Nolet

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO NOLET (NOLET)

Composizione:

Principio attivo: nebivololo;

1 compressa contiene nebivololo (come cloridrato di nebivololo) 5 mg;

Eccipienti: lattosio monoidrato; amido di mais; cellulosa microcristallina tipo 102; sodio carbossimetilcellulosa; idrossipropilmetilcellulosa 15 cP; polisorbato 80; biossido di silicio colloidale anidro; magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Proprietà fisico-chimiche principali: compresse rotonde biconvesse di colore bianco o quasi bianco, con incisione a croce su un lato per la suddivisione.

Gruppo farmacoterapeutico. Bloccanti selettivi dei recettori β-adrenergici. Codice ATC C07AB12.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Nebivololo – è un raccemato costituito da due enantiomeri: SRRR-nebivololo (D-nebivololo) e RSSS-nebivololo (L-nebivololo). Esso combina due azioni farmacologiche:

• è un antagonista competitivo e selettivo dei recettori β: tale effetto è attribuibile all’enantiomero SRRR (enantiomero d);
• possiede lievi proprietà vasodilatatorie dovute all’interazione con l’L-arginina/ossido di azoto.

Singole e ripetute somministrazioni di nebivololo riducono la frequenza cardiaca e la pressione arteriosa a riposo e sotto sforzo sia in soggetti con pressione arteriosa normale che in soggetti con ipertensione arteriosa. L’effetto antipertensivo persiste durante un trattamento prolungato.

Nelle dosi terapeutiche non si osserva antagonismo α-adrenergico.

Durante il trattamento a breve e a lungo termine con nebivololo in pazienti con ipertensione arteriosa si riduce la resistenza vascolare sistemica. Nonostante la riduzione della frequenza cardiaca, la riduzione della gittata cardiaca a riposo e sotto sforzo è limitata grazie all’aumento del volume di eiezione. Il significato clinico di questa differenza emodinamica rispetto ad altri bloccanti dei recettori β-adrenergici non è ancora completamente chiarito.

Nei pazienti con ipertensione arteriosa, il nebivololo aumenta la risposta vascolare all’acetilcolina (ACh), mediata dal monossido di azoto; nei pazienti con disfunzione endoteliale tale risposta è ridotta.

In studi controllati con placebo sulla mortalità e morbosità, condotti su 2128 pazienti di età ≥ 70 anni (età media 75,2 anni) con insufficienza cardiaca cronica stabile con riduzione o senza riduzione della frazione di eiezione del ventricolo sinistro (FEVS) (valore medio della FEVS 36 ±12,3 %, con la seguente distribuzione: FEVS < 35 % nel 56 % dei pazienti, FEVS 35–45 % nel 25 % dei pazienti, FEVS > 45 % nel 19 % dei pazienti), della durata media di 20 mesi, il nebivololo, aggiunto alla terapia standard, ha significativamente prolungato il tempo fino alla morte o al ricovero ospedaliero per patologia cardiovascolare (endpoint primario di efficacia), riducendo il rischio relativo del 14 % (riduzione assoluta del 4,2 %). Tale riduzione del rischio si è manifestata dopo 6 mesi di trattamento ed è persistita per tutta la durata del trattamento (durata media 18 mesi). L’effetto del nebivololo non è risultato influenzato dall’età, dal sesso o dal valore della frazione di eiezione del ventricolo sinistro dei partecipanti allo studio. Il beneficio nel prevenire la mortalità per tutte le cause, rispetto al placebo, non ha raggiunto la significatività statistica (riduzione assoluta del 2,3 %).

Nei pazienti trattati con nebivololo si è osservata una riduzione della mortalità (4,1 % rispetto al 6,6 %, riduzione relativa del 38 %).

Esperimenti in vitro e in vivo su animali hanno mostrato che il nebivololo non possiede attività simpaticomimetica intrinseca.

Esperimenti in vitro e in vivo su animali hanno mostrato che il nebivololo, alle dosi farmacologiche, non ha effetto stabilizzante sulle membrane.

In volontari sani, il nebivololo non ha effetti significativi sulla tolleranza al carico massimo o sulla resistenza.

I dati preclinici e clinici disponibili non indicano che il nebivololo abbia effetti negativi sulla funzione erettile nei pazienti con ipertensione arteriosa.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale avviene un rapido assorbimento di entrambi gli enantiomeri del nebivololo. L’assorbimento del nebivololo non è influenzato dal cibo, pertanto può essere assunto indipendentemente dai pasti.

Il nebivololo viene completamente metabolizzato, in parte con la formazione di metaboliti idrossilati attivi. Il metabolismo del nebivololo avviene attraverso idrossilazione alifatica o aromatica, N-dealchilazione e glucuronidazione; inoltre, si formano glucuronidi dei metaboliti idrossilati. Il metabolismo del nebivololo mediante idrossilazione è soggetto a polimorfismo ossidativo genetico dipendente dal CYP2D6. La biodisponibilità orale del nebivololo è del 12 % nei soggetti con metabolismo rapido ed è quasi completa nei soggetti con metabolismo lento. Al raggiungimento dello stato stazionario (steady-state) e alla stessa dose, la concentrazione massima nel plasma del nebivololo inalterato è circa 23 volte più alta nei soggetti con metabolismo lento rispetto a quelli con metabolismo rapido. Considerando la somma del farmaco inalterato e dei suoi metaboliti attivi, la differenza nella concentrazione massima nel plasma è da 1,3 a 1,4 volte. A causa delle differenze nel grado di metabolismo, la dose del medicinale Nolet deve essere sempre adattata in base alle esigenze individuali del paziente; pertanto, soggetti con metabolismo lento potrebbero necessitare di dosi più basse.

Nei soggetti con metabolismo rapido, il valore della emivita degli enantiomeri del nebivololo è mediamente di 10 ore. Nei soggetti con metabolismo lento, tale valore è da 3 a 5 volte superiore. Nei soggetti con metabolismo rapido, la concentrazione dell’enantiomero RSSS è leggermente più alta rispetto a quella dell’enantiomero SRRR. Tale differenza è maggiore nei soggetti con metabolismo rapido.

Nei soggetti con metabolismo rapido, il valore della emivita dei metaboliti idrossilati di entrambi gli enantiomeri è mediamente di 24 ore, mentre nei soggetti con metabolismo lento questi valori sono circa il doppio.

Il livello stazionario nel plasma viene raggiunto entro 24 ore nella maggior parte dei pazienti con metabolismo rapido, mentre per i metaboliti idrossilati ciò avviene nel giro di alcuni giorni.

La concentrazione nel plasma, per dosi comprese tra 1 e 30 mg di nebivololo, è proporzionale alla dose. L’età non influenza la farmacocinetica del nebivololo.

Nel plasma, entrambi gli enantiomeri sono legati principalmente all’albumina. Il legame con le proteine plasmatiche è del 98,1 % per il SRRR-nebivololo e del 97,9 % per il RSSS-nebivololo.

Una settimana dopo la somministrazione, il 38 % della dose viene escreto con le urine e il 48 % con le feci. L’escrezione renale del nebivololo inalterato è inferiore allo 0,5 % della dose.

Dati preclinici sulla sicurezza.

I dati preclinici, basati su studi standard di genotossicità, tossicità sulla riproduzione, tossicità per lo sviluppo e carcinogenicità, non hanno evidenziato rischi per l’uomo. Gli effetti avversi sulla funzione riproduttiva sono stati osservati solo con dosi elevate, molteplici volte superiori alla dose massima raccomandata nell’uomo (vedi sezione «Uso in gravidanza o allattamento»).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione arteriosa

Trattamento dell'ipertensione arteriosa essenziale.

Insufficienza cardiaca cronica (ICC).

Trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica di grado lieve o moderato, come terapia aggiuntiva ai trattamenti standard nei pazienti di età pari o superiore a 70 anni.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità alla sostanza attiva o a qualsiasi eccipiente del medicinale;
• insufficienza epatica o alterazioni della funzionalità epatica;
• insufficienza cardiaca acuta, shock cardiogeno o episodi di scompensazione cardiaca che richiedono somministrazione endovenosa di sostanze attive con effetto inotropo positivo.

Inoltre, come per tutti gli altri beta-bloccanti, Nolet è controindicato in caso di:

• sindrome da bradicardia sinusale, inclusa la blocco seno-atriale;
• blocco AV di II–III grado (senza pacemaker artificiale);
• broncospasmo e asma bronchiale in anamnesi;
• feocromocitoma non trattato;
• acidosi metabolica;
• bradicardia (prima dell'inizio del trattamento, frequenza cardiaca inferiore a 60 battiti/min);
• ipotensione arteriosa (pressione arteriosa sistolica < 90 mmHg);
• gravi disturbi della circolazione periferica.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Interazioni farmacodinamiche:

Di seguito sono riportate informazioni generali riguardo alle interazioni con gli antagonisti dei recettori β-adrenergici.

Associazione non raccomandata:

Farmaci antiaritmici di classe I (chinidina, idrochinidina, cibenzolina, flecaidina, disopiramide, lidocaina, mexiletina, propafenone): l'effetto sulla conduzione atrioventricolare può essere potenziato e l'effetto inotropo negativo può aumentare (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Antagonisti del calcio di tipo verapamil/diltiazem: effetto negativo sulla contrattilità e sulla conduzione atrioventricolare. La somministrazione endovenosa di verapamil in pazienti che assumono beta-bloccanti può causare una marcata ipotensione arteriosa e blocco atrioventricolare (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Farmaci antipertensivi ad azione centrale (clonidina, guanfacina, moxonidina, metildopa, rilmenidina): l'uso concomitante di farmaci antipertensivi ad azione centrale può aggravare l'insufficienza cardiaca a causa della riduzione del tono del sistema nervoso simpatico di origine centrale (riduzione della frequenza cardiaca, del volume di eiezione e vasodilatazione) (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). In caso di sospensione improvvisa, soprattutto prima della sospensione del trattamento con beta-bloccanti, il rischio di aumento della pressione arteriosa può aumentare (sindrome da sospensione).

Precauzione necessaria in caso di associazione:

Farmaci antiaritmici di classe III (amiodarone): l'effetto sulla conduzione atrioventricolare può essere potenziato.

Anestetici volatili alogenati: l'uso concomitante di beta-bloccanti e anestetici può inibire la tachicardia riflessa e aumentare il rischio di ipotensione arteriosa (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Come regola generale, evitare la sospensione improvvisa del trattamento con beta-bloccanti. Se il paziente assume Nolet, l'anestesista deve essere informato.

Insulina e farmaci antidiabetici orali: sebbene nebivololo non influenzi i livelli ematici di glucosio, l'uso concomitante può mascherare alcuni sintomi di ipoglicemia (palpitazioni, tachicardia). L'associazione di beta-bloccanti con derivati delle sulfoniluree può aumentare il rischio di ipoglicemia grave (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Baclofen (farmaco antispastico), amifostina (farmaco adiuvante nel trattamento antitumorale): l'associazione con farmaci antipertensivi può causare una marcata riduzione della pressione arteriosa; pertanto, la dose dei farmaci antipertensivi deve essere adeguatamente aggiustata.

Da considerare in caso di associazione:

Glicosidi cardiaci della digitale: l'uso concomitante può aumentare il tempo di conduzione atrioventricolare. Durante gli studi clinici non sono stati osservati segni di tale interazione. Nebivololo non influenza la cinetica del digossina.

Antagonisti del calcio di tipo diidropiridinico (amlodipina, felodipina, lacidipina, nifedipina, nicardipina, nimodipina, nitrendipina): l'uso concomitante può aumentare il rischio di ipotensione e, nei pazienti con insufficienza cardiaca, non può essere escluso un aumento del rischio di ulteriore peggioramento della funzione di pompa ventricolare.

Antipsicotici, antidepressivi (antidepressivi triciclici, barbiturici e derivati della fenotiazina): l'uso concomitante può potenziare l'effetto ipotensivo (effetto additivo).

I farmaci antiinfiammatori non steroidei non influenzano l'effetto antipertensivo del nebivololo.

Simpatomimetici: l'uso concomitante può contrastare l'effetto antipertensivo dei beta-bloccanti. Le sostanze attive con effetto β-adrenergico possono indurre attività α-adrenergica nei simpatomimetici dotati sia di effetti α- che β-adrenergici (rischio di sviluppare ipertensione arteriosa, bradicardia grave e blocco cardiaco).

Interazioni farmacocinetiche.

Poiché nell'ambito del metabolismo del nebivololo è coinvolto l'isoenzima CYP2D6, l'associazione con farmaci che inibiscono questo enzima (paroxetina, fluoxetina, tioridazina, chinidina) può aumentare i livelli plasmatici di nebivololo e, di conseguenza, il rischio di bradicardia marcata e di reazioni avverse.

L'associazione con cimetidina aumenta i livelli plasmatici di nebivololo, ma non altera l'efficacia clinica del nebivololo. L'associazione con ranitidina non influenza la farmacocinetica del nebivololo. Se Nolet viene assunto durante i pasti e l'antiacido tra i pasti, i due farmaci possono essere somministrati contemporaneamente.

L'associazione di nebivololo con nicardipina determina un lieve aumento della concentrazione plasmatica di entrambi i farmaci, senza modifiche dell'efficacia clinica.

L'assunzione contemporanea di alcol, furosemide o idroclorotiazide non influenza la farmacocinetica del nebivololo. Il nebivololo non influenza la farmacocinetica e la farmacodinamica del warfarin.

Caratteristiche di impiego.

Le seguenti avvertenze e precauzioni sono comuni ai beta-bloccanti.

Anestesia.

Il mantenimento del blocco beta riduce il rischio di aritmie cardiache durante l'induzione all'anestesia e l'intubazione. Se in previsione di un intervento chirurgico è necessario sospendere il trattamento beta-bloccante, i beta-bloccanti devono essere interrotti almeno 24 ore prima.

È necessaria cautela nell'uso di alcuni anestetici che possono causare depressione miocardica. Le reazioni vagali possono essere prevenute mediante somministrazione endovenosa di atropina.

Sistema cardiovascolare.

In generale, i beta-bloccanti non devono essere somministrati a pazienti con insufficienza cardiaca cronica (ICC) non trattata finché il loro stato non sia stabilizzato.

La sospensione della terapia con beta-bloccanti nei pazienti con cardiopatia ischemica deve essere effettuata gradualmente, cioè nell'arco di 1-2 settimane. Se necessario, per prevenire l'aggravamento della sindrome anginosa, si raccomanda di iniziare contemporaneamente una terapia sostitutiva.

I beta-bloccanti possono causare bradicardia. Se la frequenza cardiaca a riposo scende a 50-55 battiti al minuto e/o se si manifestano sintomi di bradicardia, si raccomanda di ridurre la dose.

I beta-bloccanti devono essere utilizzati con cautela nel trattamento di:

a) pazienti con disturbi della circolazione periferica (malattia o sindrome di Raynaud, claudicatio intermittens), poiché potrebbe verificarsi un peggioramento di tali condizioni;

b) pazienti con blocco atrioventricolare di primo grado, a causa dell'effetto negativo dei beta-bloccanti sulla conduzione;

c) pazienti con angina di Prinzmetal, a causa della vasocostrizione coronarica mediata dai recettori α-adrenergici non contrastata dai beta-bloccanti: questi ultimi possono aumentare la frequenza e la durata degli episodi anginosi.

La combinazione di nebivololo con antagonisti del calcio di tipo verapamil e diltiazem, con farmaci antiaritmici di classe I e con agenti ipotensivi ad azione centrale non è raccomandata (per informazioni dettagliate, vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Disturbi metabolici/endocrini.

Nolet non influenza i livelli ematici di glucosio nei pazienti con diabete mellito. Tuttavia, è necessario prestare cautela nel suo utilizzo in questa categoria di pazienti, poiché il nebivololo può mascherare alcuni sintomi di ipoglicemia (tachicardia, palpitazioni). I beta-bloccanti possono inoltre aumentare il rischio di ipoglicemia grave quando somministrati contemporaneamente a derivati delle sulfoniluree. Ai pazienti con diabete mellito si raccomanda un rigoroso controllo dei livelli ematici di glucosio (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). I beta-bloccanti possono mascherare i sintomi di tachicardia in caso di ipertiroidismo. L'interruzione improvvisa della terapia può aggravare tali sintomi.

Sistema respiratorio.

I beta-bloccanti devono essere somministrati con cautela ai pazienti con malattie ostruttive croniche delle vie respiratorie, poiché potrebbe verificarsi un peggioramento del restringimento delle vie aeree.

Altro.

I beta-bloccanti devono essere prescritti ai pazienti con anamnesi di psoriasi solo dopo un'attenta valutazione.

I beta-bloccanti possono aumentare la sensibilità agli allergeni e la gravità delle reazioni anafilattiche.

All'inizio del trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica con nebivololo è necessario un monitoraggio regolare dello stato del paziente. Per informazioni sulle modalità di somministrazione e dosaggio, vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Il trattamento non deve essere interrotto bruscamente in assenza di una reale necessità (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Per ulteriori informazioni, vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Il medicinale contiene lattosio e pertanto non deve essere somministrato a pazienti con rara ereditarietà di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (sotto forma di sodio croscarmellosa – 11,5 mg) per compressa, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Il nebivololo ha effetti farmacologici che possono influire negativamente sulla gravidanza e/o sul feto/neonato. In generale, i beta-bloccanti riducono il flusso ematico placentare, fenomeno associato a ritardo della crescita, morte fetale intrauterina, aborto e parto prematuro. Effetti indesiderati (ad esempio ipoglicemia e bradicardia) possono manifestarsi nel feto e nel neonato. Se il trattamento con beta-bloccanti è necessario, è preferibile utilizzare beta-bloccanti β1-selettivi.

Il nebivololo non deve essere utilizzato durante la gravidanza, se non in caso di assoluta necessità. Se si ritiene necessario il trattamento con nebivololo, si raccomanda di monitorare il flusso ematico uteroplacentare e la crescita fetale. In caso di effetti dannosi sulla gravidanza o sul feto, si deve considerare un trattamento alternativo. Il neonato deve essere sottoposto a un rigoroso monitoraggio. I sintomi di ipoglicemia e bradicardia sono generalmente attesi nei primi tre giorni di vita.

Periodo di allattamento.

Studi sugli animali hanno dimostrato che il nebivololo penetra nel latte materno. Non è noto se questa sostanza penetri nel latte materno umano. La maggior parte dei beta-bloccanti, in particolare le sostanze lipofile come il nebivololo e i suoi metaboliti attivi, passano in misura variabile nel latte materno. Pertanto, l'allattamento al seno durante il trattamento con nebivololo non è raccomandato.

Fertilità.

Il nebivololo non ha influenzato la fertilità nei ratti, tranne alle dosi molteplicemente superiori alla dose massima raccomandata nell'uomo, quando sono stati osservati effetti indesiderati sugli organi riproduttivi di ratti e topi maschi e femmine. L'effetto del nebivololo sulla fertilità nell'uomo non è noto.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non sono stati condotti studi specifici sull'effetto sulla capacità di guidare autoveicoli o utilizzare macchinari. Studi di farmacodinamica hanno dimostrato che Nolet 5 mg non influenza la funzione psicomotoria. Tuttavia, occasionalmente possono verificarsi capogiri e sensazione di affaticamento, che devono essere tenuti in considerazione durante la guida di autoveicoli o l'uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Regime posologico

Ipertensione arteriosa.

Adulti:

La dose è di 1 compressa (5 mg di nebivololo) al giorno, da assumere preferibilmente sempre alla stessa ora. L’effetto ipotensivo diventa evidente dopo 1–2 settimane di trattamento, ma talvolta l’effetto ottimale si osserva solo dopo 4 settimane.

Combinazione con altri agenti antipertensivi.

I beta-bloccanti possono essere utilizzati come monoterapia o in combinazione con altri farmaci antipertensivi. Finora, un effetto antipertensivo aggiuntivo è stato osservato solo con la combinazione del medicinale Nolet 5 mg con 12,5–25 mg di idroclorotiazide.

Pazienti con insufficienza renale.

Per i pazienti con insufficienza renale, la dose iniziale raccomandata è di 2,5 mg al giorno. Se necessario, la dose giornaliera può essere aumentata fino a 5 mg.

Pazienti con insufficienza epatica.

I dati sull’uso del medicinale in pazienti con insufficienza epatica o alterazioni della funzionalità epatica sono limitati; pertanto, l’uso in questi pazienti è controindicato.

Pazienti anziani.

Per i pazienti di età pari o superiore a 65 anni, la dose iniziale raccomandata è di 2,5 mg al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata fino a 5 mg. Tuttavia, a causa dell’esperienza limitata nell’uso del medicinale nei pazienti di età pari o superiore a 75 anni, il suo impiego richiede cautela e un attento monitoraggio.

Insufficienza cardiaca cronica (ICC).

Il trattamento dell’ICC deve iniziare con un lento titolazione della dose fino al raggiungimento della dose di mantenimento ottimale individuale. Questo medicinale deve essere prescritto ai pazienti con insufficienza cardiaca cronica senza episodi di scompensazione acuta negli ultimi 6 settimane. Si raccomanda che il medico abbia esperienza nel trattamento dell’ICC. I pazienti che assumono altri farmaci cardiovascolari, inclusi diuretici e/o digossina e/o inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE) e/o antagonisti dei recettori dell’angiotensina II, devono avere già una dose stabile di questi farmaci da almeno 2 settimane prima dell’inizio della terapia con il medicinale Nolet.

La titolazione iniziale della dose deve essere effettuata secondo lo schema seguente, rispettando intervalli di 1–2 settimane e basandosi sulla tollerabilità della dose da parte del paziente: 1,25 mg di nebivololo al giorno possono essere aumentati a 2,5 mg di nebivololo al giorno, poi a 5 mg una volta al giorno, e successivamente a 10 mg una volta al giorno. La dose massima raccomandata è di 10 mg di nebivololo una volta al giorno. All’inizio del trattamento e ad ogni aumento della dose, il paziente deve rimanere sotto osservazione medica esperta per almeno 2 ore per assicurare la stabilità delle condizioni cliniche (in particolare pressione arteriosa, frequenza cardiaca, conduzione miocardica e sintomi di insufficienza cardiaca). L’insorgenza di effetti indesiderati può impedire il raggiungimento della dose massima raccomandata in tutti i pazienti. Se necessario, la dose già raggiunta può essere ridotta gradualmente o nuovamente raggiunta.

In caso di peggioramento dei sintomi di insufficienza cardiaca o di intolleranza al medicinale durante la fase di titolazione, si raccomanda di ridurre inizialmente la dose di nebivololo o, se necessario, di interrompere immediatamente il medicinale (in caso di grave ipotensione arteriosa, peggioramento dei sintomi di insufficienza cardiaca con edema polmonare acuto, insorgenza di shock cardiogeno, bradicardia sintomatica o blocco atrioventricolare).

Di norma, il trattamento dell’ICC stabile con nebivololo è a lungo termine.

Il trattamento con nebivololo non deve essere interrotto bruscamente, poiché ciò potrebbe causare un temporaneo peggioramento dell’insufficienza cardiaca. Se è necessario interrompere il medicinale, la dose deve essere ridotta gradualmente, dimezzandola ogni settimana per un periodo di 1 settimana.

Pazienti con insufficienza renale.

Poiché la titolazione della dose alla massima tollerabile avviene individualmente, non è necessaria alcuna correzione posologica nell’insufficienza renale da lieve a moderata. Non esiste esperienza nell’uso del medicinale in pazienti con grave insufficienza renale (livello di creatinina plasmatica ≥ 250 µmol/l); pertanto, l’uso di nebivololo in questi pazienti non è raccomandato.

Pazienti con insufficienza epatica.

I dati disponibili sull’uso del medicinale in pazienti con insufficienza epatica sono limitati. Per tale motivo, l’uso del medicinale Nolet in questi pazienti è controindicato.

Pazienti anziani.

Poiché la titolazione della dose alla massima tollerabile avviene individualmente, non è necessaria alcuna correzione posologica.

Modalità di somministrazione.

Per via orale.

Le compresse possono essere assunte con o senza cibo.

Popolazione pediatrica.

L’efficacia e la sicurezza del medicinale Nolet nei bambini e negli adolescenti (età inferiore a 18 anni) non sono state studiate. I dati non sono disponibili. Pertanto, l’uso nei bambini e negli adolescenti (età inferiore a 18 anni) non è raccomandato.

Sovradosaggio.

Non sono disponibili dati relativi al sovradosaggio con il medicinale Nolet.

Sintomi.

I sintomi del sovradosaggio con beta-bloccanti includono: bradicardia, ipotensione arteriosa, broncospasmo e insufficienza cardiaca acuta.

Trattamento.

In caso di sovradosaggio o di reazioni di ipersensibilità, è necessario garantire un monitoraggio continuo del paziente e un trattamento in un’unità di terapia intensiva. È necessario controllare il livello di glucosio nel sangue. Il lavaggio gastrico, l’uso di carbone attivo e di lassativi possono impedire l’assorbimento di qualsiasi farmaco ancora presente nel tratto gastrointestinale. Potrebbe essere necessaria anche la ventilazione artificiale. Per il trattamento della bradicardia o dell’iperattività vagale, si raccomanda la somministrazione di atropina o metilatropina. Il trattamento dell’ipotensione arteriosa e dello shock deve essere effettuato con plasma o sostituti del plasma e, se necessario, con catecolammine.

L’effetto beta-bloccante può essere contrastato con la somministrazione endovenosa lenta di cloridrato di isoprenalina, iniziando con una dose di 5 µg/min, oppure di dobutamina, iniziando con una dose di 2,5 µg/min, fino al raggiungimento dell’effetto desiderato. In caso di resistenza, l’isoprenalina può essere combinata con la dopamina. Se ciò non produce l’effetto desiderato, può essere somministrato glucagone per via endovenosa alla dose di 50–100 µg/kg. Se necessario, l’iniezione deve essere ripetuta entro un’ora e, successivamente, se richiesto, può essere avviata un’infusione endovenosa di glucagone alla dose di 70 µg/kg/ora. In casi estremi di bradicardia resistente al trattamento, può essere impiantato un pacemaker temporaneo.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati in ipertensione arteriosa e in insufficienza cardiaca cronica sono riportati separatamente a causa delle differenze nei processi patologici sottostanti a queste malattie.

Ipertensione arteriosa.

Gli effetti indesiderati, che nella maggior parte dei casi erano di grado da lieve a moderato, sono riportati nella tabella seguente e classificati in base al sistema/organo interessato e alla frequenza di insorgenza:

Oltre a ciò, sono state riportate le seguenti reazioni avverse indotte da alcuni β-bloccanti: allucinazioni, psicosi, confusione mentale, freddolore/cianosi degli arti, sindrome di Raynaud, secchezza oculare e tossicità oculo-mucocutanea di tipo praticolo.

Insufficienza cardiaca cronica.

Le informazioni sulle reazioni avverse nei pazienti con insufficienza cardiaca sono state ottenute durante studi clinici controllati con placebo, nei quali 1067 pazienti hanno ricevuto nebivololo e 1061 pazienti hanno ricevuto placebo. In questo studio, un totale di 449 pazienti che assumevano nebivololo (42,1%) e 334 (31,5%) pazienti che assumevano placebo hanno riportato reazioni avverse che potevano essere correlate all'uso del medicinale. Le reazioni avverse più comuni riportate dai pazienti che assumevano nebivololo sono state bradicardia e vertigini, verificatesi in circa l'11% dei pazienti. La frequenza corrispondente nei pazienti che assumevano placebo è stata di circa il 2% e il 7% rispettivamente.

Sono state riportate le seguenti reazioni avverse, potenzialmente correlate all'uso del medicinale e considerate caratteristiche e significative nel trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica (ICC):

• peggioramento dell'insufficienza cardiaca osservato nel 5,8% dei pazienti che assumevano nebivololo e nel 5,2% dei pazienti che assumevano placebo;
• ipotensione ortostatica osservata nel 2,1% dei pazienti che assumevano nebivololo e nell'1% dei pazienti che assumevano placebo;
• intolleranza al medicinale osservata nell'1,6% dei pazienti che assumevano nebivololo e nello 0,8% dei pazienti che assumevano placebo;
• blocco atrioventricolare di I grado osservato nell'1,4% dei pazienti che assumevano nebivololo e nello 0,9% dei pazienti che assumevano placebo;
• edema degli arti inferiori osservato nell'1% dei pazienti che assumevano nebivololo e nello 0,2% dei pazienti che assumevano placebo.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Si raccomanda agli operatori sanitari di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister, 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

ANTIBIOTICE SA.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Strada Valea Lupului 1, città di Iasi, 707410, Romania.