Nitroglicerina

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE NITROGLICERINA (NITROGLYCERIN)

Composizione:

principio attivo: glyceryl trinitrate;

1 compressa contiene 0,5 mg di nitroglicerina;

eccipienti: lattosio monoidrato; amido di patate; saccarosio; crospovidone; magnesio stearato.

Forma farmaceutica.

Compresse sublinguali.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse di colore bianco o bianco con sfumatura giallastra, con superficie piatta. La superficie della compressa può essere irregolare.

Gruppo farmacoterapeutico.

Vasodilatatori usati in cardiologia. Nitrati organici. Codice ATC C01D A02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

La nitroglicerina agisce direttamente sulle cellule muscolari lisce prevalentemente dei vasi venosi e arteriosi attraverso il recettore nitrato localizzato nella tonaca muscolare liscia della parete vascolare. All'interno delle cellule muscolari lisce la nitroglicerina viene trasformata enzimaticamente in ossido di azoto (NO), che stimola l'attività della guanilato ciclasi. Quest'enzima è responsabile della formazione del guanosina 3'5'-monofosfato ciclico (cGMP), mediatore del rilassamento muscolare.

Influisce sui processi di regolazione centrale del tono vascolare e sull'attività cardiaca. Favorisce il rilascio di catecolammine nel cervello e nel cuore, determinando una depressione centrale del tono simpatico e vasomotorio, un'azione simpaticomimetica indiretta sul miocardio e modifiche della conformazione del complesso troponina-tropomiosina. Il tipo e l'intensità dell'effetto della nitroglicerina sul cuore e sui vasi periferici dipendono dall'interazione tra processi centrali e periferici. L'inibizione dei riflessi vaso costrittori a livello delle coronarie, conseguente alla depressione centrale degli impulsi dolorosi, contribuisce a interrompere gli attacchi di dolore nella cardiopatia anginosa. L'effetto antianginoso della nitroglicerina è determinato dall'influenza normalizzante sul metabolismo elettrolitico ed energetico del miocardio, in particolare sui parametri chiave della catena respiratoria – come il rapporto tra forme ossidate e ridotte dei coenzimi nicotinammidici e l'attività delle deidrogenasi NAD-dipendenti. La nitroglicerina influenza l'attività cardiaca e l'emodinamica sistemica. Sotto l'effetto della nitroglicerina aumenta il flusso sanguigno retrogrado grazie alla dilatazione e all'aumento del numero di collaterali funzionanti. L'azione simpaticomimetica indiretta, nonché l'accumulo di adenosina monofosfato ciclico (AMPc) nel miocardio, determinano un aumento della contrattilità miocardica. Inoltre, l'ossido di azoto inibisce efficacemente sia l'aggregazione che l'adesione delle piastrine. La riduzione della resistenza periferica e del ritorno venoso – effetti legati al rilassamento delle cellule muscolari lisce dei vasi – determina una diminuzione del pre- e post-carico cardiaco. La dilatazione delle vene riduce la quantità di sangue che raggiunge il cuore e quindi il pre-carico, mentre la dilatazione delle arterie riduce la resistenza periferica sistemica e il post-carico, con conseguente riduzione del lavoro cardiaco e miglioramento della circolazione coronarica.

Si verifica una ridistribuzione del flusso ematico nel miocardio a favore delle aree ischemiche, con potenziamento della funzione inotropa miocardica. Si riducono la pressione telediastolica del ventricolo sinistro e le dimensioni cardiache, migliorando l'irrorazione sanguigna della regione subendocardica, più vulnerabile all'ischemia. L'attenuazione della resistenza venosa e arteriosa periferica e della pressione di riempimento cardiaco riduce il consumo energetico del ventricolo sinistro e il fabbisogno miocardico di ossigeno. La riduzione della pressione nei capillari polmonari consente l'uso della nitroglicerina nell'infarto miocardico con edema polmonare e nell'insufficienza cardiaca. In caso di ipocinesia ischemica di specifiche aree miocardiche, viene ripristinata la loro contrattilità. Le arterie meningee si dilatano, i vasi degli organi interni si restringono, mentre la pressione nel sistema dell'arteria polmonare si riduce in seguito all'effetto vasodilatatore e sistemico della nitroglicerina. La nitroglicerina rilassa le cellule muscolari lisce dei bronchi, delle vie biliari, del tratto gastrointestinale e delle vie urinarie. In studi sperimentali non è stata rilevata alcuna azione teratogena o tossica sull'embrione.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione sublinguale, l'effetto si manifesta entro 0,5–2 minuti; il 75% dei pazienti riferisce un miglioramento entro 3 minuti e un ulteriore 15% entro 4–15 minuti.

La nitroglicerina somministrata per via sublinguale viene assorbita dalla mucosa e raggiunge principalmente la circolazione sistemica. Viene assorbito il 60–75% della dose somministrata. La concentrazione massima nel plasma (2,3 μg/l) si raggiunge entro 2–4 minuti dall'assunzione, si riduce del 50% entro 8 minuti e dopo 20 minuti la nitroglicerina è quasi indosabile nel sangue. Viene metabolizzata rapidamente nel fegato. I nitrati degli alcoli polivalenti subiscono rapidamente denitrazione. I metaboliti denitrati, ad esempio i dinitrati 1,2- e 3,4-, hanno un'azione più debole ma un'emivita più lunga rispetto alla nitroglicerina. L'emivita della nitroglicerina è di circa 30 minuti. La rimozione dei gruppi nitro avviene in modo sequenziale sia attraverso la formazione di nitriti inorganici sia di nitrati. Dalla parte organica della molecola dei nitroesteri si formano alcoli, aldeidi e acidi organici. Quattro ore dopo l'applicazione del farmaco, i nitroesteri (prodotto iniziale) sono quasi indosabili. Il metabolismo è più attivo nel fegato, nei reni e nel sangue. I nitroesteri vengono scissi attraverso due vie: una mediata dalla reduttasi dipendente dal glutatione, localizzata principalmente nella frazione solubile degli epatociti, e un'altra mediata da un enzima indipendente dal glutatione ridotto. Il farmaco viene metabolizzato principalmente nel letto artero-venoso, diffonde nelle cellule muscolari lisce, dove viene trasformato in ossido di azoto. Una piccola parte del farmaco, principalmente sotto l'influenza della glutatione-S-reduttasi, viene biotrasformata nel fegato in dinitrati, mononitrati e glicerolo. Dopo somministrazione orale, la maggior parte del farmaco viene metabolizzata nel fegato (effetto di primo passaggio). Una parte significativa del dinitrato e del mononitrato forma coniugati con l'acido glucuronico. I metaboliti della nitroglicerina vengono escreti principalmente dai reni; una parte dei metaboliti viene eliminata attraverso i polmoni con l'aria espirata. L'eliminazione sistemica totale della nitroglicerina è di 25–30 l.

L'emivita di eliminazione è di 4–5 minuti. L'emivita dei metaboliti è di 4 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento di crisi di angina pectoris e profilassi a breve termine delle crisi di angina pectoris.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai nitrati e ai componenti del medicinale; ischemia cerebrale, bradicardia (meno di 50 battiti/min), ipotensione arteriosa (pressione arteriosa sistolica inferiore a 100 mmHg, pressione arteriosa diastolica inferiore a 60 mmHg), shock, collasso, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva, assunzione concomitante di inibitori della fosfodiesterasi-5 (PDE-5) (sildenafil, tadalafil, vardenafil), aumento della pressione intracranica, tamponamento cardiaco, glaucoma ad angolo chiuso con elevata pressione intraoculare, edema polmonare tossico, emorragia cerebrale, trauma cranico recente, ictus emorragico, stenosi aortica, condizioni associate a riduzione della pressione di riempimento del ventricolo sinistro (infarto miocardico acuto, stenosi mitralica isolata, pericardite costrittiva).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L'associazione con altri vasodilatatori, farmaci ipotensivi, inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina, bloccanti dei canali del calcio di tipo "lento", inibitori della fosfodiesterasi (vedi sezione "Controindicazioni"), diuretici, antidepressivi triciclici, inibitori della monoaminoossidasi, etanolo e preparati contenenti etanolo, beta-bloccanti, procainamide, chinidina, procainamide aumenta l'effetto ipotensivo della nitroglicerina.

Inibitori della fosfodiesterasi (sildenafil, tadalafil, vardenafil) – l'associazione con la nitroglicerina è controindicata poiché esiste il rischio di ipotensione arteriosa incontrollata e di complicanze cardiovascolari potenzialmente letali.

Atropina e altri farmaci con azione M-colinolitica possono ridurre l'effetto della nitroglicerina a causa della riduzione della secrezione e del biodisponibilità del farmaco.

L'associazione con diidroergotamina può portare ad un aumento della sua concentrazione nel plasma e ad un incremento della pressione arteriosa (a causa dell'aumento della biodisponibilità della diidroergotamina).

L'associazione con eparina può determinare una riduzione dell'effetto anticoagulante di quest'ultima (dopo la sospensione del farmaco può verificarsi un marcato calo della coagulazione del sangue, che può richiedere una riduzione della dose di eparina).

Il fenobarbital attiva il metabolismo dei nitrati nel fegato. α-adrenomimetici, istamina, pituitrina, corticosteroidi, stimolanti del sistema nervoso centrale, veleno d'api, veleno di serpente, eccessiva esposizione al sole riducono l'effetto antianginoso della nitroglicerina. I salicilati aumentano il livello di nitroglicerina nel sangue, i barbiturici accelerano il suo metabolismo. I donatori di gruppi solfidrilici (captopril, acetilcisteina, unithiol) ripristinano la sensibilità ridotta alla nitroglicerina.

Caratteristiche d'uso.

È necessario prescrivere il medicinale con cautela, valutando attentamente rischi e benefici, nei seguenti casi: ipovolemia non controllata, pazienti con insufficienza cardiaca e pressione arteriosa polmonare normale o bassa, grave anemia, ipertiroidismo, disturbi della circolazione cerebrale, grave insufficienza renale e/o epatica (rischio di sviluppare metemoglobinemia).

Occorre usare cautela nei pazienti con marcata aterosclerosi cerebrale e nei pazienti di età avanzata. Durante il trattamento non è consentito assumere alcol; sono vietate le visite alla sauna, al bagno turco e la doccia calda.

La compressa non deve essere masticata, poiché una quantità eccessiva di principio attivo potrebbe entrare nella circolazione sistemica attraverso la mucosa orale.

Al pari di altri nitrati organici, con l'uso frequente può svilupparsi tolleranza al nitroglicerina, che richiede un aumento della dose. Per prevenire la comparsa di tolleranza durante un trattamento prolungato con NITROGLICERINA, si raccomanda un'assunzione intermittente del farmaco nell'arco della giornata (con un intervallo di 10-12 ore) oppure l'uso contemporaneo di antagonisti del calcio, inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina o diuretici. In caso di sviluppo di tolleranza, talvolta è necessario sospendere temporaneamente (per alcuni giorni) l'uso della nitroglicerina e sostituirla con farmaci antianginosi appartenenti ad altre classi farmacoterapeutiche.

Il paziente deve informare obbligatoriamente il medico di eventuali reazioni precedenti all'assunzione di farmaci di questo gruppo.

Durante l'assunzione di nitroglicerina è possibile un marcato abbassamento della pressione arteriosa e capogiri, in particolare in caso di passaggio improvviso dalla posizione supina o seduta a quella eretta, nonché in seguito all'assunzione di alcol o all'esecuzione di esercizio fisico in condizioni di calore.

Se persistono disturbi della vista o secchezza orale, oppure se questi sintomi sono particolarmente intensi, il trattamento deve essere interrotto.

L'intensità del mal di testa durante l'assunzione del farmaco può essere ridotta diminuendo la dose e/o assumendo contemporaneamente valerilato (valerilato di mentolo).

Il rischio di sviluppare metemoglobinemia, caratterizzata da cianosi e cambiamento del colore del sangue, aumenta con l'uso prolungato e non controllato di nitroglicerina e con l'assunzione di alte dosi del farmaco in pazienti con insufficienza epatica. In caso di sviluppo di metemoglobinemia, la nitroglicerina deve essere immediatamente sospesa e deve essere somministrato un antidoto – cloruro di metiltionio (blu di metilene). Se necessario continuare a usare nitrati, è obbligatorio monitorare il livello di metemoglobina.

Prima di assumere il medicinale per la prima volta, è necessario consultare il medico!

Se si ha intolleranza a certi zuccheri, consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Contiene 0,005 g di saccarosio per dose. Usare con cautela nei pazienti con diabete mellito.

Contiene 0,0289 g di lattosio per dose. Usare con cautela nei pazienti con diabete mellito.

Il medicinale è controindicato nei pazienti affetti da rari disturbi ereditari come intolleranza al galattosio, carenza di lattasi o sindrome da malassorbimento glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

L'uso di nitroglicerina durante la gravidanza o l'allattamento è controindicato.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di veicoli o nell'uso di macchinari.

La guida di veicoli o l'uso di macchinari che richiedono un'attenzione particolare durante l'assunzione di nitroglicerina può portare a una riduzione della velocità di reazione.

Modalità e dosi di somministrazione.

Da assumire da adulti.

All’inizio del trattamento è necessario verificare l’effetto del farmaco sulla pressione arteriosa. Il monitoraggio dell’efficacia della nitroglicerina deve essere effettuato controllando la frequenza cardiaca e il livello della pressione arteriosa.

In caso di angina pectoris, la nitroglicerina deve essere assunta per via sublinguale immediatamente dopo l’insorgenza dell’attacco. La dose abituale è di 1 compressa; in molti pazienti con angina stabile può essere efficace anche una dose inferiore. Pertanto, se il dolore scompare rapidamente, si raccomanda di sputare il residuo della compressa non ancora completamente sciolta. In assenza di effetto antianginoso entro i primi 5 minuti, assumere un’altra compressa.

In caso di mancata risposta terapeutica dopo l’assunzione di 2–3 compresse, è necessario chiamare immediatamente il medico (possibile insorgenza di infarto miocardico)!

L’effetto della nitroglicerina dura circa 30 minuti. In caso di attacchi frequenti di angina pectoris, è opportuno ricorrere a farmaci prolungati della serie della nitroglicerina. Tuttavia, se un attacco di angina si manifesta nonostante il trattamento con nitrati prolungati, per il sollievo dell’attacco acuto deve essere utilizzata la nitroglicerina. La tolleranza alle forme sublinguali di nitroglicerina si sviluppa raramente; tuttavia, in caso di comparsa di tolleranza, in alcuni pazienti la dose del farmaco deve essere aumentata gradualmente fino a 2–3 compresse.

Età pediatrica.

Non vi sono esperienze sull’uso del farmaco nei bambini; pertanto, non è raccomandato l’uso in questa fascia di età.

Sovradosaggio.

Sintomi: riduzione della pressione arteriosa (inferiore a 90 mmHg) con disregolazione ortostatica, cefalea, forte capogiro, perdita di coscienza, palpitazioni, nausea e vomito, dispnea, marcata debolezza, sonnolenza, aumento della temperatura corporea, sensazione di calore, ipotensione arteriosa, sudorazione intensa, brividi.

In caso di somministrazione di dosi elevate (oltre 20 mcg/kg): collasso, cianosi delle labbra, delle unghie o dei palmi delle mani, metemoglobinemia, dispnea e tachipnea.

Trattamento: posizionare il paziente in posizione orizzontale con le gambe sollevate; nei casi gravi somministrare sostituti del plasma, simpaticomimetici, ossigeno; in caso di metemoglobinemia, blu di metilene.

Effetti indesiderati.

Apparato nervoso centrale: offuscamento della vista, cefalea da «nitrati» (specie all'inizio del trattamento, tende a diminuire con la terapia prolungata), vertigini e sensazione di debolezza, ansia, reazioni psicotiche, rallentamento, disorientamento.

Apparato cardiovascolare: ipotensione arteriosa, tachicardia riflessa; raramente (soprattutto in caso di sovradosaggio) – collasso ortostatico, cianosi, metemoglobinemia, arrossamento del viso.

Apparato gastrointestinale: possibile nausea, vomito, secchezza delle fauci, dolore addominale.

Apparato immunitario: reazioni allergiche, comprese eruzioni cutanee, prurito; iperemia della cute, pallore, shock anafilattico.

Altri: eccitabilità, disturbi visivi, peggioramento del glaucoma, ipotermia, sensazione di calore, disturbi della respirazione, debolezza.

Sono stati segnalati singoli casi di effetti indesiderati: peggioramento della cardiopatia ischemica a causa di ipossia, blocco completo, asistolia, edema angioneurotico.

Occasionalmente, in seguito a una rapida riduzione della pressione arteriosa, può manifestarsi un peggioramento dei sintomi della cardiopatia (reazioni «nitrato» paradossali).

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 30 °C, nell'imballaggio originale, lontano dal fuoco.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

40 compresse in flaconi con etichettatura in lingua ucraina.

Oppure 40 compresse in flaconi di polimero o di vetro, 3 flaconi in blister con o senza foglio di alluminio, 1 blister in confezione di cartone con etichettatura in lingua ucraina.

Oppure 25 compresse in flaconi di polimero o di vetro, 3 flaconi in blister con o senza foglio di alluminio, 1 blister in confezione di cartone con etichettatura in lingua ucraina.

Categoria di vendita.

Senza prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata NVF «MIKROKHIM» (responsabile del rilascio del lotto, esclusi il controllo/le prove del lotto)

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 01013, città di Kiev, via Budindustrii, 5

Segnalare eventuali effetti indesiderati dovuti all'uso del medicinale al numero +38 (050) 309-83-54 (disponibile 24 ore su 24).

FOGLIO ISTRUTTIVO

per l'uso medico del medicinale

NITROGLICERINA

(NITROGLYCERIN)

Composizione:

principio attivo: glyceryl trinitrate;

1 compressa contiene 0,5 mg di nitroglicerina;

eccipienti: lattosio monoidrato; amido di patate; saccarosio; crospovidone; magnesio stearato.

Forma farmaceutica.

Compresse sublinguali.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore bianco o bianco con una sfumatura giallastra, con superficie piatta. È possibile una superficie leggermente ruvida della compressa.

Gruppo farmacoterapeutico.

Vasodilatatori usati in cardiologia. Nitrati organici. Codice ATC C01D A02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

La nitroglicerina agisce direttamente sul muscolo liscio prevalentemente dei vasi venosi e arteriosi attraverso il recettore nitrato localizzato nella tonaca muscolare liscia della parete vascolare. La nitroglicerina viene enzimaticamente trasformata nel muscolo liscio con formazione di ossido di azoto (NO), che stimola l'attività della guanilato ciclasi. Quest’enzima è responsabile della formazione del guanosina monofosfato ciclico 3'5' (cGMP), mediatore del rilassamento muscolare.

Influisce sui processi di regolazione centrale del tono vascolare e sull’attività cardiaca. Favorisce il rilascio di catecolammine nel cervello e nel cuore, determinando una depressione centrale del tono simpatico e vasomotore, un’azione simpaticomimetica indiretta sul miocardio e modificazioni della conformazione del complesso troponina-tropomiosina. Il tipo e l’intensità dell’effetto della nitroglicerina sul cuore e sui vasi periferici dipendono dall’interazione tra processi centrali e periferici. La depressione dei riflessi vasocostrittori sui vasi coronarici, risultato della depressione centrale degli impulsi dolorosi, contribuisce alla risoluzione degli attacchi di dolore nell’angina pectoris. L’effetto antianginoso della nitroglicerina è determinato dall’influenza normalizzante sul metabolismo degli elettroliti e sull’energetica miocardica, in particolare sui parametri chiave della catena respiratoria – il rapporto tra forme ossidate e ridotte dei coenzimi nicotinammidici e l’attività delle deidrogenasi NAD-dipendenti. Influisce sull’attività cardiaca e sull’emodinamica sistemica. Sotto l’effetto della nitroglicerina aumenta il flusso sanguigno retrogrado grazie alla dilatazione e all’aumento del numero di collaterali funzionanti. L’azione simpaticomimetica indiretta, nonché l’accumulo di adenosina monofosfato ciclico (AMPc) nel miocardio, determinano un aumento della contrattilità miocardica. Inoltre, l’ossido di azoto inibisce efficacemente sia l’aggregazione che l’adesione delle piastrine. La riduzione della resistenza periferica e del ritorno venoso sono effetti legati al rilassamento del muscolo liscio vascolare, con conseguente riduzione del precarico e postcarico cardiaco. La dilatazione delle vene determina una riduzione della quantità di sangue che ritorna al cuore e quindi una riduzione del precarico; la dilatazione delle arterie riduce la resistenza periferica totale e il postcarico, con conseguente riduzione del lavoro cardiaco e un miglioramento della circolazione coronarica.

Si verifica una ridistribuzione del flusso ematico nel miocardio a favore delle aree ischemiche e si intensifica la funzione inotropa del miocardio. Diminuiscono la pressione telediastolica del ventricolo sinistro e le dimensioni del cuore, migliorando così l’irrorazione sanguigna della regione sottosendocardica, più vulnerabile all’ischemia. L’attenuazione della resistenza venosa e arteriosa periferica e della pressione di riempimento cardiaco riduce il consumo energetico del ventricolo sinistro e il fabbisogno miocardico di ossigeno. La pressione nei capillari polmonari si riduce, consentendo l’uso della nitroglicerina nell’infarto miocardico con edema polmonare e nell’insufficienza cardiaca. Nell’ipocinesia ischemica di specifiche aree miocardiche, viene ripristinata la contrattilità miocardica. I vasi meningei si dilatano, mentre quelli degli organi interni si restringono; la pressione nel sistema dell’arteria polmonare si riduce a causa dell’effetto vasodilatatore e sistemico della nitroglicerina. La nitroglicerina rilassa il muscolo liscio dei bronchi, delle vie biliari, del tratto gastrointestinale e delle vie urinarie. Studi sperimentali non hanno evidenziato effetti teratogeni o tossici sull’embrione.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione sublinguale, l’effetto si manifesta entro 0,5–2 minuti; il 75% dei pazienti riferisce un miglioramento entro 3 minuti e un ulteriore 15% entro 4–15 minuti.

La nitroglicerina assunta per via sublinguale viene assorbita dalla mucosa e raggiunge principalmente la circolazione sistemica. Viene assorbito il 60–75% della dose assunta. La concentrazione massima nel plasma – 2,3 µg/l – viene raggiunta dopo 2–4 minuti, si riduce del 50% dopo 8 minuti e dopo 20 minuti la nitroglicerina è quasi indosabile nel sangue. Viene rapidamente metabolizzata nel fegato. Gli esteri nitrici degli alcoli polivalenti subiscono rapidamente denitrazione. I metaboliti denitrati, come i dinitrati 1,2- e 3,4-, hanno un’azione più debole ma un emivita più lunga rispetto alla nitroglicerina. L’emivita della nitroglicerina è di circa 30 minuti. La rimozione dei gruppi nitro avviene in modo sequenziale, sia mediante formazione di nitriti inorganici che di nitrati. Dalla porzione organica della molecola degli esteri nitrici si formano alcoli, aldeidi e acidi organici. Quattro ore dopo l’assunzione del farmaco, gli esteri nitrici (prodotto iniziale) sono quasi indosabili. Il metabolismo è più intenso nel fegato, nei reni e nel sangue. Gli esteri nitrici vengono scissi attraverso due vie: tramite reduttasi dipendente dal glutatione, localizzata principalmente nella frazione solubile degli epatociti, e tramite un enzima indipendente dal glutatione ridotto. Il farmaco viene metabolizzato principalmente nel circolo artero-venoso, diffonde nelle cellule del muscolo liscio dove viene trasformato in ossido di azoto. Una piccola parte del farmaco, principalmente sotto l’azione della glutatione-S-reduttasi, viene biotrasformata nel fegato in dinitrati, mononitrati e glicerina. Dopo somministrazione orale, la maggior parte del farmaco viene metabolizzata nel fegato (effetto di primo passaggio). Una parte consistente dei dinitrati e mononitrati forma coniugati con l’acido glucuronico. I metaboliti della nitroglicerina vengono escreti principalmente dai reni; una parte dei metaboliti viene eliminata attraverso i polmoni con l’aria espirata. La clearance totale della nitroglicerina è di 25–30 l.

L’emivita di eliminazione è di 4–5 minuti. L’emivita di eliminazione dei metaboliti è di 4 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dell'attacco di angina e profilassi a breve termine degli attacchi di angina.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai nitrati e ai componenti eccipienti del medicinale; ischemia cerebrale, bradicardia (inferiore a 50 battiti/min), ipotensione arteriosa (pressione arteriosa sistolica inferiore a 100 mmHg, pressione arteriosa diastolica inferiore a 60 mmHg), shock, collasso, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva, associazione con inibitori della fosfodiesterasi-5 (PDE-5) (sildenafil, tadalafil, vardenafil), aumento della pressione intracranica, tamponamento cardiaco, glaucoma ad angolo chiuso con elevata pressione intraoculare, edema polmonare tossico, emorragia cerebrale, trauma cranico recente, ictus emorragico, stenosi aortica, condizioni associate a riduzione della pressione di riempimento del ventricolo sinistro (infarto miocardico acuto, stenosi mitralica isolata, pericardite costrittiva).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L'associazione con altri vasodilatatori, farmaci ipotensivi, inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina, bloccanti dei canali del calcio di tipo "lento", inibitori della fosfodiesterasi (vedi sezione "Controindicazioni"), diuretici, antidepressivi triciclici, inibitori della monoaminoossidasi, etanolo e preparati contenenti etanolo, beta-bloccanti, procainamide, chinidina, procainamide cloridrato potenzia l'effetto ipotensivo della nitroglicerina.

Inibitori della fosfodiesterasi (sildenafil, tadalafil, vardenafil) – l'associazione di nitroglicerina con questi farmaci è controindicata poiché esiste il rischio di ipotensione arteriosa incontrollata e di complicanze cardiovascolari potenzialmente letali.

Atropina e altri farmaci con azione M-colinolitica possono ridurre l'effetto della nitroglicerina a causa della diminuzione della secrezione e del biodisponibilità del farmaco.

L'associazione con diidroergotamina può portare ad un aumento della concentrazione plasmatica di quest'ultima e ad un incremento della pressione arteriosa (a causa dell'aumento della biodisponibilità della diidroergotamina).

L'associazione con eparina può determinare una riduzione dell'effetto anticoagulante di quest'ultima (dopo la sospensione del farmaco è possibile un marcato abbassamento della coagulazione del sangue, che può richiedere una riduzione della dose di eparina).

Il fenobarbital accelera il metabolismo dei nitrati nel fegato. Gli α-adrenomimetici, l'istamina, la pituitrina, i corticosteroidi, gli stimolanti del sistema nervoso centrale, il veleno d'ape, il veleno di serpente e l'eccessiva esposizione al sole riducono l'effetto antianginoso della nitroglicerina. I salicilati aumentano il livello di nitroglicerina nel sangue, i barbiturici ne accelerano il metabolismo. I donatori di gruppi sulfidrilici (captopril, acetilcisteina, unithiol) ripristinano la sensibilità ridotta alla nitroglicerina.

Caratteristiche di impiego.

È necessario prescrivere il medicinale con cautela, valutando attentamente rischi e benefici, nei seguenti casi: ipovolemia non controllata, insufficienza cardiaca con pressione arteriosa polmonare normale o bassa, grave anemia, ipertiroidismo, disturbi della circolazione cerebrale, grave insufficienza renale e/o epatica (rischio di sviluppare metemoglobinemia).

Si deve usare cautela nei pazienti con marcata aterosclerosi cerebrale e nei pazienti anziani. Durante il trattamento non è consentito assumere alcol; sono controindicati il bagno turco, la sauna e la doccia calda.

La compressa non deve essere masticata, poiché attraverso la mucosa orale potrebbe entrare in circolo sistemico una quantità eccessiva di principio attivo.

Al pari di altri nitrati organici, con l’uso frequente può svilupparsi tolleranza al nitroglicerina, che richiede un aumento della dose. Per prevenire la comparsa di tolleranza durante un trattamento prolungato con NITROGLICERINA, si raccomanda un’assunzione intermittente del farmaco nel corso della giornata (con intervallo di 10-12 ore) oppure l’uso contemporaneo di antagonisti del calcio, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina o diuretici. In caso di sviluppo di tolleranza, talvolta è necessario sospendere temporaneamente il nitroglicerina (per alcuni giorni) e sostituirlo con farmaci antianginosi di altre classi farmacoterapeutiche.

Il paziente deve informare obbligatoriamente il medico di eventuali reazioni precedenti all’assunzione di farmaci di questo gruppo.

Durante l’assunzione di nitroglicerina è possibile un marcato abbassamento della pressione arteriosa e comparsa di vertigini in caso di passaggio improvviso dalla posizione supina o seduta a quella eretta; ciò può verificarsi anche con l’assunzione di alcol o durante esercizio fisico in condizioni di caldo intenso.

Se persistono o sono particolarmente marcati disturbi visivi o secchezza orale, il trattamento deve essere interrotto.

L’intensità del mal di testa durante l’assunzione del farmaco può essere ridotta diminuendo la dose e/o assumendo contemporaneamente valeridolo.

Il rischio di sviluppare metemoglobinemia, caratterizzata da cianosi e alterazione del colore del sangue, aumenta con un uso prolungato e non controllato di nitroglicerina o con l’assunzione di dosi elevate del farmaco in pazienti con insufficienza epatica. In caso di comparsa di metemoglobinemia, il nitroglicerina deve essere immediatamente sospeso e deve essere somministrato l’antidoto – cloruro di metiltionio (blu di metilene). Se necessario continuare il trattamento con nitrati, è obbligatorio monitorare il livello di metemoglobina.

Prima di assumere il medicinale per la prima volta, è necessario consultare il medico!

Se si ha intolleranza a certi zuccheri, si consiglia di consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Contiene 0,005 g di saccarosio per dose. Usare con cautela nei pazienti con diabete mellito.

Contiene 0,0289 g di lattosio per dose. Usare con cautela nei pazienti con diabete mellito.

Il medicinale è controindicato nei pazienti affetti da rari disturbi ereditari come intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

L’uso di nitroglicerina durante la gravidanza o l’allattamento è controindicato.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull’uso di macchinari.

La somministrazione di nitroglicerina può ridurre la prontezza dei riflessi durante la guida di veicoli o l’uso di macchinari che richiedono un’elevata concentrazione.

Modalità e dosaggio d'uso.

Da utilizzare negli adulti.

All'inizio del trattamento con il medicinale è necessario verificarne l'effetto sulla pressione arteriosa. Il controllo dell'efficacia dell'uso della Nitroglicerina deve essere effettuato monitorando la frequenza cardiaca e il livello della pressione arteriosa.

In caso di angina, la Nitroglicerina deve essere assunta per via sublinguale immediatamente dopo l'insorgenza dell'attacco. La dose abituale è di 1 compressa; in molti pazienti con angina stabile, può essere efficace anche una dose inferiore. Pertanto, se il dolore scompare rapidamente, si raccomanda di espellere la parte residua della compressa non ancora completamente disciolta. In assenza di effetto antianginoso entro i primi 5 minuti, è necessario assumere un’altra compressa.

In assenza di effetto terapeutico dopo l’assunzione di 2–3 compresse, è necessario chiamare immediatamente il medico (possibile insorgenza di infarto del miocardio)!

La Nitroglicerina agisce per circa 30 minuti. In caso di attacchi anginosi frequenti, è opportuno ricorrere a farmaci prolungati della serie della nitroglicerina. Tuttavia, se un attacco anginoso si manifesta nonostante il trattamento con nitrati prolungati, per il sollievo dell’attacco acuto è necessario utilizzare la Nitroglicerina. La tolleranza alle forme sublinguali di Nitroglicerina si sviluppa raramente; tuttavia, in caso di comparsa di tolleranza, in alcuni pazienti la dose del farmaco deve essere aumentata gradualmente fino a 2–3 compresse.

Bambini.

Non vi è esperienza nell'uso del medicinale nei bambini; pertanto, non è raccomandato l'uso in questa fascia di età.

Sovradosaggio.

Sintomi: riduzione della pressione arteriosa (inferiore a 90 mm Hg) con disfunzione ortostatica, cefalea, forte vertigine, perdita di coscienza, tachicardia, nausea e vomito, dispnea, marcata debolezza, sonnolenza, aumento della temperatura corporea, sensazione di calore, ipotensione arteriosa, sudorazione intensa, brividi.

In caso di somministrazione di dosi elevate (oltre 20 mcg/kg): collasso, cianosi delle labbra, delle unghie o dei palmi delle mani, metemoglobinemia, dispnea e tachipnea.

Trattamento: posizionare il paziente in posizione orizzontale con le gambe sollevate; nei casi gravi somministrare sostituti del plasma, simpaticomimetici, ossigeno; in caso di metemoglobinemia, blu di metilene.

Effetti indesiderati.

Del sistema nervoso centrale: offuscamento della vista, cefalea da «nitrati» (in particolare all'inizio del trattamento, tende a diminuire con la terapia prolungata), vertigini e sensazione di debolezza, ansia, reazioni psicotiche, rallentamento, disorientamento.

Del sistema cardiovascolare: ipotensione arteriosa, tachicardia riflessa; raramente (soprattutto in caso di sovradosaggio) – collasso ortostatico, cianosi, metemoglobinemia, arrossamento del viso.

Del tratto gastrointestinale: possibile nausea, vomito, secchezza della bocca, dolore addominale.

Del sistema immunitario: reazioni allergiche, inclusi eruzioni cutanee, prurito; iperemia della cute, pallore, shock anafilattico.

Altri: irritabilità, disturbi visivi, peggioramento del glaucoma, ipotermia, sensazione di calore, disturbi respiratori, debolezza.

Sono stati segnalati anche singoli casi di effetti indesiderati: peggioramento della cardiopatia ischemica a causa di ipossia, blocco completo, asistolia, edema angioneurotico.

Talvolta, in seguito a una rapida diminuzione della pressione arteriosa, può verificarsi un peggioramento dei sintomi della cardiopatia (reazioni «nitrato-indotte» paradossali).

Durata della validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 30 °C, nell’imballaggio originale, lontano da fonti di fiamma.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

40 compresse in flaconi con etichettatura in lingua ucraina.

Oppure 40 compresse in flaconi di polimero o di vetro, 3 flaconi in blister con o senza foglio di alluminio, 1 blister in confezione di cartone con etichettatura in lingua ucraina.

Oppure 25 compresse in flaconi di polimero o di vetro, 3 flaconi in blister con o senza foglio di alluminio, 1 blister in confezione di cartone con etichettatura in lingua ucraina.

Categoria di vendita.

Senza prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata NVF «MIKROKHIM» (unità produttiva (tutte le fasi del processo produttivo)).

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ucraina, 93000, Regione di Luhansk, città di Rubizhne, via Lenin, n. 33.

Per segnalare un evento avverso durante l'uso del medicinale, è possibile chiamare il numero +38 (050) 309-83-54 (servizio attivo 24 ore su 24).