Норадреналину тартрат агетан 2 мг/мл (без сульфитов)

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА НОРАДРЕНАЛИНА ТАРТАРАТ АГЕТАН 2 МГ/МЛ (БЕЗ СУЛЬФИТОВ) (NORADRENALINE TARTRATE AGUETTANT 2MG/ML (SULPHITE-FREE))

Состав:

действующее вещество: норадреналин;

1 мл концентрата содержит 2 мг тартрата норадреналина;

1 ампула (4 мл) содержит 8 мг тартрата норадреналина, что соответствует 4 мг основы норадреналина;

1 ампула (8 мл) содержит 16 мг тартрата норадреналина, что соответствует 8 мг основы норадреналина;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид или кислота хлористоводородная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Негликозидные кардиотонические средства. Адренергические и дофаминергические средства.

Код АТХ С01С А03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Норадреналин оказывает очень сильное действие на альфа-рецепторы и более умеренное влияние на бета-1-рецепторы. Норадреналин (норэпинефрин) 1 мг/мл вызывает генерализованное сужение кровеносных сосудов, за исключением коронарных сосудов, которые он расширяет опосредованно за счёт увеличения потребления кислорода. В результате этого происходит увеличение силы (и при отсутствии вагального торможения) и частоты сокращений сердечной мышцы (миокарда). Периферическое сосудистое сопротивление увеличивается, а диастолическое и систолическое давление повышаются.

Фармакокинетика.

Существует два стереоизомера норадреналина, биологически активным является L-изомер — один из стереоизомеров, присутствующих в концентрате норадреналина (норэпинефрина) 1 мг/мл для приготовления инфузионного раствора.

Абсорбция

• Подкожная: слабая.
• Пероральная: норадреналин быстро инактивируется в желудочно-кишечном тракте после перорального приёма.
• После внутривенного введения норадреналин имеет период полувыведения из плазмы крови примерно от 1 до 2 минут.

Распределение

• Норадреналин быстро выводится из плазмы крови путём комбинации обратного захвата клетками и метаболизма. Норадреналин медленно проникает через гематоэнцефалический барьер.

Биотрансформация

• Метилирование катехол-О-метилтрансферазой.
• Дезаминирование моноаминоксидазой (MAO).
• Конечными метаболитами обоих процессов являются 4-гидрокси-3-метоксибензойная кислота.
• Промежуточные продукты включают норметанефрин и 3,4-дигидроксибензойную кислоту.

Выведение из организма

• Норадреналин в основном выводится из организма в виде глюкуронидных или сульфатных конъюгатов метаболитов с мочой.

Клинические характеристики.

Показания.

Норадреналин показан для неотложного (немедленного) восстановления артериального давления при острой гипотензии.

Противопоказания.

Применение концентрата норадреналина 1 мг/мл для приготовления инфузионного раствора противопоказано пациентам с известной повышенной чувствительностью (аллергической реакцией) к норадреналину или к любым вспомогательным веществам.

Артериальная гипотензия, обусловленная недостаточным объемом крови (гиповолемия, снижение объема циркулирующей крови).

Применение прессорных аминов во время циклопропановой или галотановой анестезии может вызвать тяжелую аритмию сердца. Из-за возможного повышенного риска фибрилляции желудочков норэпинефрин следует применять с осторожностью у пациентов, получающих эти или любые другие сенсибилизирующие сердце препараты, а также у пациентов с выраженной гипоксией (недостаточностью кислорода) или гиперкапнией (повышенным содержанием диоксида углерода в крови или тканях).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Нежелательные комбинации

Паровые галогенированные анестетики: тяжелая желудочковая аритмия (повышенное возбуждение сердца).

Имипраминовые антидепрессанты: пароксизмальная артериальная гипертензия с возможной аритмией (ингибирование проникновения симпатомиметиков в симпатические волокна).

Серотонинергические-адренергические антидепрессанты: пароксизмальная артериальная гипертензия с возможной аритмией (ингибирование проникновения симпатомиметиков в симпатические волокна).

Комбинации, требующие мер предосторожности при применении

Неселективные ингибиторы МАО: усиление прессорного действия симпатомиметика, как правило, умеренное. Применять только под тщательным наблюдением врача.

Селективные ингибиторы МАО-А: по экстраполяции с неселективных ингибиторов МАО — риск усиления прессорного действия. Применять только под тщательным наблюдением врача.

Линезолид: по экстраполяции с неселективных ингибиторов МАО — риск усиления прессорного действия. Применять только под тщательным наблюдением врача.

Необходимо соблюдать осторожность при применении норадреналина с альфа- и бета-блокаторами, поскольку это может привести к тяжелой артериальной гипертензии.

Следует соблюдать осторожность при применении норадреналина с такими лекарственными средствами, поскольку они могут вызвать усиленное влияние на сердце: гормоны щитовидной железы, сердечные гликозиды, антиаритмические препараты.

Алкалоиды спорыньи или окситоцин могут усиливать вазопрессорное и вазоконстрикторное (суживающее сосуды) действие.

Особенности применения.

Предупреждение

Норадреналин следует применять только одновременно с восстановлением соответствующего объёма циркулирующей крови.

При инфузионном введении норадреналина необходимо часто проверять артериальное давление и скорость инфузии, чтобы избежать развития артериальной гипертензии.

Лекарственные препараты, вводимые парентерально, всегда необходимо визуально проверять; их нельзя использовать, если обнаружены частицы или изменение цвета.

Риск экстравазации (выхода препарата из сосуда в окружающие ткани)

Место введения препарата следует часто проверять на свободный ток препарата. Необходимо соблюдать осторожность, чтобы избежать экстравазации, которая может привести к некрозу тканей вокруг вены, используемой для инъекции. Из-за вазоконстрикции стенки вены с повышенной проницаемостью может наблюдаться выход некоторого количества норадреналина в окружающие ткани, вызывая побледнение тканей, не связанное с явной экстравазацией. Поэтому при появлении побледнения следует учитывать и принимать во внимание изменения в месте введения препарата, чтобы ослабить (уменьшить) влияние местной вазоконстрикции.

Лечение последствий экстравазации

При экстраваскулярном выходе препарата или парентеральном введении за пределы вены возможно разрушение тканей в результате сосудосуживающего действия лекарственного средства на кровеносные сосуды. В таком случае место введения препарата необходимо как можно скорее промыть 10–15 мл физиологического раствора, содержащего от 5 до 10 мг фентоламина мезилата. Для этого следует выполнить местную инъекцию с использованием шприца с тонкой иглой.

Меры предосторожности при применении

Необходимо соблюдать осторожность и строгое показание при наличии у пациента значительной дисфункции левого желудочка, связанной с острой гипотензией. В таких условиях требуется тщательная оценка артериального давления пациента. Поддерживающую терапию следует начинать одновременно с диагностической оценкой. Необходимо иметь достаточный запас норадреналина для пациентов с кардиогенным шоком и стойкой артериальной гипотензией, особенно для пациентов без повышенного системного сосудистого сопротивления. Начальная доза должна составлять 2–4 мкг/мин, которую затем при необходимости увеличивают. Если системную перфузию или систолическое артериальное давление не удаётся поддерживать на уровне > 90 мм рт. ст. дозой 15 мкг/мин, дальнейшее увеличение вряд ли будет эффективным.

Особую осторожность следует соблюдать при лечении пациентов с тромбозом коронарных артерий, брыжеечных сосудов или периферических сосудов, поскольку норадреналин может усилить ишемическую болезнь и расширить зону инфаркта миокарда. Аналогичной осторожности следует придерживаться при лечении пациентов с артериальной гипотензией после инфаркта миокарда и пациентов с вазоспастической вариабельной стенокардией.

При возникновении нарушений сердечного ритма в период лечения необходимо уменьшить дозу.

Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с гипертиреозом (повышенной функцией щитовидной железы) или сахарным диабетом.

Пациенты пожилого возраста могут быть особенно чувствительны к действию норадреналина.

Данный лекарственный препарат содержит натрий.

Это следует учитывать пациентам, находящимся на контролируемой солевой диете.

1 мл концентрата для приготовления инфузионного раствора содержит 3,3 мг натрия, что эквивалентно 0,14 ммоль натрия.

1 ампула объёмом 4 мл препарата содержит 13,2 мг натрия, что эквивалентно 0,57 ммоль натрия.

1 ампула объёмом 8 мл препарата содержит 26,4 мг натрия, что эквивалентно 1,14 ммоль натрия.

Данный лекарственный препарат содержит 26,4 мг натрия в ампуле объёмом 8 мл, что эквивалентно 1,3 % рекомендованного ВОЗ максимального суточного потребления 2 г натрия для взрослого человека.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Норадреналин может отрицательно влиять на плацентарный кровоток и вызывать брадикардию у плода. Он также может влиять на сокращения матки у беременных и привести к асфиксии плода на поздних сроках беременности.

Следовательно, необходимо тщательно взвесить, превышает ли ожидаемая польза для матери потенциальный риск для плода.

Кормление грудью

Отсутствует информация о применении норадреналина в период кормления грудью.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Данные отсутствуют.

Способ применения и дозы.

Дозы

Взрослые пациенты

Начальная скорость инфузии (внутривенное введение):

начальная скорость инфузии должна составлять от 10 мл/ч до 20 мл/ч (от 0,16 мл/мин до 0,33 мл/мин). Это эквивалентно от 0,8 мг/ч до 1,6 мг/ч тартрата норадреналина (или от 0,4 мг/ч до 0,8 мг/ч основы норадреналина).

Подбор дозы

Сразу после начала инфузии норадреналина следует подобрать дозу в соответствии с наблюдаемым прессорным эффектом. Существует значительная вариабельность дозы, необходимой для достижения и поддержания нормального артериального давления у пациентов. Основная цель заключается в установлении низкого нормального систолического артериального давления (100–120 мм рт. ст.) или достижении соответствующего среднего артериального давления (более 65–80 мм рт. ст. — в зависимости от состояния пациента).

Если используются другие растворы, необходимо тщательно рассчитать дозу перед началом лечения.

Продолжительность лечения и мониторинг

Лечение норадреналином следует продолжать до тех пор, пока показана поддержка вазоактивным лекарственным препаратом. Пациент должен находиться под тщательным контролем и наблюдением на протяжении всего периода лечения норадреналином.

Инфузию нельзя прекращать внезапно, она должна постепенно прерываться, чтобы избежать резкого снижения артериального давления.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста могут быть особенно чувствительны к действию норадреналина.

Способ применения

Только для внутривенного введения.

Норадреналин следует вводить с использованием центральных венозных устройств, чтобы свести к минимуму риск экстравазации (выхода препарата из сосуда в окружающие ткани) и последующего некроза тканей.

Концентрат норадреналина 1 мг/мл необходимо разводить перед внутривенным введением 5 % раствором декстрозы или изотоническим раствором декстрозы. Его нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами.

Окончательная концентрация инфузионного раствора должна составлять 80 мг/л норадреналина тартрата, что эквивалентно 40 мг/л основы норадреналина. Если используются другие растворы, необходимо тщательно рассчитать дозу перед началом лечения.

Инструкции по разведению

Добавить 2 мл норадреналина 1 мг/мл к 48 мл 5 % раствора декстрозы (или изотонического раствора декстрозы) для введения с помощью шприцевого инфузионного насоса, либо добавить 20 мл норадреналина 1 мг/мл к 480 мл 5 % раствора декстрозы (или изотонического раствора декстрозы) для введения капельно.

В обоих случаях конечная концентрация инфузионного раствора составляет 80 мг/л норадреналина тартрата, что эквивалентно 40 мг/л основы норадреналина. Если используются другие растворы, необходимо тщательно рассчитать дозу перед началом лечения.

Контроль артериального давления

Необходимо измерять артериальное давление каждые 2 минуты в начале инфузии до достижения желаемого уровня артериального давления. После достижения желаемого артериального давления, при необходимости продолжения введения препарата, артериальное давление следует измерять каждые 5 минут. Скорость инфузии необходимо контролировать, а также тщательно наблюдать за состоянием пациента на протяжении всего периода лечения норадреналином (норэпинефрином).

Дети.

Не рекомендуется.

Передозировка.

При передозировке могут наблюдаться следующие явления: вазоконстрикция кожи, пролежни, сосудистая недостаточность, артериальная гипертензия.

При нежелательных реакциях, связанных с избыточной дозировкой, рекомендуется уменьшить дозу, если это возможно.

Побочные реакции.

Со стороны сосудов: артериальная гипертензия и тканевая гипоксия; ишемические поражения вследствие сильного сосудосуживающего действия могут привести к похолоданию и побледнению конечностей и лица, а также к гангрене конечностей.

Со стороны сердца: тахикардия, брадикардия (возможно, как рефлекторный результат повышения артериального давления), аритмия, сердцебиение, усиленное сокращение сердечной мышцы (миокарда) вследствие β-адренергического влияния на сердце (инотропный и хронотропный эффекты), острая сердечная недостаточность, стрессовая кардиомиопатия.

Со стороны центральной нервной системы: тревожность (беспокойство), нарушения сна (бессонница), спутанность (затуманенность) сознания, головная боль, психотическое состояние, слабость, тремор, ухудшение внимания и бдительности, анорексия, тошнота и рвота.

Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочеиспускания.

Со стороны дыхательной системы: дыхательная недостаточность или затруднённое дыхание, диспноэ (одышка).

Местные реакции: возможны раздражение и некроз в месте введения препарата.

Со стороны органов зрения: острая глаукома; возникает очень часто у пациентов, имеющих анатомическую предрасположенность к закрытию угла передней камеры глазного яблока.

При длительном применении вазопрессоров (препаратов, вызывающих сужение сосудов) для поддержания артериального давления в случае отсутствия восполнения объёма циркулирующей крови могут возникать следующие симптомы:

• сильное сужение периферических и висцеральных сосудов;
• снижение почечного кровотока;
• уменьшение диуреза;
• гипоксия (кислородная недостаточность);
• повышение уровней лактата в сыворотке крови.

В случае повышенной чувствительности (аллергической реакции) или передозировки могут чаще появляться такие симптомы: артериальная гипертензия, светобоязнь, боль за грудиной, боль в гортани, побледнение, усиленное потоотделение и рвота.

Вазопрессорный эффект (обусловленный адренергическим действием на сосуды) может быть ослаблен при совместном применении α-блокатора (фентоламина мезилат), тогда как применение β-блокатора (пропранолол) может привести к снижению стимулирующего действия препарата на сердце и к усилению прессорного эффекта (вследствие уменьшения расширения артериол), вызванного β₁-адренергической стимуляцией.

Длительное применение любого сильнодействующего вазопрессора может привести к уменьшению объёма плазмы, которое необходимо постоянно корректировать соответствующей заместительной терапией жидкости и электролитов. Если не корректировать объём плазмы, артериальная гипотензия может возникнуть вновь после прекращения введения норадреналина, либо артериальное давление может поддерживаться с риском сильного сужения периферических и висцеральных сосудов и уменьшения кровотока.

Срок годности. 2 года.

После разведения

Физико-химическая стабильность разведенного препарата (в 5 % растворе декстрозы или изотоническом растворе декстрозы) была продемонстрирована в течение 48 часов при температуре 25 °C.

Однако с микробиологической точки зрения разведённый препарат следует применять немедленно. Если раствор не используется немедленно, ответственность за продолжительность и условия хранения лежит исключительно на пользователе.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Информацию об условиях хранения лекарственного средства после разведения смотрите в разделе «Срок годности».

Несовместимость.

Препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме 5 % раствора декстрозы или изотонического раствора декстрозы; см. раздел «Способ применения и дозы».

Не использовать открытую ампулу повторно.

Перед введением препарат следует визуально проверить.

Следует использовать только прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый раствор, не содержащий частиц или осадка.

Раствор розового цвета или более тёмный, чем бледно-жёлтый, а также содержащий осадок, использовать нельзя.

Любой неиспользованный препарат или отходы материалов необходимо немедленно утилизировать в соответствии с действующими требованиями местных органов власти.

Упаковка.

По 4 мл или 8 мл в ампуле; по 5 ампул в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Лаборатория Агетан, Франция / Laboratoire Aguettant, France.

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

1, рю Александр Флеминг, Лион, 69007, Франция /
1, rue Alexander Fleming, Lyon, 69007, France.