Nitrosorbide

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE NITROSORBIDE (NITROSORBIDE)

Composizione:

Principio attivo: nitroglicerina isosorbide dinitrato;

1 compressa contiene 10 mg di isosorbide dinitrato;

Eccipienti: amido di patata; stearato di calcio; saccarosio; lattosio monoidrato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Proprietà fisico-chimiche principali.

Compresse di colore bianco o bianco con sfumatura cremosa, con superficie piatta, con biconcavità.

Gruppo farmacoterapeutico. Codice ATC.

Medicinali che agiscono sul sistema cardiocircolatorio. Preparati cardiologici. Vasodilatatori usati in cardiologia. Nitrati organici. Isosorbide dinitrato. Codice ATC C01D A08.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il nitrosorbide è uno dei principali agenti antianginosi del gruppo dei nitrati organici, un vasodilatatore periferico che agisce principalmente sui vasi venosi.

Come tutti i nitrati organici, il nitrosorbide agisce da donatore di ossido di azoto (NO). L'NO induce il rilassamento della muscolatura liscia vascolare (soprattutto vene e arterie sistemiche) stimolando la guanilato ciclasi e aumentando successivamente la concentrazione intracellulare di guanosina monofosfato ciclico (cGMP). Di conseguenza, viene stimolata la proteina chinasi dipendente dal cGMP, con modificazione della fosforilazione di diverse proteine nelle cellule muscolari lisce. Ciò porta alla defosforilazione delle catene leggere della miosina e alla riduzione della contrattilità.

L'effetto del nitrosorbide è correlato alla riduzione del fabbisogno miocardico di ossigeno, grazie alla diminuzione del pre-carico (dilatazione delle vene periferiche e riduzione del ritorno ematico all'atrio destro) e del post-carico (riduzione della resistenza vascolare periferica totale), nonché all'azione diretta di vasodilatazione coronarica. Il nitrosorbide favorisce la ridistribuzione del flusso ematico coronarico verso le aree con ridotto apporto ematico. Migliora la tolleranza all'esercizio fisico nei pazienti con cardiopatia ischemica e angina pectoris.

L'uso del nitrosorbide migliora la perfusione coronarica senza indurre il «sindrome del furto». Mostra anche un'azione antipertensiva. Nelle forme gravi di insufficienza cardiaca, grazie alla riduzione del tono delle vene periferiche, il farmaco riduce il carico sul cuore, la pressione nei vasi del circolo polmonare e la dispnea.

Farmacocinetica.

La biodisponibilità dopo somministrazione orale è del 22% (effetto di primo passaggio epatico). L'inizio dell'azione si verifica entro 15-40 minuti, l'effetto massimo si raggiunge dopo 1,5-2 ore; la durata totale dell'effetto è di 4-6 ore o più. Viene metabolizzato nel fegato. L'emivita è di 4 ore e può prolungarsi con l'uso prolungato del farmaco. Viene escreto quasi completamente con le urine sotto forma di metaboliti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Prevenzione e trattamento delle crisi di angina pectoris, compresa quella post-infartuale.
• Trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica congestizia – in combinazione con glicosidi cardiaci e diuretici.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità all'isosorbide dinitrato, ad altri nitrati o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Aumento della pressione intracranica (inclusi traumi cranici, ictus emorragico) – poiché la venodilatazione può causarne un ulteriore aumento.
• Marcata ipotensione arteriosa (pressione arteriosa sistolica inferiore a 90 mmHg), emorragie, ipovolemia (l'isosorbide dinitrato, riducendo il ritorno venoso, può provocare sincope).
• Insufficienza circolatoria acuta (shock, collasso vascolare).
• Shock cardiogeno (se non viene mantenuto un adeguato livello di pressione diastolica finale mediante opportune misure).
• Angina pectoris causata da cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva.
• Tampone cardiaco, stenosi aortica, stenosi mitralica, pericardite costrittiva.
• Infarto miocardico acuto con bassa pressione di riempimento.
• Malattie polmonari primitive (a causa del rischio di ipossiemia dovuta al rischio di ridistribuzione del flusso sanguigno verso zone di iperventilazione), edema polmonare tossico, cuore polmonare.
• Grave anemia.
• Glaucoma ad angolo chiuso.
• Gravi alterazioni della funzionalità epatica e/o renale, ipertiroidismo.
• Associazione con inibitori della fosfodiesterasi (ad esempio sildenafil, tadalafil, vardenafil).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Inibitori della fosfodiesterasi (sildenafil, tadalafil, vardenafil) – è controindicato il trattamento della disfunzione erettile con questi farmaci durante l'assunzione di isosorbide dinitrato, a causa del potenziale rischio di ipotensione incontrollata e di complicanze cardiovascolari pericolose per la vita. Se necessario, gli inibitori della fosfodiesterasi devono essere assunti non prima di 72 ore dopo l'assunzione dei nitrati.

Alcol – possibile insorgenza di gravi reazioni di tipo disulfiram-alcol, compresa grave ipotensione e collasso.

Farmaci ipotensivi (ad esempio β-bloccanti, inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina, antagonisti del calcio, vasodilatatori), fenotiazine, altri nitrati/nitriti, chinidina, procainamide, antidepressivi triciclici, inibitori della monoaminoossidasi, analgesici narcotici – potenziamento dell'effetto ipotensivo dell'isosorbide dinitrato, possibile sviluppo di collasso ortostatico.

Disopiramide – possibile riduzione dell'efficacia dell'isosorbide dinitrato.

Diidroergotamina – la concentrazione ematica di diidroergotamina può aumentare, con conseguente potenziamento del suo effetto ipertensivo.

Noradrenalina, acetilcolina, istamina – attenuazione dei loro effetti in caso di associazione con nitrati, poiché l'isosorbide dinitrato può agire come antagonista fisiologico.

Simpatomimetici (inclusi adrenalina, efedrina, noradrenalina, naftazolina, mefentermina, isadrina ) – possibile riduzione dell'effetto antianginoso dei nitrati.

Eparina – possibile riduzione del suo effetto anticoagulante.

Idralazina – migliora l'efficacia della gittata cardiaca nell'insufficienza cardiaca quando utilizzata in associazione con isosorbide dinitrato.

Farmaci miotici – l'isosorbide dinitrato riduce la loro efficacia.

Atropina e altri farmaci con azione M-colinobloccante (ad esempio etacizina, etmozina ) – possibile riduzione dell'effetto vasodilatatore dell'isosorbide dinitrato e aumento della pressione intraoculare.

I donatori di gruppi sulfidrilici (captopril, acetilcisteina, unithiol) ripristinano la sensibilità ridotta al farmaco.

Sapropterina (tetraidrobiopterina, BH4) – cofattore della sintetasi dell'ossido di azoto. Applicare con cautela medicinali contenenti sapropterina in associazione con qualsiasi farmaco che eserciti un'azione vasodilatatrice attraverso il metabolismo dell'ossido di azoto o che contenga donatori di ossido di azoto (inclusi nitroglicerina (GTN), isosorbide dinitrato (ISDN), isosorbide mononitrato).

Caratteristiche d'uso.

Il medicinale non può essere utilizzato per eliminare gli attacchi di angina pectoris.

Per prevenire la riduzione o la perdita dell'effetto, si deve evitare l'assunzione prolungata di dosi elevate. In caso di tolleranza ai nitrati, si raccomanda di sospendere il medicinale per 24–48 ore oppure, dopo 3–6 settimane di assunzione regolare, effettuare una pausa di 3–5 giorni, sostituendo nel frattempo il medicinale con altri farmaci antianginosi. I pazienti devono essere informati che l'effetto antianginoso del dinitrato di isosorbide è strettamente legato al regime posologico, pertanto è necessario seguire scrupolosamente il programma di somministrazione proposto.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con tendenza alle reazioni ortostatiche, ipotiroidismo, ipotermia, malnutrizione e ai pazienti di età avanzata, a causa dei cambiamenti legati all'età nella funzione epatica, renale e cardiaca, delle patologie concomitanti e dell'assunzione di altri farmaci.

Durante il trattamento, specialmente con un graduale aumento della dose, è necessario monitorare la pressione arteriosa e la frequenza cardiaca.

Il medicinale deve essere sospeso gradualmente riducendone la dose.

Per prevenire l'ipotensione arteriosa e il mal di testa da "nitrati", il trattamento deve essere iniziato con la dose minima. È possibile utilizzare aspirina e/o acetaminofene per ridurre il mal di testa indotto dal dinitrato di isosorbide, senza effetti negativi sull'effetto antianginoso.

Il trattamento con il medicinale può provocare lo sviluppo di reazioni ortostatiche, che si verificano più frequentemente in caso di assunzione contemporanea di alcol o di altri vasodilatatori. Durante il trattamento con il medicinale si deve astenersi dall'assunzione di alcol.

Nei pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, l'uso del dinitrato di isosorbide può provocare emolisi acuta (favismo).

L'assunzione di dinitrato di isosorbide può influire sui risultati della determinazione colorimetrica del colesterolo.

I pazienti in terapia di mantenimento con il medicinale devono essere informati che non devono assumere farmaci contenenti inibitori della fosfodiesterasi (ad esempio sildenafil, tadalafil, vardenafil), a causa del rischio di sviluppare ipotensione incontrollata.

Nei pazienti con glaucoma ad angolo chiuso è possibile un aumento della pressione intraoculare.

Il medicinale contiene lattosio, pertanto il suo uso è controindicato nei pazienti con rari disturbi ereditari come intolleranza al galattosio, carenza di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

I dati sulla sicurezza dell'uso del dinitrato di isosorbide durante la gravidanza sono insufficienti. L'uso del medicinale è controindicato nel I trimestre di gravidanza. Nel II–III trimestre di gravidanza, il medicinale deve essere utilizzato solo tenendo conto del rapporto beneficio atteso per la madre/rischio potenziale per il feto.

Se necessario l'uso del medicinale, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Finché non sarà determinata la reazione individuale al medicinale, si deve astenere dalla guida di autoveicoli o dall'uso di macchinari, considerando la possibile riduzione della capacità di concentrazione, della rapidità delle reazioni psicomotorie, vertigini e disturbi della vista.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il dosaggio e la durata della terapia sono stabiliti dal medico in modo individuale. Si raccomanda di assumere il medicinale a digiuno; tuttavia, per ridurre l'intensità del mal di testa «nitrato-indotto», è possibile assumere il medicinale durante i pasti.

Assumere per via orale negli adulti 10–20 mg (1–2 compresse) 3–4 volte al giorno, 30 minuti prima dei pasti, senza masticare e accompagnando con una quantità sufficiente di liquidi. In caso di insufficiente efficacia terapeutica, è possibile un aumento graduale della dose fino alla dose massima giornaliera di 120 mg.

Nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, il monitoraggio emodinamico riveste un'importanza fondamentale per determinare il dosaggio individuale.

L'intervallo tra le somministrazioni del medicinale deve essere di almeno 4 ore.

Pazienti anziani: la dose può essere ridotta, specialmente in caso di alterazione della funzionalità renale e/o epatica.

Età pediatrica.

L'esperienza d'uso nei bambini è assente.

Sovradosaggio.

Sintomi:

• pallore;
• sudorazione intensificata;
• polso debole;
• ipotermia;
• diarrea;
• tachicardia riflessa;
• cefalea;
• episodi di debolezza;
• vertigini;
• ipotensione ortostatica;
• nausea;
• vomito;
• stato di torpore;
• ipotensione arteriosa.

Poiché durante la biotrasformazione del dinitrato di isosorbide vengono rilasciati ioni nitrito, non si può escludere lo sviluppo di metemoglobinemia con tachipnea, cianosi, sensazione di ansia, perdita di coscienza, arresto cardiaco.

Con dosi eccessive è possibile un aumento della pressione intracranica con comparsa di sintomi cerebrali, inclusi convulsioni.

Trattamento: lavanda gastrica.

In caso di ipotensione arteriosa, il paziente deve assumere una posizione orizzontale con gli arti inferiori leggermente sollevati. Se la pressione arteriosa non si normalizza, correggere il volume di circolazione ematica. Nei casi gravi è indicata la somministrazione di dopamina e simpaticomimetici. L'uso di epinefrina (adrenalina) è controindicato.

In caso di metemoglobinemia, in base alla gravità del quadro clinico, possono essere utilizzati antidoti: vitamina C – 1 g per via orale, blu di metilene – fino a 50 ml di soluzione allo 1% per via endovenosa, blu di toluidina – inizialmente 2–4 mg/kg di peso corporeo per via endovenosa, poi in base alla gravità del quadro clinico, nonché terapia ossigeno, emodialisi e terapia trasfusionale.

Effetti indesiderati.

Apparato cardiocircolatorio: tachicardia, ipotensione arteriosa; raramente ischemia cerebrale e collasso; ipotensione ortostatica con tachicardia riflessa, palpitazioni e sintomi di ischemia cerebrale (inclusi sonnolenza, capogiri, debolezza, visione offuscata), nella maggior parte dei casi all'inizio del trattamento o con l'aumento della dose; edemi periferici, di solito in pazienti con insufficienza ventricolare sinistra; peggioramento o aumento della frequenza degli episodi di angina, associati alla riduzione della pressione arteriosa; pallore cutaneo; collasso associato a bradicardia, aritmie cardiache e stato sincope. Ipoventilazione alveolare con conseguente ipossiemia e rischio di sviluppo di ipossia/infarto miocardico in pazienti con cardiopatia ischemica.

Apparato digerente: nausea, vomito, sensazione di leggera ustione della lingua, secchezza orale, pirosi, stitichezza.

Sistema nervoso centrale: vertigini, sonnolenza, cefalea («cefalea da nitrati» all'inizio del trattamento, che di solito diminuisce gradualmente o scompare con il proseguimento della terapia, ma può essere intensa e persistente), debolezza generale, visione offuscata.

Sistema immunitario: possibili reazioni allergiche come febbre, eruzioni cutanee, orticaria, prurito, iperemia transitoria del volto e del tronco; dermatite esfoliativa/sindrome di Stevens-Johnson, angioedema di Quincke; vasodilatazione cutanea con arrossamento, sensazione di calore, diaforesi, vampate.

Sangue e sistema linfatico: effetti indesiderati ematologici, inclusa metemoglobinemia; è stato riportato un caso di anemia emolitica indotta da isosorbide dinitrato in un paziente con carenza concomitante di glucosio-6-fosfato deidrogenasi.

Altri: sono stati descritti casi di sviluppo di tolleranza all'isosorbide dinitrato, nonché di tolleranza crociata ad altri nitrati. Emorragia ipofisaria in pazienti con tumore ipofisario non diagnosticato.

L'uso prolungato di dosi elevate e/o l'accorciamento dell'intervallo tra le assunzioni possono portare a una riduzione o addirittura alla perdita dell'effetto del farmaco. Glaucoma ad angolo chiuso. Sono state riportate allucinazioni visive, restringimento del campo visivo, marcato aumento dei livelli plasmatici di renina e aldosterone, associato a riduzione della velocità di filtrazione glomerulare e del clearance dell'acqua osmoticamente libera nei pazienti con cirrosi epatica, specialmente con ascite.

Periodo di validità.

4 anni. Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C, nell’imballaggio originale.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

50 compresse in un flacone, 1 flacone in una confezione di cartone.

Oppure 50 compresse (10×5) in blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata NVF «MIKROKHIM» (responsabile del rilascio del lotto, esclusi il controllo/il collaudo del lotto).

Indirizzo della sede del produttore e luogo dell’esercizio dell’attività.

Ucraina, 01013, città di Kiev, via Budindustrii, n. 5.

ISTRUZIONE

per l’uso medico del medicinale

NITROSORBIDE

(NITROSORBIDE)

Composizione:

Principio attivo: isosorbide dinitrato;

1 compressa contiene 10 mg di isosorbide dinitrato;

Eccipienti: amido di patate; calcio stearato; zucchero; lattosio monoidrato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche.

Compresse di colore bianco o bianco con sfumatura crema, con superficie piatta e con intaglio.

Gruppo farmacoterapeutico. Codice ATC.

Agenti che agiscono sul sistema cardiovascolare. Preparati cardiologici. Vasodilatatori usati in cardiologia. Nitrati organici. Isosorbide dinitrato. Codice ATC C01D A08.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il nitrosorbide è uno dei principali agenti antianginosi del gruppo dei nitrati organici, un vasodilatatore periferico che agisce principalmente sui vasi venosi.

Come tutti i nitrati organici, il nitrosorbide agisce da donatore di ossido di azoto (NO). L'NO induce il rilassamento della muscolatura liscia vascolare (soprattutto vene e arterie sistemiche) stimolando la guanilato ciclasi e aumentando successivamente la concentrazione intracellulare di guanosina monofosfato ciclico (cGMP). Ciò stimola la proteina chinasi dipendente dal cGMP, modificando la fosforilazione di diverse proteine nelle cellule muscolari lisce. Ne consegue la defosforilazione delle catene leggere della miosina e la riduzione della contrattilità.

L'effetto del nitrosorbide è legato alla riduzione del fabbisogno miocardico di ossigeno, grazie alla diminuzione del pre-carico (vasodilatazione delle vene periferiche e riduzione del ritorno ematico all'atrio destro) e del post-carico (riduzione della resistenza vascolare periferica totale), nonché all'azione coronarodilatatrice diretta. Il nitrosorbide favorisce la ridistribuzione del flusso ematico coronarico verso le aree con ridotto apporto ematico. Migliora la tolleranza allo sforzo fisico nei pazienti con cardiopatia ischemica e angina pectoris.

L'uso del nitrosorbide migliora la perfusione coronarica senza indurre il cosiddetto «sindrome del furto». Dimostra anche un'azione antipertensiva. Nelle forme gravi di insufficienza cardiaca, grazie alla riduzione del tono dei vasi venosi periferici, il farmaco riduce il carico sul cuore, la pressione nei vasi del circolo polmonare e la dispnea.

Farmacocinetica

La biodisponibilità dopo somministrazione orale è del 22% (effetto di primo passaggio epatico). L'inizio dell'azione si verifica dopo 15-40 minuti, l'effetto massimo si raggiunge dopo 1,5-2 ore; la durata complessiva dell'effetto è di 4-6 ore o più. Viene metabolizzato nel fegato. L'emivita è di circa 4 ore e può prolungarsi con l'uso cronico del farmaco. Viene escreto quasi completamente con le urine sotto forma di metaboliti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Prevenzione e trattamento delle crisi di angina pectoris, compresa quella post-infartuale.
• Trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica congestizia – in associazione con glicosidi cardiaci e diuretici.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità all'isosorbide dinitrato, ad altri nitrati o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Aumento della pressione intracranica (inclusi trauma cranico, ictus emorragico) – poiché la venodilatazione può determinarne un ulteriore incremento.
• Marcata ipotensione arteriosa (pressione sistolica inferiore a 90 mmHg), emorragie, ipovolemia (l'isosorbide dinitrato, riducendo il ritorno venoso, può provocare sincope).
• Insufficienza circolatoria acuta (shock, collasso vascolare).
• Shock cardiogeno (se non si garantisce un adeguato livello di pressione diastolica finale mediante opportune misure).
• Angina pectoris causata da cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva.
• Tamponamento cardiaco, stenosi aortica, stenosi mitralica, pericardite costrittiva.
• Infarto miocardico acuto con bassa pressione di riempimento.
• Malattie polmonari primitive (a causa del rischio di ipossiemia dovuta a ridistribuzione del flusso sanguigno verso zone di iperventilazione), edema polmonare tossico, cuore polmonare.
• Grave anemia.
• Glaucoma ad angolo chiuso.
• Gravi alterazioni della funzionalità epatica e/o renale, ipertiroidismo.
• Associazione con inibitori della fosfodiesterasi (ad esempio sildenafil, tadalafil, vardenafil).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Inibitori della fosfodiesterasi (sildenafil, tadalafil, vardenafil) – è controindicato il trattamento della disfunzione erettile con questi farmaci durante l'assunzione di isosorbide dinitrato, poiché esiste un potenziale rischio di ipotensione incontrollata e di complicanze cardiovascolari pericolose per la vita. Se necessario, gli inibitori della fosfodiesterasi devono essere assunti non prima di 72 ore dopo l'assunzione dei nitrati.

Alcol – possibile insorgenza di gravi reazioni tipo disulfiram-alcol, inclusa grave ipotensione e collasso.

Farmaci ipotensivi (ad esempio β-bloccanti, inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina, antagonisti del calcio, vasodilatatori), fenotiazine, altri nitrati/nitriti, chinidina, procainamide, antidepressivi triciclici, inibitori della monoaminoossidasi, analgesici narcotici – potenziamento dell'effetto ipotensivo dell'isosorbide dinitrato, possibile insorgenza di collasso ortostatico.

Disopiramide – possibile riduzione dell'efficacia dell'isosorbide dinitrato.

Dihidroergotamina – la concentrazione ematica di diidroergotamina può aumentare, determinando un potenziamento del suo effetto ipertensivo.

Noradrenalina, acetilcolina, istamina – attenuazione dei loro effetti in caso di associazione con i nitrati, poiché l'isosorbide dinitrato può agire come antagonista fisiologico.

Simpatomiimetici (inclusi adrenalina, efedrina, noradrenalina, naftazolina, mesaton, isadrina ) – possibile riduzione dell'effetto antianginoso dei nitrati.

Eparina – possibile riduzione del suo effetto anticoagulante.

Idralazina – migliora l'efficacia della gittata cardiaca nell'insufficienza cardiaca quando usata in associazione con isosorbide dinitrato.

Farmaci miotici – l'isosorbide dinitrato riduce la loro efficacia.

Atropina e altri farmaci con azione M-colinobloccante (ad esempio etacizina, etmozina ) – possibile riduzione dell'effetto vasodilatatore dell'isosorbide dinitrato e aumento della pressione intraoculare.

Donatori di gruppi solfidrilici (captopril, acetilcisteina, unitiol) ripristinano la sensibilità ridotta al farmaco.

Sapropterina (tetraidrobiopterina, BH4) – cofattore della sintetasi dell'ossido di azoto. Applicare con cautela farmaci contenenti sapropterina in associazione con qualsiasi medicinale che eserciti un'azione vasodilatatrice attraverso il metabolismo dell'ossido di azoto o che contenga donatori di ossido di azoto (inclusi nitroglicerina (GTN), isosorbide dinitrato (ISDN), isosorbide mononitrato).

Caratteristiche dell'uso.

Il medicinale non può essere utilizzato per eliminare gli attacchi di angina.

Per prevenire la riduzione o la perdita dell'effetto, si deve evitare l'assunzione prolungata di dosi elevate. In caso di tolleranza ai nitrati, si raccomanda di sospendere il medicinale per 24–48 ore oppure, dopo 3–6 settimane di assunzione regolare, effettuare una pausa di 3–5 giorni, sostituendo nel frattempo il medicinale con altri farmaci antianginosi. I pazienti devono essere informati che l'effetto antianginoso del dinitrato di isosorbide è strettamente legato al regime di somministrazione, pertanto è necessario seguire scrupolosamente il programma di dosaggio proposto.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con tendenza a reazioni ortostatiche, ipotiroidismo, ipotermia, malnutrizione e ai pazienti anziani a causa dei cambiamenti legati all'età nella funzione epatica, renale e cardiaca, delle malattie concomitanti e dell'assunzione di altri farmaci.

Durante il trattamento, specialmente con un graduale aumento della dose, è necessario monitorare la pressione arteriosa e la frequenza cardiaca.

Il medicinale deve essere sospeso gradualmente riducendo la dose.

Per prevenire l'ipotensione arteriosa e il mal di testa da "nitrati", il trattamento deve iniziare con la dose minima. È possibile l'uso di aspirina e/o paracetamolo per ridurre il mal di testa indotto dal dinitrato di isosorbide, senza effetti negativi sull'effetto antianginoso.

Il trattamento con il medicinale può causare lo sviluppo di reazioni ortostatiche, che si verificano più frequentemente con l'assunzione contemporanea di alcol o di altri vasodilatatori. Durante il trattamento con il medicinale si deve astener dal consumo di alcol.

Nei pazienti con carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, l'uso del dinitrato di isosorbide può causare emolisi acuta (favismo).

L'assunzione di dinitrato di isosorbide può influenzare i risultati della determinazione colorimetrica del colesterolo.

I pazienti in terapia di mantenimento con il medicinale devono essere informati che non devono assumere farmaci contenenti inibitori della fosfodiesterasi (ad esempio sildenafil, tadalafil, vardenafil), a causa del rischio di sviluppare ipotensione non controllata.

Nei pazienti con glaucoma ad angolo chiuso è possibile un aumento della pressione intraoculare.

Il medicinale contiene lattosio, pertanto il suo uso è controindicato nei pazienti con rari disturbi ereditari come intolleranza al galattosio, carenza di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

I dati sulla sicurezza dell'uso del dinitrato di isosorbide durante la gravidanza sono insufficienti. L'uso del medicinale è controindicato nel I trimestre di gravidanza. Nel II–III trimestre di gravidanza, il medicinale deve essere utilizzato solo tenendo conto del rapporto tra beneficio atteso per la madre e rischio potenziale per il feto.

Se necessario l'uso del medicinale, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Finché non sarà stabilita la reazione individuale al medicinale, si deve astenere dalla guida di autoveicoli o dall'uso di macchinari, considerando la possibile riduzione della capacità di concentrazione, della velocità delle reazioni psicomotorie, vertigini e disturbi della vista.

Modalità e dosaggio.

Il dosaggio e la durata della terapia sono determinati dal medico in modo individuale. Si raccomanda di assumere il medicinale a stomaco vuoto; tuttavia, per ridurre l'intensità del mal di testa «nitrato-indotto», è possibile assumere il medicinale con i pasti.

Assumere per via orale negli adulti 10–20 mg (1–2 compresse) 3–4 volte al giorno, 30 minuti prima dei pasti, senza masticare e con una quantità sufficiente di liquido. In caso di insufficiente efficacia terapeutica, è possibile un aumento graduale della dose fino alla dose massima di 120 mg al giorno.

Nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, il monitoraggio emodinamico riveste un'importanza fondamentale per determinare il dosaggio individuale.

L'intervallo tra le assunzioni del medicinale deve essere di almeno 4 ore.

Pazienti anziani: la dose può essere ridotta, specialmente in caso di alterata funzionalità renale e/o epatica.

Nei bambini.

L'esperienza d'uso nei bambini non è disponibile.

Sovradosaggio.

Sintomi:

• pallore;
• sudorazione intensificata;
• polso debole;
• ipertermia;
• diarrea;
• tachicardia riflessa;
• mal di testa;
• episodi di debolezza;
• vertigini;
• ipotensione ortostatica;
• nausea;
• vomito;
• stato di stordimento;
• ipotensione arteriosa.

Poiché durante la biotrasformazione del dinitrato di isosorbide vengono rilasciati ioni nitrito, non si può escludere lo sviluppo di metemoglobinemia con tachipnea, cianosi, sensazione di ansia, perdita di coscienza, arresto cardiaco.

In caso di dosi eccessive, è possibile un aumento della pressione intracranica con comparsa di sintomi cerebrali, inclusi convulsioni.

Trattamento: lavanda gastrica.

In caso di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto in posizione orizzontale con gli arti inferiori leggermente sollevati. Se la pressione arteriosa non si normalizza, procedere alla correzione del volume ematico circolante. Nei casi gravi è indicata la somministrazione di dopamina e simpaticomimetici. L'uso di epinefrina (adrenalina) è controindicato.

In caso di metemoglobinemia, a seconda della gravità del quadro clinico, possono essere utilizzati antidoti: vitamina C – 1 g per via orale, blu di metilene – fino a 50 ml di soluzione allo 1 % per via endovenosa, blu di toluidina – inizialmente 2–4 mg/kg di peso corporeo per via endovenosa, poi in base alla gravità del quadro clinico, nonché terapia con ossigeno, emodialisi e terapia trasfusionale.

Effetti indesiderati.

Sistema cardiovascolare: tachicardia, ipotensione arteriosa; raramente – ischemia cerebrale e collasso; ipotensione ortostatica con tachicardia riflessa, palpitazioni e sintomi di ischemia cerebrale (inclusi sonnolenza, vertigini, debolezza, offuscamento della vista), nella maggior parte dei casi all'inizio del trattamento e con l'aumento della dose; edemi periferici, generalmente nei pazienti con insufficienza ventricolare sinistra; peggioramento o aumento della frequenza degli attacchi di angina correlati alla riduzione della pressione arteriosa, pallore cutaneo; collasso associato a bradicardia, aritmie cardiache e stato sincope. Ipotensione alveolare con successiva ipossiemia e rischio di sviluppo di ipossia/infarto del miocardio nei pazienti con cardiopatia ischemica.

Sistema gastrointestinale: nausea, vomito, sensazione di lieve bruciore alla lingua, bocca secca, pirosi, stitichezza.

Sistema nervoso centrale: vertigini, sonnolenza, cefalea ("cefalea da nitrati" all'inizio del trattamento, che di solito diminuisce gradualmente o scompare con il proseguimento della terapia, ma può essere intensa e persistente), debolezza generale, offuscamento della vista.

Sistema immunitario: possibili reazioni allergiche come febbre, eruzioni cutanee, orticaria, prurito, iperemia temporanea del volto e del tronco; dermatite esfoliativa/sindrome di Stevens-Johnson, edema di Quincke; vasodilatazione cutanea con arrossamento, sensazione di calore, diaforesi, vampate.

Sangue e sistema linfatico: effetti indesiderati ematologici, inclusa metemoglobinemia; caso di anemia emolitica indotta da isosorbide dinitrato in un paziente con deficit concomitante di glucosio-6-fosfato deidrogenasi.

Altri: sono stati descritti casi di sviluppo di tolleranza all'isosorbide dinitrato, nonché di tolleranza crociata ad altri nitrati. Emorragia nell'ipofisi in pazienti con tumore ipofisario non diagnosticato.

L'uso prolungato di dosi elevate e/o la riduzione dell'intervallo tra le assunzioni possono portare a una riduzione o addirittura alla perdita dell'effetto del farmaco. Glaucoma ad angolo chiuso. Sono stati riportati casi di allucinazioni visive, restringimento del campo visivo, marcato aumento dei livelli plasmatici di renina e aldosterone, associato a riduzione della velocità di filtrazione glomerulare e del clearance dell'acqua osmoticamente libera nei pazienti con cirrosi epatica, specialmente con ascite.

Durata della validità.

4 anni. Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull'imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C nell'imballaggio originale.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

50 compresse in un flacone, 1 flacone in una scatola di cartone.

Oppure 50 compresse (10×5) in blister in una scatola di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata NVF «MIKROKHIM» (unità produttiva (tutte le fasi del processo produttivo)).

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Ucraina, 93009, oblast' di Luhansk, città di Rubizhne, via Lenin, 33.

Segnalare un evento avverso durante l'uso del medicinale al numero +38(050) 309-83-54 (disponibile 24 ore su 24).