Новосевен

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА НОВОСЕВЕН® (NOVOSEVEN®)

Состав:

действующее вещество: эптаког альфа (активированный) (rFVIIa);

1 флакон содержит 2 мг (100 ЕД) или 5 мг (250 ЕД) эптакога альфа (активированного);

вспомогательные вещества: натрия хлорид; кальция хлорид, дигидрат; глицилглицин; полисорбат 80; метионин; сахароза; маннит (Е421).

После растворения продукт содержит 1 мг/мл эптакога альфа (активированного) после восстановления растворителем.

Растворитель: гистидин, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированный порошок белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Гемостатические средства. Факторы свёртывания крови.

Код АТХ В02В D08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

В состав препарата НовоСевен® входит активированный рекомбинантный фактор VII коагуляции с молекулярной массой ∼50000 дальтон, полученный методом генной инженерии с использованием в качестве клеток-хозяев клеток почек новорождённых хомяков (ННХ-клетки).

Механизм действия

Механизм действия заключается в связывании фактора VIIа с тканевым фактором. Этот комплекс переводит факторы IX и X в активную форму — IXа и Xа, что приводит к превращению небольших количеств протромбина в тромбин. Тромбин в месте повреждения активирует тромбоциты, факторы V и VIII, что вызывает превращение фибриногена в фибрин и образование гемостатического сгустка. Препарат НовоСевен® в фармакологических дозах независимо от тканевого фактора непосредственно активирует фактор X на поверхности активированных тромбоцитов, находящихся в зоне повреждения. Это приводит к превращению большого количества протромбина в тромбин без участия тканевого фактора.

Фармакодинамическое действие.

Соответственно, фармакодинамическое действие фактора VIIа заключается в локальном увеличении образования фактора Xа, тромбина и фибрина.

Время достижения максимальной коагулянтной активности после введения препарата НовоСевен® составляло приблизительно 10 минут у здоровых добровольцев и у пациентов с гемофилией.

Теоретически нельзя полностью исключить генерализованную активацию системы свёртывания крови у пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к развитию диссеминированного внутрисосудистого свёртывания (ДВС).

Клиническая эффективность и безопасность

Врождённый дефицит FVII

В регистре наблюдений (F7HAEM-3578) у пациентов с врождённым дефицитом фактора VII средняя доза для длительной профилактики кровотечений у 22 детей (возрастом до 12 лет) с дефицитом фактора VII и тяжёлым клиническим фенотипом составляла 30 мкг/кг (диапазон от 17 мкг/кг до 200 мкг/кг; у 10 пациентов наиболее часто применяемая доза составляла 30 мкг/кг) со средней частотой приёма препарата 3 дозы в неделю (диапазон от 1 до 7; у 13 пациентов наиболее часто сообщаемая частота приёма препарата составляла 3 раза в неделю).

В том же регистре у 3 из 91 пациента после хирургического вмешательства были отмечены тромбоэмболические явления.

Тромбастения Гланцмана

Регистр наблюдений (F7HAEM-3521) содержит данные по 133 пациентам с тромбастенией Гланцмана, которым проводилось лечение препаратом НовоСевен®. Средняя доза на одно введение препарата при лечении 333 эпизодов кровотечения составляла 90 мкг/кг (диапазон от 28 до 450 мкг/кг). Препарат НовоСевен® применяли при 157 хирургических вмешательствах в средней дозе 92 мкг/кг (до 270 мкг/кг). Лечение препаратом НовоСевен®, самостоятельно или в комбинации с антифибринолитиками и/или тромбоцитами, считалось эффективным, если кровотечение удавалось остановить как минимум на 6 часов. Показатель эффективности составил 81 % и 82 % соответственно у пациентов с положительным или отрицательным результатом по резистентности к трансфузии тромбоцитов и 77 % и 85 % соответственно у пациентов с положительным или отрицательным результатом по антителам к тромбоцитам. Положительный статус означает наличие как минимум одного положительного результата во время введения препарата пациенту.

Тяжёлая послеродовая кровопотеря

Эффективность и безопасность применения препарата НовоСевен® оценивали у 84 женщин с тяжёлой послеродовой кровопотерей в рамках многоцентрового открытого клинического исследования. Пациентки были рандомизированы и случайным образом распределены на две группы: в одной группе женщины получали однократную дозу 60 мкг/кг препарата НовоСевен® (в дополнение к стандартной терапии; N = 42), а во второй группе — сравнительную терапию (только стандартная терапия; N = 42) после неэффективного применения утеротоников (сулпростона). Терапевтические группы были хорошо сбалансированы по демографическим характеристикам и истории предшествующего лечения послеродовых кровотечений до рандомизации. Стандартная терапия включала фибриноген и транексамовую кислоту. Информация о применении фибриногена/транексамовой кислоты была доступна примерно у 57 % пациенток в группе препарата НовоСевен® и 43 % пациенток в группе сравнения. Из них около 40 % пациенток в обеих группах получали фибриноген и/или транексамовую кислоту. Кровотечение считалось остановленным (то есть лечение считалось успешным), если в течение 30 минут после рандомизации рассчитанный объём кровотечения уменьшался до менее чем 50 мл за 10 минут. Если кровотечение становилось неконтролируемым или не поддавалось лечению, рассматривалась целесообразность применения инвазивных процедур.

По результатам первичного анализа количество женщин, у которых была проведена хотя бы одна эмболизация и/или процедура лигирования в группе препарата НовоСевен®, оказалось меньшим, чем в группе сравнения (21 против 35), что соответствует статистически значимому относительному снижению риска на 40 % для группы препарата НовоСевен® по сравнению с контрольной группой (относительный риск = 0,60 (95 % доверительный интервал: 0,43–0,84, p = 0,0012)).

В группе сравнения 8 из 42 пациенток позже также получили препарат НовоСевен® в качестве лечения по соображениям гуманности в попытке избежать гистерэктомии по жизненным показаниям, что оказалось успешным в 2 случаях.

Фармакокинетика.

Здоровые добровольцы

Распределение, экскреция и линейность

Фармакокинетика препарата НовоСевен® изучалась у 35 здоровых добровольцев европеоидной расы и японцев в условиях эскалации дозы с использованием коагуляционного анализа FVII. Участники были стратифицированы по полу и этническому происхождению и получали дозы 40, 80 и 160 мкг препарата НовоСевен® на 1 кг массы тела и/или плацебо (3 дозы). Фармакокинетика не зависела от пола и этнической группы. Средний объём распределения в равновесном состоянии колебался от 130 до 165 мл/кг, средние значения клиренса — от 33,3 до 37,2 мл/ч × кг. Средний конечный период полувыведения — от 3,9 до 6 часов.

Фармакокинетические профили были пропорциональны дозе.

Гемофилия А и В с наличием ингибиторов

Распределение, элиминация и линейность

Фармакокинетические свойства препарата НовоСевен® с использованием анализа FVII изучались у 12 детей (2–12 лет) и 5 взрослых пациентов при отсутствии кровотечения. Средний объём распределения в состоянии равновесия составил 196 мл/кг у детей по сравнению с 159 мл/кг у взрослых. Средний клиренс был приблизительно на 50 % выше у детей по сравнению со взрослыми (78 против 53 мл/ч × кг), тогда как средний конечный период полувыведения был определён как 2,3 часа в обеих группах. Очевидно, что клиренс связан с возрастом, поэтому у более молодых пациентов клиренс может возрастать более чем на 50 %.

Пропорциональность дозы изучалась у детей для исследуемых доз 90 и 180 мкг/кг массы тела в соответствии с ранее полученными данными при применении более низких доз (17,5–70 мкг/кг rFVIIa).

Дефицит фактора VII

Распределение и элиминация

Фармакокинетика однократного введения препарата НовоСевен® в дозах 15 и 30 мкг/кг массы тела существенно не различалась по значениям таких независимых от дозы показателей, как общий клиренс — 70,8–79,1 мл/ч × кг, объём распределения в стационарном состоянии — 280–290 мл/кг, средняя продолжительность пребывания в крови — 3,75–3,80 часа, период полувыведения — 2,82–3,11 часа. Среднее значение содержания in vivo в плазме крови составляло ∼20 % от введённой дозы.

Тромбастения Гланцмана

Фармакокинетику препарата НовоСевен® у пациентов с тромбастенией Гланцмана не изучали, однако можно предположить, что она существенно не отличается от фармакокинетики при гемофилии А и В.

Тяжёлая послеродовая кровопотеря

Фармакокинетика препарата НовоСевен® у пациенток с тяжёлыми послеродовыми кровотечениями не изучалась.

Данные доклинической безопасности.

Все данные, полученные в ходе доклинических исследований безопасности, были связаны с фармакологическим эффектом rFVIIa.

Потенциальный синергетический эффект при комбинированном лечении с использованием rFXIII фактора и rFVIIa фактора был показан на экспериментальной сердечно-сосудистой модели у макак, что привело к значительному фармакологическому эффекту (тромбозу и смерти) при применении более низких доз, чем при введении этих препаратов отдельно.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение кровотечений и их профилактика при хирургических вмешательствах или других инвазивных процедурах у пациентов со следующими заболеваниями:

• врождённая гемофилия с уровнем ингибиторов факторов свёртывания VIII или IX > 5 BU (единиц Бетезда);
• врождённая гемофилия с выраженной реакцией на введение факторов VIII или IX в анамнезе;
• приобретённая гемофилия;
• врождённый дефицит фактора VII;
• тромбастения Гланцмана с резистентностью к трансфузии тромбоцитов в прошлом или в настоящее время, либо с дефицитом тромбоцитов.

Тяжёлые послеродовые кровотечения

Лекарственное средство НовоСевен® показано для лечения тяжёлых послеродовых кровотечений в случаях, когда средств, стимулирующих сократимость матки (утеротоников), недостаточно для достижения гемостаза.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных компонентов, а также к белкам мышей, хомяков или коров.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Риск взаимодействия лекарственного средства НовоСевен® с концентратами факторов свёртывания крови неизвестен. Следует избегать одновременного применения концентратов протромбинового комплекса (активированных или неактивированных).

Применение антифибринолитиков у пациентов с гемофилией уменьшает кровопотерю при хирургических вмешательствах, особенно ортопедических или в областях с высокой фибринолитической активностью, например, в полости рта. Антифибринолитики также применяются для уменьшения кровопотери у женщин с послеродовым кровотечением. Однако опыт одновременного применения антифибринолитиков и лекарственного средства НовоСевен® ограничен.

Согласно данным доклинических исследований (см. раздел «Данные доклинической безопасности»), не рекомендуется совместное применение фактора VIIa и фактора XIII.

Клинические данные о взаимодействии между фактором VIIa и фактором XIII отсутствуют.

Особенности применения.

Отслеживание

С целью улучшения прослеживаемости биологических лекарственных средств, название и серийный номер вводимого препарата должны быть четко зафиксированы.

При патологических состояниях, когда тканевой фактор экспрессируется более интенсивно, чем в норме, при введении лекарственного средства НовоСевен® существует риск развития тромбоза или ДВС-синдрома. Подобная ситуация может возникнуть у пациентов с выраженным атеросклерозом, краш-синдромом, септицемией или ДВС-синдромом.

В связи с риском тромбоэмболических осложнений следует с осторожностью применять лекарственное средство НовоСевен® пациентам с анамнезом ишемической болезни сердца, заболеваниями печени, пациентам после хирургических вмешательств, беременным женщинам или женщинам перед родами, новорождённым или пациентам с риском тромбоэмболических событий или ДВС-синдрома. В каждом из таких случаев потенциальная польза лечения препаратом НовоСевен® должна сопоставляться с риском этих осложнений.

Известно, что тяжелое послеродовое кровотечение и беременность, клинические состояния (роды, тяжелое кровотечение, переливание крови, ДВС-синдром, хирургическое вмешательство/инвазивные процедуры и коагулопатия) могут спровоцировать тромбоэмболический риск, в частности, риск венозной тромбоэмболии, что может быть связано с введением НовоСевен® (см. раздел «Побочные реакции»).

Поскольку лекарственное средство рекомбинантного фактора свёртывания VIIa НовоСевен® может содержать следы иммуноглобулинов G мышей и коров, а также других культуральных белков (сывороточные белки хомяков и коров), у пациентов, получающих препарат, в дальнейшем возможно развитие повышенной чувствительности к этим белкам. В таких случаях следует рассмотреть целесообразность внутривенного применения антигистаминных препаратов.

При возникновении аллергических или анафилактических реакций необходимо немедленно прекратить применение препарата. При развитии шока следует прибегнуть к стандартной медицинской терапии этого состояния. Пациент должен быть проинформирован о ранних признаках реакций гиперчувствительности. При появлении таких симптомов пациенту следует немедленно прекратить применение лекарственного средства и обратиться к врачу.

При тяжелых кровотечениях этот препарат следует вводить в медицинских учреждениях, специализирующихся на лечении пациентов с гемофилией с наличием ингибиторов факторов VIII или IX, а при отсутствии такой возможности — в тесном сотрудничестве с врачом, являющимся специалистом по лечению гемофилии.

Если не удалось остановить кровотечение, пациента обязательно госпитализируют. Пациенты или лица, оказывавшие им помощь, должны как можно скорее информировать сотрудников лечебного учреждения обо всех инъекциях лекарственного средства НовоСевен®. У пациентов с дефицитом фактора VII до и после введения препарата НовоСевен® следует определять протромбиновое время и активность фактора VII свёртывания. Если активность фактора VIIa не достигает ожидаемого уровня или введением рекомендованных доз не удаётся остановить кровотечение, можно предположить образование антител. В таких случаях необходимо определить их уровень.

Сообщалось о случаях тромбоза у пациентов с дефицитом фактора VII, получавших лекарственное средство НовоСевен® во время хирургических вмешательств, однако степень риска возникновения такого явления не установлена (см. раздел «Фармакодинамика»).

Содержание натрия

НовоСевен® содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), поэтому препарат можно считать не содержащим натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения лекарственного средства НовоСевен® в период беременности. Ограниченные данные о применении препарата при беременности по утверждённым показаниям свидетельствуют об отсутствии побочных эффектов rFVIIa на течение беременности или здоровье плода/новорождённого. На сегодняшний день других соответствующих эпидемиологических данных нет. Исследования на животных свидетельствуют об отсутствии прямого или опосредованного негативного влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли rFVIIa в грудное молоко человека. Экскреция rFVIIa с грудным молоком животных не изучалась. Решение о продолжении/прекращении кормления грудью или терапии препаратом НовоСевен® следует принимать с учётом преимуществ кормления грудью для ребёнка и терапии препаратом НовоСевен® для женщины.

Фертильность

Данные доклинических исследований, а также постмаркетинговые данные не свидетельствуют о негативном влиянии rFVIIa на фертильность мужчин или женщин.

Способность влиять на скорость реакций при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния лекарственного средства на способность влиять на скорость реакций при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводилось.

Способ применения и дозы.

Лечение следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения гемофилии и/или кровотечений.

Лечение тяжелых послеродовых кровотечений должно проводиться мультидисциплинарной командой. Помимо акушеров, в неё также входят анестезиологи, реаниматологи и/или гематологи. Следует продолжать применять стандартные методы лечения в соответствии с индивидуальными потребностями пациента. Рекомендуется поддерживать адекватную концентрацию фибриногена и количество тромбоцитов для оптимизации эффективности лечения препаратом НовоСевен®.

Режим дозирования
Гемофилия А или В с наличием ингибиторов или приобретённая гемофилия
Препарат НовоСевен® следует вводить как можно быстрее после начала кровотечения. Начальную рекомендуемую дозу вводят внутривенно (болюсно) в дозе 90 мкг (4,5 ЕД) на 1 кг массы тела.

После введения начальной дозы может возникнуть необходимость в повторных введениях. Длительность лечения и интервалы между введениями варьируют в зависимости от тяжести кровотечения, вида инвазивной процедуры или хирургического вмешательства.

Имеющийся клинический опыт свидетельствует об отсутствии в целом различий в дозировке для взрослых и детей, хотя у детей клиренс выше, чем у взрослых. В связи с этим детям могут потребоваться более высокие дозы rFVIIa для достижения плазменной концентрации, аналогичной таковой у взрослых пациентов (см. раздел «Фармакокинетика»).

Интервалы между введениями

Первоначально для достижения гемостаза препарат повторно вводят через 2–3 часа.
При необходимости продолжения лечения после достижения эффективного гемостаза введения повторяют через 4, 6, 8 или 12 часов столько раз, сколько потребуется для лечения.

Лёгкие или умеренные кровотечения (в том числе при амбулаторном лечении)

В амбулаторных условиях раннее введение препарата оказывается эффективным при лечении слабых или умеренных кровоизлияний в суставы, мышцы, кожу и слизистые оболочки. Можно рекомендовать две схемы введения препарата:

1. введение от двух до трёх доз препарата в дозе 90 мкг/кг массы тела с интервалом 3 часа и затем введение ещё одной дозы для поддержания гемостаза;
   2) однократное введение препарата в дозе 270 мкг/кг массы тела.

Длительность амбулаторного лечения не должна превышать 24 часа. Продолжение лечения дома может рассматриваться только после консультации с центром лечения гемофилии.

Клинического опыта применения однократной дозы 270 мкг/кг массы тела у пожилых пациентов нет.

Тяжёлые кровотечения

Рекомендуется вводить начальную дозу 90 мкг/кг массы тела во время транспортировки пациента в больницу, где он обычно проходит лечение. Величина последующих доз зависит от типа и тяжести кровотечения. Препарат первоначально вводят каждые 2 часа до улучшения клинического состояния пациента. При необходимости продолжения лечения интервал между введениями увеличивают до 3 часов на 1–2 суток. После этого в последующий период лечения интервал между введениями последовательно увеличивают до 4, 6, 8 или 12 часов. Тяжёлые кровотечения иногда требуют лечения в течение 2–3 недель и более (в зависимости от клинического состояния пациента).

Инвазивные процедуры/хирургические вмешательства

Начальную дозу 90 мкг/кг массы тела вводят непосредственно перед вмешательством. Эту дозу повторяют через 2 часа, а затем в течение первых 24–48 часов — через 2–3 часа (в зависимости от объёма вмешательства и клинического состояния пациента). При крупных хирургических вмешательствах препарат вводят через 2–4 часа в течение 6–7 дней. Далее в течение 2 недель интервал между введениями увеличивают до 6–8 часов. Пациентам, перенесшим крупные операции, препарат применяют 2–3 недели до заживления раны.

Приобретённая гемофилия

Доза и интервалы введения

НовоСевен® следует вводить как можно быстрее после начала кровотечения. Начальную рекомендуемую дозу вводят внутривенно (болюсно) в дозе 90 мкг (4,5 ЕД) на 1 кг массы тела.

После введения начальной дозы может возникнуть необходимость в повторных введениях. Длительность лечения и интервалы между введениями варьируют в зависимости от тяжести кровотечения, вида инвазивной процедуры или хирургического вмешательства.

Первоначально препарат повторно вводят через 2–3 часа. При необходимости продолжения лечения после достижения эффективного гемостаза введения повторяют через 4, 6, 8 или 12 часов столько раз, сколько потребуется для лечения.

Дефицит фактора VII

Диапазон доз и интервалы введения

Диапазон рекомендуемых доз для детей и взрослых при лечении кровотечений и их профилактике у пациентов, которым будут проводить хирургическое вмешательство или инвазивные процедуры, составляет 15–30 мкг/кг массы тела каждые 4–6 часов до достижения гемостаза. Дозу и интервал введения подбирают индивидуально.

Дети

Были объединены результаты ограниченного клинического опыта длительной профилактики у детей в возрасте до 12 лет с тяжёлым клиническим фенотипом (см. раздел «Фармакодинамика»).

Доза и частота инъекций для профилактики должны основываться на клинической реакции на лечение и подбираться индивидуально.

Тромбастения Гланцмана

Диапазон доз и интервалы введения

Рекомендуемая доза для лечения кровотечений и их профилактики у пациентов, которым будут проводить хирургическое вмешательство или инвазивные процедуры, составляет 90 мкг (диапазон от 80 до 120 мкг)/кг массы тела каждые 2 часа (1,5–2,5 часа). Для поддержания эффективного гемостаза следует ввести как минимум 3 дозы. Рекомендуется делать болюсные инъекции, поскольку медленное вливание может оказаться неэффективным. При лечении тромбастении Гланцмана пациентам, не имеющим резистентности, в первую очередь следует вводить тромбоциты.

Тяжёлая послеродовая кровоточивость

Диапазон доз и интервал дозирования

Рекомендуемый диапазон доз для лечения кровотечения составляет 60–90 мкг на 1 кг массы тела с внутривенным болюсным введением. Пик коагулянтной активности ожидается через 10 минут после введения. Вторую дозу можно вводить в зависимости от клинической реакции конкретного пациента.

При недостаточной гемостатической реакции вторую дозу рекомендуется вводить через 30 минут.

Способ применения

Указания по разведению препарата перед введением можно найти на обороте инструкции по медицинскому применению препарата НовоСевен®. Применять раствор в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 2–5 минут.

Мониторинг лечения — лабораторные тесты

Проведение мониторинга лечения не является обязательным требованием, поскольку тяжесть кровотечения и клиническая реакция на введение препарата НовоСевен® определяют необходимость дальнейшего его введения.

После введения препарата НовоСевен® отмечено уменьшение значений протромбинового времени и активированного частичного тромбопластинового времени, однако при этом не было выявлено их корреляции с клинической эффективностью препарата.

Меры предосторожности при обращении с препаратом и его утилизации

Растворитель для препарата НовоСевен® поставляется в предварительно заполненном шприце.

Порошок во флаконе и растворитель в предварительно заполненном шприце

Всегда соблюдайте правила асептики.

• Восстановление *

• Во время восстановления флакон с порошком НовоСевен® и предварительно заполненный шприц с растворителем должны быть комнатной температуры. Снимите пластиковый колпачок с флакона. Не используйте флакон, если колпачок неплотно закрыт или отсутствует. Протрите резиновую пробку флакона стерильной спиртовой салфеткой и дайте пробке высохнуть несколько секунд перед применением. Не прикасайтесь к резиновой пробке после протирания.

• Снимите защитную мембрану с адаптера для флакона. Не извлекайте адаптер для флакона из защитного колпачка. Не используйте адаптер для флакона, если защитная мембрана на нём запечатана неполностью или повреждена. Поверните защитный колпачок и присоедините адаптер для флакона. Легко сожмите защитный колпачок большим и указательным пальцами. Снимите защитный колпачок с адаптера для флакона.

• Вкрутите шток поршня шприца в поршень внутри предварительно заполненного шприца по часовой стрелке до упора. Снимите насадку-колпачок со шприца, расшатывая колпачок до тех пор, пока перфорация не будет сломана. Не прикасайтесь к кончику шприца под колпачком. Не используйте предварительно заполненный шприц, если колпачок неплотно прилегает к шприцу или отсутствует.

• Присоедините предварительно заполненный шприц с растворителем к адаптеру для флакона, поворачивая шприц по часовой стрелке до упора. Держите шприц слегка наклонённым, флаконом вниз. Нажмите на шток поршня, чтобы ввести весь растворитель во флакон. Держите шток поршня нажатым и аккуратно поворачивайте флакон до полного растворения порошка. Не встряхивайте флакон, поскольку это приведёт к образованию пены.

Если требуется большая доза, повторите эту процедуру с дополнительными флаконами, предварительно заполненными шприцами и адаптерами для флаконов.

Восстановленный раствор препарата НовоСевен® является бесцветным. Перед применением раствор следует визуально проверить на наличие посторонних частиц и изменение цвета.

Рекомендуется применять препарат НовоСевен® непосредственно после восстановления. Условия хранения разведённого лекарственного средства изложены в разделе «Срок хранения».

• Применение *

• Держите шток поршня полностью введённым в цилиндр шприца. Переверните шприц с флаконом вверх дном. Прекратите нажимать на шток поршня и подождите, пока восстановленный раствор заполнит шприц. Легко потяните шток поршня вниз, чтобы весь раствор втянулся в шприц.

• Держа флакон вверх дном, аккуратно постучите по шприцу, чтобы все пузырьки воздуха поднялись вверх. Медленно нажимайте на шток поршня, пока все пузырьки воздуха не исчезнут.

Если вся доза не требуется, используйте шкалу на шприце, чтобы определить, сколько восстановленного раствора извлечено.

• Отсоедините шприц от адаптера для флакона, поворачивая его против часовой стрелки.
• Препарат НовоСевен® готов к инъекции. Выберите место для инъекции и медленно вводите препарат НовоСевен® в вену в течение 2–5 минут, не вынимая иглу из места инъекции.

Утилизируйте использованные материалы, соблюдая необходимые меры безопасности. Все неиспользованные лекарственные средства и отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Процедура объединения флаконов (возможна только в условиях стационара)

При in vitro исследованиях было установлено, что препарат остаётся химически и физически стабильным при хранении в полипропиленовом шприце ёмкостью 50 мл в течение 24 часов при температуре 25 °C. Совместимость с препаратом была продемонстрирована для системы, состоящей из полипропиленового шприца ёмкостью 50 мл, инфузионной трубки (полиэтилен) длиной 2 м и встроенного фильтра с размером пор 5 мкм.

• Объединение флаконов (только в условиях стационара) *

• Все этапы должны выполняться квалифицированным персоналом в контролируемых и сертифицированных асептических условиях.

• Если восстановление, смешивание или использование препарата пользователем не проводится в соответствии с инструкцией по медицинскому применению лекарственного средства, ответственность за срок и условия хранения ложится на пользователя.

• Убедитесь, что используется адаптер для флакона.

• Выполните восстановление препарата, как описано выше в разделе «Восстановление». Отсоедините пустой шприц от адаптера для флакона, поворачивая его против часовой стрелки, и убедитесь, что адаптер присоединён к флакону, содержащему разведённый препарат.

• Повторите эту процедуру с необходимым количеством дополнительных флаконов, флаконов с растворителем / предварительно заполненных шприцов и адаптеров для флаконов.

• Наберите примерно 5 мл стерильного воздуха в полипропиленовый шприц ёмкостью 50 мл. Присоедините шприц к адаптеру для флакона, поворачивая шприц по часовой стрелке до упора. Держите шприц слегка наклонённым, флаконом вниз. Осторожно нажмите на шток поршня, чтобы ввести немного воздуха во флакон. Переверните шприц с флаконом вверх дном и наберите содержимое флакона в шприц. Повторите вышеописанную процедуру с другими флаконами с восстановленным препаратом для получения необходимого объёма раствора в шприце.

• Для введения препарата необходимо использовать встроенный фильтр с диаметром пор 5 мкм. Перед началом введения убедитесь, что шприц, инфузионная трубка и встроенный фильтр заполнены раствором и не содержат пузырьков воздуха.

• Шприц с правильно восстановленным препаратом готов к использованию в инфузионном насосе с маркировкой CE (совместимом со шприцом ёмкостью 50 мл).

• Инфузионным насосом должен пользоваться только квалифицированный медицинский персонал.

НовоСевен®, инструкция для пользователя

Прежде чем использовать препарат НовоСевен®, внимательно прочитайте эту инструкцию.

Препарат НовоСевен® поставляется в виде порошка. Перед инъекцией (введением) его необходимо развести растворителем, который прилагается в шприце. Растворитель — это раствор гистидина. Восстановленный препарат НовоСевен® вводят внутривенно (внутривенная инъекция). Содержимое этой упаковки предназначено для разведения и введения лекарственного средства НовоСевен®.

Для внутривенного введения также необходимы инфузионный набор (трубка и игла-бабочка), спиртовые салфетки, марлевые салфетки и пластырь. Эти изделия медицинского назначения не входят в состав упаковки лекарственного средства НовоСевен®.

Не используйте оборудование без надлежащего инструктажа от врача или медсестры.

Перед использованием всегда мойте руки и убедитесь, что пространство вокруг вас чистое.

При подготовке и введении лекарственного средства непосредственно в вену очень важно соблюдать правила асептики и антисептики. При неправильной технике проведения инъекции возможно инфицирование крови.

Не вскрывайте оборудование, пока вы не готовы его использовать.

Не используйте оборудование, если оно падало или повреждено. Возьмите новую упаковку.

Не используйте оборудование, если срок его годности истёк. Возьмите новую упаковку. Дата окончания срока годности напечатана после слов «Пригод. до» на картонной коробке, на флаконе, адаптере для флакона и на предварительно заполненном шприце.

Не используйте оборудование, если вы подозреваете, что оно загрязнено (контаминировано). Возьмите новую упаковку.

Не выбрасывайте никакую часть набора, пока вы не ввели приготовленный раствор.

Оборудование предназначено для одноразового использования.

Содержимое упаковки :

• 1 флакон с порошком НовоСевен®
• 1 адаптер для флакона
• 1 предварительно заполненный шприц с растворителем
• 1 шток поршня (находится под шприцом)

Подготовка флакона и шприца. Возьмите необходимое количество упаковок лекарственного средства НовоСевен®. Проверьте срок годности. Проверьте название, дозировку и цвет упаковки, чтобы убедиться, что она содержит необходимый препарат. Вымойте руки и высушите их чистым полотенцем или воздушной сушилкой. Извлеките флакон, переходник для флакона, предварительно заполненный шприц из коробки. Оставьте шток поршня в коробке. Нагрейте флакон и предварительно заполненный шприц до комнатной температуры (не выше 37 °С). Вы можете сделать это, держа их в руках, пока не почувствуете, что они такие же тёплые, как и ваши руки. Не используйте никакие другие способы подогрева флакона и предварительно заполненного шприца.
Снимите пластиковый колпачок с флакона. Если пластиковый колпачок неплотно держится или отсутствует, не используйте флакон. Протрите ватным тампоном, смоченным спиртом, резиновую пробку и дайте ей высохнуть в течение нескольких секунд перед использованием, чтобы очистить её от микроорганизмов, насколько это возможно. Не прикасайтесь к резиновой пробке пальцами, поскольку это может привести к переносу микроорганизмов.
Присоединение переходника к флакону Снимите защитную мембрану с переходника. Если целостность защитной мембраны нарушена или она повреждена, не используйте переходник для флакона. Не извлекайте переходник для флакона из упаковки пальцами. Если вы прикоснётесь к игле переходника, это может привести к переносу микроорганизмов с ваших пальцев.
Поставьте флакон на ровную и твёрдую поверхность. Переверните защитный колпачок и присоедините переходник к флакону. После присоединения не отсоединяйте переходник от флакона.
Легко сожмите защитный колпачок большим и указательным пальцами, как показано на рисунке. Снимите защитный колпачок с переходника, но так, чтобы не вынуть переходник из флакона.
Присоединение штока поршня и шприца Возьмите шток шприца за широкий конец и извлеките его из коробки. Не прикасайтесь к боковым поверхностям штока и переднему концу штока. Если вы прикоснётесь к боковым поверхностям штока или переднему концу, это может привести к переносу микроорганизмов с ваших пальцев. Немедленно присоедините шток поршня к поршню внутри предварительно заполненного шприца, поворачивая его по часовой стрелке до упора.
Снимите колпачок шприца с предварительно заполненного шприца, согнув его вниз, пока он не отломится по перфорации. Не прикасайтесь к канюле шприца под колпачком. Если вы прикоснётесь к канюле шприца, это может привести к переносу микроорганизмов с ваших пальцев. Если колпачок на шприце неплотно держится или отсутствует, не используйте этот предварительно заполненный шприц.
Навинтите предварительно заполненный шприц на переходник на флаконе до упора.
Растворение порошка растворителем Держите предварительно заполненный шприц, слегка наклоняя флакон вниз. Нажимайте на поршень, чтобы ввести весь растворитель во флакон.
Удерживайте шток поршня нажатым и аккуратно вращайте флакон до полного растворения порошка. Не взбалтывайте флакон – это приведёт к образованию пены. Проверьте готовый раствор. Он должен быть бесцветным. Не используйте раствор, если в нём видны твёрдые частицы или изменился его цвет. Возьмите новую упаковку.
Используйте готовый раствор лекарственного средства НовоСевен® сразу, чтобы избежать его инфицирования. Если вы не использовали раствор сразу, см. раздел «Условия хранения» на обратной стороне буклета. Не храните готовый раствор без консультации с врачом или медсестрой. Если необходимая доза больше 1 флакона, повторите шаги с 1 по 4 (рис. А – J) с дополнительными флаконами, переходниками для флаконов и предварительно заполненными шприцами, пока не получите необходимую дозу.
Удерживайте шток поршня полностью нажатым. Переверните шприц с флаконом так, чтобы флакон оказался сверху. Отпустите шток поршня, чтобы раствор заполнил шприц. Легко потяните шток поршня вниз, чтобы набрать раствор в шприц. Если требуется только часть готового раствора, используйте шкалу на шприце для контроля объёма отобранного лекарственного средства. Если в шприц случайно попал воздух, выдавите его обратно во флакон. Удерживая флакон перевёрнутым вверх дном, аккуратно постучите по шприцу, чтобы пузырьки воздуха собрались сверху. Медленно нажмите на шток, чтобы выдавить все пузырьки воздуха.
Открутите переходник с флаконом. Не прикасайтесь к канюле шприца. Если вы прикоснётесь к канюле шприца, это может привести к переносу микроорганизмов с ваших пальцев.
Введение лекарственного средства НовоСевен® из предварительно заполненного шприца через безигольное соединение для внутривенных катетеров. Предупреждение. Предварительно заполненный шприц изготовлен из стекла и совместим со стандартным соединением «Луэр-лок». Некоторые безигольные соединения с внутренним наконечником несовместимы с предварительно заполненным шприцом. Эта несовместимость может привести к невозможности введения препарата и/или повреждению безигольного соединения. Следует соблюдать инструкцию по использованию безигольных соединений. При введении лекарственного средства с помощью безигольных соединений может потребоваться перенести готовый раствор в стандартный одноразовый пластиковый шприц «Луэр-лок» объёмом 10 мл. Это необходимо выполнить сразу после шага 4 (рис. J).
Введение готового раствора Теперь препарат НовоСевен® готов к введению в виде внутривенной инъекции. Соблюдайте обычную процедуру введения в соответствии с рекомендациями вашего врача или медсестры. Медленно введите препарат в течение 2–5 мин. Инъекция раствора через центральный венозный катетер или подкожный порт: Следует соблюдать правила асептики и антисептики. Соблюдайте инструкцию по использованию соединения и центрального венозного катетера, а также рекомендации вашего врача или медсестры. Инъекция раствора через центральный венозный катетер может потребовать использования стандартного одноразового пластикового шприца объёмом 10 мл для набора готового раствора. Если центральный венозный катетер необходимо промыть до или после инъекции лекарственного средства НовоСевен®, для этого следует использовать раствор натрия хлорида для инъекций 9 мг/мл.
Утилизация После введения шприц с набором для инфузии, флакон с переходником, неиспользованный препарат НовоСевен®, другие использованные материалы следует утилизировать в соответствии с указаниями вашего врача или медсестры. Не выбрасывайте эти материалы вместе с бытовыми отходами.
Не разбирайте оборудование перед утилизацией. Не используйте оборудование повторно.

Дети.

Препарат применяется детям (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Передозировка .

Дозолимитирующая токсичность лекарственного средства НовоСевен® в ходе клинических исследований не изучалась.

Было сообщено о 4 случаях передозировки у пациентов с гемофилией за последние 16 лет. Единственным осложнением, о котором сообщалось в связи с передозировкой, было незначительное транзиторное повышение артериального давления у пациента 16 лет, получившего 24 мг rFVIIа вместо 5,5 мг.

О случаях передозировки у пациентов с приобретённой гемофилией или тромбастенией Гланцмана сообщений не поступало.

У пациентов с дефицитом фактора VII при рекомендуемой дозе 15–30 мкг/кг rFVIIа один случай передозировки был ассоциирован с тромботическим осложнением (затылочный инсульт) у пожилого пациента мужского пола (> 80 лет), который превысил рекомендованную дозу в

10–20 раз. Кроме того, у одного пациента с дефицитом фактора VII формирование антител к лекарственному средству НовоСевен® и FVII было связано с передозировкой.

Применяемые дозы не должны превышать рекомендованные из-за отсутствия информации о возможном дополнительном риске.

Побочные реакции.

Наиболее часто сообщалось о следующих побочных реакциях: снижение терапевтического ответа, лихорадка, сыпь, венозные тромбоэмболии, зуд и крапивница. Эти реакции возникали с частотой редко (≥ 1/1000, < 1/100).

Побочные реакции, о которых сообщалось во время клинических испытаний и в постмаркетинговый период, указаны ниже. В каждой группе по частоте побочные реакции представлены в порядке уменьшения тяжести. Частота побочных реакций, о которых сообщалось только в постмаркетинговый период (не во время клинических исследований), неизвестна.

В клинических исследованиях, в которых участвовали 484 пациента (4297 эпизодов лечения) с гемофилией А и В, приобретённой гемофилией, дефицитом фактора VII или тромбастенией Гланцмана, было показано, что побочные реакции на препарат являются частыми (≥ 1/100 до < 1/10). Поскольку общее количество эпизодов лечения в рамках клинических испытаний не превышает 10 000, минимальная возможная частота возникновения побочных реакций, которую можно выделить, — редко (≥ 1/10 000 до < 1/1000).

Наиболее частые побочные реакции на препарат — лихорадка и сыпь (нечасто: ≥ 1/1000 до < 1/100), тогда как наиболее серьёзными побочными реакциями на лекарственное средство считаются венозные тромбоэмболические явления (нечасто: ≥ 1/1000 до < 1/100) и артериальные тромбоэмболические явления (редко: ≥ 1/10 000 до < 1/1000).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Редко (≥ 1/10 000, < 1/1000) — диссеминированное внутрисосудистое свёртывание (ДВС) и связанные с ним лабораторные отклонения, включая повышение уровня D-димера и снижение уровня АТ-III (см. раздел «Особенности применения»), коагулопатия.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Редко (≥ 1/10 000, < 1/1000) — тошнота.

Общие нарушения и состояние места введения

Нечасто (≥ 1/1000, < 1/100) — снижение терапевтического ответа, лихорадка.

Редко (≥ 1/10 000, < 1/1000) — реакции в месте инъекции, включая боль в месте инъекции.

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко (≥ 1/10 000, < 1/1000) — повышенная чувствительность (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Частота неизвестна — анафилактические реакции.

Лабораторные исследования

Редко (≥ 1/10 000, < 1/1000) — повышение уровня продуктов распада фибрина, повышение уровня аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы и протромбина.

Нарушения со стороны нервной системы

Редко (≥ 1/10 000, < 1/1000) — головная боль.

Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани

Нечасто (≥ 1/1000, < 1/100) — сыпь (включая аллергический дерматит и эритематозную сыпь), зуд и крапивница.

Частота неизвестна — приливы, ангионевротический отёк.

Нарушения со стороны сосудистой системы

Нечасто (≥ 1/1000, < 1/100) — венозные тромбоэмболические явления (тромбоз глубоких вен, тромбоз в месте внутривенного введения, лёгочная эмболия, тромбоэмболические явления в печени, включая тромбоз воротной вены, тромбоз вены почки, тромбофлебит, тромбофлебит поверхностных вен и кишечная ишемия).

Редко (≥ 1/10 000, < 1/1000) — артериальные тромбоэмболические явления (инфаркт миокарда, церебральный инфаркт, ишемия головного мозга, окклюзия сосудов головного мозга, инсульт, тромбоз артерии почки, ишемия периферических сосудов, периферический ишемический тромбоз и кишечная ишемия), стенокардия.

Частота неизвестна — тромбоз полостей сердца.

Сообщалось о недостаточной эффективности (снижение терапевтического ответа). Очень важно, чтобы режим дозирования лекарственного средства НовоСевен® соответствовал рекомендованному в разделе «Способ применения и дозы».

Описание отдельных побочных реакций

Образование ингибиторных антител

В постмаркетинговом периоде применения не сообщалось о выявлении ингибиторных антител к лекарственному средству НовоСевен® или FVII у пациентов с гемофилией А или В. Случаи образования ингибиторных антител к лекарственному средству НовоСевен® сообщались в наблюдательном постмаркетинговом регистре пациентов с врождённым дефицитом фактора VII.

В клинических исследованиях с участием пациентов с дефицитом фактора VII образование антител к лекарственному средству НовоСевен® и фактору VII (часто: ≥ 1/100, < 1/10) было единственной побочной реакцией, о которой сообщалось. В некоторых случаях антитела вызывали ингибирующий эффект in vitro. Факторы риска образования антител включали: предыдущее лечение плазмой человека и/или выделенным из неё фактором VII, тяжёлые мутации гена фактора VII и передозировку лекарственного средства НовоСевен®. У пациентов с дефицитом фактора VII, получающих препарат НовоСевен®, следует постоянно контролировать наличие антител к фактору VII (см. раздел «Особенности применения»).

Тромбоэмболические явления: артериальные и венозные

При применении лекарственного средства НовоСевен® по незарегистрированным показаниям артериальные тромбоэмболические явления являются частыми (≥ 1/100, < 1/10). Повышенный риск артериальных тромбоэмболических побочных явлений (см. выше «Нарушения со стороны сосудистой системы») (5,6 % у пациентов, получавших препарат НовоСевен®, по сравнению с 3,0 % у пациентов, получавших плацебо) был выявлен при метаанализе объединённых данных плацебо-контролируемых исследований при применении лекарственного средства по незарегистрированным показаниям.

Тромбоэмболические явления могут приводить к остановке сердца.

Особые популяции пациентов

Пациенты с приобретённой гемофилией

В клинических исследованиях с участием 61 пациента с приобретённой гемофилией (включавших 100 эпизодов лечения) наиболее часто возникали следующие побочные реакции (1 % от всех эпизодов лечения): артериальные тромбоэмболические явления (окклюзия сосудов головного мозга, инсульт), венозные тромбоэмболические явления (лёгочная эмболия и тромбоз глубоких вен), стенокардия, тошнота, лихорадка, эритематозная сыпь, повышение уровня продуктов распада фибрина.

Женщины с тяжёлым послеродовым кровотечением

В открытом рандомизированном клиническом исследовании о венозных тромбоэмболических явлениях сообщалось у 2 из 51 пациентки, получавших однократную дозу лекарственного средства НовоСевен® (средняя доза 58 мкг/кг); такие явления не наблюдались ни у одной из 33 пациенток, не получавших лекарственное средство НовоСевен®; артериальные тромбоэмболические явления не наблюдались ни в одной из групп.

В 4 неинтервенционных исследованиях венозные тромбоэмболические явления наблюдались у 3 из 358 пациенток (0,8 %), получавших лекарственное средство НовоСевен® (средний диапазон доз 63–105 мкг/кг), а артериальные тромбоэмболические явления наблюдались у 1 пациентки (0,3 %), получавшей лекарственное средство НовоСевен®.

Информацию о известных факторах, способствующих повышению тромбоэмболического риска, связанного с беременностью и тяжёлыми послеродовыми кровотечениями, см. в разделе «Особенности применения».

Сообщение о нежелательных реакциях и отсутствии эффективности лекарственного средства

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке https://aisf.dec.gov.ua/.

Срок годности. Срок годности упакованного для продажи препарата составляет 3 года при условии хранения препарата при температуре ниже 25 °C.

Во флаконе

Доказана химическая и физическая стабильность растворённого лекарственного средства в течение 6 часов при температуре 25 °С или 24 часов при температуре 5 °С.

С микробиологической точки зрения растворённый препарат следует использовать сразу. За срок и условия хранения несёт ответственность пользователь. Если растворение не проводилось в контролируемых и валидированных асептических условиях, срок хранения растворённого лекарственного средства не должен превышать 24 часа при температуре 2–8 °С. Восстановленный раствор должен храниться во флаконе.

В шприце (полипропиленовый шприц 50 мл) только в условиях стационара

Процедуру разведения должен выполнять квалифицированный персонал в контролируемых и сертифицированных асептических условиях. Препарат остаётся химически и физически стабильным при следующих условиях: хранение в полипропиленовом шприце объёмом 50 мл в течение 24 часов при температуре 25 °C. Если препарат не применяется сразу, ответственность за соблюдение условий его хранения лежит на пользователе. Срок хранения препарата после вскрытия упаковки не должен превышать 24 часа.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей, защищённом от света месте при температуре не выше 25 °С.

Не замораживать.

Условия хранения растворённого лекарственного средства см. в разделе «Срок годности».

Несовместимость. НовоСевен® нельзя смешивать с инфузионными растворами или вводить капельно.

Упаковка.

1 картонная коробка содержит 1 стеклянный флакон объёмом 2 мл или 12 мл с белым порошком для приготовления раствора для инъекций, закрытый хлорбутиловой резиновой пробкой и запечатанный алюминиевой крышкой с защитным съёмным колпачком из полипропилена, и 1 предварительно заполненный шприц из стекла типа 1 объёмом 3 мл или 10 мл, содержащий 2 мл или 5 мл растворителя (гистидин, вода для инъекций).

Шприц закрыт с одной стороны колпачком из бромбутиловой резины и полипропилена, а с другой — поршнем из бромбутиловой резины и стопором из полипропилена. Также в комплекте со шприцем предоставляется шток поршня из полипропилена. Переходник для флакона с фильтром тонкой очистки с размером пор 25 мкм в индивидуальной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель/заявитель.

А/Т Ново Нордиск / Novo Nordisk A/S.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Ново Алле, Багсваерд, 2880, Дания / Novo Alle, Bagsvaerd, 2880, Denmark.