Norepinefrina Novofarm

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Norepinefrina Novofarm (NOREPINEPHRINE-NOVOFARM)

Composizione:

Principio attivo: tartrato di noradrenalina (noradrenalina);

1 ml di concentrato contiene tartrato di noradrenalina (nella forma di monoidrato) — 2,0 mg, equivalente a 1,0 mg di base di noradrenalina (noradrenalina);

Eccipienti: sodio cloruro, sodio metabisolfito, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Concentrato per soluzione per infusione.

Proprietà fisico-chimiche principali: liquido limpido, da incolore a leggermente giallastro.

Gruppo farmacoterapeutico. Sostanze che agiscono sul sistema cardiocircolatorio. Sostanze cardiostimolanti non glicosidiche. Sostanze adrenergiche e dopaminergiche.

Codice ATC C01CA03.

Proprietà farmacodinamiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione

La noradrenalina è un vasocostrittore periferico (azione alfa-adrenergica) e uno stimolatore inotropo dell'attività cardiaca e un dilatatore delle arterie coronariche (azione beta-adrenergica).

Gli effetti farmacodinamici principali della noradrenalina sono la vasocostrizione e la stimolazione cardiaca. L'efflusso cardiaco di norma non cambia, anche se può essere ridotto, mentre la resistenza periferica totale aumenta. L'aumento della resistenza e della pressione porta a un'attività vagale riflessa che riduce la frequenza cardiaca e aumenta la gittata sistolica. L'aumento del tono vascolare riduce il flusso ematico agli organi principali dell'addome e ai muscoli scheletrici. Il flusso ematico coronarico aumenta notevolmente a causa degli effetti indiretti della stimolazione alfa. Dopo somministrazione endovenosa, la risposta pressoria si manifesta rapidamente e raggiunge uno stato stazionario entro 5 minuti. L'azione farmacologica della noradrenalina termina principalmente per assorbimento e metabolismo nelle terminazioni dei nervi simpatici. L'effetto vasopressorio cessa entro 1-2 minuti dopo l'interruzione dell'infusione.

Farmacocinetica

Assorbimento

La noradrenalina viene rapidamente inattivata nel tratto gastrointestinale dopo somministrazione orale.

Dopo l'inizio dell'infusione endovenosa, la concentrazione stazionaria nel plasma viene raggiunta entro 5 minuti.

Distribuzione

Il legame della noradrenalina con le proteine plasmatiche è di circa il 25%. La noradrenalina si lega principalmente all'albumina plasmatica e in misura minore al prealbumina e all'alfa-1-glicoproteina acida. Il volume di distribuzione è di 8,8 l. La noradrenalina si localizza principalmente nel tessuto nervoso simpatico. Attraversa la placenta, ma non la barriera emato-encefalica.

Metabolismo

Il tempo medio di dimezzamento della noradrenalina è di circa 2,4 minuti. La clearance metabolica media è di 3,1 l/min.

La noradrenalina viene metabolizzata nel fegato e in altri tessuti attraverso una serie di reazioni catalizzate dagli enzimi catecol-O-metiltransferasi (COMT) e monoamminoossidasi (MAO). I metaboliti principali sono la normetanefrina e l'acido 3-metossi-4-idrossimandelico (acido vanilmandelico), entrambi inattivi. Altri metaboliti inattivi sono il 3-metossi-4-idrossifenilglicerolo, il 3,4-diidrossifenilglicerolo e il 3,4-diidrossifenilglicerolo.

Eliminazione

I metaboliti della noradrenalina vengono escreti nell'urina principalmente sotto forma di coniugati solfato e, in misura minore, come coniugati glucuronide. Solo piccole quantità di noradrenalina vengono escrete in forma invariata.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni. Il medicinale è indicato negli adulti per il ripristino urgente della pressione arteriosa in caso di ipotensione acuta.

Controindicazioni

Ipersensibilità alla sostanza attiva o a qualsiasi eccipiente.

Ipotensione arteriosa causata da riduzione del volume ematico circolante (ipovolemia).

Somministrazione concomitante con anestetici contenenti ciclopropano ed aloano. Per le interazioni, si veda la sezione «Interazione con altri medicinali ed altre forme di interazione». L'uso di amine pressorie durante anestesia con ciclopropano o aloano può causare gravi aritmie cardiache. A causa dell'aumentato rischio di fibrillazione ventricolare, la noradrenalina deve essere somministrata con cautela ai pazienti che ricevono questi o altri medicinali che aumentano la sensibilità cardiaca, o in cui sia presente grave ipossia o ipercapnia.

È necessario evitare l'infusione nelle vene degli arti inferiori in pazienti anziani e in pazienti con malattie occlusive a causa del possibile rischio di vasocostrizione (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Interazione con altri medicinali ed altre forme di interazione

Inibitori della MAO

La somministrazione concomitante di noradrenalina con inibitori della monoaminoossidasi (MAO) o altri farmaci che inibiscono la MAO (ad esempio linezolid) può causare ipertensione grave e prolungata.

La noradrenalina deve essere somministrata con particolare cautela ai pazienti che assumono inibitori della MAO o nei 14 giorni successivi all’interruzione di tale terapia. Se non è possibile evitare l’uso della noradrenalina in pazienti recentemente trattati con inibitori della MAO e nei quali l’attività della MAO non è ancora sufficientemente ripristinata, è necessario monitorare attentamente l’ipertensione.

Antidepressivi triciclici

La somministrazione concomitante di noradrenalina con antidepressivi triciclici (inclusi amitriptilina, nortriptilina, protriptylina, clomipramina, desipramina, imipramina) può causare ipertensione grave e prolungata. Se l’infusione di noradrenalina non può essere evitata, è necessario monitorare attentamente i segni di ipertensione.

Farmaci antidiabetici

La noradrenalina può ridurre la sensibilità all’insulina e aumentare i livelli ematici di glucosio. È necessario monitorare i livelli di glucosio e considerare la possibilità di aggiustare la dose dei farmaci antidiabetici.

Anestetici alogenati

La somministrazione concomitante con anestetici alogenati (ad esempio ciclopropano, aloano, cloroformio, desflurano, enflurano, isoflurano e sevoflurano) può causare gravi aritmie cardiache. È necessario effettuare un monitoraggio del ritmo cardiaco nei pazienti che ricevono contemporaneamente anestetici alogenati.

A causa della possibile aumentata incidenza di fibrillazione ventricolare, la noradrenalina deve essere somministrata con cautela ai pazienti che ricevono agenti sensibilizzanti cardiaci o in cui si manifesti grave ipossia o ipercarbia.

Gli effetti della noradrenalina possono essere potenziati da guanetidina, reserpina, metildopa o antidepressivi triciclici.

L’assunzione concomitante di propofol e noradrenalina può portare al sindrome da infusione di propofol (PRIS).

È necessaria cautela nell’uso concomitante di noradrenalina con beta-bloccanti e alfa-bloccanti, poiché ciò può causare grave ipertensione.

A causa del rischio di potenziamento degli effetti cardiaci, la noradrenalina deve essere usata con cautela in combinazione con: ormoni tiroidei, glicosidi cardiaci, farmaci antiaritmici.

Gli alcaloidi dell’ergot o l’ossitocina possono potenziare gli effetti vasopressori e vasocostrittori.

Questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali, eccetto quelli indicati nella sezione «Modalità e via di somministrazione e dosi».

Caratteristiche di impiego

Avvertenze

Il medicinale non deve essere utilizzato non diluito (vedere la sezione «Modalità e dosi di somministrazione»).

La noradrenalina deve essere somministrata esclusivamente da personale medico esperto nell’uso di questo principio attivo.

La noradrenalina non deve essere somministrata a pazienti affetti da ipotensione dovuta a ipovolemia. La noradrenalina deve essere utilizzata soltanto in associazione con un adeguato ripristino del volume ematico circolante.

Durante l’infusione di noradrenalina è necessario monitorare frequentemente la pressione arteriosa e la velocità di infusione al fine di evitare ipertensione arteriosa.

I medicinali somministrati per via parenterale devono sempre essere ispezionati visivamente; non devono essere utilizzati se si osservano particelle estranee o alterazioni del colore.

Precauzioni

I pazienti in trattamento con noradrenalina devono essere sottoposti a un attento monitoraggio per individuare precocemente i sintomi di ischemia degli arti indotta dai vasopressori, e devono essere adottate le opportune misure (ad esempio, elevazione dell’arto, immobilizzazione, riscaldamento dell’arto interessato con dispositivi speciali, utilizzo di farmaci vasodilatatori) per prevenire il peggioramento della condizione e ridurre al minimo il rischio di necrosi degli arti.

È necessario prestare attenzione all’ipovolemia prima di iniziare la somministrazione di noradrenalina. Se il paziente non risponde al trattamento, si deve sospettare un’ipovolemia occultata. L’uso di noradrenalina in pazienti con ipotensione dovuta a ipovolemia può causare grave vasocostrizione periferica e viscerale, riduzione della perfusione renale e riduzione dell’escrezione urinaria, ipossia tissutale, acidosi lattica e riduzione del flusso ematico sistemico, nonostante una pressione arteriosa «normale». L’ipovolemia deve essere corretta prima di iniziare la somministrazione di noradrenalina.

Particolare cautela è richiesta nei pazienti con trombosi delle arterie coronariche, mesenteriche o periferiche, poiché la noradrenalina può aggravare l’ischemia e ampliare l’area di infarto, a meno che, a giudizio del medico, la somministrazione di noradrenalina non sia necessaria per salvare la vita. Analoghe precauzioni devono essere adottate nei pazienti con ipotensione dopo infarto miocardico, nei pazienti con angina pectoris, in particolare angina variante di Prinzmetal, diabete, ipertensione o ipertiroidismo.

In pazienti con malattia vascolare oclusiva o trombotica, nonché in pazienti sottoposti a infusione prolungata o ad alte dosi di noradrenalina, si è verificata gangrena degli arti; pertanto è necessario monitorare attentamente i cambiamenti della cute degli arti in pazienti a rischio. Si deve evitare la somministrazione in vene delle gambe in pazienti anziani o in pazienti con malattie vascolari oclusive degli arti inferiori.

Rischio di extravasazione

L’extravasazione del medicinale (fuoriuscita dal vaso nei tessuti circostanti) può causare necrosi e distacco dei tessuti circostanti la vena utilizzata per l’infusione. Per ridurre il rischio di extravasazione, la noradrenalina deve essere somministrata in una grande vena e il sito di infusione deve essere controllato frequentemente per verificare un flusso libero e l’assenza di segni di extravasazione.

Trattamento di emergenza in caso di extravasazione

Per prevenire distacco e necrosi nei siti di extravasazione, è necessario infiltrare il più rapidamente possibile l’area ischemizzata con una siringa dotata di un ago sottile per infiltrazione sottocutanea, aggiungendo 5–10 mg di fentolamina mesilato a 10–15 ml di soluzione di sodio cloruro 0,9%. Il blocco simpatico indotto dalla fentolamina determina rapide e evidenti modificazioni iperemiche locali, se l’infiltrazione viene effettuata entro 12 ore. La fentolamina deve essere somministrata il più rapidamente possibile dopo la rilevazione dell’extravasazione e l’interruzione dell’infusione.

Ipotesione dopo interruzione improvvisa dell’infusione

L’infusione di noradrenalina deve essere interrotta gradualmente, riducendo la velocità di flusso e contemporaneamente aumentando il volume ematico mediante liquidi endovenosi, poiché l’interruzione improvvisa della somministrazione può causare una catastrofica riduzione della pressione arteriosa.

Aritmie cardiache

La noradrenalina aumenta le concentrazioni intracellulari di calcio e può indurre aritmie, in particolare in pazienti con segni di marcata ipossia o ipercapnia. Pertanto, nei pazienti con aritmie è necessario un costante monitoraggio cardiologico.

Reazioni allergiche

Il medicinale contiene sodio metabisolfito, che può causare reazioni di ipersensibilità, compresi sintomi di anafilassi e crisi asmatiche di diversa gravità, specialmente nei pazienti affetti da asma bronchiale. L’incidenza generale della sensibilità ai solfiti nella popolazione non è nota.

Questo medicinale contiene sodio, da tenere in considerazione se il paziente segue una dieta controllata per il contenuto di sale.

1 ml di concentrato per soluzione per infusione contiene 3,3 mg di sodio, pari a 0,14 mmol di sodio.

1 flaconcino (4 ml di medicinale) contiene 13,2 mg di sodio, pari a 0,57 mmol di sodio.

Pazienti anziani

I pazienti anziani possono essere particolarmente sensibili all’effetto della noradrenalina a causa di una maggiore frequenza di alterazioni della funzionalità epatica, renale o cardiaca, nonché di patologie concomitanti o terapie farmacologiche associate. Si deve evitare la somministrazione di noradrenalina in vene delle gambe nei pazienti anziani.

Bambini

Non sono state stabilite la sicurezza e l’efficacia della somministrazione di noradrenalina nei bambini di età inferiore a 18 anni.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento

Gravidanza

La noradrenalina può avere effetti negativi sul flusso ematico placentare e causare bradicardia fetale. Il medicinale può inoltre influenzare le contrazioni uterine nelle donne in gravidanza e provocare asfissia fetale nei tardi stadi della gravidanza. Pertanto, si deve attentamente valutare se il beneficio atteso per la madre superi il potenziale rischio per il feto.

L’ipotensione associata a shock settico, infarto miocardico e ictus è una condizione medica urgente durante la gravidanza, che può essere fatale se non trattata. Ritardare il trattamento di donne in gravidanza con ipotensione associata a shock settico, infarto miocardico e ictus può aumentare il rischio di morbilità e mortalità per madre e feto. Pertanto, non si deve rinunciare a una terapia salvavita in una donna incinta a causa di possibili preoccupazioni riguardo all’effetto della noradrenalina sul feto.

Allattamento

Non sono disponibili dati sull’uso di noradrenalina durante l’allattamento.

Fertilità

Non sono stati condotti studi per valutare l’effetto della noradrenalina sulla fertilità.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari

Non sono disponibili dati. Pertanto, non è raccomandato guidare veicoli o lavorare con macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione

Modalità di somministrazione

Il medicinale deve essere somministrato per via endovenosa dopo diluizione.

La soluzione diluita di norepinefrina deve essere somministrata tramite catetere venoso centrale. La velocità di infusione deve essere controllata mediante pompa per siringa, pompa per infusione o contagocce calibrato.

Diluizione del medicinale

Non utilizzare la soluzione del medicinale se ha un colore rosa o più scuro di un giallo leggero, oppure se contiene un precipitato.

Aggiungere 2 ml di concentrato a 48 ml di soluzione glucosata al 5% (o cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9%) con soluzione di glucosio 50 mg/ml (5%)) per la somministrazione mediante pompa per infusione con siringa, oppure aggiungere 20 ml di concentrato a 480 ml di soluzione glucosata al 5% (o cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9%) con soluzione di glucosio 50 mg/ml (5%)) per la somministrazione mediante fleboclisi.

In entrambi i casi, la concentrazione finale della soluzione per infusione è di 80 mg/l di tartrato di norepinefrina, equivalente a 40 mg/l di norepinefrina base.

Non è raccomandabile utilizzare esclusivamente soluzione fisiologica di cloruro di sodio per la diluizione. L’uso della soluzione glucosata riduce significativamente la perdita di attività del medicinale dovuta all’ossidazione.

Il flaconcino del medicinale è destinato all’uso monouso. I residui non utilizzati del concentrato o della soluzione diluita devono essere smaltiti in conformità alle normative vigenti.

Dosaggio

Pazienti adulti

La velocità iniziale di infusione (somministrazione endovenosa) per un peso corporeo di 70 kg deve essere compresa tra 10 ml/ora e 20 ml/ora (da 0,16 ml/min a 0,33 ml/min). Ciò corrisponde a una quantità di norepinefrina base compresa tra 0,4 mg/ora e 0,8 mg/ora (da 0,8 mg/ora a 1,6 mg/ora di tartrato di norepinefrina).

A seconda della situazione clinica, è possibile iniziare la terapia con una velocità di infusione iniziale più bassa — 5 ml/ora (0,08 ml/min), corrispondente a 0,2 mg/ora di norepinefrina base (0,4 mg/ora di tartrato di norepinefrina).

Titolazione del dosaggio

Immediatamente dopo l’inizio dell’infusione di norepinefrina, la dose deve essere titolata a passi di 0,05–0,1 mcg/kg/min di norepinefrina base in base all’effetto pressorio osservato. La dose necessaria per raggiungere e mantenere una pressione arteriosa normale varia notevolmente da paziente a paziente. L’obiettivo principale è stabilire una pressione sistolica arteriosa normale bassa (100–120 mmHg) oppure raggiungere una pressione arteriosa media adeguata (superiore a 65–80 mmHg — a seconda delle condizioni del paziente).

Tabella 1

Titolazione della dose della soluzione di norepinefrina per infusione

Soluzione per infusione di noradrenalina 40 mg/l (40 mcg/ml) di base di noradrenalina
Peso corporeo del paziente	Dosaggio (mcg/kg/min) di base di noradrenalina	Dosaggio (mg/ora) di base di noradrenalina	Velocità di infusione (ml/ora)
50 kg	0,05	0,15	3,75
	0,1	0,3	7,5
	0,25	0,75	18,75
	0,5	1,5	37,5
	1	3	75
60 kg	0,05	0,18	4,5
	0,1	0,36	9
	0,25	0,9	22,5
	0,5	1,8	45
	1	3,6	90
70 kg	0,05	0,21	5,25
	0,1	0,42	10,5
	0,25	1,05	26,25
	0,5	2,1	52,5
	1	4,2	105
80 kg	0,05	0,24	6
	0,1	0,48	12
	0,25	1,2	30
	0,5	2,4	60
	1	4,8	120
90 kg	0,05	0,27	6,75
	0,1	0,54	13,5
	0,25	1,35	33,75
	0,5	2,7	67,5
	1	5,4	135

È possibile utilizzare altre diluizioni diverse da 40 mg/l di base di noradrenalina (o 80 mg/l di tartrato di noradrenalina); tuttavia, prima dell'inizio dell'infusione, è necessario verificare attentamente il calcolo della dose e della velocità di somministrazione.

Durata del trattamento e monitoraggio

Il trattamento con noradrenalina deve essere continuato fino a quando non vengano mantenuti adeguatamente la pressione arteriosa e la perfusione tissutale senza terapia. Durante tutto il periodo di somministrazione della noradrenalina, il paziente deve essere attentamente monitorato e devono essere controllati i parametri della pressione arteriosa.

Interruzione della terapia

La somministrazione del medicinale deve essere ridotta gradualmente, poiché l'interruzione improvvisa della noradrenalina può causare l'insorgenza di ipotensione arteriosa acuta.

Pazienti anziani

I pazienti anziani possono essere particolarmente sensibili all'effetto della noradrenalina.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale o epatica

Non esiste esperienza di trattamento in pazienti con compromissione della funzionalità renale o epatica.

Popolazione pediatrica

L'uso del medicinale nei bambini non è raccomandato. Non sono disponibili dati sulla sicurezza ed efficacia dell'uso della noradrenalina nei bambini di età inferiore ai 18 anni.

Sovradosaggio

Uno svradosaggio può causare cefalea, grave ipertensione, bradicardia riflessa, marcato aumento della resistenza periferica e riduzione della gittata cardiaca. Questi sintomi possono essere accompagnati da forte cefalea, emorragia cerebrale, fotofobia, dolore toracico, pallore, febbre, intensa sudorazione, edema polmonare e vomito.

In caso di sovradosaggio, il trattamento deve essere interrotto e deve essere iniziata un'appropriata terapia correttiva.

Effetti indesiderati

Nella tabella 2 sono riportati gli effetti indesiderati osservati con l'uso della norepinefrina. I dati sono stati raccolti da segnalazioni spontanee, pertanto la frequenza degli effetti indesiderati indicati è sconosciuta (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Tabella 2

Effetti indesiderati della norepinefrina Novofarm riportati da segnalazioni spontanee

Disturbi psichici	Ansia, insonnia, confusione mentale, debolezza, stato psicotico
Disturbi del sistema nervoso	Cefalea transitoria, tremore
Disturbi cardiaci	Tachicardia, bradicardia (possibilmente come risultato riflesso dell'aumento della pressione arteriosa), aritmia, alterazioni dell'elettrocardiogramma, shock cardiogeno, cardiomiopatia da stress, palpitazioni, aumento della contrattilità miocardica dovuta all'effetto beta-adrenergico sul cuore (effetto inotropo e cronotropo)
Disturbi vascolari	Ipertensione, ischemia periferica1, in particolare gangrena degli arti, riduzione del volume plasmatico con uso prolungato
Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo	Pallorе, sclerodermia della cute, colorazione cianotica della cute, vampate o arrossamento della cute, eruzione cutanea, orticaria o prurito
Disturbi del sistema respiratorio, degli organi toracici e del mediastino	Dispnea, difficoltà respiratorie
Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione	Extravasazione, necrosi nel sito di iniezione

1 Ischemia a causa dell'intensa azione vasocostrittiva e dell'ipossia tissutale.

Con l'uso prolungato di vasopressori (farmaci vasocostrittori) per il mantenimento della pressione arteriosa in assenza di ripristino del volume ematico circolante, possono manifestarsi i seguenti sintomi:

• marcata costrizione dei vasi periferici e viscerali;
• riduzione del flusso ematico renale;
• diminuzione della diuresi;
• ipossia (carenza di ossigeno);
• aumento dei livelli ematici di lattato.

In caso di ipersensibilità (reazione allergica) o sovradosaggio, possono manifestarsi più frequentemente i seguenti sintomi: ipertensione arteriosa, fotofobia, dolore retrosternale, dolore alla gola, pallore, sudorazione intensa e vomito.

L'effetto vasopressorio (dovuto all'azione adrenergica sui vasi) può essere attenuato mediante l'uso concomitante di un alfa-bloccante (fentolamina mesilato), mentre l'uso di un beta-bloccante (propranololo) può ridurre l'effetto stimolante del farmaco sul cuore e aumentare l'effetto pressorio (a causa della ridotta dilatazione delle arteriole), risultante dalla stimolazione beta-1-adrenergica.

L'uso prolungato di qualsiasi potente vasopressore può portare a una riduzione del volume plasmatico, che deve essere corretto costantemente mediante un'adeguata terapia sostitutiva di liquidi ed elettroliti. Se il volume plasmatico non viene corretto, può verificarsi nuovamente ipotensione arteriosa al termine dell'infusione di noradrenalina, oppure la pressione arteriosa può essere mantenuta con il rischio di marcata costrizione dei vasi periferici e viscerali, con conseguente riduzione del flusso ematico.

È possibile l'insorgenza di ipertensione, che può essere associata a bradicardia, cefalea e ischemia periferica, compresa la gangrena degli arti.

Aritmie cardiache possono manifestarsi con l'uso della noradrenalina in concomitanza con agenti sensibilizzanti cardiaci, in particolare in pazienti con ipossia o ipercapnia. La noradrenalina deve essere somministrata solo insieme a un'adeguata correzione del volume ematico. L'infusione prolungata può portare a una riduzione del volume plasmatico. Durante l'infusione di noradrenalina, la pressione arteriosa e la velocità di flusso devono essere controllate frequentemente per evitare ipertensione, che può essere associata a bradicardia, cefalea e ischemia periferica, compresa la gangrena. L'estrapolazione può causare necrosi tissutale locale.

Particolare cautela è richiesta nei pazienti con insufficienza epatica, grave disfunzione renale, malattie cardiache ischemiche e aumento della pressione intracranica. Un sovradosaggio o dosi normali in soggetti ipersensibili (ad esempio, pazienti con ipertiroidismo) possono causare un'intensa ipertensione con forte cefalea, fotofobia, dolore pungente al torace, pallore, sudorazione intensa e vomito. L'ipertensione può portare, nel tempo, a edema polmonare acuto, aritmie o arresto cardiaco.

Segnalazione delle reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'immissione in commercio del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio dell'uso di questo medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Periodo di validità. 2 anni.

Non utilizzare dopo la data di scadenza.

Periodo di validità dopo l'apertura del flacone

Dopo l'apertura del flacone, la soluzione diluita deve essere preparata immediatamente.

Periodo di validità dopo la diluizione

La stabilità chimica e fisica del medicinale è stata dimostrata quando diluito fino a 40 mg/l di noradrenalina in soluzione glucosata al 5%, in soluzione di sodio cloruro 9 mg/ml (0,9%) o in soluzione di glucosio 50 mg/ml (5%), e conservato per 24 ore a temperatura ambiente (da 20 °C a 25 °C) al riparo dalla luce oppure a una temperatura di 2–8 °C.

Dal punto di vista microbiologico, il medicinale diluito deve essere utilizzato immediatamente. Se la soluzione non viene utilizzata immediatamente, la responsabilità della durata e delle condizioni di conservazione ricade esclusivamente sull'utilizzatore.

Condizioni di conservazione

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità

Questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali, eccetto quelli indicati nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

È stato riportato che le soluzioni infusionali contenenti tartrato di noradrenalina sono incompatibili con le seguenti sostanze: sali di ferro, basi forti e ossidanti, barbiturici, clorfeniramina, clorotiazide, nitrofurantoina, novobiocina, fenitoina, bicarbonato di sodio, ioduro di sodio, streptomicina, sulfadiazina, sulfadiazolina.

Sangue intero o plasma, se indicati per aumentare il volume ematico, devono essere somministrati separatamente.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Confezione. 4 ml in flacone; 5 flaconi in confezione blister; 2 confezioni blister in scatola.

Produttore. Società con responsabilità limitata "Novofarm-Biosintez".

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività. Ucraina, 11700, Oblast' di Žytomyr, distretto di Zvyahel', città di Zvyahel', via Žytomyrs'ka, 38.