Normatens

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento NORMATENS (NORMATENS)

Composición:

Principios activos: clopamidum (clopamida), dihydroergocristinum (como mesilato de dihidroergocristina), reserpinum (reserpina);

1 tableta contiene clopamida 5 mg, dihidroergocristina 0,5 mg (en forma de mesilato de dihidroergocristina – 0,58 mg), reserpina 0,1 mg;

Excipientes: lactosa monohidrato; almidón de papa; povidona; talco; estearato de magnesio; sacarosa; goma arábiga; mezcla de cera de carnauba y cera blanca.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de color blanco o casi blanco, recubiertas con película, sin manchas, rayaduras ni grietas, de color blanco en el corte transversal. Las tabletas son redondas y biconvexas.

Grupo farmacoterapéutico. Combinaciones de agentes antihipertensivos y diuréticos.

Código ATC C02L A51.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

El medicamento contiene tres principios activos con propiedades antihipertensivas: reserpina, cloropamida e hidroergocristina. La combinación de los efectos positivos de la reserpina, la cloropamida y la hidroergocristina potencia la acción hipotensora del preparado y permite utilizar dosis más bajas de cada componente, lo que reduce el riesgo de efectos adversos.

La reserpina es un alcaloide de Rauwolfia con acción neuroléptica e hipotensora. Pertenece al grupo de medicamentos que bloquean las neuronas adrenérgicas. Su mecanismo de acción consiste en la liberación de neurotransmisores desde los depósitos granulares sinápticos presinápticos en las estructuras nerviosas. La reserpina interfiere con la captación y acumulación de catecolaminas y serotonina en el sistema nervioso central y periférico, provocando una vagotonia refleja. Dilata los vasos sanguíneos, disminuye la frecuencia cardíaca y produce una reducción prolongada de la presión arterial.

La cloropamida es una sustancia con actividad diurética moderada, característica del grupo de diuréticos tiazídicos. Inhibe la reabsorción de iones de sodio en la porción cortical del segmento ascendente de la asa de Henle, así como en los túbulos contorneados distales, lo que provoca un aumento del diuresis y natriuresis y una disminución de la presión arterial. La inhibición de la reabsorción de iones de sodio incrementa la excreción urinaria de potasio y puede provocar hipopotasemia.

La hidroergocristina pertenece al grupo de alcaloides hidrogenados del cornezuelo del centeno. Actúa como agonista de los receptores dopaminérgicos y serotoninérgicos y como antagonista de los receptores alfa-adrenérgicos. Debido a su acción sobre el sistema nervioso central, disminuye el tono de las paredes de los vasos sanguíneos y reduce la presión arterial. Además, la hidroergocristina inhibe los reflejos de los barorreceptores y disminuye las taquicardias reflejas.

Farmacocinética

Absorción y distribución. Los componentes individuales de Normatens se absorben desde el tracto gastrointestinal en las siguientes proporciones: reserpina — aproximadamente el 40 %, cloropamida — más del 90 %, hidroergocristina — aproximadamente el 25 %. La concentración máxima en sangre tras la administración oral se alcanza a las 1-3 horas, 1-2 horas y 0,6 horas, respectivamente.

La reserpina no se une a las proteínas plasmáticas, mientras que la cloropamida y la hidroergocristina se unen a las proteínas plasmáticas en un 46 % y un 68 %, respectivamente. El volumen de distribución de la cloropamida es de 1,5 L/kg, mientras que el de la hidroergocristina es de 16 L/kg.

La reserpina y la hidroergocristina atraviesan la barrera hematoencefálica y la placenta.

Metabolismo y excreción. Todos los componentes del medicamento se metabolizan en el hígado a metabolitos inactivos (siendo la cloropamida la que se metaboliza en menor grado que la reserpina y la hidroergocristina).

La reserpina se excreta principalmente en forma de metabolitos por las heces y la orina (menos del 1 % se elimina por orina). El periodo de semidesintegración es de aproximadamente 4,5 horas en la fase alfa y de aproximadamente 271 horas en la fase beta.

La hidroergocristina se elimina principalmente por las heces; menos del 1 % se excreta por orina. El periodo de semidesintegración es de aproximadamente 2 horas en la fase alfa y de aproximadamente 14 horas en la fase beta.

La cloropamida se excreta principalmente por los riñones (más del 30 % de la dosis administrada). El periodo de semidesintegración es de aproximadamente 6 horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión arterial esencial y todas las formas de hipertensión arterial sintomática en las que la monoterapia no es eficaz.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a las sulfonamidas, a la reserpina y a los alcaloides del cornezuelo del centeno y a otros componentes del medicamento. Hipokalemia.

Periodo de gestación y lactancia.

Reserpina.

Depresión (actual o en antecedentes), enfermedad de Parkinson, epilepsia, terapia electroconvulsiva. Úlcera gástrica y duodenal en fase de exacerbación, colitis ulcerosa; feocromocitoma, tratamiento concomitante o reciente con inhibidores de la monoaminooxidasa.

Diuréticos tiazídicos.

Insuficiencia renal grave (clearance de creatinina menor de 30 ml/min); insuficiencia hepática; hiponatremia; hiperuricemia.

Dihidroergocristina.

Uso concomitante con inhibidores potentes de las isoformas CYP3A4, tales como inhibidores de la proteasa, antibióticos macrólidos y antifúngicos azólicos (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»).

Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo.

Los corticosteroides sistémicos y los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos reducen el efecto antihipertensivo del medicamento.

Al administrarse simultáneamente con medicamentos que disminuyen la presión arterial, es posible un aumento del efecto hipotensor de Normatens.

El medicamento disminuye el aclaramiento renal del litio, lo que conduce a un aumento de sus niveles en sangre. Al administrarse conjuntamente, es necesario controlar los niveles de litio en sangre y, si es necesario, ajustar las dosis.

El clopidam, componente del medicamento, disminuye la acción de los anticoagulantes orales.

Los efectos de los medicamentos que deprimen el sistema nervioso central (alcohol y antidepresivos) pueden potenciarse en combinación con Normatens. Por ello, los pacientes no deben consumir alcohol y deben usar los antidepresivos con precaución durante el tratamiento con Normatens.

La reserpina potencia el efecto depresor sobre el sistema nervioso central de los agentes anestésicos, de algunos antihistamínicos y de los barbitúricos. La reserpina puede potenciar los efectos de la adrenalina u otras sustancias simpaticomiméticas.

No se recomienda combinar el uso de este medicamento con inhibidores de la monoaminooxidasa debido a la depresión del sistema nervioso central, el aumento de la presión arterial y la marcada disminución de la temperatura corporal. Además, el intervalo entre la administración de estos medicamentos debe ser de al menos 2 semanas.

El medicamento disminuye la eficacia de la levodopa.

Al combinar la reserpina con diuréticos, aumenta el riesgo de hipotensión. Al combinarse con otros medicamentos antihipertensivos, se potencia el efecto hipotensor.

La administración concomitante de medicamentos que contienen derivados del cornezuelo del centeno con inhibidores de las isoformas CYP3A4, tales como antibióticos macrólidos, inhibidores de la proteasa o antifúngicos azólicos, está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»), ya que en tales casos puede producirse un efecto tóxico agudo de los alcaloides del cornezuelo del centeno (ergotismo), caracterizado por vasoespasmo e isquemia de las extremidades, lo que a veces conduce a la necesidad de amputación. Ejemplos de inhibidores potentes de las isoformas CYP3A4 son los antifúngicos ketoconazol e itraconazol, los inhibidores de la proteasa ritonavir, nelfinavir e indinavir, así como los antibióticos macrólidos eritromicina, claritromicina y troleandomicina. Otros inhibidores menos potentes de las isoformas CYP3A4 deben usarse con precaución. Entre los inhibidores menos potentes se incluyen saquinavir, nefazodona, fluconazol, zumo de pomelo, fluoxetina, fluvoxamina, zileutón y clotrimazol.

Características de aplicación.

• Durante el tratamiento no se deben consumir bebidas alcohólicas.
• Se debe tener en cuenta que el efecto clínico del uso de Normatens se produce tras varios días, y en ocasiones, tras 4 semanas desde el inicio del tratamiento. Por ello, no se debe aumentar la dosis si al comienzo del tratamiento no se produce una disminución de la presión arterial.
• Debido a la posibilidad de un aumento en la concentración de glucosa en sangre, en pacientes con diabetes mellitus o alteraciones del metabolismo se debe controlar periódicamente la glucemia o, si es necesario, ajustar la dosis adecuada del agente hipoglucemiante.
• El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con gota, ya que puede elevar el nivel de ácido úrico en el suero sanguíneo.
• Dado que Normatens puede causar hipokalemia, durante el tratamiento se recomienda a los pacientes consumir alimentos ricos en potasio (frutas, verduras, pescado) y controlar periódicamente el nivel de potasio en sangre.
• El medicamento debe administrarse con especial precaución en pacientes con insuficiencia renal, ya que puede agravar dicha insuficiencia por un lado, y por otro, su eficacia puede disminuir. No se debe administrar el medicamento a pacientes con insuficiencia hepática o renal grave.
• Debido a la presencia de sacarosa en el medicamento, no se debe administrar a pacientes con trastornos congénitos relacionados con la intolerancia a la fructosa, síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa.
• El medicamento contiene lactosa, por lo tanto no debe administrarse a pacientes con trastornos congénitos relacionados con la intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.
• Dado que el medicamento contiene dihidroergocristina, se debe evitar su uso en dosis más altas o durante períodos más largos de lo recomendado. El uso prolongado de dosis elevadas puede provocar cambios fibrosos, especialmente en la pleura y en los tejidos retroperitoneales. Asimismo, existen informes de casos raros de engrosamiento fibroso de la válvula aórtica, mitral, tricúspide y/o pulmonar con el uso prolongado y continuo de medicamentos que contienen alcaloides del cornezuelo del centeno.

Asimismo, se debe tener precaución en pacientes con bradicardia sinusal.

Reserpina: se debe suspender el uso de reserpina al menos 7-14 días antes de iniciar una terapia de electroconvulsión.

Reserpina: se debe suspender varios días antes de una cirugía programada para evitar una disminución excesiva de la presión arterial durante la anestesia.

Reserpina: debe administrarse con precaución en pacientes de edad avanzada. Se debe tener precaución en pacientes con asma bronquial.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Período de embarazo. El medicamento está contraindicado durante el embarazo, ya que estudios en animales y observaciones en humanos indican un alto riesgo para el feto, que supera ampliamente el beneficio potencial para la madre.

Período de lactancia. El medicamento Normatens no debe administrarse durante la lactancia, ya que la reserpina y la dihidroergocristina contenidas en el medicamento se excretan en la leche materna y pueden tener efectos negativos en los niños lactantes.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Normatens afecta la capacidad de conducir automóviles y manejar otras máquinas.

En particular, al comienzo del tratamiento y tras un aumento de la dosis del medicamento, pueden presentarse astenia e hipotensión ortostática, lo que limita la capacidad de conducir automóviles y manejar otras máquinas.

Vía de administración y dosis.

El medicamento puede utilizarse en combinación con otros agentes antihipertensivos, tales como betabloqueadores y vasodilatadores.

La dosis la determina individualmente el médico para cada paciente.

Se recomienda iniciar el tratamiento con 1 comprimido 1 vez al día. Dependiendo de la eficacia del tratamiento y de la gravedad de las reacciones adversas, la dosis puede aumentarse hasta 3 comprimidos 1 vez al día, administrados en 3 tomas. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que, debido al mecanismo de acción y a las propiedades farmacológicas de los principios activos del medicamento, el tratamiento solo puede considerarse ineficaz en ausencia de efecto positivo tras 14 días desde el inicio de la terapia. Por lo tanto, la dosis no debe aumentarse sin necesidad.

El efecto terapéutico esperado se observa aproximadamente entre 1 y 4 semanas.

La dosis debe aumentarse progresivamente.

La dosis efectiva habitual es de 1 comprimido 1 vez al día. Sin embargo, en algunos pacientes la dosis efectiva total es de 1 comprimido cada dos días. En caso de ausencia de efecto hipotensor satisfactorio, la dosis del medicamento debe aumentarse a 1 comprimido dos veces al día, y en casos excepcionales, hasta 1 comprimido tres veces al día (no deben emplearse dosis superiores).

El comprimido debe tomarse durante o inmediatamente después de las comidas.

Dosis en pacientes de edad avanzada. No es necesaria la corrección de la dosis. Sin embargo, debe tenerse precaución debido al mayor riesgo de hipotensión arterial y alteraciones en los niveles de electrolitos en sangre.

Dosis en pacientes con insuficiencia hepática o renal. No debe administrarse el medicamento a pacientes con insuficiencia hepática o renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min).

Niños. No utilizar.

Sobredosis.

Síntomas de sobredosis del medicamento: náuseas, vómitos, diarrea, dolor de cabeza, sensación de calor, sed, hipokalemia, miastenia, hipotensión arterial, bradicardia, alteraciones del ritmo cardíaco, depresión, mareo, coma, dolor de cabeza, confusión mental, debilidad muscular.

Tras una sobredosis, debe realizarse inmediatamente un lavado gástrico y administrarse carbón activado. Es necesario controlar la función cardíaca, la presión arterial y el equilibrio hidroelectrolítico. Si es necesario, debe aplicarse un tratamiento sintomático.

Reacciones adversas.

Criterios para la evaluación de la frecuencia de aparición de reacciones adversas durante la utilización del medicamento:

Del sistema digestivo: desconocido: náuseas y vómitos.

Del metabolismo: desconocido: hipocaliemia.

Del sistema cardiovascular: desconocido: hipotensión ortostática.

Del sistema nervioso: desconocido: miastenia.

Del sistema respiratorio: desconocido: rinitis.

Indicadores de laboratorio: desconocido: hiperuricemia e hiperglucemia.

Alteraciones generales: desconocido: astenia.

Del sistema hematopoyético: desconocido: trombocitopenia.

Del estado psíquico: desconocido: depresión.

Asimismo, pueden presentarse reacciones adversas características de la reserpina.

Del sistema digestivo: diarrea, sequedad de boca, aumento de la secreción del jugo gástrico, aumento de la salivación, aumento del apetito, úlcera péptica, hemorragia gastrointestinal, dolor abdominal.

Del metabolismo: hipocalcemia, alcalosis metabólica.

Del sistema cardiovascular: bradicardia sinusal, arritmia cardíaca, síntomas de angina de pecho, hipotensión arterial, sofocos, pérdida de conciencia, insuficiencia cardíaca, trastornos cerebrovasculares.

Del sistema nervioso central: mareos, irritabilidad, pesadillas, fatiga excesiva, trastornos extrapiramidales (incluyendo parkinsonismo), dolor de cabeza, estado de ansiedad, dificultad de concentración, estupor, alteraciones de la orientación, edema cerebral, somnolencia, insomnio.

Del sistema respiratorio: rinitis, edema de la mucosa nasal, disnea, epistaxis.

Alteraciones generales: edemas, debilidad.

De la sangre y del sistema linfático: anemia.

Del sistema endocrino: aumento de la secreción de prolactina, galactorrea, ginecomastia, hinchazón de las glándulas mamarias.

Del metabolismo y nutrición: aumento de peso corporal.

De los órganos sensoriales: visión borrosa, hiperemia de la conjuntiva, lagrimeo, alteraciones auditivas.

De la piel y tejido subcutáneo: eccema, prurito, púrpura, erupción cutánea.

De los riñones y vías urinarias: disuria, glomerulonefritis.

Del sistema reproductivo: disminución de la libido, alteraciones de la potencia y de la eyaculación.

Del sistema musculoesquelético y tejido conectivo: alteraciones posturales.

Se han observado cambios fibrosos en algunos pacientes que tomaron regularmente durante varios años alcaloides de cornezuelo, particularmente en la pleura y en los tejidos retroperitoneales; también en algunos casos se han observado cambios fibrosos en las válvulas cardíacas (ver también la sección «Instrucciones de uso»).

Plazo de caducidad. 5 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original, en un lugar protegido de la luz y la humedad, a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 20 comprimidos por blíster; 1 blíster por envase.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

Ay-Ce-En Polfa Zeshuv AT / ICN Polfa Rzeszow S.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

35-959 Zeshuv, calle Przemyslowa, 2, Polonia / 35-959 Rzeszow ul. Przemyslowa, 2, Poland.