Нитроглицерин

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА НИТРОГЛИЦЕРИН (NITROGLYCERIN)

Состав:

действующее вещество: glyceryl trinitrate;

1 таблетка содержит 0,5 мг нитроглицерина;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; крахмал картофельный; сахар; кросповидон; магния стеарат.

Лекарственная форма.

Таблетки сублингвальные.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, с плоской поверхностью. Возможна шероховатая поверхность таблетки.

Фармакотерапевтическая группа.

Вазодилататоры, применяемые в кардиологии. Органические нитраты. Код АТХ C01D A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Нитроглицерин оказывает прямое действие на гладкую мускулатуру преимущественно венозных и артериальных сосудов через нитратный рецептор, расположенный в гладкомышечной оболочке стенки сосудов. Нитроглицерин ферментативно превращается в гладких мышцах с образованием оксида азота (NO), который стимулирует активность гуанилатциклазы. Последняя отвечает за образование циклического гуанозин-3'5'-монофосфата (цГМФ), являющегося медиатором релаксации.

Влияет на процессы центральной регуляции сосудистого тонуса и деятельность сердца. Способствует высвобождению катехоламинов в мозге и сердце, что вызывает центральное угнетение симпатического и вазомоторного тонуса, непрямое симпатомиметическое действие на миокард, изменения конформации тропонин-тропомиозинового комплекса. Характер и интенсивность действия нитроглицерина на сердце и периферические сосуды зависят от взаимодействия центральных и периферических процессов. Угнетение вазоконстрикторных рефлексов на коронарные сосуды, являющееся результатом центрального угнетения болевых импульсов, способствует купированию приступов боли при стенокардии. Антиангинальное действие нитроглицерина обусловлено нормализующим влиянием на обмен электролитов и энергетику миокарда, а именно: на ключевые показатели дыхательной цепи — соотношение окисленных и восстановленных форм никотинамидных коферментов, активность НАД-зависимых дегидрогеназ. Влияет на деятельность сердца и системную гемодинамику. Под влиянием нитроглицерина увеличивается ретроградный кровоток вследствие расширения и увеличения количества функционирующих коллатералей. Непрямое симпатомиметическое действие, а также кумуляция циклического аденозинмонофосфата (АМФ) в миокарде приводят к усилению его сократимости. Кроме того, оксид азота эффективно угнетает как агрегацию, так и адгезию тромбоцитов. Снижение периферического сопротивления и уменьшение венозного возврата — эффекты, связанные с расслаблением гладких мышц сосудов, уменьшением преднагрузки и постнагрузки на сердце. Расширение вен приводит к уменьшению объема крови, поступающей к сердцу, снижению преднагрузки, а расширение артерий — к снижению общего периферического сопротивления и уменьшению постнагрузки, что в конечном итоге облегчает работу сердца и улучшает коронарный кровоток.

Происходит перераспределение кровотока в миокарде в пользу зоны ишемии, усиливается инотропная функция миокарда. Снижаются конечное диастолическое давление в левом желудочке и размеры сердца, что улучшает кровоснабжение наиболее уязвимой к ишемии субэндокардиальной области миокарда. Ослабление периферического венозного и артериального сопротивления и давления наполнения сердца способствует уменьшению энергозатрат левого желудочка и потребности миокарда в кислороде. Давление в легочных капиллярах снижается, что позволяет применять нитроглицерин при инфаркте миокарда с отеком легких, а также при сердечной недостаточности. При ишемической гипокинезии отдельных участков миокарда восстанавливается его сократимость. Менингеальные сосуды расширяются, сосуды внутренних органов суживаются, снижается давление в системе легочной артерии вследствие вазодилатации и системного эффекта нитроглицерина. Нитроглицерин расслабляет гладкие мышцы бронхов, желчевыводящих путей, желудочно-кишечного тракта и мочевыводящих путей. При экспериментальных исследованиях тератогенного или токсического действия на эмбрион не выявлено.

Фармакокинетика.

При сублингвальном применении эффект развивается через 0,5–2 минуты; 75 % пациентов отмечают улучшение в течение 3 минут, еще 15 % — в течение 4–15 минут.

Нитроглицерин, принятый сублингвально, абсорбируется слизистой оболочкой и поступает преимущественно в системный кровоток. Всасывается 60–75 % принятой дозы. Через 2–4 минуты после приема достигается максимальная концентрация в плазме крови — 2,3 мкг/л, через 8 минут — снижается на 50 %, а уже через 20 минут нитроглицерин почти не определяется в крови. Быстро метаболизируется в печени. Нитроэфиры многоатомных спиртов быстро подвергаются денитрации. Денитрированные метаболиты, например 1,2- и 3,4-динитраты, действуют слабее и имеют более продолжительный период полувыведения по сравнению с нитроглицерином. Период полураспада нитроглицерина — около 30 минут. Отщепление нитрогрупп происходит последовательно как с образованием неорганических нитритов, так и с образованием нитратов. Из органической части молекулы нитроэфиров образуются спирты, альдегиды и органические кислоты. Через 4 часа после применения препарата нитроэфиры (исходный продукт) почти не определяются. Наиболее активно метаболизируются в печени, почках и крови. Нитроэфиры расщепляются двумя путями: с помощью глутатионзависимой редуктазы, локализованной в основном в растворимой фракции гепатоцитов, и с помощью фермента, не требующего восстановленного глутатиона. Препарат метаболизируется преимущественно в артерио-венозном сосудистом русле, диффундирует в клетки гладких мышц, где превращается в оксид азота. Незначительная часть препарата, преимущественно под действием глутатион-S-редуктазы, биотрансформируется в печени до ди-, мононитратов и глицерина. При приеме внутрь большая часть препарата метаболизируется в печени (эффект «первого прохождения»). Значительная часть динитрата и мононитрата образует конъюгаты с глюкуроновой кислотой. Метаболиты нитроглицерина экскретируются главным образом почками, часть метаболитов выводится через легкие с выдыхаемым воздухом. Общий клиренс нитроглицерина составляет 25–30 л/мин.

Период полувыведения — 4–5 минут. Период полувыведения метаболитов — 4 часа.

Клинические характеристики.

Показания.

Купирование и кратковременная профилактика приступов стенокардии.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к нитратам и вспомогательным компонентам лекарственного средства; церебральная ишемия, брадикардия (менее 50 уд/мин), артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 100 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление ниже 60 мм рт. ст.), шок, коллапс, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, одновременное применение ингибиторов фосфодиэстеразы-5 (ФДЕ-5) (силденафил, тадалафил, варденафил), повышение внутричерепного давления, тампонада сердца, закрытоугольная форма глаукомы с высоким внутриглазным давлением, токсический отек легких, кровоизлияние в мозг, недавно перенесенная травма головы, геморрагический инсульт, аортальный стеноз, состояния, сопровождающиеся снижением давления наполнения левого желудочка (острый инфаркт миокарда, изолированный митральный стеноз, констриктивный перикардит).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При одновременном применении с другими вазодилататорами, гипотензивными средствами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, ингибиторами фосфодиэстеразы (см. раздел «Противопоказания»), диуретиками, трициклическими антидепрессантами, ингибиторами моноаминооксидазы, этанолом и содержащими этанол препаратами, β-адреноблокаторами, прокаинамидом, хинидином, новокаинамидом усиливается гипотензивное действие нитроглицерина.

Ингибиторы фосфодиэстеразы (силденафил, тадалафил, варденафил) — одновременное применение нитроглицерина с этими препаратами противопоказано, поскольку существует риск неконтролируемой артериальной гипотензии, опасных для жизни сердечно-сосудистых осложнений.

Атропин и другие препараты, обладающие М-холинолитическим действием, могут снижать эффект нитроглицерина вследствие уменьшения секреции и биоусвоения препарата.

Применение с дигидроэрготамином может привести к повышению его концентрации в плазме крови и повышению артериального давления (вследствие повышения биодоступности дигидроэрготамина).

При одновременном применении с гепарином возможно снижение антикоагулянтного действия последнего (после отмены препарата возможно значительное снижение свертываемости крови, что может потребовать уменьшения дозы гепарина).

Фенобарбитал активирует метаболизм нитратов в печени. α-адреномиметики, гистамин, пептидин, кортикостероиды, стимуляторы центральной нервной системы, яд пчел, змей, чрезмерное солнечное облучение снижают антиангинальный эффект нитроглицерина. Салицилаты повышают уровень нитроглицерина в крови, барбитураты ускоряют его метаболизм. Доноры сульфгидрильных групп (каптоприл, ацетилцистеин, унитиол) восстанавливают сниженную чувствительность к нитроглицерину.

Особенности применения.

Необходимо с осторожностью, сопоставляя риск и пользу, назначать лекарственное средство при: неконтролируемой гиповолемии, у пациентов с сердечной недостаточностью при нормальном или низком давлении в лёгочной артерии, тяжёлой анемии, гипертиреозе, нарушении мозгового кровообращения, тяжёлой почечной и/или печеночной недостаточности (риск развития метгемоглобинемии).

Следует с осторожностью применять пациентам с выраженным церебральным атеросклерозом, пожилым пациентам. В период лечения не допускается употребление алкоголя; противопоказаны посещение бани, сауны, приём горячего душа.

Таблетку нельзя разжёвывать, поскольку через слизистую оболочку полости рта в системный кровоток может поступить избыточное количество действующего вещества.

К нитроглицерину, как и к другим органическим нитратам, при частом применении может развиться привыкание (толерантность), что требует повышения дозы. При длительном применении НИТРОГЛИЦЕРИНА, чтобы предотвратить развитие толерантности, рекомендуется прерывистый приём препарата в течение суток (с интервалом 10–12 часов) или одновременное применение антагонистов кальция, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента или диуретиков. При развитии толерантности иногда следует временно отменить применение нитроглицерина (на несколько дней) и заменить его антиангинальными средствами других фармакотерапевтических групп.

Пациенту следует обязательно сообщить врачу о предыдущей реакции на приём лекарств этой группы.

При приёме нитроглицерина возможно значительное снижение артериального давления и появление головокружения при резком переходе в вертикальное положение из лежачего или сидячего положения; при применении алкоголя, при выполнении физических упражнений в жаркую погоду.

Если нечёткость зрения или сухость во рту сохраняются или выражены значительно, лечение необходимо прекратить.

Выраженность головной боли при приёме препарата может быть уменьшена снижением его дозы и/или одновременным приёмом валокордина.

Риск развития метгемоглобинемии, проявляющейся цианозом и изменением цвета крови, возрастает при длительном бесконтрольном приёме нитроглицерина, приёме высоких доз препарата пациентами с печеночной недостаточностью. В случае развития метгемоглобинемии нитроглицерин необходимо срочно отменить и применить антидот — метилтиония хлорид (метиленовый синий). Если есть необходимость дальнейшего применения нитратов, обязательно следует контролировать содержание метгемоглобина.

Перед применением препарата впервые следует проконсультироваться с врачом!

Если у Вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Содержит 0,005 г сахарозы на дозу. Применять с осторожностью пациентам с сахарным диабетом.

Содержит 0,0289 г лактозы на дозу. Применять с осторожностью пациентам с сахарным диабетом.

Лекарственное средство противопоказано применять пациентам с редкими наследственными состояниями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение нитроглицерина в период беременности или кормления грудью противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При управлении транспортными средствами или другими механизмами, требующими повышенного внимания, приём нитроглицерина может привести к снижению скорости реакции.

Способ применения и дозы.

Применять взрослым.

При первом назначении препарата необходимо исследовать его влияние на уровень артериального давления. Контроль за эффективностью применения нитроглицерина следует осуществлять по частоте сердечных сокращений и уровню артериального давления.

При стенокардии нитроглицерин следует принимать сублингвально сразу после возникновения приступа. Обычная доза препарата — 1 таблетка, для многих больных со стабильной стенокардией эффективной является и меньшая доза. Поэтому если боль быстро исчезает, остаток таблетки, которая не успела полностью раствориться, рекомендуется выплюнуть. При отсутствии антиангинального эффекта в течение первых 5 минут необходимо принять ещё 1 таблетку.

При отсутствии терапевтического эффекта после приёма 2–3 таблеток необходимо немедленно вызвать врача (возможность развития инфаркта миокарда)!

Нитроглицерин действует в течение 30 минут. При частых приступах стенокардии целесообразно назначать пролонгированные препараты нитроглицеринового ряда. Однако если приступ стенокардии развивается на фоне лечения пролонгированными нитратами, для купирования острого приступа необходимо применять нитроглицерин. Толерантность к сублингвальным формам нитроглицерина развивается редко, однако при её возникновении у некоторых больных дозу препарата следует постепенно увеличивать, доводя её до 2–3 таблеток.

Дети.

Опыт применения препарата у детей отсутствует, поэтому не рекомендуется применять его у данной возрастной категории пациентов.

Передозировка.

Симптомы: снижение артериального давления (ниже 90 мм рт. ст.) с ортостатической дисрегуляцией, головная боль, сильное головокружение, обморок, учащённое сердцебиение, тошнота и рвота, одышка, выраженная слабость, сонливость, повышение температуры тела, ощущение жара, артериальная гипотензия, повышенное потоотделение, озноб.

При применении высоких доз (более 20 мкг/кг) — коллапс, цианоз губ, ногтей или ладоней, метгемоглобинемия, диспноэ и тахипноэ.

Лечение: перевести больного в горизонтальное положение с приподнятыми ногами, в тяжёлых случаях назначать плазмозаменители, симпатомиметики, кислород, при метгемоглобинемии — метиленовый синий.

Побочные реакции.

Со стороны центральной нервной системы: нечеткость зрения, «нитратная» головная боль (особенно в начале курса лечения, при длительной терапии уменьшается), головокружение и ощущение слабости, тревожность, психотические реакции, заторможенность, дезориентация.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, рефлекторная тахикардия, редко (особенно при передозировке) — ортостатический коллапс, цианоз, метгемоглобинемия, покраснение лица.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: возможны тошнота, рвота, сухость во рту, боль в животе.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая кожные высыпания, зуд; гиперемия кожных покровов, бледность, анафилактический шок.

Другие: возбуждение, нарушения зрения, обострение глаукомы, гипотермия, ощущение жара, нарушения дыхания, слабость.

Также сообщалось об отдельных случаях побочных реакций: обострение ишемической болезни сердца вследствие гипоксии, полная блокада, асистолия, ангионевротический отек.

Иногда при резком снижении артериального давления может наблюдаться усиление симптомов стенокардии (парадоксальные «нитратные» реакции).

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке, вдали от огня.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 40 таблеток в банках с маркировкой на украинском языке.

Или по 40 таблеток в полимерных или стеклянных банках, по 3 банки в блистере с фольгой или без фольги, по 1 блистеру в картонной пачке с маркировкой на украинском языке.

Или по 25 таблеток в полимерных или стеклянных банках, по 3 банки в блистере с фольгой или без фольги, по 1 блистеру в картонной пачке с маркировкой на украинском языке.

Категория отпуска.

Без рецепта.

Производитель.

ТОВ НВФ «МІКРОХІМ» (ответственный за выпуск серии, не включая контроль/испытание серии)

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 01013, г. Киев, ул. Будіндустрії, 5

Сообщить о нежелательном явлении при применении лекарственного средства Вы можете по телефону +38 (050) 309-83-54 (круглосуточно).

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

НИТРОГЛИЦЕРИН

(NITROGLYCERIN)

Состав:

действующее вещество: glyceryl trinitrate;

1 таблетка содержит 0,5 мг нитроглицерина;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; крахмал картофельный; сахар; кросповидон; магния стеарат.

Лекарственная форма.

Таблетки сублингвальные.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, с плоской поверхностью. Возможна шероховатая поверхность таблетки.

Фармакотерапевтическая группа.

Вазодилататоры, применяемые в кардиологии. Органические нитраты. Код АТХ C01D A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Нитроглицерин оказывает прямое действие на гладкую мускулатуру преимущественно венозных и артериальных сосудов через нитратный рецептор, расположенный в гладкомышечной оболочке стенки сосудов. Нитроглицерин ферментативно превращается в гладких мышцах с образованием оксида азота (NO), который стимулирует активность гуанилатциклазы. Последняя обеспечивает образование циклического гуанозин-3'5'-монофосфата (цГМФ), являющегося медиатором релаксации.

Влияет на процессы центральной регуляции сосудистого тонуса и деятельность сердца. Способствует высвобождению катехоламинов в мозге и сердце, что вызывает центральное угнетение симпатического и вазомоторного тонуса, непрямое симпатомиметическое действие на миокард, изменения конформации тропонин-тропомиозинового комплекса. Характер и интенсивность действия нитроглицерина на сердце и периферические сосуды зависят от взаимодействия центральных и периферических процессов. Угнетение вазоконстрикторных рефлексов в коронарных сосудах, являющееся результатом центрального угнетения болевых импульсов, способствует купированию приступов боли при стенокардии. Антиангинальное действие нитроглицерина обусловлено нормализующим влиянием на обмен электролитов и энергетику миокарда, а именно: на ключевые показатели дыхательной цепи — соотношение окисленных и восстановленных форм никотинамидных коферментов, активность НАД-зависимых дегидрогеназ. Влияет на деятельность сердца и системную гемодинамику. Под влиянием нитроглицерина увеличивается ретроградный кровоток вследствие расширения и увеличения количества функционирующих коллатералей. Непрямое симпатомиметическое действие, а также кумуляция циклического аденозинмонофосфата (АМФ) в миокарде приводят к усилению его сократимости. Кроме того, оксид азота эффективно угнетает как агрегацию, так и адгезию тромбоцитов. Снижение периферического сопротивления и уменьшение венозного возврата — эффекты, связанные с расслаблением гладких мышц сосудов, уменьшением преднагрузки и постнагрузки на сердце. Расширение вен приводит к уменьшению объема крови, поступающей к сердцу, снижению преднагрузки, а расширение артерий — к уменьшению общего периферического сопротивления и снижению постнагрузки, что в конечном итоге облегчает работу сердца и улучшает коронарный кровоток.

Происходит перераспределение кровотока в миокарде в пользу зоны ишемии, усиливается инотропная функция миокарда. Снижаются конечнодиастолическое давление в левом желудочке и размеры сердца, что улучшает кровоснабжение наиболее уязвимой к ишемии субэндокардиальной области миокарда. Ослабление периферического венозного и артериального сопротивления и давления наполнения сердца кровью способствует уменьшению энергозатрат левого желудочка и потребности миокарда в кислороде. Давление в легочных капиллярах снижается, что позволяет применять нитроглицерин при инфаркте миокарда с отеком легких, а также при сердечной недостаточности. При ишемической гипокинезии отдельных участков миокарда восстанавливается его сократимость. Менингеальные сосуды расширяются, сосуды внутренних органов суживаются, снижается давление в системе легочной артерии вследствие вазодилатации и системного эффекта нитроглицерина. Нитроглицерин расслабляет гладкие мышцы бронхов, желчевыводящих путей, желудочно-кишечного тракта и мочевыводящих путей. При экспериментальных исследованиях тератогенного или токсического действия на эмбрион не выявлено.

Фармакокинетика.

При сублингвальном применении эффект развивается через 0,5–2 минуты; 75 % пациентов отмечают улучшение в течение 3 минут, еще 15 % — в течение 4–15 минут.

Нитроглицерин, принятый сублингвально, абсорбируется через слизистую оболочку и поступает преимущественно в системный кровоток. Всасывается 60–75 % принятой дозы. Через 2–4 минуты после приема достигается максимальная концентрация в плазме крови — 2,3 мкг/л, через 8 минут — снижается на 50 %, а уже через 20 минут нитроглицерин почти не определяется в крови. Быстро метаболизируется в печени. Нитроэфиры многоатомных спиртов быстро подвергаются денитрации. Денитрированные метаболиты, например 1,2- и 3,4-динитраты, действуют слабее и имеют более продолжительный период полувыведения по сравнению с нитроглицерином. Период полураспада нитроглицерина — около 30 минут. Отщепление нитрогрупп происходит последовательно как с образованием неорганических нитритов, так и с образованием нитратов. Из органической части молекулы нитроэфиров образуются спирты, альдегиды и органические кислоты. Через 4 часа после применения препарата нитроэфиры (исходный продукт) почти не определяются. Наиболее активно метаболизируются в печени, почках и крови. Нитроэфиры расщепляются двумя путями: с помощью глутатионзависимой редуктазы, локализованной в основном в растворимой фракции гепатоцитов, и с помощью фермента, не требующего восстановленного глутатиона. Препарат метаболизируется в первую очередь в артерио-венозном сосудистом русле, диффундирует в клетки гладких мышц, где превращается в оксид азота. Незначительная часть препарата, преимущественно под действием глутатион-S-редуктазы, биотрансформируется в печени до ди- и мононитратов и глицерина. При приеме внутрь большая часть препарата метаболизируется в печени (эффект «первого прохождения»). Значительная часть динитрата и мононитрата образует конъюгаты с глюкуроновой кислотой. Метаболиты нитроглицерина экскретируются главным образом почками, часть метаболитов выводится через легкие с выдыхаемым воздухом. Общий клиренс нитроглицерина составляет 25–30 л/ч.

Период полувыведения — 4–5 минут. Период полувыведения метаболитов — 4 часа.

Клинические характеристики.

Показания.

Купирование и кратковременная профилактика приступов стенокардии.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к нитратам и вспомогательным компонентам лекарственного средства; церебральная ишемия, брадикардия (менее 50 уд/мин), артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 100 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление ниже 60 мм рт. ст.), шок, коллапс, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, одновременное применение ингибиторов фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ-5) (силденафила, тадалафила, варденафила), повышение внутричерепного давления, тампонада сердца, закрытоугольная форма глаукомы с высоким внутриглазным давлением, токсический отек легких, кровоизлияние в мозг, недавно перенесенная травма головы, геморрагический инсульт, аортальный стеноз, состояния, сопровождающиеся снижением давления наполнения левого желудочка (острый инфаркт миокарда, изолированный митральный стеноз, констриктивный перикардит).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При одновременном применении с другими вазодилататорами, гипотензивными средствами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, ингибиторами фосфодиэстеразы (см. раздел «Противопоказания»), диуретиками, трициклическими антидепрессантами, ингибиторами моноаминооксидазы, этанолом и содержащими этанол препаратами, β-адреноблокаторами, прокаинамидом, хинидином, новокаинамидом усиливается гипотензивное действие нитроглицерина.

Ингибиторы фосфодиэстеразы (силденафил, тадалафил, варденафил) — противопоказано одновременное применение нитроглицерина с этими препаратами, поскольку существует риск неконтролируемой артериальной гипотензии, опасных для жизни сердечно-сосудистых осложнений.

Атропин и другие препараты, обладающие М-холинолитическим действием, могут снижать эффект нитроглицерина вследствие уменьшения секреции и биоусвоения препарата.

Применение с дигидроэрготамином может привести к повышению его концентрации в плазме крови и повышению артериального давления (вследствие увеличения биодоступности дигидроэрготамина).

При одновременном применении с гепарином возможно снижение антикоагулянтного действия последнего (после отмены препарата возможно значительное снижение свертываемости крови, что может потребовать уменьшения дозы гепарина).

Фенобарбитал активирует метаболизм нитратов в печени. α-адреномиметики, гистамин, пептидин, кортикостероиды, стимуляторы центральной нервной системы, яд пчел, змей, чрезмерное солнечное облучение снижают антиангинальный эффект нитроглицерина. Салицилаты повышают уровень нитроглицерина в крови, барбитураты ускоряют его метаболизм. Доноры сульфгидрильных групп (каптоприл, ацетилцистеин, унитиол) восстанавливают сниженную чувствительность к нитроглицерину.

Особенности применения.

Необходимо с осторожностью, сопоставляя риск и пользу, назначать лекарственное средство при: неконтролируемой гиповолемии, больным с сердечной недостаточностью при нормальном или низком давлении в лёгочной артерии, тяжёлой анемии, гипертиреозе, нарушении мозгового кровообращения, тяжёлой почечной и/или печеночной недостаточности (риск развития метгемоглобинемии).

Следует с осторожностью применять пациентам с выраженным церебральным атеросклерозом, пациентам пожилого возраста. В период лечения не допускается употребление алкоголя; противопоказаны посещение бани, сауны, приём горячего душа.

Таблетку нельзя жевать, поскольку через слизистую оболочку полости рта в системный кровоток может поступить избыточное количество действующего вещества.

К нитроглицерину, как и к другим органическим нитратам, при частом применении может развиться привыкание (толерантность), что требует повышения дозы. При длительном применении НИТРОГЛИЦЕРИНА, чтобы предотвратить развитие толерантности, рекомендуется прерывистый приём препарата в течение суток (с интервалом 10–12 часов) или одновременное применение антагонистов кальция, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента или диуретиков. При развитии толерантности иногда следует временно отменить применение нитроглицерина (на несколько дней) и заменить его антиангинальными средствами других фармакотерапевтических групп.

Пациенту следует обязательно сообщить врачу о предыдущей реакции на приём лекарств этой группы.

При приёме нитроглицерина возможно значительное снижение артериального давления и появление головокружения при резком переходе в вертикальное положение из лежачего или сидячего положения; при применении алкоголя, при выполнении физических упражнений в жаркую погоду.

Если нечёткость зрения или сухость во рту сохраняются или выражены значительно, лечение необходимо прекратить.

Выраженность головной боли при приёме препарата может быть уменьшена снижением его дозы и/или одновременным приёмом валокордина.

Риск развития метгемоглобинемии, проявляющейся цианозом и изменением цвета крови, возрастает при длительном бесконтрольном приёме нитроглицерина, приёме высоких доз препарата больными с печеночной недостаточностью. В случае развития метгемоглобинемии нитроглицерин необходимо срочно отменить и применить антидот — метилтиониния хлорид (метиленовый синий). Если есть необходимость дальнейшего применения нитратов, обязательно следует контролировать содержание метгемоглобина.

Перед применением препарата впервые следует проконсультироваться с врачом!

Если у Вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Содержит 0,005 г сахарозы на дозу. С осторожностью применять больным сахарным диабетом.

Содержит 0,0289 г лактозы на дозу. С осторожностью применять больным сахарным диабетом.

Лекарственное средство противопоказано применять пациентам с редкими наследственными состояниями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение нитроглицерина в период беременности или кормления грудью противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При управлении транспортными средствами или другими механизмами, требующими повышенного внимания, приём нитроглицерина может привести к снижению скорости реакции.

Способ применения и дозы.

Применять взрослым.

При первом назначении препарата необходимо исследовать его влияние на уровень артериального давления. Контроль за эффективностью применения нитроглицерина следует осуществлять по частоте сердечных сокращений и уровню артериального давления.

При стенокардии нитроглицерин следует принимать сублингвально сразу после возникновения приступа. Обычная доза препарата — 1 таблетка, для многих больных со стабильной стенокардией эффективной является и меньшая доза. Поэтому если боль быстро исчезает, остаток таблетки, которая не успела полностью раствориться, рекомендуется выплюнуть. При отсутствии антиангинального эффекта в течение первых 5 минут необходимо принять ещё 1 таблетку.

При отсутствии терапевтического эффекта после приёма 2–3 таблеток необходимо немедленно вызвать врача (возможно развитие инфаркта миокарда)!

Нитроглицерин действует в течение 30 минут. При частых приступах стенокардии целесообразно назначать пролонгированные препараты нитроглицеринового ряда. Однако если приступ стенокардии развивается на фоне лечения пролонгированными нитратами, для купирования острого приступа необходимо применять нитроглицерин. Толерантность к сублингвальным формам нитроглицерина развивается редко, однако при её возникновении у некоторых больных дозу препарата следует постепенно увеличивать, доводя её до 2–3 таблеток.

Дети.

Опыт применения препарата у детей отсутствует, поэтому не рекомендуется его применять у данной возрастной категории пациентов.

Передозировка.

Симптомы: снижение артериального давления (ниже 90 мм рт. ст.) с ортостатической дисрегуляцией, головная боль, сильное головокружение, обморок, учащённое сердцебиение, тошнота и рвота, одышка, выраженная слабость, сонливость, повышение температуры тела, ощущение жара, артериальная гипотензия, повышенное потоотделение, озноб.

При применении высоких доз (более 20 мкг/кг) — коллапс, цианоз губ, ногтей или ладоней, метгемоглобинемия, диспноэ и тахипноэ.

Лечение: перевести больного в горизонтальное положение с приподнятыми ногами, в тяжёлых случаях назначать плазмозаменители, симпатомиметики, кислород, при метгемоглобинемии — метиленовый синий.

Побочные реакции.

Со стороны центральной нервной системы: нечеткость зрения, «нитратная» головная боль (особенно в начале курса лечения, при длительной терапии уменьшается), головокружение и ощущение слабости, тревожность, психотические реакции, заторможенность, дезориентация.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, рефлекторная тахикардия, редко (особенно при передозировке) — ортостатический коллапс, цианоз, метгемоглобинемия, покраснение лица.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: возможны тошнота, рвота, сухость во рту, боль в животе.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая кожные высыпания, зуд; гиперемия кожных покровов, бледность, анафилактический шок.

Другие: возбуждение, нарушение зрения, обострение глаукомы, гипотермия, ощущение жара, нарушение дыхания, слабость.

Также сообщалось об отдельных случаях побочных реакций: обострение ишемической болезни сердца вследствие гипоксии, полная блокада, асистолия, ангионевротический отек.

Иногда при резком снижении артериального давления может наблюдаться усиление симптомов стенокардии (парадоксальные «нитратные» реакции).

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке, вдали от огня.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 40 таблеток в банках с маркировкой на украинском языке.

Или по 40 таблеток в полимерных или стеклянных банках, по 3 банки в блистере с фольгой или без фольги, по 1 блистеру в картонной пачке с маркировкой на украинском языке.

Или по 25 таблеток в полимерных или стеклянных банках, по 3 банки в блистере с фольгой или без фольги, по 1 блистеру в картонной пачке с маркировкой на украинском языке.

Категория отпуска.

Без рецепта.

Производитель.

ТОВ НВФ «МИКРОХИМ» (производственное подразделение (все стадии производственного процесса))

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 93000, Луганская обл., г. Рубежное, ул. Ленина, д. 33

Сообщить о нежелательном явлении при применении лекарственного средства можно по телефону +38 (050) 309-83-54 (круглосуточно).