Новинет

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА НОВИНЕТ (NOVYNETTE)

Состав:

действующие вещества: дезогестрел, этинилэстродиол;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит дезогестрела 0,15 мг и этинилэстродиола 0,02 мг;

вспомогательные вещества: хинолиновый желтый (Е 104), альфа-токоферол (all-rac-α-токоферол), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, кислота стеариновая, повидон, крахмал картофельный, лактозы моногидрат;

состав оболочки: пропиленгликоль, макрогол 6000, гипромеллоза.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: бледно-желтые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, диаметром около 6 мм, с маркировкой «Р9» с одной стороны таблетки и «RG» — с другой.

Фармакотерапевтическая группа.

Гормональные контрацептивы для системного применения, прогестины и эстрогены.

Код АТХ G03A A09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Контрацептивное действие комбинированных пероральных контрацептивов (КОК) основано на взаимодействии различных факторов, важнейшими из которых являются подавление овуляции и изменения цервикальной секреции. Помимо предотвращения беременности, КОК обладают определёнными положительными свойствами, которые, как и негативные эффекты (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»), могут быть полезны при выборе метода контроля рождаемости. Они способствуют установлению регулярного менструального цикла, менструации протекают менее болезненно, с меньшей интенсивностью кровотечения. Последнее обстоятельство может снижать частоту развития дефицита железа.

Кроме того, имеются доказательства того, что при высоких дозах КОК (0,05 мг этинилэстрадиола) снижается частота возникновения доброкачественных опухолей молочных желез, кист яичников, воспалительных заболеваний органов малого таза, внематочной беременности, рака эндометрия и рака яичников. Однако ещё не подтверждено, распространяется ли это и на применение КОК в низких дозах.

Фармакокинетика.

Дезогестрел

Всасывание. Дезогестрел, применяемый перорально, быстро и полностью всасывается и превращается в этоногестрел. Пиковые концентрации в сыворотке достигаются примерно через 1,5 часа. Биодоступность составляет 62–81 %.

Распределение. Этоногестрел связывается с альбумином сыворотки и глобулином, связывающим половые гормоны (ГССГ). Только 2–4 % от общей концентрации препарата в сыворотке присутствуют в виде свободного стероида, а 40–70 % специфически связаны с ГССГ. Вызванное этинилэстрадиолом увеличение ГССГ влияет на распределение между белками сыворотки крови, увеличивая долю, связанную с ГССГ, и уменьшая долю, связанную с альбумином. Объём распределения дезогестрела — 5 л/кг.

Биотрансформация. Этоногестрел полностью распадается известными путями метаболизма стероидов. Скорость выведения метаболитов из сыворотки крови составляет приблизительно 2 мл/мин/кг. Взаимодействия этоногестрела с одновременно принимаемым этинилэстрадиолом не выявлено.

Выведение. Уровни этоногестрела в сыворотке крови снижаются в два этапа. Конечная фаза выведения характеризуется периодом полувыведения около 30 часов. Дезогестрел и его метаболиты выводятся с мочой и желчью в соотношении 6:4.

Равновесное состояние. На фармакокинетику этоногестрела влияет содержание ГССГ в сыворотке, которое увеличивается втрое при приёме этинилэстрадиола. При ежедневном приёме равновесное состояние достигается во второй половине цикла, когда концентрация этоногестрела в сыворотке увеличивается в 2–3 раза.

Этинилэстрадиол

Всасывание. После перорального применения этинилэстрадиол быстро и почти полностью всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1–2 часа. Абсолютная биодоступность препарата в результате пресистемной конъюгации и эффекта первого прохождения составляет около 60 %.

Распределение. Этинилэстрадиол характеризуется сильным, но неспецифическим связыванием с альбумином сыворотки (примерно 98,5 %) и вызывает повышение концентрации ГССГ в сыворотке. Ожидаемый объём распределения составляет 5 л/кг.

Биотрансформация. Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации в слизистой оболочке тонкого кишечника и печени. Основной путь метаболизма этинилэстрадиола — ароматическое гидроксилирование, при этом образуются также многочисленные другие гидроксилированные и метилированные метаболиты, которые обнаруживаются как в виде свободных метаболитов, так и в виде конъюгированных сульфатов и глюкуронидов. Скорость метаболического клиренса составляет приблизительно 5 мл/мин/кг.

In vitro этинилэстрадиол является обратимым ингибитором CYP2C19, CYP1A1 и CYP1A2, а также необратимым ингибитором CYP3A4/5, CYP2C8 и CYP2J2.

Выведение. Уровень этинилэстрадиола в сыворотке крови снижается двухфазно, конечная фаза выведения характеризуется периодом полувыведения около 24 часов. Этинилэстрадиол не выводится из организма в неизменённом виде, его метаболиты выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболитов составляет приблизительно одни сутки.

Равновесное состояние. Равновесное состояние достигается через 3–4 дня, когда концентрация препарата в сыворотке крови примерно на 30–40 % выше по сравнению с однократной дозой.

Клинические характеристики.

Показания.

Пероральная контрацепция.

Перед назначением препарата Новинет следует оценить индивидуальные факторы риска у женщины, особенно те, которые касаются риска венозной тромбоэмболии (ВТЭ), а также сравнить риск венозных тромбоэмболических осложнений при приеме препарата Новинет с риском при приеме других комбинированных гормональных контрацептивов (КГК) (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Противопоказания.

Комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) не следует применять при состояниях, указанных ниже. При возникновении такого состояния впервые во время приема КГК их применение следует немедленно прекратить.

• Установленная беременность или возможная беременность.
• Наличие или риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ).
  • Венозная тромбоэмболия в настоящее время, в том числе вследствие терапии антикоагулянтами, или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболия лёгочной артерии (ТЭЛА).
  • Известная наследственная или приобретённая склонность к венозной тромбоэмболии, такая как резистентность к активированному протеину С (включая мутацию фактора V Лейдена), недостаточность антитромбина III, недостаточность протеина С, недостаточность протеина S.
  • Обширное хирургическое вмешательство с длительной иммобилизацией (см. раздел «Особенности применения»).
  • Высокий риск венозной тромбоэмболии вследствие наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).
• Наличие или риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЭ).
  • Наличие артериальной тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или продромальное состояние (например, стенокардия).
  • Цереброваскулярные заболевания — инсульт в настоящее время или в анамнезе, или продромальное состояние (например, транзиторная ишемическая атака (ТИА)).
  • Установленная наследственная или приобретённая склонность к артериальной тромбоэмболии, такая как гипергомоцистеинемия и наличие антифосфолипидных антител (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).
  • Наличие в анамнезе мигрени с очаговыми неврологическими симптомами.
  • Высокий риск развития АТЭ вследствие наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения») или наличие одного из следующих серьёзных факторов риска:
• сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;
• тяжёлая артериальная гипертензия;
• тяжёлая дислипопротеинемия.
• Наличие панкреатита в настоящее время или в анамнезе, связанного с тяжёлой гипертриглицеридемией.
• Наличие тяжёлого заболевания печени в настоящее время или в анамнезе, пока показатели функции печени не вернутся к норме.
• Наличие опухолей печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественных или злокачественных).
• Известные или подозреваемые злокачественные новообразования (например, половых органов или молочных желёз), зависящие от половых гормонов.
• Гиперплазия эндометрия.
• Вагинальное кровотечение неустановленной этиологии.
• Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любой из вспомогательных веществ препарата.
• Новинет противопоказан для одновременного применения с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир, лекарственными средствами, содержащими гликапревир/пибрентасвир или софосбувир/велтапасвир/воксилапревир (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Предупреждение. Для выявления возможных лекарственных взаимодействий следует учитывать информацию, содержащуюся в инструкциях по медицинскому применению других препаратов, которые применяются одновременно.

Фармакодинамические взаимодействия.

В ходе клинических исследований у пациентов, получавших для лечения инфекций вирусного гепатита С (ВГС) лекарственные средства, содержащие омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир, с рибавирином или без него, повышение уровня трансаминаз (АЛТ) более чем в 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН) возникало значительно чаще у женщин, принимавших лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные гормональные контрацептивы (КГК). Повышение уровня АЛТ также наблюдалось при применении гликапревира/пибрентасвира или софосбувира/велтапасвира/воксилапревира у женщин, принимавших лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, такие как КГК (см. раздел «Противопоказания»). Поэтому пациенткам, принимающим лекарственное средство Новинет, следует перейти на альтернативный метод контрацепции (например, на контрацепцию, содержащую только прогестаген, или негормональные методы) до начала терапии этими комбинированными лекарственными средствами. Применение лекарственного средства Новинет можно возобновить через 2 недели после завершения терапии по этим комбинированным схемам лечения.

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние других лекарственных средств на Новинет

Возможна взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты, в результате чего может увеличиваться клиренс половых гормонов, что может привести, в первую очередь, к возникновению прорывных кровотечений и/или неэффективности контрацептивного средства.

Тактика

Индукция ферментов может наблюдаться уже через несколько дней приёма. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается в течение нескольких недель. После отмены препарата индукция ферментов может сохраняться до 4 недель.

Краткосрочное лечение

Женщинам, применяющим препараты-индукторы ферментов, дополнительно к КОК рекомендуется временно использовать барьерный метод контрацепции или иной метод контрацепции. Барьерный метод контрацепции следует использовать в течение всего периода сопутствующей терапии и ещё в течение 28 дней после её прекращения. Если применение препарата-индуктора продолжается после приёма последней таблетки КОК из текущей упаковки, следует начать приём таблеток из новой упаковки без обычного перерыва.

Долгосрочное лечение

Женщинам, получающим длительную терапию препаратами, индуцирующими ферментную систему печени, рекомендовано использовать иной негормональный надёжный метод контрацепции.

В литературе описаны такие взаимодействия.

Вещества, приводящие к увеличению клиренса КОК (снижение эффективности КОК за счёт индукции ферментов), например: барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин и препарат для лечения вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) ритонавир, невирапин и эфавиренз, возможно, также фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, топирамат и препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).

Вещества, имеющие вариабельный эффект на клиренс КОК: при одновременном применении с КОК многие комбинации ингибиторов протеазы ВИЧ и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, в том числе комбинации с ингибиторами протеазы вируса гепатита С, могут увеличивать или уменьшать концентрацию эстрогенов или прогестинов в плазме крови. Эффект этих изменений может быть в некоторых случаях клинически значимым.

Поэтому для выявления возможных лекарственных взаимодействий и связанных с этим рекомендаций следует учитывать информацию, содержащуюся в инструкциях по медицинскому применению сопутствующих препаратов, предназначенных для лечения ВИЧ-инфекции/гепатита С. В случае любых сомнений женщинам, получающим ингибиторы протеазы или ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, следует использовать дополнительный барьерный метод контрацепции.

Действующие вещества, снижающие клиренс препарата Новинет (ингибиторы ферментов)

Клиническая значимость потенциальной взаимодействия с ингибиторами ферментов остаётся неясной.

Одновременное применение с мощными (например, кетоконазол, итраконазол, кларитромицин) или умеренными (например, флуконазол, дилтиазем, эритромицин) ингибиторами CYP3A4 может привести к повышению сывороточных концентраций эстрогенов или гестагенов, включая этоногестрел.

Эторикоксиб в дозах от 60 до 120 мг/сут продемонстрировал повышение плазменных концентраций этинилэстрадиола в 1,4–1,6 раза соответственно при одновременном применении с комбинированным гормональным контрацептивом, содержащим 0,035 мг этинилэстрадиола.

Влияние препарата Новинет на другие лекарственные средства

Пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизм других лекарственных средств. Соответственно, в плазме и тканях их концентрации могут как повышаться (например, циклоспорин), так и снижаться (например, ламотриджин).

Клинические данные свидетельствуют о том, что этинилэстрадиол угнетает клиренс субстратов CYP1A2, что, в свою очередь, вызывает слабое (например, при применении теофиллина) или умеренное (например, при применении тизанидина) повышение их плазменных концентраций.

Другие взаимодействия

Лабораторные пробы

Применение стероидных контрацептивов может влиять на результаты отдельных лабораторных анализов, таких как биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, а также уровни транспортных белков плазмы, таких как кортикостероидсвязывающий глобулин и фракции липидов/липопротеинов, показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Обычно изменения находятся в пределах нормальных значений лабораторных показателей.

Особенности применения.

Предупреждение

При наличии любого из указанных ниже состояний или факторов риска у женщины следует обсудить целесообразность применения препарата Новинет.

В случае обострения течения или появления любых состояний или факторов риска женщинам рекомендуется обратиться к своему врачу и обсудить с ним возможность прекращения применения препарата Новинет.

1. Нарушения со стороны системы кровообращения

Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ)

Применение комбинированных гормональных контрацептивов (КГК) повышает риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у пациенток, принимающих эти препараты, по сравнению с теми, кто их не принимает.

Применение препаратов, содержащих левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, связано с более низким риском развития ВТЭ. Другие препараты, такие как Новинет, могут удваивать риск развития ВТЭ. Решение о применении препарата, не относящегося к средствам с наименьшим риском развития ВТЭ, следует принимать только после беседы с женщиной. Необходимо убедиться, что она осознаёт риск развития ВТЭ, связанный с применением препарата Новинет, степень влияния имеющихся у неё факторов риска на уровень указанного риска и тот факт, что риск развития ВТЭ является наибольшим в течение первого года применения препарата. Кроме того, существуют данные о том, что риск повышается при возобновлении приёма комбинированных гормональных контрацептивов после перерыва продолжительностью 4 недели и более.

В течение года ВТЭ развивается примерно у 2 из 10 000 небеременных женщин, не применяющих КГК. Однако индивидуальный риск женщины может быть значительно выше в зависимости от имеющихся у неё факторов риска (см. ниже).

По оценке¹, у 9–12 из 10 000 женщин, применяющих КГК, содержащие дезогестрел, в течение года развивается ВТЭ (по сравнению приблизительно с 62 случаями среди женщин, применяющих КГК, содержащие левоноргестрел).

В обоих случаях количество случаев ВТЭ в год оказывается меньшим, чем количество, ожидаемое в период беременности или в послеродовом периоде. ВТЭ может привести к летальному исходу в 1–2 % случаев.

¹Такие значения частоты получены путём анализа совокупности данных эпидемиологических исследований с использованием относительных рисков для различных препаратов по сравнению с препаратами, содержащими левоноргестрел.

²Медиана диапазона 5–7 на 10 000 женщин-лет основана на относительном риске для КГК, содержащих левоноргестрел, по сравнению с неиспользующими КГК, и составляет приблизительно 2,3–3,6.

Количество случаев ВТЭ на 10 000 женщин в год

В отдельных случаях сообщалось о развитии у женщин, принимающих КОК, тромбоза других сосудов (например, печеночных, мезентериальных, почечных или ретинальных вен и артерий).

Факторы риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ)

На фоне применения КОК риск развития венозных тромбоэмболических осложнений может значительно увеличиваться у женщин с дополнительными факторами риска, особенно при наличии множественных факторов риска (см. таблицу 1).

Препарат Новинет противопоказан женщинам с наличием множественных факторов риска, на основании которых их можно отнести к группе высокого риска развития венозного тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если у женщины имеется более одного фактора риска, увеличение риска может быть больше, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, в таком случае следует учитывать общий риск развития ВТЭ. КОК не следует назначать, если соотношение польза/риск оценивается как неблагоприятное (см. раздел «Противопоказания»).

Таблица 1

Факторы риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ)

Отсутствует единое мнение относительно возможного влияния варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита на развитие или прогрессирование венозного тромбоза.

Следует также учитывать, что риск тромбоэмболических осложнений возрастает в период беременности и в первые 6 недель после родов (см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»).

Симптомы венозной тромбоэмболии (ВТЕ)

Женщины должны быть информированы о том, что при появлении симптомов ВТЕ им следует немедленно обратиться за медицинской помощью и сообщить медицинскому работнику о применении КОК.

Симптомами тромбоза глубоких вен (ТГВ) могут быть:

• односторонний отек ноги и/или стопы или участка вдоль вены на ноге;
• боль или повышенная чувствительность в ноге, которая может ощущаться только при стоянии или

ходьбе;

• ощущение жара в поражённой ноге; покраснение или изменение цвета кожи на ноге.

Симптомами лёгочной эмболии (ЛЭ) могут быть:

• внезапная одышка неизвестной причины или учащённое дыхание;
• внезапный кашель без очевидной причины, возможно с кровью;
• острая боль в грудной клетке;
• предобморочное состояние или головокружение;
• частое или нерегулярное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) являются неспецифичными и могут быть ошибочно приняты за более распространённые или менее тяжёлые заболевания (например, инфекции дыхательных путей).

Другие признаки эмболии сосудов могут включать: внезапную боль, отёк и незначительное посинение конечности.

При эмболии сосудов глаза симптомы могут варьировать от нечёткости зрения (без болевых ощущений), которая может прогрессировать до потери зрения. Иногда полная потеря зрения развивается почти мгновенно.

Риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЕ)

Результаты эпидемиологических исследований позволили установить связь между применением КОК и повышенным риском развития артериальных тромбоэмболических осложнений (инфаркт миокарда) или нарушений мозгового кровообращения (например, транзиторное нарушение мозгового кровообращения, инсульт). Случаи артериальной тромбоэмболии могут приводить к летальным исходам.

Факторы риска развития артериальной тромбоэмболии (АТЕ)

Риск развития АТЕ или нарушений мозгового кровообращения при применении КОК возрастает у женщин с факторами риска (см. таблицу 2). Препарат Новинет противопоказан женщинам с одним серьёзным фактором риска или множественными факторами риска развития АТЕ, на основании которых их можно отнести к группе высокого риска развития артериальной тромбоэмболии (см. раздел «Протипоказания»). Если у женщины имеется более одного фактора риска, увеличение риска может быть больше, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует учитывать общий риск развития АТЕ. КОК не следует назначать, если соотношение польза/риск оценивается как негативное (см. раздел «Протипоказания»).

Таблица 2

Факторы риска развития артериальной тромбоэмболии (АТЕ)

Симптомы артериальной тромбоэмболии (ATE)

Женщины должны быть проинформированы о том, что в случае появления нижеперечисленных симптомов им необходимо срочно обратиться за неотложной медицинской помощью и сообщить медицинскому работнику о применении КОК.

Симптомы нарушения мозгового кровообращения могут включать:

• внезапное онемение лица, слабость или онемение конечностей, особенно одностороннее;
• внезапное нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или координации;
• внезапное помутнение сознания, нарушение речи или понимания;
• внезапное ухудшение зрения в одном или обоих глазах;
• внезапная сильная или продолжительная головная боль без установленной причины;
• потеря сознания или обморок с судорогами или без них.

Кратковременность симптомов может свидетельствовать о транзиторной ишемической атаке (ТИА).

Симптомы инфаркта миокарда могут включать:

• боль, дискомфорт, давление, тяжесть, ощущение сжатия или распирания в груди, руке или за грудиной;

• дискомфорт с иррадиацией в спину, нижнюю челюсть, горло, руку, живот;

• ощущение переполнения желудка, нарушение пищеварения или изжога;

• усиленное потоотделение, тошнота, рвота или головокружение;

• сильная слабость, беспокойство или одышка;

• учащенное или нерегулярное сердцебиение.

1. Опухоли

Известно, что длительное применение оральных контрацептивов является фактором риска развития рака шейки матки у женщин, инфицированных вирусом папилломы человека (ВПЧ). Однако это утверждение остаётся спорным, поскольку до сих пор неясно, насколько результаты исследований учитывают влияние сопутствующих факторов риска (например, различия в количестве половых партнёров или использование барьерных методов контрацепции).

Мета-анализ 54 международных исследований указывает на незначительное повышение относительного риска (ОР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих КОК. Это повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения применения КОК. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, увеличение числа случаев диагностики рака молочной железы у женщин, которые в настоящее время или недавно применяли КОК, незначительно по сравнению с общим уровнем риска рака молочной железы. Результаты этих исследований не предоставляют доказательств наличия причинно-следственной связи. Повышенный риск может быть обусловлен как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применяющих КОК, так и биологическим действием КОК или сочетанием обоих факторов. Отмечена тенденция к тому, что злокачественные опухоли молочной железы, выявленные у женщин, ранее принимавших КОК, обычно клинически менее выражены, чем у женщин, никогда не применявших КОК.

В отдельных случаях у женщин, применяющих КОК, наблюдались доброкачественные, а ещё реже — злокачественные опухоли печени. В редких случаях эти опухоли приводили к угрожающему жизни внутрибрюшному кровотечению. При появлении жалоб на сильную боль в эпигастральной области, увеличении печени или признаках внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени у женщин, принимающих КОК.

1. Другие состояния.

Депрессивное настроение и депрессия являются частыми побочными реакциями при применении гормональных контрацептивов (см. раздел «Побочные реакции»). Депрессия может быть тяжёлой и является известным фактором риска суицидального поведения и самоубийства. Женщин следует информировать о необходимости обращения к врачу при перепадах настроения и симптомах депрессии, даже если они возникают вскоре после начала лечения.

Экзогенные эстрогены могут вызывать или усиливать симптомы наследственного и приобретённого ангионевротического отёка.

У женщин с гипертриглицеридемией или семейным анамнезом гипертриглицеридемии при применении КОК следует учитывать возможное повышенное риск развития панкреатита.

Хотя у многих женщин, применяющих КОК, отмечено незначительное повышение артериального давления, клинически значимое повышение наблюдается редко. Взаимосвязь между применением КОК и клинически значимой артериальной гипертензией не установлена. Однако при клинически значимой артериальной гипертензии, сохраняющейся на фоне применения КОК, целесообразно прекратить применение КОК и начать лечение артериальной гипертензии. При необходимости приём КОК может быть возобновлён, если с помощью гипотензивной терапии удалось достичь нормальных значений артериального давления.

Сообщалось о возникновении или обострении следующих заболеваний во время беременности и при применении КОК, однако их связь с применением КОК не является окончательно доказанной: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом; образование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом.

Острые или хронические нарушения функции печени могут требовать отмены КОК до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся к норме. Рецидив холестатической желтухи, впервые возникшей во время беременности или при предыдущем применении половых стероидных гормонов, требует прекращения применения КОК.

Несмотря на то, что КОК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных о необходимости изменения терапевтического режима у женщин с диабетом, принимающих КОК. Однако женщины с диабетом, принимающие КОК, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.

При применении КОК отмечалась повышенная вероятность развития неспецифического язвенного колита и болезни Крона.

Иногда может развиваться хлоазма (особенно у женщин с хлоазмой в анамнезе во время беременности). Женщинам, склонным к хлоазме, следует избегать воздействия солнечных лучей или ультрафиолетового излучения во время применения КОК.

При выборе метода (методов) контрацепции следует учитывать всю приведённую выше информацию.

Медицинское обследование/консультация

Перед началом применения или повторным назначением препарата Новинет необходимо тщательно собрать анамнез (включая семейный анамнез) и исключить беременность. Необходимо измерить артериальное давление, провести физикальное обследование, руководствуясь информацией о противопоказаниях (см. раздел «Противопоказания») и особенностях применения и предостережениях (см. раздел «Особенности применения»).

Важно обратить внимание женщин на риск развития венозного и артериального тромбоза, включая риск применения препарата Новинет по сравнению с другими КОК, на симптомы ВТЭ и АТЭ, а также на установленные факторы риска и необходимые действия при подозрении на развитие тромбоза. Женщина должна внимательно прочитать инструкцию по медицинскому применению и соблюдать указанные в ней рекомендации. Частота и характер осмотров должны основываться на существующих нормах медицинской практики с учётом индивидуальных особенностей каждой женщины.

Следует предупредить женщину, что гормональные контрацептивы не защищают от ВИЧ-инфекции (СПИДа) и других заболеваний, передающихся половым путём.

Снижение эффективности контрацепции

Эффективность КОК может снижаться при пропуске приёма таблеток, расстройствах желудочно-кишечного тракта (см. раздел «Способ применения и дозы») или при одновременном применении других лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В связи с риском снижения концентрации препарата Новинет в плазме крови, а также снижения клинических эффектов, следует избегать его одновременного применения с растительными препаратами, содержащими зверобой (Hypericum perforatum) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Контроль менструального цикла

На фоне применения любых КОК могут наблюдаться нерегулярные кровотечения (мажущие кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в первые месяцы применения. Поэтому оценка любых нерегулярных кровотечений имеет значение только после периода адаптации, составляющего приблизительно 3 цикла.

Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предыдущих регулярных циклов, следует обратить внимание на негормональные причины этих состояний и исключить злокачественные новообразования или беременность. Может быть проведено диагностическое выскабливание.

У некоторых женщин может не наступить менструальное кровотечение во время перерыва в приёме оральных контрацептивов. Если женщина применяла КОК в соответствии с указаниями, описанными в разделе «Способ применения и дозы», то маловероятно, что у неё наступит беременность. Однако, если применение КОК было нерегулярным до отсутствия первой менструации отмены или если менструальное кровотечение отсутствует в течение двух циклов, перед продолжением применения КОК необходимо исключить беременность.

Новинет содержит лактозу. Женщинам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, полная лактазная недостаточность или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, не следует принимать этот лекарственный препарат.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность.

Препарат Новинет не применяется в период беременности. Перед началом применения препарата Новинет необходимо исключить наличие беременности. Если беременность наступила на фоне применения препарата Новинет, его применение следует немедленно прекратить.

Согласно результатам эпидемиологических исследований, частота развития врождённых аномалий у новорождённых, матери которых принимали оральные контрацептивы до беременности, не превышает нормального уровня; кроме того, при применении оральных контрацептивов на ранних сроках беременности тератогенного эффекта от их приёма не наблюдалось.

При повторном назначении препарата Новинет следует учитывать повышенный риск развития ВТЭ в послеродовом периоде (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Период лактации.

Приём оральных контрацептивов может уменьшать количество грудного молока и изменять его состав; кроме того, эта группа препаратов проникает в грудное молоко (однако нет доказательств неблагоприятного влияния на здоровье ребёнка); в связи с этим применение препарата Новинет женщинам, кормящим грудью, не рекомендуется.

Небольшие количества стероидных гормонов и/или их метаболитов могут проникать в грудное молоко, однако доказательств неблагоприятного влияния на здоровье ребёнка нет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние КОК на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не выявлено.

Способ применения и дозы.

Дозы

Приём таблеток начинать с первого дня менструального цикла и принимать по 1 таблетке в сутки в течение 21 дня без перерыва, по возможности — в одно и то же время суток. Затем следует сделать 7-дневный перерыв, во время которого происходит кровотечение отмены. На следующий день после 7-дневного перерыва (через 4 недели после приёма первой таблетки, в тот же день недели) возобновляют приём препарата из следующей блистерной упаковки, содержащей также 21 таблетку, даже если кровотечение не прекратилось. Такой схемы приёма следует придерживаться, пока существует необходимость в контрацепции. При соблюдении указаний врача контрацептивный эффект сохраняется и в течение 7-дневного перерыва в приёме таблеток.

Таблетки необходимо принимать внутрь в порядке, указанном на блистерной упаковке.

Первый приём препарата Новінет

Если ранее гормональные контрацептивы не применялись (в последний месяц).

Приём первой таблетки Новінет следует начинать с первого дня менструального цикла; в этом случае не требуется использование дополнительных методов контрацепции.

Приём таблеток можно начинать и со 2 по 5 день менструации, однако в этом случае в первом цикле применения препарата следует использовать дополнительные (барьерные) методы контрацепции в первые 7 суток приёма таблеток.

Если прошло более 5 дней с начала менструации, необходимо отложить начало приёма препарата Новінет до следующей менструации.

При переходе с комбинированного гормонального контрацептива (комбинированного перорального контрацептива (КПК), вагинального кольца или трансдермального пластыря)

Женщине желательно начать приём таблеток Новінет на следующий день после приёма последней активной таблетки предыдущего КПК; в таких случаях приём таблеток Новінет не следует начинать позже следующего дня после обычного перерыва в приёме таблеток или приёма неактивных таблеток предыдущего КПК. При переходе с вагинального кольца или трансдермального пластыря приём таблеток Новінет желательно начинать в день удаления предыдущего средства; в таких случаях приём таблеток Новінет следует начинать не позже запланированной процедуры замены.

При правильном применении предыдущего метода контрацепции, а также при подтверждении отсутствия беременности, смена метода контрацепции может проводиться в любой день цикла. Не следует превышать продолжительность рекомендованного перерыва в приёме ранее использовавшегося для контрацепции препарата.

При переходе с других препаратов, содержащих только прогестаген («мини-пили», инъекции, импланты) или внутриматочной системы с прогестагеном

Женщина, принимающая «мини-пили» (препараты, содержащие только прогестерон), может начать приём препарата Новінет в любой день; при наличии импланта или внутриматочной системы — в день их удаления; при применении инъекций — вместо следующей инъекции, однако во всех этих случаях в первые 7 дней приёма таблеток рекомендуется использовать дополнительный метод контрацепции.

После аборта в I триместре беременности. Применение препарата Новінет следует начать непосредственно в тот же день после операции или выкидыша. В таком случае нет необходимости применять дополнительные средства контрацепции.

После родов или аборта во II триместре беременности

Приём пероральных контрацептивов женщинам, которые не кормят грудью, следует начинать на 21–28-й день после родов или аборта во II триместре. В этом случае применение дополнительных методов контрацепции не требуется.

Если применение препарата Новінет было начато позже, в первые 7 дней приёма следует использовать дополнительные методы контрацепции.

Если после родов уже был половой контакт, приём таблеток следует отложить до первой менструации.

Примечание: женщинам, кормящим грудью, не следует принимать КПК, поскольку это может привести к уменьшению количества грудного молока (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Приём пропущенных таблеток

Если после пропуска приёма таблетки прошло не более 12 часов, противозачаточное действие препарата не ослабляется. Необходимо как можно скорее принять пропущенную таблетку, а затем продолжить приём препарата в обычное время.

Если после пропуска таблетки прошло более 12 часов, противозачаточное действие препарата может ослабнуть. При пропуске необходимо учитывать два основных правила:

1. Не прекращать приём таблеток более чем на 7 дней.
2. Для достижения достаточного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы необходимо 7 дней непрерывного применения препарата.

Соответственно, при приёме таблеток следует руководствоваться следующими рекомендациями.

Неделя 1

Необходимо как можно скорее принять пропущенную таблетку, даже если это означает приём двух таблеток одновременно. Затем следует продолжить регулярный приём в обычное время суток. При этом в течение следующих 7 дней необходимо использовать дополнительный барьерный метод контрацепции (например, презерватив). Если в предыдущие 7 дней имел место половой контакт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше пропущено таблеток и чем ближе к перерыву были пропуски, тем выше риск наступления беременности.

Неделя 2

Необходимо как можно скорее принять пропущенную таблетку, даже если это означает приём двух таблеток одновременно. Затем следует продолжить регулярный приём в обычное время суток. При условии правильного применения в течение 7 дней до пропуска таблетки необходимость в дополнительных мерах контрацепции отсутствует, однако в противном случае или если пропущено более 1 таблетки, следует применять дополнительный метод контрацепции в течение 7 дней.

Неделя 3

Риск ослабления противозачаточного действия неизбежен в связи с близостью перерыва в приёме таблеток. Однако этого можно избежать путём коррекции режима приёма таблеток. При условии правильного приёма всех таблеток в течение 7 дней до пропуска таблетки необходимость в дополнительных мерах контрацепции отсутствует, если используется один из двух приведённых ниже вариантов. В противном случае женщине рекомендуется руководствоваться первым вариантом и одновременно применять дополнительный метод контрацепции в течение 7 дней.

1. Как можно скорее принять пропущенную таблетку, даже если это означает приём двух таблеток одновременно. Затем следует продолжить регулярный приём в обычное время суток. Необходимо начать применение таблеток из новой блистерной упаковки сразу после приёма последней таблетки из текущей блистерной упаковки, то есть не делать перерыв после приёма таблеток из предыдущей блистерной упаковки. Наступление менструального кровотечения до окончания приёма таблеток из второй упаковки маловероятно, однако во время приёма таблеток могут появляться мажущие выделения или прорывные кровотечения.
2. Женщине также можно порекомендовать прекратить приём таблеток из текущей блистерной упаковки. В этом случае следует выдержать 7-дневный перерыв, включая те дни, когда она забыла принять таблетки, и затем начать приём таблеток из новой блистерной упаковки.

Если женщина забыла принять таблетки, а затем менструальное кровотечение во время первого перерыва в приёме таблеток не наступило, следует учитывать возможность наступления беременности.

Рекомендации при желудочно-кишечных расстройствах

При тяжёлых желудочно-кишечных расстройствах всасывание препарата может быть неполным; в этом случае следует применять дополнительные методы контрацепции.

При возникновении рвоты в течение 3–4 часов после приёма таблеток следует руководствоваться рекомендациями по пропуску приёма таблеток, указанными в пункте «Пропущенные таблетки» (см. выше). Если женщина не хочет изменять привычный приём препарата, ей следует принять дополнительную таблетку(-и) из другой блистерной упаковки.

Как сместить или отсрочить менструальный цикл

Отсрочка менструального цикла не является показанием для применения данного препарата. Однако, если в исключительных случаях необходимо отсрочить менструальный цикл, женщина должна продолжить приём таблеток из новой блистерной упаковки препарата Новінет без предусмотренного перерыва в приёме. Отсрочка может продолжаться столько, сколько желает женщина, пока не закончатся таблетки из второй блистерной упаковки. На фоне отсрочки менструации у женщины могут возникать мажущие выделения или прорывные кровотечения. Далее, после планового 7-дневного перерыва, регулярный приём препарата Новінет может быть продолжен.

Чтобы сместить время наступления менструации на другой день недели, рекомендуется сократить продолжительность перерыва на желаемое количество дней. Чем короче будет перерыв, тем выше риск того, что кровотечение отмены не разовьётся, а на фоне приёма следующей упаковки будут возникать мажущие выделения и прорывные кровотечения (в период отложенной менструации).

Дети. Безопасность и эффективность дезогестрела у подростков в возрасте до 18 лет не установлена. Данных нет.

Передозировка.

О серьёзных побочных реакциях, развивающихся при передозировке пероральных контрацептивов, сообщений не поступало. Возможными симптомами в данном случае могут быть: тошнота, рвота, а также незначительное вагинальное кровотечение у молодых девушек. Таким образом, передозировка препарата лечения не требует. Однако при выявлении передозировки в течение 2–3 часов или при приёме большого количества таблеток может быть проведено промывание желудка. Специфического антидота не существует, следует проводить симптоматическую терапию.

Побочные реакции.

Описание отдельных побочных реакций

Увеличение риска развития артериальных и венозных тромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инфаркт миокарда, инсульт, транзиторные ишемические атаки, венозный тромбоз и тромбоэмболию лёгочной артерии, отмечалось у женщин, применяющих комбинированные пероральные контрацептивы. Более подробная информация изложена в разделе «Особенности применения».

Кроме того, при применении КПК наблюдались и другие нежелательные явления, такие как артериальная гипертензия, гормонозависимые опухоли (например, опухоли печени, молочной железы), хлоазма, о чём подробно описано в разделе «Особенности применения».

Как и при применении любых КПК, может наблюдаться изменение характера менструального кровотечения, особенно в первый месяц применения. Возможны изменения частоты кровотечений (полное исчезновение, уменьшение или увеличение частоты), интенсивности (уменьшение или увеличение) или продолжительности.

Возможные побочные реакции, описанные у женщин, принимавших КПК, содержащие 0,15 мг дезогестрела и 0,02 мг этинилэстрадиола (как в препарате Новинет), а также общие для КПК побочные реакции приведены в таблице ниже3. Все побочные реакции классифицированы по системам органов и по частоте возникновения: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 − < 1/10), нечастые (≥ 1/1 000 − < 1/100), редкие (≥ 1/10 000 − < 1/1 000) и частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

3Для описа конкретных побочных реакций приведен наиболее соответствующий термин MedDRA. Синонимы или связанные с побочной реакцией состояния не указаны, однако их следует учитывать.

Взаимодействия

Прорывные кровотечения и/или неэффективность контрацептивного средства могут быть результатом взаимодействия пероральных контрацептивов с другими лекарственными средствами, которые индуцируют микросомальные ферменты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщать о подозреваемых медикаментозных побочных реакциях необходимо даже после получения регистрационного удостоверения. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск для данного лекарственного средства. Работников сферы здравоохранения просят сообщать о всех подозреваемых побочных реакциях, используя национальную систему информирования.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 °C .

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 21 (21×1) таблеток в блистере; по 1 (21×1) или по 3 (21×3) блистера в картонной упаковке. В картонную упаковку вложена плоская картонная коробка для хранения блистера.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

АО «Гедеон Рихтер».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Н−1103, Будапешт, ул. Демреи, 19−21, Венгрия.

Заявитель.

АО «Гедеон Рихтер».

Местонахождение заявителя.

Н−1103, Будапешт, ул. Демреи, 19−21, Венгрия.