Normatin

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE NORMATIN (NORMATIN)

Composizione:

Principio attivo: timololo;

1 ml di soluzione contiene 6,83 mg di maleato di timololo, equivalente a 5 mg di timololo;

Eccipienti: fosfato monoidrato di sodio, fosfato disodico anidro, cloruro di benzalconio, idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Collirio, soluzione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido limpido, da incolore a giallo chiaro, con un odore caratteristico molto debole.

Gruppo farmacoterapeutico.
Agenti antiglaucomatosi e miotici. Blocchi dei recettori beta-adrenergici. Codice ATC S01E D01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

La sostanza attiva del medicinale è l'isomero L del malato di timololo. Il timololo è un beta-bloccante non selettivo utilizzato per ridurre la pressione sanguigna e la pressione intraoculare, nonché nel trattamento dell'angina pectoris. L-timololo possiede un'elevata affinità per i recettori β-1 e β-2. L'effetto di riduzione della pressione intraoculare si basa sulla diminuzione della produzione di umore acqueo. Il timololo viene somministrato localmente nell'occhio. Non ha un effetto significativo sull'efflusso dell'umore acqueo. Non è noto se il timololo influisca sui vasi sanguigni della parte anteriore dell'occhio, ma con la riduzione della pressione intraoculare si è osservato un miglioramento della circolazione sanguigna nella retina. Come molti altri beta-bloccanti, il timololo ha un effetto post-recettoriale prolungato; il recettore adrenergico non può più mediare l'effetto di un agonista, anche dopo che il timololo si è già dissociato.

Il timololo non possiede attività simpaticomimetica intrinseca né significativa attività stabilizzante delle membrane. Non influenza le dimensioni della pupilla né l'accomodazione. È stata dimostrata l'efficacia del timololo nel trattamento del glaucoma ad angolo aperto e dell'ipertensione oculare. Il timololo può essere utilizzato con successo in molti tipi di glaucoma secondario. È ben tollerato e non induce dipendenza. Probabilmente a causa della bassa dose, il cosiddetto "sindrome da sospensione", che si potrebbe prevedere con il trattamento sistemico mediante beta-bloccanti, non è stata osservata alla sospensione della terapia con timololo.

Pazienti pediatrici

Sono disponibili solo dati molto limitati sull'uso del timololo (0,25 %, 0,5 %; 1 goccia 2 volte al giorno) in pazienti pediatrici per un periodo di trattamento fino a 12 settimane. In uno studio clinico condotto su 105 bambini di età compresa tra 12 giorni e 5 anni, è stato in parte dimostrato che il timololo è efficace nel trattamento a breve termine del glaucoma congenito primario o del glaucoma giovanile primario.

Farmacocinetica.

Il timololo è una sostanza liposolubile e pertanto viene ben assorbito nell'occhio. Inoltre, può entrare nella circolazione sistemica attraverso la congiuntiva e la mucosa nasale, nonché nel tratto gastrointestinale. La riduzione della pressione intraoculare avviene per effetto locale. L'effetto massimo nell'occhio si raggiunge entro 3-4 ore dopo l'applicazione e può durare fino a 24 ore.

Nell'occhio, il timololo si lega alla superficie cellulare in molti tessuti, in particolare alle cellule pigmentate dell'endotelio dell'iride e ai processi ciliari. Viene eliminato dall'occhio con il flusso dell'umore acqueo. Il tempo previsto di emivita nei tessuti oculari è di circa 8 ore.

Il timololo viene metabolizzato nel fegato in metaboliti inattivi, che vengono escreti principalmente attraverso i reni. Dopo somministrazione orale, il metabolismo presistemico epatico è significativo, circa il 50%. Il legame con le proteine plasmatiche è moderato (60%). Il volume di distribuzione medio supera 2 l/kg; attraversa la barriera emato-encefalica. Il tempo di emivita plasmatica è di circa 4 ore.

Pazienti pediatrici

È stato confermato che negli adulti circa l'80% delle gocce oculari di timololo passa attraverso il dotto nasolacrimale, dove viene rapidamente assorbito nella circolazione sistemica attraverso la mucosa nasale, la congiuntiva, il dotto nasolacrimale, la orofaringe e il tratto gastrointestinale.

Nei bambini, la concentrazione plasmatica di timololo è più alta rispetto agli adulti. Nei neonati, il metabolismo è insufficientemente sviluppato, il che può portare ad un prolungamento del tempo di emivita del timololo. Secondo alcuni dati, il livello plasmatico di timololo nei bambini trattati alla concentrazione dello 0,25% supera significativamente quello osservato negli adulti dopo somministrazione alla concentrazione dello 0,5%. Nei bambini molto piccoli si prevede un aumento del rischio di reazioni avverse, come broncospasmo e bradicardia.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Per il trattamento del glaucoma ad angolo aperto, dell’aumento della pressione intraoculare, del glaucoma dopo intervento chirurgico per cataratta e, in singoli casi, del glaucoma secondario.
• Per il trattamento del glaucoma ad angolo chiuso a condizione che venga associato l’uso di miotici.

Il medicinale deve essere utilizzato esclusivamente su prescrizione di un oftalmologo o come prosecuzione di una terapia iniziata da tale specialista.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo e/o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Bradicardia sinusale.
• Sindrome da insufficienza del seno.
• Blocco seno-atriale.
• Blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado non controllato da un pacemaker.
• Scompenso cardiaco grave.
• Shock cardiogeno.
• Patologie respiratorie reattive, compresa l’asma bronchiale o anamnesi di asma bronchiale.
• Grave malattia polmonare ostruttiva cronica.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi specifici sull’interazione delle gocce oculari a base di timololo con altri medicinali.

Le gocce oculari a base di timololo possono essere utilizzate insieme ad altri farmaci antiglaucomatosi.

Antagonisti calcici per via orale (bloccanti dei canali del calcio), beta-bloccanti, antiaritmici (incluso amiodarone), glicosidi digitalici, parasimpatomimetici, guanetidina.

L’associazione di timololo con questi farmaci aumenta il rischio di ipotensione arteriosa e/o bradicardia grave.

Alfa-bloccanti sistemici, reserpina, antiaritmici di classe I (ad esempio chinidina), clonidina.

L’associazione di timololo con questi farmaci può aggravare le reazioni avverse. In caso di somministrazione concomitante, si raccomanda il monitoraggio dello stato del paziente.

Inibitori del CYP 2D6 (ad esempio chinidina, fluoxetina, paroxetina).

Con l’uso concomitante di timololo e questi farmaci sono stati riportati effetti di blocco beta sistemico potenziale (ad esempio riduzione della frequenza cardiaca, depressione).

Barbiturici, analgesici, alcaloidi dell’ergot.

Con l’uso concomitante di timololo e questi farmaci è possibile un potenziamento delle reazioni avverse a carico del sistema nervoso centrale.

Adrenalina (epinefrina).

Con l’uso concomitante di timololo e adrenalina (epinefrina) sono stati riportati casi di midriasi.

Caratteristiche d'uso.

Prima di iniziare l'uso del medicinale, è necessario valutare lo stato di salute del paziente (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Poiché la risposta ai beta-bloccanti può variare, si raccomanda di misurare la pressione intraoculare del paziente dopo 2-4 settimane dall'inizio del trattamento. Successivamente, è necessario effettuare regolari controlli oculistici, poiché in alcuni casi la risposta al timololo può cambiare durante un uso prolungato.

Rischio di reazioni avverse sistemiche.

Come per altri medicinali oftalmici applicati localmente, il timololo viene assorbito sistemicamente. A causa del componente beta-adrenergico, possono verificarsi effetti collaterali cardiovascolari, polmonari e altri simili a quelli osservati con i beta-bloccanti sistemici. La frequenza delle reazioni avverse sistemiche dopo l'applicazione oftalmica locale è inferiore rispetto all'uso sistemico.

Interazione con altri beta-bloccanti.

L'effetto sul tono intraoculare o altri effetti dei beta-bloccanti sistemici può essere potenziato quando il timololo viene somministrato a pazienti già in trattamento con un beta-bloccante orale. In caso di somministrazione concomitante, è necessario monitorare attentamente la risposta di tali pazienti. Non è raccomandato l'uso di due beta-bloccanti locali (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Rischio di disturbi cardiaci.

L'uso di beta-bloccanti in pazienti con patologie cardiovascolari (ad esempio, cardiopatia ischemica, angina vasospastica (spontanea) e insufficienza cardiaca) e ipotensione deve essere attentamente valutato, considerando il trattamento con altre sostanze attive. Se il medicinale viene somministrato, i pazienti con patologie cardiovascolari devono essere monitorati per un eventuale peggioramento dello stato clinico e per eventuali reazioni avverse.

Il medicinale può essere utilizzato con cautela solo nei pazienti con blocco cardiaco di primo grado.

Rischio di disturbi vascolari.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con gravi disturbi periferici o circolatori (ad esempio, forme gravi di malattia di Raynaud o sindrome di Raynaud).

Rischio di disturbi respiratori.

Sono state riportate reazioni avverse a carico dell'apparato respiratorio, inclusi esiti fatali dovuti a broncospasmo, in pazienti con asma dopo l'uso di alcuni beta-bloccanti oftalmici. Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con BPCO (broncopneumopatia cronica ostruttiva) lieve/moderata, e solo se il beneficio potenziale supera il rischio potenziale.

Rischio di reazioni anafilattiche.

Durante il trattamento con beta-bloccanti, i pazienti con anamnesi di atopia o di gravi reazioni anafilattiche a diversi allergeni possono non rispondere alla dose normale di epinefrina (adrenalina) utilizzata per il trattamento delle reazioni anafilattiche.

Anestesia durante interventi chirurgici.

I beta-bloccanti oftalmici possono bloccare l'effetto sistemico di beta-agonisti come l'adrenalina. In caso di uso del medicinale, è necessario informare l'anestesista.

Uso in pazienti con ipoglicemia/diabete.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti predisposti a ipoglicemia spontanea o nei pazienti con diabete instabile, poiché i beta-bloccanti possono mascherare i sintomi di ipoglicemia acuta.

Rischio di ipertiroidismo (iperfunzione della tiroide).

I beta-bloccanti possono mascherare i sintomi di ipertiroidismo.

Uso in pazienti con miastenia grave.

Con l'uso di colliri a base di timololo, sono stati riportati peggioramenti dello stato clinico generale in tali pazienti.

Uso in pazienti con malattie della cornea.

I beta-bloccanti oftalmici possono causare secchezza oculare. Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con malattie della cornea.

Rischio di distacco della coroide.

Sono stati riportati casi di distacco della coroide con l'uso di medicinali oftalmici inibitori (ad esempio, timololo, acetazolamide) dopo procedure filtranti.

Uso in pazienti che utilizzano lenti a contatto.

Il medicinale contiene il conservante cloruro di benzalconio, che può depositarsi sulle lenti a contatto morbide; pertanto, non deve essere somministrato durante l'uso di lenti a contatto. Prima di instillare le gocce, le lenti devono essere rimosse e reinserite non prima di 15 minuti dopo l'applicazione del medicinale.

Il cloruro di benzalconio può inoltre causare irritazione oculare, sintomi di secchezza oculare e può influire sul film lacrimale e sulla superficie corneale. Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con occhio secco e in pazienti con possibile compromissione della cornea. In caso di trattamento prolungato, lo stato del paziente deve essere monitorato.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Il timololo attraversa la placenta. Non ci sono dati sufficienti sull'uso del timololo in donne in gravidanza.

Il medicinale non deve essere somministrato durante la gravidanza, a meno che non sia strettamente necessario. Per informazioni sulla riduzione dell'assorbimento sistemico, vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Studi epidemiologici non hanno evidenziato effetti malformativi, ma hanno mostrato un rischio di ritardo della crescita intrauterina con l'assunzione orale di beta-bloccanti. Inoltre, nei neonati sono stati osservati segni e sintomi di effetto beta-bloccante (in particolare bradicardia, ipotensione, difficoltà respiratorie e ipoglicemia) quando i beta-bloccanti sono stati somministrati prima del parto. Se il timololo è stato somministrato prima del parto, lo stato del neonato deve essere attentamente monitorato nei primi giorni di vita.

Allattamento

I beta-bloccanti sono escreti nel latte materno. Tuttavia, la dose terapeutica di timololo in colliri è insufficiente per determinarne la rilevabilità nel latte materno o per causare sintomi di beta-blocco nei neonati. Per informazioni sulla riduzione dell'assorbimento sistemico, vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Con un corretto regime posologico, il timololo non ha effetti negativi sulla capacità di guidare autoveicoli o di usare macchinari.

Tuttavia, possono verificarsi reazioni avverse come vertigini, disturbi visivi, alterazioni refrattive, diplopia (visione doppia), ptosi (caduta della palpebra) e frequenti episodi di offuscamento visivo transitorio e affaticamento, che possono influire negativamente sulla capacità di alcuni pazienti di guidare o usare macchinari. Tale possibilità deve essere comunicata al paziente all'inizio del trattamento.

Modalità e dosi di somministrazione.

Adulti

Il medicinale è destinato all’applicazione topica (nel sacco congiuntivale).

Instillare 1 goccia nel bulbo oculare affetto 1–2 volte al giorno (mattina e sera).

In caso di chiusura palpebrale o occlusione nasolacrimale per 2 minuti, si riduce l’assorbimento sistemico del medicinale. Di conseguenza, si riduce la probabilità di effetti collaterali sistemici e aumenta l’attività locale.

Uso concomitante con altri medicinali

L’effetto ipotensivo oculare può generalmente essere potenziato quando il medicinale viene usato in combinazione con altri agenti antiglaucomatosi (analoghi delle prostaglandine, miotici, agonisti adrenergici/mimetici adrenergici o inibitori dell’anidrasi carbonica). Quando si passa da un altro agente antiglaucomatoso al medicinale Normatin, è necessario interrompere immediatamente il trattamento con il medicinale precedente e iniziare l’uso di Normatin come descritto sopra.

Bambini

È necessario valutare attentamente il rapporto rischio/beneficio dell’uso di timololo nei bambini prima di iniziare il trattamento. Prima di iniziare il trattamento con timololo nei bambini, è necessario effettuare un accurato esame clinico e una valutazione anamnestica al fine di identificare eventuali disturbi sistemici.

Non esistono raccomandazioni specifiche per il dosaggio poiché i dati clinici disponibili sono limitati (vedere sezione «Farmacodinamica»). Tuttavia, se il beneficio supera il rischio, si raccomanda di utilizzare la dose giornaliera più bassa possibile.

Per ridurre il rischio di effetti collaterali, instillare 1 goccia nel bulbo oculare affetto una volta al giorno.

Se la pressione intraoculare non è adeguatamente controllata, si può prendere in considerazione un aumento della dose fino a 2 gocce nel bulbo oculare affetto al giorno. Quando si somministra 2 volte al giorno, mantenere un intervallo di 12 ore tra le somministrazioni.

Inoltre, dopo la prima somministrazione, è necessario osservare attentamente il paziente, in particolare il neonato, per 1–2 ore nel consultorio medico, monitorando attentamente gli effetti collaterali locali e sistemici prima di un eventuale intervento chirurgico.

Nell’uso pediatrico, una concentrazione del principio attivo dello 0,1 % può essere sufficiente.

L’assorbimento sistemico dei beta-bloccanti topici dopo instillazione può essere ridotto mediante occlusione nasolacrimale e chiusura palpebrale per il periodo di tempo più lungo possibile (ad esempio 3–5 minuti) (vedere sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego» e «Farmacocinetica»).

Il medicinale deve essere utilizzato solo per il trattamento temporaneo dei bambini.

Bambini.

A causa dei dati limitati, il timololo può essere raccomandato solo in caso di glaucoma primario congenito e glaucoma primario giovanile durante il periodo di attesa della decisione riguardo all’intervento chirurgico o ad altre opzioni terapeutiche.

Sovradosaggio.

Sintomi

È necessario evitare il sovradosaggio. La quantità di timololo ottenuta con l’applicazione di 30 gocce di questo medicinale equivale alla quantità totale di timololo assorbita dopo l’assunzione orale di 1 compressa di timololo. Tuttavia, poiché il timololo viene rapidamente assorbito attraverso la mucosa nasale e oculare, anche poche gocce possono causare aritmia, rallentamento transitorio della frequenza cardiaca, riduzione della pressione arteriosa e broncospasmo.

Trattamento

In caso di sovradosaggio, si deve effettuare una terapia sintomatica. Si utilizzano agonisti adrenergici (ad esempio isoprenalina, dobutamina, dopamina).

Effetti indesiderati.

Timololo è generalmente ben tollerato. Come per altri farmaci oftalmici applicati localmente, il timololo viene assorbito in circolo sistemico. Ciò può causare effetti indesiderati simili a quelli osservati con l'uso di beta-bloccanti sistemici.

La frequenza di effetti indesiderati sistemici dopo l'applicazione oftalmica locale è inferiore rispetto a quella dopo somministrazione sistemica.

Gli effetti indesiderati elencati di seguito includono quelli tipici della classe dei beta-bloccanti oftalmici.

La frequenza degli effetti è definita come segue: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 a <1/10), non comune (≥1/1000 a <1/100), raro (≥1/10000 a <1/1000), molto raro (<1/10000), non nota (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

Organi di senso:

non comune — ridotta sensibilità della cornea, cheratite puntata superficiale; raro — sindrome dell'occhio secco, blefarocnjuntivite, disturbi visivi, inclusi cambiamenti refrattivi (a seguito della sospensione di agenti miorici in alcuni casi), diplopia (visione doppia), ptosi (abbassamento della palpebra); molto raro — calcificazione della cornea (in relazione all'uso di colliri contenenti fosfati in alcuni pazienti con cornee gravemente compromesse).

Apparato cardiaco:

non comune — bradicardia; raro — insufficienza cardiaca, aritmie.

Apparato vascolare:

rado — ipotensione arteriosa, riduzione della perfusione periferica e cerebrale.

Sistema nervoso:

comune — cefalea; raro — vertigini.

Apparato respiratorio, torace e mediastino:

non comune — dispnea; raro — broncospasmo (soprattutto in pazienti con patologie broncospastiche come asma o insufficienza cardiaca), congestione nasale.

Psichiatrici:

non comune — depressione; raro — ansia, incubi notturni, confusione mentale.

Pelle e tessuto sottocutaneo:

rado — reazioni di ipersensibilità: eruzioni cutanee, orticaria, alopecia.

Disturbi generali:

non comune — affaticamento; raro — astenia (debolezza generale).

Oltre a quanto sopra indicato, durante l'uso di colliri a base di timololo possono verificarsi effetti indesiderati tipici dei beta-bloccanti durante somministrazione sistemica.

Sistema immunitario:

reazioni allergiche sistemiche, inclusi angioedema, prurito, reazione anafilattica.

Mettabolismo e nutrizione:

ipoglicemia.

Psichiatrici:

insonnia, perdita di memoria, allucinazioni.

Sistema nervoso:

perdita di coscienza, ictus, ischemia cerebrale, peggioramento dei segni e sintomi della miastenia grave, pararestesia.

Organi di senso:

segni e sintomi di irritazione oculare (ad esempio bruciore, dolore acuto, prurito, lacrimazione, arrossamento), cheratite, offuscamento della vista, distacco della coroide dopo intervento filtrante (vedi «Avvertenze particolari»), erosione corneale.

Molto raramente sono stati riportati casi di depositi corneali in alcuni pazienti con cornee gravemente compromesse in relazione all'uso di colliri contenenti fosfati.

Apparato cardiaco:

dolore toracico, palpitazioni, edema, insufficienza cardiaca congestizia, blocco atrioventricolare, arresto cardiaco.

Apparato vascolare:

fenomeno di Raynaud.

Apparato respiratorio, torace e mediastino:

tosse.

Apparato gastrointestinale:

disgeusia (alterazione del gusto), nausea, dispepsia (disturbo digestivo), diarrea, bocca secca, dolore addominale, vomito.

Pelle e tessuti sottocutanei:

eruzioni psoriasiformi o peggioramento della psoriasi.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo:

mialgia (dolore muscolare).

Organi riproduttivi e ghiandola mammaria:

disfunzione sessuale, riduzione del desiderio sessuale.

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati.

La segnalazione di sospetti effetti indesiderati dopo l'autorizzazione del farmaco è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del farmaco. I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi sospetto effetto indesiderato attraverso il sistema nazionale di farmacovigilanza.

Durata della validità.

2 anni.

Dopo la prima apertura del flacone, il medicinale può essere utilizzato per un massimo di 1 mese.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 25 °C, in luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

5 ml di soluzione in un flacone contagocce di plastica con tappo a vite.

1 flacone contagocce in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

«E.I.P.I.Co.», Egitto / «E.I.P.I.Co.», Egypt.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Tens ove Ramadan City, First Industrial Area B1, P.O. box: 149 Tenth, Egypt.

Richiedente.

Società a responsabilità limitata «WORLD MEDICINE», Ucraina / WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.