Нитроглицерин

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА НИТРОГЛИЦЕРИН

Состав:

действующее вещество: glyceryl trinitrate;

1 мл раствора содержит глицерил тринитрат, раствор 5 % в этаноле, пересчитано на 100 % содержание основного вещества – 10 мг;

вспомогательное вещество: этанол (96 %).

Лекарственная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или светло-желтая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа.

Вазодилататоры, применяемые в кардиологии. Органические нитраты.

Код АТХ С01D А02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Нитроглицерин — антиангинальное лекарственное средство из группы периферических вазодилататоров с преимущественным действием на венозные сосуды. Механизм действия связан с высвобождением активного вещества — оксида азота (NO) в гладкой мускулатуре сосудов. Оксид азота вызывает активацию гуанилатциклазы и повышает уровень цГМФ, что приводит к расслаблению гладкомышечных клеток в стенках сосудов. Под влиянием нитроглицерина артериолы и прекапиллярные сфинктеры расслабляются в меньшей степени, чем крупные артерии и вены.

Антиангинальное действие нитроглицерина связано главным образом с уменьшением потребности миокарда в кислороде за счёт снижения преднагрузки (расширение вен и уменьшение притока крови к правому предсердию) и постнагрузки (снижение общего периферического сосудистого сопротивления). Способствует перераспределению коронарного кровотока в ишемизированных участках миокарда. Повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с ишемической болезнью сердца, стенокардией. При сердечной недостаточности способствует разгрузке миокарда, главным образом за счёт уменьшения преднагрузки. Снижает давление в малом круге кровообращения.

Фармакокинетика.

Эффект наблюдается через 1–2 минуты после начала инфузии глицерилтринитрата и продолжается 3–5 минут.

Объём распределения глицерилтринитрата — 3,3 ± 1,2 л/кг. При концентрации в сыворотке крови 50–500 мкг/л 60 % нитроглицерина связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм нитроглицерина осуществляется преимущественно в печени под действием глутатионзависимой редуктазы. Кроме того, в сыворотке крови происходит спонтанный гидролиз и неорганическое расщепление нитроглицерина. Метаболиты преимущественно водорастворимые, частично или полностью лишённые азота, в дальнейшем метаболизируются до глюкуронидов и экскретируются с мочой или желчью. Энтерогепатическая рециркуляция не наблюдается.

Фармакокинетика нитроглицерина сложная и зависит от индивидуальных особенностей пациентов. Колебания обусловлены, например, первичным метаболизмом при прохождении через печень, большим объёмом распределения, концентрацией в стенках сосудов, значительной разницей концентраций в артериях и венах, гидролизом в сыворотке крови и непостоянной концентрацией в плазме крови. Плазменный клиренс нитроглицерина при длительной инфузии составляет 230 ± 9 мл/мин/кг.

Клинические характеристики.

Показания.

Сильная и продолжительная боль ишемического генеза в области сердца, ассоциированная с инфарктом миокарда или нестабильной стенокардией.

Недостаточность насосной функции сердца и отек легких, ассоциированные с острым инфарктом миокарда.

Артериальная гипертензия, связанная с операцией на открытом сердце и другими хирургическими вмешательствами.

Обеспечение контролируемой артериальной гипотензии во время хирургических вмешательств.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к нитроглицерину и другим нитросоединениям. Гиповолемия (требуется коррекция перед применением нитроглицерина), выраженная артериальная гипотензия (систолическое давление < 90 мм рт.ст.), повышение внутричерепного давления, геморрагический инсульт, недавно перенесенная травма головы, тампонада сердца, состояния, сопровождающиеся снижением давления наполнения левого желудочка (острый инфаркт миокарда, изолированный митральный стеноз, констриктивный перикардит), гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, закрытоугольная глаукома с высоким внутриглазным давлением, токсический отек легких, анемия, острая сосудистая недостаточность (шок, сосудистый коллапс).

Силденафил. Одновременное применение ингибитора фосфодиэстеразы типа 5 силденафила, поскольку силденафил потенцирует гипотензивное действие нитратов (интервал между приемами должен составлять не менее 48 часов).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При одновременном применении с морфином и другими вазодилататорами, ингибиторами АПФ, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, бета-адреноблокаторами, диуретиками, другими гипотензивными, нейролептиками и трициклическими антидепрессантами, ингибиторами МАО, виагрой (силденафилом) и другими препаратами — ингибиторами фосфодиэстеразы 5 типа, опиоидными анальгетиками, этанолом и содержащими этанол препаратами усиливается гипотензивное действие нитроглицерина; с бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов и ингибиторами АПФ наблюдается усиление, а с симпатомиметиками (норадреналин, мезатон) — подавление антиангинального действия. Сочетание с дигидроэрготамином может привести к повышению биодоступности последнего, увеличивая риск дигидроэрготамининдуцированного коронарного спазма. Применение нитроглицерина на фоне хинидина или новокаинамида может вызвать ортостатический коллапс. При применении с гепарином возможно снижение антикоагулянтного действия. Атропин и другие препараты, оказывающие М-холиноблокирующее действие (этацицин, этмозин), могут уменьшить эффект нитроглицерина в результате снижения секреции и биоусвоения препарата. Фенобарбитал активирует метаболизм нитратов в печени, доноры сульфгидрильных групп (каптоприл, ацетилцистеин, унитиол) восстанавливают сниженную чувствительность к препарату.

Особенности применения.

При назначении препарата следует особое внимание уделять пациентам с анемией, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, аортальным или митральным стенозом, «лёгочным» сердцем, тяжёлыми нарушениями функции почек или печени, гипотиреозом, нарушением питания или гипотермией.

Необходимо с осторожностью, сопоставляя риск и пользу, применять препарат при: неконтролируемой гиповолемии, больных с сердечной недостаточностью при нормальном или низком давлении в лёгочной артерии, тяжёлой анемии, гипертиреозе, нарушении мозгового кровообращения, тяжёлой почечной и/или печеночной недостаточности (риск развития метгемоглобинемии), пациентах с выраженным церебральным атеросклерозом, пожилых пациентах.

Для снижения риска побочных эффектов необходимо: соблюдать осторожность при одновременном применении с лекарственными средствами, обладающими выраженным гипотензивным и вазодилатирующим действием; воздержаться от употребления алкоголя, ограничить пребывание в помещениях с высокой температурой окружающей среды (баня, сауна, горячий душ). Возможное значительное снижение артериального давления и появление головокружения при резком переходе в вертикальное положение из лежачего или сидячего положения.

Нитроглицерин, концентрат для инфузий 10 мг/мл, содержит в качестве вспомогательного вещества 750 мг/мл этанола. При максимальной скорости инфузии нитроглицерина (400 мкг/мин) поступление этанола составляет приблизительно 1,8 г/час, что в 3–5 раз превышает скорость его элиминации у здоровых взрослых людей. Нитроглицерин, концентрат для инфузий 10 мг/мл, следует применять для лечения детей, беременных женщин и пациентов, больных эпилепсией, и пациентов с нарушением функции печени только по жизненным показаниям. В этих случаях необходимо применять максимально низкую дозу.

Во время лечения не следует употреблять алкогольные напитки.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение нитроглицерина в период беременности или кормления грудью противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат применяется в условиях стационара.

Способ применения и дозы.

Режим дозирования устанавливает врач индивидуально в зависимости от клинической реакции и систолического артериального давления.

Как правило, следует применять инфузионный раствор, содержащий 100 мкг/мл нитроглицерина. Такой раствор готовят путем разведения 1 ампулы препарата по 2 мл (= 20 мг нитроглицерина) в 200 мл 0,9 % раствора натрия хлорида, 5 % раствора глюкозы или изотонического глюкозо-солевого раствора, либо 1 ампулы препарата по 5 мл (= 50 мг нитроглицерина) в 500 мл 0,9 % раствора натрия хлорида, 5 % раствора глюкозы или изотонического глюкозо-солевого раствора для получения концентрации раствора 100 мкг/мл. Можно применять более высокие концентрации, но не более 400 мкг/мл.

Системы для инфузий должны быть изготовлены из полиэтилена (РЕ), полипропилена (РР), политетрафторэтилена (РТFЕ) или стекла. Нитроглицерин абсорбируется материалами, изготовленными из поливинилхлорида (PVC) и полиуретана (PU), что требует увеличения его дозы.

При внутривенном введении нитроглицерина наблюдается выраженный гемодинамический эффект. Поэтому препарат следует применять только в условиях стационара, постоянно контролируя функции сердечно-сосудистой системы. Систолическое артериальное давление не должно снижаться более чем на 10–15 мм рт. ст. у пациентов с нормальным артериальным давлением и более чем на 5 мм рт. ст. — у пациентов с артериальной гипотензией или склонных к ней; частота пульса не должна увеличиваться более чем на 5 уд./мин, если при этом четко улучшается клиническая картина.

Дети.

Противопоказано, поскольку эффективность и безопасность у детей не установлена.

Передозировка.

Симптомы: артериальная гипотензия, тахикардия, ощущение жара, гиперемия, головная боль, учащенное сердцебиение, синкопе. Повышение внутричерепного давления, которое может привести к спутанности сознания и неврологическим нарушениям. Передозировка в течение нескольких часов может привести к интоксикации этанолом.

Лечение. Избыточную артериальную гипотензию можно устранить путем снижения скорости инфузии препарата или прекращения его введения. При тяжелой артериальной гипотензии пациента следует уложить в горизонтальное положение с опущенным изголовьем кровати. При артериальной гипотензии, ассоциированной с брадикардией, показано применение атропина и допамина. Гипоксия, вызванная метгемоглобинемией, может привести к цианозу, метаболическому ацидозу, коме, судорогам, сосудистому коллапсу. При метгемоглобинемии внутривенно вводят раствор метиленового синего (1–2 мг/кг массы тела).

Побочные реакции.

В большинстве случаев побочные эффекты нитроглицерина связаны с чрезмерным снижением артериального давления.

Частота побочных реакций определяется следующим образом: часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000).

Со стороны психики: редко — чувство тревоги.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение; редко — синкопе.

Со стороны органов зрения: редко — нарушение зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — тахикардия, артериальная гипотензия (особенно ортостатическая); нечасто — приливы; редко — брадикардия, цианоз.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко — тошнота, рвота.

Со стороны кожи: редко — крапивница.

Со стороны иммунной системы: анафилактический шок.

Общие расстройства: нарушение дыхания, слабость.

Также сообщалось о единичных случаях побочных реакций: обострение ишемической болезни сердца вследствие гипоксии, полная блокада, асистолия, ангионевротический отек, реакции повышенной чувствительности.

При высокой скорости инфузии (> 290 мкг/мин) или при лечении пациентов со сниженным клиренсом лекарственных средств может повышаться концентрация метгемоглобина в крови.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С, вдали от огня.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Применять только указанные в разделе «Способ применения и дозы» растворители. Не следует вводить в одной емкости с другими лекарственными средствами.

Упаковка.

По 2 мл в ампулах № 10 в пачке, № 10 в блистере в пачке; по 5 мл в ампулах № 5 в блистере в пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Общество с ограниченной ответственностью «Опытный завод «ГНЦЛС».

ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОРПОРАЦИЯ «ЗДОРОВЬЕ».

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 61057, Харьковская обл., город Харьков, улица Воробьева, дом 8.

(Общество с ограниченной ответственностью «Опытный завод «ГНЦЛС»)

Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.

(ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОРПОРАЦИЯ «ЗДОРОВЬЕ»)