Норматенс

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА НОРМАТЕНС (NORMATENS)

Состав:

Действующие вещества: clopamidum (clopamide), dihydroergocristinum (в виде дигидроэргокристина мезилата), reserpinum (reserpine);

1 таблетка содержит: клопамида 5 мг, дигидроэргокристина 0,5 мг (в виде дигидроэргокристина мезилата – 0,58 мг), резерпина 0,1 мг;

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; крахмал картофельный; повидон; тальк; магния стеарат; сахароза; гуммиарабик; смесь карнаубского воска и белого воска.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, покрытые оболочкой, без пятен, царапин и трещин, белого цвета на изломе. По форме таблетки круглые, двояковыпуклые.

Фармакотерапевтическая группа. Комбинации гипотензивных и диуретических средств.

Код АТХ С02L A51.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

В состав лекарственного средства входят 3 действующих вещества с антигипертензивными свойствами: резерпин, клопамид и дигидроэргокристин. Комбинация положительного действия резерпина, клопамида и дигидроэргокристина усиливает гипотензивное действие препарата и позволяет применять меньшие дозы каждого из компонентов, что снижает риск побочных эффектов.

Резерпин — алкалоид раувольфии с нейролептическим и гипотензивным действием. Относится к группе лекарственных средств, блокирующих адренергические нейроны. Механизм действия заключается в высвобождении нейромедиаторов из адренергических синаптических гранулярных депо пресинаптических структур. Резерпин препятствует захвату и накоплению катехоламинов и серотонина в центральной и периферической нервной системе, вызывает рефлекторную ваготонию. Расширяет кровеносные сосуды, замедляет частоту сердечных сокращений и вызывает длительное снижение артериального давления.

Клопамид — вещество с умеренной интенсивностью диуретического действия, присущего группе тиазидных диуретиков. Подавляет реабсорбцию ионов натрия в корковой части восходящего отдела петли Генле, а также в извитых дистальных канальцах, что приводит к усилению диуреза и натрийуреза и снижению артериального давления. Подавление обратного всасывания ионов натрия усиливает калийурез и может привести к гипокалиемии.

Дигидроэргокристин относится к группе гидрогенизированных алкалоидов спорыньи. Является агонистом допаминергических и серотонинергических рецепторов и антагонистом альфа-адренорецепторов. Благодаря действию на центральную нервную систему снижает тонус стенок кровеносных сосудов, уменьшает давление. Кроме того, дигидроэргокристин подавляет барорецепторные рефлексы и уменьшает реактивные тахикардии.

Фармакокинетика.

Абсорбция и распределение. Отдельные компоненты Норматенса всасываются из желудочно-кишечного тракта в следующих количествах: резерпин — приблизительно 40 %, клопамид — более 90 %, дигидроэргокристин — приблизительно 25 %. Максимальную концентрацию в крови после перорального применения они достигают через 1–3 часа, 1–2 часа и 0,6 часа соответственно.

Резерпин не связывается с белками плазмы крови, а клопамид и дигидроэргокристин связываются с белками плазмы крови на 46 % и 68 % соответственно. Объем распределения клопамида составляет 1,5 л/кг, тогда как у дигидроэргокристина — 16 л/кг.

Резерпин и дигидроэргокристин проникают через гематоэнцефалический барьер и плаценту.

Метаболизм и выведение. Все компоненты препарата метаболизируются в печени до неактивных метаболитов (причём клопамид в меньшей степени, чем резерпин и дигидроэргокристин).

Резерпин в основном выводится в виде метаболитов с калом и мочой (менее 1 % выводится с мочой). Период полураспада составляет приблизительно 4,5 часа в альфа-фазе и приблизительно 271 час в бета-фазе.

Дигидроэргокристин выводится из организма преимущественно с калом; менее 1 % выделяется с мочой. Период полураспада составляет приблизительно 2 часа в альфа-фазу и приблизительно 14 часов в бета-фазу.

Клопамид выводится главным образом через почки (более 30 % от применённой дозы). Период полураспада составляет приблизительно 6 часов.

Клинические характеристики.

Показания.

Эссенциальная артериальная гипертензия и все формы симптоматических артериальных гипертензий, монотерапия которых неэффективна.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к сульфаниламидам, резерпину и алкалоидам спорыньи, а также к другим компонентам лекарственного средства. Гипокалиемия.

Период беременности и лактации.

Резерпин.

Депрессия (в настоящее время или в анамнезе), болезнь Паркинсона, эпилепсия, электросудорожная терапия. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, язвенный колит; феохромоцитома, сопутствующее или недавнее лечение ингибиторами моноаминоксидазы.

Тиазидные диуретики.

Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин); печеночная недостаточность; гипонатриемия; гиперурикемия.

Дигидроэргокристин.

Одновременное применение с сильнодействующими ингибиторами изоферментов CYP3A4, такими как ингибиторы протеазы, макролидные антибиотики и азольные противогрибковые средства (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Системные кортикостероиды и нестероидные противовоспалительные препараты ослабляют антигипертензивное действие препарата.

При одновременном применении с препаратами, снижающими артериальное давление, возможны усиление гипотензивного эффекта Норматенса.

Препарат уменьшает клиренс лития почками, что приводит к повышению его уровней в крови. При их одновременном применении необходимо контролировать уровень лития в крови и при необходимости скорректировать дозы.

Клопамид, входящий в состав препарата, снижает действие пероральных антикоагулянтов.

Эффекты лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему (алкоголь и антидепрессанты), в сочетании с Норматенсом могут усиливаться. Поэтому пациентам не следует употреблять алкоголь и с осторожностью применять антидепрессанты при терапии Норматенсом.

Резерпин усиливает угнетающее действие на центральную нервную систему средств для наркоза, некоторых антигистаминных препаратов и барбитуратов. Резерпин может усиливать эффекты адреналина или других симпатомиметических веществ.

Не рекомендуется сочетать применение препарата с ингибиторами моноаминоксидазы из-за угнетения центральной нервной системы, повышения артериального давления и значительного снижения температуры тела. Кроме того, интервал между применением этих препаратов должен составлять не менее 2 недель.

Препарат снижает эффективность леводопы.

При сочетании резерпина с диуретиками усиливается риск гипотензии. При сочетании с другими гипотензивными средствами — усиление гипотензивного действия.

Одновременное применение средств, содержащих производные спорыньи, с ингибиторами изоферментов CYP3A4, такими как макролидные антибиотики, ингибиторы протеазы или азольные противогрибковые средства, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), поскольку в таких случаях возможен острый токсический эффект алкалоидов спорыньи (эрготизм), характеризующийся вазоспазмом и ишемией конечностей, что иногда приводит к необходимости ампутации. Примерами сильнодействующих ингибиторов изоферментов CYP3A4 являются противогрибковые средства кетоконазол и итраконазол, ингибиторы протеазы ритонавир, нелфинавир и индинавир, а также макролидные антибиотики эритромицин, кларитромицин и тролеандомицин. Другие менее мощные ингибиторы изоферментов CYP3A4 следует применять с осторожностью. К менее мощным ингибиторам относятся саквинавир, нефазодон, флуконазол, грейпфрутовый сок, флуоксетин, флувоксамин, зилеутон и клотримазол.

Особенности применения.

• Во время лечения не следует употреблять алкогольные напитки.
• Следует помнить, что клинический эффект от применения Норматенса наступает через несколько дней, а иногда — через 4 недели после начала лечения. Поэтому не следует повышать дозировку, если в начале лечения не произошло снижения артериального давления.
• В связи с возможным повышением концентрации глюкозы в крови пациентам с сахарным диабетом или нарушением метаболизма периодически следует контролировать гликемию или, при необходимости, подобрать адекватную дозу гипогликемического средства.
• Препарат следует применять с осторожностью больным подагрой, поскольку препарат может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови.
• Поскольку Норматенс может вызывать гипокалиемию, пациентам в ходе лечения рекомендуется употреблять пищу с высоким содержанием калия (фрукты, овощи, рыба) и периодически контролировать уровень калия в крови.
• Лекарственное средство следует применять с особой осторожностью пациентам с почечной недостаточностью, поскольку оно может усугубить почечную недостаточность с одной стороны, а с другой — его эффективность может снизиться. Не следует применять препарат пациентам с выраженной печеночной и почечной недостаточностью.
• В связи с наличием в препарате сахарозы пациентам с врожденными нарушениями, связанными с непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы или дефицитом сахаразы-изомальтазы не следует применять этот препарат.
• Препарат содержит лактозу, поэтому не следует его применять пациентам с врожденными нарушениями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.
• Поскольку препарат содержит дигидроэргокристин, следует избегать его применения в более высоких дозах и дольше, чем рекомендовано. Длительное применение высоких доз может вызвать фиброзные изменения, в частности в плевре и ретроперитонеальных тканях. Также имеются сообщения о редких случаях фиброзного утолщения клапана аорты, митрального, трехстворчатого и/или легочного клапанов при длительном постоянном применении лекарственных средств, содержащих алкалоиды спорыньи.

Также следует соблюдать осторожность пациентам с синусовой брадикардией.

Резерпин следует прекратить применять не менее чем за 7–14 дней до начала проведения электросудорожной терапии.

Резерпин следует отменить за несколько дней до проведения плановой операции, чтобы избежать чрезмерного снижения артериального давления во время наркоза.

Резерпин следует применять с осторожностью пациентам пожилого возраста. Следует соблюдать осторожность пациентам с бронхиальной астмой.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Период беременности. Препарат противопоказан в период беременности, поскольку исследования на животных и наблюдения у людей свидетельствуют о высоком риске для плода, который значительно превышает потенциальную пользу для матери.

Период кормления грудью. Лекарственное средство Норматенс не следует применять в период кормления грудью, поскольку резерпин и дигидроэргокристин, содержащиеся в препарате, выделяются с грудным молоком и могут оказывать негативное влияние на детей, находящихся на грудном вскармливании.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Норматенс влияет на способность управлять автомобилем и другими механизмами.

В частности, в начале лечения и после увеличения дозы препарата могут возникать астения и ортостатическая гипотензия, что ограничивает способность управлять автомобилем и другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат можно применять в комбинации с другими антигипертензивными средствами, такими как бета-блокаторы и вазодилататоры.

Дозировку определяет врач индивидуально для каждого больного.

Рекомендуется начинать лечение с 1 таблетки 1 раз в сутки. В зависимости от эффективности терапии и тяжести побочных реакций доза может быть увеличена до 3 таблеток 1 раз в сутки при применении в 3 приёма. Тем не менее, следует помнить, что, учитывая механизм действия и фармакологические свойства отдельных активных веществ препарата, лечение может считаться неэффективным только при отсутствии положительного эффекта через 14 дней после начала терапии. Таким образом, дозу нельзя увеличивать без острой необходимости.

Ожидаемый терапевтический эффект наблюдается примерно через 1–4 недели.

Дозировку следует увеличивать постепенно.

Обычная эффективная доза составляет 1 таблетка 1 раз в сутки. Однако у некоторых пациентов общей эффективной дозой является 1 таблетка через день. При отсутствии удовлетворительного гипотензивного эффекта дозу препарата следует увеличить до 1 таблетки дважды в сутки, а в исключительных случаях — до 1 таблетки трижды в сутки (не следует применять более высокие дозы).

Таблетку необходимо принимать во время или сразу после еды.

Дозировка у пациентов пожилого возраста. Коррекция дозировки не требуется. Однако следует соблюдать осторожность из-за повышенного риска развития артериальной гипотензии и нарушений уровня электролитов в крови.

Дозировка для пациентов с нарушением функции печени и почек. Не следует применять препарат пациентам с тяжёлой недостаточностью печени и почек (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин).

Дети. Применение не рекомендуется.

Передозировка.

Симптомы передозировки лекарственного средства: тошнота, рвота, диарея, головная боль, ощущение жара, жажда, гипокалиемия, миастения, артериальная гипотензия, брадикардия, нарушения ритма сердца, депрессия, головокружение, кома, головная боль, спутанность сознания, мышечная слабость.

При передозировке необходимо немедленно промыть желудок и применить активированный уголь. Следует контролировать функцию сердца, артериальное давление и водно-электролитный баланс. При необходимости проводить симптоматическое лечение.

Побочные реакции.

Критерии оценки частоты развития побочных реакций при применении лекарственного средства:

Со стороны желудочно-кишечного тракта: неизвестно – тошнота и рвота.

Со стороны метаболизма: неизвестно – гипокалиемия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: неизвестно – ортостатическая гипотензия.

Со стороны нервной системы: неизвестно – миастения.

Со стороны респираторной системы: неизвестно – ринит.

Лабораторные показатели: неизвестно – гиперурикемия и гипергликемия.

Общие нарушения: неизвестно – астения.

Со стороны кроветворной системы: неизвестно – тромбоцитопения.

Со стороны психики: неизвестно – депрессия.

Также могут наблюдаться побочные реакции, характерные для резерпина.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, сухость во рту, повышение секреции желудочного сока, повышенное слюноотделение, повышение аппетита, язвенная болезнь, желудочно-кишечное кровотечение, боль в животе.

Со стороны метаболизма: гипокальциемия, метаболический алкалоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: синусовая брадикардия, нарушения ритма сердца, симптомы стенокардии, артериальная гипотензия, приливы, потеря сознания, сердечная недостаточность, цереброваскулярные нарушения.

Со стороны центральной нервной системы: головокружение, раздражительность, кошмарные сновидения, повышенная утомляемость, экстрапирамидные нарушения (включая паркинсонизм), головная боль, состояние тревоги, нарушение концентрации внимания, ступор, нарушение ориентации, отек головного мозга, сонливость, бессонница.

Со стороны респираторной системы: ринит, отек слизистой оболочки полости носа, одышка, носовое кровотечение.

Общие нарушения: отеки, слабость.

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия.

Со стороны эндокринной системы: повышение секреции пролактина, галакторея, гинекомастия, набухание молочных желез.

Со стороны обмена веществ и питания: увеличение массы тела.

Со стороны органов чувств: нечеткость зрения, гиперемия конъюнктивы, слезотечение, нарушение слуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: экзема, зуд, пурпура, сыпь.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: дизурия, гломерулонефрит.

Со стороны репродуктивной системы: снижение либидо, нарушения потенции и эякуляции.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: постуральные нарушения.

Фиброзные изменения наблюдались у некоторых пациентов, которые регулярно принимали препараты алкалоидов спорыша в течение нескольких лет, в частности, в плевре и ретроперитонеальных тканях, а также в некоторых случаях наблюдались фиброзные изменения клапанов сердца (см. также раздел «Особенности применения»).

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света и влаги месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 20 таблеток в блистере; по 1 блистеру в упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Ай-Си-Эн Польфа Жешув АТ / ICN Polfa Rzeszow S.A.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

35-959 Жешув, ул. Пржемышлова, 2, Польша / 35-959 Rzeszow ul. Przemyslowa, 2, Poland.