Норматин

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства НОРМАТИН (NORMATIN)

Состав:

действующее вещество: тимолол;

1 мл раствора содержит тимолола малеата 6,83 мг, что эквивалентно тимололу 5 мг;

вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфат моногидрат, натрия гидрофосфат безводный, бензалкония хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость от бесцветного до светло-желтого цвета с очень слабым характерным запахом.

Фармакотерапевтическая группа.

Противоглаукомные и миотические средства. Блокаторы бета-адренорецепторов. Код АТХ S01E D01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Действующим веществом лекарственного средства является L-изомер тимолола малеата. Тимолол — это неселективный бета-адреноблокатор, применяемый для снижения артериального и внутриглазного давления, а также при лечении стенокардии. L-тимолол обладает высокой аффинностью к β-1 и β-2-рецепторам. Эффект снижения внутриглазного давления обусловлен уменьшением продукции внутриглазной жидкости. Тимолол вводят местно в глаз. Он не оказывает существенного влияния на отток внутриглазной жидкости. Неизвестно, влияет ли тимолол на кровеносные сосуды переднего отрезка глаза, однако при снижении внутриглазного давления наблюдалось улучшение кровообращения в сетчатке. Как и многие другие бета-адреноблокаторы, тимолол обладает длительным пострецепторным эффектом: адренергический рецептор не может опосредовать эффект агониста, даже когда тимолол уже диссоциирован.

Тимолол не обладает собственной симпатомиметической активностью и значительной мембраностабилизирующей активностью. Не влияет на размер зрачка или аккомодацию. Подтверждена эффективность применения тимолола при лечении открытоугольной глаукомы и офтальмогипертензии. Тимолол можно успешно применять при многих формах вторичной глаукомы. Хорошо переносится и не вызывает зависимости. Вероятно, из-за небольшой дозы, синдром отмены, который следует ожидать при лечении системными бета-адреноблокаторами, не наблюдался при прекращении терапии тимололом.

Пациенты детского возраста

Имеются лишь очень ограниченные данные по применению тимолола (0,25 %, 0,5 %; 1 капля 2 раза в сутки) у педиатрических пациентов в течение периода лечения до 12 недель. В клиническом исследовании с участием 105 детей в возрасте от 12 дней до 5 лет было частично продемонстрировано, что тимолол эффективен при кратковременном лечении первичной врождённой или первичной ювенильной глаукомы.

Фармакокинетика.

Тимолол является липофильным веществом и, таким образом, хорошо всасывается в глаз. Кроме того, он может попадать в системный кровоток через конъюнктиву и слизистую оболочку носа, а также в желудочно-кишечный тракт. Внутриглазное давление снижается за счёт местного действия. Максимальный эффект в глазу достигается через 3–4 часа после закапывания, и эффект может сохраняться до 24 часов.

В глазу тимолол связывается с поверхностью клеток во многих тканях, особенно с пигментными клетками эндотелия радужной оболочки и цилиарными отростками. Выводится из глаза с оттоком внутриглазной жидкости. Ожидаемый период полувыведения из тканей глаза составляет около 8 часов.

Тимолол метаболизируется в печени до неактивных метаболитов, которые выводятся преимущественно почками. После перорального приёма пресистемный метаболизм в печени значителен — около 50 %. Связывание с белками плазмы крови умеренное (60 %). Объём распределения в среднем превышает 2 л/кг, проходит через гематоэнцефалический барьер. Период полувыведения из плазмы составляет около 4 часов.

Пациенты детского возраста

Подтверждено, что у взрослых 80 % глазных капель тимолола проходят через носослёзный канал, где быстро всасываются в системный кровоток через слизистую оболочку носа, конъюнктиву, носослёзный проток, ротоглотку и желудочно-кишечный тракт.

У детей концентрация тимолола в плазме крови выше, чем у взрослых. У новорождённых метаболизм недостаточно развит, что может привести к увеличению периода полувыведения тимолола. Согласно некоторым данным, уровень тимолола в плазме крови у детей, получавших его в концентрации 0,25 %, значительно превышает уровень у взрослых после применения в концентрации 0,5 %. У детей младшего возраста ожидается повышенный риск побочных реакций, таких как бронхоспазм и брадикардия.

Клинические характеристики.

Показания.

• Для лечения открытоугольной глаукомы, повышенного внутриглазного давления, глаукомы после хирургического вмешательства по поводу катаракты, в отдельных случаях — вторичной глаукомы.
• Для лечения закрытоугольной глаукомы при условии одновременного применения миотиков.

Лекарственное средство следует применять только по назначению офтальмолога или как продолжение лечения, начатого таким специалистом.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу и/или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.
• Синусовая брадикардия.
• Синдром слабости синусового узла.
• Синоатриальная блокада.
• Атриовентрикулярная блокада II или III степени, не контролируемая кардиостимулятором.
• Выраженная сердечная недостаточность.
• Кардиогенный шок.
• Реактивные заболевания дыхательных путей, включая бронхиальную астму или бронхиальную астму в анамнезе.
• Тяжелое хроническое обструктивное заболевание легких.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Специфические исследования взаимодействия глазных капель тимолола с другими лекарственными средствами не проводились.

Глазные капли тимолола можно применять одновременно с другими антиглаукомными препаратами.

Пероральные антагонисты кальция (блокаторы кальциевых каналов), бета-адреноблокаторы, антиаритмические средства (в том числе амиодарон), гликозиды наперстянки, парасимпатомиметики, гуанетидин.

При одновременном применении тимолола с этими средствами повышается риск артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии.

Системные альфа-адреноблокаторы, резерпин, антиаритмические средства I группы (например, хинидин), клонидин.

При одновременном применении тимолола с этими средствами возможно усиление побочных реакций. При совместном применении этих средств следует осуществлять мониторинг состояния пациентов.

Ингибиторы CYP 2D6 (например, хинидин, флуоксетин, пароксетин).

При одновременном применении тимолола с этими средствами сообщалось о потенциальной системной бета-блокаде (например, снижение частоты сердечных сокращений, угнетение).

Барбитураты, анальгетики, алкалоиды спорыньи.

При одновременном применении тимолола с этими средствами возможно усиление побочных реакций со стороны центральной нервной системы.

Адреналин (эпинефрин).

При одновременном применении тимолола с адреналином (эпинефрином) сообщалось о мидриазе.

Особенности применения.

Перед началом применения лекарственного средства следует оценить состояние здоровья пациента (см. раздел «Противопоказания»).

Поскольку реакция на бета-адреноблокаторы может изменяться, рекомендуется измерить внутриглазное давление пациента через 2–4 недели после начала применения лекарственного средства. В дальнейшем следует регулярно проводить офтальмологическое обследование, поскольку в некоторых случаях реакция на тимолол может изменяться при длительном применении.

Риск системных побочных реакций.

Как и другие офтальмологические средства, применяемые местно, тимолол системно абсорбируется. Из-за бета-адренергического компонента могут возникать такие же сердечно-сосудистые, лёгочные и другие побочные реакции, как и при применении системных бета-адреноблокаторов. Частота возникновения системных побочных реакций после местного офтальмологического применения ниже, чем при системном применении.

Взаимодействие с другими бета-адреноблокаторами.

Влияние на внутриглазное давление или другие эффекты системных бета-адреноблокаторов могут усиливаться, когда тимолол применяется пациентами, которые уже получают пероральный бета-блокатор. При одновременном применении следует тщательно наблюдать за реакцией таких пациентов. Не рекомендуется применение 2 местных бета-адреноблокаторов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Риск нарушений со стороны сердца.

Необходимо тщательно оценить возможность применения бета-адреноблокаторов пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, ишемическая болезнь сердца, вазоспастическая (спонтанная) стенокардия и сердечная недостаточность) и гипотензией, рассмотрев лечение другими действующими веществами. При применении лекарственного средства пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями должны находиться под наблюдением с целью выявления ухудшения их состояния и любых побочных реакций.

Лекарственное средство можно с осторожностью применять только тем пациентам, которые имеют блокаду сердца первой степени.

Риск нарушений со стороны сосудов.

Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам с тяжёлыми периферическими нарушениями кровообращения или нарушениями кровообращения (то есть тяжёлыми формами болезни Рейно или синдрома Рейно).

Риск нарушений со стороны дыхания.

Сообщалось о побочных реакциях со стороны дыхательной системы, включая летальный исход из-за бронхоспазма у пациентов с астмой после применения некоторых офтальмологических бета-адреноблокаторов. Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам с лёгкой/умеренной хронической обструктивной болезнью лёгких (ХОБЛ), и только если потенциальная польза превышает потенциальный риск.

Риск анафилактических реакций.

При применении бета-адреноблокаторов пациенты с атопией в анамнезе или наличием в анамнезе тяжёлой анафилактической реакции на различные аллергены могут реагировать на повторное воздействие таких аллергенов и не реагировать на обычную дозу эпинефрина (адреналина), используемую для лечения анафилактических реакций.

Анестезия во время хирургических вмешательств.

Офтальмологические бета-адреноблокаторы могут блокировать системное действие бета-агонистов, например, адреналина. При применении лекарственного средства следует сообщить об этом анестезиологу.

Применение пациентам с гипогликемией/сахарным диабетом.

Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам, склонным к спонтанной гипогликемии, или пациентам с лабильным диабетом, поскольку бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы острой гипогликемии.

Риск гипертиреоза (гиперфункция щитовидной железы).

Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипертиреоза.

Применение пациентам с миастенией гравис.

При применении глазных капель тимолола сообщалось об ухудшении общего состояния у таких пациентов.

Применение пациентам с заболеваниями роговицы.

Офтальмологические бета-адреноблокаторы могут вызывать сухость глаз. Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам с заболеваниями роговицы.

Риск отслойки хориоидеи (сосудистой оболочки глаза).

Сообщалось об отслойке хориоидеи при применении офтальмологических супрессивных средств (например, тимолол, ацетазоламид) после фильтрующих процедур.

Применение пациентам, использующим контактные линзы.

Лекарственное средство содержит консервант бензалкония хлорид, который может оседать на мягких контактных линзах, поэтому его не следует применять во время использования контактных линз. Перед закапыванием капель линзы необходимо снять и снова надеть не ранее чем через 15 минут после применения лекарственного средства.

Бензалкония хлорид также может вызывать раздражение глаз, симптомы сухости глаз и может влиять на слёзную плёнку и поверхность роговицы. Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с сухим глазом и пациентам, у которых может быть нарушена роговица глаза. При длительном применении следует наблюдать за состоянием пациента.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Тимолол проникает через плаценту. Недостаточно данных по применению тимолола у беременных женщин.

Лекарственное средство не следует применять в период беременности, если это не является явной необходимостью. Информацию о снижении системной абсорбции см. в разделе «Способ применения и дозы».

Эпидемиологические исследования не выявили никаких тератогенных эффектов, но продемонстрировали риск задержки внутриутробного развития при пероральном приёме бета-адреноблокаторов. Кроме того, у новорождённых наблюдались признаки и симптомы действия бета-блокаторов (в частности, брадикардия, гипотензия, затруднённое дыхание и гипогликемия) при применении бета-адреноблокаторов до родов. Если тимолол применялся до родов, состояние новорождённого следует тщательно контролировать в течение первых дней жизни.

Период кормления грудью

Бета-адреноблокаторы обнаруживаются в грудном молоке. Однако терапевтическая доза тимолола в глазных каплях недостаточна для обнаружения его в грудном молоке и возникновения симптомов бета-блокады у новорождённых. Информацию о снижении системной абсорбции см. в разделе «Способ применения и дозы».

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При правильном режиме дозирования тимолол не оказывает негативного влияния на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Однако возможны побочные реакции, такие как головокружение, нарушения зрения, рефракционные изменения, диплопия (двоение в глазах), птоз (опущение века), частые случаи лёгкой транзиторной нечёткости зрения и утомление, которые могут негативно влиять на способность некоторых пациентов управлять автотранспортом или другими механизмами. В начале лечения об этом следует сообщить пациенту.

Способ применения и дозы.

Взрослые

Лекарственное средство предназначено для местного применения (в конъюнктивальный мешок).

Капли глазные следует закапывать по 1 капле в пораженный глаз 1–2 раза в сутки (утром и вечером).

При носослезной окклюзии или закрытии век в течение 2 минут снижается системная абсорбция лекарственного средства. В результате этого уменьшается вероятность возникновения системных побочных реакций и повышается местная активность.

Одновременное применение с другими средствами

Эффект снижения внутриглазного давления обычно может усиливаться при комбинации лекарственного средства с другими противоглаукомными препаратами (аналогами простагландинов, миотиками, адренергическими агонистами/адреномиметиками или ингибиторами карбоангидразы). При переходе с другого противоглаукомного препарата на лекарственное средство Норматин необходимо немедленно прекратить прием предыдущего препарата и начать применение лекарственного средства Норматин, как описано выше.

Дети

Необходимо тщательно оценить соотношение пользы/риска применения тимолола детям, прежде чем назначить лекарственное средство. Перед началом применения тимолола детям необходимо провести тщательное обследование и оценить анамнез для выявления наличия системных нарушений.

Отсутствуют специальные рекомендации по дозировке, поскольку имеющиеся клинические данные ограничены (см. раздел «Фармакодинамика»). Однако, если польза превышает риски, рекомендуется применять наименьшую суточную дозу.

Для ограничения развития побочных реакций глазные капли следует закапывать по 1 капле в пораженный глаз в сутки.

Если внутриглазное давление недостаточно контролируется, можно рассмотреть увеличение дозы до 2 капель в пораженный глаз в сутки. При применении 2 раза в сутки следует выдерживать интервал 12 часов между введениями.

Кроме того, за состоянием пациента, особенно новорожденного, следует тщательно наблюдать в течение 1–2 часов после первого применения дозы в кабинете врача и тщательно контролировать местные и системные побочные реакции до проведения хирургического вмешательства.

При применении в педиатрии концентрация действующего вещества 0,1 % может быть достаточной.

Системная абсорбция при местном применении бета-адреноблокаторов после закапывания может быть уменьшена путем носослезной окклюзии и закрытия век в течение максимально длительного периода (например, 3–5 минут) (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Лекарственное средство применять только для временного лечения детей.

Дети.

Из-за ограниченности данных тимолол может быть рекомендован только при первичной врожденной и первичной ювенильной глаукоме в переходный период до принятия решения о хирургическом вмешательстве или назначении других вариантов лечения.

Передозировка.

Симптомы

Передозировку следует избегать. Количество тимолола, полученное при применении 30 капель этого лекарственного средства, эквивалентно общей дозе тимолола, которая абсорбируется при приеме 1 таблетки тимолола внутрь. Однако, поскольку тимолол быстро всасывается через слизистую оболочку носа и глаза, даже несколько капель могут вызвать аритмию, транзиторное замедление частоты пульса, снижение артериального давления и бронхоспазм.

Лечение

При передозировке следует проводить симптоматическую терапию. Применяют адренергические агонисты (например, изопреналин, добутамин, допамин).

Побочные реакции.

Тимолол обычно хорошо переносится. Как и другие офтальмологические лекарственные средства местного применения, тимолол всасывается в системный кровоток. Это может вызывать побочные реакции, подобные тем, которые наблюдаются при применении системных бета-адреноблокаторов.

Частота возникновения системных побочных реакций после местного офтальмологического применения ниже, чем при системном применении.

Нижеуказанные побочные реакции включают реакции, характерные для класса офтальмологических бета-адреноблокаторов.

Частота реакций определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (частоту нельзя определить по имеющимся данным).

Со стороны органов зрения:

нечасто — снижение чувствительности роговицы, поверхностный пятнистый кератит; редко — синдром сухого глаза, блефароконъюнктивит, нарушение зрения, включая рефракционные изменения (вследствие отказа от миотических средств в некоторых случаях), диплопия (двоение в глазах), птоз (опущение века); очень редко — кальцификация роговицы (в связи с применением глазных капель, содержащих фосфаты, у некоторых пациентов с существенно поражёнными роговицами).

Со стороны сердца:

нечасто — брадикардия; редко — сердечная недостаточность, аритмии.

Со стороны сосудов:

редко — артериальная гипотензия, снижение периферической и церебральной перфузии крови.

Со стороны нервной системы:

часто — головная боль; редко — головокружение.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

нечасто — одышка; редко — бронхоспазм (особенно у пациентов с бронхоспастическими заболеваниями, такими как астма или сердечная недостаточность), заложенность носа.

Со стороны психики:

нечасто — депрессия; редко — тревожность, ночные кошмары, спутанность (затуманенность) сознания.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

редко — реакции гиперчувствительности: сыпь, крапивница, алопеция.

Общие нарушения:

нечасто — утомляемость; редко — астения (общая слабость).

Помимо указанного выше, при применении глазных капель тимолола могут возникать побочные реакции, которые вызывают бета-адреноблокаторы при системном применении.

Со стороны иммунной системы:

системные аллергические реакции, включая ангионевротический отек, зуд, анафилактическую реакцию.

Со стороны обмена веществ и питания:

гипогликемия.

Со стороны психики:

бессонница, потеря памяти, галлюцинации.

Со стороны нервной системы:

потеря сознания, инсульт, ишемия головного мозга, усиление признаков и симптомов миастении gravis, парестезия.

Со стороны органов зрения:

признаки и симптомы раздражения глаз (например, жжение, острый болевой синдром, зуд, слезотечение, покраснение), кератит, нечёткость зрения, отслоение хориоидеи после фильтрующей операции (см. «Особенности применения»), эрозия роговицы.

Очень редко сообщалось о случаях отложений в роговице у некоторых пациентов с существенно поражёнными роговицами в связи с применением глазных капель, содержащих фосфаты.

Со стороны сердца:

боль в груди, учащённое сердцебиение, отёк, застойная сердечная недостаточность, атриовентрикулярная блокада, остановка сердца.

Со стороны сосудов:

феномен Рейно.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

дисгевзия (расстройство вкуса), тошнота, диспепсия (расстройство пищеварения), диарея, сухость во рту, боль в животе, рвота.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

псориазоподобные высыпания или обострение псориаза.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:

миалгия (боль в мышцах).

Со стороны половых органов и молочной железы:

сексуальная дисфункция, снижение либидо.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важно. Это позволяет постоянно отслеживать соотношение пользы и риска при применении препарата. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

Срок годности.

2 года.

После первого открытия флакона препарат можно использовать только в течение 1 месяца.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка.

5 мл раствора в пластиковом флаконе-капельнице с колпачком с винтовой резьбой.

1 флакон-капельница в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

«Е.И.П.И.Ко.», Египет/

«E.I.P.I.Co.», Egypt.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Тенс ов Рамадан Сити, Первая Промышленная Зона, B1, а/я 149 Тенс, Египет/

Tenth of Ramadan City, First Industrial Area B1, P.O. box: 149 Tenth, Egypt.

Заявитель.

ТОВ «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина/

WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.