadores, ni afecta a los receptores catecolaminérgicos, colinérgicos u opioides. Por tanto, la gabapentina posee un mecanismo de acción completamente nuevo, al unirse a sitios altamente específicos del sistema nervioso central (SNC) de naturaleza proteica, localizados principalmente en el neocórtex, y que no presentan afinidad con otros fármacos antiepilépticos.

La gabapentina también es eficaz en la supresión del dolor neuropático.

Farmacocinética.

La absorción es rápida. La biodisponibilidad es aproximadamente del 60 %. La biodisponibilidad no es proporcional a la dosis: al aumentar la dosis, la biodisponibilidad disminuye, siendo del 60 % con una dosis de 300 mg y del 30 % con una dosis de 1600 mg. Los alimentos no afectan la farmacocinética de la gabapentina. El tiempo para alcanzar la concentración máxima es de 2 a 3 horas. La concentración del fármaco en plasma es proporcional a la dosis. La farmacocinética no cambia con la administración repetida. Atraviesa la barrera hematoencefálica: en pacientes con epilepsia, la concentración de gabapentina en el líquido cefalorraquídeo representa aproximadamente el 20 % de la concentración plasmática en equilibrio. Pasa a la leche materna. La gabapentina no se une a las proteínas plasmáticas; el volumen de distribución es de 57,7 litros. La gabapentina prácticamente no se metaboliza. No induce las enzimas oxidativas hepáticas. Se elimina por los riñones sin cambios. El tiempo de semieliminación no depende de la dosis y es, en promedio, de 5 a 7 horas en pacientes con función renal normal. En pacientes de edad avanzada y en aquellos con alteración de la función renal, la velocidad de eliminación disminuye proporcionalmente al nivel de aclaramiento de creatinina. Se elimina de la sangre mediante hemodiálisis. Se recomienda ajustar la dosis en pacientes con alteración de la función renal y en aquellos sometidos a hemodiálisis.

La farmacocinética de la gabapentina en niños fue evaluada en 50 sujetos sanos de entre 1 mes y 12 años de edad. En general, al calcular la dosis por kilogramo de peso corporal (mg/kg), las concentraciones plasmáticas de gabapentina en niños a partir de 5 años no difirieron de las observadas en adultos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Epilepsia.

La gabapentina se utiliza como medicamento adyuvante en el tratamiento de crisis parciales con o sin generalización secundaria en adultos y niños a partir de 6 años de edad.

La gabapentina se utiliza como monoterapia en crisis parciales con o sin generalización secundaria en adultos y niños a partir de 12 años de edad.

Dolor neuropático.

La gabapentina está indicada para el tratamiento del dolor neuropático periférico, por ejemplo, en neuralgia posherpética y en neuropatía diabética dolorosa, en adultos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Depresores del SNC (incluidos los opioides)

Existen datos procedentes de diversas fuentes (notificaciones espontáneas y literatura médica) sobre casos de depresión respiratoria, sedación y muerte con la administración concomitante de gabapentina y depresores del SNC, incluidos los opioides. Se ha observado que estas complicaciones ocurren principalmente cuando la gabapentina se administra conjuntamente con opioides en pacientes debilitados, así como en pacientes de edad avanzada o con enfermedades respiratorias concomitantes graves, polifarmacia o abuso de sustancias psicoactivas.

Morfina

Durante estudios clínicos, la administración concomitante de gabapentina y morfina provocó un aumento del 44 % en el AUC de gabapentina. Por esta razón, es necesario observar cuidadosamente a los pacientes que reciben estos medicamentos para detectar oportunamente signos de depresión del SNC, como somnolencia, efecto sedante y depresión respiratoria. En caso de detectarlos, se debe reducir adecuadamente la dosis de gabapentina o morfina.

Medicamentos antiepilépticos (fenobarbital, fenitoína, ácido valproico, carbamazepina)

No se han observado interacciones entre estos medicamentos y la gabapentina.

La farmacocinética de concentraciones plasmáticas estables de gabapentina es similar en voluntarios sanos y en pacientes con epilepsia que reciben estos medicamentos antiepilépticos.

Anticonceptivos orales que contienen noretindrona y/o etinilestradiol
La administración concomitante con gabapentina no afecta la farmacocinética de estos medicamentos.

Medicamentos antiácidos que contienen aluminio y magnesio
La administración concomitante de estos medicamentos con gabapentina provoca una reducción del 24 % en la biodisponibilidad de gabapentina. La gabapentina debe administrarse no antes de 2 horas después de la toma del antiácido.

Probenecida
No afecta la excreción renal de gabapentina.

Cimetidina
La administración concomitante de este medicamento con gabapentina provoca una reducción leve en la excreción renal de gabapentina, lo cual no es clínicamente significativo.

Características de uso

Reacciones cutáneas adversas graves (RCAG)

Se han notificado reacciones cutáneas adversas graves (RCAG), incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET) y reacción con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden poner en peligro la vida o provocar un resultado letal, asociadas al tratamiento con gabapentina. Al prescribir este medicamento, se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas y observar cuidadosamente cualquier reacción cutánea. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, se debe suspender inmediatamente la gabapentina y considerar un tratamiento alternativo (si es necesario).

Si un paciente desarrolla una reacción grave, como SSJ, NET o síndrome DRESS durante el tratamiento con gabapentina, nunca se debe reanudar el tratamiento con este fármaco.

Anafilaxia

La gabapentina puede provocar anafilaxia. Se han descrito casos de anafilaxia que se manifestaron con dificultad respiratoria, edemas (de labios, garganta y lengua), hipotensión y que requirieron asistencia médica de emergencia. Los pacientes deben ser advertidos de que, ante la aparición de cualquier signo de anafilaxia, deben suspender inmediatamente la gabapentina y buscar ayuda médica de forma urgente.

Pensamientos y comportamientos suicidas

Se han observado pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes tratados con medicamentos antiepilépticos para ciertas indicaciones. Un metaanálisis de estudios aleatorizados controlados con placebo con antiepilépticos también mostró un ligero aumento del riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas, cuyo mecanismo no se conoce. En el período poscomercialización, se han notificado casos de pensamientos/comportamientos suicidas en pacientes que recibieron gabapentina (ver sección «Reacciones adversas»).

Se debe aconsejar a los pacientes (y a quienes los cuidan) que busquen ayuda médica ante la aparición de signos de pensamientos o comportamientos suicidas. Es necesario vigilar la aparición de pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes que toman gabapentina y, si es necesario, iniciar un tratamiento adecuado. Debe considerarse la posibilidad de suspender el tratamiento con gabapentina ante la aparición de pensamientos o comportamientos suicidas.

Pancreatitis aguda

Si aparecen síntomas de pancreatitis durante el tratamiento con gabapentina, se debe interrumpir la administración del medicamento.

Crisis convulsivas

Aunque no hay evidencia de reaparición de crisis convulsivas tras la suspensión de gabapentina, la interrupción repentina de medicamentos anticonvulsivos en pacientes con epilepsia puede favorecer el desarrollo de un estado epiléptico (ver sección «Posología y forma de administración»).

Como con otros medicamentos antiepilépticos, en algunos pacientes puede aumentar la frecuencia de las crisis o aparecer nuevos tipos de crisis convulsivas durante el tratamiento con gabapentina.

Los intentos de suspender otros medicamentos antiepilépticos concomitantes para pasar a una monoterapia con gabapentina en pacientes que recibían múltiples antiepilépticos rara vez han sido exitosos.

No se considera que la gabapentina sea eficaz para el tratamiento de crisis primariamente generalizadas, como los ausencias, y puede aumentar la intensidad de estas crisis en algunos pacientes. Por esta razón, debe usarse con precaución en pacientes con crisis mixtas que incluyan ausencias.

El tratamiento con gabapentina se ha asociado con mareos y somnolencia, que potencialmente pueden aumentar el riesgo de lesiones accidentales (caídas). También se han notificado pérdida de conciencia, confusión y trastornos psiquiátricos. Por ello, se debe recomendar a los pacientes que tengan precaución hasta que se conozca su respuesta individual a la gabapentina.

Uso concomitante con opioides y otros depresores del SNC

Debe vigilarse cuidadosamente a los pacientes que toman gabapentina junto con depresores del sistema nervioso central (SNC), incluyendo opioides, para detectar precozmente síntomas de depresión del SNC, como somnolencia, sedación e inhibición respiratoria. La administración concomitante de morfina y gabapentina puede aumentar la concentración de gabapentina. Debe reducirse la dosis de gabapentina o de los depresores del SNC, incluyendo los opioides (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Se recomienda precaución al prescribir gabapentina junto con opioides debido al riesgo de depresión del SNC. En un estudio observacional poblacional tipo caso-control en pacientes que tomaban opioides, la administración concomitante de gabapentina se asoció con un mayor riesgo de muerte relacionada con opioides en comparación con el uso exclusivo de opioides (razón de odds ajustada [aOR] 1,49 [IC del 95 %, 1,18–1,88, p < 0,001]).

Depresión de la función respiratoria

El tratamiento con gabapentina se ha asociado con una depresión grave de la función respiratoria. En pacientes con alteraciones respiratorias, enfermedades respiratorias o neurológicas, disfunción renal, uso concomitante de medicamentos que deprimen el SNC, y en personas de edad avanzada, el riesgo de esta reacción adversa grave está aumentado. Estos pacientes podrían requerir ajuste de dosis.

Pacientes de edad avanzada (más de 65 años)

No se han realizado estudios sistemáticos sobre el uso de gabapentina en pacientes mayores de 65 años. En un estudio doble ciego, en pacientes con dolor neuropático, los pacientes mayores de 65 años presentaron con mayor frecuencia somnolencia, edema periférico y debilidad en comparación con pacientes más jóvenes. Excepto por estos datos, los estudios clínicos en este grupo de edad no han mostrado diferencias en el perfil de eventos adversos respecto al de la población más joven.

Niños

Debido a la falta de datos sobre el impacto del tratamiento a largo plazo (más de 36 semanas) con gabapentina sobre la capacidad de aprendizaje, las habilidades intelectuales y el desarrollo infantil, se debe evaluar cuidadosamente el beneficio de un tratamiento prolongado frente a sus posibles riesgos.

Uso inadecuado, abuso y dependencia

La gabapentina puede provocar dependencia medicamentosa, que puede ocurrir incluso con dosis terapéuticas. Se han notificado casos de abuso. Los pacientes con antecedentes de abuso de sustancias psicoactivas pueden tener un riesgo aumentado de uso inadecuado, abuso o dependencia de gabapentina, por lo que debe administrarse con precaución a estos pacientes. Antes de prescribir gabapentina, se debe evaluar cuidadosamente el riesgo de uso inadecuado, abuso o dependencia en el paciente.

Los pacientes que reciben tratamiento con gabapentina deben estar bajo vigilancia para detectar síntomas de uso inadecuado, abuso o dependencia, tales como desarrollo de tolerancia, aumento de la dosis y conductas orientadas a la búsqueda de drogas.

Síntomas de abstinencia

Se han observado síntomas de abstinencia tras la interrupción tanto del tratamiento a corto como a largo plazo con gabapentina. Estos síntomas pueden aparecer poco después de suspender el tratamiento, generalmente dentro de las 48 horas. Los síntomas más frecuentemente notificados incluyen ansiedad, insomnio, náuseas, dolor, sudoración excesiva, temblores, cefalea, depresión, sensación inusual, mareos y malestar general. La posible aparición de síntomas de abstinencia tras la suspensión de gabapentina puede indicar dependencia medicamentosa (ver sección «Reacciones adversas»). El paciente debe ser informado sobre esto al inicio del tratamiento. Si es necesario suspender gabapentina, se recomienda hacerlo de forma gradual durante al menos una semana, independientemente de la indicación (ver sección «Posología y forma de administración»).

Pruebas de laboratorio

Con los métodos semicuantitativos para la determinación de proteínas totales en orina mediante tiras reactivas, pueden obtenerse resultados falsamente positivos. Por ello, se recomienda confirmar estos resultados con métodos basados en otro principio analítico, como la prueba del biuret, el método turbidimétrico o el método de unión de colorante, o bien utilizar directamente estos métodos.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo

Riesgos generales asociados a la epilepsia y al uso de medicamentos antiepilépticos (MAE)

A las mujeres en edad fértil, especialmente a aquellas que planean quedar embarazadas, y a las mujeres embarazadas, se les debe informar sobre el riesgo potencial para el feto derivado tanto de las convulsiones como del tratamiento antiepiléptico. Antes del embarazo, debe revisarse nuevamente la necesidad de terapia antiepiléptica. En mujeres tratadas por epilepsia, no se debe interrumpir bruscamente el tratamiento con medicamentos antiepilépticos, ya que esto podría provocar convulsiones y empeorar significativamente la salud de la madre y del feto. Siempre que sea posible, se debe preferir la monoterapia, ya que la terapia con múltiples MAE puede estar asociada con un mayor riesgo de malformaciones congénitas que la monoterapia, dependiendo de los MAE utilizados.

Riesgo asociado al tratamiento con gabapentina

La gabapentina atraviesa la placenta humana.

Los datos de un estudio observacional escandinavo con más de 1700 mujeres embarazadas que usaron gabapentina durante el primer trimestre no mostraron un mayor riesgo de malformaciones congénitas graves en niños expuestos in utero a gabapentina, en comparación con niños no expuestos, ni en comparación con niños expuestos a pregabalina, lamotrigina o ambas. De manera similar, no se observó un aumento del riesgo de trastornos del sistema nervioso en niños expuestos in utero a gabapentina durante el embarazo.

Existen evidencias limitadas de un mayor riesgo de bajo peso al nacer, parto prematuro, pero no de muerte fetal, retraso del crecimiento intrauterino, puntuación baja en la escala de Apgar a los 5 minutos después del nacimiento ni microcefalia en niños expuestos in utero a gabapentina.

Estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva.

Gabapentina puede usarse durante el primer trimestre del embarazo si existe una necesidad clínica.

Se han notificado casos de síndrome de abstinencia neonatal en recién nacidos expuestos in utero a gabapentina.

La administración concomitante de gabapentina y opioides durante el embarazo puede aumentar el riesgo de síndrome de abstinencia neonatal en el recién nacido. Se debe observar cuidadosamente al recién nacido.

Periodo de lactancia

La gabapentina atraviesa la leche materna. Dado que el efecto del medicamento en lactantes no ha sido estudiado, la administración de gabapentina a mujeres que amamantan debe hacerse con precaución. El uso de gabapentina durante la lactancia solo está justificado si el beneficio para la madre supera el riesgo potencial para el lactante.

Fertilidad

En estudios en animales no se observó efecto sobre la fertilidad.

Capacidad para conducir y usar máquinas

La gabapentina puede tener un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. La gabapentina actúa sobre el SNC y puede provocar somnolencia, mareos u otros síntomas similares. Estos efectos adversos, aunque sean leves o moderados, pueden ser potencialmente peligrosos para los pacientes durante la conducción de vehículos o el manejo de maquinaria, especialmente al inicio del tratamiento y tras un aumento de dosis.

Vía de administración y dosis.

El medicamento está indicado para administración oral.

La gabapentina puede tomarse con alimentos o en ayunas. La cápsula debe tragarse entera y acompañarse con una cantidad suficiente de líquido (por ejemplo, un vaso de agua).

En todos los casos, al iniciar el tratamiento se debe utilizar el esquema de ajuste de dosis que se muestra en la tabla 1. Este esquema se recomienda para adultos y niños a partir de 12 años de edad. El esquema de ajuste de la dosis para niños de 6 a 12 años de edad se describe más adelante en un apartado independiente.

Supresión de gabapentina

Se recomienda suspender la gabapentina de forma gradual durante un mínimo de 1 semana, independientemente de la indicación.

Epilepsia

En la epilepsia generalmente se requiere un tratamiento prolongado. La dosis se determina por el médico según la tolerancia individual y la eficacia.

Adultos y niños a partir de 12 años

Las dosis eficaces en epilepsia oscilan entre 900 y 3600 mg/día. El tratamiento comienza con una titulación de la dosis del medicamento, como se describe en la tabla 1, o con una dosis de 300 mg 3 veces al día el primer día. Posteriormente, según la tolerancia y eficacia individuales, la dosis puede aumentarse en 300 mg/día cada 2–3 días hasta la dosis máxima de 3600 mg/día. Algunos pacientes pueden requerir una titulación más lenta de gabapentina. El tiempo mínimo para alcanzar una dosis de 1800 mg/día es de 1 semana, 2400 mg/día de 2 semanas y 3600 mg/día de 3 semanas.

En estudios clínicos abiertos de larga duración, la dosis de 4800 mg/día fue bien tolerada por los pacientes. La dosis diaria debe dividirse en 3 tomas. El intervalo máximo entre las tomas del medicamento no debe superar las 12 horas, para evitar interrupciones en el tratamiento anticonvulsivante y prevenir la aparición de crisis convulsivas.

Niños de 6 a 12 años

La dosis inicial del medicamento debe ser de 10–15 mg/kg/día. La dosis eficaz debe alcanzarse mediante titulación del fármaco en aproximadamente 3 días. La dosis eficaz de gabapentina en niños a partir de 6 años es de 25–35 mg/kg/día. La dosis de 50 mg/kg/día fue bien tolerada por los pacientes en estudios clínicos de larga duración. La dosis diaria total debe dividirse en partes iguales (3 tomas diarias); el intervalo máximo entre las tomas del medicamento no debe exceder las 12 horas.

No es necesario controlar los niveles séricos de gabapentina. Además, gabapentina puede utilizarse en combinación con otros medicamentos antiepilépticos, ya que no se modifican las concentraciones plasmáticas de gabapentina ni las concentraciones séricas de otros medicamentos antiepilépticos.

Dolor neuropático periférico

Adultos

El tratamiento comienza con una titulación de la dosis del medicamento, como se describe en la tabla 1, o bien la dosis inicial de 900 mg/día debe dividirse en 3 tomas. Posteriormente, según la tolerancia y eficacia individuales, la dosis puede aumentarse en 300 mg/día cada 2–3 días hasta la dosis máxima de 3600 mg/día. Algunos pacientes pueden requerir una titulación más lenta de gabapentina. El tiempo mínimo para alcanzar una dosis de 1800 mg/día es de 1 semana, 2400 mg/día de 2 semanas y 3600 mg/día de 3 semanas.

La eficacia y seguridad de gabapentina en el tratamiento del dolor neuropático periférico (por ejemplo, neuropatía diabética dolorosa o neuralgia posherpética) no han sido estudiadas en estudios clínicos de larga duración superiores a 5 meses. Si un paciente requiere un tratamiento con gabapentina más prolongado (más de 5 meses) por dolor neuropático, el médico debe evaluar el estado clínico del paciente y determinar la necesidad de terapia adicional antes de continuar el tratamiento.

Recomendaciones sobre la prescripción de gabapentina para todas las indicaciones

En pacientes con estado general grave o con ciertos factores de riesgo, como bajo peso corporal o estado tras trasplante, la titulación debe realizarse más lentamente, reducirse el tamaño del incremento de dosis o prolongarse los intervalos entre aumentos de dosis.

Uso en pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años)

En ocasiones, los pacientes de edad avanzada requieren un ajuste individual de la dosis debido a una posible disminución de la función renal (ver tabla 2). En estos pacientes, es más frecuente la aparición de somnolencia, edema periférico y debilidad.

Uso en pacientes con insuficiencia renal

Los pacientes con insuficiencia renal grave y los pacientes en hemodiálisis requieren un ajuste individual de la dosis del medicamento (ver tabla 2).

Dosis en caso de alteración de la función renal Tabla 2

* La dosis diaria total debe dividirse en 3 tomas. Dosis reducidas deben administrarse a pacientes con insuficiencia renal (clearance de creatinina <79 ml/min).

** Administrar en dosis de 300 mg cada dos días.

*** En pacientes con clearance de creatinina <15 ml/min, la dosis diaria debe reducirse proporcionalmente al clearance de creatinina (por ejemplo, los pacientes con un clearance de creatinina de 7,5 ml/min deben recibir la mitad de la dosis diaria recomendada para pacientes con un clearance de creatinina de 15 ml/min).

Dosis para pacientes sometidos a hemodiálisis.

En pacientes con anuria sometidos a hemodiálisis que nunca antes hayan recibido gabapentina, la dosis de carga recomendada debe ser de 300–400 mg*, seguida de 200–300 mg* de gabapentina tras cada sesión de 4 horas de hemodiálisis. En los días sin hemodiálisis, no debe administrarse gabapentina.

La dosis de mantenimiento de gabapentina en pacientes sometidos a hemodiálisis debe determinarse según la tabla 2.

Además de la dosis de mantenimiento, se recomienda a los pacientes sometidos a hemodiálisis tomar
200–300 mg* del fármaco tras cada sesión de 4 horas de hemodiálisis.

* Administrar preparaciones de gabapentina en la dosificación adecuada.

Niños.

La gabapentina está indicada para el tratamiento de epilepsia en niños: como terapia adyuvante en niños a partir de 6 años de edad y como monoterapia en niños a partir de 12 años de edad.

Sobredosis.

Incluso con ingestión de hasta 49 g/día del fármaco, no se han observado reacciones tóxicas agudas que pongan en peligro la vida.

Los síntomas de sobredosis incluyen mareo, visión doble, disartria, somnolencia, pérdida de conciencia, letargo y diarrea leve. Todos los pacientes se recuperaron completamente con tratamiento de soporte. La reducción de la absorción de gabapentina a dosis elevadas puede limitar la absorción de otros medicamentos y disminuir los efectos tóxicos derivados de una sobredosis. La sobredosis de gabapentina, especialmente en combinación con otros depresores del SNC, puede provocar coma.

Tratamiento: tratamiento sintomático. Aunque la gabapentina puede eliminarse mediante hemodiálisis, esto generalmente no es necesario. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal grave, la hemodiálisis puede estar indicada.

En estudios realizados en ratones y ratas, no fue posible determinar la dosis letal de gabapentina, incluso con dosis de hasta 8000 mg/kg. Los síntomas de toxicidad aguda en animales incluyeron: ataxia, dificultad respiratoria, ptosis, disminución de la actividad o, por el contrario, aumento de la excitabilidad.

Reacciones adversas.

Durante los estudios sobre epilepsia (terapia adicional o monoterapia) y dolor neuropático se han observado las siguientes reacciones adversas (indicadas según su frecuencia): muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100 - <1/10), poco frecuentes (> 1/1.000 - <1/100) y raras (> 1/10.000 - <1/1.000). Si la frecuencia de las reacciones adversas variaba entre diferentes estudios, en el informe se incluyeron los datos con mayor frecuencia.

Las reacciones adversas adicionales registradas durante los estudios poscomercialización se han incluido en la categoría «frecuencia desconocida» (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Dentro de cada grupo por frecuencia, los efectos adversos se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Enfermedades infecciosas y parasitarias

Muy frecuentes: infección vírica.

Frecuentes: neumonía; infección respiratoria¹; infección del tracto urinario; infección, otitis media.

Alteraciones del sistema hematopoyético y del sistema linfático

Frecuentes: leucopenia.

Frecuencia desconocida: trombocitopenia.

Alteraciones del sistema inmunitario

Poco frecuentes: reacciones alérgicas (por ejemplo, urticaria).

Frecuencia desconocida: síndrome de hipersensibilidad con manifestaciones cutáneas y sistémicas, que puede incluir síntomas como fiebre, erupción cutánea, hepatitis, linfadenopatía, eosinofilia, etc. (síndrome DRESS); anafilaxia (véase la sección «Precauciones de uso»).

Alteraciones del metabolismo y de la nutrición

Frecuentes: anorexia, aumento del apetito.

Poco frecuentes: hiperglucemia (se observa principalmente en pacientes con diabetes mellitus).

Raras: hipoglucemia (se observa principalmente en pacientes con diabetes mellitus).

Frecuencia desconocida: hiponatremia.

Alteraciones psiquiátricas

Frecuentes: hostilidad, confusión, labilidad emocional, depresión, ansiedad, nerviosismo, trastornos del pensamiento.

Poco frecuentes: agitación.

Frecuencia desconocida: pensamientos/ conducta suicida, alucinaciones, dependencia del medicamento.

Alteraciones del sistema nervioso

Muy frecuentes: somnolencia, mareo, ataxia.

Frecuentes: convulsiones¹, hiperquinesia¹, disartria, amnesia, temblor, insomnio, cefalea, alteraciones de la sensibilidad (parestesia, hipestesia), alteraciones de la coordinación, nistagmo, aumento, disminución o ausencia de reflejos.

Poco frecuentes: hipocinesia, trastornos del pensamiento.

Raras: pérdida de conciencia.

Frecuencia desconocida: otros trastornos del movimiento (incluyendo coreoatetosis, discinesia, distonía).

Alteraciones oculares

Frecuentes: trastornos visuales, por ejemplo, ambliopía o diplopía.

Alteraciones del oído y del laberinto

Frecuentes: vértigo.

Frecuencia desconocida: acúfenos.

Alteraciones cardíacas

Poco frecuentes: sensación de palpitaciones.

Alteraciones vasculares

Frecuentes: aumento de la presión arterial, vasodilatación.

Alteraciones del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino

Frecuentes: disnea, bronquitis, faringitis, tos, rinitis.

Raras: depresión respiratoria.

Alteraciones gastrointestinales

Frecuentes: vómitos, náuseas, alteraciones dentales, gingivitis, diarrea, dolor abdominal, dispepsia, estreñimiento, sequedad bucal o faríngea, flatulencia.

Poco frecuentes: disfagia (dificultad para tragar).

Frecuencia desconocida: pancreatitis².

Alteraciones hepáticas y de las vías biliares

Frecuencia desconocida: hepatitis, ictericia.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo

Frecuentes: edema facial, púrpura (generalmente descrita como moretones tras traumatismos), erupción cutánea, prurito, acné.

Frecuencia desconocida: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, eosinofilia con síntomas sistémicos (véase la sección «Precauciones de uso»), eritema multiforme, angioedema, alopecia.

Alteraciones del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo

Frecuentes: artralgia, mialgia, dolor de espalda, contracciones musculares.

Frecuencia desconocida: rabdomiólisis, convulsiones mioclónicas.

Alteraciones renales y del tracto urinario

Frecuencia desconocida: insuficiencia renal aguda, incontinencia urinaria.

Alteraciones del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias

Frecuentes: impotencia.

Frecuencia desconocida: hipertrofia de las glándulas mamarias, ginecomastia, disfunción sexual (incluyendo alteraciones del libido, alteraciones de la eyaculación, anorgasmia).

Alteraciones generales y en el lugar de administración

Muy frecuentes: fatiga, fiebre.

Frecuentes: edema periférico, alteración de la marcha, debilidad, dolor, sensación de malestar, síndrome tipo gripal.

Poco frecuentes: edema generalizado.

Frecuencia desconocida: síntomas de abstinencia³, dolor torácico. Se han descrito casos de muerte súbita, aunque no se ha establecido una relación clara con la administración de gabapentina.

Datos de laboratorio e instrumentales

Frecuentes: disminución del recuento de leucocitos, aumento de peso.

Poco frecuentes: aumento de las enzimas hepáticas (AST, ALT) y de la bilirrubina.

Frecuencia desconocida: aumento del nivel de creatincinasa⁴.

Lesiones y envenenamientos

Frecuentes: lesiones accidentales, fracturas, arañazos.

Poco frecuentes: caídas.

¹ Los casos de infecciones respiratorias, otitis media, convulsiones y bronquitis solo se describieron en estudios clínicos con participación de niños. Además, en estudios con niños se observaron con frecuencia comportamientos agresivos e hiperquinesia.

² Se han descrito casos de pancreatitis aguda durante el tratamiento con gabapentina. La relación con gabapentina no ha sido determinada (véase la sección «Precauciones de uso»).

³ Se han observado síntomas de abstinencia tras la interrupción tanto del tratamiento a corto como a largo plazo con gabapentina. Estos síntomas pueden aparecer poco después de la interrupción del tratamiento, generalmente dentro de las 48 horas. Los síntomas más frecuentemente notificados incluyen ansiedad, insomnio, náuseas, dolor, sudoración excesiva, temblor, cefalea, depresión, sensación inusual, mareo y malestar general (véase la sección «Precauciones de uso»). La aparición de síntomas de abstinencia tras la interrupción del tratamiento con gabapentina puede indicar dependencia del medicamento (véase la sección «Reacciones adversas»). El paciente debe ser informado sobre esto al inicio del tratamiento. Si se debe interrumpir el tratamiento con gabapentina, se recomienda hacerlo de forma gradual durante al menos 1 semana, independientemente de la indicación (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

⁴ En pacientes con insuficiencia renal terminal sometidos a hemodiálisis, se han registrado casos de miopatía con aumento del nivel de creatincinasa.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 ºC.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 cápsulas en blíster. 1, 3 ó 10 blísteres en envase de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, India.