Норепинефрин-новофарм

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА НОРЕПИНЕФРИН-НОВОФАРМ (NOREPINEPHRINE-NOVOFARM)

Состав:

действующее вещество: норадреналина (норэпинефрина) тартрат;

1 мл концентрата содержит норадреналина (норэпинефрина) тартрата (в форме моногидрата) — 2,0 мг, что эквивалентно норадреналину (норэпинефрину) основанию 1,0 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия метабисульфит, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость от бесцветной до слегка желтоватой.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Негликозидные кардиотонические средства. Адренергические и допаминергические средства.

Код АТХ С01С А03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Норадреналин является периферическим вазоконстриктором (альфа-адренергическое действие) и инотропным стимулятором сердечной деятельности, а также дилататором коронарных артерий (бета-адренергическое действие).

Основными фармакодинамическими эффектами норадреналина являются вазоконстрикция и стимуляция сердца. Сердечный выброс, как правило, не изменяется, хотя может быть снижен, а общее периферическое сопротивление повышается. Повышение сопротивления и давления приводит к рефлекторной вагусной активности, которая уменьшает частоту сердечных сокращений и увеличивает ударный объём. Повышение сосудистого тонуса уменьшает приток крови к основным органам брюшной полости, а также к скелетным мышцам. Коронарный кровоток значительно увеличивается в результате непрямых эффектов альфа-стимуляции. После внутривенного введения прессорный ответ возникает быстро и достигает равновесного состояния в течение 5 минут. Фармакологическое действие норадреналина прекращается главным образом за счёт поглощения и метаболизма в окончаниях симпатических нервов. Вазопрессорное действие прекращается через 1–2 минуты после окончания инфузии.

Фармакокинетика

Всасывание

Норадреналин быстро инактивируется в желудочно-кишечном тракте после перорального применения.

После начала внутривенной инфузии равновесная концентрация в плазме крови достигается через 5 минут.

Распределение

Связывание норадреналина с белками плазмы составляет приблизительно 25 %. Норадреналин преимущественно связывается с альбумином плазмы и в меньшей степени — с преальбумином и альфа-1-кислым гликопротеином. Объём распределения составляет 8,8 л. Норадреналин локализуется преимущественно в ткани симпатической нервной системы. Он проникает через плаценту, но не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Средний период полувыведения норадреналина составляет приблизительно 2,4 минуты. Средний метаболический клиренс составляет 3,1 л/мин.

Норадреналин метаболизируется в печени и других тканях посредством сочетания реакций с участием ферментов катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ) и моноаминооксидазы (МАО). Основными метаболитами являются норметанефрин и 3-метокси-4-гидроксиминдальная кислота (вандалилминдальная кислота), оба неактивны. Другие неактивные метаболиты: 3-метокси-4-гидроксифенилгликоль, 3,4-дигидроксифенилгликоль, 3,4-дигидроксифенилгликоль.

Выведение

Метаболиты норадреналина выводятся с мочой преимущественно в виде сульфатных и, в меньшей степени, глюкуронидных конъюгатов. Лишь небольшие количества норадреналина выводятся в неизменённом виде.

Клинические характеристики

Показания. Препарат показан взрослым для экстренного восстановления артериального давления при острой гипотензии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов.

Артериальная гипотензия, вызванная снижением объема циркулирующей крови (гиповолемия).

Одновременное применение с анестетиками, содержащими циклопропан и галотан. О взаимодействии см. в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий». Применение прессорных аминов во время анестезии циклопропаном или галотаном может вызвать серьезные нарушения сердечного ритма. Из-за повышенного риска желудочковой фибрилляции норадреналин следует применять с осторожностью у пациентов, получающих эти или любые другие лекарственные средства, повышающие чувствительность сердца, а также у пациентов с глубокой гипоксией или гиперкапнией.

Следует избегать введения в вены нижних конечностей у пожилых пациентов и пациентов с окклюзионными заболеваниями из-за возможной вазоконстрикции (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Ингибиторы МАО

Одновременное применение норадреналина с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) или другими препаратами, подавляющими МАО (например, линезолидом), может вызвать тяжелую и продолжительную гипертензию.

Норадреналин следует применять с особой осторожностью у пациентов, получающих ингибиторы моноаминоксидазы или в течение 14 дней после прекращения такой терапии. Если невозможно избежать применения норадреналина у пациентов, недавно получавших ингибиторы МАО и у которых активность МАО еще не восстановилась полностью, необходимо тщательно контролировать развитие гипертензии.

Трициклические антидепрессанты

Одновременное применение норадреналина с трициклическими антидепрессантами (включая амитриптилин, нортриптилин, протриптилин, кломипрамин, дезипрамин, имипрамин) может вызвать тяжелую и продолжительную гипертензию. Если введение норадреналина невозможно избежать, у пациентов следует контролировать проявления гипертензии.

Антидиабетические средства

Норадреналин может снизить чувствительность к инсулину и повысить уровень глюкозы в крови. Необходимо контролировать уровень глюкозы и рассмотреть возможность коррекции дозы антидиабетических препаратов.

Галогенсодержащие анестетики

Одновременное применение с галогенсодержащими анестетиками (например, циклопропаном, галотаном, хлороформом, десфлураном, энфлураном, изофлураном и севофлураном) может вызвать серьезные сердечные аритмии. У пациентов, одновременно получающих галогенсодержащие анестетики, следует проводить мониторинг сердечного ритма.

Из-за возможного повышения риска желудочковой фибрилляции норадреналин следует применять с осторожностью у пациентов, получающих сердечные сенсибилизаторы, а также у пациентов с глубокой гипоксией или гиперкарбией.

Эффекты норадреналина могут усиливаться гуанетидином, резерпином, метилдопой или трициклическими антидепрессантами.

Одновременное применение пропофола и норадреналина может привести к синдрому инфузии пропофола (PRIS).

Требуется осторожность при применении норадреналина с альфа- и бета-адреноблокаторами, поскольку это может привести к тяжелой гипертензии.

Из-за риска усиления сердечных эффектов следует осторожно применять норадреналин вместе со следующими препаратами: гормоны щитовидной железы, сердечные гликозиды, антиаритмические средства.

Алкалоиды спорыньи или окситоцин могут усиливать вазопрессорный и сосудосуживающий эффекты.

Данный лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Особенности применения

Предупреждение

Препарат не следует применять неразведённым (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Норадреналин должен вводиться только медицинскими работниками, знакомыми с особенностями его применения.

Норадреналин не следует назначать пациентам, страдающим гипотонией вследствие дефицита объёма крови. Норадреналин следует применять только совместно с соответствующей компенсацией объёма циркулирующей крови.

При инфузионном введении норадреналина необходимо часто проверять артериальное давление и скорость инфузии, чтобы избежать артериальной гипертензии.

Лекарственные средства, вводимые парентерально, всегда следует визуально проверять; их нельзя использовать, если в них обнаружены частицы или они имеют иной цвет.

Меры предосторожности

Пациенты, получающие норадреналин, должны находиться под тщательным наблюдением, чтобы можно было выявить ранние симптомы ишемии конечности, вызванной вазопрессорами, и принять соответствующие меры (например, приподнимание конечности, иммобилизация, согревание поражённой конечности специальным устройством, применение сосудорасширяющих средств) для предотвращения прогрессирования и минимизации рисков, связанных с некрозом конечностей.

Необходимо обратить внимание на гиповолемию перед началом применения норадреналина. Если пациент не реагирует на терапию, можно подозревать скрытую гиповолемию. Применение норадреналина пациентам с гипотензией вследствие гиповолемии может привести к тяжёлой периферической и висцеральной вазоконстрикции, снижению почечной перфузии и уменьшению выделения мочи, тканевой гипоксии, лактоацидозу и снижению системного кровотока, несмотря на «нормальное» артериальное давление. Перед началом применения норадреналина необходимо устранить гиповолемию.

Особой осторожности следует придерживаться у пациентов с тромбозом коронарных, мезентериальных или периферических сосудов, поскольку норадреналин может усилить ишемию и расширить зону инфаркта, за исключением случаев, когда, по мнению врача, введение норадреналина необходимо для спасения жизни. Подобной осторожности следует придерживаться у пациентов с гипотонией после инфаркта миокарда и у пациентов со стенокардией, особенно варизантной стенокардией Принцметала, диабетом, гипертензией или гипертиреозом.

У пациентов с окклюзионным или тромботическим заболеванием сосудов, а также у пациентов, получавших длительную или высокую дозу инфузий норадреналина, развивалась гангрена конечностей, поэтому необходимо наблюдать за изменениями кожи конечностей у чувствительных пациентов. Следует избегать введения в вены ног пожилым людям или пациентам с окклюзионными сосудистыми заболеваниями ног.

Риск экстравазации

Экстравазация препарата (выход из сосуда в окружающие ткани) может вызвать некроз и отслоение окружающих тканей вены, используемой для инфузии. Чтобы снизить риск экстравазации, норадреналин следует вводить в крупную вену и часто проверять место введения на наличие свободного потока и отсутствие признаков экстравазации.

Неотложное лечение при экстравазации

Для предотвращения отслоения и некроза в местах, где произошла экстравазация, необходимо как можно быстрее инфильтрировать ишемизированную область с помощью шприца с тонкой подкожной иглой, добавив 5–10 мг фентоламина мезилата к 10–15 мл 0,9 % раствора хлорида натрия. Симпатическая блокада фентоламином вызывает немедленные и заметные местные гиперемические изменения, если область инфильтрируется в течение 12 часов. Фентоламин следует вводить как можно скорее после обнаружения экстравазации и прекращения инфузии.

Гипотензия после внезапного прекращения инфузии

Инфузию норадреналина следует прекращать постепенно, снижая скорость потока и одновременно увеличивая объём крови с помощью внутривенных жидкостей, поскольку внезапное прекращение введения может привести к катастрофическому снижению артериального давления.

Сердечные аритмии

Норадреналин повышает внутриклеточные концентрации кальция и может вызывать аритмии, особенно у пациентов с признаками выраженной гипоксии или гиперкапнии. Поэтому необходимо проводить постоянный кардиологический мониторинг у пациентов с аритмиями.

Аллергические реакции

Препарат содержит натрия метабисульфит, который может вызывать реакции повышенной чувствительности, включая симптомы анафилаксии и астматические приступы различной степени тяжести, особенно у пациентов с бронхиальной астмой. Общая распространённость чувствительности к сульфитам в популяции неизвестна.

Данный лекарственный препарат содержит натрий, что следует учитывать, если пациент соблюдает контролируемую по соли диету.

1 мл концентрата для приготовления инфузионного раствора содержит 3,3 мг натрия, что эквивалентно 0,14 ммоль натрия.

1 флакон (4 мл препарата) содержит 13,2 мг натрия, что эквивалентно 0,57 ммоль натрия.

Пожилые пациенты

Пожилые люди могут быть особенно чувствительны к действию норадреналина из-за более высокой частоты нарушений функции печени, почек или сердца, сопутствующих заболеваний или применения другой лекарственной терапии. Следует избегать введения норадреналина в вены ног пожилым пациентам.

Дети

Безопасность и эффективность применения норадреналина у детей в возрасте до 18 лет не установлена.

Применение в период беременности или лактации

Беременность

Норадреналин может отрицательно влиять на плацентарный кровоток и вызывать брадикардию у плода. Препарат также может влиять на сокращения матки у беременных и привести к асфиксии плода на поздних сроках беременности. Поэтому необходимо тщательно взвесить, превышает ли ожидаемая польза для матери потенциальный риск для плода.

Гипотензия, связанная с септическим шоком, инфарктом миокарда и инсультом, является неотложными медицинскими состояниями во время беременности, которые могут быть смертельными, если их не лечить. Отсрочка лечения беременных женщин с гипотензией, связанной с септическим шоком, инфарктом миокарда и инсультом, может увеличить риск заболеваемости и смертности матери и плода. Поэтому не следует отказываться от жизнеподдерживающей терапии беременной женщины из-за возможных опасений по поводу влияния норадреналина на плод.

Грудное вскармливание

Данные об использовании норадреналина в период лактации отсутствуют.

Фертильность

Исследований по определению влияния норадреналина на фертильность не проводилось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Данные отсутствуют. Поэтому управление автотранспортом или работа с механизмами не рекомендуется.

Способ применения и дозы

Способ применения

Лекарственное средство применять внутривенно после разведения.

Разведённый раствор норадреналина вводить через центральный венозный катетер. Скорость инфузии следует контролировать с помощью шприцевого насоса, инфузионного насоса или капельного счётчика.

Разведение лекарственного средства

Не использовать раствор лекарственного средства, если он имеет розовый или более тёмный, чем слегка жёлтый, цвет или если в нём присутствует осадок.

Добавить 2 мл концентрата к 48 мл 5 % раствора глюкозы (или натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %) с раствором глюкозы 50 мг/мл (5 %)) для введения шприцевым инфузионным насосом или добавить 20 мл концентрата к 480 мл 5 % раствора глюкозы (или натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %) с раствором глюкозы 50 мг/мл (5 %)) для введения капельно.

В обоих случаях конечная концентрация инфузионного раствора составляет 80 мг/л норадреналина тартрата, что эквивалентно 40 мг/л норадреналина основы.

Не рекомендуется использовать для разведения только физиологический раствор натрия хлорида. Применение раствора глюкозы значительно уменьшает потерю активности лекарственного средства, обусловленную его окислением.

Флакон лекарственного средства предназначен только для одноразового использования. Неиспользованные остатки концентрата или разведённого лекарственного средства следует утилизировать в соответствии с действующими требованиями.

Дозирование

Взрослые пациенты

Начальная скорость инфузии (внутривенное введение) при массе тела 70 кг должна составлять от 10 мл/ч до 20 мл/ч (от 0,16 мл/мин до 0,33 мл/мин). Это эквивалентно от 0,4 мг/ч до 0,8 мг/ч норадреналина основы (от 0,8 мг/ч до 1,6 мг/ч норадреналина тартрата).

В зависимости от клинической ситуации возможно начать применение с более низкой начальной скорости инфузии — 5 мл/ч (0,08 мл/мин), что эквивалентно 0,2 мг/ч норадреналина основы (0,4 мг/ч норадреналина тартрата).

Подбор дозы

Немедленно после начала инфузии норадреналина следует титровать дозу с шагом 0,05–0,1 мкг/кг/мин норадреналина основы в соответствии с наблюдаемым прессорным эффектом. Существует значительная индивидуальная вариабельность дозы, необходимой для достижения и поддержания нормального артериального давления у пациентов. Основная цель заключается в установлении нижнего предела нормального систолического артериального давления (100–120 мм рт. ст.) или достижении соответствующего среднего артериального давления (более 65–80 мм рт. ст. — в зависимости от состояния пациента).

Таблица 1

Титрование дозы раствора норадреналина для инфузий

Можно применять другие разведения, отличные от 40 мг/л норадреналина основы (или 80 мг/л норадреналина тартрата), при этом перед началом инфузии следует тщательно проверить расчет дозировки и скорость введения.

Продолжительность лечения и мониторинг

Лечение норадреналином следует продолжать до тех пор, пока без терапии не будет поддерживаться адекватное артериальное давление и перфузия тканей. В течение всего периода применения норадреналина необходимо тщательно наблюдать за пациентом и контролировать показатели артериального давления.

Прекращение терапии

Введение лекарственного средства следует постепенно уменьшать, поскольку резкое прекращение применения норадреналина может привести к развитию острой артериальной гипотензии.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста могут быть особенно чувствительны к действию норадреналина.

Пациенты с нарушением функции почек или печени

Опыт лечения пациентов с нарушением функции почек или печени отсутствует.

Дети

Применение лекарственного средства детям не рекомендуется. Данные по безопасности и эффективности применения норадреналина у детей в возрасте до 18 лет отсутствуют.

Передозировка

Передозировка может привести к головной боли, тяжелой гипертензии, рефлекторной брадикардии, значительному повышению периферического сопротивления и снижению сердечного выброса. Эти симптомы могут сопровождаться сильной головной болью, кровоизлиянием в мозг, светобоязнью, болью в грудной клетке, бледностью, лихорадкой, интенсивным потоотделением, отеком легких и рвотой.

В случае передозировки лечение следует прекратить и начать соответствующую корригирующую терапию.

Побочные реакции

В таблице 2 приведены побочные реакции, наблюдавшиеся при применении норадреналина. Данные были собраны из спонтанных сообщений, поэтому частота указанных побочных реакций неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Таблица 2

Побочные реакции норадреналина по данным спонтанных сообщений

1 Ишемия вследствие мощного сосудосуживающего действия и тканевой гипоксии.

При длительном применении вазопрессоров (препаратов, суживающих сосуды) для поддержания артериального давления при отсутствии восстановления объема циркулирующей крови могут возникнуть следующие симптомы:

• сильное сужение периферических и висцеральных сосудов;
• снижение почечного кровотока;
• уменьшение мочеотделения;
• гипоксия (кислородная недостаточность);
• повышение уровней лактата в сыворотке крови.

В случае повышенной чувствительности (аллергической реакции) или передозировки могут чаще появляться такие симптомы: артериальная гипертензия, фотофобия, загрудинная боль, боль в гортани, бледность, усиленное потоотделение и рвота.

Вазопрессорный эффект (возникающий в результате адренергического действия на сосуды) может быть ослаблен путем совместного применения альфа-блокатора (фентоламина мезилата), тогда как применение бета-блокатора (пропранолола) может привести к снижению стимулирующего действия препарата на сердце и к усилению прессорного действия (вследствие уменьшенного расширения артериол), что происходит в результате бета-1-адренергической стимуляции.

Длительное применение любого сильнодействующего вазопрессора может привести к уменьшению объема плазмы, который необходимо постоянно корректировать с помощью соответствующей заместительной терапии жидкостью и электролитами. Если объем плазмы не корректировать, артериальная гипотензия может повторно возникнуть после прекращения введения норадреналина, либо артериальное давление может поддерживаться с риском сильного сужения периферических и висцеральных сосудов с уменьшением кровотока.

Возможно возникновение гипертонии, которая может быть связана с брадикардией, а также головной болью и периферической ишемией, включая гангрену конечностей.

Сердечные аритмии могут возникнуть при применении норадреналина вместе с сенсибилизирующими сердце агентами, чаще всего у пациентов с гипоксией или гиперкапнией. Норадреналин следует применять только вместе с соответствующей компенсацией объема крови. Длительное введение может привести к уменьшению объема плазмы крови. При введении норадреналина необходимо часто проверять артериальное давление и скорость потока, чтобы избежать гипертонии, которая может быть связана с брадикардией, а также головной болью и периферической ишемией, включая гангрену. Экстравазация может вызвать местный некроз тканей.

Особой осторожности требуют пациенты с печеночной недостаточностью, тяжелой дисфункцией почек, ишемическими заболеваниями сердца и повышенным внутричерепным давлением. Передозировка или обычные дозы у гиперчувствительных лиц (например, у пациентов с гипертиреозом) могут вызывать сильную гипертензию с сильной головной болью, светобоязнью, колющим болем в грудной клетке, бледностью, интенсивным потоотделением и рвотой. Гипертония со временем может привести к острому отеку легких, аритмии или остановке сердца.

Сообщение о побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 2 года.

Не использовать после истечения срока годности.

Срок годности после вскрытия флакона

После вскрытия флакона разведенный раствор следует готовить немедленно.

Срок годности после разведения

Химическая и физическая стабильность лекарственного средства продемонстрирована при разведении до 40 мг/л норадреналина в 5 % растворе глюкозы или в растворе натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %) с раствором глюкозы 50 мг/мл (5 %) и хранении в течение 24 часов при комнатной температуре (от 20 °C до 25 °C) в защищенном от света месте или при температуре 2–8 °C.

С микробиологической точки зрения разведенный лекарственный препарат следует применять немедленно. Если раствор не используется немедленно, ответственность за продолжительность и условия хранения несет исключительно пользователь.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Данный лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Как сообщалось, инфузионные растворы, содержащие норадреналина тартрат, несовместимы со следующими веществами: соли железа, щелочи и окислители, барбитураты, хлорфенирамин, хлоротиазид, нитрофурантоин, новобиоцин, фенитоин, бикарбонат натрия, йодид натрия, стрептомицин, сульфадиазин, сульфадиазинин.

Цельную кровь или плазму, если показано для увеличения объема крови, следует вводить отдельно.

Категория отпуска. По рецепту.

Упаковка. По 4 мл в флаконе; по 5 флаконов в контурной ячейковой упаковке; по 2 контурные ячейковые упаковки в пачке.

Производитель. Общество с ограниченной ответственностью фирма "Новофарм-Биосинтез".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Украина, 11700, Житомирская обл., Звягельский р-н, город Звягель, ул. Житомирская, дом 38.