Noradrenalina tartarico Agentan 2 mg/ml (SENZA SOLFITI)

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale NORADRENALINA TARTARICO AGUETTANT 2 MG/ML (SENZA SOLFITI) (NORADRENALINE TARTRATE AGUETTANT 2MG/ML (SULPHITE-FREE))

Composizione:

Principio attivo: noradrenalina;

1 ml di concentrato contiene 2 mg di tartrato di noradrenalina;

1 fiala (4 ml) contiene 8 mg di tartrato di noradrenalina, corrispondente a 4 mg di base di noradrenalina;

1 fiala (8 ml) contiene 16 mg di tartrato di noradrenalina, corrispondente a 8 mg di base di noradrenalina;

Eccipienti: cloruro di sodio, idrossido di sodio o acido cloridrico, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Concentrato per soluzione per infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido limpido incolore o leggermente giallastro.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti che agiscono sul sistema cardiocircolatorio. Agenti cardiotonici non glicosidici. Agenti adrenergici e dopaminergici.

Codice ATC C01CA03.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

La noradrenalina esercita un'azione molto intensa sui recettori alfa e un effetto più moderato sui recettori beta-1. La noradrenalina (noradrenalina) 1 mg/ml provoca un generalizzato restringimento dei vasi sanguigni, ad eccezione dei vasi coronarici che dilata in modo indiretto attraverso l'aumento del consumo di ossigeno. Di conseguenza, aumenta la forza (e, in assenza di inibizione vagale) la frequenza delle contrazioni del muscolo cardiaco (miocardio). La resistenza periferica aumenta e la pressione diastolica e sistolica sale.

Farmacocinetica

Esistono due stereoisomeri della noradrenalina; l'isomero L biologicamente attivo è quello presente nel concentrato di noradrenalina (noradrenalina) 1 mg/ml per soluzione per infusione.

Assorbimento

• Sottocutaneo: scarso.
• Per via orale: la noradrenalina viene rapidamente inattivata nel tratto gastrointestinale dopo somministrazione orale.
• Dopo somministrazione endovenosa, la noradrenalina ha un'emivita plasmatica di circa 1-2 minuti.

Distribuzione

• La noradrenalina viene rapidamente rimossa dal plasma sanguigno attraverso un meccanismo combinato di riassorbimento cellulare e metabolismo. La noradrenalina attraversa lentamente la barriera ematoencefalica.

Biotrasformazione

• Metilazione operata dalla catecol-O-metiltransferasi.
• Deaminazione operata dalla monoammino ossidasi (MAO).
• Il metabolita finale comune è l'acido 4-idrossi-3-metossibenzoico.
• I metaboliti intermedi comprendono normetanefrina e acido 3,4-diidrossibenzoico.

Eliminazione

• La noradrenalina viene principalmente eliminata dall'organismo sotto forma di coniugati glucuronici o solfati dei suoi metaboliti, attraverso l'urina.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

La noradrenalina è indicata per il ripristino urgente (immediato) della pressione arteriosa in caso di ipotensione acuta.

Controindicazioni.

L'uso del concentrato di noradrenalina 1 mg/ml per la preparazione della soluzione per infusione è controindicato nei pazienti con nota ipersensibilità (reazione allergica) alla noradrenalina o a uno qualsiasi degli eccipienti.

Ipotensione arteriosa dovuta a ipovolemia (diminuzione del volume ematico circolante).

L'uso di amine pressorie durante anestesia con ciclopropano o alogenati (es. alogenoalcani) può causare aritmie cardiache gravi. A causa del possibile aumento del rischio di fibrillazione ventricolare, la noradrenalina deve essere usata con cautela nei pazienti che ricevono questi farmaci o qualsiasi altro agente sensibilizzante cardiaco, o nei quali è presente ipossia accentuata (carenza di ossigeno) o ipercapnia (aumento della concentrazione di anidride carbonica nel sangue o nei tessuti).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Combinazioni indesiderabili

Anestetici alogenati di tipo paraffinico: aritmia ventricolare grave (aumentata eccitabilità cardiaca).

Antidepressivi imipraminici: ipertensione arteriosa parossistica con possibile aritmia (inibizione dell'ingresso dei simpaticomimetici nelle fibre simpatiche).

Antidepressivi serotoninergici-adrenergici: ipertensione arteriosa parossistica con possibile aritmia (inibizione dell'ingresso dei simpaticomimetici nelle fibre simpatiche).

Combinazioni che richiedono precauzioni nell'uso

Inibitori MAO non selettivi: potenziamento dell'effetto pressorio del simpaticomimetico, generalmente di entità moderata. Deve essere utilizzato solo sotto stretta supervisione medica.

Inibitori selettivi MAO-A: per estrapolazione dagli inibitori MAO non selettivi – rischio di potenziamento dell'effetto pressorio. Deve essere utilizzato solo sotto stretta supervisione medica.

Linezolid: per estrapolazione dagli inibitori MAO non selettivi – rischio di potenziamento dell'effetto pressorio. Deve essere utilizzato solo sotto stretta supervisione medica.

È necessario usare cautela nell'uso concomitante di noradrenalina con beta-bloccanti e alfa-bloccanti, poiché ciò potrebbe portare a un'ipertensione arteriosa grave.

È necessario usare cautela nell'uso concomitante di noradrenalina con farmaci che possono potenziare l'effetto cardiaco, come gli ormoni tiroidei, i glicosidi cardiaci e i farmaci antiaritmici.

Alcaloidi dell'ergot o ossitocina possono potenziare l'effetto vasopressivo e vasocostrittivo.

Caratteristiche d'uso.

Avvertenza

La noradrenalina deve essere utilizzata soltanto contemporaneamente al ripristino di un adeguato volume ematico circolante.

Durante l'infusione di noradrenalina è necessario monitorare frequentemente la pressione arteriosa e la velocità di infusione, al fine di evitare l'insorgenza di ipertensione arteriosa.

I medicinali somministrati per via parenterale devono sempre essere ispezionati visivamente; non devono essere utilizzati se si osservano particelle in sospensione o alterazioni del colore.

Rischio di extravasazione (fuoriuscita del farmaco dal vaso ai tessuti circostanti)

Il sito di somministrazione deve essere controllato frequentemente per verificare un regolare flusso del farmaco. È necessario prestare attenzione per evitare l'extravasazione, che potrebbe causare necrosi dei tessuti circostanti la vena utilizzata per l'iniezione. A causa della vasocostrizione, le pareti venose con aumentata permeabilità possono permettere la fuoriuscita di una certa quantità di noradrenalina nei tessuti circostanti, causando un'ipocromia (pallorizzazione) dei tessuti, anche in assenza di evidente extravasazione. Pertanto, in caso di comparsa di pallorizzazione, è necessario considerare e monitorare attentamente le modificazioni nel sito di somministrazione per attenuare (ridurre) l'impatto della vasocostrizione locale.

Trattamento delle conseguenze dell'extravasazione

In caso di fuoriuscita del farmaco dal vaso o di somministrazione parenterale al di fuori della vena, è possibile il danneggiamento dei tessuti a causa dell'effetto vasocostrittore del farmaco sui vasi sanguigni. In tale evenienza, il sito di somministrazione deve essere lavato il più rapidamente possibile con 10–15 ml di soluzione fisiologica contenente da 5 a 10 mg di fenitoloamina mesilato. A tale scopo, si deve effettuare un'iniezione locale utilizzando una siringa dotata di un ago sottile.

Misure precauzionali nell'uso

È necessario prestare particolare cautela e somministrare il farmaco solo in presenza di una chiara indicazione nei pazienti con significativa disfunzione del ventricolo sinistro associata a ipotensione acuta. In tali circostanze è richiesta una valutazione accurata della pressione arteriosa del paziente. La terapia di supporto deve essere iniziata contemporaneamente alla valutazione diagnostica. È opportuno disporre di scorte adeguate di noradrenalina per i pazienti in shock cardiogeno con ipotensione arteriosa persistente, in particolare per coloro che non presentano un aumento della resistenza vascolare sistemica. La dose iniziale deve essere di 2–4 mcg/min, aumentabile se necessario. Se la perfusione sistemica o la pressione arteriosa sistolica non possono essere mantenute a un livello > 90 mmHg con una dose di 15 mcg/min, è improbabile che ulteriori aumenti della dose siano efficaci.

È necessario prestare particolare cautela nel trattamento di pazienti con trombosi delle arterie coronariche, dei vasi mesenterici o dei vasi periferici, poiché la noradrenalina può aggravare l'ischemia e ampliare l'area dell'infarto miocardico. Analogamente, è richiesta cautela nel trattamento di pazienti con ipotensione arteriosa dopo infarto miocardico e di pazienti con angina variante da vasospasmo.

In caso di insorgenza di aritmie cardiache durante il trattamento, è necessario ridurre la dose.

Si raccomanda cautela nel trattamento di pazienti con ipertiroidismo (iperfunzione della tiroide) o diabete mellito.

I pazienti anziani possono essere particolarmente sensibili all'effetto della noradrenalina.

Questo medicinale contiene sodio.

Ciò deve essere tenuto in considerazione nei pazienti sottoposti a dieta controllata del sale.

1 ml di concentrato per soluzione per infusione contiene 3,3 mg di sodio, pari a 0,14 mmol di sodio.

Una fiala da 4 ml contiene 13,2 mg di sodio, pari a 0,57 mmol di sodio.

Una fiala da 8 ml contiene 26,4 mg di sodio, pari a 1,14 mmol di sodio.

Questo medicinale contiene 26,4 mg di sodio per fiala da 8 ml, pari all'1,3% dell'assunzione giornaliera massima raccomandata dall'OMS di 2 g di sodio per l'adulto.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

La noradrenalina può influire negativamente sul flusso ematico placentare e causare bradicardia nel feto. Può inoltre influenzare le contrazioni uterine nelle donne in stato di gravidanza e provocare asfissia fetale in fase avanzata di gravidanza.

Pertanto, è necessario valutare attentamente se il beneficio previsto per la madre superi il potenziale rischio per il feto.

Allattamento

Non vi sono informazioni sull'uso della noradrenalina durante l'allattamento.

Capacità di influenzare l'abilità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Dati non disponibili.

Modalità e posologia.

Dosaggi

Pazienti adulti

Velocità iniziale di infusione (somministrazione endovenosa):

la velocità iniziale di infusione deve essere compresa tra 10 ml/ora e 20 ml/ora (da 0,16 ml/min a 0,33 ml/min). Ciò corrisponde a 0,8 mg/ora – 1,6 mg/ora di tartrato di noradrenalina (oppure 0,4 mg/ora – 0,8 mg/ora di noradrenalina base).

Adattamento del dosaggio

Non appena iniziata l'infusione di noradrenalina, la dose deve essere adattata in base all'effetto pressorio osservato. Esiste una notevole variabilità della dose necessaria per raggiungere e mantenere una pressione arteriosa normale nei pazienti. L'obiettivo principale è stabilire una pressione sistolica normale bassa (100–120 mmHg) oppure raggiungere una pressione arteriosa media adeguata (superiore a 65–80 mmHg – a seconda delle condizioni del paziente).

Se vengono utilizzate altre soluzioni, è necessario effettuare con attenzione il calcolo della dose prima di iniziare il trattamento.

Durata del trattamento e monitoraggio

Il trattamento con noradrenalina deve essere proseguito finché è indicato il supporto con farmaci vasopressori. Il paziente deve essere sottoposto a un controllo e a una sorveglianza rigorosi per tutta la durata del trattamento con noradrenalina.

L'infusione non deve essere interrotta bruscamente, ma deve essere sospesa gradualmente per evitare un'improvvisa caduta della pressione arteriosa.

Pazienti anziani

I pazienti anziani possono essere particolarmente sensibili all'effetto della noradrenalina.

Modalità di somministrazione

Solo per somministrazione endovenosa.

La noradrenalina deve essere somministrata utilizzando dispositivi venosi centrali, al fine di ridurre al minimo il rischio di extravasazione (fuoriuscita del farmaco dal vaso ai tessuti circostanti) e conseguente necrosi tissutale.

Il concentrato di noradrenalina 1 mg/ml deve essere diluito prima della somministrazione endovenosa con destrosio al 5% o soluzione isotonica di destrosio. Non deve essere mescolato con altri farmaci.

La concentrazione finale della soluzione per infusione deve essere di 80 mg/l di tartrato di noradrenalina, equivalente a 40 mg/l di base di noradrenalina. Se vengono utilizzate altre soluzioni, è necessario effettuare con attenzione il calcolo della dose prima di iniziare il trattamento.

Istruzioni per la diluizione

Aggiungere 2 ml di noradrenalina 1 mg/ml a 48 ml di destrosio al 5% (o soluzione isotonica di destrosio) per l'infusione tramite pompa siringa oppure aggiungere 20 ml di noradrenalina 1 mg/ml a 480 ml di destrosio al 5% (o soluzione isotonica di destrosio) per l'infusione per fleboclisi.

In entrambi i casi, la concentrazione finale della soluzione per infusione è di 80 mg/l di tartrato di noradrenalina, equivalente a 40 mg/l di base di noradrenalina. Se vengono utilizzate altre soluzioni, è necessario effettuare con attenzione il calcolo della dose prima di iniziare il trattamento.

Monitoraggio della pressione arteriosa

È necessario misurare la pressione arteriosa ogni 2 minuti all'inizio dell'infusione, fino al raggiungimento della pressione arteriosa desiderata. Una volta raggiunta la pressione arteriosa desiderata, se necessario continuare la somministrazione del farmaco, la pressione arteriosa deve essere misurata ogni 5 minuti. La velocità di infusione deve essere controllata e lo stato del paziente deve essere attentamente sorvegliato per tutta la durata del trattamento con noradrenalina (norepinefrina).

Popolazione pediatrica

Non raccomandato.

Sovradosaggio

In caso di sovradosaggio possono manifestarsi i seguenti effetti: vasocostrizione cutanea, lesioni da decubito, insufficienza vascolare, ipertensione arteriosa.

In caso di reazioni avverse legate a un dosaggio eccessivo, si raccomanda, se possibile, di ridurre la dose.

Effetti indesiderati.

Disturbi vascolari: ipertensione arteriosa e ipossia tissutale; lesioni ischemiche dovute all’intensa azione vasocostrittiva possono causare come conseguenza un raffreddamento e pallore di arti e viso, nonché gangrena degli arti.

Disturbi cardiaci: tachicardia, bradicardia (possibilmente come effetto riflesso dell’aumento della pressione arteriosa), aritmia, palpitazioni, aumento della contrazione del muscolo cardiaco (miocardio) in seguito all’azione β-adrenergica sul cuore (effetto inotropo e cronotropo), scompenso cardiaco acuto, cardiomiopatia da stress.

Disturbi del sistema nervoso centrale: ansia (irrequietezza), disturbi del sonno (insonnia), confusione (offuscamento) della coscienza, cefalea, stato psicotico, debolezza, tremore, peggioramento dell’attenzione e vigilanza, anoressia, nausea e vomito.

Disturbi del sistema urinario: ritenzione urinaria.

Disturbi del sistema respiratorio: insufficienza respiratoria o difficoltà respiratorie, dispnea (affanno).

Reazioni locali: possibile irritazione e necrosi nel sito di somministrazione del farmaco.

Disturbi degli organi della vista: glaucoma acuto; si verifica molto spesso in pazienti anatomicamente predisposti alla chiusura dell’angolo iridocorneale (angolo anteriore dell’occhio).

Nel caso di un uso prolungato di vasopressori (farmaci vasocostrittori) per mantenere la pressione arteriosa in assenza di un ripristino del volume circolante, possono manifestarsi i seguenti sintomi:

• intensa costrizione dei vasi periferici e viscerici;
• riduzione del flusso ematico renale;
• riduzione dell’emissione urinaria;
• ipossia (carenza di ossigeno);
• aumento dei livelli di lattato nel siero ematico.

In caso di ipersensibilità (reazione allergica) o sovradosaggio, possono manifestarsi con maggiore frequenza i seguenti sintomi: ipertensione arteriosa, fotofobia, dolore retrosternale, dolore alla gola, pallore, sudorazione intensa e vomito.

L’effetto vasopressorio (dovuto all’azione adrenergica sui vasi) può essere ridotto mediante l’uso concomitante di un α-bloccante (fenitolo minetoilato), mentre l’uso di un β-bloccante (propranololo) può portare a una riduzione dell’effetto stimolante del farmaco sul cuore e a un aumento dell’effetto pressorio (a causa della ridotta dilatazione delle arteriole), conseguente alla stimolazione β1-adrenergica.

L’uso prolungato di qualsiasi potente vasopressore può portare a una riduzione del volume plasmatico, che deve essere corretto costantemente mediante un’appropriata terapia sostitutiva idroelettrolitica. Se i volumi plasmatici non vengono corretti, l’ipotensione arteriosa può ricomparire al cessare della somministrazione della noradrenalina, oppure la pressione arteriosa può essere mantenuta con il rischio di un’intensa costrizione dei vasi periferici e viscerici, con conseguente riduzione del flusso ematico.

Scadenza. 2 anni.

Dopo la diluizione

La stabilità fisico-chimica della soluzione diluita (in soluzione glucosata al 5% o soluzione isotonica di glucosio) è stata dimostrata per 48 ore a 25 °C.

Tuttavia, dal punto di vista microbiologico, la soluzione diluita deve essere utilizzata immediatamente. Se la soluzione non viene utilizzata immediatamente, l’utente è l’unico responsabile della durata e delle condizioni di conservazione.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Per informazioni sulle condizioni di conservazione del medicinale dopo la diluizione, vedere la sezione «Scadenza».

Incompatibilità.

Il medicinale non deve essere miscelato con altri farmaci, eccetto con glucosio al 5% o soluzione isotonica di glucosio; vedere la sezione «Modalità e posologia».

Non riutilizzare un’ampolla aperta.

Questo medicinale deve essere ispezionato visivamente prima della somministrazione.

Utilizzare soltanto soluzioni limpide, incolori o leggermente giallognole, senza particelle o sedimenti.

Non utilizzare soluzioni di colore rosa o di colore più scuro del giallo pallido, o che contengano sedimenti.

Eventuali farmaci non utilizzati o rifiuti derivanti dai materiali devono essere smaltiti immediatamente secondo le norme vigenti delle autorità locali.

Confezione.

4 ml o 8 ml in un’ampolla; 5 ampolle in un blister; 2 blister in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Laboratoire Aguettant, Francia / Laboratoire Aguettant, France.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

1, rue Alexander Fleming, Lyon, 69007, Francia /
1, rue Alexander Fleming, Lyon, 69007, France.