Novinet

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO NOVYNETTE (NOVYNETTE)

Composición:

Principios activos: desogestrel, etinilestradiol;

1 comprimido recubierto contiene desogestrel 0,15 mg y etinilestradiol 0,02 mg;

Sustancias auxiliares: amarillo de quinoleína (E 104), alfa-tocoferol (all-rac-α-tocoferol), estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro, ácido esteárico, povidona, almidón de patata, lactosa monohidrato;

Composición del recubrimiento: propilenglicol, macrogol 6000, hipromelosa.

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos.

Principales propiedades físico-químicas: comprimidos recubiertos, amarillo pálido, redondos, biconvexos, de aproximadamente 6 mm de diámetro, con la inscripción «R9» en un lado del comprimido y «RG» en el otro.

Grupo farmacoterapéutico.

Anticonceptivos hormonales para uso sistémico, progestágenos y estrogénicos.

Código ATC G03A A09.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La acción anticonceptiva de los anticonceptivos orales combinados (AOC) se basa en la interacción de varios factores, siendo los más importantes la supresión de la ovulación y los cambios en la secreción cervical. Además de prevenir el embarazo, los AOC poseen ciertas propiedades positivas que, al igual que los efectos adversos (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»), pueden ser útiles al elegir un método de control de la natalidad. Estos favorecen el establecimiento de un ciclo menstrual regular, las menstruaciones son menos dolorosas y con menor intensidad de sangrado. Esta última circunstancia puede reducir la frecuencia de aparición de deficiencia de hierro.

Además, existen evidencias de que con dosis altas de AOC (0,05 mg de etinilestradiol) disminuye la frecuencia de aparición de tumores benignos de las mamas, quistes ováricos, enfermedades inflamatorias pélvicas, embarazo ectópico, cáncer de endometrio y cáncer de ovario. Sin embargo, aún no se ha confirmado si esto también se aplica al uso de AOC en dosis bajas.

Farmacocinética.

Desogestrel

Absorción. El desogestrel, administrado por vía oral, se absorbe rápida y completamente, transformándose en etonogestrel. Las concentraciones máximas en suero se alcanzan aproximadamente a las 1,5 horas. La biodisponibilidad oscila entre el 62 y el 81 %.

Distribución. El etonogestrel se une a la albúmina sérica y a la globulina que une hormonas sexuales (SHBG). Solo el 2-4 % del fármaco total en suero está presente como esteroide libre, mientras que entre el 40 y el 70 % se une específicamente a la SHBG. El aumento de SHBG inducido por el etinilestradiol influye en la distribución entre las proteínas séricas, incrementando la fracción unida a SHBG y reduciendo la fracción unida a albúmina. El volumen de distribución del desogestrel es de 5 l/kg.

Biotransformación. El etonogestrel se metaboliza completamente mediante rutas conocidas del metabolismo de esteroides. La velocidad de eliminación de los metabolitos del suero sanguíneo es de aproximadamente 2 ml/min/kg. No se ha detectado interacción entre el etonogestrel y el etinilestradiol cuando se toman conjuntamente.

Eliminación. Los niveles de etonogestrel en suero disminuyen en dos fases. La fase final de eliminación se caracteriza por un periodo de semivida de aproximadamente 30 horas. El desogestrel y sus metabolitos se excretan por orina y bilis en una proporción de 6:4.

Estado de equilibrio. La farmacocinética del etonogestrel se ve afectada por la concentración de SHBG en suero, que aumenta tres veces con la administración de etinilestradiol. Con la toma diaria, el estado de equilibrio se alcanza en la segunda mitad del ciclo, cuando la concentración sérica de etonogestrel aumenta entre 2 y 3 veces.

Etilinestradiol

Absorción. Tras la administración oral, el etinilestradiol se absorbe rápidamente y casi por completo. La concentración máxima en plasma se alcanza aproximadamente entre 1 y 2 horas. La biodisponibilidad absoluta del fármaco, debido a la conjugación presistémica y al efecto de primer paso, es de aproximadamente el 60 %.

Distribución. El etinilestradiol se caracteriza por una unión fuerte pero no específica a la albúmina sérica (aproximadamente el 98,5 %) y provoca un aumento en la concentración sérica de SHBG. El volumen de distribución esperado es de 5 l/kg.

Biotransformación. El etinilestradiol sufre conjugación presistémica en la mucosa del intestino delgado y en el hígado. Principalmente se metaboliza mediante hidroxilación aromática, aunque también se forman muchos otros metabolitos hidroxilados y metilados, que se detectan como metabolitos libres y también como conjugados de sulfatos y glucurónidos. La velocidad de aclaramiento metabólico es de aproximadamente 5 ml/min/kg.

In vitro, el etinilestradiol es un inhibidor reversible de CYP2C19, CYP1A1 y CYP1A2, así como un inhibidor irreversible de CYP3A4/5, CYP2C8 y CYP2J2.

Eliminación. El nivel de etinilestradiol en suero disminuye de forma bifásica; la fase final de eliminación se caracteriza por un periodo de semivida de aproximadamente 24 horas. El etinilestradiol no se excreta sin cambios; sus metabolitos se eliminan por orina y bilis en una proporción de 4:6. El periodo de semivida de los metabolitos es de aproximadamente un día.

Estado de equilibrio. El estado de equilibrio se alcanza tras 3-4 días, cuando la concentración del fármaco en suero es aproximadamente un 30-40 % mayor en comparación con una dosis única.

Características clínicas.

Indicaciones.

Anticoncepción oral.

Antes de prescribir el medicamento Novinet, se debe evaluar los factores de riesgo individuales presentes en la mujer, especialmente aquellos relacionados con el riesgo de tromboembolismo venoso (TEV), así como comparar el riesgo de complicaciones tromboembólicas venosas durante el uso de Novinet con el riesgo asociado al uso de otros anticonceptivos hormonales combinados (AHC) (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Contraindicaciones.

Los anticonceptivos hormonales combinados (AHC) no deben utilizarse en las condiciones siguientes. Si una de estas condiciones aparece por primera vez durante el uso de un AHC, su administración debe interrumpirse inmediatamente.

• Embarazo confirmado o embarazo posible.
• Presencia o riesgo de tromboembolismo venoso (TEV).
  • Tromboembolismo venoso actual, incluido el tratamiento con anticoagulantes, o antecedentes de tromboembolismo venoso (por ejemplo, trombosis venosa profunda [TVP] o embolia pulmonar [EP]).
  • Predisposición genética o adquirida conocida a tromboembolismo venoso, como resistencia a la proteína C activada (incluida la mutación del factor V de Leiden), deficiencia de antitrombina III, deficiencia de proteína C o deficiencia de proteína S.
  • Cirugía mayor con inmovilización prolongada (ver sección «Precauciones de uso»).
  • Alto riesgo de tromboembolismo venoso debido a la presencia de múltiples factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»).
• Presencia o riesgo de tromboembolismo arterial (TEA).
  • Presencia actual o antecedentes de tromboembolismo arterial (por ejemplo, infarto de miocardio) o estado prodromal (por ejemplo, angina de pecho).
  • Enfermedades cerebrovasculares: accidente cerebrovascular actual o antecedentes, o estado prodromal (por ejemplo, ataque isquémico transitorio [AIT]).
  • Predisposición genética o adquirida confirmada a tromboembolismo arterial, como hiperhomocisteinemia o presencia de anticuerpos antifosfolípidos (anticuerpos anti-cardiolipina, anticoagulante lúpico).
  • Antecedentes de migraña con síntomas neurológicos focales.
  • Alto riesgo de TEA debido a la presencia de múltiples factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso») o presencia de alguno de los siguientes factores de riesgo graves:
• diabetes mellitus con complicaciones vasculares;
• hipertensión arterial grave;
• dislipoproteinemia grave.
• Presencia actual o antecedentes de pancreatitis asociada a hipertrigliceridemia grave.
• Presencia actual o antecedentes de enfermedad hepática grave, hasta que los indicadores de función hepática regresen a la normalidad.
• Presencia actual o antecedentes de tumores hepáticos (benignos o malignos).
• Tumores malignos conocidos o sospechosos (por ejemplo, de órganos genitales o glándulas mamarias) dependientes de hormonas sexuales.
• Hiperplasia endometrial.
• Hemorragia vaginal de etiología no diagnosticada.
• Hipersensibilidad conocida a los principios activos o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Novinet está contraindicado para su uso concomitante con medicamentos que contienen ombitasvir/paritaprevir/ritonavir y dasabuvir, medicamentos que contienen glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción.

Advertencia. Para detectar posibles interacciones medicamentosas, se debe considerar la información contenida en las instrucciones de uso de otros medicamentos que se administren simultáneamente.

Interacciones farmacodinámicas.

Durante ensayos clínicos realizados en pacientes que recibían tratamiento para la hepatitis C viral (VHC) con medicamentos que contienen ombitasvir/paritaprevir/ritonavir y dasabuvir, con o sin ribavirina, el aumento de los niveles de transaminasas (ALT) más de cinco veces por encima del límite superior normal (LSN) se observó con mucha mayor frecuencia en mujeres que utilizaban medicamentos que contienen etinilestradiol, como los anticonceptivos hormonales combinados (AHC). También se observó un aumento de ALT con el uso de glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir en mujeres que tomaban medicamentos que contienen etinilestradiol, como los AHC (ver sección «Contraindicaciones»). Por lo tanto, las pacientes que toman el medicamento Novinet deben cambiar a un método anticonceptivo alternativo (por ejemplo, anticoncepción solo con progestágenos o métodos no hormonales) antes de iniciar el tratamiento con estos medicamentos combinados. El uso del medicamento Novinet puede reanudarse 2 semanas después de finalizar el tratamiento con estas combinaciones terapéuticas.

Interacciones farmacocinéticas

Efecto de otros medicamentos sobre Novinet

Puede ocurrir interacción con medicamentos que inducen enzimas microsomales, lo que puede aumentar el aclaramiento de hormonas sexuales y provocar principalmente sangrado intermenstrual y/o fallo del método anticonceptivo.

Manejo

La inducción enzimática puede observarse ya en los primeros días de tratamiento. La inducción máxima suele alcanzarse en varias semanas. Tras la suspensión del medicamento, la inducción enzimática puede persistir hasta 4 semanas.

Tratamiento a corto plazo

A las mujeres que toman medicamentos inductores enzimáticos se les recomienda usar temporalmente un método anticonceptivo de barrera o otro método anticonceptivo además del AHC. El método de barrera debe utilizarse durante todo el período de tratamiento concomitante y durante 28 días adicionales tras su finalización. Si la administración del medicamento inductor continúa después de tomar la última pastilla del blíster actual, se debe iniciar la toma de pastillas de un nuevo blíster sin la pausa habitual.

Tratamiento a largo plazo

A las mujeres que reciben tratamiento prolongado con medicamentos que inducen el sistema enzimático hepático se les recomienda utilizar otro método anticonceptivo no hormonal eficaz.

En la literatura se han descrito las siguientes interacciones.

Sustancias que aumentan el aclaramiento del AHC (reducción de la eficacia del AHC por inducción enzimática), por ejemplo: barbitúricos, bosentán, carbamazepina, fenitoína, primidona, rifampicina y el medicamento para el tratamiento del VIH ritonavir, nevirapina y efavirenz, posiblemente también felbamato, griseofulvina, oxcarbazepina, topiramato y productos que contienen hipérico perforado (Hypericum perforatum).

Sustancias con efecto variable sobre el aclaramiento del AHC: al administrarse simultáneamente con AHC, muchas combinaciones de inhibidores de la proteasa del VIH e inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa, incluidas combinaciones con inhibidores de la proteasa del virus de la hepatitis C, pueden aumentar o disminuir las concentraciones plasmáticas de estrógenos o progestágenos. El efecto de estos cambios puede ser clínicamente relevante en algunos casos.

Por lo tanto, para detectar posibles interacciones medicamentosas y las recomendaciones asociadas, se debe considerar la información contenida en las instrucciones de uso de los medicamentos concomitantes indicados para el tratamiento de la infección por VIH/hepatitis C. En caso de dudas, las mujeres que reciban inhibidores de la proteasa o inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa deben utilizar un método anticonceptivo de barrera adicional.

Principios activos que reducen el aclaramiento de Novinet (inhibidores enzimáticos)

La relevancia clínica de la interacción potencial con inhibidores enzimáticos sigue sin aclararse.

La administración concomitante con inhibidores potentes (por ejemplo, ketoconazol, itraconazol, claritromicina) o moderados (por ejemplo, fluconazol, diltiazem, eritromicina) de CYP3A4 puede provocar un aumento de las concentraciones séricas de estrógenos o gestágenos, incluyendo etonogestrel.

El etoricoxib en dosis de 60 a 120 mg/día demostró un aumento de las concentraciones plasmáticas de etinilestradiol en un factor de 1,4–1,6 respectivamente, cuando se administró simultáneamente con un anticonceptivo hormonal combinado que contenía 0,035 mg de etinilestradiol.

Efecto del medicamento Novinet sobre otros medicamentos

Los anticonceptivos orales pueden afectar el metabolismo de otros medicamentos. En consecuencia, sus concentraciones en plasma y tejidos pueden aumentar (por ejemplo, ciclosporina) o disminuir (por ejemplo, lamotrigina).

Datos clínicos indican que el etinilestradiol inhibe el aclaramiento de sustratos del CYP1A2, lo que a su vez provoca un aumento leve (por ejemplo, con teofilina) o moderado (por ejemplo, con tizanidina) de sus concentraciones plasmáticas.

Otras interacciones

Pruebas de laboratorio

El uso de anticonceptivos esteroides puede influir en los resultados de ciertos análisis de laboratorio, como los parámetros bioquímicos de la función hepática, tiroides, glándulas suprarrenales y riñón, así como los niveles de proteínas transportadoras del plasma, como la globulina fijadora de corticosteroides, fracciones de lípidos/lipoproteínas, parámetros del metabolismo de carbohidratos, coagulación y fibrinólisis. Por lo general, los cambios se mantienen dentro de los límites normales de los valores de laboratorio.

Características de uso.

Advertencia

En caso de que la mujer presente cualquiera de los estados o factores de riesgo indicados a continuación, se debe discutir con ella la justificación de la necesidad de utilizar el medicamento Novinet.

Si se produce una exacerbación de cualquiera de estos estados o factores de riesgo, se recomienda a la mujer que consulte a su médico y discuta con él la posibilidad de suspender el uso del medicamento Novinet.

1. Alteraciones del sistema circulatorio

Riesgo de tromboembolismo venoso (TEV)

El uso de anticonceptivos hormonales combinados (AHC) aumenta el riesgo de desarrollar tromboembolismo venoso (TEV) en las pacientes que los toman, en comparación con aquellas que no los utilizan.

El uso de medicamentos que contienen levonorgestrel, norgestimato o noretisterona se asocia con un riesgo menor de TEV. Otros medicamentos, como Novinet, pueden duplicar el riesgo de desarrollar TEV. La decisión de utilizar un medicamento que no pertenece al grupo de menor riesgo de TEV solo debe tomarse tras una conversación con la mujer. Debe asegurarse de que ella comprende el riesgo de TEV asociado al uso de Novinet, el grado en que sus factores de riesgo personales influyen en este riesgo y el hecho de que el riesgo de TEV es más alto durante el primer año de uso del medicamento. Además, existen datos que indican que el riesgo aumenta al reanudar el uso de anticonceptivos hormonales combinados tras una interrupción de 4 semanas o más.

Anualmente, el TEV se desarrolla en aproximadamente 2 de cada 10 000 mujeres no embarazadas que no utilizan AHC. Sin embargo, el riesgo individual de una mujer puede ser mucho mayor, dependiendo de sus factores de riesgo (véase más abajo).

Según una estimación¹, entre 10 000 mujeres que utilizan AHC que contienen desogestrel, de 9 a 12 desarrollarán TEV durante un año (en comparación con aproximadamente 62 casos entre mujeres que utilizan AHC que contienen levonorgestrel).

En ambos casos, el número de casos de TEV por año es menor que el esperado durante el embarazo o en el período posparto. El TEV puede provocar la muerte en el 1–2 % de los casos.

¹Estos valores de frecuencia se obtuvieron mediante el análisis de datos agrupados de estudios epidemiológicos, utilizando riesgos relativos para diferentes medicamentos en comparación con AHC que contienen levonorgestrel.

²La mediana del rango de 5–7 por 10 000 mujeres-año se basa en el riesgo relativo de AHC que contienen levonorgestrel en comparación con quienes no los utilizan, que es aproximadamente de 2,3–3,6.

Número de casos de TEV por cada 10 000 mujeres al año

En casos aislados se han notificado casos de trombosis de otros vasos sanguíneos en mujeres que toman ACO, como las venas o arterias hepáticas, mesentéricas, renales o retinianas.

Factores de riesgo de tromboembolismo venoso (TEV)

Durante el uso de ACO, el riesgo de complicaciones tromboembólicas venosas puede aumentar considerablemente en mujeres con factores de riesgo adicionales, especialmente cuando existen múltiples factores de riesgo (ver Tabla 1).

El medicamento Novinet está contraindicado en mujeres con presencia de múltiples factores de riesgo que las sitúen dentro del grupo de alto riesgo de trombosis venosa (ver sección «Contraindicaciones»). Si una mujer presenta más de un factor de riesgo, el aumento del riesgo puede ser mayor que la suma de los riesgos asociados a cada factor individual, por lo que debe considerarse el riesgo total de TEV. No se debe administrar un ACO si la relación riesgo/beneficio se considera desfavorable (ver sección «Contraindicaciones»).

Tabla 1

Factores de riesgo de tromboembolismo venoso (TEV)

No existe un consenso unánime sobre el posible impacto de la varicosis y la tromboflebitis superficial en el desarrollo o progresión del tromboembolismo venoso.

Asimismo, debe tenerse en cuenta que el riesgo de complicaciones tromboembólicas aumenta durante el embarazo y en las primeras 6 semanas posteriores al parto (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Síntomas del tromboembolismo venoso (TEV)

Las mujeres deben estar informadas de que, si presentan síntomas de TEV, deben buscar atención médica de emergencia y comunicar al profesional sanitario que están utilizando un anticonceptivo hormonal combinado (AHC).

Los síntomas de trombosis venosa profunda (TVP) pueden incluir:

• hinchazón unilateral de la pierna y/o del pie o de una zona a lo largo de una vena en la pierna;
• dolor o mayor sensibilidad en la pierna, que puede notarse solo al estar de pie o al caminar;
• sensación de calor en la pierna afectada;
• enrojecimiento o cambio en el color de la piel de la pierna.

Los síntomas de la embolia pulmonar (EP) pueden incluir:

• disnea repentina de causa desconocida o respiración acelerada;
• tos repentina sin causa aparente, posiblemente con sangre;
• dolor agudo en el pecho;
• estado pre-sincopal o mareo;
• taquicardia o palpitaciones.

Algunos de estos síntomas (por ejemplo, disnea, tos) son inespecíficos y podrían confundirse con enfermedades más comunes o menos graves (por ejemplo, infecciones respiratorias).

Otros signos de embolismo vascular pueden incluir: dolor súbito, hinchazón y leve cianosis de una extremidad.

En caso de embolismo en el ojo, los síntomas pueden variar desde visión borrosa (sin dolor), que puede progresar hasta pérdida de la visión. A veces, la pérdida total de la visión se desarrolla casi instantáneamente.

Riesgo de tromboembolismo arterial (TEA)

Los resultados de estudios epidemiológicos han asociado el uso de AHC con un mayor riesgo de complicaciones tromboembólicas arteriales (infarto de miocardio) o alteraciones del flujo sanguíneo cerebral (por ejemplo, accidente isquémico transitorio, ictus). Los casos de tromboembolismo arterial pueden tener consecuencias fatales.

Factores de riesgo para el desarrollo de tromboembolismo arterial (TEA)

El riesgo de desarrollar TEA o alteraciones del flujo sanguíneo cerebral con el uso de AHC aumenta en mujeres con factores de riesgo (ver tabla 2). El medicamento Novinet está contraindicado en mujeres con un solo factor de riesgo grave o múltiples factores de riesgo de TEA que las sitúen en un grupo de alto riesgo de tromboembolismo arterial (ver sección «Contraindicaciones»). Si una mujer presenta más de un factor de riesgo, el aumento del riesgo puede ser mayor que la suma de los riesgos asociados a cada factor individual, por lo que debe considerarse el riesgo total de TEA. No se debe prescribir un AHC si la relación beneficio/riesgo se considera desfavorable (ver sección «Contraindicaciones»).

Tabla 2

Factores de riesgo para el desarrollo de tromboembolismo arterial (TEA)

Síntomas de tromboembolismo arterial (ATE)

Las mujeres deben estar informadas de que, si aparecen los síntomas que se indican a continuación, deben buscar inmediatamente atención médica de emergencia y comunicar al profesional sanitario que están tomando un anticonceptivo oral combinado (AOC).

Los síntomas de accidente cerebrovascular pueden incluir:

• adormecimiento súbito en la cara, debilidad u hormigueo en las extremidades, especialmente de un solo lado del cuerpo;
• alteración súbita de la marcha, mareo, pérdida del equilibrio o de la coordinación;
• confusión mental repentina, alteración del habla o de la comprensión;
• empeoramiento repentino de la visión en uno o ambos ojos;
• dolor de cabeza súbito, intenso o persistente sin causa aparente;
• pérdida de conciencia o síncope, con o sin convulsiones.

La transitoriedad de los síntomas puede indicar un accidente isquémico transitorio (AIT).

Los síntomas de infarto de miocardio pueden incluir:

• dolor, molestia, presión, pesadez o sensación de opresión o distensión en el pecho, brazo o detrás del esternón;
• molestia con irradiación a la espalda, mandíbula inferior, garganta, brazo o estómago;
• sensación de plenitud, indigestión o disnea;
• sudoración excesiva, náuseas, vómitos o mareo;
• debilidad intensa, inquietud o dificultad para respirar;
• palpitaciones rápidas o irregulares.

1. Tumores

Se sabe que el uso prolongado de anticonceptivos orales es un factor de riesgo para el desarrollo de cáncer de cuello uterino en mujeres infectadas con el virus del papiloma humano (VPH). Sin embargo, esta afirmación sigue siendo controvertida, ya que no se ha determinado completamente si los resultados de los estudios tienen en cuenta el impacto de factores de riesgo concomitantes (por ejemplo, diferencias en el número de parejas sexuales o el uso de métodos anticonceptivos de barrera).

Un metaanálisis de 54 estudios internacionales indica un ligero aumento del riesgo relativo (RR = 1,24) de cáncer de mama en mujeres que toman AOC. Este riesgo aumentado disminuye progresivamente durante los 10 años posteriores a la interrupción del uso de AOC. Dado que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, el aumento en el número de casos diagnosticados en mujeres que actualmente toman o recientemente tomaron AOC es pequeño en comparación con el nivel general de riesgo de cáncer de mama. Los resultados de estos estudios no proporcionan evidencia de una relación causal. El aumento del riesgo puede deberse tanto a una detección más temprana del cáncer de mama en mujeres que toman AOC como a un efecto biológico de los AOC, o a una combinación de ambos factores. Se ha observado una tendencia a que los tumores malignos de mama detectados en mujeres que alguna vez tomaron AOC sean clínicamente menos agresivos que en mujeres que nunca los tomaron.

En casos aislados, se han observado tumores hepáticos benignos y, más raramente, malignos en mujeres que toman AOC. En algunos casos, estos tumores han provocado hemorragia intraabdominal grave con riesgo vital. Si aparecen quejas de dolor intenso en la región epigástrica, aumento del tamaño del hígado o signos de hemorragia intraabdominal, se debe considerar la posibilidad de un tumor hepático en mujeres que toman AOC durante el diagnóstico diferencial.

1. Otros estados.

El estado de ánimo depresivo y la depresión son reacciones adversas frecuentes con el uso de anticonceptivos hormonales (véase la sección «Reacciones adversas»). La depresión puede ser grave y es un factor de riesgo conocido para conductas suicidas y suicidio. Las mujeres deben informarse de la necesidad de consultar al médico ante cambios de humor o síntomas de depresión, incluso si aparecen poco después del inicio del tratamiento.

Los estrógenos exógenos pueden inducir o agravar los síntomas de angioedema hereditario o adquirido.

En mujeres con hipertrigliceridemia o antecedentes familiares de hipertrigliceridemia, se debe considerar el posible riesgo aumentado de pancreatitis durante el uso de AOC.

Aunque muchas mujeres que toman AOC han mostrado un ligero aumento de la presión arterial, el aumento clínicamente significativo es raro. No se ha establecido una relación entre el uso de AOC y la hipertensión arterial clínicamente significativa. Sin embargo, si se presenta hipertensión arterial clínicamente significativa que persiste durante el uso de AOC, se recomienda suspender el uso de AOC e iniciar tratamiento para la hipertensión arterial. Si es necesario, el uso de AOC puede reiniciarse si se logran valores normales de presión arterial mediante terapia antihipertensiva.

Se han notificado la aparición o empeoramiento de las siguientes enfermedades durante el embarazo y con el uso de AOC, aunque la relación con el uso de AOC no está definitivamente demostrada: ictericia y/o prurito asociados con colestasis; formación de cálculos en la vesícula biliar; porfiria; lupus eritematoso sistémico; síndrome hemolítico-urémico; corea de Sydenham; herpes gestacional; pérdida de audición asociada con otosclerosis.

Las alteraciones agudas o crónicas de la función hepática pueden requerir la suspensión de AOC hasta que los parámetros de función hepática regresen a la normalidad. La recurrencia de ictericia colestásica que apareció por primera vez durante el embarazo o con un uso previo de esteroides sexuales requiere la interrupción del uso de AOC.

A pesar de que los AOC pueden afectar la resistencia periférica a la insulina y la tolerancia a la glucosa, no hay datos que indiquen la necesidad de modificar el régimen terapéutico en mujeres diabéticas que toman AOC. Sin embargo, las mujeres diabéticas que toman AOC deben estar bajo estricta vigilancia médica.

El uso de AOC se ha asociado con un mayor riesgo de desarrollar colitis ulcerosa inespecífica y enfermedad de Crohn.

A veces puede desarrollarse melasma (especialmente en mujeres con antecedentes de melasma durante el embarazo). Las mujeres con predisposición al melasma deben evitar la exposición a la luz solar o a la radiación ultravioleta durante el uso de AOC.

Al elegir el (los) método(s) anticonceptivo(s), se debe considerar toda la información anterior.

Examen médico/consulta

Antes de iniciar o reanudar el uso del medicamento Novinet, se debe realizar una historia clínica detallada (incluyendo antecedentes familiares) y descartar el embarazo. Se debe medir la presión arterial y realizar un examen físico, guiándose por la información sobre contraindicaciones (véase la sección «Contraindicaciones») y precauciones especiales (véase la sección «Precauciones de uso»).

Es importante informar a las mujeres sobre el riesgo de trombosis venosa y arterial, incluido el riesgo del uso de Novinet en comparación con otros AOC, sobre los síntomas de TEV y ATE, así como sobre los factores de riesgo establecidos y las medidas a tomar en caso de sospecha de trombosis. La mujer debe leer cuidadosamente el prospecto y seguir las recomendaciones indicadas. La frecuencia y la naturaleza de los controles deben basarse en las normas vigentes de la práctica médica, considerando las características individuales de cada mujer.

Se debe advertir a la mujer de que los anticonceptivos hormonales no protegen contra la infección por VIH (SIDA) ni contra otras enfermedades de transmisión sexual.

Disminución de la eficacia anticonceptiva

La eficacia de los AOC puede reducirse en caso de olvido de toma de comprimidos, trastornos gastrointestinales (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis») o al usar simultáneamente otros medicamentos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Debido al riesgo de disminución de la concentración plasmática de Novinet y a la reducción de sus efectos clínicos, debe evitarse su uso concomitante con productos vegetales que contengan hipérico (Hypericum perforatum) (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Control del ciclo menstrual

Durante el uso de cualquier AOC pueden aparecer sangrados irregulares (manchado o sangrado intermenstrual), especialmente durante los primeros meses de uso. Por lo tanto, la evaluación de cualquier sangrado irregular solo es significativa tras un período de adaptación de aproximadamente 3 ciclos.

Si los sangrados irregulares se repiten o aparecen tras ciclos previos regulares, se deben considerar causas no hormonales de estos estados y descartar neoplasias malignas o embarazo. Puede realizarse un curetaje diagnóstico.

En algunas mujeres puede no ocurrir la menstruación durante el intervalo sin comprimidos de los anticonceptivos orales. Si la mujer ha tomado el AOC según las instrucciones descritas en la sección «Instrucciones de uso y dosis», es poco probable que esté embarazada. Sin embargo, si el uso del AOC ha sido irregular antes de la ausencia del primer sangrado de privación, o si no hay menstruación durante dos ciclos, se debe descartar el embarazo antes de continuar con el uso del AOC.

Novinet contiene lactosa. No se debe administrar este medicamento a mujeres con enfermedades hereditarias raras como intolerancia a la galactosa, deficiencia total de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Novinet no debe usarse durante el embarazo. Antes de iniciar el tratamiento con Novinet se debe descartar la existencia de embarazo. Si se produce un embarazo durante el tratamiento con Novinet, el uso del medicamento debe suspenderse inmediatamente.

De acuerdo con los resultados de estudios epidemiológicos, la frecuencia de malformaciones congénitas en recién nacidos cuyas madres tomaron anticonceptivos orales antes del embarazo no excede el nivel normal, y no se ha observado efecto teratogénico por el uso de anticonceptivos orales en las primeras etapas del embarazo.

Al reanudar el uso de Novinet, debe considerarse el aumento del riesgo de TEV durante el período posparto (véanse las secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Precauciones de uso»).

Periodo de lactancia.

La toma de anticonceptivos orales puede reducir la cantidad de leche materna y alterar su composición; además, este grupo de medicamentos atraviesa la leche materna (aunque no hay evidencia de efectos adversos sobre la salud del niño), por lo tanto, no se recomienda el uso de Novinet en mujeres que amamantan.

Pequeñas cantidades de hormonas esteroides y/o sus metabolitos pueden pasar a la leche materna, aunque no hay evidencia de efectos adversos sobre la salud del niño.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se ha observado ningún efecto de los AOC sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosis

El tratamiento debe iniciarse el primer día del ciclo menstrual, tomando 1 comprimido al día durante 21 días consecutivos, preferiblemente a la misma hora cada día. A continuación, se debe hacer una pausa de 7 días, durante la cual aparecerá un sangrado de privación. Al día siguiente después de la pausa de 7 días (es decir, 4 semanas después de haber tomado el primer comprimido, y en el mismo día de la semana), se debe reanudar la toma del medicamento con un nuevo envase blíster que también contiene 21 comprimidos, incluso si el sangrado aún no ha cesado. Este esquema debe seguirse mientras persista la necesidad de anticoncepción. Si se siguen las instrucciones del médico, el efecto anticonceptivo se mantiene también durante los 7 días de pausa.

Los comprimidos deben tomarse por vía oral, en el orden indicado en el envase blíster.

Primer uso de Novinet

Si no se han utilizado previamente métodos anticonceptivos hormonales (en el último mes).

La toma del primer comprimido de Novinet debe comenzar el primer día del ciclo menstrual. En este caso, no es necesario utilizar métodos anticonceptivos adicionales.

También se puede comenzar la toma entre el día 2 y el día 5 del ciclo menstrual, pero en este caso, durante el primer ciclo de uso del medicamento, se deben emplear métodos anticonceptivos adicionales (de barrera) durante los primeros 7 días de toma de comprimidos.

Si han pasado más de 5 días desde el inicio de la menstruación, se debe posponer el inicio del tratamiento con Novinet hasta la siguiente menstruación.

Al cambiar de un anticonceptivo hormonal combinado (anticonceptivo oral combinado [AOC], anillo vaginal o parche transdérmico)

Se recomienda que la mujer comience a tomar Novinet al día siguiente de haber tomado el último comprimido activo del AOC anterior. En estos casos, no se debe retrasar el inicio de Novinet más allá del día siguiente al finalizar el periodo habitual de pausa o de la toma de comprimidos inactivos del AOC anterior. Al cambiar de anillo vaginal o parche transdérmico, se recomienda comenzar la toma de Novinet el día de la retirada del dispositivo anterior. En estos casos, la toma de Novinet no debe retrasarse más allá de la fecha prevista para su reemplazo.

Si el método anticonceptivo anterior se ha utilizado correctamente y se ha descartado el embarazo, el cambio de método puede realizarse en cualquier momento del ciclo. No se debe exceder la duración de la pausa recomendada para el medicamento anticonceptivo previamente utilizado.

Al cambiar de otros métodos que contienen únicamente progestágeno («píldora mini», inyecciones, implantes) o de un sistema intrauterino con progestágeno

Una mujer que esté tomando una «píldora mini» (preparados que contienen solo progestágeno) puede comenzar a tomar Novinet en cualquier día; si utiliza un implante o un sistema intrauterino, el cambio debe hacerse el día de su extracción; en caso de uso de inyecciones, en lugar de la siguiente inyección. Sin embargo, en todos estos casos, se recomienda utilizar un método anticonceptivo adicional durante los primeros 7 días de toma de comprimidos.

Después de un aborto en el primer trimestre de embarazo. El tratamiento con Novinet debe comenzarse inmediatamente el mismo día del procedimiento o del aborto espontáneo. En este caso, no es necesario utilizar métodos anticonceptivos adicionales.

Después del parto o de un aborto en el segundo trimestre de embarazo

La toma de anticonceptivos orales en mujeres que no están lactando debe comenzarse entre los días 21 y 28 después del parto o del aborto en el segundo trimestre. En este caso, no es necesario utilizar métodos anticonceptivos adicionales.

Si el inicio del tratamiento con Novinet se retrasa más allá de este periodo, se deben utilizar métodos anticonceptivos adicionales durante los primeros 7 días de toma.

Si ya ha habido relaciones sexuales después del parto, la toma de comprimidos debe posponerse hasta la primera menstruación.

Nota: las mujeres que están lactando no deben tomar AOC, ya que esto puede reducir la producción de leche materna (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Olvido de comprimidos

Si el olvido de una dosis ha sido de menos de 12 horas, el efecto anticonceptivo no se reduce. Se debe tomar el comprimido olvidado lo antes posible y continuar con la toma habitual a la hora normal.

Si han pasado más de 12 horas desde el olvido, el efecto anticonceptivo puede reducirse. En caso de olvido, deben tenerse en cuenta dos reglas principales:

1. No interrumpir la toma de comprimidos durante más de 7 días.
2. Para lograr una supresión adecuada del sistema hipotálamo-hipófisis-ovárico, se requieren 7 días de tratamiento continuo.

De acuerdo con esto, se deben seguir las siguientes recomendaciones:

Semana 1

Se debe tomar el comprimido olvidado lo antes posible, incluso si esto implica tomar dos comprimidos al mismo tiempo. Luego, se continúa con la toma regular a la hora habitual. Durante los siguientes 7 días, se debe utilizar un método anticonceptivo de barrera adicional (por ejemplo, preservativo). Si en los últimos 7 días hubo relaciones sexuales, se debe considerar la posibilidad de embarazo. Cuantos más comprimidos se olviden y más cerca estén del periodo de pausa, mayor será el riesgo de embarazo.

Semana 2

Se debe tomar el comprimido olvidado lo antes posible, incluso si esto implica tomar dos comprimidos al mismo tiempo. Luego, se continúa con la toma regular a la hora habitual. Si se ha tomado correctamente durante los 7 días anteriores al olvido, no es necesario utilizar métodos anticonceptivos adicionales. En caso contrario, o si se han olvidado más de 1 comprimido, se debe utilizar un método anticonceptivo adicional durante 7 días.

Semana 3

El riesgo de pérdida de efecto anticonceptivo es inevitable debido a la proximidad de la pausa. Sin embargo, puede evitarse mediante una adecuada modificación del esquema de toma. Si se han tomado todos los comprimidos correctamente durante los 7 días anteriores al olvido, no se requieren medidas adicionales, siempre que se siga una de las dos opciones siguientes. En caso contrario, se recomienda seguir la primera opción y utilizar simultáneamente un método anticonceptivo adicional durante 7 días.

1. Tomar el comprimido olvidado lo antes posible, incluso si esto implica tomar dos comprimidos al mismo tiempo. Luego, continuar con la toma regular a la hora habitual. Se debe comenzar inmediatamente con los comprimidos de un nuevo envase blíster tras tomar el último comprimido del envase actual, es decir, sin hacer la pausa habitual. Es poco probable que ocurra un sangrado menstrual antes de finalizar el segundo envase, pero durante la toma pueden aparecer manchados o sangrados interrumpidos.
2. También puede aconsejarse a la mujer interrumpir la toma de comprimidos del envase actual. En este caso, debe hacer una pausa de 7 días, incluyendo los días en que olvidó tomar los comprimidos, y luego comenzar con un nuevo envase blíster.

Si una mujer olvida tomar comprimidos y no aparece el sangrado menstrual durante la primera pausa, se debe considerar la posibilidad de embarazo.

Recomendaciones en caso de trastornos gastrointestinales

En caso de trastornos gastrointestinales graves, la absorción del medicamento puede ser incompleta, por lo que se deben utilizar métodos anticonceptivos adicionales.

Si ocurre vómito dentro de las 3-4 horas siguientes a la toma del comprimido, se deben seguir las recomendaciones para el olvido de comprimidos descritas en el apartado «Comprimidos olvidados» (véase más arriba). Si la mujer no desea alterar su esquema habitual de toma, debe tomar un comprimido adicional (o más) de otro envase blíster.

Cómo retrasar o posponer el ciclo menstrual

El retraso del ciclo menstrual no es una indicación para el uso de este medicamento. Sin embargo, en casos excepcionales, si se desea posponer la menstruación, la mujer debe continuar con los comprimidos de un nuevo envase blíster sin hacer la pausa prevista. El retraso puede prolongarse tanto como desee la mujer, hasta que finalicen los comprimidos del segundo envase. Durante el retraso, pueden aparecer manchados o sangrados interrumpidos. Posteriormente, tras una pausa planificada de 7 días, puede continuarse con la toma regular de Novinet.

Para cambiar el día de la semana en que comienza la menstruación, se recomienda acortar la duración de la pausa en el número deseado de días. Cuanto más corta sea la pausa, mayor será el riesgo de que no ocurra el sangrado de privación y de que aparezcan manchados o sangrados interrumpidos durante la toma del siguiente envase (en el periodo de menstruación retrasada).

Pediátrico. La seguridad y eficacia de desogestrel en adolescentes menores de 18 años no han sido establecidas. No hay datos disponibles.

Sobredosis.

No se han notificado reacciones adversas graves asociadas con la sobredosis de anticonceptivos orales. Los síntomas posibles incluyen: náuseas, vómitos y sangrado vaginal leve en adolescentes jóvenes. Por lo tanto, la sobredosis no requiere tratamiento específico. No obstante, si se detecta sobredosis dentro de las 2-3 horas siguientes o si se han ingerido muchas tabletas, puede realizarse lavado gástrico. No existe antídoto específico; el tratamiento debe ser sintomático.

Reacciones adversas.

Descripción de reacciones adversas individuales

Se ha observado un aumento del riesgo de complicaciones trombóticas y tromboembólicas arteriales y venosas, incluyendo infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, ataques isquémicos transitorios, trombosis venosa y embolia pulmonar, en mujeres que utilizan anticonceptivos orales combinados. Información más detallada se proporciona en la sección «Precauciones de uso».

Además, durante el uso de AOC se han observado otros eventos adversos como hipertensión arterial, tumores dependientes de hormonas (por ejemplo, tumores del hígado, tumores de mama), y melasma, tal como se describe detalladamente en la sección «Precauciones de uso».

Como con cualquier otro AOC, puede observarse un cambio en el patrón del sangrado menstrual, especialmente durante el primer mes de tratamiento. Pueden producirse cambios en la frecuencia del sangrado (ausencia total, disminución o aumento de la frecuencia), en la intensidad (disminución o aumento) o en la duración.

Las reacciones adversas posibles descritas en mujeres que han tomado AOC que contienen 0,15 mg de desogestrel y 0,02 mg de etinilestradiol (como en el medicamento Novinet), así como las reacciones adversas generales asociadas a los AOC, se presentan en la tabla siguiente³. Todas las reacciones adversas se clasifican por órganos y sistemas afectados y por frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 − < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1\ 000 − < 1/100), raras (≥ 1/10\ 000 − < 1/1\ 000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

3Para describir reacciones adversas específicas se ha utilizado el término MedDRA más apropiado. Los sinónimos o condiciones relacionadas con la reacción adversa no se mencionan, sin embargo, deben tenerse en cuenta.

Interacciones

Los sangrados interrumpidos y/o la falta de eficacia del método anticonceptivo pueden ser consecuencia de interacciones entre anticonceptivos orales y otros medicamentos que inducen enzimas microsomales (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

Debe informarse sobre reacciones adversas medicamentosas sospechosas incluso después de haber obtenido la autorización de comercialización. Esto permite continuar con el seguimiento del balance beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales de la salud que informen sobre cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Duración del período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 30 °C.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase. 21 (21×1) comprimidos en blíster; 1 (21×1) o 3 (21×3) blísteres en envase de cartón. Al envase de cartón se adjunta una caja plana de cartón para el almacenamiento del blíster.

Categoría de dispensación.

Bajo receta médica.

Fabricante.

Gedeon Richter S.A.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Demrédi út 19−21, H−1103 Budapest, Hungría.

Solicitante.

Gedeon Richter S.A.

Domicilio del solicitante.

Demrédi út 19−21, H−1103 Budapest, Hungría.