Noleth

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO NOLET (NOLET)

Composición:

Principio activo: nebivolol;

Cada tableta contiene 5 mg de nebivolol (en forma de clorhidrato de nebivolol);

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato; almidón de maíz; celulosa microcristalina tipo 102; croscarmelosa sódica; hipromelosa 15 cP; polisorbato 80; dióxido de silicio coloidal anhidro; estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas redondas, biconvexas, de color blanco o casi blanco, con una muesca en forma de cruz para dividir en un lado.

Grupo farmacoterapéutico. Bloqueadores selectivos de los receptores β-adrenérgicos. Código ATC C07AB12.

Propiedades farmacodinámicas.

Nebivolol es un racemato compuesto por dos enantiómeros: el SRRR-nebivolol (D-nebivolol) y el RSSS-nebivolol (L-nebivolol). Combina dos acciones farmacológicas:

• es un antagonista competitivo y selectivo de los receptores β; este efecto se debe al enantiómero SRRR (enantiómero d);
• posee propiedades vasodilatadoras suaves mediadas por la interacción con la L-arginina/óxido nítrico.

Dosis únicas y repetidas de nebivolol reducen la frecuencia cardíaca y la presión arterial en reposo y durante el ejercicio, tanto en personas con presión arterial normal como en pacientes con hipertensión arterial. El efecto antihipertensivo se mantiene durante el tratamiento prolongado.

En dosis terapéuticas no se observa antagonismo α-adrenérgico.

Durante el tratamiento a corto y largo plazo con nebivolol en pacientes con hipertensión arterial, se reduce la resistencia vascular sistémica. A pesar de la disminución de la frecuencia cardíaca, la reducción del gasto cardíaco en reposo y durante el esfuerzo es limitada debido al aumento del volumen sistólico. El significado clínico de esta diferencia hemodinámica en comparación con otros betabloqueantes aún no está completamente esclarecido.

En pacientes con hipertensión arterial, nebivolol mejora la respuesta vascular al acetilcolina (ACh), mediada por el óxido nítrico; en pacientes con disfunción endotelial, esta respuesta se encuentra reducida.

En estudios controlados con placebo sobre morbilidad-mortalidad con 2128 pacientes de ≥ 70 años (edad media 75,2 años) con insuficiencia cardíaca crónica estable con o sin disminución de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) (valor medio de FEVI: 36 ± 12,3 %, distribución: FEVI < 35 % en el 56 % de los pacientes, FEVI entre 35–45 % en el 25 %, FEVI > 45 % en el 19 %), con una duración media de 20 meses, nebivolol como tratamiento principal añadido a la terapia estándar prolongó significativamente el tiempo hasta la muerte o la hospitalización por enfermedad cardiovascular (punto final primario de eficacia), con una reducción del riesgo relativo del 14 % (reducción absoluta del 4,2 %). Esta reducción del riesgo comenzó a observarse tras 6 meses de tratamiento y se mantuvo durante todo el período de tratamiento (duración media: 18 meses). El efecto de nebivolol no dependió de la edad, el sexo ni del valor basal de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo. El beneficio respecto a la prevención de la mortalidad por todas las causas frente a placebo no alcanzó significación estadística (reducción absoluta del 2,3 %).

En pacientes tratados con nebivolol se observó una reducción en la frecuencia de eventos fatales (4,1 % frente al 6,6 %, reducción relativa del 38 %).

Experimentos in vitro e in vivo en animales mostraron que nebivolol no posee actividad simpaticomimética intrínseca.

Experimentos in vitro e in vivo en animales mostraron que nebivolol, en dosis farmacológicas, no tiene efecto estabilizador sobre las membranas.

En voluntarios sanos, nebivolol no tiene un efecto significativo sobre la tolerancia al esfuerzo máximo ni sobre la resistencia física.

Los datos clínicos y preclínicos disponibles no indican que nebivolol tenga un efecto negativo sobre la función eréctil en pacientes con hipertensión arterial.

Propiedades farmacocinéticas.

Tras la administración oral, ambos enantiómeros de nebivolol se absorben rápidamente. La comida no influye en la absorción de nebivolol, por lo que puede administrarse independientemente de las comidas.

Nebivolol se metaboliza completamente, formándose parcialmente metabolitos hidroxilados activos. El metabolismo de nebivolol ocurre mediante hidroxilación acíclica o aromática, N-dealquilación y glucuronidación, además de formarse glucurónidos de los metabolitos hidroxilados. El metabolismo de nebivolol mediante hidroxilación está sujeto a un polimorfismo oxidativo genético dependiente del CYP2D6. La biodisponibilidad oral de nebivolol es del 12 % en personas con metabolismo rápido y casi completa en personas con metabolismo lento. En estado de equilibrio (estado estacionario) y con la misma dosis, la concentración máxima en plasma del fármaco sin modificar es aproximadamente 23 veces mayor en personas con metabolismo lento que en personas con metabolismo rápido. Cuando se considera la suma del fármaco sin modificar y sus metabolitos activos, la diferencia en la concentración máxima en plasma es de 1,3 a 1,4 veces. Debido a estas diferencias en los grados de metabolismo, la dosis del medicamento Noleth debe ajustarse siempre según las necesidades individuales del paciente, por lo que personas con metabolismo lento podrían necesitar dosis más bajas.

En personas con metabolismo rápido, el valor medio del período de semivida de los enantiómeros de nebivolol es de aproximadamente 10 horas. En personas con metabolismo lento, este valor es 3 a 5 veces mayor. En personas con metabolismo rápido, la concentración del enantiómero RSSS es ligeramente mayor que la del enantiómero SRRR. Esta diferencia es mayor en personas con metabolismo rápido.

En personas con metabolismo rápido, el valor medio del período de semivida de los metabolitos hidroxilados de ambos enantiómeros es de aproximadamente 24 horas, mientras que en personas con metabolismo lento estos valores son aproximadamente 2 veces mayores.

El nivel estacionario en plasma se alcanza en la mayoría de los pacientes con metabolismo rápido en 24 horas, y para los metabolitos hidroxilados, en varios días.

La concentración en plasma, entre 1 y 30 mg de nebivolol, es proporcional a la dosis. La edad no influye en la farmacocinética de nebivolol.

En plasma, ambos enantiómeros se unen principalmente a la albúmina. El grado de unión a las proteínas plasmáticas es del 98,1 % para el SRRR-nebivolol y del 97,9 % para el RSSS-nebivolol.

Una semana después de la administración, se elimina el 38 % de la dosis por orina y el 48 % por heces. La excreción renal del fármaco sin modificar es inferior al 0,5 % de la dosis.

Datos preclínicos de seguridad.

Los datos preclínicos, basados en estudios convencionales de genotoxicidad, toxicidad reproductiva, toxicidad para el desarrollo y carcinogenicidad, no han revelado riesgos para el ser humano. Los efectos adversos sobre la función reproductiva solo se observaron con dosis elevadas, varias veces superiores a la dosis máxima recomendada en humanos (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión arterial

Tratamiento de la hipertensión arterial esencial.

Insuficiencia cardíaca crónica (ICC).

Tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica de grado leve o moderado, como complemento a los métodos de tratamiento estándar en pacientes a partir de 70 años de edad.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• insuficiencia hepática o alteraciones de la función hepática;
• insuficiencia cardíaca aguda, shock cardiogénico o episodios de descompensación de insuficiencia cardíaca que requieran administración intravenosa de principios activos con efecto inotrópico positivo.

Además, como otros betabloqueantes, Nolét está contraindicado en:

• Síndrome del nódulo sinusal, incluyendo bloqueo sinoauricular;
• bloqueo auriculoventricular de grado II–III (sin marcapasos artificial);
• broncoespasmo y antecedentes de asma bronquial;
• feocromocitoma no tratado;
• acidosis metabólica;
• bradicardia (frecuencia cardíaca inferior a 60 latidos/min antes del inicio del tratamiento);
• hipotensión arterial (presión arterial sistólica < 90 mm Hg);
• trastornos graves de la circulación periférica.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Interacciones farmacodinámicas:

A continuación se indican datos generales sobre interacciones con antagonistas de los receptores β-adrenérgicos.

No se recomienda la administración conjunta:

Fármacos antiarrítmicos de clase I (quinidina, hidroquinidina, cibenzolina, flecainida, disopiramida, lidocaína, mexiletina, propafenona): puede potenciarse el efecto sobre la conducción auriculoventricular y aumentar el efecto inotrópico negativo (ver sección «Precauciones de uso»).

Antagonistas del calcio tipo verapamilo/diltiazem: efecto negativo sobre la contractilidad y la conducción auriculoventricular. La administración intravenosa de verapamilo a pacientes que reciben betabloqueantes puede provocar hipotensión arterial significativa y bloqueo auriculoventricular (ver sección «Precauciones de uso»).

Fármacos antihipertensivos de acción central (clonidina, guanfacina, moxonidina, metildopa, rilmenidina): la administración conjunta de fármacos antihipertensivos de acción central puede provocar empeoramiento de la insuficiencia cardíaca debido a la disminución del tono del sistema nervioso simpático de origen central (disminución de la frecuencia cardíaca, del volumen sistólico y vasodilatación) (ver sección «Precauciones de uso»). Tras la interrupción repentina, especialmente antes de finalizar el tratamiento con betabloqueantes, puede aumentar la probabilidad de hipertensión arterial (síndrome de retirada).

Se requiere precaución al administrar conjuntamente:

Fármacos antiarrítmicos de clase III (amiodarona): puede potenciarse el efecto sobre la conducción auriculoventricular.

Anestésicos volátiles halogenados: la administración conjunta de betabloqueantes y anestésicos puede suprimir la taquicardia refleja y aumentar el riesgo de hipotensión arterial (ver sección «Precauciones de uso»). Como regla general, debe evitarse la interrupción repentina del tratamiento con betabloqueantes. Si el paciente está tomando Nolét, debe informarse al anestesista.

Insulina y fármacos antidiabéticos orales: aunque nebivolol no afecta al nivel de glucosa en sangre, la administración conjunta puede enmascarar ciertos síntomas de hipoglucemia (palpitaciones, taquicardia). La administración concomitante de betabloqueantes y derivados de las sulfonilureas puede aumentar el riesgo de hipoglucemia grave (ver sección «Precauciones de uso»).

Baclofeno (fármaco antiespástico), amifostina (fármaco adyuvante en el tratamiento oncológico): la administración conjunta con fármacos antihipertensivos puede reducir significativamente la presión arterial, por lo que la dosis de los antihipertensivos debe ajustarse adecuadamente.

Debe tenerse en cuenta al administrar conjuntamente:

Glucósidos digitálicos: la administración conjunta puede aumentar el tiempo de conducción auriculoventricular. En estudios clínicos no se han observado signos de esta interacción. Nebivolol no afecta a la cinética de la digoxina.

Antagonistas del calcio tipo dihidropiridina (amlodipino, felodipino, lacidipino, nifedipino, nicardipino, nimodipino, nitrendipino): la administración conjunta puede aumentar el riesgo de hipotensión, y en pacientes con insuficiencia cardíaca no puede descartarse un mayor riesgo de empeoramiento adicional de la función de bombeo ventricular.

Fármacos antipsicóticos, antidepresivos (antidepresivos tricíclicos, barbitúricos y derivados de la fenotiazina): la administración conjunta puede aumentar el efecto hipotensor (efecto aditivo).

Fármacos antiinflamatorios no esteroideos no afectan al efecto antihipertensivo de nebivolol.

Simpatomiméticos: la administración conjunta puede antagonizar el efecto antihipertensivo de los betabloqueantes. Los principios activos con acción β-adrenérgica pueden provocar actividad α-adrenérgica de los simpatomiméticos que poseen efectos tanto α como β-adrenérgicos (riesgo de hipertensión arterial, bradicardia grave y bloqueo cardíaco).

Interacciones farmacocinéticas.

Dado que en el metabolismo de nebivolol participa la isoenzima CYP2D6, la administración conjunta de fármacos que inhiben esta enzima (paroxetina, fluoxetina, tiotixeno, quinidina) puede aumentar la concentración plasmática de nebivolol y, por tanto, incrementar el riesgo de bradicardia marcada y reacciones adversas.

La administración conjunta con cimetidina aumenta la concentración plasmática de nebivolol, pero no altera la eficacia clínica de nebivolol. La administración conjunta con ranitidina no afecta a la farmacocinética de nebivolol. Siempre que Nolét se administre con las comidas y el antiácido entre comidas, ambos medicamentos pueden administrarse simultáneamente.

Cuando nebivolol se administra en combinación con nicardipino, se observa un ligero aumento en la concentración plasmática de ambos fármacos sin cambios en la eficacia clínica.

La administración concomitante de alcohol, furosemida o hidroclorotiazida no afecta a la farmacocinética de nebivolol. Nebivolol no afecta a la farmacocinética ni farmacodinámica de la warfarina.

Características de aplicación.

Las advertencias y precauciones siguientes son comunes a los betabloqueadores.

Anestesia.

La continuación del bloqueo β reduce el riesgo de alteraciones del ritmo cardíaco durante la inducción anestésica y la intubación. Si es necesario interrumpir el bloqueo β antes de una intervención quirúrgica, los betabloqueadores deben suspenderse al menos 24 horas antes.

Se debe tener precaución al utilizar anestésicos individuales que causen depresión miocárdica. Las reacciones vagales en el paciente pueden prevenirse mediante la administración intravenosa de atropina.

Sistema cardiovascular.

Por lo general, no se deben administrar betabloqueadores a pacientes con insuficiencia cardíaca crónica (ICC) no tratada hasta que su estado sea estable.

La interrupción del tratamiento con betabloqueadores en pacientes con enfermedad coronaria debe hacerse gradualmente, es decir, durante 1-2 semanas. Si es necesario, para prevenir la exacerbación de la angina de pecho, se recomienda iniciar simultáneamente un tratamiento sustitutivo.

Los betabloqueadores pueden provocar bradicardia. Si la frecuencia del pulso en reposo disminuye a 50-55 latidos por minuto y/o si el paciente desarrolla síntomas indicativos de bradicardia, se recomienda reducir la dosis.

Los betabloqueadores deben administrarse con precaución en el tratamiento de:

a) pacientes con trastornos de la circulación periférica (enfermedad o síndrome de Raynaud, claudicación intermitente), ya que puede producirse una exacerbación de estas enfermedades;

b) pacientes con bloqueo auriculoventricular de primer grado debido al efecto negativo de los betabloqueadores sobre la conducción;

c) pacientes con angina de Prinzmetal debido a la vasoconstricción coronaria mediada por receptores α sin oposición: los betabloqueadores pueden aumentar la frecuencia y duración de los episodios de angina.

No se recomienda la combinación de nebivolol con antagonistas del calcio tipo verapamilo y diltiazem, con antiarrítmicos del grupo I, ni con fármacos hipotensores de acción central (para más información, véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Alteraciones metabólicas/ endocrinas.

Nolét no afecta el nivel de glucosa en sangre en pacientes con diabetes mellitus. A pesar de ello, debe tenerse precaución en su uso en estos pacientes, ya que nebivolol puede enmascarar algunos síntomas de hipoglucemia (taquicardia, palpitaciones). Los betabloqueadores pueden aumentar adicionalmente el riesgo de hipoglucemia grave cuando se administran conjuntamente con derivados de las sulfonilureas. A los pacientes con diabetes se les debe recomendar un control cuidadoso de los niveles de glucosa en sangre (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Los betabloqueadores pueden enmascarar los síntomas de taquicardia en el hipertiroidismo. La suspensión repentina del tratamiento puede agravar estos síntomas.

Sistema respiratorio.

Los betabloqueadores deben administrarse con precaución en pacientes con enfermedades obstructivas crónicas de las vías respiratorias, ya que puede intensificarse la constricción de las vías respiratorias.

Otro.

Los betabloqueadores solo deben administrarse a pacientes con antecedentes de psoriasis tras una evaluación cuidadosa.

Los betabloqueadores pueden aumentar la sensibilidad a los alérgenos y la gravedad de las reacciones anafilácticas.

Al iniciar el tratamiento con nebivolol en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica, se requiere un monitoreo regular del estado del paciente. Para información sobre la vía de administración y dosis, véase la sección «Posología y forma de administración».

No se debe interrumpir bruscamente el tratamiento sin una indicación clara (véase la sección «Posología y forma de administración»). Para información adicional, véase la sección «Posología y forma de administración».

El medicamento contiene lactosa, por lo tanto no debe administrarse a pacientes con intolerancia hereditaria a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (en forma de sodio croscarmelosa – 11,5 mg) por comprimido, es decir, es prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Nebivolol tiene efectos farmacológicos que pueden afectar negativamente al embarazo y/o al feto/recién nacido. En general, los betabloqueadores reducen la circulación placentaria, lo que se asocia con retardo del crecimiento, muerte fetal, aborto y parto prematuro. Pueden presentarse efectos adversos (por ejemplo, hipoglucemia y bradicardia) en el feto y en el recién nacido. Si el tratamiento con betabloqueadores es necesario, es preferible utilizar betabloqueadores β1-selectivos.

Nebivolol no debe administrarse durante el embarazo, salvo que exista una necesidad inequívoca. Si se considera necesario tratar con nebivolol, debe vigilarse cuidadosamente la circulación uteroplacentaria y el crecimiento fetal. Si se detecta un efecto perjudicial sobre el embarazo o el feto, debe considerarse un tratamiento alternativo. El recién nacido debe ser vigilado cuidadosamente. Se espera que los síntomas de hipoglucemia y bradicardia aparezcan generalmente durante los primeros tres días.

Periodo de lactancia.

Estudios en animales han demostrado que nebivolol penetra en la leche materna. No se sabe si esta sustancia penetra en la leche materna humana. La mayoría de los betabloqueadores, especialmente los compuestos lipofílicos como nebivolol y sus metabolitos activos, penetran en la leche materna, aunque en diferente grado. Por lo tanto, no se recomienda la lactancia durante el tratamiento con nebivolol.

Fertilidad.

Nebivolol no afectó la fertilidad en ratas, excepto a dosis varias veces superiores a la dosis máxima recomendada en humanos, en las que se observaron efectos adversos en los órganos reproductivos de ratas y ratones macho y hembra. El efecto de nebivolol sobre la fertilidad humana es desconocido.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar mecanismos. Estudios farmacodinámicos han demostrado que Nolét 5 mg no afecta la función psicomotora. Sin embargo, ocasionalmente puede presentarse mareo y sensación de fatiga, lo cual debe tenerse en cuenta al conducir vehículos o manejar mecanismos.

Vía de administración y dosis.

Regimen de dosificación

Hipertensión arterial.

Adultos:

La dosis es de 1 comprimido (5 mg de nebivolol) una vez al día, preferiblemente administrado siempre a la misma hora del día. El efecto antihipertensivo se hace evidente tras 1–2 semanas de tratamiento, aunque en ocasiones el efecto óptimo solo se observa tras 4 semanas.

Combinación con otros medicamentos antihipertensivos.

Los betabloqueantes pueden utilizarse como monoterapia o en combinación con otros medicamentos antihipertensivos. Hasta la fecha, el efecto antihipertensivo adicional se ha observado únicamente cuando se combina el medicamento Nolét 5 mg con 12,5–25 mg de hidroclorotiazida.

Pacientes con insuficiencia renal.

Para pacientes con insuficiencia renal, la dosis inicial recomendada es de 2,5 mg una vez al día. Si es necesario, la dosis diaria puede aumentarse hasta 5 mg.

Pacientes con insuficiencia hepática.

Los datos sobre la administración del medicamento a pacientes con insuficiencia hepática o alteraciones de la función hepática son limitados; por tanto, su uso en estos pacientes está contraindicado.

Pacientes de edad avanzada.

Para pacientes de 65 años o más, la dosis inicial recomendada es de 2,5 mg una vez al día. Si es necesario, esta dosis puede aumentarse hasta 5 mg. Sin embargo, debido a la experiencia limitada con el medicamento en pacientes de 75 años o más, su uso requiere precaución y un seguimiento cuidadoso.

Insuficiencia cardíaca crónica (ICC).

El tratamiento de la ICC debe iniciarse con una titulación lenta de la dosis hasta alcanzar la dosis de mantenimiento óptima individual. Este medicamento debe administrarse a pacientes con insuficiencia cardíaca crónica que no hayan presentado episodios de descompensación aguda en las últimas 6 semanas. Se recomienda que el médico tenga experiencia en el tratamiento de la ICC. Los pacientes que estén tomando otros medicamentos cardiovasculares, incluidos diuréticos y/o digoxina y/o inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) y/o antagonistas del receptor de la angiotensina II, deben tener dosis estables de estos medicamentos durante al menos las últimas 2 semanas antes de iniciar el tratamiento con Nolét.

La titulación inicial de la dosis debe seguir el siguiente esquema, manteniendo intervalos de 1 a 2 semanas y basándose en la tolerancia de la dosis por parte del paciente: 1,25 mg de nebivolol al día puede aumentarse a 2,5 mg de nebivolol al día, luego a 5 mg una vez al día, y posteriormente a 10 mg una vez al día. La dosis máxima recomendada es de 10 mg de nebivolol una vez al día. Al inicio del tratamiento y con cada aumento de dosis, el paciente debe permanecer bajo supervisión médica durante al menos 2 horas para asegurar que su estado clínico permanece estable (especialmente en cuanto a la presión arterial, frecuencia cardíaca, alteraciones de la conducción miocárdica y empeoramiento de los síntomas de insuficiencia cardíaca). La aparición de efectos adversos puede impedir el tratamiento con la dosis máxima recomendada en todos los pacientes. Si es necesario, la dosis alcanzada puede reducirse progresivamente o volver a ella.

Si empeoran los síntomas de insuficiencia cardíaca o si el medicamento no es tolerado durante la fase de titulación, se recomienda primero reducir la dosis de nebivolol o, si es necesario, suspender inmediatamente el medicamento (ante la aparición de hipotensión arterial grave, empeoramiento de los síntomas de insuficiencia cardíaca con edema pulmonar agudo, shock cardiogénico, bradicardia sintomática o bloqueo auriculoventricular).

Por lo general, el tratamiento de la ICC estable con nebivolol es de larga duración.

El tratamiento con nebivolol no debe suspenderse bruscamente, ya que esto podría provocar un empeoramiento temporal de la insuficiencia cardíaca. Si es necesario suspender el medicamento, la dosis debe reducirse progresivamente, disminuyéndola a la mitad cada semana.

Pacientes con insuficiencia renal.

Dado que la titulación de la dosis hasta la máxima tolerada se realiza individualmente, no se requiere ajuste de dosis en casos de insuficiencia renal de leve a moderada. No existe experiencia en el uso del medicamento en pacientes con insuficiencia renal grave (nivel de creatinina sérica ≥ 250 µmol/L); por tanto, el uso de nebivolol en estos pacientes no se recomienda.

Pacientes con insuficiencia hepática.

Los datos disponibles sobre la administración del medicamento a pacientes con insuficiencia hepática son limitados. Por esta razón, el uso del medicamento Nolét en estos pacientes está contraindicado.

Pacientes de edad avanzada.

Dado que la titulación de la dosis hasta la máxima tolerada se realiza individualmente, no se requiere ajuste de dosis.

Vía de administración.

Vía oral.

Los comprimidos pueden administrarse con o sin alimentos.

Niños.

No se han estudiado la eficacia y seguridad del medicamento Nolét en niños y adolescentes (menores de 18 años). No hay datos disponibles. Por tanto, su uso en niños y adolescentes (menores de 18 años) no se recomienda.

Sobredosis.

No existen datos sobre sobredosis con el medicamento Nolét.

Síntomas.

Los síntomas de sobredosis con betabloqueantes incluyen: bradicardia, hipotensión arterial, broncoespasmo e insuficiencia cardíaca aguda.

Tratamiento.

En caso de sobredosis o reacciones de hipersensibilidad, se debe garantizar una vigilancia continua del paciente y el tratamiento en una unidad de cuidados intensivos. Se debe controlar el nivel de glucosa en sangre. El lavado gástrico, el carbón activado y los laxantes pueden impedir la absorción de cualquier medicamento aún presente en el tracto gastrointestinal. Puede ser necesaria la ventilación artificial. Para tratar la bradicardia o la hipertonía vagal, se recomienda la administración de atropina o metilatropina. El tratamiento de la hipotensión arterial y del shock debe realizarse con plasma o sustitutos del plasma y, si es necesario, con catecolaminas.

El efecto betabloqueante puede revertirse mediante la administración lenta intravenosa de clorhidrato de isoproterenol, comenzando con una dosis de 5 µg/min, o de dobutamina, comenzando con 2,5 µg/min, hasta alcanzar el efecto deseado. En caso de resistencia, el isoproterenol puede combinarse con dopamina. Si esto no produce el efecto deseado, puede administrarse glucagón intravenoso en dosis de 50–100 µg/kg. Si es necesario, la inyección debe repetirse durante la primera hora y luego, si se requiere, continuar con una infusión intravenosa de glucagón a razón de 70 µg/kg/hora. En casos extremos de bradicardia resistente al tratamiento, puede implantarse un marcapasos temporal.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas se indican por separado para la hipertensión arterial y para la insuficiencia cardíaca crónica debido a las diferencias en los procesos patológicos subyacentes a estas enfermedades.

Hipertensión arterial.

Las reacciones adversas, que en la mayoría de los casos fueron de grado leve a moderado, se indican en la tabla siguiente y se clasifican según los sistemas orgánicos y la frecuencia de aparición:

Además, se han notificado las siguientes reacciones adversas provocadas por algunos β-bloqueadores: alucinaciones, psicosis, confusión mental, enfriamiento/cianosis de las extremidades, síndrome de Raynaud, sequedad ocular y toxicidad oculomucocutánea de tipo practolol.

Insuficiencia cardíaca crónica.

Los datos sobre reacciones adversas en pacientes con insuficiencia cardíaca se obtuvieron durante ensayos clínicos controlados con placebo, en los que 1067 pacientes recibieron nebivolol y 1061 pacientes recibieron placebo. En este estudio, un total de 449 pacientes que tomaban nebivolol (42,1 %) y 334 pacientes (31,5 %) que tomaban placebo notificaron reacciones adversas que podrían estar relacionadas con el medicamento. Las reacciones adversas más frecuentes notificadas por los pacientes que tomaban nebivolol fueron bradicardia y mareo, que se presentaron en aproximadamente el 11 % de los pacientes. La frecuencia correspondiente en los pacientes que tomaban placebo fue aproximadamente del 2 % y del 7 %, respectivamente.

Se han notificado las siguientes reacciones adversas, que al menos potencialmente podrían estar relacionadas con el uso del medicamento y que se consideraron características y relevantes en el tratamiento de la IC:

• Empeoramiento de la insuficiencia cardíaca observado en el 5,8 % de los pacientes que tomaban nebivolol y en el 5,2 % de los pacientes que tomaban placebo;
• Hipotensión ortostática observada en el 2,1 % de los pacientes que tomaban nebivolol y en el 1 % de los pacientes que tomaban placebo;
• Intolerancia al medicamento observada en el 1,6 % de los pacientes que tomaban nebivolol y en el 0,8 % de los pacientes que tomaban placebo;
• Bloqueo auriculoventricular de primer grado observado en el 1,4 % de los pacientes que tomaban nebivolol y en el 0,9 % de los pacientes que tomaban placebo;
• Edema en las extremidades inferiores presente en el 1 % de los pacientes que tomaban nebivolol y en el 0,2 % de los pacientes que tomaban placebo.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier reacción adversa sospechosa.

Duración de la validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster, 3 blísteres por estuche de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

ANTIBIOTICE S.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Calle Valea Lupului 1, Iași 707410, Rumanía.