Нимид® форте

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства НІМІД® ФОРТЕ (NIMID® FORTE)

Состав:

действующие вещества: нимесулид (nimesulide), тизанидин гидрохлорид (tizanidine hydrochloride);

1 таблетка содержит нимесулида 100 мг, тизанидина гидрохлорида в пересчете на тизанидин 2 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые таблетки светло-желтого цвета, гладкие с одной стороны и с тиснением «NF» с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства.

Код АТС М01А.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Нимид® Форте — комбинированный препарат, сочетающий два лекарственных средства: нестероидное противовоспалительное средство (НПВС) группы метансульфонанилидов — нимесулид и релаксант скелетной мускулатуры центрального действия — тизанидин.

Механизм действия нимесулида.

Нимесулид оказывает противовоспалительное, обезболивающее и жаропонижающее действие. Лечебное действие нимесулида обусловлено его взаимодействием с каскадом арахидоновой кислоты и снижением биосинтеза простагландинов путем ингибирования циклооксигеназы.

Механизм действия тизанидина.

Тизанидин — миорелаксант центрального действия, основным местом действия которого является спинной мозг. Стимулируя пресинаптические α-2-адренорецепторы, он подавляет высвобождение аминокислот, стимулирующих N-метил-D-аспартат-рецепторы (NMDA-рецепторы). В результате в спинном мозге подавляется полисинаптическая передача сигнала, ответственного за чрезмерный мышечный тонус на уровне межнейронных связей, и мышечный тонус снижается. Тизанидин эффективен как при острых болезненных мышечных спазмах, так и при хронической спастичности спинального и церебрального происхождения. Он уменьшает сопротивление пассивным движениям, подавляет спазм и клонические судороги, а также улучшает силу активных мышечных сокращений.

Фармакокинетика.

Нимесулид.

В организме человека нимесулид хорошо всасывается при пероральном приеме, достигая максимальной концентрации в плазме через 2–3 часа. Около 97,5 % нимесулида связывается с белками плазмы. Нимесулид активно метаболизируется в печени с участием CYP2C9 — изофермента цитохрома Р 450. Основным метаболитом является пара-гидроксипроизводное, которое также обладает фармакологической активностью. Период полувыведения — от 3,2 до 6 часов. Нимесулид выводится из организма с мочой — около 50 % от принятой дозы. Около 29 % от принятой дозы выводится с калом в метаболизированной форме. Только 1–3 % выводится из организма в неизмененном виде. Фармакокинетический профиль у пациентов пожилого возраста не изменяется.

Тизанидин.

Тизанидин быстро всасывается. Максимальные концентрации в плазме крови достигаются примерно через 1 час после применения. Средняя абсолютная биодоступность составляет 34 %. Связывание с белками плазмы составляет 30 %. Препарат подвергается быстрому и обширному метаболизму в печени. Метаболиты неактивны. Они выводятся преимущественно почками (70 %), в неизмененном виде выводится около 2,7 % тизанидина.

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 25 мл/мин) среднее значение максимальной концентрации в плазме вдвое превышает этот показатель у здоровых добровольцев, а конечный период полувыведения удлиняется примерно до 14 часов, вследствие чего площадь под кривой «концентрация – время» (АUС) увеличивается в среднем в 6 раз.

Тизанидин метаболизируется изоферментом CYP1A2 в печени. У пациентов с нарушением функции печени могут отмечаться более высокие концентрации вещества в плазме крови.

Фармакокинетические данные у пациентов пожилого возраста ограничены.

Клинические характеристики.

Показания.

Острая боль, вызванная спазмом скелетных мышц. Болезнь Бехтерева. Вертебралгии.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующим веществам, к любому другому НПВС или к любому вспомогательному веществу лекарственного средства.

• Реакции повышенной чувствительности (бронхоспазм, ринит, крапивница) при применении ацетилсалициловой кислоты или других НПВС в анамнезе.

• Пептическая язва в фазе обострения, наличие в анамнезе язвы, перфорации или кровотечений в желудочно-кишечном тракте.

• Желудочно-кишечные кровотечения или перфорации в анамнезе, связанные с предыдущим применением НПВС.

• Наличие в анамнезе цереброваскулярных кровотечений или других кровоизлияний, а также заболеваний, сопровождающихся кровоточивостью.

• Гепатотоксические реакции на нимесулид в анамнезе; одновременное применение других веществ с потенциальной гепатотоксической активностью.

• Нарушение функции печени.

• Тяжелые нарушения свертывания крови.

• Тяжелая сердечная недостаточность.

• Тяжелое нарушение функции почек.

• Алкоголизм; наркотическая зависимость.

• Повышенная температура тела и/или гриппоподобные состояния.

• Подозрение на острую хирургическую патологию.

• Одновременное применение с мощными ингибиторами CYP1A2, такими как флувоксамин и ципрофлоксацин.

• Детский возраст.

• Третий триместр беременности и период лактации (см. разделы «Применение в период беременности или лактации»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействия, связанные с нимесулидом.

Фармакодинамические взаимодействия.

Кортикостероиды:

повышается риск развития язвы желудочно-кишечного тракта или кровотечения (см. раздел «Особенности применения»).

Антитромбоцитарные средства и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): увеличивается риск развития кровотечений в желудочно-кишечном тракте (см. раздел «Особенности применения»).

Антикоагулянты: НПВС могут усиливать действие антикоагулянтов, таких как варфарин (см. раздел «Особенности применения»). При лечении нимесулидом пациентов, принимающих варфарин или аналогичные антикоагулянты или ацетилсалициловую кислоту, существует повышенный риск развития осложнений в виде кровотечений. Поэтому такая комбинация не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»), а пациентам с тяжелыми нарушениями коагуляции — противопоказана (см. раздел «Противопоказания»). Если комбинированную терапию избежать невозможно, необходимо проводить тщательный контроль показателей свертывания крови.

Диуретические средства, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонисты ангиотензина II (ААII): НПВС могут ослаблять действие диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов со сниженной функцией почек (например, у обезвоженных пациентов или пожилых пациентов с нарушением функции почек) одновременное применение ингибиторов АПФ и ингибиторов циклооксигеназы может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, которая обычно является обратимой. Эти взаимодействия следует учитывать, когда пациент принимает Нимид® Форте одновременно с ингибиторами АПФ или ААII.

Поэтому такую комбинацию препаратов следует назначать с осторожностью, особенно пожилым пациентам. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости. Следует рассмотреть необходимость контроля функции почек после начала сопутствующей терапии и потребность в периодическом мониторинге после её прекращения.

Другие нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): одновременное применение лекарственных средств, содержащих нимесулид (см. раздел «Клинические характеристики»), с другими НПВС, включая ацетилсалициловую кислоту в противовоспалительных дозах (≥ 1 г в виде однократного приема или ≥ 3 г в сутки), не рекомендуется.

Фармакокинетические взаимодействия: влияние нимесулида на фармакокинетику других лекарственных средств

Фуросемид: у здоровых добровольцев нимесулид временно ослабляет действие фуросемида по выведению натрия и в меньшей степени — по выведению калия, а также уменьшает диуретический эффект. Одновременное применение нимесулида и фуросемида приводит к уменьшению (примерно на 20 %) площади под кривой «концентрация – время» (AUC) и кумулятивной экскреции фуросемида без изменений его почечного клиренса.

Одновременное применение фуросемида и лекарственных средств, содержащих нимесулид, у пациентов с нарушением функции почек или сердца требует осторожности (см. раздел «Особенности применения»).

Литий: были сообщения о том, что НПВС уменьшают клиренс лития, что приводит к увеличению его уровня в плазме крови и токсичности лития. При назначении нимесулида пациенту, получающему терапию препаратами лития, следует тщательно контролировать уровень лития в плазме крови.

Фармакокинетические взаимодействия: влияние других лекарственных средств на фармакокинетику нимесулида

Исследования in vitro показали, что нимесулид вытесняется из мест связывания толбутамидом, салициловой кислотой и вальпроевой кислотой. Однако, несмотря на возможное влияние на его концентрацию в плазме крови, такие взаимодействия не имеют клинической значимости.

Другие взаимодействия

Возможные фармакокинетические взаимодействия с глибенкламидом, теофиллином, варфарином, дигоксином, циметидином и антацидными препаратами (комбинация гидроксидов алюминия и магния) также были исследованы in vivo. Клинически значимых взаимодействий не наблюдалось.

Нимесулид подавляет активность фермента CYP2C9. Плазматические концентрации лекарственных средств, являющихся субстратами этого фермента, могут повышаться при одновременном применении препарата Нимид® Форте. Необходимо соблюдать осторожность при применении нимесулида менее чем за 24 часа до или менее чем через 24 часа после приема метотрексата, поскольку возможно повышение уровня последнего в сыворотке крови и усиление его токсичности.

В связи с влиянием на почечные простагландины такие ингибиторы синтетаз простагландинов, как нимесулид, могут усиливать нефротоксичность циклоспоринов.

Взаимодействия, связанные с тизанидином.

Ингибиторы CYP1A2: одновременное применение известных ингибиторов CYP1A2 может повысить уровень тизанидина в плазме крови.

Повышение уровня тизанидина в плазме крови может привести к появлению симптомов передозировки, таких как удлинение интервала QT.

Индукторы CYP1A2: одновременное применение известных индукторов CYP1A2 может снижать уровень тизанидина в плазме крови. Снижение уровня тизанидина в плазме крови может привести к уменьшению его терапевтического эффекта.

Мощные ингибиторы CYP1A2: одновременное применение мощных ингибиторов CYP1A2, таких как флувоксамин или ципрофлоксацин, с тизанидином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Одновременное применение тизанидина с флувоксамином увеличивает AUC тизанидина в 33 раза, тогда как одновременное применение тизанидина с ципрофлоксацином увеличивает AUC тизанидина в 10 раз. Это может привести к клинически значимому и длительному снижению артериального давления, сопровождающемуся сонливостью, головокружением и снижением психомоторной активности (см. раздел «Особенности применения»).

Другие ингибиторы CYP1A2: одновременное применение тизанидина с другими ингибиторами CYP1A2, такими как антиаритмические препараты (амиодарон, мексилетин, пропафенон), циметидин, некоторые фторхинолоны (эноксацин, пефлоксацин, норфлоксацин), рофекоксиб, пероральные контрацептивы и тиклопиринид, не рекомендуется.

Повышение уровня тизанидина в плазме крови может проявляться симптомами передозировки, включая удлинение интервала QT (см. раздел «Передозировка»).

Антигипертензивные препараты (включая диуретики): одновременное применение с тизанидином может иногда вызывать артериальную гипотензию и брадикардию. У некоторых пациентов, получавших одновременное лечение антигипертензивными препаратами, наблюдались рикошетная артериальная гипертензия и рикошетная тахикардия при резкой отмене тизанидина. В отдельных случаях рикошетная артериальная гипертензия может привести к инсульту (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении тизанидина с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT.

Рифампицин: одновременное применение тизанидина с рифампицином может привести к 50 % снижению концентрации тизанидина. Таким образом, терапевтический эффект может быть снижен при применении рифампицина во время терапии тизанидином, что может быть клинически значимым для некоторых пациентов. Длительного одновременного применения следует избегать, а если оно необходимо, то следует очень осторожно корректировать дозировку. Тщательная коррекция дозы (повышение дозы) необходима при планировании длительного комбинированного лечения.

Курение. Применение тизанидина приводит к 30 % снижению его системного воздействия у мужчин, которые курят (более 10 сигарет в сутки). Длительное применение тизанидина мужчинами, которые много курят, требует назначения более высоких доз.

Лекарственные средства центрального действия (седативные и снотворные средства (бензодиазепины или баклофен), некоторые антигистаминные препараты, общие анестетики и анальгетики, психотропные средства, наркотические средства): одновременное применение с тизанидином может усиливать эффекты каждого из препаратов и усиливать снотворный эффект тизанидина.

Алкоголь: при терапии лекарственным средством Нимид® Форте следует воздержаться от употребления алкоголя, поскольку эффект тизанидина может непредсказуемо изменяться и увеличивается риск возникновения побочных реакций. Угнетающее действие алкоголя на центральную нервную систему может усиливаться тизанидином.

α-2 адренергические агонисты (например, клонидин): следует избегать одновременного назначения тизанидина в связи с потенциальным аддитивным гипотензивным эффектом.

Особенности применения.

Особенности применения, связанные с нимесулидом.

Побочные реакции можно свести к минимуму, применяя наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего срока, необходимого для контроля симптомов (см. раздел «Способ применения и дозы» и риски со стороны желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы ниже).

При отсутствии эффективности лечения терапию следует прекратить.

Следует избегать одновременного применения нимесулида с НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2. Во время терапии нимесулидом пациентам следует рекомендовать воздерживаться от применения других анальгетиков.

Во время лечения нимесулидом рекомендуется избегать одновременного применения гепатотоксических препаратов и воздерживаться от употребления алкоголя.

Применение НПВС может маскировать лихорадку, связанную с фоновой бактериальной инфекцией.

Влияние на печень

Редко сообщалось о серьезных реакциях со стороны печени, связанных с применением нимесулида, в том числе очень редко — о случаях со смертельным исходом (см. также раздел «Побочные реакции»). Пациентам, у которых при лечении нимесулидом наблюдаются симптомы, схожие с симптомами поражения печени, например анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, утомляемость, потемнение мочи, или у которых данные лабораторных анализов функции печени отклоняются от нормальных значений, следует прекратить терапию. Таким пациентам не следует повторно назначать нимесулид. Сообщалось о поражении печени, в большинстве случаев обратимом, после кратковременного воздействия лекарственного средства.

Пациентам, которые применяют нимесулид и у которых появилась лихорадка и/или гриппоподобные симптомы, следует прекратить лечение.

Влияние на желудочно-кишечный тракт.

Сообщалось о кровотечении или язве/перфорации в желудочно-кишечном тракте (с предвестниками-симптомами или с наличием в анамнезе серьезных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта или без таковых), которые могли иметь летальный исход и возникать в любое время во время лечения любыми НПВС. Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации увеличивается при повышении доз НПВС, у пациентов с язвой в анамнезе, особенно если она осложнилась кровотечением или перфорацией (см. раздел «Противопоказания»), а также у пожилых пациентов. Таким пациентам лечение следует начинать с наименьшей возможной дозы. Для этих пациентов, а также для тех, кто нуждается в одновременном применении низких доз ацетилсалициловой кислоты или других препаратов, повышающих риск возникновения осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта, следует рассмотреть возможность комбинированной терапии с защитными веществами, например мизопростолом или ингибиторами протонной помпы (см. информацию ниже и раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты с токсическим поражением желудочно-кишечного тракта в анамнезе, в первую очередь пожилые пациенты, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно о желудочно-кишечном кровотечении), особенно на начальных стадиях лечения.

Появление кровотечения или язвы/перфорации в желудочно-кишечном тракте с предвестниками-симптомами или с наличием в анамнезе серьезных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта или без таковых возможно в любое время во время лечения. При появлении кровотечения или язвы в желудочно-кишечном тракте применение нимесулида следует прекратить. Нимесулид следует применять с осторожностью пациентам с расстройствами желудочно-кишечного тракта, включая язвенную болезнь, желудочно-кишечное кровотечение, язвенный колит или болезнь Крона в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациентов, которые принимают сопутствующие препараты, способные повысить риск возникновения язвы или кровотечения, такие как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты, в частности варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, или такие антиагреганты, как ацетилсалициловая кислота, необходимо проинформировать о необходимости соблюдения осторожности.

В случае возникновения у пациентов, получающих нимесулид, кровотечения или язвы желудочно-кишечного тракта лечение следует прекратить.

НПВС с осторожностью следует назначать пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта (язвенный колит, болезнь Крона) в анамнезе, поскольку возможно обострение заболевания (см. раздел «Побочные реакции»).

Одновременное применение нимесулида с другими лекарственными средствами, такими как пероральные контрацептивы, антикоагулянты, антиагреганты, может вызвать обострение болезни Крона и других заболеваний желудочно-кишечного тракта.

Влияние на сердечно-сосудистую и цереброваскулярную системы

Пациенты с артериальной гипертензией и/или хронической сердечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести в анамнезе нуждаются в соответствующем наблюдении и консультации врача, поскольку сообщалось о задержке жидкости и отеках в результате терапии НПВС.

Имеются данные, позволяющие сделать вывод о том, что применение некоторых НПВС, особенно в высоких дозах и при длительном лечении, может быть связано с незначительным увеличением риска артериальных тромботических осложнений, например инфаркта миокарда или инсульта. Для исключения такого риска при применении нимесулида данных недостаточно.

Пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией, хронической сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий и/или цереброваскулярным заболеванием следует лечить нимесулидом только после тщательной оценки состояния. Подобную оценку следует проводить перед началом длительного лечения пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, например при артериальной гипертензии, гиперлипидемии, сахарном диабете, при курении.

Поскольку нимесулид может влиять на функцию тромбоцитов, его следует с осторожностью применять пациентам с геморрагическим диатезом (см. также раздел «Противопоказания»). Однако нимесулид не может заменить ацетилсалициловую кислоту в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.

Влияние на почки

Пациентам с нарушением функции почек или с сердечной недостаточностью необходимо соблюдать осторожность, поскольку применение нимесулида может привести к ухудшению функции почек. В случае такого ухудшения следует прекратить лечение (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста может быть повышенной частота возникновения побочных реакций на НПВС, особенно кровотечений и перфораций в желудочно-кишечном тракте, в некоторых случаях даже со смертельным исходом (см. раздел «Побочные реакции»), а также нарушений функции почек, сердца и печени, поэтому рекомендуется соответствующее клиническое наблюдение.

Кожные реакции

Очень редко сообщалось о серьезных кожных реакциях, некоторые из них смертельно опасны, в том числе экссудативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, связанные с применением НПВС (см. раздел «Побочные реакции»). Очевидно, что наибольшему риску возникновения таких реакций пациенты склонны в начале курса лечения, в большинстве случаев реакции появляются в течение первого месяца терапии. Нимесулид следует отменить при первом появлении признаков кожной сыпи, поражения слизистых оболочек или любых других проявлений гиперчувствительности.

При применении нимесулида сообщалось о случаях фиксированной медикаментозной сыпи (ФМС). Нимесулид не следует повторно назначать пациентам, у которых в анамнезе были связанные с нимесулидом случаи ФМС (см. раздел «Побочные реакции»).

Влияние на фертильность.

Применение нимесулида может нарушать женскую фертильность и не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. Женщинам, которым трудно забеременеть, или тем, кто проходит обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть вопрос об отмене препарата Нимид® Форте (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Особенности применения, связанные с тизанидином.

Одновременное применение умеренных ингибиторов CYP1A2 с тизанидином не рекомендуется (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Противопоказания»).

После внезапной отмены тизанидина и/или при одновременном применении гипотензивных лекарственных средств у пациентов может наблюдаться феномен рикошета. При таких обстоятельствах у пациентов может возникнуть артериальная гипертензия и тахикардия. В отдельных случаях такая рикошетная артериальная гипертензия может вызвать инсульт. Лечение тизанидином не следует прекращать внезапно, а только постепенно снижая дозу (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 25 мл/мин) системная экспозиция тизанидина может быть до шести раз выше, поэтому тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) является противопоказанием к применению препарата Нимид® Форте (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Сообщалось о печеночной недостаточности, связанной с применением тизанидина, однако у пациентов, которые получали суточные дозы до 12 мг, это наблюдалось редко. В связи с этим рекомендуется контролировать функцию печени у пациентов с клиническими симптомами, указывающими на печеночную недостаточность (такими как тошнота, потеря аппетита или повышенная утомляемость неизвестной этиологии). Применение препарата Нимид® Форте следует прекратить, если уровни АЛТ или АСТ в сыворотке крови превышают верхнюю границу нормы в 3 раза и более в течение длительного периода.

При применении тизанидина сообщалось о реакциях повышенной чувствительности, включая анафилаксию, ангионевротический отек, одышку, дерматит, сыпь, крапивницу, зуд и эритему. Рекомендуется тщательный мониторинг состояния пациентов в течение одного-двух дней после приема первой дозы тизанидина. В случае развития анафилаксии или ангионевротического отека с анафилактическим шоком или одышкой применение препарата Нимид® Форте следует немедленно прекратить и назначить пациенту соответствующее лечение. Артериальная гипотензия может возникнуть во время применения тизанидина, а также как результат лекарственного взаимодействия с ингибиторами CYP1A2 и/или антигипертензивными препаратами (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Сообщалось о тяжелых проявлениях артериальной гипотензии, таких как потеря сознания и циркуляторный коллапс.

Следует соблюдать осторожность при совместном применении препарата Нимид® Форте с препаратами, удлиняющими интервал QT (такими как цизаприд, амитриптилин, азитромицин) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Осторожность необходима в отношении пациентов с ишемической болезнью сердца и/или сердечной недостаточностью. Следует регулярно проводить контроль ЭКГ в начале применения препарата Нимид® Форте таким пациентам.

Перед применением этого препарата пациентам с миастенией тяжелой степени необходимо тщательно оценить соотношение риск/польза.

Опыт применения детям и подросткам ограничен, и поэтому применение препарата Нимид® Форте не рекомендуется этой категории пациентов.

Следует соблюдать осторожность при применении этого препарата пациентам пожилого возраста.

Особенности применения, связанные с лекарственным средством Нимид® Форте.

Вспомогательные вещества

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободен от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Применение нимесулида

Применение нимесулида противопоказано в третьем триместре беременности (см. раздел «Противопоказания»).

Подавление синтеза простагландинов может неблагоприятно влиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований позволяют сделать вывод о том, что на ранних сроках беременности применение ингибиторов синтеза простагландинов может увеличить риск выкидыша и возникновения у плода пороков сердца и гастрошизиса. Абсолютный риск развития аномалии сердечно-сосудистой системы увеличивается с менее чем 1 % до приблизительно 1,5 %. Считается, что риск увеличивается с увеличением дозы и продолжительности терапии.

У животных применение ингибитора синтеза простагландинов приводило к увеличению пре- и постимплантационных потерь и повышению смертности эмбриона и плода. Кроме того, сообщалось о том, что у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, повышалась частота возникновения различных пороков плода, включая сердечно-сосудистую систему.

Применение нимесулида с 20-й недели беременности может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это может произойти вскоре после начала лечения и обычно является обратимым после прекращения применения препарата. Кроме того, имеются сообщения о случаях сужения артериального протока у плода после внутриутробного воздействия нимесулида во втором триместре беременности, большинство из которых прошли после прекращения лечения. Поэтому в течение первого и второго триместров беременности нимесулид не следует назначать, кроме случаев крайней необходимости. Если нимесулид применяют женщинам, которые пытаются забеременеть, или в течение первого и второго триместров беременности, доза должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения — как можно короче. Доношенный мониторинг по поводу олигогидрамниона и сужения артериального протока у плода следует рассмотреть после воздействия нимесулида в течение нескольких дней, начиная с 20-й недели беременности. Применение нимесулида следует прекратить, если выявлен олигогидрамнион или сужение артериального протока у плода.

В третьем триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут привести к развитию у плода:

• пневмокардиального токсического поражения (преждевременное сужение/закрытие артериального протока и легочная гипертензия);
• дисфункции почек (см. выше);

У матери в конце беременности и новорожденного возможно:

• увеличение времени кровотечения, антиагрегационный эффект, который может возникнуть даже при применении очень низких доз;
• подавление сократительной деятельности матки, что приводит к задержке или удлинению родов.

Применение тизанидина

Женщины репродуктивного возраста, ведущие половую жизнь, должны пройти тест на беременность до начала лечения тизанидином. Женщинам репродуктивного возраста следует сообщить, что результаты исследований на животных свидетельствуют о том, что тизанидин вреден для плода. Женщины репродуктивного возраста, ведущие половую жизнь, должны использовать эффективные методы контрацепции (методы, допускающие беременность менее чем в 1 % случаев) в течение всего периода лечения тизанидином и в течение одного дня после его прекращения.

Данные по применению тизанидина беременным женщинам ограничены, поэтому его не следует назначать в период беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. Тизанидин не имеет тератогенного влияния на крыс и кроликов, однако вызывает затруднения родов, повышение пренатальной и постнатальной смертности, а также задержку развития плода у крыс.

Период кормления грудью.

Применение нимесулида

Неизвестно, проникает ли нимесулид в грудное молоко человека. Нимесулид противопоказан в период кормления грудью (см. раздел «Противопоказания»).

Применение тизанидина

При применении тизанидина у крыс и кроликов тератогенного действия не наблюдалось. Следует учитывать риск для ребенка, которого кормят грудью. Исследования на животных показали, что тизанидин проникает в грудное молоко в незначительном количестве. Поэтому женщинам, кормящим грудью, тизанидин назначать не следует.

Фертильность

Применение нимесулида

Как и другие НПВС, лекарственные средства, содержащие нимесулид, не рекомендуются женщинам, пытающимся забеременеть (см. раздел «Особенности применения»). Женщинам, имеющим трудности с наступлением беременности или проходящим обследование по поводу бесплодия, следует прекратить применение нимесулида.

Если беременность установлена во время применения нимесулида, врач должен быть проинформирован об этом.

Применение тизанидина

Не наблюдалось нарушения фертильности у самцов крыс, которым применяли тизанидин в дозе 10 мг/кг в сутки, и у самок крыс, которым применяли препарат в дозе 3 мг/кг в сутки. Снижение фертильности наблюдалось у самцов крыс, получавших тизанидин в дозе 30 мг/кг в сутки, и у самок крыс, получавших препарат в дозе 10 мг/кг в сутки. При применении этих доз также наблюдались седация, потеря массы тела и атаксия.

Женщины репродуктивного возраста

Применение тизанидина

Женщины репродуктивного возраста, ведущие половую жизнь, должны пройти тест на беременность до начала лечения тизанидином.

Женщинам репродуктивного возраста следует сообщить, что результаты исследований на животных свидетельствуют о том, что тизанидин вреден для плода. Женщины репродуктивного возраста, ведущие половую жизнь, должны использовать эффективные методы контрацепции (методы, допускающие беременность менее чем в 1 % случаев) в течение всего периода лечения тизанидином и в течение одного дня после его прекращения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Связанная с нимесулидом

Исследования влияния лекарственных средств, содержащих нимесулид, на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводились, однако пациентам, которые чувствуют головокружение, вертиго или сонливость после приема нимесулида, следует воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Связанная с тизанидином

Даже при назначении по рекомендациям тизанидин может вызвать сонливость, головокружение и/или артериальную гипотензию, таким образом ослабляя способность пациента управлять автомобилем и работать с другими механизмами. Риски возрастают при одновременном употреблении алкоголя.

Поэтому следует воздерживаться от деятельности, требующей высокой концентрации внимания и быстрой реакции, например от управления транспортными средствами или работы с машинами и механизмами.

Способ применения и дозы.

Для предотвращения возникновения и ослабления побочных реакций препарат следует принимать в течение кратчайшего времени и в минимальной эффективной дозе. Назначать препарат следует только после тщательной оценки соотношения риск/польза.

Препарат принимать внутрь после еды в одно и то же время суток, запивая достаточным количеством жидкости.

Максимальная продолжительность лечения — 15 суток.

Взрослые. По 1 таблетке 2 раза в сутки — утром и вечером. После достижения анальгезирующего эффекта применение препарата следует прекратить.

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется. Однако следует соблюдать осторожность при применении препарата у данной категории пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с лёгкой или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30–80 мл/мин) коррекция дозы не требуется, тогда как тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин) является противопоказанием к применению препарата Нимид® Форте (см. разделы «Противопоказания» и «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушением функции печени. Применение лекарственного средства Нимид® Форте противопоказано пациентам с нарушением функции печени (см. раздел «Фармакокинетика»). Побочные реакции можно минимизировать путём применения препарата в течение кратчайшего периода времени, необходимого для контроля симптомов (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Препарат противопоказан детям.

Передозировка.

Передозировка нимесулида

Симптомы острой передозировки НПВС обычно ограничиваются следующими: апатия, сонливость, тошнота, рвота и боль в эпигастральной области, которые, как правило, обратимы при поддерживающей терапии. Возможна желудочно-кишечная кровоточивость. Редко возможны артериальная гипертензия, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания и кома. Имеются сообщения о возникновении анафилактоидных реакций при применении терапевтических доз НПВС, которые могут проявляться при передозировке. В случае передозировки НПВС пациентам следует обеспечить симптоматическое и поддерживающее лечение. Специфических антидотов не существует. Информации о выведении нимесулида с помощью гемодиализа нет, однако, учитывая его высокую степень связывания с белками плазмы (до 97,5 %), маловероятно, что диализ окажется эффективным при передозировке. При наличии симптомов или после значительной передозировки в течение 4 часов после приёма препарата пациентам можно вызвать рвоту и/или назначить активированный уголь (60–100 г для взрослых), и/или осмотическое слабительное. Форсированный диурез, щелочение мочи, гемодиализ или гемоперфузия могут быть неэффективными из-за высокой степени связывания с белками. Следует контролировать функции почек и печени.

Передозировка тизанидина

Симптомы: тошнота, рвота, артериальная гипотензия, брадикардия, удлинение интервала QT, головокружение, миоз, респираторный дистресс, кома, беспокойство, сонливость.

Лечение: для выведения препарата из организма рекомендуется многократное применение высоких доз активированного угля. Форсированный диурез, возможно, ускорит выведение препарата. Далее проводить симптоматическое лечение.

Побочные реакции.

Побочные реакции, связанные с нимесулидом

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: анемия, эозинофилия, тромбоцитопения, панцитопения, пурпура.

Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность, анафилаксия.

Нарушения метаболизма: гиперкалиемия.

Со стороны психики: чувство страха, нервозность, ночные кошмары.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, сонливость, энцефалопатия (синдром Рея), инсульт.

Со стороны органов зрения: нечеткость зрения, нарушения зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия: вертиго (головокружение).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, артериальная гипертензия, геморрагии, лабильность артериального давления, приливы, сердечная недостаточность, инфаркт.

Со стороны дыхательных путей, органов грудной клетки и средостения: одышка, астма, бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, рвота, запор, вздутие живота, гастрит, боль в животе, диспепсия, стоматит, язвенный стоматит, испражнения черного цвета (мелена), желудочно-кишечное кровотечение, язва и перфорация язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, рвота с кровью, обострение колита и болезни Крона.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, фульминантный (мгновенный) гепатит (в том числе случаи со смертельным исходом), желтуха, холестаз, повышение уровня печеночных ферментов.

Со стороны кожи и её придатков: зуд, кожная сыпь, повышенное потоотделение, эритема, дерматит, крапивница, ангионевротический отек, отек лица, полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, образование пузырей, фиксированный лекарственный дерматоз (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны почек и мочевыделительной системы: дизурия, гематурия, задержка мочеиспускания, почечная недостаточность, олигурия, интерстициальный нефрит.

Общие нарушения: отек, недомогание, астения, гипотермия.

Побочные реакции, связанные с тизанидином.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: петехии или синяки, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности (включая анафилаксию, ангионевротический отек, одышку и крапивницу).

Со стороны психики: бессонница, нарушения сна, галлюцинации, депрессия, спутанность сознания, тревожность.

Со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, спутанность сознания, вертиго, бессонница, нарушения сна, синкопальные состояния (потеря сознания, обморок), возбуждение, нервозность, парестезии, головная боль, дизартрия, инсульт.

Со стороны органов зрения: затуманенность зрения, нарушения аккомодации.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: незначительное снижение артериального давления, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, рикошетная артериальная гипертензия и тахикардия (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), брадикардия, синкопе, ощущение сердцебиения, удлинение сегмента QT.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, боли в желудочно-кишечном тракте, желудочно-кишечные расстройства, снижение аппетита, тошнота, рвота, запор, диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышенные уровни трансаминаз сыворотки крови, гепатит, печеночная недостаточность, желтуха.

Со стороны скелетно-мышечной системы: мышечная слабость, миалгия, боль в спине, спастические сокращения мышц, тремор, атаксия.

Со стороны кожи и её придатков: зуд, кожная сыпь, эритема, дерматит, крапивница, алопеция.

Общие нарушения: повышенная утомляемость, астения, слабость, синдром отмены, гриппоподобное состояние.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему с фармаконадзором по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной упаковке.

По 10 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной упаковке. По 10 картонных упаковок в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ООО «ГЛЕДФАРМ ЛТД».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Давыдова Григория, 54.

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

НИМИД® ФОРТЕ

(NIMID® FORTE)

Состав:

действующие вещества: нимесулид (nimesulide), тизанидин гидрохлорид (tizanidine hydrochloride);

1 таблетка содержит нимесулида 100 мг, тизанидина гидрохлорида в пересчете на тизанидин 2 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые таблетки светло-желтого цвета, гладкие с одной стороны и с тиснением «NF» с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства.

Код АТС М01А.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Нимид® Форте — комбинированный препарат, сочетающий два лекарственных средства: нестероидное противовоспалительное средство (НПВС) группы метансульфонанилидов — нимесулид и релаксант скелетной мускулатуры центрального действия — тизанидин.

Механизм действия нимесулида.

Нимесулид оказывает противовоспалительное, обезболивающее и жаропонижающее действие. Лечебное действие нимесулида обусловлено его взаимодействием с каскадом арахидоновой кислоты и снижением биосинтеза простагландинов путем ингибирования циклооксигеназы.

Механизм действия тизанидина.

Тизанидин — миорелаксант центрального действия, основное место действия которого — спинной мозг. Стимулируя пресинаптические α-2-адренорецепторы, он подавляет высвобождение аминокислот, активирующих N-метил-D-аспартатные рецепторы (NMDA-рецепторы). В результате в спинном мозге подавляется полисинаптическая передача сигнала, ответственного за повышенный мышечный тонус на уровне межнейронных связей, и мышечный тонус снижается. Тизанидин эффективен как при острых болезненных спазмах мышц, так и при хронической спастичности спинального и церебрального происхождения. Он уменьшает сопротивление пассивным движениям, подавляет спазм и клонические судороги, а также улучшает силу активных мышечных сокращений.

Фармакокинетика.

Нимесулид.

В организме человека нимесулид хорошо всасывается при пероральном приёме, достигая максимальной концентрации в плазме через 2–3 часа. Около 97,5 % нимесулида связывается с белками плазмы. Нимесулид активно метаболизируется в печени с участием CYP2C9 — изофермента цитохрома Р450. Основным метаболитом является пара-гидроксипроизводное, которое также обладает фармакологической активностью. Период полувыведения — от 3,2 до 6 часов. Нимесулид выводится из организма с мочой — около 50 % от принятой дозы. Около 29 % от принятой дозы выводится с калом в метаболизированной форме. Только 1–3 % выводится из организма в неизменённом виде. Фармакокинетический профиль у пациентов пожилого возраста не изменяется.

Тизанидин.

Тизанидин быстро всасывается. Максимальные концентрации в плазме крови достигаются примерно через 1 час после применения. Средняя абсолютная биодоступность составляет 34 %. Связывание с белками плазмы составляет 30 %. Препарат подвергается быстрому и обширному метаболизму в печени. Метаболиты неактивны. Они выводятся преимущественно почками (70 %), в неизменённом виде выводится около 2,7 % тизанидина.

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 25 мл/мин) среднее значение максимальной концентрации в плазме в два раза превышает этот показатель у здоровых добровольцев, а конечный период полувыведения удлиняется примерно до 14 часов, вследствие чего площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) увеличивается в среднем в 6 раз.

Тизанидин метаболизируется изоферментом CYP1A2 в печени. У пациентов с нарушением функции печени могут наблюдаться более высокие концентрации вещества в плазме крови.

Фармакокинетические данные у пациентов пожилого возраста ограничены.

Клинические характеристики.

Показания.

Острая боль, вызванная спазмом скелетных мышц. Болезнь Бехтерева. Вертебралгии.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующим веществам, к любому другому НПВС или к любому вспомогательному веществу лекарственного средства.

• Реакции повышенной чувствительности (бронхоспазм, ринит, крапивница) при применении ацетилсалициловой кислоты или других НПВС в анамнезе.

• Язва желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, наличие в анамнезе язвы, перфорации или кровотечений в желудочно-кишечном тракте.

• Желудочно-кишечные кровотечения или перфорации в анамнезе, связанные с предыдущим применением НПВС.

• Наличие в анамнезе цереброваскулярных кровотечений или других кровоизлияний, а также заболеваний, сопровождающихся кровоточивостью.

• Гепатотоксические реакции на нимесулид в анамнезе; одновременное применение других веществ с потенциальным гепатотоксическим действием.

• Нарушения функции печени.

• Тяжелые нарушения свёртывания крови.

• Тяжелая сердечная недостаточность.

• Тяжелое нарушение функции почек.

• Алкоголизм; наркотическая зависимость.

• Повышенная температура тела и/или гриппоподобные состояния.

• Подозрение на острую хирургическую патологию.

• Одновременное применение с мощными ингибиторами CYP1A2, такими как флувоксамин и ципрофлоксацин.

• Детский возраст.

• Третий триместр беременности и период лактации (см. разделы «Применение в период беременности или лактации»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействия, связанные с нимесулидом.

Фармакодинамические взаимодействия.

Кортикостероиды:

повышается риск возникновения язвы желудочно-кишечного тракта или кровотечения (см. раздел «Особенности применения»).

Антитромбоцитарные средства и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): увеличивается риск возникновения кровотечений в желудочно-кишечном тракте (см. раздел «Особенности применения»).

Антикоагулянты: НПВС могут усиливать действие антикоагулянтов, таких как варфарин (см. раздел «Особенности применения»). При лечении нимесулидом пациентов, принимающих варфарин или аналогичные антикоагулянты или ацетилсалициловую кислоту, существует повышенный риск возникновения осложнений в виде кровотечений. Поэтому такая комбинация не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»), а пациентам с тяжелыми нарушениями коагуляции — противопоказана (см. раздел «Противопоказания»). Если комбинированной терапии избежать невозможно, необходимо проводить тщательный контроль показателей свёртывания крови.

Диуретические средства, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонисты ангиотензина II (ААII): НПВС могут ослаблять действие диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов со сниженной функцией почек (например, у обезвоженных пациентов или пожилых пациентов с нарушением функции почек) одновременное применение ингибиторов АПФ и ингибиторов циклооксигеназы может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, которая обычно является обратимой. Эти взаимодействия следует учитывать при применении Нимид® Форте одновременно с ингибиторами АПФ или ААII.

Поэтому такую комбинацию препаратов следует назначать с осторожностью, особенно пожилым пациентам. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости. Следует рассмотреть необходимость контроля функции почек после начала сопутствующей терапии и потребность в периодическом мониторинге после её прекращения.

Другие нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): одновременное применение лекарственных средств, содержащих нимесулид (см. раздел «Клинические характеристики»), с другими НПВС, включая ацетилсалициловую кислоту в противовоспалительных дозах (≥ 1 г в виде однократного приёма или ≥ 3 г в сутки), не рекомендуется.

Фармакокинетические взаимодействия: влияние нимесулида на фармакокинетику других лекарственных средств

Фуросемид: у здоровых добровольцев нимесулид временно ослабляет натрийуретическое действие фуросемида и в меньшей степени — выведение калия, а также уменьшает диуретический эффект. Одновременное применение нимесулида и фуросемида приводит к снижению (примерно на 20 %) площади под кривой «концентрация — время» (AUC) и кумулятивной экскреции фуросемида без изменений его почечного клиренса.

Совместное применение фуросемида и лекарственных средств, содержащих нимесулид, пациентам с нарушением функции почек или сердца требует осторожности (см. раздел «Особенности применения»).

Литий: были сообщения о том, что НПВС уменьшают клиренс лития, что приводит к повышению его уровня в плазме крови и токсичности лития. При назначении нимесулида пациенту, получающему терапию препаратами лития, следует тщательно контролировать уровень лития в плазме крови.

Фармакокинетические взаимодействия: влияние других лекарственных средств на фармакокинетику нимесулида

Исследования in vitro показали, что нимесулид вытесняется из мест связывания толбутамидом, салициловой кислотой и вальпроевой кислотой. Однако, несмотря на возможное влияние на его концентрацию в плазме крови, такие взаимодействия не имеют клинической значимости.

Другие взаимодействия

Возможные фармакокинетические взаимодействия с глибенкламидом, теофиллином, варфарином, дигоксином, циметидином и антацидными препаратами (комбинация гидроксидов алюминия и магния) также были исследованы in vivo. Клинически значимых взаимодействий не наблюдалось.

Нимесулид подавляет активность фермента CYP2С9. Плазменные концентрации лекарственных средств, являющихся субстратами этого фермента, могут повышаться при одновременном применении препарата Нимид® Форте. Необходимо соблюдать осторожность при применении нимесулида менее чем за 24 часа до или менее чем через 24 часа после приёма метотрексата, поскольку возможно повышение уровня последнего в сыворотке крови и усиление его токсичности.

В связи с влиянием на почечные простагландины такие ингибиторы синтетаз простагландинов, как нимесулид, могут усиливать нефротоксичность циклоспоринов.

Взаимодействия, связанные с тизанидином.

Ингибиторы CYP1A2: одновременное применение известных ингибиторов CYP1A2 может повысить уровень тизанидина в плазме крови.

Повышение уровня тизанидина в плазме крови может привести к появлению симптомов передозировки, таких как удлинение интервала QT.

Индукторы CYP1A2: одновременное применение известных индукторов CYP1A2 может снижать уровень тизанидина в плазме крови. Снижение уровня тизанидина в плазме крови может привести к уменьшению его терапевтического эффекта.

Мощные ингибиторы CYP1A2: одновременное применение мощных ингибиторов CYP1A2, таких как флувоксамин или ципрофлоксацин, с тизанидином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Одновременное применение тизанидина с флувоксамином увеличивает AUC тизанидина в 33 раза, тогда как одновременное применение тизанидина с ципрофлоксацином увеличивает AUC тизанидина в 10 раз. Это может привести к клинически значимому и длительному снижению артериального давления, сопровождающемуся сонливостью, головокружением и снижением психомоторной активности (см. раздел «Особенности применения»).

Другие ингибиторы CYP1A2: одновременное применение тизанидина с другими ингибиторами CYP1A2, такими как антиаритмические препараты (амиодарон, мексилетин, пропафенон), циметидин, некоторые фторхинолоны (эноксацин, пефлоксацин, норфлоксацин), рофекоксиб, пероральные контрацептивы и тиклопирдин, не рекомендуется.

Повышение уровня тизанидина в плазме крови может проявляться симптомами передозировки, включая удлинение интервала QT (см. раздел «Передозировка»).

Антигипертензивные препараты (включая диуретики): одновременное применение с тизанидином может иногда вызвать артериальную гипотензию и брадикардию. У некоторых пациентов, получавших одновременное лечение антигипертензивными препаратами, наблюдались рикошетная артериальная гипертензия и рикошетная тахикардия при резкой отмене тизанидина. В отдельных случаях рикошетная артериальная гипертензия может привести к инсульту (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении тизанидина с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT.

Рифампицин: одновременное применение тизанидина с рифампицином может привести к 50 % снижению концентрации тизанидина. Таким образом, терапевтический эффект может быть снижен при применении рифампицина во время терапии тизанидином, что может иметь клиническое значение для некоторых пациентов. Длительного одновременного применения следует избегать, а если оно необходимо, то следует очень осторожно корректировать дозировку. Тщательная коррекция дозы (повышение дозы) необходима при планировании длительного комбинированного лечения.

Курение. Применение тизанидина приводит к 30 % снижению его системного воздействия у мужчин, которые курят (более 10 сигарет в сутки). Длительное применение тизанидина мужчинам, которые много курят, требует назначения более высоких доз.

Лекарственные средства центрального действия (седативные и снотворные средства (бензодиазепины или баклофен), некоторые антигистаминные препараты, общие анестетики и анальгетики, психотропные средства, наркотические средства): одновременное применение с тизанидином может усиливать эффекты каждого из препаратов и усиливать снотворное действие тизанидина.

Алкоголь: при терапии лекарственным средством Нимид® Форте следует воздержаться от употребления алкоголя, поскольку эффект тизанидина может непредсказуемо изменяться и увеличивается риск возникновения побочных реакций. Угнетающее действие алкоголя на центральную нервную систему может усиливаться тизанидином.

α-2 адренергические агонисты (например, клонидин): следует избегать одновременного назначения тизанидина в связи с потенциальным аддитивным гипотензивным эффектом.

Особенности применения.

Особенности применения, связанные с нимесулидом.

Побочные реакции можно свести к минимуму, применяя наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего срока, необходимого для контроля симптомов (см. раздел «Способ применения и дозы» и риски со стороны желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы ниже).

При отсутствии эффективности лечения терапию следует прекратить.

Следует избегать одновременного применения нимесулида с НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2. Во время терапии нимесулидом пациентам следует рекомендовать воздерживаться от применения других анальгетиков.

Во время лечения нимесулидом рекомендуется избегать одновременного применения гепатотоксических препаратов и воздерживаться от употребления алкоголя.

Применение НПВС может маскировать лихорадку, связанную с фоновой бактериальной инфекцией.

Влияние на печень

Редко сообщалось о серьезных реакциях со стороны печени, связанных с применением нимесулида, в том числе очень редко — о случаях со смертельным исходом (см. также раздел «Побочные реакции»). Пациентам, у которых при лечении нимесулидом наблюдаются симптомы, схожие с симптомами поражения печени, например анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, утомляемость, потемнение мочи, или у которых данные лабораторных анализов функции печени отклоняются от нормальных значений, следует прекратить терапию. Таким пациентам нимесулид не следует назначать повторно. Сообщалось о поражении печени, в большинстве случаев обратимом, после кратковременного воздействия лекарственного средства.

Пациентам, которые применяют нимесулид и у которых появилась лихорадка и/или гриппоподобные симптомы, следует прекратить лечение.

Влияние на желудочно-кишечный тракт.

Сообщалось о кровотечении или язве/перфорации в желудочно-кишечном тракте (с предшествующими симптомами или наличием в анамнезе серьезных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта или без таковых), которые могли иметь летальный исход и возникать в любое время во время лечения любыми НПВС. Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации увеличивается при повышении доз НПВС, у пациентов с язвой в анамнезе, особенно если она осложнилась кровотечением или перфорацией (см. раздел «Противопоказания»), и у пациентов пожилого возраста. Таким пациентам лечение следует начинать с наименьшей возможной дозы. Для этих пациентов, а также для тех, кто нуждается в одновременном применении низких доз ацетилсалициловой кислоты или других препаратов, повышающих риск возникновения осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта, следует рассмотреть возможность комбинированной терапии с защитными веществами, например мизопростолом или ингибиторами протонной помпы (см. информацию ниже и раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты с токсическим поражением желудочно-кишечного тракта в анамнезе, в первую очередь пациенты пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно о желудочно-кишечном кровотечении), особенно на начальных стадиях лечения.

Появление кровотечения или язвы/перфорации в желудочно-кишечном тракте с предшествующими симптомами или наличием в анамнезе серьезных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта или без таковых возможно в любое время во время лечения. При появлении кровотечения или язвы в желудочно-кишечном тракте применение нимесулида следует прекратить. Нимесулид следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями желудочно-кишечного тракта, включая пептическую язву, желудочно-кишечное кровотечение, язвенный колит или болезнь Крона в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациентов, принимающих сопутствующие препараты, которые могут повысить риск возникновения язвы или кровотечения, такие как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты, в частности варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, или такие антиагреганты, как ацетилсалициловая кислота, необходимо проинформировать о необходимости соблюдения осторожности.

В случае возникновения у пациентов, получающих нимесулид, кровотечения или язвы желудочно-кишечного тракта, лечение следует прекратить.

НПВС с осторожностью следует назначать пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями (язвенный колит, болезнь Крона) в анамнезе, поскольку возможно обострение (см. раздел «Побочные реакции»).

Одновременное применение нимесулида с другими лекарственными средствами, такими как пероральные контрацептивы, антикоагулянты, антиагреганты, может вызвать обострение болезни Крона и других заболеваний желудочно-кишечного тракта.

Влияние на сердечно-сосудистую и цереброваскулярную системы

Пациенты с артериальной гипертензией и/или хронической сердечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести в анамнезе нуждаются в соответствующем наблюдении и консультации врача, поскольку сообщалось о задержке жидкости и отеках в результате терапии НПВС.

Имеются данные, позволяющие сделать вывод о том, что применение некоторых НПВС, особенно в высоких дозах и при длительном лечении, может быть связано с незначительным увеличением риска артериальных тромботических осложнений, например инфаркта миокарда или инсульта. Для исключения такого риска при применении нимесулида данных недостаточно.

Пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией, хронической сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий и/или цереброваскулярным заболеванием следует лечить нимесулидом только после тщательной оценки состояния. Подобную оценку следует проводить перед началом длительного лечения пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, например при артериальной гипертензии, гиперлипидемии, сахарном диабете, при курении.

Поскольку нимесулид может влиять на функцию тромбоцитов, его следует с осторожностью применять пациентам с геморрагическим диатезом (см. также раздел «Противопоказания»). Однако нимесулид не может заменить ацетилсалициловую кислоту в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.

Влияние на почки

Пациентам с нарушением функции почек или с сердечной недостаточностью необходимо соблюдать осторожность, поскольку применение нимесулида может привести к ухудшению функции почек. В случае такого ухудшения следует прекратить лечение (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста может быть повышенная частота возникновения побочных реакций на НПВС, особенно кровотечений и перфораций в желудочно-кишечном тракте, в некоторых случаях даже со смертельным исходом (см. раздел «Побочные реакции»), а также нарушений функции почек, сердца и печени, поэтому рекомендуется соответствующее клиническое наблюдение.

Кожные реакции

Очень редко сообщалось о серьезных кожных реакциях, некоторые из них смертельно опасные, в том числе эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, связанные с применением НПВС (см. раздел «Побочные реакции»). Очевидно, что наибольший риск возникновения таких реакций пациенты имеют в начале курса лечения, в большинстве случаев реакции появляются в течение первого месяца терапии. Нимесулид следует отменить при первом появлении признаков кожной сыпи, поражения слизистых оболочек или любых других проявлений гиперчувствительности.

При применении нимесулида сообщалось о случаях фиксированной медикаментозной сыпи (ФМС). Нимесулид не следует повторно назначать пациентам, у которых в анамнезе были связанные с нимесулидом случаи ФМС (см. раздел «Побочные реакции»).

Влияние на фертильность.

Применение нимесулида может нарушать женскую фертильность и не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. Женщинам, которым трудно забеременеть, или тем, кто проходит обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть отмену препарата Нимид® Форте (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»).

Особенности применения, связанные с тизанидином.

Одновременное применение умеренных ингибиторов CYP1A2 с тизанидином не рекомендуется (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Противопоказания»).

После внезапной отмены тизанидина и/или при одновременном применении гипотензивных лекарственных средств у пациентов может наблюдаться феномен рикошета. В таких случаях у пациентов может развиться артериальная гипертензия и тахикардия. В отдельных случаях такая рикошетная артериальная гипертензия может привести к инсульту. Лечение тизанидином не следует прекращать внезапно, а только постепенно снижая дозу (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 25 мл/мин) системная экспозиция тизанидина может быть до шести раз выше, поэтому тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) является противопоказанием к применению препарата Нимид® Форте (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Сообщалось о печеночной недостаточности, связанной с применением тизанидина, однако у пациентов, получавших суточные дозы до 12 мг, это наблюдалось редко. В связи с этим рекомендуется контролировать функцию печени у пациентов с клиническими симптомами, указывающими на печеночную недостаточность (такими как тошнота, потеря аппетита или повышенная утомляемость неизвестной этиологии). Применение препарата Нимид® Форте следует прекратить, если уровни АЛТ или АСТ в сыворотке крови превышают верхнюю границу нормы в 3 раза и более в течение длительного периода.

При применении тизанидина сообщалось о реакциях повышенной чувствительности, включая анафилаксию, ангионевротический отек, одышку, дерматит, сыпь, крапивницу, зуд и эритему. Рекомендуется тщательный мониторинг состояния пациентов в течение одного-двух дней после приема первой дозы тизанидина. В случае развития анафилаксии или ангионевротического отека с анафилактическим шоком или одышкой применение препарата Нимид® Форте следует немедленно прекратить и назначить пациенту соответствующее лечение. Артериальная гипотензия может возникнуть при применении тизанидина, а также как результат лекарственного взаимодействия с ингибиторами CYP1A2 и/или антигипертензивными препаратами (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Сообщалось о тяжелых проявлениях артериальной гипотензии, таких как потеря сознания и циркуляторный коллапс.

Следует соблюдать осторожность при совместном применении препарата Нимид® Форте с препаратами, удлиняющими интервал QT (такими как цизаприд, амитриптилин, азитромицин) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Необходима осторожность в отношении пациентов с ишемической болезнью сердца и/или сердечной недостаточностью. Следует регулярно проводить контроль ЭКГ в начале применения препарата Нимид® Форте таким пациентам.

Перед применением этого препарата пациентам с миастенией тяжелой степени необходимо тщательно оценивать соотношение риск/польза.

Опыт применения у детей и подростков ограничен, и поэтому применение препарата Нимид® Форте не рекомендуется этой категории пациентов.

Следует соблюдать осторожность при применении этого препарата пациентам пожилого возраста.

Особенности применения, связанные с лекарственным средством Нимид® Форте.

Вспомогательные вещества

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Применение нимесулида

Применение нимесулида противопоказано в третьем триместре беременности (см. раздел «Противопоказания»).

Подавление синтеза простагландинов может неблагоприятно повлиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований позволяют сделать вывод о том, что на ранних сроках беременности применение ингибиторов синтеза простагландинов может увеличить риск самопроизвольного аборта и возникновения у плода пороков сердца и гастрошизиса. Абсолютный риск развития аномалии сердечно-сосудистой системы увеличивается с менее чем 1 % до приблизительно 1,5 %. Считается, что риск увеличивается с увеличением дозы и продолжительности терапии.

У животных применение ингибитора синтеза простагландинов приводило к увеличению пре- и постимплантационных потерь и повышенной смертности эмбриона и плода. Кроме того, сообщалось о том, что у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, повышалась частота возникновения различных пороков плода, включая пороки сердечно-сосудистой системы.

Применение нимесулида с 20-й недели беременности может привести к олигогидрамниону вследствие дисфункции почек плода. Это может произойти вскоре после начала лечения и обычно является обратимым после прекращения применения препарата. Кроме того, имеются сообщения о случаях сужения артериального протока у плода после внутриутробного воздействия нимесулида во втором триместре беременности, большинство из которых прошли после прекращения лечения. Поэтому в течение первого и второго триместров беременности нимесулид не следует назначать, за исключением случаев крайней необходимости. Если нимесулид применяют женщинам, которые пытаются забеременеть, или в течение первого и второго триместров беременности, доза должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения — как можно короче. Доношенный мониторинг по поводу олигогидрамниона и сужения артериального протока у плода следует рассмотреть после воздействия нимесулида в течение нескольких дней, начиная с 20-й недели беременности. Применение нимесулида следует прекратить, если выявлен олигогидрамнион или сужение артериального протока у плода.

В третьем триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут привести к развитию у плода:

• токсического поражения сердечно-сосудистой системы (преждевременное сужение/закрытие артериального протока и легочная гипертензия);
• дисфункции почек (см. выше);

У матери в конце беременности и у новорожденного возможно:

• увеличение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может возникнуть даже при применении очень низких доз;
• подавление сократительной деятельности матки, что приводит к задержке или удлинению родов.

Применение тизанидина

Женщины репродуктивного возраста, ведущие половую жизнь, должны провести тест на беременность до начала лечения тизанидином. Женщинам репродуктивного возраста следует сообщить, что результаты исследований на животных свидетельствуют о том, что тизанидин вреден для плода. Женщины репродуктивного возраста, ведущие половую жизнь, должны использовать эффективные методы контрацепции (методы, допускающие беременность менее чем в 1 % случаев) в течение всего периода лечения тизанидином и в течение одного дня после его прекращения.

Данные по применению тизанидина беременным женщинам ограничены, поэтому его не следует назначать в период беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. Тизанидин не оказывает тератогенного влияния на крыс и кроликов, однако вызывает затруднение родов, повышение пренатальной и постнатальной смертности, а также задержку развития плода у крыс.

Период лактации.

Применение нимесулида

Неизвестно, проникает ли нимесулид в грудное молоко человека. Нимесулид противопоказан в период лактации (см. раздел «Противопоказания»).

Применение тизанидина

При применении тизанидина у крыс и кроликов тератогенного действия не наблюдалось. Следует учитывать риск для ребенка, которого кормят грудью. Исследования на животных показали, что тизанидин проникает в грудное молоко в незначительном количестве. Поэтому женщинам, кормящим грудью, тизанидин назначать не следует.

Фертильность

Применение нимесулида

Как и другие НПВС, лекарственные средства, содержащие нимесулид, не рекомендуются женщинам, пытающимся забеременеть (см. раздел «Особенности применения»). Женщинам, имеющим трудности с наступлением беременности, или тем, кто проходит обследование по поводу бесплодия, следует прекратить применение нимесулида.

Если беременность установлена во время применения нимесулида, врач должен быть проинформирован об этом.

Применение тизанидина

Не наблюдалось нарушения фертильности у самцов крыс, которым применяли тизанидин в дозе 10 мг/кг в сутки, и у самок крыс, которым применяли препарат в дозе 3 мг/кг в сутки. Снижение фертильности наблюдалось у самцов крыс, получавших тизанидин в дозе 30 мг/кг в сутки, и у самок крыс, получавших препарат в дозе 10 мг/кг в сутки. При применении этих доз также наблюдались седация, потеря массы тела и атаксия.

Женщины репродуктивного возраста

Применение тизанидина

Женщины репродуктивного возраста, ведущие половую жизнь, должны провести тест на беременность до начала лечения тизанидином.

Женщинам репродуктивного возраста следует сообщить, что результаты исследований на животных свидетельствуют о том, что тизанидин вреден для плода. Женщины репродуктивного возраста, ведущие половую жизнь, должны использовать эффективные методы контрацепции (методы, допускающие беременность менее чем в 1 % случаев) в течение всего периода лечения тизанидином и в течение одного дня после его прекращения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Связанная с нимесулидом

Исследования влияния лекарственных средств, содержащих нимесулид, на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводились, однако пациентам, которые чувствуют головокружение, вертиго или сонливость после приема нимесулида, следует воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Связанная с тизанидином

Даже при назначении по рекомендациям тизанидин может вызвать сонливость, головокружение и/или артериальную гипотензию, таким образом ослабляя способность пациента управлять автомобилем и работать с другими механизмами. Риски возрастают при одновременном употреблении алкоголя.

Поэтому следует воздерживаться от деятельности, требующей высокой концентрации внимания и быстрой реакции, например от управления транспортными средствами или работы с машинами и механизмами.

Способ применения и дозы.

С целью предотвращения возникновения и ослабления проявлений побочных реакций препарат следует принимать в течение кратчайшего времени и в минимальной эффективной дозе. Назначать препарат следует только после тщательной оценки соотношения риск/польза.

Препарат принимать внутрь после еды в одно и то же время суток, запивая достаточным количеством жидкости.

Максимальная продолжительность лечения — 15 суток.

Взрослые. По 1 таблетке 2 раза в сутки — утром и вечером. После достижения анальгезирующего эффекта применение препарата следует прекратить.

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется. Однако следует соблюдать осторожность при применении препарата у данной категории пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек. Для пациентов с лёгким или умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30–80 мл/мин) коррекция дозы не требуется, тогда как тяжёлое нарушение функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) является противопоказанием к применению препарата Нимид® Форте (см. разделы «Противопоказания» и «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушением функции печени. Применение лекарственного средства Нимид® Форте противопоказано пациентам с нарушением функции печени (см. раздел «Фармакокинетика»). Побочные реакции можно минимизировать путём применения препарата в течение кратчайшего периода времени, необходимого для контроля симптомов (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Препарат противопоказан детям.

Передозировка.

Передозировка нимесулида

Симптомы острой передозировки НПВП обычно ограничиваются следующими: апатия, сонливость, тошнота, рвота и боль в эпигастральной области, которые, как правило, являются обратимыми при поддерживающей терапии. Возможна желудочно-кишечная кровотечения. Редко возможны артериальная гипертензия, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания и кома. Были сообщения об анафилактоидных реакциях при применении терапевтических доз НПВП, которые могут возникать при передозировке. В случае передозировки НПВП пациентам следует обеспечить симптоматическое и поддерживающее лечение. Специфических антидотов нет. Информации о выведении нимесулида с помощью гемодиализа нет, однако с учётом его высокой степени связывания с белками плазмы (до 97,5 %), маловероятно, что диализ окажется эффективным при передозировке. При наличии симптомов или после сильной передозировки в течение 4 часов после приёма препарата пациентам можно вызвать рвоту и/или назначить активированный уголь (60–100 г для взрослых), и/или осмотическое слабительное. Форсированный диурез, щелочение мочи, гемодиализ или гемоперфузия могут быть неэффективными в связи с высокой степенью связывания с белками. Следует контролировать функции почек и печени.

Передозировка тизанидина

Симптомы: тошнота, рвота, артериальная гипотензия, брадикардия, удлинение интервала QT, головокружение, миоз, респираторный дистресс, кома, беспокойство, сонливость.

Лечение: для выведения препарата из организма рекомендуется многократное применение высоких доз активированного угля. Форсированный диурез, возможно, ускорит выведение препарата. В дальнейшем проводить симптоматическое лечение.

Побочные реакции.

Побочные реакции, связанные с нимесулидом

Со стороны кроветворной и лимфатической систем: анемия, эозинофилия, тромбоцитопения, панцитопения, пурпура.

Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность, анафилаксия.

Нарушения метаболизма: гиперкалиемия.

Со стороны психики: чувство страха, нервозность, ночные кошмары.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, сонливость, энцефалопатия (синдром Рея), инсульт.

Со стороны органов зрения: нечеткость зрения, нарушения зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия: вертиго (головокружение).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, артериальная гипертензия, кровотечения, нестабильность артериального давления, приливы, сердечная недостаточность, инфаркт.

Со стороны дыхательных путей, органов грудной клетки и средостения: одышка, астма, бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, рвота, запор, вздутие живота, гастрит, боль в животе, диспепсия, стоматит, язвенный стоматит, испражнения черного цвета (мелена), желудочно-кишечное кровотечение, язва и перфорация язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, рвота с кровью, обострение колита и болезни Крона.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, фульминантный (молниеносный) гепатит (в том числе случаи со смертельным исходом), желтуха, холестаз, повышение уровня печеночных ферментов.

Со стороны кожи и её придатков: зуд, кожная сыпь, повышенное потоотделение, эритема, дерматит, крапивница, ангионевротический отек, отек лица, полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, образование пузырей, фиксированный лекарственный дерматоз (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны почек и мочевыделительной системы: дизурия, гематурия, задержка мочеиспускания, почечная недостаточность, олигурия, интерстициальный нефрит.

Общие нарушения: отек, недомогание, астения, гипотермия.

Побочные реакции, связанные с тизанидином.

Со стороны кроветворной и лимфатической систем: петехии или синяки, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности (включая анафилаксию, ангионевротический отек, одышку и крапивницу).

Со стороны психики: бессонница, нарушения сна, галлюцинации, депрессия, спутанность сознания, тревожность.

Со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, спутанность сознания, вертиго, бессонница, нарушения сна, синкопальные состояния (потеря сознания, обморок), возбуждение, нервозность, парестезии, головная боль, дизартрия, инсульт.

Со стороны органов зрения: помутнение зрения, нарушение аккомодации.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: незначительное снижение артериального давления, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, рикошетная артериальная гипертензия и тахикардия (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), брадикардия, синкопе, ощущение сердцебиения, удлинение сегмента QT.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, боли в желудочно-кишечном тракте, желудочно-кишечные расстройства, снижение аппетита, тошнота, рвота, запор, диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня трансаминаз сыворотки крови, гепатит, печеночная недостаточность, желтуха.

Со стороны скелетно-мышечной системы: мышечная слабость, миалгия, боль в спине, спастические сокращения мышц, тремор, атаксия.

Со стороны кожи и её придатков: зуд, кожная сыпь, эритема, дерматит, крапивница, алопеция.

Общие нарушения: повышенная утомляемость, астения, слабость, синдром отмены, гриппоподобное состояние.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной упаковке.

По 10 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной упаковке. По 10 картонных упаковок в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Кусум Хелтхкер Пвт Лтд /
Kusum Healthcare Pvt Ltd.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

СП-289 (A), РИИКО промышленная зона, Чопанки, Бхивади, округ Алвар (Раджастхан), Индия /
SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.