Nitrosorbide

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO NITROSORBIDE (NITROSORBIDE)

Composición:

Principio activo: dinitrato de isosorbida;

1 tableta contiene 10 mg de dinitrato de isosorbida;

Excipientes: almidón de papa; estearato de calcio; azúcar; lactosa monohidratada.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Principales propiedades físico-químicas.

Tabletas de color blanco o blanco con tono cremoso, de superficie plana, con ranura.

Grupo farmacoterapéutico. Código ATC.

Medicamentos que actúan sobre el sistema cardiovascular. Preparados cardiológicos. Vasodilatadores utilizados en cardiología. Nitratos orgánicos. Dinitrato de isosorbida. Código ATC C01D A08.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia.

El dinitrato de isosorbida es uno de los principales agentes antianginosos del grupo de los nitratos orgánicos, un vasodilatador periférico que actúa principalmente sobre los vasos venosos.

Al igual que todos los nitratos orgánicos, el dinitrato de isosorbida actúa como donador de óxido nítrico (NO). El NO provoca la relajación de los músculos lisos vasculares (principalmente venas y arterias sistémicas) mediante la estimulación de la guanilato ciclasa y el consiguiente aumento de la concentración intracelular de guanosín monofosfato cíclico (cGMP). Como resultado, se activa la proteína quinasa dependiente del cGMP, lo que modifica la fosforilación de diversas proteínas en las células del músculo liso. Esto conduce a la desfosforilación de las cadenas ligeras de miosina y a la reducción de la contractilidad.

La acción del dinitrato de isosorbida está relacionada con la disminución del consumo miocárdico de oxígeno, gracias a la reducción de la precarga (por dilatación de las venas periféricas y disminución del retorno sanguíneo hacia la aurícula derecha) y de la poscarga (por disminución de la resistencia vascular periférica total), así como con un efecto coronarodilatador directo. El dinitrato de isosorbida favorece la redistribución del flujo sanguíneo coronario hacia las áreas con menor irrigación. Aumenta la tolerancia al esfuerzo físico en pacientes con enfermedad coronaria e inestabilidad anginosa.

La administración de dinitrato de isosorbida mejora la perfusión coronaria sin provocar el denominado «síndrome de robo». Presenta efecto antihipertensivo. En formas graves de insuficiencia cardíaca, al reducir el tono de los vasos venosos periféricos, el fármaco disminuye la sobrecarga del corazón, la presión en los vasos del circuito menor y la disnea.

Farmacocinética.

La biodisponibilidad tras la administración oral es del 22 % (efecto de «primer paso» hepático). El inicio de acción se observa entre los 15 y 40 minutos, el efecto máximo se alcanza entre 1,5 y 2 horas, y la duración total del efecto es de 4 a 6 horas o más. Se metaboliza en el hígado. El período de semivida es de 4 horas, pudiendo prolongarse con la administración continuada del fármaco. Se elimina por la orina casi completamente en forma de metabolitos.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Profilaxis y tratamiento de los episodios de angina de pecho, incluida la postinfarto.
• Tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica congestiva – en combinación con digitálicos y diuréticos.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al dinitrato de isosorbida, a otros nitratos o a cualquiera de los componentes del medicamento.
• Presión intracraneal elevada (incluyendo traumatismo craneoencefálico, ictus hemorrágico) – ya que la venodilatación puede provocar un aumento adicional de dicha presión.
• Hipotensión arterial marcada (presión arterial sistólica inferior a 90 mm Hg), hemorragias, hipovolemia (el dinitrato de isosorbida, al reducir la precarga venosa, puede provocar síncope).
• Insuficiencia circulatoria aguda (shock, colapso vascular).
• Shock cardiogénico (si no se mantiene adecuadamente el nivel de presión diastólica final mediante medidas apropiadas).
• Angina de pecho provocada por miocardiopatía hipertrófica obstructiva.
• Taponamiento cardíaco, estenosis aórtica, estenosis mitral, pericarditis constrictiva.
• Infarto agudo de miocardio con baja presión de llenado.
• Enfermedades pulmonares primarias (debido al riesgo de hipoxemia provocada por la redistribución del flujo sanguíneo hacia zonas de hiper ventilación), edema pulmonar tóxico, corazón pulmonar.
• Anemia grave.
• Glaucoma de ángulo cerrado.
• Trastornos graves de la función hepática y/o renal, hipertiroidismo.
• Administración concomitante con inhibidores de la fosfodiesterasa (por ejemplo, sildenafil, tadalafil, vardenafil).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Inhibidores de la fosfodiesterasa (sildenafil, tadalafil, vardenafil) – está contraindicado el tratamiento de la disfunción eréctil con estos fármacos durante la administración de dinitrato de isosorbida, debido al riesgo potencial de hipotensión incontrolada y complicaciones cardiovasculares potencialmente mortales. En caso necesario, los inhibidores de la fosfodiesterasa deben administrarse no antes de 72 horas tras la toma de nitratos.

Alcohol – pueden presentarse reacciones graves tipo disulfiram-alcohol, incluyendo hipotensión grave y colapso.

Fármacos hipotensores (por ejemplo, betabloqueantes, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina, antagonistas del calcio, vasodilatadores), fenotiazinas, otros nitratos/nitritos, quinidina, procainamida, antidepresivos tricíclicos, inhibidores de la monoaminooxidasa, analgésicos narcóticos – potenciación del efecto hipotensor del dinitrato de isosorbida, pudiéndose desarrollar colapso ortostático.

Disopiramida – posible disminución de la eficacia del dinitrato de isosorbida.

Dihidroergotamina – la concentración de dihidroergotamina en sangre puede aumentar, lo que intensifica su efecto hipertensor.

Noradrenalina, acetilcolina, histamina – disminución de sus efectos al administrarse con nitratos, ya que el dinitrato de isosorbida puede actuar como antagonista fisiológico.

Simpatomiméticos (incluyendo adrenalina, efedrina, noradrenalina, naftizina, mesatón, isadrina) – posible reducción del efecto antianginoso de los nitratos.

Heparina – posible disminución de su efecto anticoagulante.

Hidralazina – mejora el gasto cardíaco en la insuficiencia cardíaca cuando se utiliza en combinación con dinitrato de isosorbida.

Agentes mióticos – el dinitrato de isosorbida disminuye su eficacia.

Atropina y otros fármacos con acción M-colinobloqueante (por ejemplo, etacizina, etmozina) – posible reducción del efecto vasodilatador del dinitrato de isosorbida y aumento de la presión intraocular.

Donadores de grupos sulfhidrilo (captopril, acetilcisteína, unithiol) – restauran la sensibilidad reducida al fármaco.

Sapropterina (tetrahidrobiopterina, BH4) – cofactor de la óxido nítrico sintetasa. Debe tenerse precaución al administrar fármacos que contengan sapropterina junto con cualquier medicamento que produzca vasodilatación mediante el metabolismo del óxido nítrico o que contenga donadores de óxido nítrico en su composición (incluyendo nitroglicerina (GTN), dinitrato de isosorbida (ISDN), mononitrato de isosorbida).

Características de uso.

No se debe utilizar el medicamento para eliminar los ataques de angina de pecho.

Para prevenir la disminución o pérdida del efecto, se debe evitar la administración prolongada de dosis elevadas. En caso de tolerancia a los nitratos, se recomienda suspender el medicamento durante 24-48 horas o, tras 3-6 semanas de administración regular, hacer una pausa de 3-5 días, sustituyendo durante este tiempo el medicamento por otros agentes antianginosos. Se debe advertir a los pacientes que el efecto antianginoso del dinitrato de isosorbida está estrechamente relacionado con su esquema de dosificación, por lo que se debe seguir cuidadosamente el horario propuesto.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con predisposición a reacciones ortostáticas, hipotiroidismo, hipotermia, malnutrición, así como en pacientes de edad avanzada debido a los cambios relacionados con la edad en la función hepática, renal y cardíaca, enfermedades concomitantes y uso de otros medicamentos.

Durante el tratamiento, especialmente al aumentar gradualmente la dosis, es necesario controlar la presión arterial y la frecuencia cardíaca.

El medicamento debe suspenderse progresivamente mediante la reducción de la dosis.

Para prevenir la hipotensión arterial y el dolor de cabeza «nitratado», el tratamiento debe iniciarse con la dosis mínima. Puede utilizarse aspirina y/o paracetamol para reducir el dolor de cabeza inducido por el dinitrato de isosorbida, sin afectar negativamente el efecto antianginoso.

El tratamiento con el medicamento puede provocar el desarrollo de reacciones ortostáticas, que ocurren más frecuentemente con el consumo simultáneo de alcohol u otros vasodilatadores. Durante el tratamiento con este medicamento, se debe abstener el consumo de alcohol.

En pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, puede desarrollarse hemólisis aguda (favismo) con el uso de dinitrato de isosorbida.

La administración de dinitrato de isosorbida puede influir en los resultados del análisis colorimétrico del colesterol.

A los pacientes que reciben tratamiento de mantenimiento con este medicamento se les debe informar que no deben tomar medicamentos que contengan inhibidores de la fosfodiesterasa (por ejemplo, sildenafil, tadalafil, vardenafil), debido al riesgo de hipotensión incontrolada.

En pacientes con glaucoma de ángulo cerrado, puede aumentar la presión intraocular.

El medicamento contiene lactosa, por lo que su uso está contraindicado en pacientes con trastornos hereditarios raros como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No existen datos suficientes sobre la seguridad del uso de dinitrato de isosorbida durante el embarazo. Su uso está contraindicado durante el primer trimestre del embarazo. Durante el segundo y tercer trimestre del embarazo, el medicamento debe usarse solo considerando la relación entre el beneficio esperado para la madre y el riesgo potencial para el feto.

Si es necesario utilizar el medicamento, debe suspenderse la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor u operar maquinaria.

Hasta que se determine la reacción individual al medicamento, se debe abstener de conducir vehículos de motor o trabajar con maquinaria, teniendo en cuenta la posibilidad de disminución de la capacidad de concentración, lentitud en las reacciones psicomotoras, mareo y alteraciones visuales.

Vía de administración y dosis.

La dosis y duración del tratamiento se determinan individualmente por el médico. Se recomienda tomar el medicamento en ayunas, aunque para reducir la intensidad del dolor de cabeza «asociado a nitratos» es posible tomarlo con alimentos.

Se recomienda administrar a adultos por vía oral 10–20 mg (1–2 comprimidos) 3–4 veces al día, 30 minutos antes de las comidas, sin masticar y con suficiente cantidad de líquido. Si la eficacia del tratamiento es insuficiente, puede aumentarse gradualmente la dosis hasta la dosis máxima diaria de 120 mg.

En pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, el monitoreo hemodinámico tiene una importancia fundamental para determinar la dosis individual.

El intervalo entre las tomas del medicamento debe ser de al menos 4 horas.

Pacientes de edad avanzada: la dosis puede reducirse, especialmente en caso de alteración de la función renal y/o hepática.

Niños.

No existe experiencia en el uso del medicamento en niños.

Sobredosis.

Síntomas:

• palidez;
• sudoración excesiva;
• pulso débil;
• hipotermia;
• diarrea;
• taquicardia refleja;
• dolor de cabeza;
• episodios de debilidad;
• mareo;
• hipotensión ortostática;
• náuseas;
• vómitos;
• estado de estupor;
• hipotensión arterial.

Debido a que durante la biotransformación del dinitrato de isosorbida se liberan iones nitrito, no puede descartarse el desarrollo de metahemoglobinemia con taquipnea, cianosis, sensación de ansiedad, pérdida de conciencia y paro cardíaco.

En caso de dosis excesivas, puede producirse un aumento de la presión intracraneal con aparición de síntomas cerebrales, incluyendo convulsiones.

Tratamiento: lavado gástrico.

En caso de hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición horizontal con las extremidades inferiores ligeramente elevadas. Si la presión arterial no se normaliza, debe corregirse el volumen sanguíneo circulante. En casos graves, está indicada la administración de dopamina y simpaticomiméticos. Está contraindicado el uso de epinefrina (adrenalina).

En caso de metahemoglobinemia, dependiendo de la gravedad del cuadro, pueden emplearse antídotos: vitamina C – 1 g por vía oral, azul de metileno – hasta 50 ml de solución al 1 % por vía intravenosa, azul de toluidina – inicialmente 2–4 mg/kg de peso corporal por vía intravenosa, luego según la gravedad del estado, así como oxigenoterapia, hemodiálisis y terapia transfusional.

Reacciones adversas.

Del sistema cardiovascular: taquicardia, hipotensión arterial; rara vez – isquemia cerebral y colapso; hipotensión ortostática con taquicardia refleja, palpitaciones sintomáticas y síntomas de isquemia cerebral (incluyendo somnolencia, mareo, debilidad, visión borrosa), en la mayoría de los casos al inicio del tratamiento y al aumentar la dosis; edemas periféricos, generalmente en pacientes con insuficiencia ventricular izquierda; exacerbación o aumento de la frecuencia de los episodios de angina de pecho relacionados con la disminución de la presión arterial, palidez de la piel; colapso asociado con bradicardia, alteraciones del ritmo cardíaco y estado síncope. Hipoveventilación alveolar con hipoxemia subsiguiente y riesgo de desarrollo de hipoxia/infarto de miocardio en pacientes con enfermedad coronaria.

Del sistema digestivo: náuseas, vómitos, sensación de ligera quemazón en la lengua, sequedad de boca, pirosis, estreñimiento.

Del sistema nervioso central: mareo, somnolencia, cefalea («cefalea nitrada» al inicio del tratamiento, que generalmente disminuye progresivamente o desaparece con el uso continuado del medicamento, aunque puede ser intensa y persistente), debilidad generalizada, visión borrosa.

Del sistema inmunitario: posibles reacciones alérgicas como fiebre, erupciones cutáneas, urticaria, prurito, hiperemia temporal de la cara y el tronco; dermatitis exfoliativa/síndrome de Stevens-Johnson, angioedema de Quincke; vasodilatación cutánea con enrojecimiento, sensación de calor, diaforesis, sofocos.

De la sangre y del sistema linfático: efectos adversos hematológicos, incluyendo metahemoglobinemia, un caso de anemia hemolítica inducida por el dinitrato de isosorbida en un paciente con deficiencia concomitante de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.

Otros: se han descrito casos de desarrollo de tolerancia al dinitrato de isosorbida, así como tolerancia cruzada a otros nitratos. Hemorragia en la hipófisis en pacientes con un tumor hipofisario no diagnosticado.

La administración prolongada de dosis altas y/o la reducción del intervalo entre las tomas puede provocar una disminución o incluso la pérdida del efecto del medicamento. Glaucoma de ángulo cerrado. Se han notificado casos de alucinaciones visuales, estrechamiento del campo visual, aumento significativo del nivel plasmático de renina y aldosterona, asociado con la disminución de la velocidad de filtración glomerular y del aclaramiento de agua libre de osmóticos en pacientes con cirrosis hepática, especialmente con ascitis.

Período de validez.

4 años. No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C en el envase original.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

50 comprimidos por frasco, 1 frasco por caja de cartón.

O bien 50 comprimidos (10×5) en blísteres, en caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

NVF «MIKROKHIM» S.L. (responsable de la liberación del lote, sin incluir el control/análisis del lote)

Dirección del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 01013, Kiev, calle Budindustrii, 5.

INSTRUCCIÓN

para uso médico del medicamento

NITROSORBIDA

(NITROSORBIDE)

Composición:

Principio activo: isosorbida dinitrato;

1 tableta contiene 10 mg de isosorbida dinitrato;

Sustancias auxiliares: almidón de papa; estearato de calcio; azúcar; lactosa monohidrato.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales.

Tabletas de color blanco o blanco con matiz cremoso, de superficie plana, con ranura.

Grupo farmacoterapéutico. Código ATC.

Medicamentos que actúan sobre el sistema cardiovascular. Preparados cardiológicos. Vasodilatadores utilizados en cardiología. Nitratos orgánicos. Isosorbida dinitrato. Código ATC C01D A08.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia.

El dinitrato de isosorbida es uno de los principales agentes antianginosos del grupo de los nitratos orgánicos, un vasodilatador periférico que actúa principalmente sobre los vasos venosos.

Como todos los nitratos orgánicos, el dinitrato de isosorbida actúa como donador de óxido nítrico (NO). El NO induce relajación de los músculos lisos vasculares (principalmente venas y arterias sistémicas) mediante la estimulación de la guanilato ciclasa y el consiguiente aumento de la concentración intracelular de guanosina monofosfato cíclico (cGMP). Como resultado, se activa la proteína quinasa dependiente de cGMP y se modifica la fosforilación de diversas proteínas en las células del músculo liso. Esto conduce a la desfosforilación de las cadenas ligeras de miosina y a la disminución de la contractilidad.

La acción del dinitrato de isosorbida está relacionada con la reducción de la demanda miocárdica de oxígeno, gracias a la disminución de la precarga (por dilatación de las venas periféricas y reducción del retorno sanguíneo hacia la aurícula derecha) y de la poscarga (por reducción de la resistencia vascular periférica total), así como con su acción coronarodilatadora directa. El dinitrato de isosorbida favorece la redistribución del flujo sanguíneo coronario hacia áreas con menor irrigación. Aumenta la tolerancia al esfuerzo físico en pacientes con enfermedad coronaria e isquemia miocárdica.

La administración de dinitrato de isosorbida mejora la perfusión coronaria sin provocar el denominado «síndrome de robo». Presenta efecto antihipertensivo. En formas graves de insuficiencia cardíaca, el fármaco, al reducir el tono de los vasos venosos periféricos, disminuye la carga sobre el corazón, la presión en los vasos del circuito menor y la disnea.

Farmacocinética.

La biodisponibilidad tras la administración oral es del 22 % (efecto de «primer paso» hepático). El inicio de acción se observa entre los 15 y 40 minutos, el efecto máximo se alcanza entre 1,5 y 2 horas, y la duración total del efecto es de 4 a 6 horas o más. Se metaboliza en el hígado. El período de semivida es de 4 horas, pudiendo prolongarse con el uso continuado del fármaco. Se elimina por orina casi completamente en forma de metabolitos.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Profilaxis y tratamiento de los episodios de angina de pecho, incluida la postinfarto.
• Tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica congestiva – en combinación con glicósidos cardíacos y diuréticos.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al dinitrato de isosorbida, a otros nitratos o a cualquiera de los componentes del medicamento.
• Presión intracraneal elevada (incluyendo traumatismo craneoencefálico, accidente cerebrovascular hemorrágico) – ya que la venodilatación puede provocar un aumento adicional de dicha presión.
• Hipotensión arterial marcada (presión arterial sistólica inferior a 90 mm Hg), hemorragias, hipovolemia (el dinitrato de isosorbida, al reducir la precarga venosa, puede provocar síncope).
• Insuficiencia circulatoria aguda (choque, colapso vascular).
• Choque cardiogénico (si no se mantiene adecuadamente el nivel de presión diastólica final mediante otras medidas).
• Angina de pecho provocada por miocardiopatía hipertrófica obstructiva.
• Taponamiento cardíaco, estenosis aórtica, estenosis mitral, pericarditis constrictiva.
• Infarto agudo de miocardio con baja presión de llenado.
• Enfermedades pulmonares primarias (por el riesgo de hipoxemia provocada por la redistribución del flujo sanguíneo hacia zonas de hiperventilación), edema pulmonar tóxico, corazón pulmonar.
• Anemia grave.
• Glaucoma de ángulo cerrado.
• Trastornos graves de la función hepática y/o renal, hipertiroidismo.
• Administración conjunta con inhibidores de la fosfodiesterasa (por ejemplo, sildenafil, tadalafil, vardenafil).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Inhibidores de la fosfodiesterasa (sildenafil, tadalafil, vardenafil) – está contraindicado el tratamiento de la disfunción eréctil con estos fármacos durante la administración de dinitrato de isosorbida, debido al riesgo potencial de hipotensión incontrolada y complicaciones cardiovasculares potencialmente mortales. En caso necesario, los inhibidores de la fosfodiesterasa deben administrarse no antes de 72 horas tras la toma de nitratos.

Alcohol – pueden producirse reacciones graves tipo disulfiram-alcohol, incluyendo hipotensión severa y colapso.

Medicamentos hipotensores (por ejemplo, bloqueadores β-adrenérgicos, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina, antagonistas del calcio, vasodilatadores), fenotiazinas, otros nitratos/nitritos, quinidina, procainamida, antidepresivos cíclicos, inhibidores de la monoaminooxidasa, analgésicos narcóticos – potenciación del efecto hipotensor del dinitrato de isosorbida, con posible desarrollo de colapso ortostático.

Disopiramida – puede reducirse la eficacia del dinitrato de isosorbida.

Dihidroergotamina – la concentración sanguínea de dihidroergotamina puede aumentar, lo que intensifica su efecto hipertensor.

Noradrenalina, acetilcolina, histamina – disminución de sus efectos al administrarse junto con nitratos, ya que el dinitrato de isosorbida puede actuar como antagonista fisiológico.

Simpatomiméticos (incluyendo adrenalina, efedrina, noradrenalina, naftizina, mesatón, isadrina) – posible reducción del efecto antianginoso de los nitratos.

Heparina – posible disminución de su efecto anticoagulante.

Hidralazina – mejora el gasto cardíaco en la insuficiencia cardíaca cuando se administra en combinación con dinitrato de isosorbida.

Agentes mióticos – el dinitrato de isosorbida disminuye su eficacia.

Atropina y otros fármacos con acción M-colinobloqueante (por ejemplo, etacizin, etmozina) – posible disminución del efecto vasodilatador del dinitrato de isosorbida y aumento de la presión intraocular.

Donadores de grupos sulfhidrilo (captopril, acetilcisteína, unithiol) – restauran la sensibilidad reducida al medicamento.

Sapropterina (tetrahidrobiopterina, BH4) – cofactor de la óxido nítrico sintetasa. Debe administrarse con precaución cualquier medicamento que contenga sapropterina junto con otros fármacos que produzcan vasodilatación mediante el metabolismo del óxido nítrico o que contengan donadores de óxido nítrico (incluyendo nitroglicerina (GTN), dinitrato de isosorbida (ISDN), mononitrato de isosorbida).

Características de uso.

No se debe utilizar el medicamento para eliminar los ataques de angina de pecho.

Para prevenir la disminución o pérdida del efecto, se debe evitar la administración prolongada de dosis elevadas. En caso de tolerancia a los nitratos, se recomienda suspender el medicamento durante 24-48 horas o, tras 3-6 semanas de administración regular, hacer una pausa de 3-5 días, sustituyendo durante este tiempo el medicamento por otros fármacos antianginosos. Se debe advertir a los pacientes que el efecto antianginoso del dinitrato de isosorbida está estrechamente relacionado con su esquema de dosificación, por lo que debe seguirse cuidadosamente el horario propuesto.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con predisposición a reacciones ortostáticas, hipotiroidismo, hipotermia, desnutrición y también en pacientes de edad avanzada debido a los cambios relacionados con la edad en la función hepática, renal y cardíaca, enfermedades concomitantes y uso de otros medicamentos.

Durante el tratamiento, especialmente al aumentar progresivamente la dosis, es necesario controlar la presión arterial y la frecuencia cardíaca.

El medicamento debe suspenderse gradualmente mediante la reducción progresiva de la dosis.

Para prevenir la hipotensión arterial y el dolor de cabeza «nitrosa», el tratamiento debe iniciarse con la dosis mínima. Puede utilizarse aspirina y/o paracetamol para reducir el dolor de cabeza inducido por el dinitrato de isosorbida, sin afectar negativamente el efecto antianginoso.

El tratamiento con el medicamento puede provocar el desarrollo de reacciones ortostáticas, que ocurren más frecuentemente cuando se consume alcohol u otros vasodilatadores simultáneamente. Durante el tratamiento con este medicamento se debe abstener el consumo de alcohol.

En pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, puede desarrollarse hemólisis aguda (favismo) al administrar dinitrato de isosorbida.

La administración de dinitrato de isosorbida puede influir en los resultados del análisis colorimétrico del colesterol.

A los pacientes que reciben tratamiento de mantenimiento con este medicamento se les debe informar que no deben tomar fármacos que contengan inhibidores de la fosfodiesterasa (por ejemplo, sildenafil, tadalafil, vardenafil), debido al riesgo de hipotensión no controlada.

En pacientes con glaucoma de ángulo cerrado puede aumentar la presión intraocular.

El medicamento contiene lactosa, por lo tanto, su uso está contraindicado en pacientes con trastornos hereditarios raros, tales como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No hay suficientes datos sobre la seguridad del uso del dinitrato de isosorbida durante el embarazo. Su uso está contraindicado durante el primer trimestre del embarazo. Durante el segundo y tercer trimestre del embarazo, el medicamento debe utilizarse únicamente considerando la relación beneficio esperado para la madre/riesgo potencial para el feto.

Si es necesario utilizar el medicamento, se debe suspender la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Hasta que no se determine la reacción individual al medicamento, se debe abstener de conducir vehículos o trabajar con maquinaria, teniendo en cuenta la posibilidad de disminución de la capacidad de concentración, lentitud en las reacciones psicomotoras, mareo y trastornos visuales.

Vía de administración y dosis.

La dosis y duración del tratamiento se determinan individualmente por el médico. Se recomienda tomar el medicamento en ayunas, aunque para reducir la intensidad del dolor de cabeza «nitrosa» puede tomarse con alimentos.

Administrar a adultos por vía oral 10–20 mg (1–2 tabletas) 3–4 veces al día, 30 minutos antes de las comidas, sin masticar y acompañado de suficiente cantidad de líquido. En caso de eficacia insuficiente del tratamiento, es posible aumentar progresivamente la dosis hasta la dosis máxima de 120 mg al día.

En pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, el monitoreo hemodinámico tiene una importancia fundamental para determinar la dosis individual.

El intervalo entre las tomas del medicamento debe ser de al menos 4 horas.

Pacientes de edad avanzada: la dosis puede reducirse, especialmente en caso de alteración de la función renal y/o hepática.

Niños.

No existe experiencia de uso en niños.

Sobredosis.

Síntomas:

• palidez;
• sudoración intensa;
• pulso débil;
• hipertermia;
• diarrea;
• taquicardia refleja;
• dolor de cabeza;
• episodios de debilidad;
• mareo;
• hipotensión ortostática;
• náuseas;
• vómitos;
• estado de estupor;
• hipotensión arterial.

Dado que durante la biotransformación del dinitrato de isosorbida se liberan iones nitrito, no puede descartarse el desarrollo de metahemoglobinemia con taquipnea, cianosis, sensación de ansiedad, pérdida de conciencia y paro cardíaco.

Con dosis excesivas, puede aumentar la presión intracraneal, provocando síntomas cerebrales, incluyendo convulsiones.

Tratamiento: lavado gástrico.

En caso de hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición horizontal con las extremidades inferiores ligeramente elevadas. Si la presión arterial no se normaliza, se debe corregir el volumen sanguíneo circulante. En casos graves, está indicada la administración de dopamina y simpaticomiméticos. Está contraindicado el uso de epinefrina (adrenalina).

En caso de metahemoglobinemia, dependiendo de la gravedad del cuadro, pueden emplearse antídotos: vitamina C – 1 g por vía oral, azul de metileno – hasta 50 ml de solución al 1 % por vía intravenosa, azul de toluidina – inicialmente 2–4 mg/kg de peso corporal por vía intravenosa, luego según la gravedad del estado, así como oxigenoterapia, hemodiálisis y terapia transfusional.

Reacciones adversas.

Del sistema cardiovascular: taquicardia, hipotensión arterial; raramente – isquemia cerebral y colapso; hipotensión ortostática con taquicardia refleja, palpitaciones sintomáticas y síntomas de isquemia cerebral (incluyendo somnolencia, mareo, debilidad, visión borrosa), en la mayoría de los casos al inicio del tratamiento y al aumentar la dosis; edemas periféricos, generalmente en pacientes con insuficiencia ventricular izquierda; empeoramiento/agravamiento de la frecuencia de los episodios de angina de pecho asociados con la disminución de la presión arterial, palidez de la piel; colapso asociado con bradicardia, alteraciones del ritmo cardíaco y estado síncope. Hipoventilación alveolar con hipoxemia subsiguiente y riesgo de desarrollo de hipoxia/infarto de miocardio en pacientes con enfermedad coronaria.

Del sistema digestivo: náuseas, vómitos, sensación de ligera quemazón en la lengua, sequedad en la boca, acidez, estreñimiento.

Del sistema nervioso central: mareo, somnolencia, cefalea («cefalea nitrato» al inicio del tratamiento, que generalmente disminuye gradualmente/desaparece con la administración continua del medicamento, pero puede ser intensa y persistente), debilidad general, visión borrosa.

Del sistema inmunitario: posibles reacciones alérgicas como fiebre, erupciones cutáneas, urticaria, picazón, hiperemia temporal del rostro y del tronco; dermatitis exfoliativa/síndrome de Stevens-Johnson, angioedema de Quincke; dilatación de los vasos sanguíneos de la piel con enrojecimiento, sensación de calor, diaforesis, sofocos.

De la sangre y sistema linfático: efectos adversos hematológicos, incluyendo metahemoglobinemia, un caso de anemia hemolítica inducida por isosorbida dinitrato en un paciente con deficiencia concomitante de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.

Otros: se han descrito casos de desarrollo de tolerancia a la isosorbida dinitrato, así como tolerancia cruzada a otros nitratos. Hemorragia en la hipófisis en pacientes con un tumor hipofisario no diagnosticado.

La administración prolongada de dosis altas y/o la reducción del intervalo entre las tomas puede provocar disminución o incluso pérdida del efecto del medicamento. Glaucoma de ángulo cerrado. Se han notificado casos de alucinaciones visuales, estrechamiento del campo visual, aumento significativo del nivel de renina y aldosterona en plasma sanguíneo, asociado con la disminución de la velocidad de filtración glomerular y del aclaramiento de agua libre de osmolaridad en pacientes con cirrosis hepática, especialmente con ascitis.

Período de validez.

4 años. No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C en el envase original.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

50 comprimidos por frasco, 1 frasco por caja de cartón.

O bien 50 comprimidos (10×5) en blísters por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

S.A. NVF «MIKROKHIM» (unidad de producción (todas las etapas del proceso productivo)).

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 93009, región de Lugansk, ciudad de Rubizhne, calle Lenin, 33.

Puede informar sobre cualquier reacción adversa al medicamento al teléfono +38(050) 309-83-54 (disponible las 24 horas).