Нувик / nuwiq®
Украина
Содержание
- ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА НУВИК (NUWIQ®)
- Состав:
- Фармакологические свойства.
- Клинические характеристики.
- Особенности применения.
- Способ применения и дозы.
- Побочные реакции.
- Частота основана на исследованиях со всеми препаратами фактора VIII, включавшими пациентов с тяжелой гемофилией А.
ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА НУВИК (NUWIQ®)
Состав:
Действующее вещество: симоктоког альфа (рекомбинантный фактор свёртывания крови VIII);
1 флакон порошка для раствора для инъекций содержит симоктоког альфа (рекомбинантный фактор свёртывания крови VIII) 1500 МЕ, или 2500 МЕ, или 3000 МЕ, или 4000 МЕ;
Вспомогательные вещества: натрия хлорид; сахароза; L-аргинина гидрохлорид; кальция хлорид, дигидрат; полоксамер 188; натрия цитрат, дигидрат.
Растворитель: вода для инъекций.
Лекарственная форма. Порошок и растворитель для раствора для инъекций.
Основные физико-химические свойства:
Порошок: белый комок. Допускается небольшое количество белого порошка.
Растворитель: прозрачная, бесцветная жидкость, без частиц.
Фармакотерапевтическая группа. Антигеморрагические средства. Фактор свёртывания крови VIII.
Код АТХ B02B D02.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Фактор свёртывания крови VIII связывается с фактором Виллебранда в кровотоке пациента. Активированный фактор VIII действует как кофактор для активированного фактора IX, ускоряя превращение фактора X в активированный фактор X. Активированный фактор X превращает протромбин в тромбин. Затем тромбин превращает фибриноген в фибрин, в результате чего образуется сгусток.
Гемофилия А — наследственное заболевание крови, связанное с полом, вызванное врождённым дефицитом коагуляционного фактора VIII:C, приводящее к кровоизлияниям в суставы, мышцы, внутренние органы, возникающим спонтанно или вследствие случайной или хирургической травмы. При заместительной терапии уровни фактора VIII в плазме повышаются, что временно корректирует дефицит фактора свёртывания крови VIII и склонность к кровотечениям.
Взрослая популяция и пациенты в возрасте 12–65 лет.
Профилактика: В клиническом исследовании у 32 взрослых пациентов с тяжёлой гемофилией А средняя профилактическая доза лекарственного средства Нувік составляла 468,7 МЕ/кг/месяц.
Лечение кровотечений: Средняя доза для лечения кровотечений у пациентов, получавших профилактику, составляла 33,0 МЕ/кг. В другом клиническом исследовании 22 взрослых пациента получали лечение по требованию. Всего при 986 случаях кровотечений применялась средняя доза 30,9 МЕ/кг. В целом, незначительные кровотечения требовали меньших доз, а массивные кровотечения — втрое больших средних доз.
Индивидуализированная профилактика: Индивидуализированная профилактика, основанная на ФК, оценивалась у 66 взрослых пациентов с тяжёлой гемофилией А, ранее получавших лечение (PTPs). После 1–3-месячного стандартного этапа профилактики (приём дозы через день или 3 раза в неделю) 44 (67 %) пациента перешли на режим дозирования, основанный на оценке их ФК, и 40 пациентов завершили 6-месячную профилактику в соответствии с назначенными дозами и схемой лечения. Среди этих пациентов 34 (85 %) получали лечение два раза в неделю или реже. У 33 (82,5 %) пациентов не было ни одного кровотечения, а у 36 (90,0 %) — не было спонтанных кровотечений. Средняя + SD аннуализированная (рассчитанная на годовую основе) частота кровотечений составляла 1,2 + 3,9, а средняя + SD доза — 52,2 + 12,2 МЕ/кг на инъекцию и 99,7 + 25,6 МЕ/кг в неделю.
Следует отметить, что аннуализированная частота кровотечений (ABR) несопоставима между различными концентратами фактора и между различными клиническими исследованиями.
Педиатрическая популяция
Данные получены у 29 ранее леченных детей в возрасте от 2 до 5 лет, 31 ребёнка в возрасте от 6 до 12 лет и одного подростка в возрасте 14 лет. Средняя профилактическая инъекционная доза составляла 37,8 МЕ/кг. Двадцать пациентов получали средние дозы более 45 МЕ/кг. Средняя профилактическая доза лекарственного средства Нувік в месяц составляла 521,9 МЕ/кг. Для лечения кровотечений детям назначали более высокую среднюю дозу лекарственного средства Нувік (43,9 МЕ/кг), чем взрослым (33,0 МЕ/кг), а также более высокую среднюю дозу для лечения как незначительных, так и массивных кровотечений (78,2 МЕ/кг против 41,7 МЕ/кг). Детям младшего возраста в целом требовались более высокие средние дозы (6–12 лет — 43,9 МЕ/кг; 2–5 лет — 52,6 МЕ/кг). Эти данные подтверждаются длительным последующим медицинским наблюдением 49 таких детей, которые получали лечение в течение дополнительного среднего периода около 30 месяцев (диапазон от 9,5 до 52 месяцев); в течение этого периода 45 % детей не имели спонтанных кровотечений.
Данные от 108 пациентов, ранее не получавших лечения, с тяжёлой гемофилией А (˂ 1% FVIII:C), были получены в проспективном открытом клиническом исследовании. У большинства пациентов профилактическое лечение было начато после возникновения первого кровотечения, требовавшего лечения.
Фармакокинетика.
Взрослая популяция
Таблица 1.
Фармакокинетические параметры лекарственного средства Нувік (доза 50 МЕ/кг) у взрослых в возрасте от 18 до 65 лет с тяжёлой гемофилией А, ранее получавших лечение (n=20).
| Фармакокинетические параметры |
Хромогенный анализ |
|
| Среднее ± SD |
Медиана (границы) |
|
| AUC (ч*МО/мл) |
22,6 ± 8,0 |
22,3 (8,4 – 38,1) |
| T 1/2 (ч) |
14,7 ± 10,4 |
12,5 (5,4 – 55,6) |
| IVR (%/МО/кг) |
2,5 ± 0,4 |
2,5 (1,7 – 3,2) |
| CL (мл/ч/кг) |
3,0 ± 1,2 |
2,7 (1,5 – 6,4) |
AUC — площадь под кривой (FVIII:C), T½ — период полувыведения
IVR — восстановление показателей in vivo, CL — клиренс, SD — стандартное отклонение
Таблица 2.
Фармакокинетические параметры лекарственного средства Нувик (доза 50 МЕ/кг) у детей в возрасте от 6 до 12 лет с тяжелой гемофилией А, ранее получавших лечение (n=12).
| Фармакокинетические параметры |
Хромогенный анализ |
|
| Среднее ± SD |
Медиана (границы) |
|
| AUC (ч*МО/мл) |
13,2 ± 3,4 |
12,8 (7,8 – 19,1) |
| T 1/2 (ч) |
10,0 ± 1,9 |
9,9 (7,6 – 14,1) |
| IVR (%/МО/кг) |
1,9 ± 0,4 |
1,9 (1,2 – 2,6) |
| CL (мл/ч/кг) |
4,3 ± 1,2 |
4,2 (2,8 – 6,9) |
AUC — площадь под кривой (FVIII:C), T½ — период полувыведения
IVR — восстановление показателей in vivo, CL — клиренс, SD — стандартное отклонение
Таблица 3.
Фармакокинетические параметры лекарственного средства Нувик (доза 50 МЕ/кг) у детей в возрасте от 2 до 5 лет с тяжелой гемофилией А, ранее получавших лечение (n=13).
| Фармакокинетические параметры |
Хромогенный анализ |
|
| Среднее ± SD |
Медиана (границы) |
|
| AUC (ч*МО/мл) |
11,7 ± 5,3 |
10,5 (4,9 – 23,8) |
| T 1/2 (ч) |
9,5 ± 3,3 |
8,2 (4,3 – 17,3) |
| IVR (%/МО/кг) |
1,9 ± 0,3 |
1,8 (1,5 – 2,4) |
| CL (мл/ч/кг) |
5,4 ± 2,4 |
5,1 (2,3 – 10,9) |
AUC – площадь под кривой (FVIII:C), T½ – период полувыведения
IVR – восстановление показателей in vivo, CL – клиренс, SD – стандартное отклонение
Педиатрическая популяция
Согласно опубликованным данным, показатели восстановления и период полувыведения были ниже у детей младшего возраста по сравнению со взрослыми, а показатель выведения — выше, что может быть частично объяснено большим объёмом плазмы на килограмм массы тела у пациентов младшего возраста.
Подгруппы по массе тела
Таблица 4.
Фармакокинетические параметры лекарственного средства Нувик (доза 50 МЕ/кг) у взрослых в возрасте от 18 до 65 лет с тяжёлой гемофилией А, ранее получавших лечение (n=20), в зависимости от массы тела пациента
| Фармакокинетические параметры |
Все пациенты (n =20) |
С нормальной массой тела (n =14) |
Предожирение (n =4) |
Ожирение (n =2) |
| Хромогенный анализ, среднее ± SD |
||||
| AUC (ч*МО/мл) |
22,6 ± 8,0 |
20,4 ± 6,9 |
24,9 ± 8,9 |
33,5 ± 6,5 |
| T 1/2 (ч) |
14,7 ± 10,4 |
14,7 ± 12,1 |
13,4 ± 5,9 |
17,2 ± 4,8 |
| IVR (%/МО/кг) |
2,5 ± 0,4 |
2,4 ± 0,4 |
2,7 ± 0,4 |
2,8 ± 0,3 |
| CL (мл/ч/кг) |
3,0 ± 1,2 |
3,2 ± 1,3 |
2,6 ± 1,0 |
1,8 ± 0,4 |
| Хромогенный анализ, медиана (диапазон) |
||||
| AUC (ч*МО/мл) |
22,3 (8,4 – 38,1) |
21,2 (8,4– 32,6) |
23,3 (17,4 – 35,5) |
33,5 (28,9 – 38,1) |
| T 1/2 (ч) |
12,5 (5,4 – 55,6) |
12,3 (5,4– 55,6) |
11,2 (9,3 – 22,0) |
17,2 (13,8 – 20,6) |
| IVR (%/МО/кг) |
2,5 (1,7 – 3,2) |
2,4 (1,7 – 3,1) |
2,8 (2,3 – 3,2) |
2,8 (2,6 – 3,0) |
| CL (мл/ч/кг) |
2,7 (1,5 – 6,4) |
2,8 (1,7 – 6,4) |
2,5 (1,6 – 3,7) |
1,8 (1,5 – 2,0) |
Нормальная масса тела ИМТ - 18,5 – 25 кг/м2, Повышенная масса тела: ИМТ 25 – 30 кг/м2, Ожирение: ИМТ > 30 кг/м2, SD - стандартное отклонение
Клинические характеристики.
Показания.
Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией А (врожденный дефицит фактора VIII).
Препарат Нувик может применяться пациентам всех возрастных групп.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных компонентов лекарственного средства.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Исследования взаимодействия лекарственного средства Нувик с другими лекарственными средствами не проводились.
Особенности применения.
Отслеживаемость
Для улучшения отслеживаемости биологических лекарственных средств следует чётко регистрировать название и серийный номер введённого препарата.
Специфическая активность лекарственного средства Нувик составляет приблизительно 9500 МЕ/мг белка.
Симоктоког альфа (фактор свёртывания крови VIII (рДНК)) — это очищенный белок, содержащий 1440 аминокислот. Последовательность аминокислот аналогична форме фактора VIII плазмы человека 90+80 кДа (то есть с удалённым В-доменом). Нувик получают методом рекомбинантной ДНК с использованием генетически модифицированных клеток почки эмбриона человека (НЕК) линии 293F. В процессе производства и в конечный препарат не добавляются материалы животного или человеческого происхождения.
Повышенная чувствительность
Как и при применении любых внутривенных белковых препаратов, существует вероятность развития аллергической реакции и повышенной чувствительности. Нувик содержит следовые количества белков человеческих клеток, отличающихся от фактора VIII. При появлении симптомов повышенной чувствительности необходимо немедленно прекратить применение препарата и обратиться за медицинской помощью. Пациентов следует информировать о ранних признаках реакций гиперчувствительности, таких как крапивница, генерализованная крапивница, ощущение сжатия в грудной клетке, затруднённое дыхание, хрипы, артериальная гипотензия и анафилаксия.
В случае развития шока следует проводить стандартное медицинское лечение шокового состояния.
Ингибиторы
Формирование нейтрализующих антител (ингибиторов) фактора VIII является известным осложнением, возникающим при лечении пациентов с гемофилией А. Эти ингибиторы, как правило, представляют собой иммуноглобулины IgG, действие которых направлено против прокоагулянтной активности фактора VIII, и количественно определяются в единицах Бетесда (ЕВ) на 1 мл плазмы с использованием модифицированного анализа. Риск образования ингибиторов коррелирует со степенью тяжести заболевания, а также зависит от воздействия фактора VIII, причём наибольший риск наблюдается в течение первых 50 дней воздействия, однако сохраняется на протяжении всей жизни, хотя и редко.
Случаи повторного образования ингибиторов (низкий титр) наблюдались при переходе с одного препарата рекомбинантного фактора VIII на другой у пациентов, ранее получавших лечение более 100 дней и имевших в анамнезе образование ингибиторов. В связи с этим рекомендуется тщательный мониторинг всех пациентов на предмет образования ингибиторов после любой смены лекарственного средства.
Клиническая значимость образования ингибиторов будет зависеть от титра ингибитора: ингибиторы с низким титром, временно присутствующие или постоянно сохраняющие низкий титр, представляют меньший риск недостаточного клинического ответа, чем ингибиторы с высоким титром.
Необходим тщательный мониторинг всех пациентов, получающих лечение рекомбинантными факторами свёртывания крови VIII, на предмет образования ингибиторов с помощью соответствующего клинического наблюдения и лабораторных анализов. Если ожидаемые уровни активности фактора VIII в плазме крови не достигаются или если кровотечение не прекращается при применении соответствующей дозы препарата, следует провести анализы для определения наличия ингибиторов фактора VIII. У пациентов с высокими титрами ингибиторов терапия фактором VIII может оказаться неэффективной, поэтому следует рассмотреть другие терапевтические варианты, такие как индукция иммунной толерантности (ITI). Лечение таких пациентов должно проводиться врачами, имеющими опыт лечения гемофилии и случаев образования ингибиторов фактора VIII.
Сердечно-сосудистые осложнения
У пациентов с существующими факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний заместительная терапия FVIII может увеличить риск сердечно-сосудистых осложнений.
Осложнения, связанные с применением катетера
При необходимости использования устройства для центрального венозного доступа (CVAD) следует учитывать риск развития осложнений, связанных с его применением, включая местные инфекции, бактериемию и тромбоз в области катетера.
Настоятельно рекомендуется при каждом введении лекарственного средства Нувик записывать название и номер партии (серии) препарата для установления связи между состоянием пациента и партией введённого лекарственного средства.
Все предупреждения относятся как к взрослым, так и к детям.
Информация о вспомогательных веществах (содержание натрия)
1 мл разведённого раствора содержит 7,35 мг (18,4 мг натрия на флакон), то есть по существу «не содержит натрия».
Однако, в зависимости от массы тела и дозировки, пациент может получать более одного флакона. Эту информацию следует учитывать пациентам, соблюдающим диету с контролируемым содержанием натрия.
Применение в период беременности или грудного вскармливания.
Исследования влияния Нувик на репродуктивную функцию у животных не проводились. Поскольку гемофилия А редко встречается у женщин, опыт применения Нувик в период беременности и грудного вскармливания отсутствует. Поэтому Нувик можно назначать во время беременности и грудного вскармливания по показаниям в случае острой необходимости. Данных о влиянии на фертильность нет.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Не выявлено никакого влияния на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами.
Способ применения и дозы.
Лечение должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении гемофилии.
Мониторинг лечения
Во время курса лечения рекомендуется соответствующее определение уровней фактора VIII для контроля необходимой дозы и частоты повторных инфузий. Отдельные пациенты могут иметь различную реакцию на применение фактора VIII, демонстрируя разные периоды полувыведения из организма и восстановления (рекавери). Доза, зависящая от массы тела пациента, может требовать подбора (коррекции) в случае недостаточной или избыточной массы тела. При обширном хирургическом вмешательстве точный мониторинг заместительной терапии с помощью анализа свёртывания крови (активность фактора VIII в плазме крови) является обязательным.
При использовании одноэтапного анализа коагуляционной активности крови на основе активированного частичного тромбопластинового времени (aPTT) in vitro для определения активности фактора VIII в образцах крови пациентов на результаты активности фактора VIII в плазме крови могут существенно влиять как тип реагента aPTT, так и стандартный образец, используемые в анализе. Также могут наблюдаться значительные расхождения между результатами анализа, полученного с помощью одноэтапного анализа коагуляционной активности крови на основе aPTT, и хромогенного анализа в соответствии с Европейской фармакопеей. Это очень важно, особенно при смене лаборатории и/или реагентов, используемых в анализе.
Способ применения
Дозировка и продолжительность заместительной терапии зависят от тяжести дефицита фактора VIII, локализации и степени кровотечения, а также от клинического состояния пациента.
Количество вводимых единиц фактора VIII определяется в международных единицах (МЕ), что связано с действующим стандартом концентрата ВОЗ для лекарственных средств фактора VIII. Активность фактора VIII в плазме определяется либо в процентах (относительно нормальной плазмы человека), либо преимущественно в международных единицах (в соответствии с Международным стандартом для фактора VIII в плазме).
1 международная единица (МЕ) активности фактора VIII эквивалентна количеству фактора VIII в 1 мл нормальной плазмы человека.
Лечение по требованию
Расчёты необходимой дозы фактора VIII основаны на эмпирических данных о том, что 1 международная единица (МЕ) фактора VIII на 1 кг массы тела повышает активность фактора VIII в плазме крови приблизительно на 2 % от нормальной активности или на 2 МЕ/дл. Необходимая доза определяется по следующей формуле:
I.
Необходимые единицы = масса тела (кг) × желаемый рост фактора VIII (%) (МЕ/дл) × 0,5 (МЕ/кг на МЕ/дл)
II.
| Ожидаемый рост фактора VIII (% от нормы) = |
2 × введённые МО |
| массы тела (кг) |
II.
Доза, которую необходимо вводить, и частота введения всегда должны определяться клинической эффективностью в каждом конкретном случае.
При указанных ниже геморрагических состояниях активность фактора VIII не должна снижаться ниже указанного уровня активности плазмы (в % от нормального или МЕ/дл) в соответствующий период. Таблицу 5 можно использовать для определения дозирования в периоды кровотечений и хирургических вмешательств.
Таблица 5
| Степень кровотечения/ тип хирургической процедуры |
Необходимый уровень фактора VIII (%) (МО/дл) |
Частота дозирования (часы)/ длительность терапии (дни) |
| Кровотечение Ранний гемартроз, мышечное или оральное кровотечение |
20–40 |
Повторять каждые 12 – 24 часа не менее 1 дня, пока кровотечение, сопровождающееся болью, не прекратится, или до полного выздоровления |
| Более обширный гемартроз, мышечное кровотечение или гематома |
30–60 |
Повторять каждые 12 – 24 часа в течение 3 – 4 дней или более, пока не исчезнут боль и острые нарушения |
| Жизнеугрожающее кровотечение |
60–100 |
Повторять инъекции каждые 8 – 24 часа, пока угроза не исчезнет |
| Операция Небольшая операция, включая удаление зубов Крупная операция |
30–60 |
Каждые 24 часа не менее 1 дня до полного выздоровления |
| 80–100 (до и после хирургического вмешательства) |
Повторять инъекции каждые 8 – 24 часа до значительного заживления раны, после чего продолжать терапию не менее 7 дней, чтобы поддерживать активность фактора VIII на уровне от 30% до 60% (МО/дл) |
Профилактика
Для длительной профилактики кровотечений у пациентов с тяжелой формой гемофилии А обычно применяют дозу от 20 до 40 МЕ фактора VIII на 1 кг массы тела каждые 2–3 дня. В некоторых случаях, особенно у пациентов молодого возраста, может возникнуть необходимость увеличения дозы или частоты введения препарата.
Во время курса лечения рекомендуется определять уровни фактора VIII для корректировки дозы и частоты повторных инфузий. При проведении обширных хирургических вмешательств особенно необходим точный контроль заместительной терапии посредством определения активности фактора VIII в плазме. В зависимости от особенностей фактора VIII отдельные пациенты могут демонстрировать различные периоды полувыведения и восстановления. Режим дозирования можно корректировать на основании ответа пациента.
Способ применения одинаков как для взрослых, так и для детей и подростков; однако для детей и подростков могут потребоваться меньшие интервалы между введениями или более высокие дозы. Данные об использовании препарата у детей в возрасте до 2 лет отсутствуют.
Метод введения
Препарат Нувик предназначен для внутривенного применения.
Рекомендуется вводить не более 4 мл в минуту.
Инструкции по восстановлению лекарственного средства перед введением.
Порошок следует растворять только растворителем, прилагаемым в комплекте (2,5 мл воды для инъекций), с использованием набора для приготовления раствора для инъекций. Флакон следует осторожно взбалтывать до полного растворения порошка. После растворения раствор следует набрать в шприц, который содержал растворитель.
Приготовленный раствор необходимо визуально проверить на наличие твердых частиц и признаков изменения цвета перед введением. Разведенный раствор должен быть прозрачным и бесцветным, без посторонних частиц и иметь pH от 6,5 до 7,5. Недопустимо использование мутных растворов или растворов, содержащих осадок.
Инструкции по подготовке и введению препарата.
|
Рис. 1 |
|
Рис. 2 |
|
Рис. 3 |
|
Рис. 4 |
|
Рис. 5 |
|
Рис. 6 |
|
Рис. 7 |
|
Рис. 8 |
|
|
Если используется более одного флакона с порошком для одной процедуры, можно повторно использовать ту же инъекционную иглу. Адаптер флакона и шприц предназначены только для одноразового использования.
Неиспользованный лекарственный препарат и отходы должны утилизироваться в соответствии с местными требованиями.
Дети.
Нувік можно применять детям любого возраста, однако отсутствуют данные по применению у детей в возрасте до 2 лет.
Передозировка.
Случаи передозировки не сообщались.
Побочные реакции.
Резюме профиля безопасности
Реакции гиперчувствительности и аллергические реакции (которые могут включать ангионевротический отек, жжение и покалывание в месте инфузии, озноб, гиперемию, генерализованную крапивницу, головную боль, крапивницу, артериальную гипотензию, сонливость, тошноту, сыпь, возбуждение, тахикардию, затрудненное дыхание, покалывание, крапивницу, а также генерализованную крапивницу, рвоту, хрипы/свистящее дыхание) редко наблюдаются после применения препаратов фактора FVIII, однако в некоторых случаях могут прогрессировать до тяжелой анафилаксии (включая шок).
У пациентов с гемофилией А, получающих лечение препаратом фактора VIII, а также препаратом Нувік, могут развиваться нейтрализующие антитела (ингибиторы) к фактору VIII. При выявлении ингибиторов причиной их возникновения считается недостаточная клиническая эффективность в виде продолжающихся или частых кровотечений, несмотря на адекватную профилактику. В таких случаях рекомендуется обратиться в специализированный центр по лечению гемофилии.
Перечень побочных реакций в виде таблицы
Таблица 6, представленная ниже, соответствует классификации систем органов MedDRA (Медицинский словарь для регулирования лекарственной деятельности). Частота основана на отчетах клинических исследований с участием 355 пациентов с тяжелой гемофилией А, из которых 247 были пациентами, ранее получавшими лечение (PTP), и 108 — пациентами, ранее не получавшими лечение (PUP).
Частота оценивалась в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным).
В каждой группе частот побочные реакции представлены в порядке уменьшения степени тяжести.
Таблица 6.
| Стандартный класс систем органов MedDRA |
Побочные реакции |
Частота |
| Поражения со стороны крови и лимфатической системы |
Анемия Ингибирование фактора VIII Геморрагическая анемия |
нечасто* нечасто (PTPs)# очень часто (PUPs)# нечасто* |
| Поражения со стороны иммунной системы |
Повышенная чувствительность |
часто* |
| Поражения со стороны нервной системы |
Головокружение Головная боль Парестезия (нарушение чувствительности) |
нечасто* нечасто* нечасто* |
| Поражения со стороны органа слуха и равновесия |
Головокружение |
нечасто* |
| Поражения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения |
Одышка (затрудненное дыхание) |
нечасто* |
| Поражения со стороны желудочно-кишечного тракта |
Сухость во рту |
нечасто* |
| Поражения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани |
Боль в спине |
нечасто* |
| Общие поражения и поражения в месте введения |
Лихорадка Боль в груди Воспаление в месте инъекции Боль в месте инъекции Недомогание |
часто* нечасто* нечасто* нечасто* нечасто* |
| Исследования |
Положительные антитела, не обладающие нейтрализующей активностью (у PTPs) |
нечасто* |
*Подсчитано как количество пациентов с побочными реакциями к общей численности 355 обследованных пациентов, из которых 247 пациентов ранее получали лечение (PTPs) и 108 пациентов ранее не получали лечение (PUPs).
Частота основана на исследованиях со всеми препаратами фактора VIII, включавшими пациентов с тяжелой гемофилией А.
PTPs = пациенты, ранее получавшие лечение, PUPs = пациенты, ранее не получавшие лечение.
Описание отдельных побочных реакций
Антитела к антигенам фактора VIII, не обладающие нейтрализующей активностью, были выявлены у одного взрослого пациента (см. таблицу 6). Результат был положительным только в растворе фактора 1, а титр антител был очень низким. Активность ингибиторов, измеренная модифицированным тестом Бетесда, у этого пациента не была выявлена. Клиническая эффективность и in vivo восстановление препарата Нувік на состояние этого пациента не повлияли.
Дети
Частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей предполагаются такими же, как и у взрослых.
Сообщение о потенциальных побочных реакциях
Сообщение о потенциальных побочных реакциях после регистрации лекарственного препарата является важным. Это позволяет продолжить мониторинг соотношения пользы и риска лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения должны сообщать о потенциальных побочных реакциях.
Срок годности.
Порошок: 2 года.
Растворитель (вода для инъекций): 5 лет.
В течение всего срока годности возможно хранение лекарственного средства не более 1 месяца при комнатной температуре (до 25 °C). Если лекарственное средство уже было извлечено из холодильника, его нельзя повторно помещать туда.
Необходимо указывать дату начала срока хранения при комнатной температуре на упаковке лекарственного средства.
После приготовления раствора для инъекций химическая и физическая стабильность была продемонстрирована в течение 24 часов при хранении при комнатной температуре.
С микробиологической точки зрения, лекарственное средство необходимо использовать сразу после приготовления. Если оно не используется немедленно, пользователь лекарственного средства несет персональную ответственность за срок годности и условия применения препарата.
Условия хранения.
Порошок
Хранить при температуре от 2 до 8 °C. Не замораживать.
Хранить в картонной коробке для защиты от света.
Растворитель (вода для инъекций)
Хранить при температуре от 2 до 8 °C.
Приготовленный раствор хранить при комнатной температуре.
Приготовленный раствор не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Несовместимость.
В связи с отсутствием исследований совместимости этот лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.
Следует использовать только предоставленные инъекционные наборы, поскольку лечение может оказаться неэффективным в результате адсорбции фактора свёртывания крови VIII на внутренних поверхностях некоторых инъекционных устройств.
Упаковка. По 1500 МЕ, 2500 МЕ, 3000 МЕ или 4000 МЕ порошка во флаконе; 1 флакон с порошком, 1 предварительно заполненный шприц с растворителем объёмом 2,5 мл (вода для инъекций) вместе с комплектом для растворения и внутривенного введения (1 адаптер для открытия флакона, 1 игла-бабочка, 2 спиртовых тампона) в картонной коробке.
Категория отпуска.
По рецепту.
Производитель.
Октафарма АБ.
Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.
Ларс Форсселлс гата 23, Стокгольм, 11275, Швеция.
Дата последнего просмотра.