Норбактин

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА НОРБАКТИН (NORBACTIN)

Состав:

действующее вещество: norfloxacin;

1 таблетка содержит норфлоксацина 400 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, натрия лаурилсульфат, крахмал кукурузный, диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния, тальк, гидроксипропилметилцеллюлоза, макрогол, диоксид титана (Е 171).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, овальной формы, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «NBT 400» с одной стороны и разделительной риской — с другой; обе стороны таблетки имеют характерные скошенные края и форму.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные препараты для системного применения. Фторхинолоны. Код АТХ J01M A06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Норфлоксацин подавляет синтез бактериальной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) за счёт воздействия на фермент ДНК-гиразу и благодаря этому оказывает бактерицидное действие.

Основную часть спектра действия норфлоксацина с возможными географическими различиями чувствительности составляет активность в отношении Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу).

Норфлоксацин, как правило, эффективен в отношении патогенных микроорганизмов, вызывающих инфекции мочевыводящих путей, таких как E. coli, Enterobacter spp., Klebsiella e, Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa и Serratia marcescens. Кроме того, норфлоксацин может быть эффективен в отношении патогенных микроорганизмов, вызывающих воспаление тонкого кишечника, таких как E. coli, Salmonella enteritis и Campylobacter spp.

Норфлоксацин умеренно активен в отношении отдельных штаммов Ureaplasma urealyticum. Следует ожидать более высоких уровней резистентности в отношении Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium.

Норфлоксацин неэффективен в отношении облигатных анаэробных патогенных микроорганизмов, таких как Actinomyces spp., Bacteroides spp., Clostridium spp. (за исключением отдельных штаммов C. perfringens) и Peptostreptococcus spp., а также в отношении Stenotrophomonas maltophilia и Chlamidia trachomatis. Существует частичная перекрёстная резистентность норфлоксацина с другими фторхинолонами. Перекрёстной резистентности со структурно несхожими веществами, такими как пенициллины, цефалоспорины, тетрациклины, макролидные антибиотики, аминогликозиды и сульфаниламиды, 2,4-дигидропиримидины или комбинациями этих веществ (например, ко-тримоксазол), не наблюдается.

Метициллинрезистентные стафилококки, как правило, устойчивы к фторхинолонам.

Фармакокинетика.

Норфлоксацин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте после перорального применения, абсолютная биодоступность препарата составляет 30–40 %. Приём пищи замедляет всасывание. Пиковые концентрации препарата в плазме крови достигаются в течение 1–2 часов после приёма дозы. Период полувыведения норфлоксацина составляет около 4 часов; он может увеличиваться у пациентов с почечной недостаточностью. 14 % применённой дозы препарата связывается с белками плазмы крови. Норфлоксацин достигает высоких концентраций в тканях мочеполового тракта, моче и желчи. Почти 30 % применённой дозы препарата выводится из организма в неизменённом виде с мочой в течение 24 часов. Около 30 % применённой дозы норфлоксацина выводится из организма через желудочно-кишечный тракт.

Клинические характеристики.

Показания.

Острые и хронические (осложненные или неосложненные) инфекции верхних и нижних отделов мочевыводящих путей (цистит, пиелит, цистопиелонефрит, пиелонефрит); инфекции мочевыводящих путей, связанные с хирургическими вмешательствами и урологическими процедурами или мочекаменной болезнью.

Профилактика инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями, у пациентов с ослабленным иммунитетом и тяжелой нейтропенией.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к норфлоксацину или другим производным хинолона, а также при повышенной чувствительности к любому из других компонентов, входящих в его состав.

Пациенты, имеющие в анамнезе тендинит или разрывы сухожилий, связанные с лечением производными хинолона.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Норфлоксацин ингибирует изофермент CYP1A2, что может приводить к взаимодействию с другими лекарственными средствами, которые метаболизируются с помощью этого изофермента.

Нитрофурантоин. In vitro показан антагонизм между норфлоксацином и нитрофурантоином, поэтому необходимо избегать их совместного применения.

Пробенецид. Пробенецид уменьшает выделение норфлоксацина с мочой, но не влияет на его нормальную концентрацию в сыворотке крови.

Теофиллин. Возможное повышение уровня теофиллина в плазме крови пациентов при его одновременном применении с норфлоксацином, а также усиление развития побочных эффектов, вызванных норфлоксацином. Поэтому при одновременном применении норфлоксацина и теофиллина необходимо контролировать концентрацию теофиллина в плазме крови и при необходимости скорректировать дозировку.

Кофеин. Норфлоксацин, как и другие хинолоны, подавляет дегидратацию кофеина, что может привести к уменьшению выведения и увеличению периода полувыведения кофеина из плазмы крови. Это необходимо учитывать при употреблении кофе, а также при применении лекарственных препаратов, содержащих кофеин (обезболивающие средства).

Циклоспорин. При одновременном применении с норфлоксацином возможно увеличение концентрации циклоспорина в сыворотке крови. Поэтому следует контролировать концентрацию циклоспорина в сыворотке крови и при необходимости соответствующим образом скорректировать дозировку.

Варфарин. Норфлоксацин, как и другие хинолоны, может потенцировать действие перорального антикоагулянта варфарина или его производных (например, фенпрокумона, аценокумарола), поэтому при одновременном применении этих лекарственных средств следует внимательно контролировать протромбиновое время или другие параметры коагуляции.

Гормональные контрацептивы. Противозачаточное действие пероральных контрацептивов в отдельных случаях может быть поставлено под сомнение при лечении с применением антибиотиков, поэтому при одновременном применении норфлоксацина и пероральных контрацептивов дополнительно рекомендуется применение негормональных противозачаточных методов.

Фенбуфен. Экспериментально доказано, что одновременное применение хинолонов с фенбуфеном может стать причиной эпилептических приступов, поэтому следует избегать применения хинолонов вместе с фенбуфеном.

Клозапин, ропинирол. Если начинают или прекращают применение норфлоксацина, может потребоваться коррекция дозы клозапина или ропинирола для пациентов, которые уже применяют эти препараты.

Тизанидин. Не рекомендуется одновременное применение тизанидина и норфлоксацина.

Глибенкламид. Одновременное применение хинолонов, включая норфлоксацин, с глибенкламидом (производное сульфонилмочевины) может вызвать тяжелую гипогликемию. Поэтому при одновременном применении этих препаратов рекомендуется мониторинг уровня глюкозы в крови.

Диданозин. Препараты, содержащие диданозин, не следует применять вместе с норфлоксацином или в течение 2 часов после применения норфлоксацина, поскольку такие препараты могут мешать всасыванию друг друга, что приводит к низкой концентрации норфлоксацина в сыворотке крови и моче.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Одновременное применение НПВС с хинолонами, включая норфлоксацин, может повысить риск стимуляции центральной нервной системы и развития судорожных приступов. Поэтому норфлоксацин следует применять с осторожностью пациентам, которые одновременно применяют НПВС.

Различные препараты (препараты железа, антацидные средства и препараты, содержащие магний, алюминий, кальций и цинк). Препараты кальция, поливитаминные препараты, содержащие кальций, не должны применяться вместе с норфлоксацином, поскольку может иметь место снижение абсорбции норфлоксацина, что приводит к снижению его концентрации в сыворотке крови и моче. Это также относится к питательным растворам, применяемым внутрь, и большинству молочных продуктов (молока или натуральных молочных продуктов, таких как йогурт).

Норбактин следует применять за 2 часа до или через 4 часа после применения таких препаратов.

Норфлоксацин следует с осторожностью применять одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики).

Особенности применения.

При применении препарата, как и других препаратов группы хинолонов, возможно повышение фоточувствительности, поэтому в ходе лечения необходимо избегать длительного и интенсивного воздействия солнечного облучения. В этот период также нельзя пользоваться солярием. При появлении признаков фотосенсибилизации лечение следует прекратить.

При применении норфлоксацина, как и других хинолонов, редко возможны случаи возникновения тендинитов и/или разрывов сухожилий (особенно ахиллова сухожилия), к чему наиболее склонны пациенты пожилого возраста и пациенты, получающие лечение с применением кортикостероидов. В связи с этим при появлении первых признаков боли или воспаления в суставах пациент должен зафиксировать беспокоящие суставы в неподвижном состоянии и проконсультироваться с врачом. Если нельзя исключить возникновение тендинита или разрыва сухожилия, лечение с применением норфлоксацина должно быть прекращено.

При применении препарата может проявиться злокачественная миастения (не диагностированная до начала лечения), что может привести к угрожающей жизни недостаточности дыхательных мышц.

При возникновении одышки в ходе лечения норфлоксацином следует принять соответствующие неотложные меры.

При применении норфлоксацина, как и других хинолонов, могут иметь место гемолитические реакции у пациентов со скрытым или выраженным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Очень редко некоторые хинолоны могут вызывать удлинение интервала QT на электрокардиограмме и нечастые случаи аритмии (включая чрезвычайно редкие случаи желудочковой фибрилляции). Как и при применении других препаратов, способных удлинять интервал QT, норфлоксацин следует применять с осторожностью при лечении пациентов с гипокалиемией, выраженной брадикардией или пациентов, которым проводится сопутствующая терапия антиаритмическими средствами Ia или III класса.

Некоторые хинолоны, включая норфлоксацин, следует применять с осторожностью у пациентов, которые принимают цизаприд, эритромицин, антипсихотические средства, трициклические антидепрессанты, или у которых в личном или семейном анамнезе имеется удлинение интервала QT.

Применять Норбактин пациентам с эпилепсией и другими нарушениями ЦНС, которые понижают судорожный порог, следует только в случаях крайней клинической необходимости. Судороги были зарегистрированы в отдельных случаях у пациентов, принимавших норфлоксацин. При возникновении судорожных припадков лечение норфлоксацином следует прекратить.

Норфлоксацин может привести к обострению и усилению симптомов у пациентов с наличием или подозрением на психические расстройства, галлюцинации и/или спутанность сознания.

Применение у пациентов с миастенией gravis.

Норбактин может усилить симптомы миастении, что может привести к угрожающей жизни слабости дыхательных мышц. Необходимо принять соответствующие профилактические меры при любых признаках респираторного дистресс-синдрома.

Применение при почечной недостаточности.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью соотношение риска и пользы применения норфлоксацина в таблетках 400 мг должно быть тщательно взвешено индивидуально. Концентрация норфлоксацина в моче может быть снижена у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, поскольку норфлоксацин выводится преимущественно с мочой.

Кристаллурия.

При длительном лечении следует контролировать возникновение кристаллурии. При отсутствии кристаллурии в нормальных условиях при применении норфлоксацина 400 мг дважды в сутки, в качестве профилактической меры, суточная рекомендованная доза не должна превышаться, а также следует пить достаточное количество жидкости с целью обеспечения надлежащей гидратации и соответствующего диуреза.

Холестатический гепатит.

Пациентам, которые принимают норфлоксацин, при появлении симптомов холестатического гепатита, таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или усиление напряжения передней брюшной стенки, следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу.

Применение препарата у пациентов с нарушениями сердечно-сосудистой системы.

Следует соблюдать осторожность при применении фторхинолонов, в том числе норфлоксацина, у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT, таких как, например:

• врожденный синдром удлинения интервала QT
• одновременное применение препаратов, удлиняющих интервал QT (например, антиаритмические средства Ia и III класса, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики)
• некорригированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия)
• сердечно-сосудистые заболевания (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия)
• пациенты пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT. Таким образом, при применении фторхинолонов, в том числе норфлоксацина, у этих категорий пациентов следует соблюдать осторожность.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или нарушениями всасывания глюкозы/галактозы.

Норфлоксацин следует применять за 2 часа до или через 4 часа после применения препаратов кальция, поливитаминных препаратов, содержащих кальций, питательных растворов, применяемых внутрь, и молочных продуктов.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат противопоказан для применения в период беременности.

Норфлоксацин, как и другие хинолоны, проникает в молоко матери, поэтому в случае необходимости применения препарата следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В ходе лечения препаратом следует воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Норбактин применять взрослым.

Препарат принимать с жидкостью натощак или вместе с пищей. Предпочтительно применять два раза в сутки (утром и вечером), но можно применять 1 раз в сутки (в одно и то же время).

Дозировка зависит от чувствительности патогенных микроорганизмов и тяжести заболевания, поэтому перед началом лечения необходимо проверить чувствительность патогенного микроорганизма к норфлоксацину. Однако лечение можно начать до получения результатов исследований на чувствительность. В этом случае до начала планируемой терапии необходимо взять материал для лабораторной диагностики, чтобы иметь возможность изменить лечение в случае отсутствия чувствительности возбудителей к норфлоксацину.

Дозировка.

* Некоторые симптомы инфекций мочевыводящих путей (жжение при мочеиспускании, повышенная температура, боль) улучшаются уже через 1–2 дня, однако лечение следует продолжать в соответствии с рекомендованной продолжительностью.

** Если желаемый терапевтический эффект достигается в течение первых 4 недель, доза Норбактина может быть уменьшена до 1 таблетки в сутки.

*** В настоящее время отсутствуют данные относительно продолжительности лечения более 8 недель.

Дозировка у пациентов с нарушением функции почек.

Норбактин может применяться у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с клиренсом креатинина менее или равным 30 мл/мин × 1,73 м² рекомендуемая доза Норбактина не должна превышать 1 таблетку в сутки.

Дозировка у пожилых пациентов.

При отсутствии нарушения функции почек коррекция дозы Норбактина у пожилых пациентов не требуется.

Дети.

Противопоказан детям.

Передозировка.

Симптомы: повышение температуры тела, одышка, лихорадка, лейкопения, тромбоцитопения, острая гемолитическая анемия, удлинение интервала QT, расстройства желудочно-кишечного тракта, почечная недостаточность.

Лечение. При острой передозировке пациенту следует немедленно принять раствор, содержащий кальций, чтобы превратить норфлоксацин в комплекс с кальцием, который всасывается из желудочно-кишечного тракта в очень незначительном количестве, вызвать рвоту или провести промывание желудка.

Пациент должен быть тщательно обследован (в том числе контроль ЭКГ), и при необходимости назначено симптоматическое и поддерживающее лечение. При этом следует обеспечить достаточное восполнение жидкости.

Побочные реакции.

Со стороны сердца: тахикардия, аритмия; очень редко при применении некоторых препаратов группы хинолонов, включая норфлоксацин, может возникать удлинение интервала QT и желудочковая аритмия (включая желудочковую тахикардию типа «пируэт»).

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, эозинофилия, нейтропения, снижение гематокрита, гемолитическая анемия, тромбоцитопения.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, галлюцинации, повышенная утомляемость, изменение настроения, парестезии, бессонница, депрессии, тревожность, раздражительность, эйфория, дезориентация, спутанность сознания, полинейропатия, включая синдром Гийена-Барре, эпилептиформные припадки, гипестезия, психические нарушения, включая психотические реакции, тремор, миоклония, миастения gravis, спутанность сознания.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: анорексия, горечь во рту, тошнота, рвота, абдоминальная боль, диарея, псевдомембранозный энтероколит (при длительном применении), умеренная гастралгия, изжога, панкреатит.

Со стороны мочевыделительной системы: кристаллурия, гломерулонефрит, интерстициальный нефрит, дизурия, полиурия, альбуминурия, уретральные кровотечения, гиперкреатининемия, почечная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожный зуд, отеки, экзантема, петехии, геморрагические пузыри и папулы с образованием корки как проявление поражения сосудов (васкулит), сыпь.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: артралгия, тендиниты, тендовагинит, разрывы сухожилий, миалгия, артрит, воспаление ахиллова сухожилия, которое может привести к разрыву ахиллова сухожилия, рабдомиолиз.

Со стороны сосудов: снижение артериального давления, обморок, васкулит.

Со стороны иммунной системы: крапивница, анафилаксия, ангионевротический отек; в отдельных случаях — экссудативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, экссудативная полиморфная эритема, фотосенсибилизация.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, повышение активности печеночных трансаминаз, желтуха.

Изменения лабораторных показателей: повышение уровней глутамат-оксалоацетат-трансаминазы, глутамат-пируват-трансаминазы и щелочной фосфатазы сыворотки крови.

Прочие: вагинальный кандидоз, диплопия, усиленное слезотечение, звон в ушах, потеря слуха, одышка, дисгевзия.

Псевдомембранозный колит. В случае возникновения псевдомембранозного колита врач должен рассмотреть в зависимости от показаний вопрос о прекращении лечения норфлоксацином и немедленно начать соответствующее лечение побочной реакции (например, применение антибиотиков/химиотерапевтических препаратов, эффективность которых клинически доказана). При этом не следует применять лекарственные средства, угнетающие перистальтику.

Тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилаксия). При возникновении таких реакций лечение норфлоксацином следует немедленно прекратить и принять соответствующие неотложные меры (например, введение антигистаминных препаратов, кортикостероидов, симпатомиметиков, при необходимости — искусственная вентиляция легких).

Возникновение эпилептиформных припадков. В таких случаях должны быть приняты обычные соответствующие неотложные меры (например, поддержание проходимости дыхательных путей, введение противосудорожных препаратов, в частности диазепама или барбитуратов).

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С, в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 1 или 10 блистеров в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

San Pharmaceutical Industries Limited.

Место нахождения производителя и адрес места осуществления деятельности.

Участок № В-2, промышленная зона Мадкай, Понда, Гоа — 403404, Индия