Nitroglicerina

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO NITROGLICERINA (NITROGLYCERIN)

Composición:

Principio activo: glyceryl trinitrate;

1 tableta contiene 0,5 mg de nitroglicerina;

Excipientes: lactosa monohidrato; almidón de patata; azúcar; crospovidona; estearato de magnesio.

Forma farmacéutica.

Tabletas sublinguales.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas de color blanco o blanco con tono amarillento, con superficie plana. La superficie de la tableta puede ser ligeramente rugosa.

Grupo farmacoterapéutico.

Vasodilatadores utilizados en cardiología. Nitratos orgánicos. Código ATC C01D A02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La nitroglicerina actúa directamente sobre el músculo liso de los vasos sanguíneos, principalmente venosos y arteriales, a través del receptor de nitritos localizado en la capa muscular lisa de la pared vascular. En el músculo liso, la nitroglicerina se transforma enzimáticamente en óxido nítrico (NO), que estimula la actividad de la guanilato ciclasa. Esta enzima es responsable de la formación del guanosín 3',5'-monofosfato cíclico (cGMP), que actúa como mediador de la relajación.

Influye en los procesos de regulación central del tono vascular y en la actividad cardíaca. Favorece la liberación de catecolaminas en el cerebro y en el corazón, lo que provoca una inhibición central del tono simpático y vasomotor, un efecto simpaticomimético indirecto sobre el miocardio y cambios en la conformación del complejo troponina-tropomiosina. La naturaleza e intensidad del efecto de la nitroglicerina sobre el corazón y los vasos periféricos depende de la interacción entre procesos centrales y periféricos. La supresión de los reflejos vasoconstrictores en las arterias coronarias, como resultado de la inhibición central de los impulsos dolorosos, contribuye a la interrupción de los episodios de dolor en la angina de pecho. El efecto antianginoso de la nitroglicerina se debe a su influencia normalizadora sobre el metabolismo electrolítico y energético del miocardio, específicamente sobre los parámetros clave de la cadena respiratoria: la relación entre formas oxidadas y reducidas de los coenzimas nicotinamídicos, y la actividad de las deshidrogenasas dependientes de NAD. Afecta la actividad cardíaca y la hemodinamia sistémica. Bajo la influencia de la nitroglicerina, aumenta el flujo sanguíneo retrógrado debido a la dilatación y al incremento en el número de colaterales funcionantes. El efecto simpaticomimético indirecto, así como la acumulación de adenosín monofosfato cíclico (AMPc) en el miocardio, conducen al aumento de la contractilidad miocárdica. Además, el óxido nítrico inhibe eficazmente tanto la agregación como la adhesión de las plaquetas. La reducción de la resistencia periférica y la disminución del retorno venoso son efectos relacionados con la relajación del músculo liso vascular, lo que reduce la precarga y la poscarga cardíaca. La dilatación venosa conduce a una menor cantidad de sangre que llega al corazón, reduciendo así la precarga; mientras que la dilatación arterial disminuye la resistencia periférica total y la poscarga, lo que finalmente alivia el trabajo del corazón y mejora la circulación coronaria.

Se produce una redistribución del flujo sanguíneo en el miocardio a favor de la zona isquémica, y se potencia la función inotrópica del miocardio. Disminuyen la presión diastólica final en el ventrículo izquierdo y el tamaño del corazón, lo que mejora el suministro sanguíneo a la capa subendocárdica, la más vulnerable a la isquemia. La reducción de la resistencia venosa y arterial periférica y de la presión de llenado cardíaco favorece una menor demanda energética del ventrículo izquierdo y una menor necesidad miocárdica de oxígeno. La presión en los capilares pulmonares disminuye, lo que permite el uso de nitroglicerina en el infarto de miocardio con edema pulmonar, así como en la insuficiencia cardíaca. En casos de hipocinesia isquémica en áreas específicas del miocardio, se restablece su contractilidad. Las arterias meníngeas se dilatan, mientras que los vasos de los órganos internos se contraen; la presión en el sistema de la arteria pulmonar disminuye como resultado de la vasodilatación y del efecto sistémico de la nitroglicerina. La nitroglicerina relaja el músculo liso de los bronquios, los conductos biliares, el tracto digestivo y los conductos urinarios. En estudios experimentales no se ha observado acción teratogénica ni tóxica sobre el embrión.

Farmacocinética.

Tras la administración sublingual, el efecto comienza entre 0,5 y 2 minutos; el 75 % de los pacientes notan mejoría en 3 minutos, y otro 15 % en 4–15 minutos.

La nitroglicerina administrada por vía sublingual es absorbida por la mucosa y entra principalmente en la circulación sistémica. Se absorbe entre el 60 y el 75 % de la dosis administrada. La concentración máxima en plasma –2,3 µg/l– se alcanza a los 2–4 minutos tras la administración, disminuye un 50 % a los 8 minutos y ya a los 20 minutos apenas se detecta en sangre. Se metaboliza rápidamente en el hígado. Los nitroésteres de alcoholes polihídricos sufren rápidamente denitración. Los metabolitos desnitrados, como los dinitratos 1,2- y 3,4-, tienen una acción más débil y un período de semivida más prolongado en comparación con la nitroglicerina. El período de semidesintegración de la nitroglicerina es de aproximadamente 30 minutos. La eliminación de los grupos nitro ocurre secuencialmente tanto mediante la formación de nitritos inorgánicos como de nitratos. A partir de la parte orgánica de la molécula de nitroéster se forman alcoholes, aldehídos y ácidos orgánicos. Cuatro horas después de la administración del fármaco, los nitroésteres (producto inicial) apenas se detectan. El metabolismo es más activo en el hígado, riñones y sangre. Los nitroésteres se descomponen por dos vías: mediante una reductasa dependiente de glutatión, localizada principalmente en la fracción soluble de los hepatocitos, y mediante una enzima que no requiere glutatión reducido. El fármaco se metaboliza principalmente en el lecho arteriovenoso, difunde hacia las células del músculo liso, donde se transforma en óxido nítrico. Una pequeña parte del fármaco, principalmente bajo la influencia de la glutatión-S-reductasa, se biotransforma en el hígado en dinitratos, mononitratos y glicerina. Tras la administración oral, la mayor parte del fármaco se metaboliza en el hígado (efecto de "primer paso"). Una parte significativa de los dinitratos y mononitratos forma conjugados con ácido glucurónico. Los metabolitos de la nitroglicerina se excretan principalmente por vía renal; parte de los metabolitos se elimina por los pulmones con el aire espirado. La depuración total de la nitroglicerina es de 25–30 l.

El período de semivida de eliminación es de 4–5 minutos. El período de semivida de los metabolitos es de 4 horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de la crisis de angina de pecho y profilaxis a corto plazo de los episodios anginosos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los nitratos o a cualquiera de los excipientes del medicamento; isquemia cerebral, bradicardia (menos de 50 latidos/min), hipotensión arterial (presión arterial sistólica inferior a 100 mm Hg, presión arterial diastólica inferior a 60 mm Hg), shock, colapso, miocardiopatía hipertrófica obstructiva, administración concomitante de inhibidores de la fosfodiesterasa-5 (FDE-5) (sildenafilo, tadalafilo, vardenafilo), aumento de la presión intracraneal, tamponada cardíaca, glaucoma de ángulo cerrado con alta presión intraocular, edema pulmonar tóxico, hemorragia cerebral, traumatismo craneal reciente, accidente cerebrovascular hemorrágico, estenosis aórtica, y cualquier estado asociado con una disminución de la presión de llenado del ventrículo izquierdo (infarto agudo de miocardio, estenosis mitral aislada, pericarditis restrictiva).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La administración concomitante con otros vasodilatadores, antihipertensivos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, bloqueadores de los canales de calcio de acción lenta, inhibidores de la fosfodiesterasa (véase la sección «Contraindicaciones»), diuréticos, antidepresivos tricíclicos, inhibidores de la monoaminooxidasa, etanol y medicamentos que contienen etanol, betabloqueadores, procainamidas, quinidina y novocainamida potencia el efecto hipotensor del nitroglicerina.

Inhibidores de la fosfodiesterasa (sildenafilo, tadalafilo, vardenafilo): está contraindicada la administración concomitante de nitroglicerina con estos fármacos, debido al riesgo de hipotensión arterial descontrolada y complicaciones cardiovasculares potencialmente mortales.

La atropina y otros medicamentos con acción colinolítica M pueden reducir el efecto de la nitroglicerina debido a la disminución de la secreción y de la biodisponibilidad del fármaco.

La administración conjunta con dihidroergotamina puede provocar un aumento de su concentración en plasma sanguíneo y un incremento de la presión arterial (debido al aumento de la biodisponibilidad de la dihidroergotamina).

La administración concomitante con heparina puede reducir el efecto anticoagulante de esta última (tras la interrupción del medicamento, puede producirse una marcada disminución de la coagulación sanguínea, lo que podría requerir una reducción de la dosis de heparina).

El fenobarbital activa el metabolismo de los nitratos en el hígado. Los alfa-adrenomiméticos, la histamina, la pituitrina, los corticosteroides, los estimulantes del sistema nervioso central, el veneno de abeja y de serpiente, y la exposición excesiva al sol reducen el efecto antianginoso de la nitroglicerina. Los salicilatos aumentan el nivel de nitroglicerina en sangre, mientras que los barbitúricos aceleran su metabolismo. Los donadores de grupos sulfhidrilo (captopril, acetilcisteína, unithiol) restauran la sensibilidad disminuida a la nitroglicerina.

Características de aplicación.

Debe administrarse con precaución, evaluando el riesgo frente al beneficio, en los siguientes casos: hipovolemia no controlada, pacientes con insuficiencia cardíaca con presión normal o baja en la arteria pulmonar, anemia grave, hipertiroidismo, trastornos de la circulación cerebral, insuficiencia renal grave y/o hepática (riesgo de desarrollo de metahemoglobinemia).

Debe aplicarse con precaución en pacientes con aterosclerosis cerebral marcada y en pacientes de edad avanzada. Durante el tratamiento no se debe consumir alcohol; está contraindicado visitar saunas, baños de vapor o duchas calientes.

No se debe masticar el comprimido, ya que a través de la mucosa de la cavidad bucal puede ingresar al torrente sanguíneo una cantidad excesiva de sustancia activa.

Con el uso frecuente de la nitroglicerina, al igual que con otros nitratos orgánicos, puede desarrollarse tolerancia, lo que requiere un aumento de la dosis. Durante el tratamiento prolongado con NITROGLICERINA, para prevenir la aparición de tolerancia, se recomienda la administración intermitente del fármaco durante el día (con intervalos de 10-12 horas) o la administración simultánea de antagonistas del calcio, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina o diuréticos. En caso de desarrollarse tolerancia, a veces es necesario suspender temporalmente el uso de nitroglicerina (durante varios días) y sustituirla por agentes antianginosos de otros grupos farmacoterapéuticos.

El paciente debe informar obligatoriamente al médico sobre cualquier reacción previa a medicamentos de este grupo.

Durante la administración de nitroglicerina puede producirse una disminución significativa de la presión arterial y aparición de mareo al pasar repentinamente de la posición supina o sentada a la posición vertical, al consumir alcohol o al realizar ejercicio físico en clima caluroso.

Si la visión borrosa o la sequedad bucal persisten o son muy intensas, el tratamiento debe interrumpirse.

La intensidad del dolor de cabeza durante la administración del fármaco puede reducirse disminuyendo la dosis y/o tomando valeridol simultáneamente.

El riesgo de desarrollar metahemoglobinemia, que se manifiesta por cianosis y cambio en el color de la sangre, aumenta con el uso prolongado y no controlado de nitroglicerina, así como con la administración de dosis altas en pacientes con insuficiencia hepática. En caso de desarrollarse metahemoglobinemia, se debe suspender urgentemente la nitroglicerina y administrar el antídoto: cloruro de metiltioninio (azul de metileno). Si es necesario continuar con el uso de nitratos, se debe controlar obligatoriamente el nivel de metahemoglobina.

Antes de usar el medicamento por primera vez, consulte con su médico.

Si usted tiene intolerancia a ciertos azúcares, consulte con su médico antes de tomar este medicamento.

Contiene 0,005 g de sacarosa por dosis. Usar con precaución en pacientes con diabetes mellitus.

Contiene 0,0289 g de lactosa por dosis. Usar con precaución en pacientes con diabetes mellitus.

El medicamento está contraindicado en pacientes con trastornos hereditarios raros, tales como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El uso de nitroglicerina durante el embarazo o la lactancia está contraindicado.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Al conducir vehículos o manejar maquinaria que requiera atención especial, la administración de nitroglicerina puede provocar una disminución en la velocidad de reacción.

Vía de administración y dosis.

Aplicar en adultos.

Al prescribir el medicamento por primera vez, es necesario estudiar su efecto sobre el nivel de la presión arterial. El control de la eficacia del uso de nitroglicerina debe realizarse mediante la frecuencia cardíaca y el nivel de presión arterial.

En caso de angina de pecho, la nitroglicerina debe tomarse por vía sublingual inmediatamente después del inicio del episodio. La dosis habitual del medicamento es 1 comprimido; para muchos pacientes con angina estable, es eficaz incluso una dosis menor. Por lo tanto, si el dolor desaparece rápidamente, se recomienda escupir el resto del comprimido que no se haya disuelto completamente. En caso de ausencia de efecto antianginoso durante los primeros 5 minutos, debe tomarse otro comprimido.

Si no se obtiene efecto terapéutico tras la administración de 2–3 comprimidos, debe llamarse inmediatamente al médico (¡existe riesgo de infarto de miocardio)!

La nitroglicerina actúa durante 30 minutos. En caso de episodios frecuentes de angina de pecho, es conveniente recurrir a formas prolongadas de nitroglicerina. Sin embargo, si un episodio de angina se desarrolla durante el tratamiento con nitratos prolongados, para aliviar el episodio agudo debe usarse nitroglicerina. La tolerancia a las formas sublinguales de nitroglicerina se desarrolla raramente, pero si aparece, en algunos pacientes la dosis del medicamento debe aumentarse gradualmente hasta alcanzar 2–3 comprimidos.

Niños.

No existe experiencia en el uso del medicamento en niños, por lo tanto no se recomienda su uso en esta categoría de edad.

Sobredosis.

Síntomas: disminución de la presión arterial (por debajo de 90 mm Hg) con desregulación ortostática, dolor de cabeza, mareo intenso, pérdida de conciencia, taquicardia, náuseas y vómitos, disnea, debilidad marcada, somnolencia, aumento de la temperatura corporal, sensación de calor, hipotensión arterial, sudoración excesiva, escalofríos.

Al administrar dosis altas (más de 20 mcg/kg): colapso, cianosis de labios, uñas o palmas, metahemoglobinemia, disnea y taquipnea.

Tratamiento: colocar al paciente en posición horizontal con las piernas elevadas; en casos graves, administrar sustitutos del plasma, simpaticomiméticos y oxígeno; en caso de metahemoglobinemia, azul de metileno.

Reacciones adversas.

Del sistema nervioso central: visión borrosa, cefalea «nitratos», (especialmente al comienzo del tratamiento, con terapia prolongada disminuye), mareo y sensación de debilidad, ansiedad, reacciones psicóticas, letargo, desorientación.

Del sistema cardiovascular: hipotensión arterial, taquicardia refleja, raramente (especialmente en caso de sobredosis) – colapso ortostático, cianosis, metemoglobinemia, enrojecimiento facial.

Del tracto gastrointestinal: posibles náuseas, vómitos, sequedad de boca, dolor abdominal.

Del sistema inmunitario: reacciones alérgicas, incluyendo erupciones cutáneas, prurito; hiperemia de la piel, palidez, shock anafiláctico.

Otros: excitabilidad, alteraciones visuales, empeoramiento del glaucoma, hipotermia, sensación de calor, alteraciones respiratorias, debilidad.

También se han notificado casos aislados de reacciones adversas: empeoramiento de la enfermedad isquémica cardiaca debido a hipoxia, bloqueo completo, asistolía, angioedema.

En ocasiones, tras una brusca disminución de la presión arterial, puede observarse un empeoramiento de los síntomas de angina de pecho (reacciones «nitratos» paradójicas).

Plazo de validez.

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C en el envase original, lejos del fuego.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

40 comprimidos en frascos con etiquetado en idioma ucraniano.

O 40 comprimidos en frascos de polímero o de vidrio, 3 frascos en blíster con o sin lámina, 1 blíster por envase de cartón con etiquetado en idioma ucraniano.

O 25 comprimidos en frascos de polímero o de vidrio, 3 frascos en blíster con o sin lámina, 1 blíster por envase de cartón con etiquetado en idioma ucraniano.

Categoría de dispensación.

Sin receta médica.

Fabricante.

NVF «MIKROKHIM» S.L. (responsable de la liberación del lote, sin incluir el control/análisis del lote)

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 01013, Kiev, calle Budyndustríi, 5

Para notificar un evento adverso durante el uso del medicamento, puede llamar al teléfono +38 (050) 309-83-54 (disponible las 24 horas).

INSTRUCCIÓN

para uso médico del medicamento

NITROGLICERINA

(NITROGLYCERIN)

Composición:

Principio activo: glyceryl trinitrate;

1 tableta contiene 0,5 mg de nitroglicerina;

Excipientes: lactosa monohidrato; almidón de papa; azúcar; crospovidona; estearato de magnesio.

Forma farmacéutica.

Tabletas sublinguales.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas de color blanco o blanco con tono amarillento, con superficie plana. Puede presentarse superficie ligeramente áspera de la tableta.

Grupo farmacoterapéutico.

Vasodilatadores utilizados en cardiología. Nitratos orgánicos. Código ATC C01D A02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La nitroglicerina actúa directamente sobre el músculo liso de los vasos sanguíneos, principalmente venosos y arteriales, a través del receptor de nitritos localizado en la capa muscular lisa de la pared vascular. En el músculo liso, la nitroglicerina se transforma enzimáticamente en óxido nítrico (NO), que estimula la actividad de la guanilato ciclasa. Esta enzima es responsable de la formación del guanosín monofosfato cíclico (cGMP), que actúa como mediador de la relajación muscular.

Influye sobre los procesos de regulación central del tono vascular y sobre la actividad cardíaca. Favorece la liberación de catecolaminas en el cerebro y en el corazón, lo que provoca una inhibición central del tono simpático y vasomotor, un efecto simpaticomimético indirecto sobre el miocardio y cambios en la conformación del complejo troponina-tropomiosina. La naturaleza e intensidad del efecto de la nitroglicerina sobre el corazón y los vasos periféricos depende de la interacción entre procesos centrales y periféricos. La inhibición de los reflejos vasoconstrictores en las arterias coronarias, resultado de la supresión central de los impulsos dolorosos, contribuye a la interrupción de los episodios de dolor en la angina de pecho. La acción antianginosa de la nitroglicerina se debe a su influencia normalizadora sobre el metabolismo de electrolitos y la energía en el miocardio, específicamente sobre parámetros clave de la cadena respiratoria: la relación entre formas oxidadas y reducidas de los coenzimas nicotinamídicos y la actividad de las deshidrogenasas dependientes de NAD. Afecta la actividad cardíaca y la hemodinamia sistémica. Bajo la influencia de la nitroglicerina, aumenta el flujo sanguíneo retrógrado debido a la dilatación y al incremento en el número de colaterales funcionantes. El efecto simpaticomimético indirecto, así como la acumulación de adenosín monofosfato cíclico (AMPc) en el miocardio, provocan un aumento de la contractilidad miocárdica. Además, el óxido nítrico inhibe eficazmente tanto la agregación como la adhesión de plaquetas. La disminución de la resistencia periférica y la reducción del retorno venoso son efectos relacionados con la relajación del músculo liso vascular, lo que reduce la precarga y poscarga cardíaca. La dilatación venosa provoca una disminución del volumen de sangre que llega al corazón y, por tanto, una reducción de la precarga; la dilatación arterial disminuye la resistencia periférica total y la poscarga, lo que finalmente alivia el trabajo cardíaco y mejora la circulación coronaria.

Se produce una redistribución del flujo sanguíneo en el miocardio a favor de las zonas isquémicas, mejorando la función inotrópica del miocardio. Disminuyen la presión diastólica final en el ventrículo izquierdo y el tamaño del corazón, lo que mejora el suministro sanguíneo a la capa subendocárdica, la más vulnerable a la isquemia. La reducción de la resistencia venosa y arterial periférica y de la presión de llenado cardíaco favorece una menor demanda energética del ventrículo izquierdo y una menor necesidad de oxígeno del miocardio. La disminución de la presión en los capilares pulmonares permite el uso de nitroglicerina en el infarto agudo de miocardio con edema pulmonar, así como en la insuficiencia cardíaca. En casos de hipocinesia isquémica de áreas específicas del miocardio, se recupera su contractilidad. Las arterias meníngeas se dilatan, mientras que los vasos de los órganos internos se contraen; la presión en el sistema de la arteria pulmonar disminuye como resultado de la vasodilatación y del efecto sistémico de la nitroglicerina. La nitroglicerina relaja el músculo liso de los bronquios, de las vías biliares, del tracto gastrointestinal y de las vías urinarias. En estudios experimentales no se ha observado acción teratogénica ni tóxica sobre el embrión.

Farmacocinética.

Tras la administración sublingual, el efecto comienza entre 0,5 y 2 minutos; el 75 % de los pacientes notan mejoría en los primeros 3 minutos, y otro 15 % en los siguientes 4–15 minutos.

La nitroglicerina administrada por vía sublingual es absorbida por la mucosa y entra principalmente en la circulación sistémica. Se absorbe entre el 60 y el 75 % de la dosis administrada. La concentración máxima en plasma (2,3 µg/l) se alcanza a los 2–4 minutos tras la administración, disminuye un 50 % a los 8 minutos y ya casi no se detecta en sangre a los 20 minutos. Se metaboliza rápidamente en el hígado. Los ésteres nitroso de alcoholes polihidroxilados sufren rápida desnitración. Los metabolitos desnitrados, como los dinítratos 1,2- y 3,4-, tienen una acción más débil y un período de semivida más prolongado en comparación con la nitroglicerina. El período de semidesintegración de la nitroglicerina es de aproximadamente 30 minutos. La eliminación de los grupos nitro ocurre secuencialmente, tanto mediante la formación de nitritos inorgánicos como de nitratos. A partir de la parte orgánica de la molécula de los nitroésteres se forman alcoholes, aldehídos y ácidos orgánicos. A las 4 horas tras la administración del fármaco, los nitroésteres (producto inicial) ya casi no se detectan. El metabolismo más activo tiene lugar en el hígado, riñones y sangre. Los nitroésteres se descomponen por dos vías: mediante una reductasa dependiente de glutatión, localizada principalmente en la fracción soluble de los hepatocitos, y mediante una enzima que no requiere glutatión reducido. El fármaco se metaboliza principalmente en el lecho vascular arterio-venoso, difunde hacia las células del músculo liso, donde se transforma en óxido nítrico. Una pequeña parte del fármaco, principalmente bajo la influencia de la glutatión-S-reductasa, se biotransforma en el hígado en dinitratos, mononitratos y glicerina. Tras la administración oral, la mayor parte del fármaco se metaboliza en el hígado (efecto de "primer paso"). Una parte significativa de los dinitratos y mononitratos forma conjugados con ácido glucurónico. Los metabolitos de la nitroglicerina se excretan principalmente por vía renal; una parte de ellos se elimina por los pulmones en el aire espirado. La depuración total de la nitroglicerina es de 25–30 l.

El período de semivida de eliminación es de 4–5 minutos. El período de semivida de los metabolitos es de 4 horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de urgencia y profilaxis a corto plazo de los ataques de angina de pecho.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los nitratos y a los componentes auxiliares del medicamento; isquemia cerebral, bradicardia (menos de 50 latidos/min), hipotensión arterial (presión arterial sistólica inferior a 100 mm Hg, presión arterial diastólica inferior a 60 mm Hg), shock, colapso, miocardiopatía hipertrófica obstructiva, administración concomitante de inhibidores de la fosfodiesterasa-5 (FDE-5) (sildenafilo, tadalafilo, vardenafilo), aumento de la presión intracraneal, taponamiento cardíaco, glaucoma de ángulo cerrado con alta presión intraocular, edema pulmonar tóxico, hemorragia cerebral, traumatismo craneal reciente, accidente cerebrovascular hemorrágico, estenosis aórtica, estados asociados con disminución de la presión de llenado del ventrículo izquierdo (infarto agudo de miocardio, estenosis mitral aislada, pericarditis restrictiva).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La administración concomitante con otros vasodilatadores, medicamentos antihipertensivos, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina, bloqueadores de los canales de calcio de tipo L, inhibidores de la fosfodiesterasa (véase la sección «Contraindicaciones»), diuréticos, antidepresivos tricíclicos, inhibidores de la monoaminooxidasa, etanol y medicamentos que contienen etanol, betabloqueadores, procainamidas, quinidina y novocainamida potencia el efecto hipotensor del nitroglicerol.

Inhibidores de la fosfodiesterasa (sildenafilo, tadalafilo, vardenafilo): está contraindicada la administración concomitante de nitroglicerol con estos medicamentos, ya que existe riesgo de hipotensión arterial descontrolada y complicaciones cardiovasculares potencialmente mortales.

La atropina y otros medicamentos con acción M-colinolítica pueden reducir el efecto del nitroglicerol debido a la disminución de la secreción y de la biodisponibilidad del medicamento.

La administración conjunta con dihidroergotamina puede provocar un aumento de su concentración en plasma sanguíneo y elevar la presión arterial (como resultado del aumento de la biodisponibilidad de la dihidroergotamina).

La administración concomitante con heparina puede provocar una disminución del efecto anticoagulante de esta última (tras la suspensión del medicamento, puede producirse una marcada reducción de la coagulación sanguínea, lo que podría requerir una reducción de la dosis de heparina).

El fenobarbital activa el metabolismo de los nitratos en el hígado. Las α-adrenomiméticas, la histamina, la pituitrina, los corticosteroides, los estimulantes del sistema nervioso central, el veneno de abeja y de serpiente, y la exposición excesiva al sol reducen el efecto antianginoso del nitroglicerol. Los salicilatos aumentan el nivel de nitroglicerol en sangre, mientras que los barbitúricos aceleran su metabolismo. Los donadores de grupos sulfhidrilo (captopril, acetilcisteína, unithiol) restauran la sensibilidad reducida al nitroglicerol.

Características de aplicación.

Debe administrarse con precaución, evaluando cuidadosamente el riesgo frente al beneficio, en los siguientes casos: hipovolemia no controlada, pacientes con insuficiencia cardíaca con presión normal o baja en la arteria pulmonar, anemia grave, hipertiroidismo, alteraciones de la circulación cerebral, insuficiencia renal grave y/o hepática (riesgo de desarrollo de metahemoglobinemia).

Debe aplicarse con precaución en pacientes con aterosclerosis cerebral marcada y en pacientes de edad avanzada. Durante el tratamiento no se debe consumir alcohol; está contraindicado asistir a baños, saunas o duchas calientes.

No se debe masticar el comprimido, ya que a través de la mucosa de la cavidad oral podría ingresar al torrente sanguíneo una cantidad excesiva de principio activo.

Con el uso frecuente del nitroglicerol, al igual que con otros nitratos orgánicos, puede desarrollarse tolerancia (acostumbramiento), lo que requiere un aumento de la dosis. Durante el tratamiento prolongado con NITROGLICEROL, para prevenir la aparición de tolerancia, se recomienda la administración intermitente del fármaco durante el día (con intervalos de 10–12 horas) o la administración simultánea de antagonistas del calcio, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina o diuréticos. En caso de desarrollarse tolerancia, a veces es necesario suspender temporalmente el uso de nitroglicerol (durante varios días) y sustituirlo por agentes antianginosos de otros grupos farmacoterapéuticos.

El paciente debe informar obligatoriamente al médico sobre cualquier reacción previa a medicamentos de este grupo.

Durante la administración de nitroglicerol puede producirse una disminución significativa de la presión arterial y aparición de mareo al pasar repentinamente de la posición supina o sentada a la posición vertical; también durante el consumo de alcohol o al realizar ejercicio físico en clima caluroso.

Si la visión borrosa o sequedad bucal persisten o son muy intensas, el tratamiento debe suspenderse.

La intensidad del dolor de cabeza durante la administración del fármaco puede reducirse disminuyendo la dosis y/o tomando valeridol simultáneamente.

El riesgo de desarrollar metahemoglobinemia, que se manifiesta por cianosis y cambio en el color de la sangre, aumenta con el uso prolongado y no controlado de nitroglicerol, así como con el uso de dosis altas del fármaco en pacientes con insuficiencia hepática. En caso de desarrollarse metahemoglobinemia, se debe suspender inmediatamente el nitroglicerol y administrar el antídoto – cloruro de metiltionio (azul de metileno). Si es necesario continuar con la administración de nitratos, se debe controlar obligatoriamente el nivel de metahemoglobina.

¡Antes de usar el medicamento por primera vez, debe consultar con un médico!

Si usted tiene intolerancia a ciertos azúcares, consulte con su médico antes de tomar este medicamento.

Contiene 0,005 g de sacarosa por dosis. Usar con precaución en pacientes con diabetes.

Contiene 0,0289 g de lactosa por dosis. Usar con precaución en pacientes con diabetes.

El medicamento está contraindicado en pacientes con trastornos hereditarios raros, tales como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El uso de nitroglicerol durante el embarazo o la lactancia está contraindicado.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Al conducir vehículos o manejar maquinaria que requiera atención elevada, la administración de nitroglicerol puede provocar una disminución de la velocidad de reacción.

Vía de administración y dosis.

Aplicar en adultos.

Al iniciar el tratamiento con este medicamento, es necesario investigar su efecto sobre el nivel de la presión arterial. La monitorización de la eficacia del uso de nitroglicerina debe realizarse mediante la frecuencia cardíaca y el nivel de presión arterial.

En la angina de pecho, la nitroglicerina debe administrarse por vía sublingual inmediatamente después del inicio del episodio. La dosis habitual es de 1 comprimido; sin embargo, para muchos pacientes con angina estable, puede ser eficaz una dosis menor. Por lo tanto, si el dolor desaparece rápidamente, se recomienda escupir el resto del comprimido que no se haya disuelto completamente. Si no se observa un efecto antianginoso durante los primeros 5 minutos, se debe tomar otra tableta.

Si no se obtiene un efecto terapéutico tras la administración de 2–3 comprimidos, debe llamarse inmediatamente al médico (¡existe el riesgo de infarto de miocardio)!

La nitroglicerina actúa durante 30 minutos. En caso de episodios frecuentes de angina de pecho, es conveniente recurrir a formas prolongadas de medicamentos de la serie de la nitroglicerina. Sin embargo, si un episodio de angina de pecho ocurre durante el tratamiento con nitratos prolongados, para aliviar el ataque agudo debe usarse nitroglicerina. La tolerancia a las formas sublinguales de nitroglicerina rara vez se desarrolla, pero si aparece, en algunos pacientes la dosis del medicamento debe aumentarse gradualmente hasta alcanzar 2–3 comprimidos.

Niños.

No existe experiencia en el uso del medicamento en niños, por lo que no se recomienda su uso en esta categoría de edad.

Sobredosis.

Síntomas: disminución de la presión arterial (por debajo de 90 mm Hg) con desregulación ortostática, dolor de cabeza, mareo intenso, pérdida de conciencia, taquicardia, náuseas y vómitos, disnea, debilidad marcada, somnolencia, aumento de la temperatura corporal, sensación de calor, hipotensión arterial, sudoración excesiva y escalofríos.

Al administrar dosis altas (más de 20 mcg/kg): colapso, cianosis de labios, uñas o palmas, metahemoglobinemia, disnea y taquipnea.

Tratamiento: colocar al paciente en posición horizontal con las piernas elevadas; en casos graves, administrar sustitutos del plasma, simpaticomiméticos y oxígeno; en caso de metahemoglobinemia, azul de metileno.

Reacciones adversas.

Del sistema nervioso central: visión borrosa, cefalea «nitratos», (especialmente al comienzo del tratamiento, disminuye con la terapia prolongada), mareo y sensación de debilidad, ansiedad, reacciones psicóticas, letargo, desorientación.

Del sistema cardiovascular: hipotensión arterial, taquicardia refleja, rara vez (especialmente en caso de sobredosis) – colapso ortostático, cianosis, metahemoglobinemia, enrojecimiento del rostro.

Del tracto gastrointestinal: posible náusea, vómitos, sequedad de boca, dolor abdominal.

Del sistema inmunitario: reacciones alérgicas, incluyendo erupciones cutáneas, prurito; hiperemia de la piel, palidez, shock anafiláctico.

Otros: excitabilidad, alteraciones visuales, empeoramiento del glaucoma, hipotermia, sensación de calor, alteraciones respiratorias, debilidad.

También se han notificado casos aislados de reacciones adversas: empeoramiento de la enfermedad isquémica cardiaca debido a hipoxia, bloqueo completo, asistolía, angioedema.

En ocasiones, tras una disminución brusca de la presión arterial, puede observarse un empeoramiento de los síntomas de angina de pecho (reacciones nitratos paradójicas).

Plazo de caducidad.

2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C en el envase original, lejos del fuego.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

40 comprimidos en frascos con etiquetado en idioma ucraniano.

O bien 40 comprimidos en frascos de polímero o de vidrio, 3 frascos en blíster con o sin lámina de aluminio, 1 blíster por estuche de cartón con etiquetado en idioma ucraniano.

O bien 25 comprimidos en frascos de polímero o de vidrio, 3 frascos en blíster con o sin lámina de aluminio, 1 blíster por estuche de cartón con etiquetado en idioma ucraniano.

Categoría de dispensación.

Sin receta.

Fabricante.

NVF «MIKROKHIM» S.L. (unidad de producción (todas las etapas del proceso productivo)).

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 93000, región de Lugansk, ciudad de Rubizhne, calle Lenin, 33.

Puede informar sobre eventos adversos durante el uso del medicamento al teléfono +38 (050) 309-83-54 (disponible las 24 horas).