Normatin

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO NORMATIN (NORMATIN)

Composición:

Principio activo: timolol;

1 ml de solución contiene 6,83 mg de maleato de timolol, equivalente a 5 mg de timolol;

Sustancias auxiliares: fosfato monohidrato de sodio, fosfato sódico anhidro, cloruro de benzalconio, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución oftálmica en gotas.

Propiedades físicas y químicas principales: líquido transparente, incoloro o ligeramente amarillo, con olor característico muy débil.

Grupo farmacoterapéutico.
Agentes antiglaucomatosos y mióticos. Bloqueadores de los receptores beta-adrenérgicos. Código ATC S01ED01.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

La sustancia activa del medicamento es el L-isómero del maleato de timolol. El timolol es un betabloqueante no selectivo que se utiliza para reducir la presión sanguínea y la presión intraocular, así como en el tratamiento de la angina de pecho. El L-timolol tiene una alta afinidad por los receptores β-1 y β-2. El efecto de reducción de la presión intraocular se basa en la disminución de la producción de líquido intraocular. El timolol se administra localmente en el ojo. No tiene un efecto significativo sobre el drenaje del líquido intraocular. No se sabe si el timolol afecta a los vasos sanguíneos de la parte anterior del ojo, pero con la reducción de la presión intraocular se ha observado una mejora en la circulación sanguínea en la retina. Como muchos otros betabloqueantes, el timolol tiene un efecto postreceptor prolongado; el receptor adrenérgico no puede mediar el efecto del agonista, incluso después de que el timolol ya se ha disociado.

El timolol no tiene actividad simpaticomimética intrínseca ni actividad estabilizadora de membranas significativa. No afecta el tamaño de la pupila ni la acomodación. Se ha demostrado la eficacia del uso de timolol en el tratamiento del glaucoma de ángulo abierto y de la hipertensión ocular. El timolol puede utilizarse con éxito en muchos tipos de glaucoma secundario. Es bien tolerado y no produce dependencia. Probablemente debido a la dosis baja, no se ha observado el síndrome de retirada, que se esperaría con el tratamiento con betabloqueantes sistémicos, al interrumpir el tratamiento con timolol.

Pacientes pediátricos

Existen únicamente datos muy limitados sobre el uso de timolol (0,25 %, 0,5 %; 1 gota 2 veces al día) en pacientes pediátricos durante períodos de tratamiento de hasta 12 semanas. En un estudio clínico realizado con 105 niños de entre 12 días y 5 años de edad, se demostró en cierta medida que el timolol es eficaz en el tratamiento a corto plazo del glaucoma congénito primario o del glaucoma juvenil primario.

Farmacocinética

El timolol es una sustancia liposoluble y, por tanto, se absorbe bien en el ojo. Además, puede alcanzar la circulación sistémica a través de la conjuntiva y la mucosa nasal, así como al tracto gastrointestinal. La presión intraocular disminuye como resultado de la acción local. El efecto máximo en el ojo se alcanza entre 3 y 4 horas después de la instilación, y el efecto puede durar hasta 24 horas.

En el ojo, el timolol se une a la superficie celular en muchos tejidos, especialmente a las células pigmentadas del endotelio del iris y a los procesos ciliares. Se elimina del ojo junto con el flujo del líquido intraocular. El periodo de semieliminación esperado desde los tejidos oculares es de aproximadamente 8 horas.

El timolol se metaboliza en el hígado a metabolitos inactivos que se excretan principalmente por los riñones. Tras una dosis oral, el metabolismo presistémico en el hígado es considerable, alrededor del 50 %. La unión a las proteínas plasmáticas es moderada (60 %). El volumen de distribución medio supera los 2 l/kg; atraviesa la barrera hematoencefálica. El periodo de semieliminación en plasma es de aproximadamente 4 horas.

Pacientes pediátricos

Se ha confirmado que en adultos, el 80 % de las gotas oculares de timolol pasan a través del conducto nasolagrimal, donde son rápidamente absorbidas en la circulación sistémica a través de la mucosa nasal, la conjuntiva, el conducto nasolagrimal, la orofaringe y el tracto gastrointestinal.

En niños, la concentración de timolol en plasma es más alta que en adultos. En recién nacidos, el metabolismo no está suficientemente desarrollado, lo que puede provocar un aumento del periodo de semieliminación del timolol. Según algunos datos, el nivel de timolol en plasma en niños que lo recibieron en una concentración del 0,25 % supera significativamente el nivel en adultos tras la administración en una concentración del 0,5 %. En niños pequeños se espera un mayor riesgo de reacciones adversas, tales como broncoespasmo y bradicardia.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Para el tratamiento del glaucoma de ángulo abierto, de la presión intraocular elevada y del glaucoma tras intervención quirúrgica por catarata; en casos individuales, también del glaucoma secundario.
• Para el tratamiento del glaucoma de ángulo cerrado, siempre que se administren simultáneamente miosisantes.

El medicamento debe utilizarse únicamente bajo prescripción de un oftalmólogo o como continuación del tratamiento iniciado por dicho especialista.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Bradicardia sinusal.
• Síndrome del nódulo sinusal.
• Bloqueo sinoauricular.
• Bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado no controlado mediante marcapasos.
• Insuficiencia cardíaca grave.
• Shock cardiogénico.
• Enfermedad respiratoria reactiva, incluyendo asma bronquial o antecedentes de asma bronquial.
• Enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios específicos sobre la interacción de los colirios de timolol con otros medicamentos.

Los colirios de timolol pueden administrarse conjuntamente con otros medicamentos anti-glaucomatosos.

Antagonistas del calcio orales (bloqueadores de canales de calcio), betabloqueadores, antiarrítmicos (incluido amiodarona), glucósidos digitálicos, parasimpaticomiméticos, guanetidina.

La administración concomitante de timolol con estos medicamentos incrementa el riesgo de hipotensión arterial y/o bradicardia grave.

Sistémicos alfa-bloqueantes, reserpina, antiarrítmicos del grupo I (por ejemplo, quinidina), clonidina.

La administración concomitante de timolol con estos medicamentos puede provocar empeoramiento de las reacciones adversas. En caso de administración conjunta, se debe realizar un monitoreo del estado del paciente.

Inhibidores del CYP 2D6 (por ejemplo, quinidina, fluoxetina, paroxetina).

Con la administración concomitante de timolol y estos medicamentos se han notificado efectos sistémicos de bloqueo beta potenciales (por ejemplo, disminución de la frecuencia cardíaca, depresión).

Barbitúricos, analgésicos, alcaloides del cornezuelo del centeno.

Con la administración concomitante de timolol y estos medicamentos puede producirse un aumento de las reacciones adversas a nivel del sistema nervioso central.

Adrenalina (epinefrina).

Con la administración concomitante de timolol y adrenalina (epinefrina) se ha notificado midriasis.

Características de uso.

Antes de iniciar el tratamiento con el medicamento, se debe evaluar el estado de salud del paciente (véase la sección «Contraindicaciones»).

Dado que la respuesta a los betabloqueadores puede variar, se recomienda medir la presión intraocular del paciente entre 2 y 4 semanas después del inicio del tratamiento. Posteriormente, se debe realizar un examen oftálmico de forma regular, ya que en algunos casos la respuesta al timolol puede cambiar con el uso prolongado.

Riesgo de reacciones adversas sistémicas.

Como otros medicamentos oftálmicos aplicados localmente, el timolol se absorbe sistémicamente. Debido al componente betabloqueador, pueden presentarse reacciones adversas cardiovasculares, pulmonares y otras similares a las observadas con betabloqueadores sistémicos. La frecuencia de reacciones adversas sistémicas tras la administración oftálmica local es menor que con la administración sistémica.

Interacción con otros betabloqueadores.

El efecto sobre la presión intraocular u otros efectos de los betabloqueadores sistémicos pueden potenciarse cuando el timolol se administra a pacientes que ya reciben un betabloqueador por vía oral. En caso de administración concomitante, se debe observar cuidadosamente la respuesta de estos pacientes. No se recomienda el uso de dos betabloqueadores locales simultáneamente (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Riesgo de alteraciones cardiovasculares.

Debe evaluarse cuidadosamente la posibilidad de usar betabloqueadores en pacientes con enfermedades cardiovasculares (por ejemplo, cardiopatía isquémica, angina de pecho vasoespástica (espontánea) e insuficiencia cardíaca) y en pacientes con hipotensión, considerando otras sustancias activas para el tratamiento. Si se administra el medicamento, los pacientes con enfermedades cardiovasculares deben estar bajo vigilancia por posibles empeoramientos de su estado y reacciones adversas.

El medicamento puede administrarse con precaución únicamente a pacientes que presenten bloqueo cardíaco de primer grado.

Riesgo de alteraciones vasculares.

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con trastornos periféricos graves o alteraciones circulatorias (es decir, formas graves de enfermedad de Raynaud o síndrome de Raynaud).

Riesgo de alteraciones respiratorias.

Se han notificado reacciones adversas respiratorias, incluyendo casos fatales por broncoespasmo en pacientes con asma tras la administración de algunos betabloqueadores oftálmicos. El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) leve o moderada, y solo si el beneficio potencial supera el riesgo potencial.

Riesgo de reacciones anafilácticas.

Durante el uso de betabloqueadores, los pacientes con antecedentes de atopia o reacciones anafilácticas graves previas a diversos alérgenos pueden no responder a dosis habituales de epinefrina (adrenalina) utilizadas para tratar reacciones anafilácticas, en caso de exposición repetida a dichos alérgenos.

Anestesia durante intervenciones quirúrgicas.

Los betabloqueadores oftálmicos pueden bloquear los efectos sistémicos de los agonistas beta, como la adrenalina. Si se administra el medicamento, debe informarse al anestesiólogo.

Uso en pacientes con hipoglucemia/diabetes.

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes propensos a hipoglucemia espontánea o a pacientes con diabetes inestable, ya que los betabloqueadores pueden enmascarar los síntomas de hipoglucemia aguda.

Riesgo de hipertiroidismo (hiperfunción de la glándula tiroides).

Los betabloqueadores pueden enmascarar los síntomas del hipertiroidismo.

Uso en pacientes con miastenia grave.

Se han notificado empeoramientos del estado general en pacientes con miastenia grave tras la administración de colirios de timolol.

Uso en pacientes con enfermedades de la córnea.

Los betabloqueadores oftálmicos pueden provocar sequedad ocular. El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con enfermedades de la córnea.

Riesgo de desprendimiento de coroides (capa vascular del ojo).

Se han notificado casos de desprendimiento de coroides tras la administración de medicamentos oftálmicos supresores (por ejemplo, timolol, acetazolamida) después de procedimientos filtrantes.

Uso en pacientes que utilizan lentes de contacto.

El medicamento contiene el conservante cloruro de benzalconio, que puede depositarse en las lentes de contacto blandas; por lo tanto, no debe administrarse durante el uso de lentes de contacto. Antes de instilar las gotas, las lentes deben retirarse y no volverse a colocar hasta al menos 15 minutos después de la administración del medicamento.

El cloruro de benzalconio también puede causar irritación ocular, síntomas de sequedad ocular y puede afectar a la película lagrimal y a la superficie de la córnea. El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con ojo seco y en aquellos con posible alteración de la córnea. En caso de tratamiento prolongado, debe vigilarse el estado del paciente.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

El timolol atraviesa la placenta. No existen datos suficientes sobre el uso de timolol en mujeres embarazadas.

El medicamento no debe administrarse durante el embarazo a menos que sea estrictamente necesario. Para información sobre cómo reducir la absorción sistémica, véase la sección «Posología y forma de administración».

Estudios epidemiológicos no han detectado efectos malformativos, pero han mostrado riesgo de retraso del desarrollo intrauterino con la administración oral de betabloqueadores. Además, en recién nacidos se han observado signos y síntomas de efecto betabloqueador (especialmente bradicardia, hipotensión, dificultad respiratoria e hipoglucemia) cuando se han administrado betabloqueadores antes del parto. Si se ha administrado timolol antes del parto, el estado del recién nacido debe vigilarse cuidadosamente durante los primeros días de vida.

Período de lactancia

Los betabloqueadores se excretan en la leche materna. Sin embargo, la dosis terapéutica de timolol en colirios es insuficiente para detectarse en la leche materna o causar síntomas de bloqueo beta en el lactante. Para información sobre cómo reducir la absorción sistémica, véase la sección «Posología y forma de administración».

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Con la dosis adecuada, el timolol no afecta negativamente la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria.

Sin embargo, pueden presentarse reacciones adversas como mareo, trastornos visuales, cambios refractivos, diplopía (visión doble), ptosis (caída del párpado) y casos frecuentes de visión borrosa leve y transitoria, así como fatiga, que podrían afectar negativamente la capacidad de algunos pacientes para conducir vehículos o manejar maquinaria. Al inicio del tratamiento, se debe informar al paciente sobre este riesgo.

Vía de administración y dosis.

Adultos

El medicamento está indicado para uso tópico (en la bolsa conjuntival).

Se deben instilar 1 gota del colirio en el ojo afectado 1–2 veces al día (por la mañana y por la noche).

En caso de oclusión nasolagrimal o cierre de los párpados durante 2 minutos, se reduce la absorción sistémica del medicamento. Como consecuencia, disminuye la probabilidad de reacciones adversas sistémicas y aumenta la actividad local.

Uso concomitante con otros medicamentos

El efecto de reducción de la presión intraocular puede potenciarse generalmente cuando el medicamento se combina con otros fármacos antiglaucomatosos (análogos de prostaglandinas, mióticos, agonistas adrenérgicos/adrenomiméticos o inhibidores de la anhidrasa carbónica). Al pasar de otro fármaco antiglaucomatoso al medicamento Normatin, se debe suspender inmediatamente el tratamiento previo y comenzar la administración de Normatin según se describe anteriormente.

Niños

Debe evaluarse cuidadosamente la relación beneficio/riesgo antes de administrar timolol a niños. Se debe realizar un examen y evaluación exhaustivos del historial clínico antes del inicio del tratamiento con timolol en niños, con el fin de identificar posibles trastornos sistémicos.

No existen recomendaciones específicas sobre la dosis, ya que los datos clínicos disponibles son limitados (ver sección «Farmacodinámica»). Sin embargo, si el beneficio supera el riesgo, se recomienda utilizar la dosis diaria más baja posible.

Para reducir el riesgo de reacciones adversas, se deben instilar 1 gota del colirio en el ojo afectado una vez al día.

Si la presión intraocular no se controla adecuadamente, puede considerarse aumentar la dosis hasta 2 gotas en el ojo afectado al día. Cuando se administre 2 veces al día, debe mantenerse un intervalo de 12 horas entre dosis.

Además, el paciente, especialmente el recién nacido, debe ser observado cuidadosamente durante 1–2 horas tras la primera dosis en el consultorio médico, y deben vigilarse estrechamente las reacciones adversas locales y sistémicas antes de realizar una intervención quirúrgica.

En la práctica pediátrica, una concentración del principio activo del 0,1 % puede ser suficiente.

La absorción sistémica de los betabloqueadores tras su aplicación tópica y la instilación de gotas puede reducirse mediante la oclusión nasolagrimal y el cierre de los párpados durante el mayor tiempo posible (por ejemplo, 3–5 minutos) (ver secciones «Precauciones de uso» y «Farmacocinética»).

El medicamento debe utilizarse únicamente para el tratamiento temporal de niños.

Niños.

Debido a la escasez de datos, el timolol solo puede recomendarse en casos de glaucoma congénito primario y glaucoma juvenil primario durante el período transitorio previo a la decisión de realizar una intervención quirúrgica o de iniciar otras opciones terapéuticas.

Sobredosis.

Síntomas

Debe evitarse la sobredosis. La cantidad de timolol obtenida tras la instilación de 30 gotas de este medicamento equivale a la cantidad total de timolol absorbida tras la ingestión oral de 1 comprimido de timolol. Sin embargo, dado que el timolol se absorbe rápidamente a través de las membranas mucosas nasal y ocular, incluso unas pocas gotas pueden provocar arritmia, bradicardia transitoria, disminución de la presión arterial y broncoespasmo.

Tratamiento

En caso de sobredosis, se debe realizar un tratamiento sintomático. Se utilizan agonistas adrenérgicos (por ejemplo, isoproterenol, dobutamina, dopamina).

Reacciones adversas.

Timolol generalmente se tolera bien. Como otros medicamentos oftálmicos aplicados localmente, timolol es absorbido hacia la circulación sistémica. Esto puede provocar reacciones adversas similares a las observadas con el uso de betabloqueantes sistémicos.

La frecuencia de reacciones adversas sistémicas tras la administración oftálmica local es menor que con la administración sistémica.

Las reacciones adversas que se indican a continuación incluyen aquellas típicas de la clase de betabloqueantes oftálmicos.

La frecuencia de las reacciones se define de la siguiente manera: muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (≥ 1/100 a <1/10), poco frecuente (≥1/1000 a <1/100), rara (≥1/10000 a <1/1000), muy rara (<1/10000), desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Trastornos del ojo:

poco frecuente: disminución de la sensibilidad corneal, queratitis punteada superficial; rara: síndrome del ojo seco, blefoconjuntivitis, alteraciones visuales, incluyendo cambios refractivos (debido a la discontinuación de agentes mióticos en algunos casos), diplopía (visión doble), ptosis (caída del párpado); muy rara: calcificación corneal (relacionada con el uso de gotas oftálmicas que contienen fosfatos en algunos pacientes con córneas gravemente afectadas).

Trastornos cardíacos:

poco frecuente: bradicardia; rara: insuficiencia cardíaca, arritmias.

Trastornos vasculares:

rara: hipotensión arterial, disminución de la perfusión periférica y cerebral.

Trastornos del sistema nervioso:

frecuente: cefalea; rara: vértigo.

Trastornos de la respiración, del tórax y del mediastino:

poco frecuente: disnea; rara: broncoespasmo (especialmente en pacientes con enfermedades broncoespásticas como asma o insuficiencia cardíaca), congestión nasal.

Trastornos psiquiátricos:

poco frecuente: depresión; rara: ansiedad, pesadillas nocturnas, confusión (obnubilación).

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

rara: reacciones de hipersensibilidad: erupción cutánea, urticaria, alopecia.

Trastornos generales:

poco frecuente: fatiga; rara: astenia (debilidad general).

Además de lo indicado anteriormente, durante el uso de las gotas oftálmicas de timolol pueden ocurrir reacciones adversas típicas de los betabloqueantes durante su administración sistémica.

Trastornos del sistema inmunitario:

reacciones alérgicas sistémicas, incluyendo angioedema, prurito, reacción anafiláctica.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:

hipoglucemia.

Trastornos psiquiátricos:

insomnio, pérdida de memoria, alucinaciones.

Trastornos del sistema nervioso:

pérdida de conciencia, accidente cerebrovascular, isquemia cerebral, empeoramiento de los signos y síntomas de miastenia grave, parestesia.

Trastornos del ojo:

signos y síntomas de irritación ocular (por ejemplo, escozor, dolor agudo, picazón, lagrimeo, enrojecimiento), queratitis, visión borrosa, desprendimiento de coroides tras cirugía filtrante (ver «Precauciones de uso»), erosión corneal.

Muy raramente se han notificado casos de depósitos en la córnea en algunos pacientes con córneas gravemente afectadas relacionados con el uso de gotas oftálmicas que contienen fosfatos.

Trastornos cardíacos:

dolor torácico, taquicardia, edema, insuficiencia cardíaca congestiva, bloqueo auriculoventricular, paro cardíaco.

Trastornos vasculares:

fenómeno de Raynaud.

Trastornos de la respiración, del tórax y del mediastino:

tos.

Trastornos gastrointestinales:

disgeusia (alteración del gusto), náuseas, dispepsia (indigestión), diarrea, sequedad bucal, dolor abdominal, vómitos.

Trastornos de la piel y tejidos subcutáneos:

erupciones tipo psoriasis o empeoramiento de la psoriasis.

Trastornos del sistema músculo-esquelético y del tejido conjuntivo:

mialgia (dolor muscular).

Trastornos de los órganos reproductores y de las glándulas mamarias:

disfunción sexual, disminución del libido.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales del sector sanitario deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de farmacovigilancia.

Duración de la validez.

2 años.

Después de la primera apertura del frasco, el medicamento puede utilizarse únicamente durante 1 mes.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

5 ml de solución en un frasco gotero de plástico con tapón roscado.

1 frasco gotero en una caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

«E. I. P. I. Co.», Egipto /
«E. I. P. I. Co.», Egypt.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Tens of Ramadan City, Primera Zona Industrial B1, apartado postal 149, Tens, Egipto /
Tenth of Ramadan City, First Industrial Area B1, P.O. box: 149 Tenth, Egypt.

Titular del registro.

WORLD MEDICINE, LLC, Ucrania /
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.