Новостезин спинал хеви

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА НОВОСТЕЗИН СПИНАЛ ХЕВИ (NOVOSTEZIN SPINAL HEAVY)

Состав:

действующее вещество: bupivacaine hydrochloride;

1 мл раствора содержит бупивакаина гидрохлорида в пересчете на безводное вещество 5 мг;

вспомогательные вещества: глюкоза, моногидрат; натрия гидроксид или кислота соляная концентрированная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для местной анестезии. Амиды.

Код АТХ N01BB01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Бупивакаин — местный анестетик длительного действия амидного типа. Обратимо блокирует проведение импульсов в нервных волокнах, подавляя транспорт ионов натрия через мембрану нейронов. Подобные эффекты могут также наблюдаться на возбудимых мембранах головного мозга и миокарда.

Лекарственное средство предназначено для гипербарической спинальной анестезии. Относительная плотность раствора для инъекций составляет 1,026 при температуре 20 °С (эквивалентно 1,021 при 37 °С), и начальное распределение препарата в субарахноидальном пространстве в значительной степени зависит от силы тяжести.

При спинальном введении применяют низкую дозу, что приводит к относительно низкой концентрации и кратковременному действию.

Фармакокинетика.

Бупивакаин является высоко липофильным веществом с коэффициентом распределения масло/вода 27,5.

Бупивакаин демонстрирует полную двухфазную абсорбцию из субарахноидального пространства с периодами полувыведения для двух фаз приблизительно 50 и 400 минут с существенными колебаниями. Фаза медленной абсорбции является лимитирующим фактором выведения бупивакаина, что объясняет, почему конечный период полувыведения длиннее после субарахноидального введения по сравнению с внутривенным применением.

Абсорбция из субарахноидального пространства относительно медленная, что в сочетании с небольшой дозой, необходимой для спинальной анестезии, приводит к относительно низкой максимальной плазменной концентрации (приблизительно 0,4 мг/л на каждые введённые 100 мг).

После внутривенного введения общий плазменный клиренс бупивакаина составляет приблизительно 0,58 л/мин, объём распределения в состоянии равновесия — 73 л, конечный период полувыведения — 2,7 часа, а коэффициент печеночного выведения — 0,40. Бупивакаин практически полностью метаболизируется в печени путём ароматического гидроксилирования до 4-гидроксибупивакаина и путём N-деалкилирования до пипеколилксилридина (РРХ), оба пути опосредуются цитохромом Р450 3А4. Таким образом, его клиренс зависит от перфузии печени и активности ферментов метаболизма. Бупивакаин проникает через плацентарный барьер. Концентрация свободного бупивакаина одинакова у беременной женщины и плода. Однако общая плазменная концентрация ниже у плода, который имеет меньшую степень связывания с белками крови.

У детей фармакокинетика лекарственного средства аналогична фармакокинетике у взрослых.

Клинические характеристики.

Показания.

Показан взрослым и детям разных возрастов для интратекальной (субарахноидальной) спинальной анестезии при хирургических вмешательствах (урологические операции и операции на нижних конечностях продолжительностью 2–3 часа, а также операции в абдоминальной хирургии продолжительностью 45–60 минут).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу, другим местным анестетикам амидного ряда или к любому другому компоненту лекарственного средства.

Интратекальная анестезия, независимо от применяемого местного анестетика, имеет свои противопоказания, к которым относятся:

• активные заболевания центральной нервной системы (ЦНС), такие как менингит, полиомиелит, внутричерепные кровоизлияния, подострая комбинированная дегенерация спинного мозга при пернициозной анемии, опухоли головного и спинного мозга;
• стеноз спинномозгового канала и заболевания в активной стадии (например, спондилит, туберкулёз, опухоли) или недавно перенесённые травмы (например, перелом) позвоночника;
• септицемия;
• гнойная инфекция кожи в месте или вблизи места пункции поясничного отдела позвоночника;
• кардиогенный или гиповолемический шок;
• нарушения свёртывания крови или продолжающееся лечение антикоагулянтами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Поскольку системные токсические эффекты являются аддитивными, бупивакаин следует применять с осторожностью у пациентов, получающих другие местные анестетики или препараты, структурно схожие с местными анестетиками амидного типа, например, некоторые антиаритмические средства класса IB.

Специфические исследования взаимодействия бупивакаина с антиаритмическими средствами класса III (например, амиодароном) не проводились, поэтому при одновременном применении следует соблюдать осторожность (см. также раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

Интратекальную анестезию должен проводить только опытный врач.

Процедуры с применением регионарных анестетиков необходимо выполнять в отделениях, оснащённых оборудованием для искусственной вентиляции лёгких. Для немедленного использования должны быть доступны средства, необходимые для проведения реанимационных мероприятий, а также соответствующие лекарственные препараты.

Следует помнить, что интратекальная анестезия иногда может привести к выраженной блокаде с параличом межрёберных мышц и диафрагмы, особенно у беременных женщин.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с атриовентрикулярной блокадой II или III степени, поскольку местные анестетики могут снижать проводимость миокарда. Пациенты пожилого возраста, а также пациенты с заболеваниями печени, тяжёлыми нарушениями функции почек или с тяжёлым общим состоянием также требуют особого внимания.

Пациенты, получающие антиаритмические лекарственные средства класса III (например, амиодарон), должны находиться под тщательным наблюдением. Кроме того, следует учитывать необходимость проведения ЭКГ-мониторинга, поскольку кардиологические эффекты препаратов могут быть аддитивными.

Проведение интратекальной анестезии может привести к развитию артериальной гипотензии и брадикардии. Риск таких эффектов можно уменьшить, например, введением сосудосуживающих лекарственных средств. Гипотензию следует немедленно лечить внутривенным введением симпатомиметиков, которые при необходимости можно повторно применять.

Как и все местные анестетики, бупивакаин при применении с целью проведения местной анестезии, которое приводит к образованию высоких концентраций препарата в крови, может вызвать развитие острых токсических эффектов со стороны центральной нервной и сердечно-сосудистой систем. В частности, это относится к случаям, развивающимся после случайного внутрисосудистого введения препарата или введения препарата в сильно васкуляризированные участки.

Случаи желудочковой аритмии, фибрилляции желудочков, острой сердечно-сосудистой недостаточности и летального исхода были зарегистрированы при высоких системных концентрациях бупивакаина. Однако высокие системные концентрации препарата не ожидаются при дозах, обычно применяемых для проведения интратекальной анестезии.

Редким, но серьёзным побочным эффектом интратекальной анестезии является обширная или полная спинальная блокада, приводящая к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Угнетение функции сердечно-сосудистой системы, вызванное обширной блокадой симпатической нервной системы, может привести к гипотензии и брадикардии и даже к остановке сердца. Угнетение функции дыхательной системы может быть вызвано блокадой нервных волокон дыхательных мышц, включая диафрагму.

У пациентов пожилого возраста и у женщин на поздних сроках беременности существует повышенный риск развития обширной или полной спинномозговой блокады. Поэтому для этих пациентов дозу препарата следует уменьшить.

Неврологические повреждения являются редким осложнением интратекальной анестезии и могут привести к развитию парестезии, анестезии, мышечной слабости и паралича. Считается, что интратекальная анестезия не оказывает негативного влияния на неврологические расстройства, такие как рассеянный склероз, гемиплегия, параплегия и нейромышечные расстройства, однако следует соблюдать осторожность.

Растворимость бупивакаина снижается при pH > 6,5, поэтому необходимо учитывать это при взаимодействии с щелочными растворами.

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность.

Известных рисков для плода при применении в период беременности не выявлено.

Следует отметить, что дозу лекарственного средства необходимо уменьшить для пациенток на поздних сроках беременности (см. также раздел «Особенности применения»).

Грудное вскармливание.

Бупивакаин проникает в грудное молоко, однако риск влияния на ребёнка при применении терапевтических доз препарата маловероятен.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

В зависимости от дозы и способа применения бупивакаин может оказывать временной эффект на движения и координацию.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство должны применять только врачи, имеющие опыт проведения регионарной анестезии, или под их контролем вводить в наименьших дозах, обеспечивающих достаточный уровень анестезии.

Нижеуказанные дозы лекарственного средства следует рассматривать как руководство к применению для взрослых пациентов среднего возраста; коррекцию дозы необходимо проводить индивидуально для каждого пациента.

Дозу препарата следует уменьшить для пациентов пожилого возраста и для беременных женщин на поздних сроках беременности.

Таблица 1

Рекомендуемое место инъекции находится ниже L3.

В настоящее время отсутствует клинический опыт применения доз выше 20 мг.

Спинальное введение препарата следует проводить только после четкого определения субарахноидального пространства путем люмбальной пункции (до тех пор, пока через иглу для люмбальной пункции или при аспирации не будет получена прозрачная спинномозговая жидкость). В случае неэффективной анестезии новую попытку введения препарата следует проводить только на другом уровне с меньшим объемом анестетика. Одной из причин недостаточного эффекта может быть неправильное распределение препарата в интратекальном пространстве. В таком случае достаточный эффект достигается при изменении положения тела пациента.

Новорождённые, младенцы и дети с массой тела до 40 кг.

Лекарственное средство можно применять в педиатрической практике.

Одним из отличий детей от взрослых является относительно большой объем спинномозговой жидкости у младенцев и новорождённых, что требует применения относительно большей дозы лекарственного средства на килограмм массы тела для достижения того же уровня блокады по сравнению со взрослыми.

Процедуры регионарной анестезии у детей должны проводить квалифицированные врачи, имеющие соответствующий опыт проведения регионарной анестезии у детей, а также опыт выполнения данной методики анестезии.

Дозы, указанные в таблице 2, следует рассматривать как рекомендуемые для применения лекарственного средства в педиатрии. Наблюдались случаи индивидуальной изменчивости. Стандартные рекомендации по дозированию следует учитывать при наличии факторов, влияющих на отдельные методики проведения блокады, а также для обеспечения индивидуальных потребностей пациента.

Следует применять наименьшие необходимые для проведения адекватной анестезии дозы лекарственного средства.

Таблица 2

Дозировка лекарственного средства для новорождённых, младенцев и детей

Раствор следует использовать как можно быстрее после того, как флакон был открыт. Любые остатки раствора необходимо утилизировать.

Дети.

Лекарственное средство можно применять в педиатрической практике. Более подробно см. в разделе «Способ применения и дозы».

Передозировка.

Острая системная токсичность.

При применении высоких доз бупивакаина возможны токсические эффекты со стороны центральной нервной и сердечно-сосудистой систем, особенно при внутрисосудистом введении. Однако при спинальной анестезии применяется низкая доза, поэтому риск передозировки маловероятен. При одновременном применении препарата с другими местными анестетиками могут возникнуть системные токсические реакции, поскольку токсические эффекты являются аддитивными.

Лечение.

При развитии тотальной спинальной блокады следует обеспечить достаточную вентиляцию легких (проходимость дыхательных путей пациента, подачу кислорода, интубацию и искусственную вентиляцию легких, если это необходимо). При снижении артериального давления/брадикардии следует ввести сосудосуживающее средство (желательно с инотропным эффектом).

В случае появления признаков острой системной токсичности применение местных анестетиков следует немедленно прекратить. Лечение должно быть направлено на поддержание надлежащей вентиляции легких, оксигенации и кровообращения.

Всегда следует обеспечивать поступление кислорода и, при необходимости, проводить искусственную вентиляцию легких (возможно, с гипервентиляцией). При возникновении судорог применять диазепам, а при брадикардии — атропин. При развитии циркуляторного шока внутривенно вводить жидкости, добутамин, а при необходимости — норадреналин (сначала 0,05 мкг/кг/мин, повышая дозу при необходимости на 0,05 мкг/кг/мин каждые 10 минут), ориентируясь на результаты мониторинга гемодинамики в более тяжелых случаях. Также можно применять эфедрин. Следует рассмотреть вопрос о внутривенном введении 20% липидной эмульсии. При остановке кровообращения могут потребоваться реанимационные мероприятия в течение нескольких часов. Следует корригировать любой ацидоз.

Побочные реакции.

Побочные реакции, вызванные самим лекарственным средством, трудно отличить от физиологических эффектов, связанных с блокадой нервных волокон (например, снижение артериального давления, брадикардия, временная задержка мочи), состояний, вызванных непосредственно процедурой (например, спинальная гематома) или опосредованных пункцией иглой (например, менингит, эпидуральный абсцесс), а также состояний, связанных с утечкой спинномозговой жидкости (например, головная боль, развивающаяся после прокола твёрдой мозговой оболочки).

Информацию о симптомах и лечении острой системной токсичности см. в разделе «Передозировка».

Педиатрическая популяция.

Нежелательные реакции при применении лекарственного средства у детей схожи с нежелательными реакциями у взрослых, однако у детей первые признаки токсичности местных анестетиков могут быть трудно выявимы, если блокаду проводят на фоне седации или общей анестезии.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важным. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением польза/риск при применении лекарственного средства. Работники в области здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Не рекомендуется добавление других лекарственных средств.

Упаковка.

По 4 мл в флаконах; по 5 флаконов в контурной ячейковой упаковке; по 1 контурной ячейковой упаковке в пачке из картона.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Общество с ограниченной ответственностью фирма «Новофарм-Биосинтез».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 11700, Житомирская обл., Звягельский р-н, город Звягель, ул. Житомирская, дом 38.