Нолет

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства НОЛЕТ (NOLET)

Состав:

действующее вещество: nebivolol;

1 таблетка содержит небиволола (в виде гидрохлорида небиволола) 5 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; крахмал кукурузный; целлюлоза микрокристаллическая тип 102; натрия кроскармеллоза; гипромеллоза 15 сР; полисорбат 80; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с риской для деления в виде креста с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Селективные блокаторы β-адренорецепторов. Код АТХ С07А В12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Небиволол — это рацемат, состоящий из двух энантиомеров: SRRR-небиволола (D-небиволол) и RSSS-небиволола (L-небиволол). Он сочетает два фармакологических действия:

• является конкурентным и селективным антагонистом β-рецепторов: этот эффект обусловлен SRRR-энантиомером (d-энантиомером);
• обладает умеренными вазодилатирующими свойствами за счёт взаимодействия с L-аргинином/оксидом азота.

Однократные и повторные дозы небиволола снижают частоту сердечных сокращений и артериальное давление в состоянии покоя и при нагрузке как у лиц с нормальным артериальным давлением, так и у лиц с артериальной гипертензией. Антигипертензивный эффект сохраняется при длительном лечении.

В терапевтических дозах α-адренергический антагонизм не наблюдается.

При кратковременном и длительном лечении небивололом у пациентов с артериальной гипертензией снижается системное сосудистое сопротивление. Несмотря на снижение частоты сердечных сокращений, уменьшение сердечного выброса в состоянии покоя и при нагрузке ограничено за счёт увеличения ударного объёма. Клиническое значение этих гемодинамических различий по сравнению с другими β-адреноблокаторами изучено недостаточно.

У пациентов с артериальной гипертензией небиволол повышает сосудистую реакцию на ацетилхолин (ACh), опосредованную монооксидом азота; у пациентов с дисфункцией эндотелия эта реакция снижена.

В плацебо-контролируемых исследованиях по выживаемости и заболеваемости с участием 2128 пациентов в возрасте ≥ 70 лет (средний возраст 75,2 года) со стабильной хронической сердечной недостаточностью с пониженной или без пониженной фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) (средний показатель ФВЛЖ 36 ± 12,3 %, с таким распределением: ФВЛЖ менее 35 % — у 56 % пациентов, ФВЛЖ 35–45 % — у 25 % пациентов, ФВЛЖ выше 45 % — у 19 % пациентов), продолжавшихся в среднем 20 месяцев, небиволол в составе стандартной терапии как основное лекарственное средство достоверно продлевал время до наступления смерти или госпитализации по причине сердечно-сосудистой патологии (первичная конечная точка эффективности), снижая относительный риск на 14 % (абсолютное снижение — 4,2 %). Это снижение риска проявлялось через 6 месяцев лечения и сохранялось на протяжении всего периода лечения (средняя продолжительность — 18 месяцев). Влияние небиволола не зависело от возраста, пола или показателя фракции выброса левого желудочка у участников исследования. Преимущество в профилактике смертности от всех причин по сравнению с плацебо не достигло статистической значимости (абсолютное снижение — 2,3 %). У пациентов, получавших небиволол, наблюдалось снижение частоты летальных исходов (4,1 % по сравнению с 6,6 %, относительное снижение на 38 %).

Эксперименты in vitro и in vivo на животных показали, что небиволол не обладает собственной симпатомиметической активностью.

Эксперименты in vitro и in vivo на животных показали, что небиволол в фармакологических дозах не оказывает мембраностабилизирующего действия.

У здоровых добровольцев небиволол не оказывает существенного влияния на переносимость максимальной нагрузки или на выносливость.

Имеющиеся доклинические и клинические данные не показали, что небиволол негативно влияет на эректильную функцию у пациентов с гипертонической болезнью.

Фармакокинетика.

После перорального приёма происходит быстрое всасывание обоих энантиомеров небиволола. Пища не влияет на всасывание небиволола, поэтому его можно принимать независимо от приёма пищи.

Небиволол полностью метаболизируется, частично с образованием активных гидроксиметаболитов. Метаболизм небиволола происходит путём алифатического или ароматического гидроксилирования, N-деалкилирования и глюкуронирования, а также образуются глюкурониды гидроксиметаболитов. Метаболизм небиволола путём гидроксилирования подвержен генетическому окислительному полиморфизму, зависящему от CYP2D6. Биодоступность перорально применяемого небиволола составляет 12 % у лиц с быстрым метаболизмом и почти полная у лиц с медленным метаболизмом. При достижении стационарного состояния (steady-state) и при одинаковой дозе максимальная концентрация в плазме неизменённого небиволола у лиц с медленным метаболизмом примерно в 23 раза выше, чем у лиц с быстрым метаболизмом. Если учитывать сумму неизменённого препарата и его активных метаболитов, разница максимальной концентрации в плазме составляет от 1,3 до 1,4 раз. В связи с различиями в степени метаболизма дозу препарата Нолет следует корректировать всегда в зависимости от индивидуальных потребностей пациента, поэтому лицам с медленным метаболизмом могут потребоваться более низкие дозы.

У лиц с быстрым метаболизмом период полувыведения энантиомеров небиволола в среднем составляет 10 часов. У лиц с медленным метаболизмом это значение в 3–5 раз выше. У лиц с быстрым метаболизмом концентрация RSSS-энантиомера несколько выше, чем концентрация SRRR-энантиомера. У лиц с быстрым метаболизмом эта разница больше.

У лиц с быстрым метаболизмом период полувыведения гидроксиметаболитов обоих энантиомеров в среднем составляет 24 часа, а у лиц с медленным метаболизмом эти значения примерно в 2 раза выше.

Стационарный уровень в плазме у большинства пациентов с быстрым метаболизмом достигается в течение 24 часов, для гидроксиметаболитов — в течение нескольких дней.

Концентрация в плазме, соответствующая дозе от 1 до 30 мг небиволола, пропорциональна дозе. Возраст человека не влияет на фармакокинетику небиволола.

В плазме оба энантиомера преимущественно связываются с альбумином. Связывание с белками плазмы крови составляет для SRRR-небиволола 98,1 %, для RSSS-небиволола — 97,9 %.

Через неделю после применения 38 % дозы выводится с мочой и 48 % — с калом. Выведение неизменённого небиволола почками составляет менее 0,5 % дозы.

Доклинические данные по безопасности.

Доклинические данные, основанные на общепринятых исследованиях генотоксичности, репродуктивной токсичности, токсичности для развития и канцерогенности, не выявили опасности для человека. Побочное влияние на репродуктивную функцию наблюдалось только при применении высоких доз, многократно превышающих максимальную рекомендованную дозу для человека (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Клинические характеристики.

Показания.

Артериальная гипертензия

Лечение эссенциальной артериальной гипертензии.

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН).

Лечение хронической сердечной недостаточности легкой или умеренной степени тяжести в качестве дополнения к стандартным методам лечения у пациентов в возрасте от 70 лет.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу лекарственного средства;
• печеночная недостаточность или нарушение функции печени;
• острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок или эпизоды декомпенсации сердечной недостаточности, требующие внутривенного введения действующих веществ с положительным инотропным эффектом.

Кроме того, как и другие β-блокаторы, Нолет противопоказан при:

• синдроме слабости синусового узла, включая синоатриальную блокаду;
• АВ-блокаде II–III степени (без кардиостимулятора);
• бронхоспазме и бронхиальной астме в анамнезе;
• нелеченой феохромоцитоме;
• метаболическом ацидозе;
• брадикардии (до начала лечения частота сердечных сокращений менее 60 ударов/мин);
• артериальной гипотензии (систолическое артериальное давление < 90 мм рт. ст.);
• тяжелых нарушениях периферического кровообращения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакодинамические взаимодействия:

Ниже указаны общие сведения о взаимодействии с антагонистами β-адренорецепторов.

Совместное применение не рекомендуется:

Антиаритмические лекарственные средства I класса (хинидин, гидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон): может усиливаться влияние на атриовентрикулярную проводимость и увеличиваться негативный инотропный эффект (см. раздел «Особенности применения»).

Антагонисты кальция типа верапамил/дилтиазем: негативное влияние на сократимость и атриовентрикулярную проводимость. Внутривенное введение верапамила пациентам, принимающим β-блокаторы, может привести к значительной артериальной гипотензии и атриовентрикулярной блокаде (см. раздел «Особенности применения»).

Антигипертензивные лекарственные средства центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдопа, рилменидин): совместное применение антигипертензивных лекарственных средств центрального действия может привести к усилению сердечной недостаточности вследствие снижения тонуса симпатической нервной системы центрального характера (снижение частоты сердечных сокращений и ударного объема, вазодилатация) (см. раздел «Особенности применения»). При резкой отмене, особенно перед завершением применения β-блокаторов, может увеличиваться вероятность повышения артериального давления (синдром отмены).

При комбинированном применении требуется осторожность:

Антиаритмические лекарственные средства III класса (амиодарон): может усиливаться влияние на атриовентрикулярную проводимость.

Галогенированные летучие анестетики: совместное применение β-адреноблокаторов и анестетиков может подавлять рефлекторную тахикардию и повышать риск артериальной гипотензии (см. раздел «Особенности применения»). Как общее правило, следует избегать резкой отмены лечения β-блокаторами. Если пациент принимает Нолет, об этом следует сообщить анестезиологу.

Инсулин и пероральные антидиабетические средства: хотя небиволол не влияет на уровень глюкозы в крови, совместное применение может маскировать некоторые симптомы гипогликемии (учащенное сердцебиение, тахикардия). Одновременное применение бета-блокаторов с производными сульфонилмочевины может повысить риск развития тяжелой гипогликемии (см. раздел «Особенности применения»).

Баклофен (антиспастикум), амифостин (вспомогательное средство при лечении противоопухолевыми лекарственными средствами): при одновременном применении с антигипертензивными средствами может значительно снизиться артериальное давление, поэтому дозу антигипертензивных средств необходимо соответствующим образом скорректировать.

При совместном применении следует учитывать:

Гликозиды наперстянки: совместное применение может увеличить время атриовентрикулярной проводимости. При проведении клинических исследований признаков этого взаимодействия не было. Небиволол не влияет на кинетику дигоксина.

Антагонисты кальция типа дигидропиридинов (амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин): совместное применение может повысить риск гипотензии, а у пациентов с сердечной недостаточностью нельзя исключить увеличение риска дальнейшего ухудшения насосной функции желудочков.

Антипсихотики, антидепрессанты (трициклические антидепрессанты, барбитураты и производные фенотиазина): совместное применение может усиливать гипотензивное действие (аддитивный эффект).

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства не влияют на антигипертензивное действие небиволола.

Симпатомиметики: совместное применение может противодействовать антигипертензивному действию β-адреноблокаторов. Действующие вещества с β-адренергическим действием могут вызывать α-адренергическую активность симпатомиметиков, обладающих как α-, так и β-адренергическими эффектами (риск развития артериальной гипертензии, тяжелой брадикардии и сердечной блокады).

Фармакокинетические взаимодействия.

Поскольку в процессе метаболизма небиволола участвует изофермент CYP2D6, совместное применение лекарственных средств, подавляющих этот фермент (пароксетин, флуоксетин, тиоридазин, хинидин), может повышать уровень небиволола в плазме крови и, таким образом, повышать риск развития выраженной брадикардии и побочных реакций.

Совместное применение с циметидином повышает уровень небиволола в плазме крови, но не изменяет клинической эффективности небиволола. Совместное применение с ранитидином не влияет на фармакокинетику небиволола. При условии, что Нолет применяют во время еды, а антацидное средство — между приемами пищи, оба лекарственных средства можно назначать одновременно.

При комбинированном применении небиволола с никардипином несколько повышался уровень концентрации обоих лекарственных средств в плазме без изменения клинической эффективности.

Одновременное применение алкоголя, фуросемида или гидрохлоротиазида не влияет на фармакокинетику небиволола. Небиволол не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина.

Особенности применения.

Общими для β-адреноблокаторов являются нижеперечисленные предупреждения и меры предосторожности.

Анестезия.

Поддержание β-блокады снижает риск нарушений сердечного ритма при введении в наркоз и интубации. Если в ходе подготовки к хирургическому вмешательству необходимо прервать β-блокаду, то β-адреноблокаторы следует отменить не менее чем за 24 часа до этого.

Применение отдельных анестетиков, вызывающих угнетение миокарда, требует осторожности. Развитие вагусных реакций у пациента можно предотвратить внутривенным введением атропина.

Сердечно-сосудистая система.

Как правило, пациентам с нелеченой хронической сердечной недостаточностью (ХСН) β-адреноблокаторы не следует назначать до тех пор, пока их состояние не станет стабильным.

Прекращать терапию β-адреноблокаторами у пациентов с ишемической болезнью сердца следует постепенно, в течение 1–2 недель. При необходимости, чтобы предотвратить обострение стенокардии, рекомендуется одновременно начать заместительную терапию.

β-Адреноблокаторы могут вызывать брадикардию. Если частота пульса в состоянии покоя снижается до 50–55 ударов в минуту и/или у пациента развиваются симптомы, указывающие на брадикардию, рекомендуется уменьшить дозу.

β-Адреноблокаторы следует применять с осторожностью при лечении:

а) пациентов с нарушениями периферического кровообращения (болезнь или синдром Рейно, перемежающаяся хромота), поскольку может развиться обострение указанных заболеваний;

б) пациентов с атриовентрикулярной блокадой I степени из-за отрицательного влияния β-адреноблокаторов на проводимость;

в) пациентов со стенокардией Принцметала вследствие беспрепятственной вазоконстрикции коронарных артерий, опосредованной через α-адренорецепторы: β-адреноблокаторы могут увеличивать частоту и продолжительность приступов стенокардии.

Комбинация небиволола с антагонистами кальция типа верапамила и дилтиазема, с антиаритмическими средствами I класса, а также с гипотензивными средствами центрального действия в целом не рекомендуется (подробную информацию см. в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Метаболические/эндокринные нарушения.

Нолет не влияет на уровень глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом. Несмотря на это, необходимо соблюдать осторожность при его применении у пациентов данной категории, поскольку небиволол может маскировать некоторые симптомы гипогликемии (тахикардия, сердцебиение). Бета-блокаторы могут дополнительно повышать риск тяжелой гипогликемии при одновременном применении с производными сульфонилмочевины. Пациентам с сахарным диабетом следует рекомендовать тщательно контролировать уровень глюкозы в крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). β-Адреноблокаторы могут маскировать симптомы тахикардии при гиперфункции щитовидной железы. Внезапное прекращение терапии может усилить эти симптомы.

Дыхательная система.

Пациентам с хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей β-адреноблокаторы следует применять с осторожностью, поскольку может усилиться сужение дыхательных путей.

Прочее.

Пациентам с анамнезом псориаза назначать β-адреноблокаторы следует только после тщательного взвешивания.

β-Адреноблокаторы могут повышать чувствительность к аллергенам и тяжесть анафилактических реакций.

В начале лечения хронической сердечной недостаточности небивололом необходим регулярный мониторинг состояния пациента. Информацию о способе применения и дозах см. в разделе «Способ применения и дозы».

Лечение не следует внезапно прекращать без острой необходимости (см. раздел «Способ применения и дозы»). Для дополнительной информации см. раздел «Способ применения и дозы».

Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (в виде натрия кроскармеллозы – 11,5 мг) на таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Небиволол обладает фармакологическими эффектами, которые негативно влияют на беременность и/или плод/новорождённого. В целом, β-адреноблокаторы уменьшают кровоток в плаценте, что связано с задержкой роста, внутриутробной гибелью плода, выкидышами и преждевременными родами. У плода и новорождённого могут возникнуть побочные эффекты (например, гипогликемия и брадикардия). Если лечение β-блокаторами необходимо, предпочтение следует отдавать β1-селективным β-адреноблокаторам.

Небиволол не следует применять в период беременности, за исключением случаев, когда в этом есть несомненная необходимость. Если лечение небивололом считается необходимым, следует проводить наблюдение за маточно-плацентарным кровообращением и ростом плода. При выявлении вредного влияния на беременность или плод следует рассмотреть вопрос об альтернативной терапии. За новорождённым ребёнком необходимо тщательно наблюдать. Симптомы гипогликемии и брадикардии, как правило, можно ожидать в течение первых трёх дней.

Период кормления грудью.

Исследования на животных показали, что небиволол проникает в грудное молоко. Неизвестно, проникает ли это вещество в грудное молоко человека. Большинство β-блокаторов, в частности липофильные соединения, такие как небиволол и его активные метаболиты, проникают в грудное молоко в различной степени. Поэтому кормление грудью во время применения небиволола не рекомендуется.

Фертильность

Небиволол не влиял на фертильность крыс, за исключением доз, в несколько раз превышающих максимальную рекомендованную дозу для человека, при которых наблюдалось побочное действие на репродуктивные органы самцов и самок крыс и мышей. Влияние небиволола на фертильность человека неизвестно.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования по влиянию на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводились. Исследования фармакодинамики показали, что Нолет 5 мг не влияет на психомоторную функцию. Однако иногда возможно возникновение головокружения и чувства усталости, что следует учитывать при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Режим дозирования

Артериальная гипертензия.

Взрослые:

Доза составляет 1 таблетку (5 мг небиволола) в сутки, желательно применять её всегда в одно и то же время суток. Гипотензивный эффект становится явным через 1–2 недели лечения, однако иногда оптимальное действие наблюдается только через 4 недели.

Комбинация с другими антигипертензивными средствами.

β-блокаторы можно применять как монотерапию, так и в комбинации с другими антигипертензивными лекарственными средствами. На данный момент дополнительный антигипертензивный эффект наблюдался только при комбинации лекарственного средства Нолет 5 мг с 12,5–25 мг гидрохлоротиазида.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется начальная доза 2,5 мг в сутки. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Данные о применении лекарственного средства пациентам с печеночной недостаточностью или нарушениями функции печени ограничены, поэтому применение его этим пациентам противопоказано.

Пациенты пожилого возраста.

Пациентам в возрасте от 65 лет рекомендуется начальная доза 2,5 мг в сутки. При необходимости её можно увеличить до 5 мг. Однако из-за недостаточного опыта применения лекарственного средства больным в возрасте от 75 лет его применение требует осторожности и тщательного наблюдения за этими пациентами.

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН).

Лечение ХСН следует начинать с постепенного титрования дозы до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы. Это лекарственное средство следует назначать пациентам, у которых наблюдается хроническая сердечная недостаточность без эпизодов её острой декомпенсации в течение последних 6 недель. Рекомендуется, чтобы врач имел опыт в лечении ХСН. Пациенты, принимающие другие сердечно-сосудистые средства, включая диуретики и/или дигоксин и/или ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), и/или антагонисты рецепторов ангиотензина II, должны уже иметь подобранную дозу этих лекарственных средств в течение последних 2 недель до начала терапии лекарственным средством Нолет.

Начальное титрование дозы следует проводить по следующей схеме, соблюдая интервалы от 1 до 2 недель и ориентируясь на переносимость дозы пациентом: 1,25 мг небиволола в сутки можно увеличить до 2,5 мг небиволола в сутки, затем до 5 мг 1 раз в сутки, а далее до 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг небиволола 1 раз в сутки. В начале лечения и при каждом повышении дозы пациент должен находиться под наблюдением опытного врача не менее 2 часов, чтобы убедиться, что клиническое состояние остаётся стабильным (особенно это касается артериального давления, частоты сердечных сокращений, нарушений проводимости миокарда, а также усиления симптомов сердечной недостаточности). Появление побочных явлений может помешать лечению с применением максимально рекомендованной дозы у всех пациентов. При необходимости уже достигнутую дозу можно поэтапно снова уменьшить или вновь к ней вернуться.

При усилении симптомов сердечной недостаточности или непереносимости лекарственного средства в фазе его титрования дозы небиволол рекомендуется сначала уменьшить дозу, или, при необходимости, немедленно отменить лекарственное средство (при появлении тяжёлой артериальной гипотензии, усилении симптомов сердечной недостаточности с острым отёком лёгких, при развитии кардиогенного шока, симптоматической брадикардии или атриовентрикулярной блокады).

Обычно лечение стабильной ХСН небивололом является длительным.

Лечение небивололом не следует прекращать внезапно, поскольку это может привести к временному усилению сердечной недостаточности. Если отмена лекарственного средства необходима, дозу следует поэтапно уменьшать, снижая её вдвое с интервалом 1 неделя.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Поскольку титрование дозы до максимально переносимой осуществляется индивидуально, коррекция дозы при почечной недостаточности лёгкой и умеренной степени тяжести не требуется. Опыт применения лекарственного средства пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (уровень креатинина сыворотки ≥ 250 мкмоль/л) отсутствует, поэтому применение небиволола этим пациентам не рекомендуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Данные о применении лекарственного средства пациентам с печеночной недостаточностью ограничены. В связи с этим применение лекарственного средства Нолет этим пациентам противопоказано.

Пациенты пожилого возраста.

Поскольку титрование дозы до максимально переносимой осуществляется индивидуально, коррекция дозы не требуется.

Способ применения.

Пероральное применение.

Таблетки можно применять вместе с пищей.

Дети.

Эффективность и безопасность применения лекарственного средства Нолет детям и подросткам (в возрасте до 18 лет) не изучались. Данные недоступны. Следовательно, применение детям и подросткам (в возрасте до 18 лет) не рекомендуется.

Передозировка.

Данные, касающиеся передозировки лекарственного средства Нолет, отсутствуют.

Симптомы.

Симптомы передозировки β-блокаторами: брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм и острая сердечная недостаточность.

Лечение.

В случае передозировки или развития реакций гиперчувствительности следует обеспечить постоянное наблюдение за пациентом и лечение в условиях отделения интенсивной терапии. Необходимо контролировать уровень глюкозы в крови. Всасыванию любого лекарственного средства, которое ещё находится в желудочно-кишечном тракте, препятствует промывание желудка, применение активированного угля и слабительных средств. Может также потребоваться искусственная вентиляция лёгких. Для устранения брадикардии или повышенного ваготонуса рекомендуется введение атропина или метилатропина. Лечение артериальной гипотензии и шока следует проводить с помощью плазмы/плазмозаменителей и, при необходимости, катехоламинов.

β-блокирующее действие можно устранить путём медленного внутривенного введения изопреналина гидрохлорида, начиная с дозы 5 мкг/мин, или добутамина, начиная с дозы 2,5 мкг/мин, до достижения ожидаемого эффекта. При резистентности изопреналин можно комбинировать с допамином. Если это не приводит к желаемому эффекту, можно ввести внутривенно глюкагон в дозе 50–100 мкг/кг. При необходимости инъекцию следует повторить в течение часа, а затем, если нужно, провести внутривенную инфузию глюкагона со скоростью 70 мкг/кг/час. В экстремальных случаях резистентной к терапии брадикардии можно подключить искусственный водитель ритма.

Побочные реакции.

Побочные явления при артериальной гипертензии и при хронической сердечной недостаточности приведены отдельно из-за различий патологических процессов, лежащих в основе этих заболеваний.

Артериальная гипертензия.

Побочные реакции, которые в большинстве случаев были от легкой до умеренной степени тяжести, приведены в таблице ниже; они классифицированы в соответствии с системами органов и частотой возникновения:

Кроме этого, сообщалось о следующих побочных реакциях, вызванных некоторыми β-адреноблокаторами: галлюцинации, психозы, спутанность сознания, похолодание/цианоз конечностей, синдром Рейно, сухость глаз и окуломукокутанная токсичность по типу прокталолола.

Хроническая сердечная недостаточность.

Сведения о побочных реакциях у пациентов с сердечной недостаточностью были получены в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований, в которых 1067 пациентов получали небиволол, а 1061 пациент — плацебо. В этом исследовании о побочных реакциях, которые, возможно, были связаны с применением лекарственного средства, сообщили в общей сложности 449 пациентов, принимавших небиволол (42,1 %), и 334 (31,5 %) пациентов, принимавших плацебо. Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщали пациенты, принимавшие небиволол, были брадикардия и головокружение, возникавшие примерно у 11 % пациентов. Соответствующая частота среди пациентов, принимавших плацебо, составляла приблизительно 2 % и 7 % соответственно.

Сообщалось о нижеперечисленных побочных реакциях, которые, по крайней мере потенциально, могли быть связаны с применением лекарственного средства, и которые рассматривались как характерные и значимые при лечении ХСН:

• усугубление сердечной недостаточности наблюдалось у 5,8 % пациентов, принимавших небиволол, и у 5,2 % пациентов, получавших плацебо;

• ортостатическая гипотензия наблюдалась у 2,1 % пациентов, принимавших небиволол, и у 1 % пациентов, получавших плацебо;

• непереносимость лекарственного средства наблюдалась у 1,6 % пациентов, принимавших небиволол, и у 0,8 % пациентов, получавших плацебо;

• АВ-блокада I степени наблюдалась у 1,4 % пациентов, получавших небиволол, и у 0,9 % пациентов, получавших плацебо;

• отеки нижних конечностей отмечались у 1 % пациентов, получавших небиволол, и у 0,2 % пациентов, получавших плацебо.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в пострегистрационный период является важным. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Работников здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

АНТИБИОТИКИ СА.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Улица Валея Лупулуй, 1, г. Яссы, 707410, Румыния.