Novinet

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE NOVINET (NOVYNETTE)

Composizione:

sostanze attive: desogestrel, etinilestradiolo;

1 compressa rivestita contiene 0,15 mg di desogestrel e 0,02 mg di etinilestradiolo;

sostanze eccipienti: giallo chinolina (E 104), alfa-tocoferolo (all-rac-α-tocoferolo), stearato di magnesio, biossido di silicio colloidale anidro, acido stearico, povidone, amido di patata, monoidrato di lattosio;

composizione del rivestimento: propilenglicole, macrogol 6000, ipromellosa.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rivestite di colore giallo pallido, rotonde, biconvesse, di diametro circa 6 mm, con la stampigliatura «P9» da un lato della compressa e «RG» dall'altro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Contraccettivi ormonali per uso sistemico, progestinici ed estrogeni.

Codice ATC G03A A09.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

L’azione contraccettiva dei contraccettivi orali combinati (COC) si basa sull’interazione di diversi fattori, i più importanti dei quali sono l’inibizione dell’ovulazione e i cambiamenti nella secrezione cervicale. Oltre alla prevenzione della gravidanza, i COC possiedono alcune proprietà positive, che, come gli effetti negativi (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Effetti indesiderati»), possono essere utili nella scelta del metodo di controllo della fertilità. Favoriscono il regolare stabilirsi del ciclo mestruale, le mestruazioni sono meno dolorose e con emorragia meno intensa. Quest’ultima condizione può ridurre la frequenza di sviluppo di carenza di ferro.

Inoltre, esistono prove che con dosi elevate di COC (0,05 mg di etinilestradiolo) si riduca la frequenza di insorgenza di tumori benigni delle ghiandole mammarie, cisti ovariche, malattie infiammatorie degli organi pelvici, gravidanza extrauterina, cancro dell’endometrio e cancro ovarico. Tuttavia, non è ancora confermato se ciò valga anche per l’uso di COC a basse dosi.

Farmacocinetica

Desogestrel

Assorbimento. Il desogestrel, somministrato per via orale, viene rapidamente e completamente assorbito e trasformato in etonogestrel. Le concentrazioni massime nel siero si raggiungono entro circa 1,5 ore. La biodisponibilità è compresa tra il 62% e l’81%.

Distribuzione. L’etonogestrel si lega all’albumina sierica e al globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG). Solo il 2-4% della quantità totale del farmaco nel siero è presente sotto forma di sterolo libero, mentre il 40-70% è specificamente legato allo SHBG. L’aumento dello SHBG indotto dall’etinilestradiolo influenza la distribuzione tra le proteine sieriche, aumentando la frazione legata allo SHBG e riducendo quella legata all’albumina. Il volume di distribuzione del desogestrel è di 5 l/kg.

Biotrasformazione. L’etonogestrel viene completamente metabolizzato attraverso noti percorsi di metabolismo degli steroidi. La velocità di eliminazione dei metaboliti dal siero è di circa 2 ml/min/kg. Non sono state osservate interazioni tra etonogestrel ed etinilestradiolo assunti contemporaneamente.

Eliminazione. I livelli di etonogestrel nel siero ematico diminuiscono in due fasi. L’ultima fase di eliminazione è caratterizzata da un’emivita di circa 30 ore. Il desogestrel e i suoi metaboliti vengono eliminati attraverso urina e bile in un rapporto 6:4.

Stato stazionario. La farmacocinetica dell’etonogestrel è influenzata dalla concentrazione di SHBG nel siero, che triplica con l’assunzione di etinilestradiolo. Con l’assunzione giornaliera, lo stato stazionario si raggiunge nella seconda metà del ciclo, quando la concentrazione sierica di etonogestrel aumenta da 2 a 3 volte.

Ethinilestradiolo

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, l’etinilestradiolo viene rapidamente e quasi completamente assorbito. La concentrazione massima nel plasma si raggiunge entro circa 1-2 ore. La biodisponibilità assoluta del farmaco, a causa della coniugazione presistemica e dell’effetto di primo passaggio, è di circa il 60%.

Distribuzione. L’etinilestradiolo si caratterizza per un forte legame non specifico con l’albumina sierica (circa il 98,5%) e provoca un aumento della concentrazione sierica di SHBG. Il volume di distribuzione previsto è di 5 l/kg.

Biotrasformazione. L’etinilestradiolo subisce coniugazione presistemica nella mucosa dell’intestino tenue e nel fegato. Viene principalmente metabolizzato attraverso idrossilazione aromatica, ma si formano anche molti altri metaboliti idrossilati e metilati, che si ritrovano sia come metaboliti liberi che come coniugati sotto forma di solfati e glucuronidi. La velocità di clearance metabolica è di circa 5 ml/min/kg.

In vitro, l’etinilestradiolo è un inibitore reversibile del CYP2C19, CYP1A1 e CYP1A2, nonché un inibitore irreversibile del CYP3A4/5, CYP2C8 e CYP2J2.

Eliminazione. Il livello di etinilestradiolo nel siero ematico diminuisce in modo bifasico; l’ultima fase di eliminazione è caratterizzata da un’emivita di circa 24 ore. L’etinilestradiolo non viene escreto in forma invariata; i suoi metaboliti vengono eliminati con urina e bile in rapporto 4:6. Il periodo di emivita dei metaboliti è di circa un giorno.

Stato stazionario. Lo stato stazionario si raggiunge dopo 3-4 giorni, quando la concentrazione del farmaco nel siero ematico è circa il 30-40% più alta rispetto alla dose singola.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Contraccezione orale.

Prima di prescrivere il medicinale Novinet, è necessario valutare i fattori di rischio individuali presenti nella donna, in particolare quelli relativi al rischio di tromboembolia venosa (TEV), nonché confrontare il rischio di complicanze tromboemboliche venose associate all'assunzione di Novinet con il rischio associato all'assunzione di altri contraccettivi ormonali combinati (COC) (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze particolari»).

Controindicazioni.

I contraccettivi ormonali combinati (COC) non devono essere utilizzati nelle condizioni elencate di seguito. Se una di queste condizioni insorge per la prima volta durante l'assunzione di COC, l'uso del medicinale deve essere immediatamente interrotto.

• Gravidanza accertata o sospetta.
• Presenza o rischio di tromboembolia venosa (TEV).
  • Tromboembolia venosa attuale, inclusa quella in trattamento con anticoagulanti, o anamnesi di tromboembolia venosa (ad esempio, trombosi venosa profonda (TVP) o embolia polmonare (EP)).
  • Predisposizione ereditaria o acquisita nota alla tromboembolia venosa, come resistenza alla proteina C attivata (inclusa la mutazione del fattore V di Leiden), carenza di antitrombina III, carenza di proteina C, carenza di proteina S.
  • Intervento chirurgico maggiore con prolungata immobilizzazione (vedi sezione «Avvertenze particolari»).
  • Alto rischio di tromboembolia venosa dovuto alla presenza di multipli fattori di rischio (vedi sezione «Avvertenze particolari»).
• Presenza o rischio di tromboembolia arteriosa (TEA).
  • Presenza attuale o anamnesi di tromboembolia arteriosa (ad esempio, infarto miocardico) o stato prodromico (ad esempio, angina pectoris).
  • Patologie cerebrovascolari – ictus attuale o in anamnesi, o stato prodromico (ad esempio, attacco ischemico transitorio (AIT)).
  • Predisposizione ereditaria o acquisita accertata alla tromboembolia arteriosa, come iperomocisteinemia o presenza di anticorpi antifosfolipidi (anticorpi anti-cardiolipina, lupus anticoagulant).
  • Anamnesi di emicrania con sintomi neurologici focali.
  • Alto rischio di sviluppo di TEA dovuto alla presenza di multipli fattori di rischio (vedi sezione «Avvertenze particolari») o presenza di uno dei seguenti gravi fattori di rischio:
• diabete mellito con complicanze vascolari;
• grave ipertensione arteriosa;
• grave dislipoproteinemia.
• Pancreatite attuale o in anamnesi associata a grave ipertrigliceridemia.
• Presenza attuale o in anamnesi di grave malattia epatica finché i parametri di funzionalità epatica non tornano alla normalità.
• Presenza attuale o in anamnesi di tumori epatici (benigni o maligni).
• Tumori noti o sospetti (ad esempio, degli organi riproduttivi o delle ghiandole mammarie) dipendenti dagli ormoni sessuali.
• Iperplasia endometriale.
• Emorragia vaginale di etiologia sconosciuta.
• Ipersensibilità nota alle sostanze attive o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Novinet è controindicato per l'uso concomitante con medicinali contenenti ombitasvir/paritaprevir/ritonavir e dasabuvir, medicinali contenenti glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Avvertenze. Per individuare possibili interazioni farmacologiche, si deve considerare l'informazione contenuta nei fogli illustrativi di altri medicinali assunti contemporaneamente.

Interazioni farmacodinamiche.

Nei trial clinici condotti su pazienti trattati per infezione da virus dell'epatite C (HCV) con medicinali contenenti ombitasvir/paritaprevir/ritonavir e dasabuvir, con o senza ribavirina, l'aumento dei livelli di transaminasi (ALT) superiore a 5 volte il limite superiore della norma (LSN) si è verificato molto più frequentemente nelle donne che assumevano medicinali contenenti etinilestradiolo, come i contraccettivi ormonali combinati (COC). Aumenti dei livelli di ALT sono stati osservati anche con l'uso di glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir in donne che assumevano medicinali contenenti etinilestradiolo, come i COC (vedi sezione «Controindicazioni»). Pertanto, le pazienti che assumono Novinet devono passare a un metodo contraccettivo alternativo (ad esempio, una contraccezione contenente solo progestinici o metodi non ormonali) prima di iniziare la terapia con questi medicinali combinati. L'uso di Novinet può essere ripreso 2 settimane dopo la fine della terapia con questi regimi combinati.

Interazioni farmacocinetiche

Effetto di altri medicinali su Novinet

È possibile un'interazione con medicinali che inducono enzimi microsomiali, con conseguente aumento della clearance degli ormoni sessuali, che può portare principalmente a sanguinamenti da breakthrough e/o a riduzione dell'efficacia contraccettiva.

Strategia

L'induzione enzimatica può manifestarsi già dopo alcuni giorni di assunzione. L'induzione massima degli enzimi si verifica generalmente entro alcune settimane. Dopo l'interruzione del medicinale, l'induzione enzimatica può persistere fino a 4 settimane.

Terapia a breve termine

Alle donne che assumono medicinali induttori enzimatici, si raccomanda di utilizzare temporaneamente un metodo contraccettivo barriera o un altro metodo contraccettivo in aggiunta al COC. Il metodo barriera deve essere utilizzato per tutto il periodo della terapia concomitante e per ulteriori 28 giorni dopo la sua interruzione. Se l'assunzione del medicinale induttore continua dopo l'assunzione dell'ultima compressa del COC dal blister corrente, si deve iniziare l'assunzione delle compresse da un nuovo blister senza l'intervallo abituale.

Terapia a lungo termine

Alle donne sottoposte a terapia prolungata con medicinali che inducono il sistema enzimatico epatico, si raccomanda di utilizzare un altro metodo contraccettivo non ormonale affidabile.

Nella letteratura sono state descritte le seguenti interazioni.

Sostanze che aumentano la clearance del COC (riduzione dell'efficacia del COC per induzione enzimatica), ad esempio: barbiturici, bosentan, carbamazepina, fenitoina, primidone, rifampicina e medicinali antiretrovirali per l'HIV come ritonavir, nevirapina ed efavirenz, possibilmente anche felbamato, griseofulvina, osscarbazepina, topiramato e preparati contenenti erba di San Giovanni (Hypericum perforatum).

Sostanze con effetto variabile sulla clearance del COC: quando somministrati con COC, molte combinazioni di inibitori della proteasi dell'HIV e inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa, inclusi inibitori della proteasi dell'epatite C, possono aumentare o ridurre la concentrazione plasmatica di estrogeni o progestinici. L'effetto di queste variazioni può essere clinicamente rilevante in alcuni casi.

Pertanto, per individuare possibili interazioni farmacologiche e raccomandazioni correlate, si deve considerare l'informazione contenuta nei fogli illustrativi dei medicinali concomitanti prescritti per il trattamento dell'infezione da HIV/epatite C. In caso di dubbi, le donne che assumono inibitori della proteasi o inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa devono utilizzare un ulteriore metodo contraccettivo barriera.

Sostanze attive che riducono la clearance di Novinet (inibitori enzimatici)

Il significato clinico delle potenziali interazioni con inibitori enzimatici rimane incerto.

L'assunzione concomitante con inibitori potenti (ad esempio, chetokonazolo, itraconazolo, claritromicina) o moderati (ad esempio, fluconazolo, diltiazem, eritromicina) del CYP3A4 può portare ad un aumento delle concentrazioni plasmatiche di estrogeni o gestageni, incluso l'etonogestrel.

L'etoricoxib alle dosi da 60 a 120 mg/giorno ha dimostrato un aumento delle concentrazioni plasmatiche di etinilestradiolo da 1,4 a 1,6 volte rispettivamente, quando somministrato contemporaneamente a un contraccettivo ormonale combinato contenente 0,035 mg di etinilestradiolo.

Effetto di Novinet su altri medicinali

I contraccettivi orali possono influenzare il metabolismo di altri medicinali. Di conseguenza, le loro concentrazioni plasmatiche e tissutali possono aumentare (ad esempio, ciclosporina) o diminuire (ad esempio, lamotrigina).

Dati clinici indicano che l'etinilestradiolo inibisce la clearance dei substrati del CYP1A2, causando un lieve (ad esempio, con teofillina) o moderato (ad esempio, con tizanidina) aumento delle loro concentrazioni plasmatiche.

Altre interazioni

Test di laboratorio

L'uso di contraccettivi steroidei può influenzare i risultati di alcuni esami di laboratorio, come i parametri biochimici della funzionalità epatica, della tiroide, delle ghiandole surrenali e renali, nonché i livelli di proteine plasmatiche trasportatrici, come il globulina legante i corticosteroidi, frazioni lipidiche/lipoproteiche, parametri del metabolismo dei carboidrati, della coagulazione e della fibrinolisi. Generalmente, i cambiamenti rientrano nei limiti normali dei valori di laboratorio.

Caratteristiche d'uso.

Avvertenza

In presenza di una qualsiasi delle condizioni o dei fattori di rischio indicati di seguito, è necessario discutere con la donna la necessità di ricorrere al trattamento con Novinet.

Alle pazienti si raccomanda di rivolgersi al proprio medico e di discutere la possibilità di interrompere l'assunzione di Novinet in caso di peggioramento o comparsa di qualsiasi condizione o fattore di rischio.

1. Disturbi del sistema circolatorio

Rischio di tromboembolia venosa (TEV)

L'uso di contraccettivi ormonali combinati (COC) aumenta il rischio di sviluppare tromboembolia venosa (TEV) nelle pazienti che li assumono, rispetto a quelle che non assumono questi farmaci.

L'uso di farmaci contenenti levonorgestrel, norgestimato o noretisterone è associato a un rischio inferiore di TEV. Altri farmaci, come Novinet, possono raddoppiare il rischio di TEV. La decisione di utilizzare un farmaco che non appartiene alla categoria di quelli con il minor rischio di TEV dovrebbe essere presa soltanto dopo un colloquio con la donna. È necessario assicurarsi che la paziente comprenda il rischio di TEV associato all'uso di Novinet, l'influenza dei fattori di rischio individuali sul livello di tale rischio e il fatto che il rischio di TEV è massimo durante il primo anno di assunzione del farmaco. Inoltre, esistono dati che indicano un aumento del rischio quando si riprende l'assunzione di contraccettivi ormonali combinati dopo un'interruzione di quattro settimane o più.

In un anno, la TEV si sviluppa in circa 2 casi su 10.000 donne non gravide che non assumono COC. Tuttavia, il rischio individuale della donna può essere molto più elevato a seconda dei fattori di rischio presenti (vedi sotto).

Secondo una stima¹, tra 10.000 donne che assumono COC contenenti desogestrel, 9-12 sviluppano una TEV nell'arco di un anno (rispetto a circa 62 casi tra le donne che assumono COC contenenti levonorgestrel).

In entrambi i casi, il numero di TEV all'anno risulta inferiore rispetto al numero atteso durante la gravidanza o nel periodo post-partum. La TEV può portare al decesso nel 1-2% dei casi.

¹ Questi valori di frequenza sono stati ottenuti analizzando un insieme di dati provenienti da studi epidemiologici, utilizzando i rischi relativi per diversi farmaci rispetto a quelli contenenti levonorgestrel.

² La mediana dell'intervallo 5-7 su 10.000 donne-anno si basa sul rischio relativo per COC contenenti levonorgestrel rispetto a chi non li assume ed è approssimativamente pari a 2,3-3,6.

Numero di casi di TEV ogni 10.000 donne all'anno

In rari casi sono stati segnalati in donne che assumono un contraccettivo ormonale combinato (COC) lo sviluppo di trombosi di altri vasi (ad esempio vene ed arterie epatiche, mesenteriche, renali o retiniche).

Fattori di rischio per lo sviluppo di tromboembolia venosa (TEV)

Durante l'uso di un COC, il rischio di complicanze tromboemboliche venose può aumentare notevolmente nelle donne con ulteriori fattori di rischio, specialmente in presenza di più fattori di rischio (vedere tabella 1).

Il medicinale Novinet è controindicato nelle donne con la presenza di più fattori di rischio, che le collochino nel gruppo ad alto rischio di sviluppare trombosi venosa (vedere sezione «Controindicazioni»). Se una donna presenta più di un fattore di rischio, l'aumento del rischio può essere maggiore della somma dei rischi associati a ciascun fattore preso singolarmente; in tal caso, occorre considerare il rischio complessivo di sviluppare TEV. Un COC non deve essere prescritto se il rapporto rischio/beneficio è considerato negativo (vedere sezione «Controindicazioni»).

Tabella 1

Fattori di rischio per lo sviluppo di tromboembolia venosa (TEV)

Non esiste un consenso univoco riguardo al possibile effetto della varicosi e della tromboflebite superficiale sullo sviluppo o il progresso della trombosi venosa.

Occorre inoltre considerare che il rischio di complicanze tromboemboliche aumenta durante la gravidanza e nei primi 6 settimane successivi al parto (vedere la sezione «Uso durante la gravidanza o l’allattamento»).

Sintomi di tromboembolia venosa (TEV)

Le donne devono essere informate che, in caso di comparsa di sintomi di TEV, devono rivolgersi immediatamente a un medico e informare il personale sanitario dell’assunzione di un contraccettivo ormonale combinato (COC).

I sintomi della trombosi venosa profonda (TVP) possono includere:

• gonfiore unilaterale della gamba e/o del piede o lungo una vena della gamba;
• dolore o ipersensibilità alla gamba, che può manifestarsi solo in posizione eretta o durante la deambulazione;
• sensazione di calore nella gamba colpita;
• arrossamento o cambiamento del colore della pelle della gamba.

I sintomi dell’embolia polmonare (EP) possono includere:

• comparsa improvvisa di dispnea di origine sconosciuta o respirazione accelerata;
• tosse improvvisa senza causa apparente, eventualmente con emissione di sangue;
• dolore acuto al torace;
• stato pre-sincopale o capogiri;
• battito cardiaco rapido o irregolare.

Alcuni di questi sintomi (ad esempio dispnea, tosse) sono aspecifici e possono essere erroneamente interpretati come condizioni più comuni o meno gravi (ad esempio infezioni delle vie respiratorie).

Altri segni di embolia vascolare possono includere: dolore improvviso, gonfiore e lieve cianosi di un arto.

Nel caso di embolia oculare, i sintomi possono variare da una riduzione dell’acuità visiva (senza dolore), che può progredire fino alla perdita della vista. Talvolta la perdita totale della vista si sviluppa quasi istantaneamente.

Rischio di tromboembolia arteriosa (ATE)

I risultati degli studi epidemiologici hanno evidenziato un’associazione tra l’uso di COC e un aumento del rischio di complicanze tromboemboliche arteriose (ad esempio infarto miocardico) o di alterazioni del circolo cerebrale (ad esempio attacco ischemico transitorio, ictus). Gli episodi di tromboembolia arteriosa possono avere esito fatale.

Fattori di rischio per lo sviluppo di tromboembolia arteriosa (ATE)

Il rischio di sviluppare ATE o alterazioni del circolo cerebrale durante l’uso di COC aumenta nelle donne con fattori di rischio (vedere tabella 2). Il medicinale Novinet è controindicato nelle donne con un singolo fattore di rischio grave o con multipli fattori di rischio che le collochino in una categoria ad alto rischio di tromboembolia arteriosa (vedere sezione «Controindicazioni»). Se una donna presenta più di un fattore di rischio, l’aumento del rischio può essere maggiore della somma dei rischi associati a ciascun singolo fattore; pertanto, occorre considerare il rischio complessivo di ATE. I COC non devono essere prescritti se il rapporto beneficio/rischio è considerato negativo (vedere sezione «Controindicazioni»).

Tabella 2

Fattori di rischio per lo sviluppo di tromboembolia arteriosa (ATE)

Sintomi di tromboembolia arteriosa (ATE)

Le donne devono essere informate che, in caso di comparsa dei sintomi descritti di seguito, devono rivolgersi immediatamente a un medico e informare il personale sanitario dell’assunzione di un contraccettivo ormonale combinato (COC).

I sintomi di alterazione della circolazione cerebrale possono essere:

• intorpidimento improvviso del viso, debolezza o intorpidimento degli arti, specialmente unilaterale;
• alterazione improvvisa della deambulazione, vertigini, perdita di equilibrio o coordinazione;
• confusione mentale improvvisa, disturbi del linguaggio o della comprensione;
• peggioramento improvviso della vista a uno o entrambi gli occhi;
• cefalea improvvisa intensa o prolungata senza causa evidente;
• perdita di coscienza o svenimento con o senza convulsioni.

La temporaneità dei sintomi può indicare un attacco ischemico transitorio (TIA).

I sintomi di infarto del miocardio possono essere:

• dolore, disagio, pressione, pesantezza, sensazione di costrizione o distensione nel torace, braccio o dietro lo sterno;
• disagio con irradiazione alla schiena, mandibola inferiore, gola, braccio, stomaco;
• sensazione di pienezza gastrica, disturbi digestivi o dispepsia;
• sudorazione intensa, nausea, vomito o vertigini;
• debolezza intensa, agitazione o dispnea;
• palpitazioni rapide o irregolari.

1. Tumori

È noto che l’uso prolungato di contraccettivi orali rappresenta un fattore di rischio per lo sviluppo del cancro al collo dell’utero nelle donne infette dal virus del papilloma umano (HPV). Tuttavia, questa affermazione rimane controversa poiché non è ancora chiaro fino a che punto i risultati degli studi tengano conto dell’influenza di fattori di rischio concomitanti (ad esempio, differenze nel numero di partner sessuali o nell’uso di metodi contraccettivi barriera).

Una meta-analisi di 54 studi internazionali indica un lieve aumento del rischio relativo (RR = 1,24) di cancro al seno nelle donne che assumono COC. Questo aumento di rischio diminuisce gradualmente entro 10 anni dall’interruzione dell’assunzione di COC. Poiché il cancro al seno è raro nelle donne al di sotto dei 40 anni, l’aumento del numero di casi diagnosticati nelle donne che attualmente assumono o hanno recentemente assunto COC è minimo rispetto al rischio generale di cancro al seno. I risultati di questi studi non forniscono prove di un rapporto causale. L’aumento del rischio potrebbe essere dovuto a una diagnosi più precoce del cancro al seno nelle donne che assumono COC, all’azione biologica dei COC o a una combinazione di entrambi i fattori. Si è osservata una tendenza per cui i tumori maligni al seno diagnosticati in donne che hanno assunto COC in passato sono generalmente clinicamente meno aggressivi rispetto a quelli diagnosticati in donne che non hanno mai assunto COC.

In rari casi, in donne che assumono COC sono stati osservati tumori benigni e, ancor più raramente, tumori maligni del fegato. In alcuni casi, questi tumori hanno causato emorragia intraperitoneale potenzialmente letale. In caso di comparsa di forti dolori nell’area epigastrica, ingrandimento del fegato o segni di emorragia intraperitoneale, nella diagnosi differenziale si deve considerare la possibilità di un tumore epatico nelle donne che assumono COC.

1. Altre condizioni

L’umore depressivo e la depressione sono reazioni avverse comuni nell’uso di contraccettivi ormonali (vedi sezione «Effetti indesiderati»). La depressione può essere grave ed è un noto fattore di rischio per comportamenti suicidi e suicidio. Le donne devono essere informate della necessità di consultare un medico in caso di alterazioni dell’umore o sintomi depressivi, anche se questi si manifestano poco dopo l’inizio del trattamento.

Gli estrogeni esogeni possono indurre o aggravare i sintomi di edema angioneurotico ereditario o acquisito.

Nelle donne con ipertrigliceridemia o con anamnesi familiare di ipertrigliceridemia, durante l’assunzione di COC si deve considerare il possibile aumento del rischio di pancreatite.

Sebbene in molte donne che assumono COC sia stato osservato un lieve aumento della pressione arteriosa, un aumento clinicamente significativo è raro. Non è stato dimostrato un legame tra l’assunzione di COC e ipertensione arteriosa clinicamente significativa. Tuttavia, in caso di ipertensione arteriosa clinicamente significativa che persiste durante l’assunzione di COC, è opportuno interrompere il COC e iniziare un trattamento antipertensivo. Se necessario, l’assunzione di COC può essere ripresa dopo che, grazie alla terapia antipertensiva, sono stati raggiunti valori normali di pressione arteriosa.

È stato riportato il verificarsi o il peggioramento delle seguenti condizioni durante la gravidanza e l’assunzione di COC, ma il loro legame con l’assunzione di COC non è definitivamente dimostrato: ittici e/o prurito associati a colestasi; formazione di calcoli nella cistifellea; porfiria; lupus eritematoso sistemico; sindrome emolitico-uremica; corea di Sydenham; herpes gestazionale; perdita dell’udito associata a otosclerosi.

Alterazioni acute o croniche della funzione epatica possono richiedere l’interruzione del COC fino al ritorno dei parametri epatici alla normalità. La ricomparsa di ittici colestatici, insorti per la prima volta durante la gravidanza o con precedente assunzione di steroidi sessuali, richiede l’interruzione del COC.

Nonostante i COC possano influenzare la resistenza insulinica periferica e la tolleranza al glucosio, non vi sono dati che indichino la necessità di modificare il regime terapeutico nelle donne diabetiche che assumono COC. Tuttavia, le donne diabetiche che assumono COC devono essere sottoposte a un attento monitoraggio medico.

L’assunzione di COC è stata associata a un aumento della probabilità di sviluppare colite ulcerosa non specifica e malattia di Crohn.

Talvolta può svilupparsi cloasma (in particolare in donne con anamnesi di cloasma durante la gravidanza). Le donne con tendenza al cloasma devono evitare l’esposizione ai raggi solari o alle radiazioni ultraviolette durante l’assunzione di COC.

Nella scelta del metodo (o dei metodi) contraccettivo, si deve tenere conto di tutte le informazioni sopra riportate.

Visita medica/consulto

Prima di iniziare o riprendere l’assunzione del medicinale Novinet, si deve effettuare un’accurata raccolta dell’anamnesi (inclusa l’anamnesi familiare) ed escludere una gravidanza. È necessario misurare la pressione arteriosa e effettuare un esame fisico, basandosi sulle informazioni relative alle controindicazioni (vedi sezione «Controindicazioni») e alle avvertenze e precauzioni particolari (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

È importante informare le donne sul rischio di trombosi venosa e arteriosa, compreso il rischio associato all’assunzione di Novinet rispetto ad altri COC, sui sintomi di TEV e TAE, sui fattori di rischio noti e sulle azioni da intraprendere in caso di sospetto di trombosi. La donna deve leggere attentamente il foglio illustrativo e seguire le raccomandazioni in esso contenute. La frequenza e la natura dei controlli devono basarsi sulle norme vigenti nella pratica medica, tenendo conto delle caratteristiche individuali di ciascuna donna.

Si deve informare la donna che i contraccettivi ormonali non proteggono dall’infezione da HIV (AIDS) né da altre malattie sessualmente trasmissibili.

Riduzione dell’efficacia contraccettiva

L’efficacia dei COC può essere ridotta in caso di omissione dell’assunzione delle compresse, disturbi gastrointestinali (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia») o assunzione concomitante di altri medicinali (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

A causa del rischio di riduzione della concentrazione di Novinet nel plasma sanguigno e della riduzione degli effetti clinici, si deve evitare l’assunzione concomitante con prodotti a base di erbe contenenti erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Controllo del ciclo mestruale

Durante l’assunzione di qualsiasi COC, possono verificarsi sanguinamenti irregolari (perdite ematiche o sanguinamenti da rottura), specialmente nei primi mesi di trattamento. Pertanto, la valutazione di eventuali sanguinamenti irregolari è significativa solo dopo un periodo di adattamento di circa 3 cicli.

Se i sanguinamenti irregolari si ripetono o si sviluppano dopo cicli precedentemente regolari, si devono considerare cause non ormonali di tali condizioni ed escludere neoplasie maligne o una gravidanza. Può essere effettuato un curettage diagnostico.

In alcune donne può non verificarsi il sanguinamento mestruale durante l’interruzione dell’assunzione dei contraccettivi orali. Se la donna ha assunto il COC secondo le istruzioni riportate nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia», è improbabile che sia incinta. Tuttavia, se l’assunzione del COC è stata irregolare prima della mancata comparsa del primo sanguinamento di sospensione, o se il sanguinamento mestruale manca per due cicli consecutivi, prima di continuare l’assunzione del COC si deve escludere una gravidanza.

Novinet contiene lattosio. Le donne con rari disturbi ereditari come intolleranza al galattosio, carenza totale di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento

Gravidanza

Il medicinale Novinet non deve essere usato durante la gravidanza. Prima di iniziare l’assunzione di Novinet si deve escludere la presenza di gravidanza. Se la gravidanza si verifica durante l’assunzione di Novinet, il trattamento deve essere immediatamente interrotto.

Secondo i risultati degli studi epidemiologici, la frequenza di anomalie congenite nei neonati di madri che hanno assunto contraccettivi orali prima della gravidanza non supera quella normale; inoltre, non è stato osservato alcun effetto teratogeno con l’assunzione di contraccettivi orali nei primi stadi della gravidanza.

Nel riprescrivere Novinet, si deve considerare l’aumentato rischio di VTE nel periodo post-partum (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Allattamento

L’assunzione di contraccettivi orali può ridurre la quantità di latte materno e alterarne la composizione; inoltre, questa classe di medicinali passa nel latte materno (tuttavia non ci sono prove di effetti indesiderati sulla salute del bambino). Per questo motivo, l’uso di Novinet nelle donne che allattano al seno non è raccomandato.

Piccole quantità di ormoni steroidei e/o dei loro metaboliti possono passare nel latte materno, ma non ci sono prove di effetti indesiderati sulla salute del bambino.

Capacità di guidare e di usare macchinari

Non è stato osservato alcun effetto dei COC sulla capacità di guidare autoveicoli o di usare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosi

Iniziare l’assunzione delle compresse il primo giorno del ciclo mestruale, assumendo 1 compressa al giorno per 21 giorni consecutivi, preferibilmente alla stessa ora. Successivamente si deve osservare un’interruzione di 7 giorni, durante la quale si verifica una sanguinamento di sospensione. Il giorno successivo all’interruzione di 7 giorni (quindi dopo 4 settimane dall’assunzione della prima compressa, nello stesso giorno della settimana) si deve riprendere l’assunzione del medicinale con una nuova confezione blister contenente 21 compresse, anche se il sanguinamento non si è ancora interrotto. Questo schema deve essere seguito finché persiste la necessità di contraccezione. Se si seguono le indicazioni del medico, l’effetto contraccettivo è mantenuto anche durante i 7 giorni di interruzione.

Le compresse devono essere assunte per via orale, nell’ordine indicato sulla confezione blister.

Prima assunzione di Novinet

Se non sono stati utilizzati precedentemente contraccettivi ormonali (nell’ultimo mese).

L’assunzione della prima compressa di Novinet deve iniziare il primo giorno del ciclo mestruale; in questo caso non è necessario utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi.

L’assunzione delle compresse può iniziare anche dal 2° al 5° giorno del ciclo mestruale; in questo caso, tuttavia, nel primo ciclo di utilizzo del medicinale si devono applicare metodi contraccettivi aggiuntivi (barriera) durante i primi 7 giorni di assunzione delle compresse.

Se sono trascorsi più di 5 giorni dall’inizio della mestruazione, si deve rimandare l’inizio dell’assunzione di Novinet al ciclo mestruale successivo.

Passaggio da un contraccettivo ormonale combinato (contraccettivo orale combinato (COC), anello vaginale o cerotto transdermico)

Si raccomanda che la donna inizi l’assunzione delle compresse di Novinet il giorno successivo all’assunzione dell’ultima compressa attiva del precedente COC; in questi casi, l’assunzione di Novinet non deve iniziare più tardi del giorno successivo al termine del periodo di sospensione abituale o all’assunzione delle compresse inattive del precedente COC. Nel passaggio da anello vaginale o cerotto transdermico, l’assunzione delle compresse di Novinet dovrebbe iniziare il giorno della rimozione del dispositivo; in questi casi, l’assunzione di Novinet non deve iniziare più tardi della data prevista per la sostituzione.

Se il precedente metodo contraccettivo è stato utilizzato correttamente e l’assenza di gravidanza è confermata, il cambio di metodo contraccettivo può avvenire in qualsiasi giorno del ciclo. Non si deve superare la durata raccomandata dell’interruzione prevista per il precedente prodotto contraccettivo.

Passaggio da altri prodotti contenenti solo progestinici («mini-pillola», iniezioni, impianti) o da un sistema intrauterino contenente progestinico

Una donna che assume una «mini-pillola» (preparati contenenti solo progestinici) può iniziare l’assunzione di Novinet in qualsiasi giorno; nel caso di impianto o sistema intrauterino, il giorno della rimozione; nel caso di iniezioni, al posto della successiva iniezione. Tuttavia, in tutti questi casi, nei primi 7 giorni di assunzione delle compresse si raccomanda l’uso di un metodo contraccettivo aggiuntivo.

Dopo aborto nel I trimestre di gravidanza. L’assunzione di Novinet deve iniziare immediatamente nello stesso giorno dell’intervento o dell’aborto spontaneo. In questo caso non è necessario utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi.

Dopo parto o aborto nel II trimestre di gravidanza

L’assunzione di contraccettivi orali in donne che non allattano al seno deve iniziare dal 21° al 28° giorno dopo il parto o l’aborto nel II trimestre. In questo caso non è necessario utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi.

Se l’assunzione di Novinet è iniziata successivamente, nei primi 7 giorni di assunzione si devono utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi.

Se dopo il parto è già avuto un rapporto sessuale, l’assunzione delle compresse deve essere rimandata fino alla prima mestruazione.

Nota: alle donne che allattano al seno non si devono somministrare COC, poiché ciò può causare una riduzione della quantità di latte materno (vedi sezione «Uso durante la gravidanza o l’allattamento»).

Gestione delle compresse dimenticate

Se sono trascorsi meno di 12 ore dalla dimenticanza, l’effetto contraccettivo non è ridotto. Si deve assumere la compressa dimenticata il prima possibile e continuare l’assunzione regolare alla solita ora.

Se sono trascorsi più di 12 ore dalla dimenticanza, l’effetto contraccettivo può essere ridotto. In caso di dimenticanza, si devono osservare due regole fondamentali:

1. Non interrompere l’assunzione delle compresse per più di 7 giorni.
2. Per ottenere un adeguato inibizione del sistema ipotalamo-ipofisi-ovaio, sono necessari 7 giorni consecutivi di assunzione del medicinale.

In base a ciò, si devono seguire le seguenti raccomandazioni:

Settimana 1

Assumere la compressa dimenticata il prima possibile, anche se ciò comporta assumere due compresse contemporaneamente. Quindi continuare l’assunzione regolare alla solita ora. Per i successivi 7 giorni si deve utilizzare un metodo contraccettivo barriera aggiuntivo (ad esempio, preservativo). Se nei 7 giorni precedenti è avvenuto un rapporto sessuale, si deve considerare la possibilità di una gravidanza. Maggiore è il numero di compresse dimenticate e più vicini all’interruzione sono i giorni di dimenticanza, maggiore è il rischio di gravidanza.

Settimana 2

Assumere la compressa dimenticata il prima possibile, anche se ciò comporta assumere due compresse contemporaneamente. Quindi continuare l’assunzione regolare alla solita ora. Se tutte le compresse sono state assunte correttamente nei 7 giorni precedenti alla dimenticanza, non è necessario alcun metodo contraccettivo aggiuntivo; altrimenti, o se sono state dimenticate più di una compressa, si deve utilizzare un metodo contraccettivo aggiuntivo per 7 giorni.

Settimana 3

Il rischio di riduzione dell’effetto contraccettivo è inevitabile a causa della vicinanza all’interruzione. Tuttavia, ciò può essere evitato modificando lo schema di assunzione. Se tutte le compresse sono state assunte correttamente nei 7 giorni precedenti alla dimenticanza, non è necessario alcun metodo aggiuntivo, purché si applichi una delle due opzioni seguenti. In caso contrario, si raccomanda di seguire la prima opzione e di utilizzare contemporaneamente un metodo contraccettivo aggiuntivo per 7 giorni.

1. Assumere la compressa dimenticata il prima possibile, anche se ciò comporta assumere due compresse contemporaneamente. Quindi continuare l’assunzione regolare alla solita ora. Si deve iniziare immediatamente l’assunzione delle compresse da una nuova confezione blister subito dopo l’ultima compressa della confezione blister corrente, cioè senza interruzione dopo l’assunzione delle compresse della confezione precedente. È improbabile che si verifichi un sanguinamento mestruale prima del termine della seconda confezione, ma durante l’assunzione delle compresse possono comparire spotting o sanguinamenti intermestruali.
2. Alla donna può essere consigliato di interrompere l’assunzione delle compresse dalla confezione blister corrente. In questo caso si deve osservare un’interruzione di 7 giorni, inclusi i giorni in cui ha dimenticato di assumere le compresse, e poi iniziare l’assunzione delle compresse da una nuova confezione blister.

Se la donna ha dimenticato di assumere compresse e non si verifica il sanguinamento mestruale durante la prima interruzione, si deve considerare la possibilità di una gravidanza.

Raccomandazioni in caso di disturbi gastrointestinali

In caso di gravi disturbi gastrointestinali, l’assorbimento del medicinale può essere incompleto; in questo caso si devono utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi.

In caso di vomito entro 3-4 ore dall’assunzione delle compresse, si deve seguire le raccomandazioni relative alle compresse dimenticate riportate nel paragrafo «Compresse dimenticate» (vedi sopra). Se la donna non desidera modificare l’assunzione abituale del medicinale, deve assumere una compressa aggiuntiva (o più compresse) da un’altra confezione blister.

Come anticipare o rimandare il ciclo mestruale

Il rinvio del ciclo mestruale non è un’indicazione per l’uso di questo medicinale. Tuttavia, in casi eccezionali in cui si desideri rimandare il ciclo mestruale, la donna deve continuare l’assunzione delle compresse da una nuova confezione blister di Novinet senza effettuare l’interruzione prevista. Il rinvio può protrarsi per il tempo desiderato, fino all’esaurimento delle compresse della seconda confezione blister. Durante il rinvio della mestruazione, possono verificarsi spotting o sanguinamenti intermestruali. Successivamente, dopo un’interruzione programmata di 7 giorni, si può riprendere l’assunzione regolare di Novinet.

Per anticipare o posticipare l’arrivo della mestruazione a un altro giorno della settimana, si raccomanda di accorciare la durata dell’interruzione del numero di giorni desiderato. Più breve sarà l’interruzione, maggiore sarà il rischio che non si verifichi il sanguinamento di sospensione e che si verifichino spotting e sanguinamenti intermestruali durante l’assunzione della successiva confezione (periodo di mestruazione posticipata).

Popolazione pediatrica. La sicurezza ed efficacia del desogestrel nei pazienti di età inferiore a 18 anni non è stata stabilita. Non ci sono dati disponibili.

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati effetti avversi gravi in seguito a sovradosaggio di contraccettivi orali. I sintomi possibili in questo caso possono essere: nausea, vomito e lieve sanguinamento vaginale in giovani ragazze. Pertanto, il sovradosaggio del medicinale non richiede trattamento specifico. Tuttavia, se il sovradosaggio viene rilevato entro 2-3 ore o se è stata assunta una grande quantità di compresse, può essere effettuata una lavanda gastrica. Non esiste un antidoto specifico; si deve effettuare una terapia sintomatica.

Effetti indesiderati.

Descrizione di singoli effetti indesiderati

È stato osservato un aumento del rischio di complicanze trombotiche ed emobolie arteriose e venose, inclusi infarto del miocardio, ictus, attacchi ischemici transitori, trombosi venosa e embolia polmonare, nelle donne che assumono contraccettivi orali combinati. Ulteriori informazioni sono riportate nella sezione «Caratteristiche d’impiego».

Inoltre, durante l’uso di COP sono stati osservati altri eventi avversi come ipertensione arteriosa, tumori dipendenti dagli ormoni (ad esempio tumori del fegato, della mammella), cloasma, come descritto dettagliatamente nella sezione «Caratteristiche d’impiego».

Come con l’uso di qualsiasi COP, può verificarsi un cambiamento nel carattere del sanguinamento mestruale, specialmente nel primo mese di trattamento. Possono verificarsi variazioni nella frequenza del sanguinamento (scomparsa completa, riduzione o aumento della frequenza), nell’intensità (riduzione o aumento) o nella durata.

Gli effetti indesiderati possibili riportati in donne che hanno assunto COP contenenti 0,15 mg di desogestrel e 0,02 mg di etinilestradiolo (come nel medicinale Novinet), nonché gli effetti indesiderati generali associati ai COP, sono riportati nella tabella seguente³. Tutti gli effetti indesiderati sono classificati per sistemi e organi e per frequenza di comparsa: molto comuni (≥ 1/10), comuni (≥ 1/100 − < 1/10), non comuni (≥ 1/1 000 − < 1/100), rari (≥ 1/10 000 − < 1/1 000) e frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

3Per le reazioni avverse specifiche è stato riportato il termine MedDRA più appropriato. I sinonimi o le condizioni correlate alle reazioni avverse non sono elencati, ma devono essere considerati.

Interazioni

Emorragie di rottura e/o inefficacia del metodo contraccettivo possono essere il risultato di interazioni tra contraccettivi orali e altri medicinali che inducono enzimi microsomiali (vedere la sezione «Interazione con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

È necessario segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta anche dopo il rilascio dell'autorizzazione all'immissione in commercio. Ciò consente di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Si raccomanda agli operatori sanitari di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Durata della validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione. 21 (21×1) compresse in un blister; 1 (21×1) o 3 (21×3) blister in un imballaggio di cartone. Ogni confezione di cartone contiene un pratico contenitore di cartone piatto per conservare il blister.

Categoria di distribuzione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società per azioni «Gedeon Richter».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

N−1103, Budapest, strada Demréti, 19−21, Ungheria.

Richiedente.

Società per azioni «Gedeon Richter».

Indirizzo del richiedente.

N−1103, Budapest, strada Demréti, 19−21, Ungheria.