Novostezin Spinal Heavy

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE NOVOSTEZIN SPINAL HEAVY (NOVOSTEZIN SPINAL HEAVY)

Composizione:

Principio attivo: bupivacaine hydrochloride;

1 ml di soluzione contiene 5 mg di cloridrato di bupivacaina, calcolato sulla sostanza anidra;

Eccipienti: glucosio monoidrato; sodio idrossido o acido cloridrico concentrato, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione incolore e limpida.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti per anestesia locale. Ammidi.

Codice ATC N01BB01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

La bupivacaina è un anestetico locale di tipo amidico ad azione prolungata. Blocca reversibilmente la conduzione degli impulsi nelle fibre nervose inibendo il trasporto degli ioni sodio attraverso la membrana dei neuroni. Effetti simili possono manifestarsi anche sulle membrane eccitabili del cervello e del miocardio.

Il medicinale è indicato per l'anestesia spinale iperbarica. La densità relativa della soluzione iniettabile è pari a 1,026 a 20 °C (equivalente a 1,021 a 37 °C), e la distribuzione iniziale del farmaco nello spazio subaracnoideo dipende in larga misura dalla forza di gravità.

Quando somministrato per via spinale, viene utilizzata una bassa dose, che determina una concentrazione relativamente bassa e un'azione di breve durata.

Farmacocinetica.

La bupivacaina è altamente liposolubile, con un coefficiente di ripartizione olio/acqua pari a 27,5.

La bupivacaina mostra un'assorbimento bifasico completo dallo spazio subaracnoideo, con emivite di eliminazione delle due fasi di circa 50 e 400 minuti, con notevoli variazioni individuali. La fase di assorbimento lento rappresenta il fattore limitante per l'eliminazione della bupivacaina e spiega perché l'emivita terminale è più lunga dopo somministrazione subaracnoidea rispetto a quella osservata dopo somministrazione endovenosa.

L'assorbimento dallo spazio subaracnoideo è relativamente lento; unitamente alla bassa dose necessaria per l'anestesia spinale, ciò determina una concentrazione plasmatica massima relativamente bassa (circa 0,4 mg/l per ogni 100 mg somministrati).

Dopo somministrazione endovenosa, la clearance plasmatica totale della bupivacaina è di circa 0,58 l/min, il volume di distribuzione allo stato stazionario è di 73 l, l'emivita terminale è di 2,7 ore e il coefficiente di estrazione epatica è di 0,40. La bupivacaina viene quasi completamente metabolizzata nel fegato attraverso idrossilazione aromatica a 4-idrossibupivacaina e attraverso N-dealchilazione a pipicolidilxilidina (PPX), entrambi i processi mediati dal citocromo P450 3A4. Pertanto, la sua clearance dipende dal flusso ematico epatico e dall'attività degli enzimi metabolizzanti. La bupivacaina attraversa la barriera placentare. La concentrazione di bupivacaina libera è uguale in madre e feto. Tuttavia, la concentrazione plasmatica totale è inferiore nel feto, che presenta un grado minore di legame alle proteine plasmatiche.

Nei bambini, la farmacocinetica del medicinale è simile a quella degli adulti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni

Indicato negli adulti e nei bambini di tutte le età per l'anestesia intratecale (subaracnoidea) spinale in chirurgia (interventi urologici e interventi agli arti inferiori della durata di 2-3 ore, nonché interventi in chirurgia addominale della durata di 45-60 minuti).

Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo, ad altri anestetici locali di tipo amidico o a uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

L'anestesia intratecale, indipendentemente dall'anestetico locale utilizzato, presenta le seguenti controindicazioni:

• malattie attive del sistema nervoso centrale (SNC), come meningite, poliomielite, emorragie intracraniche, degenerazione subacuta combinata del midollo spinale da anemia perniciosa e tumori del cervello e del midollo spinale;
• stenosi del canale spinale e malattie in fase attiva (ad esempio spondilite, tubercolosi, tumori) o traumi recenti (ad esempio fratture) della colonna vertebrale;
• sepsi;
• infezione cutanea purulenta nel sito o nelle immediate vicinanze del sito di puntura del rachide lombare;
• shock cardiogeno o ipovolemico;
• alterazioni della coagulazione o terapia in corso con anticoagulanti.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Poiché gli effetti tossici sistemici sono additivi, la bupivacaina deve essere somministrata con cautela ai pazienti che ricevono altri anestetici locali o farmaci strutturalmente simili agli anestetici locali di tipo amidico, ad esempio alcuni antiaritmici di classe IB.

Non sono stati condotti studi specifici sull'interazione tra bupivacaina e farmaci antiaritmici di classe III (ad esempio amiodarone); pertanto, in caso di somministrazione concomitante, si deve procedere con cautela (vedere anche il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Caratteristiche d'uso.

L'anestesia intratecale deve essere praticata esclusivamente da medici esperti.

Le procedure che prevedono l'uso di anestetici regionali devono essere effettuate in reparti dotati di attrezzature per la ventilazione artificiale. Devono essere immediatamente disponibili strumenti per le manovre di rianimazione e farmaci appropriati.

Si deve ricordare che l'anestesia intratecale può talvolta causare un blocco significativo con paralisi dei muscoli intercostali e del diaframma, specialmente nelle donne in stato di gravidanza.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con blocco atrioventricolare di II o III grado, poiché gli anestetici locali possono ridurre la capacità di conduzione del miocardio. Richiedono particolare attenzione anche i pazienti anziani e quelli affetti da malattie epatiche, grave compromissione della funzionalità renale o con generale stato di salute precario.

I pazienti che ricevono farmaci antiaritmici di classe III (ad esempio amiodarone) devono essere attentamente monitorati. Inoltre, si deve considerare la necessità di un monitoraggio ECG, poiché gli effetti cardiologici dei farmaci possono essere additivi.

L'applicazione dell'anestesia intratecale può causare lo sviluppo di ipotensione arteriosa e bradicardia. Il rischio di tali effetti può essere ridotto, ad esempio, mediante l'infusione di farmaci vasopressori. L'ipotensione deve essere trattata immediatamente con somministrazione endovenosa di simpaticomimetici, la cui somministrazione può essere ripetuta se necessario.

Come tutti gli anestetici locali, la bupivacaina, quando utilizzata per anestesia locale e determina alte concentrazioni ematiche, può causare effetti tossici acuti sul sistema nervoso centrale e sul sistema cardiovascolare. Ciò vale in particolare in caso di somministrazione accidentale intravascolare o di iniezione in aree fortemente vascolarizzate.

Sono stati riportati casi di aritmia ventricolare, fibrillazione ventricolare, insufficienza cardiovascolare improvvisa e esito fatale in relazione ad alte concentrazioni sistemiche di bupivacaina. Tuttavia, alte concentrazioni sistemiche del farmaco non sono attese alle dosi comunemente utilizzate per l'anestesia intratecale.

Un effetto indesiderato raro ma grave dell'anestesia intratecale è il blocco spinale esteso o completo, che può causare depressione delle funzioni cardiovascolare e respiratoria. La depressione della funzione cardiovascolare, indotta da un ampio blocco del sistema nervoso simpatico, può causare ipotensione e bradicardia, fino all'arresto cardiaco. La depressione della funzione respiratoria può essere causata dal blocco delle fibre nervose dei muscoli respiratori, compreso il diaframma.

Nei pazienti anziani e nelle pazienti in avanzato stato di gravidanza, il rischio di sviluppare un blocco spinale esteso o completo è aumentato. Pertanto, la dose del farmaco deve essere ridotta in questi pazienti.

I danni neurologici sono una conseguenza rara dell'anestesia intratecale e possono causare parestesia, anestesia, debolezza motoria e paralisi. Si ritiene che l'anestesia intratecale non abbia effetti negativi su disturbi neurologici come sclerosi multipla, emiplegia, paraplegia e disturbi neuromuscolari, ma si deve comunque procedere con cautela.

La solubilità della bupivacaina diminuisce a pH > 6,5; pertanto, ciò deve essere considerato nell'interazione con soluzioni alcaline.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

Non sono noti rischi per il feto legati all'uso durante la gravidanza.

Si deve sottolineare che la dose del medicinale deve essere ridotta nelle pazienti in avanzato stato di gravidanza (vedere anche la sezione «Caratteristiche d'uso»).

Allattamento.

La bupivacaina passa nel latte materno, ma il rischio di effetti sul neonato con dosi terapeutiche del farmaco è improbabile.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

A seconda della dose e della modalità di somministrazione, la bupivacaina può temporaneamente influenzare movimenti e coordinazione.

Modalità e dosi di somministrazione

Il medicinale deve essere somministrato esclusivamente da medici esperti nella pratica dell'anestesia regionale o deve essere somministrato sotto il loro controllo, nelle dosi più basse possibili che consentano di ottenere un grado sufficiente di anestesia.

I dosaggi indicati di seguito devono essere considerati indicativi per l'uso del medicinale in adulti di età media; la dose deve essere adattata individualmente per ogni paziente.

La dose del medicinale deve essere ridotta nei pazienti anziani e nelle pazienti in fase avanzata di gravidanza.

Tabella 1

Il sito raccomandato per l'iniezione si trova al di sotto di L3.

Attualmente non esiste esperienza clinica sull'uso di dosi superiori a 20 mg.

L'amministrazione spinale del medicinale deve essere effettuata solo dopo una chiara identificazione dello spazio subaracnoideo mediante puntura lombare (finché non si ottiene liquido cerebrospinale chiaro attraverso l'ago per la puntura lombare o mediante aspirazione). In caso di anestesia inefficace, un nuovo tentativo di somministrazione del medicinale deve essere effettuato solo a un livello diverso e con un volume ridotto di anestetico. Una delle cause di effetto insufficiente può essere una distribuzione inadeguata del medicinale nello spazio intratecale. In tal caso, un effetto adeguato può essere ottenuto modificando la posizione del corpo del paziente.

Neonati, lattanti e bambini con peso corporeo fino a 40 kg.

Il medicinale può essere utilizzato nella pratica pediatrica.

Una delle differenze tra bambini e adulti è il volume relativamente elevato di liquido cerebrospinale nei neonati e nei lattanti, che richiede l'uso di una dose relativamente maggiore di medicinale per chilogrammo di peso corporeo per ottenere lo stesso livello di blocco rispetto agli adulti.

Le procedure di anestesia regionale nei bambini devono essere eseguite da medici qualificati con esperienza adeguata nell'applicazione dell'anestesia regionale in età pediatrica e con esperienza specifica nell'esecuzione della tecnica anestetica.

Le dosi indicate nella tabella 2 devono essere considerate raccomandate per l'uso del medicinale in pediatria. Sono stati osservati casi di variabilità individuale. Le raccomandazioni standard per il dosaggio devono essere prese in considerazione in presenza di fattori che influenzano specifiche tecniche di blocco e per soddisfare le esigenze individuali del paziente.

Deve essere utilizzata la dose più bassa necessaria per ottenere un'adeguata anestesia.

Tabella 2

Dosaggio del medicinale per neonati, lattanti e bambini

Il prodotto va utilizzato il più rapidamente possibile dopo l'apertura della fiala. Eventuali residui di soluzione devono essere smaltiti.

Neonati e bambini.

Il medicinale può essere utilizzato in pediatria. Per ulteriori informazioni, vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Sovradosaggio.

Tossicità sistemica acuta.

L'uso di alte dosi di bupivacaina può provocare effetti tossici sul sistema nervoso centrale e sul sistema cardiovascolare, in particolare in caso di somministrazione intravascolare. Tuttavia, nell'anestesia spinale viene utilizzata una dose bassa, pertanto il rischio di sovradosaggio è improbabile. L'uso contemporaneo del medicinale con altri anestetici locali può provocare reazioni tossiche sistemiche, poiché gli effetti tossici sono additivi.

Trattamento.

In caso di anestesia spinale totale, è necessario garantire un'adeguata ventilazione polmonare (permeabilità delle vie aeree del paziente, ossigenazione, intubazione e ventilazione meccanica, se necessario). In caso di ipotensione/bradicardia, somministrare un agente vasopressorio (preferibilmente con effetto inotropo).

In caso di manifestazioni di tossicità sistemica acuta, la somministrazione degli anestetici locali deve essere immediatamente interrotta. Il trattamento deve essere finalizzato al mantenimento di un'adeguata ventilazione polmonare, ossigenazione e circolazione.

È sempre necessario garantire l'apporto di ossigeno e, se necessario, effettuare la ventilazione meccanica (eventualmente con iperventilazione). In caso di convulsioni, somministrare diazepam; in caso di bradicardia, atropina. In caso di shock circolatorio, somministrare per via endovenosa liquidi, dopamina e, se necessario, noradrenalina (inizialmente 0,05 mcg/kg/min, aumentando la dose, se necessario, di 0,05 mcg/kg/min ogni 10 minuti), basandosi sui risultati del monitoraggio emodinamico nei casi più gravi. È possibile utilizzare anche efedrina. Va presa in considerazione la somministrazione endovenosa di un'emulsione lipidica al 20%. In caso di arresto cardiocircolatorio, possono essere necessarie manovre di rianimazione per diverse ore. È necessario correggere qualsiasi acidosi.

Effetti indesiderati.

È difficile distinguere gli effetti indesiderati causati direttamente dal medicinale dagli effetti fisiologici associati al blocco delle fibre nervose (ad esempio, riduzione della pressione arteriosa, bradicardia, ritenzione urinaria transitoria), dalle condizioni causate direttamente dalla procedura (ad esempio, ematoma midollare) o indotte indirettamente dalla puntura con ago (ad esempio, meningite, ascesso epidurale), oppure da condizioni correlate alla fuoriuscita di liquido cerebrospinale (ad esempio, cefalea post-puntura del dura madre).

Per informazioni sui sintomi e sul trattamento della tossicità sistemica acuta, vedere la sezione «Sovradosaggio».

Popolazione pediatrica.

Le reazioni avverse osservate con l’uso del medicinale nei bambini sono simili a quelle osservate negli adulti; tuttavia, nei bambini i primi segni di tossicità degli anestetici locali possono essere difficili da riconoscere se il blocco viene effettuato in presenza di sedazione o anestesia generale.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Non congelare. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Non è raccomandato l’aggiunta di altri medicinali.

Confezionamento.

4 ml in flaconi; 5 flaconi in una confezione blister; 1 confezione blister in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Società con responsabilità limitata «Novofarm-Biosintez».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Ucraina, 11700, Oblast’ di Žytomyr, distretto di Zvyahel, città di Zvyahel, via Žytomyrs’ka, 38.