Нитросорбид

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА НИТРОСОРБИД (NITROSORBIDE)

Состав:

действующее вещество: изосорбида динитрат;

1 таблетка содержит изосорбида динитрата 10 мг;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный; кальция стеарат; сахар; лактоза моногидрат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства.

Таблетки белого или белого с кремоватым оттенком цвета, с плоской поверхностью, с фаской.

Фармакотерапевтическая группа. Код АТХ.

Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Кардиологические препараты. Вазодилататоры, применяемые в кардиологии. Органические нитраты. Изосорбида динитрат. Код АТХ C01D A08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Изосорбида динитрат — один из основных антиангинальных средств из группы органических нитратов, периферический вазодилататор, который преимущественно влияет на венозные сосуды.

Как и все органические нитраты, изосорбида динитрат действует как донор оксида азота (NO). NO приводит к расслаблению гладких мышц сосудов (преимущественно вен и системных артерий) путем стимуляции гуанилатциклазы и последующего увеличения концентрации внутриклеточного циклического гуанилатмонофосфата (цГМФ). В результате этого стимулируется (цГМФ)-зависимая протеинкиназа и изменяется фосфорилирование различных белков в клетках гладких мышц. Это приводит к дефосфорилированию лёгких цепей миозина и снижению контрактильности.

Действие изосорбида динитрата связано со снижением потребности миокарда в кислороде за счёт уменьшения преднагрузки (расширение периферических вен и уменьшение притока крови к правому предсердию) и постнагрузки (снижение общего периферического сопротивления сосудов), а также с прямым коронарорасширяющим эффектом. Изосорбида динитрат способствует перераспределению коронарного кровотока к участкам с пониженным кровоснабжением. Повышает толерантность к физическим нагрузкам у пациентов с ишемической болезнью сердца, стенокардией.

Применение изосорбида динитрата улучшает коронарную перфузию без развития «синдрома обкрадывания». Оказывает антигипертензивное действие. При тяжёлых формах сердечной недостаточности вследствие снижения тонуса периферических венозных сосудов препарат уменьшает нагрузку на сердце, давление в сосудах малого круга кровообращения, одышку.

Фармакокинетика.

Биодоступность после приёма внутрь составляет 22 % (эффект «первого прохождения» через печень). Начало действия отмечается через 15–40 минут, максимальный эффект развивается через 1,5–2 часа, общая продолжительность действия — 4–6 часов и более. Метаболизируется в печени. Период полувыведения — 4 часа, может удлиняться при курсовом применении препарата. Выводится с мочой почти полностью в виде метаболитов.

Клинические характеристики.

Показания.

• Профилактика и лечение приступов стенокардии, в том числе постинфарктной.
• Лечение хронической застойной сердечной недостаточности — в комбинации с сердечными гликозидами и диуретиками.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к изосорбиду динитрату, другим нитратам или другим компонентам препарата.
• Повышенное внутричерепное давление (в том числе при черепно-мозговой травме, геморрагическом инсульте) — поскольку венодилятация может привести к его дальнейшему повышению.
• Выраженная артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. ст.), кровотечения, гиповолемия (изосорбид динитрат, снижая венозный возврат, может спровоцировать синкопе).
• Острая недостаточность кровообращения (шок, сосудистый коллапс).
• Кардиогенный шок (если соответствующими мерами не поддерживается достаточный уровень конечного диастолического давления).
• Стенокардия, вызванная гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.
• Тампонада сердца, аортальный стеноз, митральный стеноз, констриктивный перикардит.
• Острый инфаркт миокарда с низким давлением наполнения.
• Первичные легочные заболевания (из-за риска развития гипоксемии, которая может быть вызвана перераспределением кровотока в зоны гипервентиляции), токсический отек легких, легочное сердце.
• Тяжелая анемия.
• Закрытоугольная глаукома.
• Тяжелые нарушения функций печени и/или почек, гипертиреоз.
• Совместное применение с ингибиторами фосфодиэстеразы (например, силденафил, тадалафил, варденафил).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Ингибиторы фосфодиэстеразы (силденафил, тадалафил, варденафил) — при применении изосорбида динитрата противопоказано лечение эректильной дисфункции этими препаратами, поскольку существует потенциальная опасность неконтролируемой гипотензии, угрожающих жизни сердечно-сосудистых осложнений. При необходимости ингибиторы фосфодиэстеразы следует принимать не ранее чем через 72 часа после приема нитратов.

Алкоголь — возможны тяжелые реакции типа дисульфирам-алкогольной, включая тяжелую гипотензию, коллапс.

Гипотензивные препараты (например, β-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты кальция, вазодилататоры), фенотиазины, другие нитраты/нитриты, хинидин, новокаинамид, циклические антидепрессанты, ингибиторы моноаминоксидазы, наркотические анальгетики — потенцирование гипотензивного действия изосорбида динитрата, возможное развитие ортостатического коллапса.

Дизопирамид — возможно уменьшение эффективности изосорбида динитрата.

Дигидроэрготамин — концентрация дигидроэрготамина в крови может повышаться, что приводит к усилению его гипертензивного действия.

Норадреналин, ацетилхолин, гистамин — ослабление их эффектов при применении с нитратами, поскольку изосорбид динитрат может быть их физиологическим антагонистом.

Симпатомиметики (в т. ч. адреналин, эфедрин, норадреналин, нафтизин, мезатон, изадрин) — возможно снижение антиангинального эффекта нитратов.

Гепарин — возможно снижение его антикоагулянтного эффекта.

Гидралазин — при комбинированном применении с изосорбидом динитратом улучшается сердечный выброс при сердечной недостаточности.

Миотические средства — изосорбид динитрат снижает их эффективность.

Атропин и другие препараты, обладающие М-холиноблокирующим действием (например, этацитин, этмозин) — возможно уменьшение сосудорасширяющего действия изосорбида динитрата и повышение внутриглазного давления.

Доноры сульфгидрильных групп (каптоприл, ацетилцистеин, унитиол) восстанавливают сниженную чувствительность к препарату.

Сапроптерин (тетрагидробиоптерин, ВН4) — кофактор синтазы оксида азота. С осторожностью применять препараты, содержащие сапроптерин, с любыми лекарственными средствами, оказывающими вазодилатирующее действие за счет метаболизма оксида азота или содержащими в своем составе доноры оксида азота (в т. ч. нитроглицерин (ГТН), изосорбида динитрат (ИСДН), изосорбида мононитрат).

Особенности применения.

Препарат нельзя применять для купирования приступов стенокардии.

Для предотвращения снижения или потери эффекта следует избегать длительного приема больших доз. При возникновении «нитратной» толерантности рекомендуется отменить препарат на 24–48 часов или, после 3–6 недель регулярного приема, сделать перерыв на 3–5 дней, заменяя в этот период препарат другими антиангинальными лекарственными средствами. Пациентов следует предупредить, что антиангинальный эффект изосорбида динитрата тесно связан с режимом дозирования, поэтому предложенный график дозирования необходимо строго соблюдать.

Препарат следует назначать с осторожностью пациентам, склонным к ортостатическим реакциям, при гипотиреозе, гипотермии, недостаточном питании, а также пожилым пациентам в связи с возрастными изменениями функции печени, почек и сердца, сопутствующими заболеваниями и приемом других лекарственных средств.

Во время лечения, особенно при постепенном повышении дозы, необходим контроль артериального давления и частоты сердечных сокращений.

Отменять препарат следует постепенным снижением дозы.

Для профилактики артериальной гипотензии и «нитратной» головной боли лечение следует начинать с минимальной дозы. Возможно применение аспирина и/или парацетамола для уменьшения головной боли, индуцированной изосорбидом динитратом, без негативного влияния на антиангинальный эффект.

Лечение препаратом может вызывать развитие ортостатических реакций, которые чаще возникают при одновременном употреблении алкоголя или других вазодилататоров. Во время лечения препаратом следует воздерживаться от употребления алкоголя.

У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы возможно развитие острого гемолиза (фавизма) при применении изосорбида динитрата.

Прием изосорбида динитрата может повлиять на результаты колориметрического определения холестерина.

Пациентов, находящихся на поддерживающей терапии препаратом, следует информировать, что им нельзя принимать препараты, содержащие ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, тадалафил, варденафил), из-за риска развития неконтролируемой гипотензии.

У пациентов с закрытоугольной глаукомой возможно повышение внутриглазного давления.

Препарат содержит лактозу, поэтому его применение противопоказано пациентам с редкими наследственными состояниями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Данных о безопасности применения изосорбида динитрата в период беременности недостаточно. В I триместре беременности применение препарата противопоказано. Во II–III триместрах беременности препарат следует применять только с учетом соотношения ожидаемая польза для матери/потенциальный риск для плода.

При необходимости применения препарата грудное вскармливание следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пока не будет выявлена индивидуальная реакция на препарат, следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами, учитывая возможность снижения способности к концентрации внимания и скорости психомоторных реакций, головокружения, нарушения зрения.

Способ применения и дозы.

Дозировка и продолжительность терапии определяются врачом индивидуально. Препарат рекомендуется принимать натощак, однако для уменьшения выраженности «нитратной» головной боли возможно применение препарата во время еды.

Применять взрослым внутрь по 10–20 мг (1–2 таблетки) 3–4 раза в сутки за 30 минут до еды, не разжёвывая, запивая достаточным количеством жидкости. При недостаточной эффективности терапии возможна постепенная доза до максимальной – 120 мг в сутки.

У пациентов с застойной сердечной недостаточностью для определения индивидуальной дозировки имеет важное значение мониторинг гемодинамики.

Интервал между приёмами препарата должен составлять не менее 4 часов.

Пациенты пожилого возраста: доза может быть снижена, особенно при нарушении функции почек и/или печени.

Дети.

Опыт применения у детей отсутствует.

Передозировка.

Симптомы:

• бледность;
• усиленное потоотделение;
• слабое наполнение пульса;
• гипотермия;
• диарея;
• рефлекторная тахикардия;
• головная боль;
• приступы слабости;
• головокружение;
• ортостатическая гипотензия;
• тошнота;
• рвота;
• состояние оцепенения;
• артериальная гипотензия.

Поскольку при биотрансформации изосорбида динитрата выделяются нитрит-ионы, нельзя исключить развитие метгемоглобинемии с тахипноэ, цианозом, чувством тревоги, потерей сознания, остановкой сердца.

При избыточных дозах возможно повышение внутричерепного давления с появлением церебральных симптомов, включая судороги.

Лечение: промывание желудка.

При артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение с несколько приподнятыми нижними конечностями. Если артериальное давление не нормализуется, проводят коррекцию объёма циркулирующей крови. В тяжёлых случаях показано введение допамина и симпатомиметиков. Применение эпинефрина (адреналина) противопоказано.

При метгемоглобинемии, в зависимости от тяжести состояния, можно применять антидоты: витамин С – 1 г перорально, метиленовый синий – до 50 мл 1 % раствора внутривенно, туазиновый синий – сначала 2–4 мг/кг массы тела внутривенно, затем – в зависимости от тяжести состояния, а также кислородную терапию, гемодиализ, трансфузионную терапию.

Побочные реакции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, артериальная гипотензия; редко — ишемия мозга и коллапс; ортостатическая гипотензия с рефлекторной тахикардией, симптоматической пульсацией и симптомами ишемии головного мозга (включая сонливость, головокружение, слабость, нечеткость зрения) — в большинстве случаев в начале лечения и при увеличении дозы; периферические отеки, обычно у пациентов с левожелудочковой недостаточностью; обострение/увеличение частоты приступов стенокардии, связанные со снижением артериального давления, бледность кожных покровов; коллапс, ассоциированный с брадикардией, нарушениями сердечного ритма и синкопальным состоянием. Альвеолярная гиповентиляция с последующей гипоксемией и риском развития гипоксии/инфаркта миокарда у пациентов с ишемической болезнью сердца.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, появление ощущения легкого жжения языка, сухость во рту, изжога, запор.

Со стороны центральной нервной системы: головокружение, сонливость, головная боль («нитратная головная боль» в начале лечения, которая обычно постепенно уменьшается/исчезает при дальнейшем приеме препарата, но может быть сильной и стойкой), общая слабость, нечеткость зрения.

Со стороны иммунной системы: возможны аллергические реакции в виде лихорадки, высыпаний на коже, крапивницы, зуда, временной гиперемии лица и туловища; экссудативный дерматит/синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке; расширение сосудов кожи с покраснением, ощущением жара, диафорезом, приливами.

Со стороны крови и лимфатической системы: гематологические побочные эффекты, включая метгемоглобинемию, случай гемолитической анемии, индуцированной изосорбидом динитратом, у пациента с сопутствующей недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Другие: описаны случаи развития толерантности к изосорбиду динитрату, а также перекрестной толерантности к другим нитратам. Кровоизлияние в гипофиз у пациентов с недиагностированной опухолью гипофиза.

Длительное применение высоких доз и/или сокращение интервала между приемами может привести к снижению или даже потере эффекта препарата. Закрытоугольная глаукома. Сообщалось о случаях зрительных галлюцинаций, сужения поля зрения, значительного повышения уровня ренина и альдостерона в плазме крови, ассоциированного со снижением скорости клубочковой фильтрации и клиренса осмотически свободной воды у пациентов с циррозом печени, особенно с асцитом.

Срок годности.

4 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 50 таблеток в банке, по 1 банке в пачке из картона.

Или по 50 таблеток (10×5) в блистерах в пачке из картона.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ТОВ НВФ «МІКРОХІМ» (ответственный за выпуск серии, не включая контроль/испытание серии)

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 01013, г. Киев, ул. Будіндустрії, д. 5.

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

НИТРОСОРБИД

(NITROSORBIDE)

Состав:

действующее вещество: изосорбида динитрат;

1 таблетка содержит изосорбида динитрата 10 мг;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный; стеарат кальция; сахар; лактоза моногидрат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства.

Таблетки белого или белого с кремовым оттенком цвета, с плоской поверхностью, с фаской.

Фармакотерапевтическая группа. Код АТХ.

Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Кардиологические препараты. Вазодилататоры, применяемые в кардиологии. Органические нитраты. Изосорбида динитрат. Код АТХ C01D A08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Изосорбида динитрат — один из основных антиангинальных средств из группы органических нитратов, периферический вазодилататор, влияющий преимущественно на венозные сосуды.

Как и все органические нитраты, изосорбида динитрат действует как донор оксида азота (NO). NO приводит к расслаблению гладких мышц сосудов (преимущественно вен и системных артерий) путем стимуляции гуанилатциклазы и последующего увеличения концентрации внутриклеточного циклического гуанилатмонофосфата (цГМФ). Вследствие этого стимулируется (цГМФ)-зависимая протеинкиназа и изменяется фосфорилирование различных белков в клетках гладких мышц. Это приводит к дефосфорилированию лёгких цепей миозина и снижению контрактильности.

Действие изосорбида динитрата связано со снижением потребности миокарда в кислороде за счёт уменьшения преднагрузки (расширение периферических вен и снижение притока крови к правому предсердию) и постнагрузки (снижение общего периферического сопротивления сосудов), а также с непосредственным коронарорасширяющим действием. Изосорбида динитрат способствует перераспределению коронарного кровотока к участкам с пониженным кровоснабжением. Повышает толерантность к физическим нагрузкам у пациентов с ишемической болезнью сердца, стенокардией.

Применение изосорбида динитрата улучшает коронарную перфузию без развития «синдрома обкрадывания». Оказывает антигипертензивное действие. При тяжелых формах сердечной недостаточности за счёт снижения тонуса периферических венозных сосудов препарат уменьшает нагрузку на сердце, давление в сосудах малого круга кровообращения, одышку.

Фармакокинетика.

Биодоступность после перорального приёма составляет 22 % (эффект «первого прохождения» через печень). Начало действия отмечается через 15–40 минут, максимальный эффект развивается через 1,5–2 часа, общая продолжительность действия — 4–6 часов и более. Метаболизируется в печени. Период полувыведения — 4 часа, может удлиняться при курсовом применении препарата. Выводится с мочой почти полностью в виде метаболитов.

Клинические характеристики.

Показания.

• Профилактика и лечение приступов стенокардии, в том числе постинфарктной.
• Лечение хронической застойной сердечной недостаточности — в комбинации с сердечными гликозидами и диуретиками.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к изосорбида динитрату, другим нитратам или другим компонентам препарата.
• Повышенное внутричерепное давление (в том числе при черепно-мозговой травме, геморрагическом инсульте) — поскольку венодилатация может привести к его дальнейшему повышению.
• Выраженная артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. ст.), кровотечения, гиповолемия (изосорбида динитрат, снижая венозный возврат, может спровоцировать синкопе).
• Острая недостаточность кровообращения (шок, сосудистый коллапс).
• Кардиогенный шок (если соответствующими мерами не поддерживается достаточный уровень конечного диастолического давления).
• Стенокардия, вызванная гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.
• Тампонада сердца, аортальный стеноз, митральный стеноз, констриктивный перикардит.
• Острый инфаркт миокарда с низким давлением наполнения.
• Первичные легочные заболевания (из-за риска возникновения гипоксемии, которая может быть вызвана перераспределением кровотока в зоны гипервентиляции), токсический отек легких, легочное сердце.
• Тяжелая анемия.
• Закрытоугольная глаукома.
• Тяжелые нарушения функции печени и/или почек, гипертиреоз.
• Совместное применение с ингибиторами фосфодиэстеразы (например, силденафил, тадалафил, варденафил).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Ингибиторы фосфодиэстеразы (силденафил, тадалафил, варденафил) — во время применения изосорбида динитрата противопоказано лечение эректильной дисфункции этими препаратами, поскольку существует потенциальная опасность неконтролируемой гипотензии, угрожающих жизни сердечно-сосудистых осложнений. В случае необходимости ингибиторы фосфодиэстеразы следует принимать не ранее чем через 72 часа после приема нитратов.

Алкоголь — возможны тяжелые дисульфирам-подобные алкогольные реакции, включая тяжелую гипотензию, коллапс.

Гипотензивные препараты (например, β-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты кальция, вазодилататоры), фенотиазины, другие нитраты/нитриты, хинидин, новокаинамид, циклические антидепрессанты, ингибиторы моноаминоксидазы, наркотические анальгетики — потенцирование гипотензивного действия изосорбида динитрата, возможное развитие ортостатического коллапса.

Дизопирамид — возможное снижение эффективности изосорбида динитрата.

Дигидроэрготамин — концентрация дигидроэрготамина в крови может повышаться, что приводит к усилению его гипертензивного действия.

Норадреналин, ацетилхолин, гистамин — ослабление их эффектов при применении с нитратами, поскольку изосорбида динитрат может быть их физиологическим антагонистом.

Симпатомиметики (в т. ч. адреналин, эфедрин, норадреналин, нафтизин, мезатон, изадрин) — возможное снижение антиангинального эффекта нитратов.

Гепарин — возможное снижение его антикоагулянтного эффекта.

Гидралазин — улучшается сердечный выброс при сердечной недостаточности при комбинированном применении с изосорбидом динитратом.

Миотические средства — изосорбида динитрат снижает их эффективность.

Атропин и другие препараты, обладающие М-холиноблокирующим действием (например, этацитин, этмозин) — возможное снижение сосудорасширяющего действия изосорбида динитрата и повышение внутриглазного давления.

Доноры сульфгидрильных групп (каптоприл, ацетилцистеин, унитиол) восстанавливают сниженную чувствительность к препарату.

Сапроптерин (тетрагидробиоптерин, ВН4) — кофактор синтетазы оксида азота. С осторожностью применять препараты, содержащие сапроптерин, с любыми лекарственными средствами, оказывающими вазодилатирующее действие за счет метаболизма оксида азота или содержащими в своем составе доноры оксида азота (в т. ч. нитроглицерин (ГТН), изосорбида динитрат (ИСДН), изосорбида мононитрат).

Особенности применения.

Препарат нельзя применять для купирования приступов стенокардии.

Для предотвращения снижения или потери эффекта следует избегать длительного приема больших доз. При «нитратной» толерантности рекомендуется отменить препарат на 24–48 часов или после 3–6 недель регулярного приема делать перерыв на 3–5 дней, заменяя в этот период препарат другими антиангинальными лекарственными средствами. Пациентов следует предупредить, что антиангинальный эффект изосорбида динитрата тесно связан с режимом дозирования, поэтому предложенный график дозирования необходимо тщательно соблюдать.

Препарат следует назначать с осторожностью пациентам, склонным к ортостатическим реакциям, при гипотиреозе, гипотермии, недостаточном питании, а также пожилым пациентам в связи с возрастными изменениями функции печени, почек и сердца, сопутствующими заболеваниями и приемом других лекарственных средств.

Во время лечения, особенно при постепенном повышении дозы, необходим контроль артериального давления и частоты сердечных сокращений.

Отменять препарат следует постепенным снижением дозы.

Для профилактики артериальной гипотензии и «нитратной» головной боли лечение следует начинать с минимальной дозы. Возможно применение аспирина и/или ацетаминофена для уменьшения головной боли, индуцированной изосорбидом динитратом, без негативного влияния на антиангинальный эффект.

Лечение препаратом может вызвать развитие ортостатических реакций, которые чаще возникают при одновременном употреблении алкоголя или других вазодилататоров. Во время лечения препаратом следует воздерживаться от употребления алкоголя.

У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы возможно развитие острого гемолиза (фавизма) при применении изосорбида динитрата.

Прием изосорбида динитрата может повлиять на результаты колориметрического определения холестерина.

Пациентов, находящихся на поддерживающей терапии препаратом, следует информировать, что им нельзя принимать препараты, содержащие ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, тадалафил, варденафил), из-за риска развития неконтролируемой гипотензии.

У пациентов с закрытоугольной глаукомой возможно повышение внутриглазного давления.

Препарат содержит лактозу, поэтому его применение противопоказано пациентам с редкими наследственными состояниями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Данных о безопасности применения изосорбида динитрата в период беременности недостаточно. В I триместре беременности применение препарата противопоказано. Во II–III триместрах беременности препарат следует применять только с учетом соотношения ожидаемая польза для матери/потенциальный риск для плода.

При необходимости применения препарата грудное вскармливание следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пока не будет выяснена индивидуальная реакция на препарат, следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами, учитывая возможность снижения способности к концентрации внимания и скорости психомоторных реакций, головокружения, нарушения зрения.

Способ применения и дозы.

Дозировка и продолжительность терапии определяются врачом индивидуально. Препарат рекомендуется принимать натощак, однако для уменьшения выраженности «нитратной» головной боли возможен приём препарата вместе с пищей.

Применять взрослым внутрь по 10–20 мг (1–2 таблетки) 3–4 раза в сутки за 30 минут до еды, не разжёвывая, запивая достаточным количеством жидкости. При недостаточной эффективности терапии возможное постепенное повышение дозы до максимальной – 120 мг в сутки.

У пациентов с застойной сердечной недостаточностью для определения индивидуальной дозировки имеет важное значение мониторинг гемодинамики.

Интервал между приёмами препарата должен составлять не менее 4 часов.

Пациенты пожилого возраста: доза может быть снижена, особенно при нарушении функции почек и/или печени.

Дети.

Опыт применения у детей отсутствует.

Передозировка.

Симптомы:

• бледность;
• усиленное потоотделение;
• слабое наполнение пульса;
• гипертермия;
• диарея;
• рефлекторная тахикардия;
• головная боль;
• приступы слабости;
• головокружение;
• ортостатическая гипотензия;
• тошнота;
• рвота;
• состояние оцепенения;
• артериальная гипотензия.

Поскольку при биотрансформации динитрата изосорбида выделяются нитритные ионы, нельзя исключить развитие метгемоглобинемии с тахипноэ, цианозом, ощущением тревоги, потерей сознания, остановкой сердца.

При избыточных дозах возможно повышение внутричерепного давления с появлением церебральных симптомов, включая судороги.

Лечение: промывание желудка.

При артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение с несколько приподнятыми нижними конечностями. Если артериальное давление не нормализуется, провести коррекцию объёма циркулирующей крови. В тяжёлых случаях показано введение допамина и симпатомиметиков. Применение эпинефрина (адреналина) противопоказано.

При метгемоглобинемии, в зависимости от тяжести состояния, можно применять антидоты: витамин С – 1 г перорально, метиленовый синий – до 50 мл 1 % раствора внутривенно, туазиловый синий – сначала 2–4 мг/кг массы тела внутривенно, затем – в зависимости от тяжести состояния, а также кислородную терапию, гемодиализ, трансфузионную терапию.

Побочные реакции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, артериальная гипотензия; редко — ишемия мозга и коллапс; ортостатическая гипотензия с рефлекторной тахикардией, симптоматической пульсацией и симптомами ишемии головного мозга (включая сонливость, головокружение, слабость, нечеткость зрения) — в большинстве случаев в начале лечения и при увеличении дозы; периферические отеки, обычно у пациентов с левожелудочковой недостаточностью; обусловленные снижением артериального давления обострения/увеличение частоты приступов стенокардии, бледность кожных покровов; коллапс, ассоциированный с брадикардией, нарушениями сердечного ритма и синкопальным состоянием. Альвеолярная гиповентиляция с последующей гипоксемией и риском развития гипоксии/инфаркта миокарда у пациентов с ишемической болезнью сердца.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, появление ощущения легкого жжения языка, сухость во рту, изжога, запор.

Со стороны центральной нервной системы: головокружение, сонливость, головная боль («нитратная головная боль» в начале лечения, которая обычно постепенно уменьшается/исчезает при дальнейшем применении препарата, но может быть сильной и стойкой), общая слабость, нечеткость зрения.

Со стороны иммунной системы: возможны аллергические реакции в виде лихорадки, сыпи на коже, крапивницы, зуда, временной гиперемии лица и туловища; эксфолиативный дерматит/синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке; расширение сосудов кожи с покраснением, ощущением жара, диафорезом, приливами.

Со стороны крови и лимфатической системы: гематологические побочные эффекты, включая метгемоглобинемию, случай гемолитической анемии, индуцированной изосорбидом динитратом, у пациента с сопутствующей недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Другие: описаны случаи развития толерантности к изосорбиду динитрату, а также перекрестной толерантности к другим нитратам. Кровоизлияние в гипофиз у пациентов с нераспознанной опухолью гипофиза.

Длительное применение высоких доз и/или сокращение интервала между приемами может привести к снижению или даже потере эффекта препарата. Закрытоугольная глаукома. Сообщалось о случаях зрительных галлюцинаций, сужения поля зрения, значительного повышения уровня ренина и альдостерона в плазме крови, ассоциированного со снижением скорости клубочковой фильтрации и клиренса осмотически свободной воды у пациентов с циррозом печени, особенно с асцитом.

Срок годности.

4 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 50 таблеток в банке, по 1 банке в пачке из картона.

Или по 50 таблеток (10×5) в блистерах в пачке из картона.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ТОВ НВФ «МІКРОХІМ» (производственная единица (все стадии производственного процесса))

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 93009, Луганская обл., г. Рубіжне, ул. Леніна, 33

Сообщить о нежелательном явлении при применении лекарственного средства Вы можете по телефону +38(050) 309-83-54 (круглосуточно).