Normatens

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE NORMATENS

Composizione:

Principi attivi: clopamidum (clopamide), dihydroergocristinum (as dihydroergocristine mesylate), reserpinum (reserpine);

1 compressa contiene clopamide 5 mg, dihydroergocristina 0,5 mg (sotto forma di mesilato di dihydroergocristina – 0,58 mg), reserpina 0,1 mg;

Eccipienti: lattosio monoidrato; amido di patate; povidone; talco; magnesio stearato; saccarosio; gummi arabicum; miscela di cera carnauba e cera bianca.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore bianco o quasi bianco, rivestite, senza macchie, graffi o crepe, di colore bianco all'aspetto rotto. Le compresse sono di forma rotonda, biconvesse.

Gruppo farmacoterapeutico. Combinazioni di agenti ipotensivi e diuretici.

Codice ATC C02L A51.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Il medicinale contiene tre principi attivi con proprietà antipertensive: reserpina, clopamide e diidroergocristina. La combinazione dell'azione positiva di reserpina, clopamide e diidroergocristina potenzia l'effetto ipotensivo del farmaco e consente l'uso di dosi più basse di ciascun componente, riducendo così il rischio di effetti indesiderati.

La reserpina è un alcaloide della Rauwolfia con azione neurolittica e ipotensiva. Appartiene al gruppo di farmaci che bloccano i neuroni adrenergici. Il suo meccanismo d'azione consiste nel rilascio dei neurotrasmettitori dai depositi granulari sinaptici adrenergici delle strutture presinaptiche. La reserpina ostacola il riassorbimento e l'accumulo di catecolammine e serotonina nel sistema nervoso centrale e periferico, causando una vagotonia riflessa. Dilata i vasi sanguigni, rallenta la frequenza cardiaca e determina una riduzione prolungata della pressione arteriosa.

La clopamide è una sostanza con un'azione diuretica di intensità moderata, tipica del gruppo dei diuretici tiazidici. Inibisce il riassorbimento degli ioni sodio nella porzione corticale del ramo ascendente dell'ansa di Henle e nei tubuli contorti distali, determinando un aumento della diuresi e della natriuresi e una riduzione della pressione arteriosa. L'inibizione del riassorbimento degli ioni sodio accentua la kaliuresi e può portare ad ipokaliemia.

La diidroergocristina appartiene al gruppo degli alcaloidi idrogenati della segale cornuta. È un agonista dei recettori dopaminergici e serotoninergici e un antagonista dei recettori alfa-adrenergici. Grazie alla sua azione sul sistema nervoso centrale, riduce il tono delle pareti dei vasi sanguigni e la pressione. Inoltre, la diidroergocristina inibisce i riflessi dei barocettori e riduce le tachicardie reattive.

Farmacocinetica.

Assorbimento e distribuzione. I singoli componenti di Normatens vengono assorbiti dal tratto gastrointestinale nelle seguenti percentuali: reserpina – circa il 40%, clopamide – oltre il 90%, diidroergocristina – circa il 25%. La concentrazione massima nel sangue viene raggiunta dopo somministrazione orale rispettivamente dopo 1-3 ore, 1-2 ore e 0,6 ore.

La reserpina non si lega alle proteine plasmatiche, mentre la clopamide e la diidroergocristina si legano alle proteine plasmatiche rispettivamente per il 46% e il 68%. Il volume di distribuzione della clopamide è di 1,5 l/kg, mentre quello della diidroergocristina è di 16 l/kg.

La reserpina e la diidroergocristina attraversano la barriera ematoencefalica e la placenta.

Metabolismo ed eliminazione. Tutti i componenti del farmaco vengono metabolizzati nel fegato in metaboliti inattivi (la clopamide in misura minore rispetto alla reserpina e alla diidroergocristina).

La reserpina viene eliminata principalmente sotto forma di metaboliti con le feci e con le urine (meno dell'1% viene escreto con le urine). Il tempo di dimezzamento è di circa 4,5 ore nella fase alfa e di circa 271 ore nella fase beta.

La diidroergocristina viene eliminata principalmente con le feci; meno dell'1% viene escreto con le urine. Il tempo di dimezzamento è di circa 2 ore nella fase alfa e di circa 14 ore nella fase beta.

La clopamide viene eliminata principalmente attraverso i reni (oltre il 30% della dose somministrata). Il tempo di dimezzamento è di circa 6 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione arteriosa essenziale e tutte le forme di ipertensioni arteriose sintomatiche la cui monoterapia si rivela inefficace.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai sulfanilamidi, alla reserpina e agli alcaloidi del Secale cornutum, nonché ad altri componenti del medicinale. Ipokaliemia.

Periodo di gravidanza e allattamento.

Reserpina.

Depressione (attuale o anamnestica), malattia di Parkinson, epilessia, terapia elettroconvulsivante. Ulcera gastrica e duodenale in fase di esacerbazione, colite ulcerosa; feocromocitoma, terapia concomitante o recente con inibitori della monoaminoossidasi.

Diuretici tiazidici.

Grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min); insufficienza epatica; iponatriemia; iperuricemia.

Dihidroergocristina.

Associazione con potenti inibitori degli isoenzimi CYP3A4, come inibitori della proteasi, antibiotici macrolidi e agenti antifungini azolici (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Corticosteroidi sistemici e farmaci non steroidei antinfiammatori riducono l'effetto antipertensivo del medicinale.

L'associazione con farmaci che abbassano la pressione arteriosa può potenziare l'effetto ipotensivo di Normatens.

Il medicinale riduce il clearance renale del litio, determinando un aumento dei livelli ematici. In caso di somministrazione concomitante, è necessario monitorare i livelli ematici di litio e, se necessario, correggere il dosaggio.

Il clorotiazide, componente del medicinale, riduce l'effetto degli anticoagulanti orali.

Gli effetti di farmaci depressivi del sistema nervoso centrale (alcol e antidepressivi) possono potenziarsi in associazione con Normatens. Per questo motivo i pazienti non devono assumere alcol e devono usare gli antidepressivi con cautela durante la terapia con Normatens.

La reserpina potenzia l'effetto depressivo sul sistema nervoso centrale di agenti anestetici, di alcuni antistaminici e dei barbiturici. La reserpina può potenziare gli effetti dell'adrenalina o di altre sostanze simpaticomimetiche.

Non è raccomandata l'associazione del medicinale con inibitori della monoaminoossidasi a causa della depressione del sistema nervoso centrale, dell'aumento della pressione arteriosa e del marcato abbassamento della temperatura corporea. Inoltre, l'intervallo tra l'assunzione di questi farmaci deve essere di almeno due settimane.

Il medicinale riduce l'efficacia della levodopa.

L'associazione della reserpina con diuretici aumenta il rischio di ipotensione. L'associazione con altri agenti ipotensivi potenzia l'effetto ipotensivo.

L'associazione di farmaci contenenti derivati del Secale cornutum con inibitori degli isoenzimi CYP3A4, come antibiotici macrolidi, inibitori della proteasi o agenti antifungini azolici, è controindicata (vedi sezione «Controindicazioni»), poiché in tali casi è possibile un effetto tossico acuto degli alcaloidi del Secale cornutum (ergotismo), caratterizzato da vasospasmo e ischemia degli arti, che talvolta può portare alla necessità di amputazione. Esempi di potenti inibitori degli isoenzimi CYP3A4 sono gli agenti antifungini chetoconazolo e itraconazolo, gli inibitori della proteasi ritonavir, nelfinavir e indinavir, nonché gli antibiotici macrolidi eritromicina, claritromicina e troleandomicina. Altri inibitori meno potenti degli isoenzimi CYP3A4 devono essere utilizzati con cautela. Tra gli inibitori meno potenti rientrano saquinavir, nefazodone, fluconazolo, succo di pompelmo, fluoxetina, fluvoxamina, zileuton e clotrimazolo.

Caratteristiche dell'uso.

• Durante il trattamento non si devono assumere bevande alcoliche.
• Si deve ricordare che l'effetto clinico dell'uso di Normatens si manifesta dopo alcuni giorni e talvolta solo dopo 4 settimane dall'inizio della terapia. Pertanto, non si deve aumentare il dosaggio se all'inizio del trattamento non si verifica una riduzione della pressione arteriosa.
• A causa del possibile aumento della concentrazione di glucosio nel sangue, nei pazienti con diabete mellito o alterazioni del metabolismo si deve controllare periodicamente la glicemia e, se necessario, adattare la dose del farmaco ipoglicemizzante.
• Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con gotta, poiché può aumentare il livello di acido urico nel siero sanguigno.
• Poiché Normatens può causare ipokaliemia, durante il trattamento si raccomanda ai pazienti di assumere alimenti ricchi di potassio (frutta, verdura, pesce) e di controllare periodicamente il livello di potassio nel sangue.
• Il medicinale deve essere usato con particolare cautela nei pazienti con insufficienza renale, poiché può aggravare l'insufficienza renale da un lato, e dall'altro la sua efficacia può ridursi. Il farmaco non deve essere usato nei pazienti con grave insufficienza epatica e renale.
• A causa della presenza di saccarosio nel medicinale, questo non deve essere somministrato ai pazienti con malattie ereditarie legate all'intolleranza al fruttosio, al sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio o al deficit di saccarasi-isomaltasi.
• Il medicinale contiene lattosio, pertanto non deve essere usato nei pazienti con malattie ereditarie legate all'intolleranza al galattosio, al deficit di lattasi di tipo Lapp o al sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.
• Poiché il medicinale contiene diidroergocristina, si deve evitare il suo uso in dosi più elevate e per periodi più lunghi di quelli raccomandati. L'uso prolungato di dosi elevate può causare alterazioni fibrotiche, in particolare a livello della pleura e dei tessuti retroperitoneali. Sono stati inoltre riportati casi rari di ispessimento fibrotico delle valvole aortica, mitrale, tricuspide e/o polmonare in seguito a un uso prolungato e continuo di farmaci contenenti alcaloidi di segale cornuta.

Si deve inoltre prestare cautela nei pazienti con bradicardia sinusale.

Reserpina: l'uso di reserpina deve essere interrotto almeno 7-14 giorni prima dell'inizio della terapia elettroconvulsivante.

Reserpina: deve essere sospesa alcuni giorni prima di un intervento chirurgico programmato, al fine di evitare un'eccessiva riduzione della pressione arteriosa durante l'anestesia.

Reserpina: deve essere somministrata con cautela nei pazienti anziani. Si deve prestare cautela nei pazienti affetti da asma bronchiale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Periodo di gravidanza. Il medicinale è controindicato durante la gravidanza, poiché studi sugli animali e osservazioni nell'uomo indicano un rischio elevato per il feto, superiore al beneficio potenziale per la madre.

Periodo di allattamento. Il medicinale Normatens non deve essere usato durante l'allattamento, poiché la reserpina e la diidroergocristina contenute nel farmaco vengono escrete nel latte materno e possono avere effetti negativi sui bambini allattati.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Normatens influenza la capacità di guidare autoveicoli o usare macchinari.

In particolare, all'inizio del trattamento e dopo un aumento della dose del farmaco possono manifestarsi astenia e ipotensione ortostatica, che limitano la capacità di guidare autoveicoli o usare macchinari.

Modalità e dosaggio.

Il medicinale può essere utilizzato in combinazione con altri agenti antipertensivi, come i beta-bloccanti e i vasodilatatori.

Il dosaggio viene stabilito dal medico individualmente per ogni paziente.

Si raccomanda di iniziare il trattamento con 1 compressa 1 volta al giorno. A seconda dell'efficacia terapeutica e della gravità delle reazioni avverse, la dose può essere aumentata fino a 3 compresse 1 volta al giorno, assumendole in 3 somministrazioni distinte. Tuttavia, si deve ricordare che, a causa del meccanismo d'azione e delle proprietà farmacologiche dei singoli principi attivi del medicinale, il trattamento può considerarsi inefficace solo in assenza di effetto positivo dopo 14 giorni dall'inizio della terapia. Pertanto, la dose non deve essere aumentata senza una reale necessità.

L'effetto terapeutico atteso si osserva generalmente dopo 1–4 settimane.

Il dosaggio deve essere aumentato gradualmente.

La dose efficace complessiva è di 1 compressa 1 volta al giorno. Tuttavia, in alcuni pazienti la dose efficace complessiva è di 1 compressa ogni due giorni. In assenza di un adeguato effetto ipotensivo, la dose del medicinale deve essere aumentata a 1 compressa due volte al giorno e, in casi eccezionali, a 1 compressa tre volte al giorno (non devono essere utilizzate dosi superiori).

La compressa deve essere assunta durante o subito dopo i pasti.

Dosaggio nei pazienti anziani. Non è necessaria alcuna correzione del dosaggio. Tuttavia, si deve procedere con cautela a causa del rischio aumentato di ipotensione arteriosa e alterazioni dei livelli degli elettroliti nel sangue.

Dosaggio nei pazienti con insufficienza epatica e renale. Il medicinale non deve essere utilizzato nei pazienti con grave insufficienza epatica e renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min).

Bambini. Non utilizzare.

Sovradosaggio.

Sintomi da sovradosaggio del medicinale: nausea, vomito, diarrea, mal di testa, sensazione di calore, sete, ipokaliemia, miastenia, ipotensione arteriosa, bradicardia, aritmie, depressione, vertigini, coma, mal di testa, confusione mentale, debolezza muscolare.

In caso di sovradosaggio è necessario praticare immediatamente lo svuotamento gastrico e somministrare carbone attivo. È necessario monitorare la funzione cardiaca, la pressione arteriosa e l'equilibrio idroelettrolitico. Se necessario, si deve attuare un trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati.

Criteri di valutazione della frequenza di insorgenza degli effetti indesiderati durante l'uso del medicinale:

Dal sistema gastrointestinale: non noto – nausea e vomito.

Dal metabolismo: non noto – ipokaliemia.

Dal sistema cardiocircolatorio: non noto – ipotensione ortostatica.

Dal sistema nervoso: non noto – miastenia.

Dal sistema respiratorio: non noto – rinite.

Parametri di laboratorio: non noto – iperuricemia e iperglicemia.

Disturbi generali: non noto – astenia.

Dal sistema ematopoietico: non noto – trombocitopenia.

Dal sistema psichico: non noto – depressione.

Possono inoltre verificarsi reazioni avverse tipiche della reserpina.

Dal sistema gastrointestinale: diarrea, secchezza della bocca, aumento della secrezione del succo gastrico, aumento della salivazione, aumento dell'appetito, ulcera peptica, emorragia gastrointestinale, dolore addominale.

Dal metabolismo: ipocalcemia, alcalosi metabolica.

Dal sistema cardiocircolatorio: bradicardia sinusale, aritmia cardiaca, sintomi di angina pectoris, ipotensione arteriosa, vampate di calore, perdita di coscienza, insufficienza cardiaca, disturbi cerebrovascolari.

Dal sistema nervoso centrale: vertigini, irritabilità, incubi, facile affaticabilità, disturbi extrapiramidali (incluso parkinsonismo), cefalea, stato di ansia, difficoltà di concentrazione, stordimento, alterazioni dell'orientamento, edema cerebrale, sonnolenza, insonnia.

Dal sistema respiratorio: rinite, edema della mucosa nasale, dispnea, epistassi.

Disturbi generali: edemi, debolezza.

Dal sangue e sistema linfatico: anemia.

Dal sistema endocrino: aumento della secrezione di prolattina, galattorrea, ginecomastia, ipersensibilità delle ghiandole mammarie.

Dal metabolismo e nutrizione: aumento di peso corporeo.

Da organi di senso: visione offuscata, iperemia della congiuntiva, lacrimazione, alterazioni dell'udito.

Da cute e tessuto sottocutaneo: eczema, prurito, porpora, eruzioni cutanee.

Da reni e vie urinarie: disuria, glomerulonefrite.

Dal sistema riproduttivo: riduzione della libido, disturbi della potenza ed eiaculazione.

Da apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo: alterazioni posturali.

Sono stati osservati cambiamenti fibrotici in alcuni pazienti che hanno assunto regolarmente preparati a base di alcaloidi di Rauwolfia per diversi anni, in particolare a livello della pleura e dei tessuti retroperitoneali; in alcuni casi sono stati osservati anche cambiamenti fibrotici delle valvole cardiache (vedere anche il paragrafo «Informazioni importanti sull'uso»).

Periodo di validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell'imballaggio originale, al riparo dalla luce e dall'umidità, a una temperatura non superiore a 25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione. 20 compresse in blister; 1 blister per confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Aй-СІ-Ен Польфа Жешув АТ / ICN Polfa Rzeszow S.A.

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

35-959 Жешув, ul. Przemyslowa, 2, Polonia / 35-959 Rzeszow, ul. Przemyslowa, 2, Poland.