Norbactin

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE NORBACTIN (NORBACTIN)

Composizione:

Principio attivo: norfloxacina;

1 compressa contiene 400 mg di norfloxacina;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, croscarmellosa sodica, laurilsolfato sodico, amido di mais, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio, talco, idrossipropilmetilcellulosa, macrogol, biossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse bianche o quasi bianche, di forma ovale, rivestite con film, con impressa la scritta «NBT 400» su un lato e una linea di divisione sull'altro; entrambi i lati della compressa presentano bordi smussati e una forma particolare.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici per uso sistemico. Fluorochinoloni. Codice ATC J01M A06.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Norfloxacina inibisce la sintesi del DNA batterico agendo sull'enzima DNA girasi e, grazie a questo meccanismo, esercita un'azione battericida.

Lo spettro principale d'azione della norfloxacina, con possibili differenze geografiche di sensibilità, comprende Neisseria gonorrhoeae (inclusi i ceppi produttori di penicillinasii).

La norfloxacina è generalmente efficace nei confronti dei microrganismi patogeni responsabili delle infezioni del tratto urinario, come E. coli, Enterobacter spp., Klebsiella spp., Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa e Serratia marcescens. Inoltre, può risultare efficace contro i microrganismi patogeni che causano l'infiammazione dell'intestino tenue, come E. coli, Salmonella enteritis e Campylobacter spp.

La norfloxacina mostra un'attività moderata contro alcuni ceppi di Ureaplasma urealyticum. È da attendersi una maggiore resistenza nei confronti di Enterococcus faecalis ed Enterococcus faecium.

La norfloxacina non è efficace contro i patogeni anaerobi obbligati, come Actinomyces spp., Bacteroides spp., Clostridium spp. (fatta eccezione per alcuni ceppi di C. perfringens) e Peptostreptococcus spp., né contro Stenotrophomonas maltophilia e Chlamydia trachomatis. Esiste una parziale resistenza crociata tra la norfloxacina e gli altri fluorochinoloni. Non esiste resistenza crociata con sostanze strutturalmente non correlate, come penicilline, cefalosporine, tetracicline, antibiotici macrolidi, aminoglicosidi e sulfonamidi, 2,4-diidropirimidine o combinazioni di queste sostanze (ad esempio co-trimossazolo).

Gli stafilococchi resistenti alla meticillina sono generalmente resistenti anche ai fluorochinoloni.

Farmacocinetica

La norfloxacina viene rapidamente assorbita a livello del tratto gastrointestinale dopo somministrazione orale; la sua biodisponibilità assoluta è del 30-40%. L'assunzione di cibo rallenta l'assorbimento. Le concentrazioni plasmatiche massime si raggiungono entro 1-2 ore dall'assunzione della dose. Il tempo di dimezzamento della norfloxacina è di circa 4 ore; può aumentare nei pazienti con insufficienza renale. Il 14% della dose somministrata si lega alle proteine plasmatiche. La norfloxacina raggiunge alte concentrazioni nei tessuti del tratto urogenitale, nelle urine e nella bile. Circa il 30% della dose somministrata viene escreto immodificato nelle urine entro 24 ore. Approssimativamente il 30% della dose somministrata di norfloxacina viene eliminato attraverso il tratto gastrointestinale.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Infezioni acute e croniche (complicate o non complicate) delle vie urinarie superiori e inferiori (cistite, pielonefrite, cistopielite, pielonefrite); infezioni delle vie urinarie associate a interventi chirurgici e procedure urologiche o a calcolosi urinaria.

Prevenzione delle infezioni causate da batteri Gram-negativi in pazienti con immunodeficienza e grave neutropenia.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla norfloxacina o ad altri derivati delle chinoloni, nonché in caso di ipersensibilità a uno qualsiasi degli altri componenti del farmaco.

Pazienti con anamnesi di tendinite o rottura dei tendini associata al trattamento con derivati delle chinoloni.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

La norfloxacina inibisce l'isoenzima CYP1A2, il che può causare interazioni con altri medicinali metabolizzati tramite questo isoenzima.

Nitrofurantoina. In vitro è stato dimostrato un effetto antagonista tra norfloxacina e nitrofurantoina; pertanto, l'uso concomitante di questi farmaci deve essere evitato.

Probenecid. Il probenecid riduce l'escrezione urinaria della norfloxacina, ma non influisce sulla sua normale concentrazione nel plasma sanguigno.

Teofillina. L'uso concomitante di norfloxacina e teofillina può aumentare i livelli plasmatici di teofillina e potenziare gli effetti collaterali indotti dalla norfloxacina. Pertanto, quando si somministrano contemporaneamente norfloxacina e teofillina, è necessario monitorare la concentrazione plasmatica di teofillina e, se necessario, regolare la dose.

Caffeina. La norfloxacina, come altri derivati delle chinoloni, inibisce la degradazione della caffeina, il che può portare a una riduzione dell'eliminazione e ad un aumento del tempo di dimezzamento della caffeina nel plasma sanguigno. Ciò deve essere tenuto in considerazione quando si consuma caffè o si assumono farmaci contenenti caffeina (ad esempio, analgesici).

Ciclosporina. L'uso concomitante con norfloxacina può aumentare la concentrazione della ciclosporina nel siero. Pertanto, è necessario monitorare la concentrazione della ciclosporina nel siero e, se necessario, regolare la dose.

Warfarin. La norfloxacina, come altri derivati delle chinoloni, può potenziare l'effetto dell'anticoagulante orale warfarin o dei suoi derivati (ad esempio, fenprocumone, acenocumarolo); pertanto, quando si usano contemporaneamente questi farmaci, è necessario monitorare attentamente il tempo di protrombina o altri parametri della coagulazione.

Contraccettivi ormonali. L'effetto contraccettivo dei contraccettivi orali può occasionalmente essere compromesso durante il trattamento con antibiotici; pertanto, quando si usano contemporaneamente norfloxacina e contraccettivi orali, si raccomanda l'uso aggiuntivo di metodi contraccettivi non ormonali.

Fenbufene. È stato dimostrato sperimentalmente che l'uso concomitante di chinoloni con fenbufene può causare crisi epilettiche; pertanto, l'uso concomitante di chinoloni con fenbufene deve essere evitato.

Clorpromazina, ropinirolo. Quando si inizia o si interrompe il trattamento con norfloxacina, potrebbe essere necessario regolare la dose di clorpromazina o ropinirolo nei pazienti già in trattamento con questi farmaci.

Tizanidina. Non è raccomandato l'uso concomitante di tizanidina e norfloxacina.

Glibenclamide. L'uso concomitante di chinoloni, inclusa la norfloxacina, con glibenclamide (un derivato delle sulfoniluree) può causare ipoglicemia grave. Pertanto, quando si usano contemporaneamente questi farmaci, si raccomanda il monitoraggio dei livelli di glucosio nel sangue.

Didanosina. I farmaci contenenti didanosina non devono essere assunti contemporaneamente alla norfloxacina o entro 2 ore dall'assunzione di norfloxacina, poiché possono interferire reciprocamente con l'assorbimento, portando a concentrazioni più basse di norfloxacina nel siero e nelle urine.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS). L'uso concomitante di FANS con chinoloni, inclusa la norfloxacina, può aumentare il rischio di stimolazione del sistema nervoso centrale e di crisi convulsive. Pertanto, la norfloxacina deve essere somministrata con cautela ai pazienti che assumono contemporaneamente FANS.

Vari farmaci (preparati a base di ferro, antiacidi e preparati contenenti magnesio, alluminio, calcio e zinco). I preparati a base di calcio e i multivitaminici contenenti calcio non devono essere assunti contemporaneamente alla norfloxacina, poiché potrebbe verificarsi una riduzione dell'assorbimento della norfloxacina, con conseguente diminuzione della sua concentrazione nel siero e nelle urine. Lo stesso vale per le soluzioni nutritive orali e per la maggior parte dei prodotti lattiero-caseari (latte o prodotti lattiero-caseari naturali come lo yogurt).

Norbactin deve essere assunto 2 ore prima o 4 ore dopo l'assunzione di tali farmaci.

La norfloxacina deve essere somministrata con cautela in concomitanza con farmaci che prolungano l'intervallo QT (ad esempio, antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, neurolettici).

Caratteristiche particolari di impiego.

Durante l'uso del medicinale, come per altri farmaci del gruppo delle chinoloni, è possibile un aumento della fotosensibilità; pertanto, durante il trattamento è necessario evitare esposizioni prolungate e intense alla luce solare. In questo periodo non è consentito neppure l'uso di lettini solari. In caso di comparsa di segni di fotosensibilizzazione, il trattamento deve essere interrotto.

Come per altri chinoloni, durante l'uso di norfloxacina possono verificarsi raramente tendiniti e/o rotture dei tendini (in particolare del tendine d'Achille), soprattutto in pazienti anziani e in pazienti in trattamento con corticosteroidi. Pertanto, in caso di comparsa di primi segni di dolore o infiammazione articolare, il paziente deve immobilizzare l'articolazione interessata e consultare il medico. Se non è possibile escludere la comparsa di tendinite o rottura tendinea, il trattamento con norfloxacina deve essere interrotto.

Durante l'uso del medicinale può manifestarsi una miastenia grave (non diagnosticata prima dell'inizio del trattamento), che può causare un'insufficienza dei muscoli respiratori potenzialmente letale.

In caso di insorgenza di dispnea durante il trattamento con norfloxacina, devono essere adottate adeguate misure di emergenza.

Durante l'uso di norfloxacina, come per altri chinoloni, possono verificarsi reazioni emolitiche in pazienti con deficit latente o manifesto di glucosio-6-fosfato deidrogenasi.

Molto raramente alcuni chinoloni possono causare un allungamento dell'intervallo QT nell'elettrocardiogramma e casi non comuni di aritmie (inclusi casi estremamente rari di fibrillazione ventricolare). Come per l'uso di altri farmaci in grado di prolungare l'intervallo QT, la norfloxacina deve essere usata con cautela nel trattamento di pazienti con ipokaliemia, bradicardia marcata o in pazienti sottoposti a terapia concomitante con farmaci antiaritmici di classe Ia o III.

Alcuni chinoloni, incluso la norfloxacina, devono essere usati con cautela in pazienti che assumono cisapride, eritromicina, farmaci antipsicotici, antidepressivi triciclici o in pazienti con anamnesi personale o familiare di allungamento dell'intervallo QT.

Norbactin deve essere usato nei pazienti con epilessia e altre alterazioni del SNC che riducono la soglia convulsiva solo in caso di assoluta necessità clinica. Convulsioni sono state osservate in singoli casi in pazienti trattati con norfloxacina. In caso di comparsa di crisi convulsive, il trattamento con norfloxacina deve essere interrotto.

La norfloxacina può causare un peggioramento e un'intensificazione dei sintomi in pazienti con disturbi psichici preesistenti o sospetti, allucinazioni e/o confusione mentale.

Uso in pazienti con miastenia grave (gravis).

Norbactin può aggravare i sintomi della miastenia, causando un rischio per la vita attraverso un'indebolimento dei muscoli respiratori. Devono essere adottate adeguate misure preventive in caso di qualsiasi segno di distress respiratorio.

Uso in caso di insufficienza renale.

Nei pazienti con grave insufficienza renale, il rapporto rischio/beneficio dell'uso di norfloxacina compresse 400 mg deve essere attentamente valutato caso per caso. La concentrazione di norfloxacina nell'urina può risultare ridotta in pazienti con gravi alterazioni della funzionalità renale, poiché Norfloxacina viene eliminata principalmente attraverso le urine.

Cristalluria.

In caso di trattamento prolungato, si deve monitorare l'insorgenza di cristalluria. Nonostante non si osservi cristalluria nelle condizioni normali con l'uso di norfloxacina 400 mg due volte al giorno, come misura precauzionale la dose giornaliera raccomandata non deve essere superata e si deve assumere una quantità sufficiente di liquidi per garantire un'adeguata idratazione e un appropriato flusso urinario.

Epatite colostatica.

Ai pazienti che assumono norfloxacina, in caso di comparsa di sintomi di epatite colostatica, come anoressia, ittero, urine scure, prurito o aumento del tono della parete addominale anteriore, si deve raccomandare di interrompere il trattamento e di consultare il medico.

Uso del medicinale in pazienti con alterazioni del sistema cardiovascolare.

Si deve usare cautela nell'uso di fluorochinoloni, incluso la norfloxacina, in pazienti con fattori di rischio per il prolungamento dell'intervallo QT, come ad esempio:

• sindrome congenita di prolungamento dell'intervallo QT
• uso concomitante di farmaci che prolungano l'intervallo QT (ad esempio antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, neurolettici)
• squilibrio elettrolitico non corretto (ad esempio ipokaliemia, ipomagnesiemia)
• malattie cardiovascolari (ad esempio insufficienza cardiaca, infarto del miocardio, bradicardia)
• pazienti anziani e donne possono essere più sensibili ai farmaci che prolungano l'intervallo QT. Pertanto, nell'uso di fluorochinoloni, incluso la norfloxacina, in queste categorie di pazienti, si deve usare cautela.

Il medicinale contiene lattosio, pertanto non deve essere somministrato a pazienti con galattosia ereditaria, deficit di lattasi o malassorbimento di glucosio/galattosio.

La norfloxacina deve essere assunta 2 ore prima o 4 ore dopo l'assunzione di preparati a base di calcio, multivitaminici contenenti calcio, soluzioni nutritive per uso orale e prodotti lattiero-caseari.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il medicinale è controindicato durante la gravidanza.

La norfloxacina, come altri chinoloni, passa nel latte materno; pertanto, se necessario l'uso del medicinale, si deve interrompere l'allattamento.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli a motore e sull'uso di macchinari.

Durante il trattamento con il medicinale si deve astenersi dalla guida di veicoli a motore e dall'uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Norbactin va somministrato agli adulti.

Il medicinale va assunto con liquidi a digiuno oppure insieme al cibo. È preferibile assumere il farmaco due volte al giorno (mattina e sera), ma è possibile somministrarlo anche una volta al giorno (allo stesso orario).

Il dosaggio dipende dalla sensibilità dei microrganismi patogeni e dalla gravità della malattia; pertanto, prima di iniziare il trattamento, è necessario verificare la sensibilità del microrganismo patogeno alla norfloxacina. Tuttavia, il trattamento può essere iniziato prima di ottenere i risultati dei test di sensibilità. In tal caso, prima dell'inizio della terapia programmata, è necessario raccogliere il materiale per la diagnosi di laboratorio, in modo da poter modificare il trattamento in caso di mancata sensibilità dei microrganismi alla norfloxacina.

Dosaggio.

* Alcuni sintomi delle infezioni delle vie urinarie (bruciore durante la minzione, aumento della temperatura, dolore) migliorano già entro 1-2 giorni, ma il trattamento deve proseguire secondo la durata raccomandata.

** Se l'effetto terapeutico desiderato viene raggiunto entro le prime 4 settimane, la dose di Norbactin può essere ridotta a 1 compressa al giorno.

*** Attualmente non vi sono dati riguardo alla durata del trattamento superiore a 8 settimane.

Dose nei pazienti con insufficienza renale.

Norbactin può essere utilizzato nei pazienti con insufficienza renale. Nei pazienti con clearance della creatinina minore o uguale a 30 ml/min × 1,73 m², la dose raccomandata di Norbactin non deve superare 1 compressa al giorno.

Dose nei pazienti anziani.

In assenza di insufficienza renale, non è necessario modificare la dose di Norbactin nei pazienti anziani.

Bambini.

Controindicato nei bambini.

Sovradosaggio.

Sintomi: aumento della temperatura corporea, dispnea, febbre, leucopenia, trombocitopenia, anemia emolitica acuta, allungamento dell'intervallo QT, disturbi gastrointestinali, insufficienza renale.

Trattamento. In caso di sovradosaggio acuto, al paziente deve essere somministrata immediatamente una soluzione contenente calcio, al fine di trasformare il norfloxacino in un complesso con il calcio che viene assorbito dal tratto gastrointestinale solo in quantità minime; inoltre, indurre il vomito o effettuare lo svuotamento gastrico.

Il paziente deve essere accuratamente monitorato (incluso il controllo ECG) e, se necessario, deve ricevere un trattamento sintomatico e di supporto. In tale contesto, deve essere garantito un adeguato apporto di liquidi.

Effetti indesiderati.

Apparato cardiaco: tachicardia, aritmia; molto raramente con l'uso di alcuni farmaci della classe dei chinoloni, incluso il norfloxacino, può verificarsi un prolungamento dell'intervallo QT e aritmia ventricolare (inclusa tachicardia ventricolare tipo torsione di punta).

Apparato emopoietico e sistema linfatico: leucopenia, eosinofilia, neutropenia, riduzione dell'ematocrito, anemia emolitica, trombocitopenia.

Sistema nervoso: cefalea, capogiri, sonnolenza, allucinazioni, facile affaticamento, alterazioni dell'umore, parestesie, insonnia, depressione, ansia, irritabilità, euforia, disorientamento, confusione mentale, polineuropatia, inclusa sindrome di Guillain-Barré, crisi epilettiformi, ipoestesia, disturbi psichici, inclusi reazioni psicotiche, tremore, mioclono, miastenia grave, stato confusionale.

Apparato gastrointestinale: anoressia, gusto amaro in bocca, nausea, vomito, dolore addominale, diarrea, enterocolite pseudomembranosa (con uso prolungato), gastralgia moderata, pirosi, pancreatite.

Apparato urinario: cristalluria, glomerulonefrite, nefrite interstiziale, disuria, poliuria, albuminuria, emorragie uretrali, ipercreatininemia, insufficienza renale.

Pelle e tessuto sottocutaneo: prurito cutaneo, edemi, esantema, petecchie, bolle e papule emorragiche con formazione di croste come manifestazione di coinvolgimento vascolare (vasculite), eruzioni cutanee.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo: artralgia, tendiniti, tenosinovite, rottura dei tendini, mialgia, artrite, infiammazione del tendine d'Achille che può portare alla rottura del tendine stesso, rabdomiolisi.

Vasi sanguigni: riduzione della pressione arteriosa, sincope, vasculite.

Sistema immunitario: orticaria, anafilassi, edema angioneurotico; in singoli casi – dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson, sindrome di Lyell, eritema multiforme essudativo, fotosensibilizzazione.

Sistema epatobiliare: epatite, aumento dell'attività delle transaminasi epatiche, ittero.

Alterazioni degli esami di laboratorio: aumento dei livelli di glutammato-ossalacetato transaminasi, glutammato-piruvato transaminasi e fosfatasi alcalina nel siero.

Altri: candidosi vaginale, diplopia, lacrimazione eccessiva, acufeni, perdita dell'udito, dispnea, disgeusia.

Colite pseudomembranosa. In caso di comparsa di colite pseudomembranosa, il medico deve valutare, in base alle indicazioni, l'interruzione del trattamento con norfloxacino e iniziare immediatamente un trattamento adeguato per questa reazione avversa (ad esempio, impiego di antibiotici/chimioterapici specifici la cui efficacia è clinicamente dimostrata). Non devono essere utilizzati farmaci che inibiscono la peristalsi.

Reazioni di ipersensibilità gravi (ad esempio, anafilassi). In caso di comparsa di tali reazioni, il trattamento con norfloxacino deve essere interrotto immediatamente e devono essere adottate le opportune misure di emergenza (ad esempio, somministrazione di antistaminici, corticosteroidi, simpaticomimetici, ventilazione artificiale se necessario).

Insorgenza di crisi epilettiformi. In tali casi devono essere adottate le normali misure di emergenza appropriate (ad esempio, mantenimento delle vie aeree pervie, somministrazione di farmaci anticonvulsivanti, in particolare diazepam o barbiturici).

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 10 compresse in un blister; 1 o 10 blister in un imballaggio di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

San Pharmaceuticals Limited.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Lotto n. B-2, Madkai Industrial Estate, Ponda, Goa - 403404, India