INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO NÍMID® FORTE (NIMID® FORTE)

Composición:

Principios activos: nimesulida (nimesulide), clorhidrato de tizanidina (tizanidine hydrochloride);

1 tableta contiene 100 mg de nimesulida, 2 mg de clorhidrato de tizanidina, calculado como tizanidina;

Excipientes: celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Principales propiedades físico-químicas: tabletas redondas de color amarillo claro, lisas por un lado y con impresión en relieve «NF» en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiinflamatorios no esteroideos y antirreumáticos.

Código ATC M01A.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Nimide® Forte es un medicamento combinado que incluye dos principios activos: un antiinflamatorio no esteroideo (AINE) del grupo de las metanosulfonanilidas – la nimesulida – y un relajante muscular de acción central – la tizanidina.

Mecanismo de acción de la nimesulida.

La nimesulida ejerce efectos antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos. La acción terapéutica de la nimesulida se debe a su interacción con la cascada del ácido araquidónico y a la reducción de la biosíntesis de prostaglandinas mediante la inhibición de la ciclooxigenasa.

Mecanismo de acción de la tizanidina.

La tizanidina es un miorrelajante de acción central cuyo principal sitio de acción es la médula espinal. Al estimular los receptores α-2 adrenérgicos presinápticos, inhibe la liberación de aminoácidos que estimulan los receptores de N-metil-D-aspartato (receptores NMDA). Como consecuencia, se inhibe en la médula espinal la transmisión polisináptica de señales responsables del tono muscular excesivo a nivel de las conexiones interneuronales, reduciéndose así el tono muscular. La tizanidina es eficaz tanto en espasmos musculares agudos y dolorosos como en la espasticidad crónica de origen medular y cerebral. Reduce la resistencia a los movimientos pasivos, inhibe los espasmos y las convulsiones clónicas, y mejora la fuerza de las contracciones musculares activas.

Farmacocinética.

Nimesulida.

En el organismo humano, la nimesulida se absorbe bien por vía oral, alcanzando concentraciones máximas en plasma a las 2-3 horas. Hasta un 97,5 % de la nimesulida se une a las proteínas plasmáticas. La nimesulida se metaboliza activamente en el hígado con participación del CYP2C9, un isoformo del citocromo P450. El principal metabolito es el derivado para-hidroxilado, que también posee actividad farmacológica. El periodo de semivida oscila entre 3,2 y 6 horas. La nimesulida se elimina del organismo principalmente por orina, aproximadamente el 50 % de la dosis administrada. Cerca del 29 % de la dosis administrada se excreta en heces en forma metabolizada. Solo entre el 1-3 % se elimina sin cambios. El perfil farmacocinético en pacientes de edad avanzada no se modifica.

Tizanidina.

La tizanidina se absorbe rápidamente. Las concentraciones máximas en plasma se alcanzan aproximadamente a la 1 hora tras la administración. La biodisponibilidad absoluta media es del 34 %. El grado de unión a proteínas plasmáticas es del 30 %. El medicamento sufre un metabolismo rápido y extenso en el hígado. Los metabolitos son inactivos. Se excretan principalmente por riñón (70 %), mientras que alrededor del 2,7 % de la tizanidina se elimina sin cambios.

En pacientes con insuficiencia renal (clearance de creatinina menor de 25 ml/min), el valor medio de la concentración máxima en plasma es aproximadamente el doble que en voluntarios sanos, y el periodo de semivida final se prolonga hasta aproximadamente 14 horas, lo que provoca un incremento promedio de 6 veces en el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC).

La tizanidina se metaboliza en el hígado por el isoformo CYP1A2. En pacientes con alteraciones de la función hepática pueden presentarse concentraciones plasmáticas más elevadas de la sustancia.

Los datos farmacocinéticos en pacientes de edad avanzada son limitados.

Características clínicas.

Indicaciones.

Dolor agudo causado por espasmo muscular esquelético. Enfermedad de Bechterew. Vertebroalgias.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los principios activos, a cualquier otro AINE o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
Reacciones de hipersensibilidad (broncoespasmo, rinitis, urticaria) tras la administración de ácido acetilsalicílico u otros AINE en la historia clínica.
Úlcera péptica en fase de exacerbación, presencia en anamnesis de úlcera, perforación o hemorragia gastrointestinal.
Hemorragia gastrointestinal o perforación en anamnesis relacionadas con el uso previo de AINE.
Presencia en anamnesis de hemorragia cerebrovascular u otras hemorragias, así como enfermedades asociadas a trastornos hemorrágicos.
Reacciones hepatotóxicas previas al nemetilida; administración concomitante de otras sustancias con posible efecto hepatotóxico.
Alteración de la función hepática.
Trastornos graves de la coagulación sanguínea.
Insuficiencia cardíaca grave.
Alteración grave de la función renal.
Alcoholismo; dependencia de drogas.
Aumento de la temperatura corporal y/o estados similares a la gripe.
Sospecha de patología quirúrgica aguda.
Administración concomitante con potentes inhibidores del CYP1A2, como fluvoxamina y ciprofloxacino.
Edad pediátrica.
Tercer trimestre del embarazo y período de lactancia (ver secciones «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Interacciones relacionadas con nemetilida.

Interacciones farmacodinámicas.

Corticosteroides:

aumenta el riesgo de úlcera gastrointestinal o hemorragia (ver sección «Precauciones de uso»).

Agentes antiplaquetarios e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS): aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal (ver sección «Precauciones de uso»).

Anticoagulantes: los AINE pueden potenciar el efecto de anticoagulantes como la warfarina (ver sección «Precauciones de uso»). Existe un riesgo aumentado de complicaciones hemorrágicas en pacientes tratados con nemetilida que reciben warfarina u otros anticoagulantes o ácido acetilsalicílico. Por ello, esta combinación no se recomienda (ver sección «Precauciones de uso») y está contraindicada en pacientes con trastornos graves de la coagulación (ver sección «Contraindicaciones»). Si no puede evitarse la terapia combinada, es necesario realizar un control riguroso de los parámetros de coagulación.

Diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) y antagonistas del angiotensina II (AII): los AINE pueden reducir la eficacia de los diuréticos y otros fármacos antihipertensivos. En algunos pacientes con función renal disminuida (por ejemplo, pacientes deshidratados o ancianos con alteración de la función renal), la administración conjunta de inhibidores de la ECA e inhibidores de la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo la aparición de insuficiencia renal aguda, generalmente reversible. Estas interacciones deben tenerse en cuenta cuando el paciente toma Nimid® Forte junto con inhibidores de la ECA o AII.

Por tanto, esta combinación debe administrarse con precaución, especialmente en pacientes ancianos. Los pacientes deben recibir una cantidad adecuada de líquidos. Se debe considerar la necesidad de controlar la función renal tras iniciar el tratamiento concomitante, así como la necesidad de un monitoreo periódico tras su interrupción.

Otros antiinflamatorios no esteroideos (AINE): no se recomienda la administración conjunta de medicamentos que contienen nemetilida (ver sección «Características clínicas») con otros AINE, incluyendo ácido acetilsalicílico en dosis antiinflamatorias (≥ 1 g como dosis única o ≥ 3 g/día).

Interacciones farmacocinéticas: efecto de nemetilida sobre la farmacocinética de otros medicamentos

Furosemida: en voluntarios sanos, nemetilida reduce temporalmente el efecto de furosemida sobre la excreción de sodio y, en menor grado, sobre la excreción de potasio, así como disminuye su efecto diurético. La administración concomitante de nemetilida y furosemida provoca una reducción (aproximadamente un 20 %) del área bajo la curva «concentración-tiempo» (AUC) y de la excreción urinaria acumulada de furosemida, sin cambios en su aclaramiento renal.

La administración conjunta de furosemida y medicamentos que contienen nemetilida requiere precaución en pacientes con alteración de la función renal o cardíaca (ver sección «Precauciones de uso»).

Litio: se han notificado casos en los que los AINE reducen el aclaramiento del litio, lo que provoca un aumento de su concentración plasmática y toxicidad. Si se prescribe nemetilida a un paciente que recibe tratamiento con litio, debe controlarse cuidadosamente el nivel de litio en plasma.

Interacciones farmacocinéticas: efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética de nemetilida

Estudios in vitro han demostrado que nemetilida es desplazada de sus sitios de unión por tolbutamida, ácido salicílico y ácido valproico. Sin embargo, a pesar del posible efecto sobre su concentración plasmática, estas interacciones no tienen relevancia clínica.

Otras interacciones

Otras interacciones farmacocinéticas con glibenclamida, teofilina, warfarina, digoxina, cimetidina y antiácidos (combinación de hidróxidos de aluminio y magnesio) también se han estudiado in vivo. No se observaron interacciones clínicamente significativas.

Nemetilida inhibe la actividad de la enzima CYP2C9. Las concentraciones plasmáticas de medicamentos que son sustratos de esta enzima pueden aumentar con la administración concomitante de Nimid® Forte. Debe tenerse precaución cuando nemetilida se administra menos de 24 horas antes o menos de 24 horas después de la administración de metotrexato, ya que puede aumentar la concentración sérica de este último y su toxicidad.

Debido al efecto sobre las prostaglandinas renales, los inhibidores de la sintetasa de prostaglandinas, como nemetilida, pueden aumentar la nefrotoxicidad de la ciclosporina.

Interacciones relacionadas con tizanidina.

Inhibidores del CYP1A2: la administración concomitante de inhibidores conocidos del CYP1A2 puede aumentar el nivel de tizanidina en plasma.

El aumento del nivel de tizanidina en plasma puede provocar síntomas de sobredosis, como prolongación del intervalo QT.

Inductores del CYP1A2: la administración concomitante de inductores conocidos del CYP1A2 puede reducir el nivel de tizanidina en plasma. La disminución del nivel de tizanidina en plasma puede provocar una reducción de su efecto terapéutico.

Inhibidores potentes del CYP1A2: la administración concomitante de inhibidores potentes del CYP1A2, como fluvoxamina o ciprofloxacino, con tizanidina está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»). La administración concomitante de tizanidina con fluvoxamina aumenta el AUC de tizanidina 33 veces, mientras que con ciprofloxacino aumenta el AUC 10 veces. Esto puede provocar una disminución clínicamente significativa y prolongada de la presión arterial, acompañada de somnolencia, mareo y disminución de la actividad psicomotora (ver sección «Precauciones de uso»).

Otros inhibidores del CYP1A2: no se recomienda la administración concomitante de tizanidina con otros inhibidores del CYP1A2, como antiarrítmicos (amiodarona, mexiletina, propafenona), cimetidina, ciertos fluorquinolonas (enoxacino, pefloxacino, norfloxacino), rofecoxib, anticonceptivos orales y ticlopidina.

El aumento del nivel de tizanidina en plasma puede manifestarse como síntomas de sobredosis, incluyendo prolongación del intervalo QT (ver sección «Sobredosificación»).

Medicamentos antihipertensivos (incluidos diuréticos): la administración concomitante con tizanidina puede provocar ocasionalmente hipotensión arterial y bradicardia. En algunos pacientes que recibieron tratamiento concomitante con antihipertensivos, se han observado hipertensión de rebote y taquicardia de rebote tras la interrupción repentina de tizanidina. En casos aislados, la hipertensión de rebote puede provocar un accidente cerebrovascular (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

Debe tenerse precaución al administrar tizanidina junto con medicamentos que prolongan el intervalo QT.

Rifampicina: la administración concomitante de tizanidina con rifampicina puede provocar una reducción del 50 % en la concentración de tizanidina. Por tanto, el efecto terapéutico puede disminuir durante el tratamiento con rifampicina, lo cual puede ser clínicamente relevante en algunos pacientes. Debe evitarse la administración concomitante prolongada, y si es necesaria, debe ajustarse la dosis con extrema precaución. Un ajuste cuidadoso de la dosis (aumento de la dosis) es necesario si se planea un tratamiento combinado a largo plazo.

Tabaquismo: el uso de tizanidina provoca una reducción del 30 % de su efecto sistémico en hombres fumadores (más de 10 cigarrillos al día). El uso prolongado de tizanidina en hombres que fuman en exceso requiere dosis más altas.

Medicamentos de acción central (sedantes e hipnóticos (benzodiazepinas o baclofeno), ciertos antihistamínicos, anestésicos generales y analgésicos, psicofármacos, narcóticos): la administración concomitante con tizanidina puede potenciar los efectos de cada fármaco y aumentar el efecto sedante de tizanidina.

Alcohol: durante el tratamiento con Nimid® Forte se debe abstener de consumir alcohol, ya que el efecto de tizanidina puede alterarse de forma impredecible y aumenta el riesgo de reacciones adversas. El efecto depresor del alcohol sobre el sistema nervioso central puede potenciarse con tizanidina.

Agonistas α-2 adrenérgicos (por ejemplo, clonidina): debe evitarse la administración concomitante de tizanidina debido al posible efecto hipotensor aditivo.

Características de uso.

Características de uso relacionadas con el nimesulida.

Las reacciones adversas pueden minimizarse al emplear la dosis más baja eficaz durante el período más breve necesario para controlar los síntomas (véase la sección «Posología y forma de administración» y los riesgos relacionados con el sistema gastrointestinal y cardiovascular más adelante).

Si no se observa eficacia terapéutica, el tratamiento debe interrumpirse.

Debe evitarse la administración concomitante de nimesulida con AINEs, incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2. Durante el tratamiento con nimesulida, debe recomendarse a los pacientes abstenerse del uso de otros analgésicos.

Durante el tratamiento con nimesulida se recomienda evitar la administración simultánea de fármacos hepatotóxicos y abstenerse del consumo de alcohol.

El uso de AINEs puede enmascarar la fiebre asociada con una infección bacteriana subyacente.

Efecto sobre el hígado

Se han notificado raramente reacciones graves relacionadas con el hígado tras el uso de nimesulida, incluyendo casos muy raros con desenlace fatal (véase también la sección «Reacciones adversas»). Los pacientes que presenten síntomas compatibles con afectación hepática durante el tratamiento con nimesulida, como anorexia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, fatiga, orina oscura, o cuyos análisis de laboratorio muestren alteraciones en las pruebas de función hepática, deben interrumpir el tratamiento. No se debe reutilizar nimesulida en estos pacientes. Se han notificado casos de afectación hepática, en su mayoría reversibles, tras exposición breve al fármaco.

A los pacientes que toman nimesulida y desarrollen fiebre y/o síntomas similares a los de la gripe, se les debe interrumpir el tratamiento.

Efecto sobre el tracto gastrointestinal

Se han notificado casos de hemorragia o úlcera/perforación en el tracto gastrointestinal (con o sin antecedentes de eventos graves en el tracto gastrointestinal o síntomas premonitorios), que podrían tener consecuencias fatales y que pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento con cualquier AINE. El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación aumenta con dosis más altas de AINEs, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si ha sido complicada con hemorragia o perforación (véase la sección «Contraindicaciones»), y en pacientes de edad avanzada. En estos pacientes, el tratamiento debe iniciarse con la dosis más baja posible. Para estos pacientes, así como para aquellos que requieran la administración concomitante de dosis bajas de ácido acetilsalicílico u otros fármacos que aumenten el riesgo de complicaciones gastrointestinales, debe considerarse la posibilidad de una terapia combinada con agentes protectores, como misoprostol o inhibidores de la bomba de protones (véase la información más adelante y la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, especialmente los de edad avanzada, deben informar sobre cualquier síntoma abdominal inusual (particularmente hemorragia gastrointestinal), especialmente al comienzo del tratamiento.

La aparición de hemorragia o úlcera/perforación en el tracto gastrointestinal, con o sin síntomas premonitorios o antecedentes de eventos graves en el tracto gastrointestinal, puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento. Si aparece hemorragia o úlcera en el tracto gastrointestinal, debe suspenderse el uso de nimesulida. La nimesulida debe usarse con precaución en pacientes con trastornos gastrointestinales, incluyendo úlcera péptica, hemorragia gastrointestinal, colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn en la historia clínica (véase la sección «Reacciones adversas»).

Los pacientes que toman fármacos concomitantes que pueden aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia, como corticosteroides orales, anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o antiagregantes como el ácido acetilsalicílico, deben ser informados sobre la necesidad de extremar la precaución.

Si un paciente que recibe nimesulida desarrolla hemorragia o úlcera gastrointestinal, el tratamiento debe interrumpirse.

Los AINEs deben administrarse con precaución a pacientes con enfermedad gastrointestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn) en la historia clínica, ya que podrían empeorar (véase la sección «Reacciones adversas»).

La administración concomitante de nimesulida con otros medicamentos, como anticonceptivos orales, anticoagulantes, antiagregantes, puede provocar empeoramiento de la enfermedad de Crohn u otras enfermedades gastrointestinales.

Efecto sobre el sistema cardiovascular y cerebrovascular

Los pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca de grado leve o moderado en la historia clínica requieren observación adecuada y consulta médica, ya que se han notificado retención de líquidos y edemas como consecuencia del tratamiento con AINEs.

Existen datos que sugieren que el uso de algunos AINEs, especialmente en dosis altas y durante tratamientos prolongados, puede estar asociado con un ligero aumento del riesgo de complicaciones trombóticas arteriales, como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular. No hay datos suficientes para excluir este riesgo con el uso de nimesulida.

Los pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica cardíaca establecida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular deben tratarse con nimesulida solo tras una evaluación cuidadosa. Debe realizarse una evaluación similar antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo cardiovascular, como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus o tabaquismo.

Dado que la nimesulida puede afectar la función plaquetaria, debe usarse con precaución en pacientes con diatesis hemorrágica (véase también la sección «Contraindicaciones»). Sin embargo, la nimesulida no puede sustituir al ácido acetilsalicílico en la prevención de enfermedades cardiovasculares.

Efecto sobre los riñones

Debe tenerse precaución en pacientes con disfunción renal o insuficiencia cardíaca, ya que el uso de nimesulida puede provocar un deterioro de la función renal. En caso de deterioro, debe interrumpirse el tratamiento (véase también la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Pacientes de edad avanzada

En pacientes de edad avanzada puede aumentar la frecuencia de reacciones adversas con AINEs, especialmente hemorragias y perforaciones gastrointestinales, en algunos casos con desenlace fatal (véase la sección «Reacciones adversas»), así como alteraciones en la función renal, cardíaca y hepática; por lo tanto, se recomienda una observación clínica adecuada.

Reacciones cutáneas

Muy raramente se han notificado reacciones cutáneas graves, algunas de ellas con riesgo de muerte, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidermal tóxica, relacionadas con el uso de AINEs (véase la sección «Reacciones adversas»). Parece que el riesgo de estas reacciones es mayor al inicio del tratamiento, y la mayoría de los casos ocurren durante el primer mes de terapia. La nimesulida debe suspenderse ante la primera señal de erupción cutánea, lesión de las membranas mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad.

Se han notificado casos de erupción fija medicamentosa (EFM) con el uso de nimesulida. No debe reutilizarse nimesulida en pacientes con antecedentes de EFM relacionada con este fármaco (véase la sección «Reacciones adversas»).

Efecto sobre la fertilidad

El uso de nimesulida puede alterar la fertilidad femenina y no se recomienda en mujeres que intentan quedar embarazadas. En mujeres con dificultades para concebir o que están siendo evaluadas por infertilidad, debe considerarse la suspensión del medicamento Nimid® Forte (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Características de uso relacionadas con la tizanidina.

No se recomienda la administración concomitante de inhibidores moderados de CYP1A2 con tizanidina (véase las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Contraindicaciones»).

Tras la interrupción repentina de la tizanidina y/o la administración concomitante con fármacos hipotensores, puede observarse un fenómeno de rebote en los pacientes. En tales circunstancias, los pacientes pueden desarrollar hipertensión arterial y taquicardia. En casos aislados, esta hipertensión de rebote puede provocar un accidente cerebrovascular. El tratamiento con tizanidina no debe interrumpirse de forma repentina, sino que debe reducirse gradualmente la dosis (véase las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»).

En pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 25 ml/min), la exposición sistémica a la tizanidina puede ser hasta seis veces mayor; por lo tanto, la insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) es una contraindicación para el uso del medicamento Nimid® Forte (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Se han notificado casos de insuficiencia hepática relacionados con el uso de tizanidina, aunque es raro en pacientes que reciben dosis diarias de hasta 12 mg. Por ello, se recomienda controlar la función hepática en pacientes con síntomas clínicos que sugieran insuficiencia hepática (como náuseas, pérdida de apetito o fatiga inexplicable). El uso del medicamento Nimid® Forte debe suspenderse si los niveles de ALT o AST en suero superan tres veces o más el límite superior normal durante un período prolongado.

Con el uso de tizanidina se han notificado reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia, angioedema, disnea, dermatitis, erupciones cutáneas, urticaria, prurito y eritema. Se recomienda un monitoreo cuidadoso del estado del paciente durante uno o dos días tras la primera dosis de tizanidina. Si se desarrolla anafilaxia o angioedema con shock anafiláctico o disnea, el uso del medicamento Nimid® Forte debe suspenderse inmediatamente y se debe iniciar el tratamiento adecuado. Puede ocurrir hipotensión arterial durante el uso de tizanidina, así como como resultado de interacciones medicamentosas con inhibidores de CYP1A2 y/o fármacos antihipertensivos (véase las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»). Se han notificado casos graves de hipotensión arterial, como pérdida de conciencia y colapso circulatorio.

Debe tenerse precaución al administrar conjuntamente el medicamento Nimid® Forte con agentes que prolonguen el intervalo QT (como cisaprida, amitriptilina, azitromicina) (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Debe tenerse precaución en pacientes con enfermedad isquémica cardíaca y/o insuficiencia cardíaca. Debe realizarse un control electrocardiográfico regular al inicio del tratamiento con Nimid® Forte en estos pacientes.

Antes de usar este medicamento en pacientes con miastenia gravis, debe evaluarse cuidadosamente la relación riesgo-beneficio.

La experiencia con el uso en niños y adolescentes es limitada, por lo que no se recomienda el uso del medicamento Nimid® Forte en esta categoría de pacientes.

Debe tenerse precaución al usar este medicamento en pacientes de edad avanzada.

Características de uso relacionadas con el medicamento Nimid® Forte.

Excipientes

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Uso de la nimesulida

El uso de nimesulida está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo (véase la sección «Contraindicaciones»).

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede tener efectos adversos sobre el embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Los datos epidemiológicos sugieren que el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante las primeras semanas de embarazo puede aumentar el riesgo de aborto espontáneo y malformaciones congénitas en el feto, como defectos cardíacos y gastrosquisis. El riesgo absoluto de anomalías cardiovasculares aumenta de menos del 1 % a aproximadamente 1,5 %. Se considera que el riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento.

En estudios en animales, la administración de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas provocó un aumento de las pérdidas pre y postimplantación y una mayor mortalidad embrionaria y fetal. Además, se ha notificado que en animales que recibieron el inhibidor durante el período de organogénesis, aumentó la frecuencia de diversas malformaciones fetales, incluyendo cardiovasculares.

El uso de nimesulida a partir de la semana 20 de gestación puede provocar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la interrupción del fármaco. Además, se han notificado casos de estrechamiento del conducto arterial fetal tras exposición intrauterina a nimesulida durante el segundo trimestre del embarazo, la mayoría de los cuales se resolvieron tras suspender el tratamiento. Por lo tanto, durante el primer y segundo trimestre del embarazo, la nimesulida no debe administrarse, excepto en casos de extrema necesidad. Si se usa nimesulida en mujeres que intentan quedar embarazadas o durante el primer y segundo trimestre del embarazo, la dosis debe ser la más baja posible y la duración del tratamiento, la más corta posible. Debe considerarse un monitoreo prenatal para detectar oligohidramnios y estrechamiento del conducto arterial fetal tras exposición a nimesulida durante varios días, a partir de la semana 20 de gestación. El uso de nimesulida debe suspenderse si se detecta oligohidramnios o estrechamiento del conducto arterial fetal.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden provocar en el feto:

Toxicidad cardiopulmonar (cierre prematuro del conducto arterial y hipertensión pulmonar);
Disfunción renal (véase más arriba).

En la madre, al final del embarazo, y en el recién nacido, puede ocurrir:

Aumento del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede presentarse incluso con dosis muy bajas;
Inhibición de la actividad contráctil uterina, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Uso de la tizanidina

Las mujeres en edad fértil sexualmente activas deben realizarse una prueba de embarazo antes de iniciar el tratamiento con tizanidina. A las mujeres en edad fértil debe informárseles de que los estudios en animales indican que la tizanidina es perjudicial para el feto. Las mujeres en edad fértil sexualmente activas deben usar métodos anticonceptivos eficaces (métodos que permitan menos del 1 % de embarazos) durante todo el período de tratamiento con tizanidina y durante un día después de su interrupción.

Los datos sobre el uso de tizanidina en mujeres embarazadas son limitados, por lo que no debe administrarse durante el embarazo, excepto cuando el beneficio potencial para la madre supere el riesgo potencial para el feto. La tizanidina no tiene efecto teratogénico en ratas ni conejos, pero provoca dificultad en el parto, aumento de la mortalidad prenatal y posnatal, y retraso en el desarrollo fetal en ratas.

Período de lactancia.

Uso de la nimesulida

No se sabe si la nimesulida pasa a la leche materna humana. La nimesulida está contraindicada durante la lactancia (véase la sección «Contraindicaciones»).

Uso de la tizanidina

En estudios con ratas y conejos no se observó efecto teratogénico con tizanidina. Debe considerarse el riesgo para el lactante. Estudios en animales mostraron que la tizanidina pasa a la leche materna en cantidades insignificantes. Por lo tanto, no debe administrarse tizanidina a mujeres que amamantan.

Fertilidad

Uso de la nimesulida

Como otros AINEs, los medicamentos que contienen nimesulida no se recomiendan para mujeres que intentan quedar embarazadas (véase la sección «Características de uso»). Las mujeres con dificultades para concebir o que están siendo evaluadas por infertilidad deben suspender el uso de nimesulida.

Si se diagnostica un embarazo durante el tratamiento con nimesulida, el médico debe ser informado.

Uso de la tizanidina

No se observó alteración de la fertilidad en machos de rata que recibieron tizanidina a una dosis de 10 mg/kg/día ni en hembras de rata que recibieron el fármaco a 3 mg/kg/día. Se observó disminución de la fertilidad en machos de rata que recibieron tizanidina a 30 mg/kg/día y en hembras de rata que recibieron el fármaco a 10 mg/kg/día. Con estas dosis también se observaron sedación, pérdida de peso corporal y ataxia.

Mujeres en edad fértil

Uso de la tizanidina

Las mujeres en edad fértil sexualmente activas deben realizarse una prueba de embarazo antes de iniciar el tratamiento con tizanidina.

A las mujeres en edad fértil debe informárseles de que los estudios en animales indican que la tizanidina es perjudicial para el feto. Las mujeres en edad fértil sexualmente activas deben usar métodos anticonceptivos eficaces (métodos que permitan menos del 1 % de embarazos) durante todo el período de tratamiento con tizanidina y durante un día después de su interrupción.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Relacionada con la nimesulida

No se han realizado estudios sobre el efecto de los medicamentos que contienen nimesulida sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria; sin embargo, los pacientes que experimenten mareo, vértigo o somnolencia tras tomar nimesulida deben abstenerse de conducir vehículos o manejar maquinaria.

Relacionada con la tizanidina

Incluso con la administración según las recomendaciones, la tizanidina puede provocar somnolencia, mareo y/o hipotensión arterial, reduciendo así la capacidad del paciente para conducir automóviles o trabajar con maquinaria. El riesgo aumenta con el consumo concomitante de alcohol.

Por lo tanto, debe evitarse cualquier actividad que requiera alta concentración y rapidez de reacción, como conducir vehículos o trabajar con máquinas y mecanismos.

Vía de administración y dosis

Con el fin de prevenir la aparición y mitigar las manifestaciones de reacciones adversas, el medicamento debe administrarse durante el período de tiempo más corto posible y en la dosis mínima eficaz. El medicamento debe prescribirse únicamente tras una evaluación cuidadosa de la relación riesgo-beneficio.

El medicamento debe tomarse por vía oral después de las comidas, a la misma hora todos los días, acompañado de una cantidad suficiente de líquido.

La duración máxima del tratamiento es de 15 días.

Adultos. 1 comprimido 2 veces al día, por la mañana y por la noche. Tras alcanzar el efecto analgésico, debe suspenderse la administración del medicamento.

Pacientes de edad avanzada. No se requiere ajuste posológico. Sin embargo, debe tenerse precaución al administrar el medicamento a esta categoría de pacientes.

Pacientes con alteración de la función renal. En pacientes con alteración leve o moderada de la función renal (depuración de creatinina de 30-80 ml/min) no se requiere ajuste posológico. No obstante, la alteración grave de la función renal (depuración de creatinina < 30 ml/min) constituye una contraindicación para la administración de Nimid® Forte (véase la sección «Contraindicaciones» y «Farmacocinética»).

Pacientes con alteración de la función hepática. La administración del medicamento Nimid® Forte está contraindicada en pacientes con alteración de la función hepática (véase la sección «Farmacocinética»). Las reacciones adversas pueden minimizarse mediante la administración del medicamento durante el período de tiempo más corto posible necesario para el control de los síntomas (véase la sección «Precauciones de uso»).

Niños.

El medicamento está contraindicado en niños.

Sobredosis.

Sobredosis de nimesulida

Los síntomas de la sobredosis aguda de AINEs generalmente se limitan a: apatía, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor en la región epigástrica, que suelen ser reversibles con terapia de soporte. Puede presentarse hemorragia gastrointestinal. Rara vez pueden ocurrir hipertensión arterial, insuficiencia renal aguda, depresión respiratoria y coma. Se han notificado reacciones anafilactoides con el uso de dosis terapéuticas de AINEs, las cuales podrían presentarse también en caso de sobredosis. En caso de sobredosis de AINEs, debe proporcionarse tratamiento sintomático y de soporte. No existen antídotos específicos. No hay información disponible sobre la eliminación de nimesulida mediante hemodiálisis; sin embargo, dada su elevada unión a las proteínas plasmáticas (hasta 97,5 %), es poco probable que la diálisis sea eficaz en caso de sobredosis. En presencia de síntomas o tras una sobredosis grave, dentro de las 4 horas posteriores a la ingestión del medicamento, puede inducirse el vómito y/o administrarse carbón activado (60-100 g en adultos), y/o un laxante osmótico. La diuresis forzada, la alcalinización de la orina, la hemodiálisis o la hemoperfusión podrían ser ineficaces debido al alto grado de unión a las proteínas. Deben controlarse las funciones renal y hepática.

Sobredosis de tizanidina

Síntomas: náuseas, vómitos, hipotensión arterial, bradicardia, prolongación del intervalo QT, mareo, miosis, dificultad respiratoria, coma, inquietud y somnolencia.

Tratamiento: para eliminar el fármaco del organismo, se recomienda la administración repetida de altas dosis de carbón activado. La diuresis forzada podría acelerar la eliminación del fármaco. Posteriormente, debe aplicarse tratamiento sintomático.

Reacciones adversas.

Reacciones adversas asociadas con nimesulida

Del sistema sanguíneo y linfático: anemia, eosinofilia, trombocitopenia, pancitopenia, púrpura.

Del sistema inmunitario: hipersensibilidad, anafilaxia.

Alteraciones del metabolismo: hiperkalemia.

Del sistema psíquico: sensación de miedo, nerviosismo, pesadillas nocturnas.

Del sistema nervioso: mareo, cefalea, somnolencia, encefalopatía (síndrome de Reye), accidente cerebrovascular.

De los órganos de la visión: visión borrosa, trastornos visuales.

De los órganos del oído y del equilibrio: vértigo (mareo).

Del sistema cardiovascular: taquicardia, hipertensión arterial, hemorragias, labilidad de la presión arterial, sofocos, insuficiencia cardíaca, infarto.

De las vías respiratorias, tórax y mediastino: disnea, asma, broncoespasmo.

Del tubo digestivo: diarrea, náuseas, vómitos, estreñimiento, distensión abdominal, gastritis, dolor abdominal, dispepsia, estomatitis, estomatitis ulcerosa, evacuaciones de color negro (melena), hemorragia gastrointestinal, úlcera y perforación de úlcera gástrica o duodenal, vómitos con sangre, empeoramiento de colitis y enfermedad de Crohn.

Del sistema hepatobiliar: hepatitis, hepatitis fulminante (inmediata) (incluyendo casos con resultado letal), ictericia, colestasis, aumento de los niveles de enzimas hepáticas.

De la piel y estructuras cutáneas: prurito, erupción cutánea, sudoración excesiva, eritema, dermatitis, urticaria, edema angioneurótico, edema facial, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, formación de ampollas, erupción fija medicamentosa (ver sección «Precauciones de uso»).

De los riñones y sistema urinario: disuria, hematuria, retención urinaria, insuficiencia renal, oliguria, nefritis intersticial.

Trastornos generales: edema, malestar general, astenia, hipotermia.

Reacciones adversas asociadas con tizanidina.

Del sistema sanguíneo y linfático: petequias o moretones, trombocitopenia.

Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad (incluyendo anafilaxia, edema angioneurótico, disnea y urticaria).

Del sistema psíquico: insomnio, trastornos del sueño, alucinaciones, depresión, confusión mental, ansiedad.

Del sistema nervioso: somnolencia, mareo, confusión mental, vértigo, insomnio, trastornos del sueño, síncope (pérdida de conciencia, desmayo), excitación, nerviosismo, parestesias, cefalea, disartria, accidente cerebrovascular.

De los órganos de la visión: visión borrosa, trastornos de la acomodación.

Del sistema cardiovascular: ligera disminución de la presión arterial, hipotensión arterial, hipertensión arterial, hipertensión arterial rebote y taquicardia (ver secciones «Precauciones de uso» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»), bradicardia, síncope, palpitaciones, prolongación del segmento QT.

Del tubo digestivo: sequedad bucal, dolor abdominal, trastornos gastrointestinales, disminución del apetito, náuseas, vómitos, estreñimiento, diarrea.

Del sistema hepatobiliar: aumento de los niveles séricos de transaminasas, hepatitis, insuficiencia hepática, ictericia.

Del sistema músculo-esquelético: debilidad muscular, mialgia, dolor de espalda, contracciones musculares espásticas, temblor, ataxia.

De la piel y estructuras cutáneas: prurito, erupción cutánea, eritema, dermatitis, urticaria, alopecia.

Trastornos generales: fatiga excesiva, astenia, debilidad, síndrome de abstinencia, estado gripal.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es muy importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster, 1 blíster por envase de cartón.

10 comprimidos por blíster, 1 blíster por envase de cartón. 10 envases de cartón por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

S.L. «GLEDFARM LTD».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

40020, Ucrania, región de Sumy, ciudad de Sumy, calle Davydovskoho Hryhoriya, 54.

INSTRUCCIÓN

para uso médico del medicamento

NÍMID® FORTE

(NIMID® FORTE)

Composición:

Principios activos: nimesulida (nimesulide), clorhidrato de tizanidina (tizanidine hydrochloride);

1 tableta contiene 100 mg de nimesulida y 2 mg de clorhidrato de tizanidina, calculado como tizanidina;

Excipientes: celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Características físicas y químicas principales: tabletas redondas, de color amarillo claro, lisas por un lado y con impresión en relieve «NF» por el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiinflamatorios no esteroides y antirreumáticos.

Código ATC M01A.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Nimed® Forte es un medicamento combinado que incluye dos principios activos: un fármaco no esteroideo antiinflamatorio (AINE) del grupo de las metanosulfonanilidas –nimesulida– y un relajante muscular de acción central –tizanidina–.

Mecanismo de acción de la nimesulida.

La nimesulida ejerce efectos antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos. Su acción terapéutica se debe a su interacción con la cascada del ácido araquidónico y a la reducción de la biosíntesis de prostaglandinas mediante la inhibición de la ciclooxigenasa.

Mecanismo de acción de la tizanidina.

La tizanidina es un miorrelajante de acción central cuyo principal sitio de acción es la médula espinal. Al estimular los receptores α-2 adrenérgicos presinápticos, inhibe la liberación de aminoácidos que estimulan los receptores de N-metil-D-aspartato (receptores NMDA). Como consecuencia, se suprime en la médula espinal la transmisión polisináptica de señales responsables del tono muscular excesivo a nivel de las conexiones interneuronales, reduciéndose así el tono muscular. La tizanidina es eficaz tanto en espasmos musculares agudos y dolorosos como en la espasticidad crónica de origen medular y cerebral. Reduce la resistencia a los movimientos pasivos, suprime el espasmo y las convulsiones clónicas, y mejora la fuerza de las contracciones musculares activas.

Farmacocinética.

Nimesulida.

En el organismo humano, la nimesulida se absorbe bien tras la administración oral, alcanzando concentraciones máximas en plasma a las 2-3 horas. Hasta un 97,5 % de la nimesulida se une a las proteínas plasmáticas. La nimesulida se metaboliza activamente en el hígado mediante la participación del CYP2C9, un isoformo del citocromo P450. Su metabolito principal es el derivado para-hidroxi, que también posee actividad farmacológica. El período de semivida oscila entre 3,2 y 6 horas. La nimesulida se elimina del organismo principalmente por orina –aproximadamente el 50 % de la dosis administrada–. Cerca del 29 % de la dosis ingerida se excreta por heces en forma metabolizada. Solo entre el 1-3 % se elimina sin cambios. El perfil farmacocinético en pacientes de edad avanzada no se modifica.

Tizanidina.

La tizanidina se absorbe rápidamente. Las concentraciones máximas en plasma se alcanzan aproximadamente a la 1 hora tras la administración. La biodisponibilidad absoluta media es del 34 %. La unión a las proteínas plasmáticas es del 30 %. El fármaco sufre un metabolismo rápido y extenso en el hígado. Los metabolitos son inactivos. Se excretan principalmente por vía renal (70 %), mientras que aproximadamente el 2,7 % de la tizanidina se elimina sin cambios.

En pacientes con insuficiencia renal (clearance de creatinina menor de 25 ml/min), el valor medio de la concentración máxima en plasma es aproximadamente el doble que en voluntarios sanos, y el período de semivida final se prolonga hasta aproximadamente 14 horas, lo que provoca un aumento promedio de seis veces en el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC).

La tizanidina se metaboliza en el hígado por el isoformo CYP1A2. En pacientes con alteraciones de la función hepática pueden presentarse concentraciones plasmáticas más elevadas de la sustancia.

Los datos farmacocinéticos en pacientes de edad avanzada son limitados.

Características clínicas.

Indicaciones.

Dolor agudo provocado por espasmo muscular esquelético. Enfermedad de Bechterew. Vertebroalgias.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los principios activos, a cualquier otro AINE o a cualquier excipiente del medicamento.
Reacciones de hipersensibilidad (broncoespasmo, rinitis, urticaria) tras la administración de ácido acetilsalicílico u otros AINE en la historia clínica.
Úlcera péptica en fase de exacerbación, presencia en anamnesis de úlcera, perforación o hemorragia gastrointestinal.
Hemorragia gastrointestinal o perforación en anamnesis relacionadas con el uso previo de AINE.
Presencia en anamnesis de hemorragias cerebrovasculares u otras hemorragias, así como enfermedades que cursen con tendencia hemorrágica.
Reacciones hepatotóxicas previas al nemetilón; administración concomitante de otras sustancias con actividad potencialmente hepatotóxica.
Alteración de la función hepática.
Trastornos graves de la coagulación sanguínea.
Insuficiencia cardíaca grave.
Alteración grave de la función renal.
Alcoholismo; dependencia de drogas.
Aumento de la temperatura corporal y/o estados gripales.
Sospecha de patología quirúrgica aguda.
Administración concomitante con potentes inhibidores del CYP1A2, tales como fluvoxamina y ciprofloxacino.
Edad pediátrica.
Tercer trimestre del embarazo y período de lactancia (ver secciones «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Interacciones relacionadas con nemetilón.

Interacciones farmacodinámicas.

Corticosteroides:

Aumenta el riesgo de aparición de úlcera gastrointestinal o hemorragia (ver sección «Precauciones de uso»).

Agentes antiagregantes plaquetarios e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS): aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal (ver sección «Precauciones de uso»).

Anticoagulantes: los AINE pueden potenciar el efecto de anticoagulantes como la warfarina (ver sección «Precauciones de uso»). En pacientes tratados con nemetilón que reciben warfarina u otros anticoagulantes o ácido acetilsalicílico, existe un riesgo aumentado de complicaciones por hemorragia. Por ello, esta combinación no se recomienda (ver sección «Precauciones de uso»), y está contraindicada en pacientes con trastornos graves de la coagulación (ver sección «Contraindicaciones»). Si no puede evitarse la terapia combinada, debe realizarse un control riguroso de los parámetros de coagulación sanguínea.

Diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) y antagonistas del angiotensina II (AAT-II): los AINE pueden disminuir el efecto de los diuréticos y otros fármacos antihipertensivos. En algunos pacientes con función renal reducida (por ejemplo, pacientes deshidratados o ancianos con alteración de la función renal), la administración conjunta de inhibidores de la ECA e inhibidores de la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo la aparición de insuficiencia renal aguda, generalmente reversible. Estas interacciones deben tenerse en cuenta cuando un paciente recibe Nimid® Forte junto con inhibidores de la ECA o AAT-II.

Por tanto, esta combinación debe prescribirse con precaución, especialmente en pacientes ancianos. Los pacientes deben recibir una ingesta adecuada de líquidos. Debe considerarse la necesidad de controlar la función renal tras iniciar el tratamiento concomitante y la necesidad de monitoreo periódico tras su finalización.

Otros antiinflamatorios no esteroideos (AINE): no se recomienda la administración conjunta de medicamentos que contienen nemetilón (ver sección «Características clínicas») con otros AINE, incluyendo ácido acetilsalicílico en dosis antiinflamatorias (≥ 1 g como dosis única o ≥ 3 g por día).

Interacciones farmacocinéticas: efecto del nemetilón sobre la farmacocinética de otros medicamentos

Furosemida: en voluntarios sanos, el nemetilón disminuye temporalmente el efecto de la furosemida sobre la excreción de sodio y, en menor grado, sobre la excreción de potasio, así como reduce su efecto diurético. La administración concomitante de nemetilón y furosemida provoca una reducción (aproximadamente del 20 %) del área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) y de la excreción urinaria acumulada de furosemida, sin cambios en su aclaramiento renal.

La administración conjunta de furosemida y medicamentos que contienen nemetilón requiere precaución en pacientes con alteración de la función renal o cardíaca (ver sección «Precauciones de uso»).

Litio: se han notificado casos en los que los AINE reducen el aclaramiento del litio, lo que provoca un aumento de su concentración plasmática y toxicidad. Si se prescribe nemetilón a un paciente que recibe tratamiento con litio, debe controlarse cuidadosamente el nivel plasmático de litio.

Interacciones farmacocinéticas: efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del nemetilón

Estudios in vitro han demostrado que el nemetilón es desplazado de sus sitios de unión por tolbutamida, ácido salicílico y ácido valproico. Sin embargo, a pesar del posible efecto sobre su concentración plasmática, estas interacciones no tienen relevancia clínica.

Otras interacciones

Otras interacciones farmacocinéticas con glibenclamida, teofilina, warfarina, digoxina, cimetidina y antiácidos (combinación de hidróxidos de aluminio y magnesio) también han sido estudiadas in vivo. No se observaron interacciones clínicamente significativas.

El nemetilón inhibe la actividad de la enzima CYP2C9. Las concentraciones plasmáticas de medicamentos que son sustratos de esta enzima pueden aumentar con la administración concomitante de Nimid® Forte. Debe tenerse precaución cuando el nemetilón se administra menos de 24 horas antes o menos de 24 horas después de la administración de metotrexato, ya que podría aumentar la concentración sérica de este último y su toxicidad.

Debido a su efecto sobre las prostaglandinas renales, inhibidores de la sintetasa de prostaglandinas como el nemetilón pueden aumentar la nefrotoxicidad de la ciclosporina.

Interacciones relacionadas con tizanidina.

Inhibidores del CYP1A2: la administración concomitante de inhibidores conocidos del CYP1A2 puede aumentar el nivel de tizanidina en plasma.

El aumento del nivel de tizanidina en plasma puede provocar síntomas de sobredosis, como prolongación del intervalo QT.

Inductores del CYP1A2: la administración concomitante de inductores conocidos del CYP1A2 puede disminuir el nivel de tizanidina en plasma. La disminución del nivel de tizanidina en plasma puede conducir a una reducción de su efecto terapéutico.

Inhibidores potentes del CYP1A2: la administración concomitante de inhibidores potentes del CYP1A2, como fluvoxamina o ciprofloxacino, con tizanidina está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»). La administración conjunta de tizanidina con fluvoxamina aumenta el AUC de tizanidina 33 veces, mientras que con ciprofloxacino aumenta 10 veces. Esto puede provocar una disminución clínicamente significativa y prolongada de la presión arterial, acompañada de somnolencia, mareo y disminución de la actividad psicomotora (ver sección «Precauciones de uso»).

El aumento del nivel de tizanidina en plasma puede manifestarse como síntomas de sobredosis, incluyendo prolongación del intervalo QT (ver sección «Sobredosis»).

Antihipertensivos (incluyendo diuréticos): la administración concomitante con tizanidina puede provocar ocasionalmente hipotensión arterial y bradicardia. En algunos pacientes que recibieron tratamiento concomitante con antihipertensivos, se han observado hipertensión de rebote y taquicardia de rebote tras la suspensión repentina de tizanidina. En casos aislados, la hipertensión de rebote puede provocar un accidente cerebrovascular (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

Debe tenerse precaución al administrar tizanidina junto con medicamentos que prolonguen el intervalo QT.

Rifampicina: la administración concomitante de tizanidina con rifampicina puede provocar una reducción del 50 % en la concentración de tizanidina. Por tanto, el efecto terapéutico puede disminuir durante el tratamiento concomitante con rifampicina, lo cual puede ser clínicamente relevante en algunos pacientes. Debe evitarse la administración concomitante prolongada, y si es necesaria, debe ajustarse la dosis con mucha precaución. Un ajuste cuidadoso de la dosis (aumento de la dosis) es necesario si se planea un tratamiento combinado a largo plazo.

Tabaquismo: el uso de tizanidina provoca una reducción del 30 % de su efecto sistémico en hombres fumadores (más de 10 cigarrillos por día). El uso prolongado de tizanidina en hombres fumadores intensivos requiere la administración de dosis más altas.

Medicamentos de acción central (sedantes y hipnóticos (benzodiazepinas o baclofeno), ciertos antihistamínicos, anestésicos generales y analgésicos, psicofármacos, narcóticos): la administración concomitante con tizanidina puede potenciar los efectos de cada fármaco y aumentar el efecto sedante de la tizanidina.

Alcohol: durante el tratamiento con el medicamento Nimid® Forte se debe abstenerse del consumo de alcohol, ya que el efecto de la tizanidina puede alterarse de forma impredecible y aumenta el riesgo de reacciones adversas. El efecto depresor del alcohol sobre el sistema nervioso central puede potenciarse con la tizanidina.

Agonistas α-2 adrenérgicos (por ejemplo, clonidina): debe evitarse la administración concomitante de tizanidina debido al posible efecto hipotensor aditivo.

Características de uso.

Características de uso relacionadas con el nimesulida.

Las reacciones adversas pueden minimizarse mediante la administración de la dosis más baja eficaz durante el período más corto necesario para controlar los síntomas (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis» y los riesgos relacionados con el tracto gastrointestinal y el sistema cardiovascular más adelante).

Si no se observa eficacia terapéutica, el tratamiento debe interrumpirse.

Debe evitarse la administración concomitante de nimesulida con AINEs, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2. Durante el tratamiento con nimesulida, debe recomendarse a los pacientes abstenerse del uso de otros analgésicos.

Durante el tratamiento con nimesulida se recomienda evitar la administración simultánea de medicamentos hepatotóxicos y abstenerse del consumo de alcohol.

La administración de AINEs puede enmascarar la fiebre asociada con una infección bacteriana subyacente.

Efecto sobre el hígado

Raramente se han notificado reacciones graves relacionadas con el hígado tras el uso de nimesulida, incluidos casos muy raros con desenlace fatal (véase también la sección «Reacciones adversas»). Los pacientes que durante el tratamiento con nimesulida presenten síntomas similares a los de daño hepático, como anorexia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, fatiga, orina oscura, o cuyos análisis de laboratorio muestren alteraciones en las pruebas de función hepática, deben interrumpir el tratamiento. A estos pacientes no se les debe volver a administrar nimesulida. Se han notificado casos de daño hepático, en su mayoría reversibles, tras exposición breve al medicamento.

Los pacientes que toman nimesulida y desarrollen fiebre y/o síntomas similares a los de la gripe deben interrumpir el tratamiento.

Efecto sobre el tracto gastrointestinal

Se han notificado hemorragias o úlceras/perforaciones en el tracto digestivo (con o sin síntomas premonitorios o antecedentes de eventos graves en el tracto gastrointestinal), que podrían tener consecuencias fatales y pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento con cualquier AINE. El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación aumenta con dosis más altas de AINEs, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si ha sido complicada con hemorragia o perforación (véase la sección «Contraindicaciones»), y en pacientes de edad avanzada. En estos pacientes, el tratamiento debe iniciarse con la dosis más baja posible. Para estos pacientes, así como para aquellos que requieran la administración concomitante de dosis bajas de ácido acetilsalicílico u otros fármacos que aumenten el riesgo de complicaciones gastrointestinales, debe considerarse la posibilidad de terapia combinada con agentes protectores, como misoprostol o inhibidores de la bomba de protones (véase la información más adelante y la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Los pacientes con antecedentes de lesión gastrointestinal tóxica, especialmente los de edad avanzada, deben informar sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal), especialmente en las primeras etapas del tratamiento.

La aparición de hemorragia o úlcera/perforación en el tracto digestivo, con o sin síntomas premonitorios o antecedentes de eventos graves en el tracto gastrointestinal, puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento. Si aparece hemorragia o úlcera en el tracto gastrointestinal, debe interrumpirse el uso de nimesulida. La nimesulida debe administrarse con precaución a pacientes con trastornos gastrointestinales, incluyendo úlcera péptica, hemorragia gastrointestinal, colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn en anamnesis (véase la sección «Reacciones adversas»).

Debe informarse a los pacientes que toman medicamentos concomitantes que puedan aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia, como corticosteroides orales, anticoagulantes (incluido warfarina), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o antiagregantes como el ácido acetilsalicílico, sobre la necesidad de extremar precauciones.

Si se produce hemorragia o úlcera gastrointestinal en pacientes que reciben nimesulida, el tratamiento debe interrumpirse.

Los AINEs deben administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que podría producirse una exacerbación (véase la sección «Reacciones adversas»).

La administración concomitante de nimesulida con otros medicamentos, como anticonceptivos orales, anticoagulantes, antiagregantes, puede provocar la exacerbación de la enfermedad de Crohn y otras enfermedades gastrointestinales.

Efecto sobre el sistema cardiovascular y cerebrovascular

Los pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca leve o moderada en anamnesis requieren observación adecuada y consulta médica, ya que se han notificado retención de líquidos y edemas tras el tratamiento con AINEs.

Los pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca, enfermedad isquémica del corazón, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular deben tratarse con nimesulida solo tras una evaluación cuidadosa. Debe realizarse una evaluación similar antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo de enfermedad cardiovascular, como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus o tabaquismo.

Efecto sobre los riñones

Los pacientes con alteración de la función renal o insuficiencia cardíaca deben extremar precauciones, ya que la administración de nimesulida puede provocar un empeoramiento de la función renal. En caso de empeoramiento, debe interrumpirse el tratamiento (véase también la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Pacientes de edad avanzada

En pacientes de edad avanzada puede aumentar la frecuencia de reacciones adversas a los AINEs, especialmente hemorragias y perforaciones gastrointestinales, en algunos casos con desenlace fatal (véase la sección «Reacciones adversas»), así como alteraciones en la función renal, cardíaca y hepática; por lo tanto, se recomienda una observación clínica adecuada.

Reacciones cutáneas

Muy raramente se han notificado reacciones cutáneas graves, algunas de ellas potencialmente mortales, asociadas con el uso de AINEs, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (véase la sección «Reacciones adversas»). Parece que el riesgo más alto de estas reacciones ocurre al comienzo del tratamiento, y la mayoría de los casos aparecen durante el primer mes de terapia. La nimesulida debe suspenderse ante la primera aparición de signos de erupción cutánea, lesión de las membranas mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad.

Se han notificado casos de erupción fija medicamentosa (EFM) con el uso de nimesulida. No se debe volver a administrar nimesulida a pacientes con antecedentes de EFM relacionada con este fármaco (véase la sección «Reacciones adversas»).

Efecto sobre la fertilidad

El uso de nimesulida puede alterar la fertilidad femenina y no se recomienda en mujeres que planean quedar embarazadas. Las mujeres con dificultades para concebir o que están siendo evaluadas por infertilidad deben considerar la suspensión del medicamento Nimid® Forte (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Características de uso relacionadas con la tizanidina.

No se recomienda la administración concomitante de inhibidores moderados del CYP1A2 con tizanidina (véase las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Contraindicaciones»).

Tras la interrupción repentina de la tizanidina y/o la administración concomitante de medicamentos hipotensores, los pacientes pueden experimentar un fenómeno de rebote. En estas circunstancias, los pacientes pueden desarrollar hipertensión arterial y taquicardia. En casos aislados, esta hipertensión de rebote puede provocar un accidente cerebrovascular. El tratamiento con tizanidina no debe interrumpirse de forma repentina, sino que debe reducirse gradualmente la dosis (véase las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»).

Se han notificado casos de insuficiencia hepática relacionados con el uso de tizanidina, aunque raramente en pacientes que recibieron dosis diarias hasta 12 mg. Por ello, se recomienda controlar la función hepática en pacientes con síntomas clínicos que sugieran insuficiencia hepática (como náuseas, pérdida de apetito o fatiga de origen desconocido). El uso del medicamento Nimid® Forte debe suspenderse si los niveles de ALT o AST en suero superan tres veces o más el límite superior de lo normal durante un período prolongado.

Con el uso de tizanidina se han notificado reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia, angioedema, disnea, dermatitis, erupciones cutáneas, urticaria, prurito y eritema. Se recomienda un monitoreo cuidadoso del estado de los pacientes durante uno o dos días tras la primera dosis de tizanidina. Si se desarrolla anafilaxia o angioedema con shock anafiláctico o disnea, el uso del medicamento Nimid® Forte debe suspenderse inmediatamente y debe iniciarse el tratamiento adecuado. Puede ocurrir hipotensión arterial durante el uso de tizanidina, así como como resultado de interacciones medicamentosas con inhibidores del CYP1A2 y/o medicamentos antihipertensivos (véase las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»). Se han notificado casos graves de hipotensión arterial, como pérdida de conciencia y colapso circulatorio.

Debe tenerse precaución en pacientes con enfermedad isquémica del corazón y/o insuficiencia cardíaca. Debe realizarse un control electrocardiográfico regular al inicio del tratamiento con Nimid® Forte en estos pacientes.

Antes de iniciar este medicamento en pacientes con miastenia grave, debe evaluarse cuidadosamente la relación riesgo-beneficio.

La experiencia de uso en niños y adolescentes es limitada, por lo que no se recomienda el uso del medicamento Nimid® Forte en esta categoría de pacientes.

Debe tenerse precaución al usar este medicamento en pacientes de edad avanzada.

Características de uso relacionadas con el medicamento Nimid® Forte.

Componentes auxiliares

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo

Uso de la nimesulida

El uso de nimesulida está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo (véase la sección «Contraindicaciones»).

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede tener efectos adversos sobre el embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Los datos epidemiológicos sugieren que el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante las primeras etapas del embarazo puede aumentar el riesgo de aborto espontáneo y malformaciones congénitas, como defectos cardíacos y gastrosquisis. El riesgo absoluto de anomalías cardiovasculares aumenta de menos del 1 % a aproximadamente 1,5 %. Se considera que el riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento.

En estudios en animales, la administración de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas provocó un aumento de las pérdidas pre y postimplantación y una mayor mortalidad embrionaria y fetal. Además, se ha notificado que en animales que recibieron un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas durante la organogénesis, aumentó la frecuencia de diversas malformaciones fetales, incluyendo defectos cardiovasculares.

El uso de nimesulida a partir de la semana 20 de gestación puede provocar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la interrupción del medicamento. Además, se han notificado casos de estenosis del conducto arterioso fetal tras exposición intraútero a nimesulida durante el segundo trimestre del embarazo, la mayoría de los cuales se resolvieron tras la interrupción del tratamiento. Por lo tanto, durante el primer y segundo trimestres del embarazo, la nimesulida no debe administrarse excepto en casos de extrema necesidad. Si se administra nimesulida a mujeres que intentan quedar embarazadas o durante el primer y segundo trimestres del embarazo, la dosis debe ser la más baja posible y la duración del tratamiento la más corta posible. Debe considerarse un monitoreo prenatal para detectar oligohidramnios y estenosis del conducto arterioso fetal tras la exposición a nimesulida durante varios días, a partir de la semana 20 de gestación. El uso de nimesulida debe interrumpirse si se detecta oligohidramnios o estenosis del conducto arterioso fetal.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden provocar en el feto:

toxicidad cardiopulmonar (cierre prematuro/estrechamiento del conducto arterioso y hipertensión pulmonar);
disfunción renal (véase más arriba);

En la madre, al final del embarazo, y en el recién nacido puede ocurrir:

aumento del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede ocurrir incluso con dosis muy bajas;
inhibición de la contractilidad uterina, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Uso de la tizanidina

Las mujeres en edad fértil que tienen relaciones sexuales deben realizarse una prueba de embarazo antes de iniciar el tratamiento con tizanidina. Debe informarse a las mujeres en edad fértil que los estudios en animales indican que la tizanidina es perjudicial para el feto. Las mujeres en edad fértil que tienen relaciones sexuales deben usar métodos anticonceptivos eficaces (métodos que permitan menos del 1 % de embarazos) durante todo el período de tratamiento con tizanidina y durante un día después de su interrupción.

Los datos sobre el uso de tizanidina en mujeres embarazadas son limitados, por lo que no debe administrarse durante el embarazo, excepto cuando la posible ventaja para la madre supere el riesgo potencial para el feto. La tizanidina no tiene efecto teratogénico en ratas y conejos, pero provoca dificultades en el parto, aumento de la mortalidad prenatal y postnatal y retraso en el desarrollo fetal en ratas.

Período de lactancia

Uso de la nimesulida

No se sabe si la nimesulida pasa a la leche materna humana. La nimesulida está contraindicada durante la lactancia (véase la sección «Contraindicaciones»).

Uso de la tizanidina

En estudios en ratas y conejos no se observó efecto teratogénico con tizanidina. Debe considerarse el riesgo para el lactante. Los estudios en animales mostraron que la tizanidina pasa a la leche materna en cantidades insignificantes. Por lo tanto, no debe administrarse tizanidina a mujeres que amamantan.

Fertilidad

Uso de la nimesulida

Si se diagnostica un embarazo durante el uso de nimesulida, el médico debe ser informado.

Uso de la tizanidina

No se observó alteración de la fertilidad en machos de rata que recibieron tizanidina a una dosis de 10 mg/kg/día ni en hembras de rata que recibieron el fármaco a una dosis de 3 mg/kg/día. Se observó disminución de la fertilidad en machos de rata que recibieron tizanidina a 30 mg/kg/día y en hembras de rata que recibieron el fármaco a 10 mg/kg/día. Con estas dosis también se observaron sedación, pérdida de peso y ataxia.

Mujeres en edad fértil

Uso de la tizanidina

Las mujeres en edad fértil que tienen relaciones sexuales deben realizarse una prueba de embarazo antes de iniciar el tratamiento con tizanidina.

Debe informarse a las mujeres en edad fértil que los estudios en animales indican que la tizanidina es perjudicial para el feto. Las mujeres en edad fértil que tienen relaciones sexuales deben usar métodos anticonceptivos eficaces (métodos que permitan menos del 1 % de embarazos) durante todo el período de tratamiento con tizanidina y durante un día después de su interrupción.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria

Relacionada con la nimesulida

Relacionada con la tizanidina

Incluso cuando se administra según las recomendaciones, la tizanidina puede provocar somnolencia, mareo y/o hipotensión arterial, lo que puede reducir la capacidad del paciente para conducir un automóvil o trabajar con maquinaria. El riesgo aumenta con el consumo concomitante de alcohol.

Por lo tanto, debe evitarse cualquier actividad que requiera alta concentración y reacción rápida, como conducir vehículos o trabajar con máquinas y mecanismos.

Vía de administración y dosis.

Con el fin de prevenir la aparición y disminuir la intensidad de las reacciones adversas, el medicamento debe administrarse durante el menor tiempo posible y en la dosis mínima eficaz. El medicamento debe recetarse únicamente tras una evaluación cuidadosa de la relación riesgo/beneficio.

El medicamento debe tomarse por vía oral después de las comidas, a la misma hora todos los días, acompañado de suficiente cantidad de líquido.

La duración máxima del tratamiento es de 15 días.

Adultos. 1 tableta 2 veces al día, por la mañana y por la noche. Tras alcanzar el efecto analgésico, se debe interrumpir el tratamiento.

Pacientes de edad avanzada. No se requiere ajuste de dosis. Sin embargo, debe tenerse precaución al administrar el medicamento a esta categoría de pacientes.

Pacientes con alteración de la función renal. En pacientes con alteración leve o moderada de la función renal (aclaramiento de creatinina de 30-80 ml/min) no se requiere ajuste de dosis. Sin embargo, la alteración grave de la función renal (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) constituye una contraindicación para el uso de Nimid® Forte (ver secciones «Contraindicaciones» y «Farmacocinética»).

Pacientes con alteración de la función hepática. El uso del medicamento Nimid® Forte está contraindicado en pacientes con alteración de la función hepática (ver sección «Farmacocinética»). Las reacciones adversas pueden minimizarse mediante la administración del medicamento durante el menor tiempo posible necesario para el control de los síntomas (ver sección «Precauciones de uso»).

Niños.

El medicamento está contraindicado en niños.

Sobredosis.

Sobredosis de nimesulida

Los síntomas de sobredosis aguda de AINEs generalmente se limitan a: apatía, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor en la región epigástrica, que suelen ser reversibles con terapia de soporte. Puede presentarse hemorragia gastrointestinal. Raramente pueden ocurrir hipertensión arterial, insuficiencia renal aguda, depresión respiratoria y coma. Se han notificado reacciones anafilactoides con el uso de dosis terapéuticas de AINEs, las cuales podrían presentarse también en caso de sobredosis. En caso de sobredosis de AINEs, se debe proporcionar tratamiento sintomático y de soporte. No existen antídotos específicos. No hay información disponible sobre la eliminación de nimesulida mediante hemodiálisis, pero dada su elevada unión a las proteínas plasmáticas (hasta 97,5 %), es poco probable que la diálisis sea eficaz en caso de sobredosis. Si los síntomas están presentes o tras una sobredosis grave, dentro de las 4 horas posteriores a la ingestión del medicamento, puede inducirse el vómito y/o administrarse carbón activado (60–100 g en adultos) y/o un laxante osmótico. La diuresis forzada, la alcalinización de la orina, la hemodiálisis o la hemoperfusión podrían no ser eficaces debido al elevado grado de unión a proteínas. Debe controlarse la función renal y hepática.

Sobredosis de tizanidina

Síntomas: náuseas, vómitos, hipotensión arterial, bradicardia, prolongación del intervalo QT, mareo, miosis, dificultad respiratoria, coma, inquietud y somnolencia.

Tratamiento: para eliminar el medicamento del organismo, se recomienda la administración repetida de altas dosis de carbón activado. La diuresis forzada podría acelerar la eliminación del medicamento. Posteriormente, se debe realizar tratamiento sintomático.

Reacciones adversas.

Reacciones adversas asociadas con el nemesulida

Del sistema sanguíneo y linfático: anemia, eosinofilia, trombocitopenia, pancitopenia, púrpura.

Del sistema inmunitario: hipersensibilidad, anafilaxia.

Alteraciones del metabolismo: hiperkalemia.

Del sistema psíquico: sensación de miedo, nerviosismo, pesadillas nocturnas.

Del sistema nervioso: mareo, cefalea, somnolencia, encefalopatía (síndrome de Reye), accidente cerebrovascular.

De los órganos de la vista: visión borrosa, trastornos visuales.

De los órganos del oído y del equilibrio: vértigo (mareo).

Del sistema cardiovascular: taquicardia, hipertensión arterial, hemorragias, labilidad de la presión arterial, sofocos, insuficiencia cardíaca, infarto.

De las vías respiratorias, órganos del tórax y mediastino: disnea, asma, broncoespasmo.

Del tracto gastrointestinal: diarrea, náuseas, vómitos, estreñimiento, distensión abdominal, gastritis, dolor abdominal, dispepsia, estomatitis, estomatitis ulcerosa, evacuaciones de color negro (melena), hemorragia gastrointestinal, úlcera y perforación de úlcera gástrica o duodenal, vómitos con sangre, empeoramiento de la colitis y de la enfermedad de Crohn.

Del sistema hepatobiliar: hepatitis, hepatitis fulminante (inmediata) (incluyendo casos con desenlace letal), ictericia, colestasis, aumento de los niveles de enzimas hepáticas.

De la piel y de los tejidos subcutáneos: prurito, erupción cutánea, sudoración excesiva, eritema, dermatitis, urticaria, edema angioneurótico, edema facial, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, formación de ampollas, erupción fija medicamentosa (ver sección «Precauciones de uso»).

De los riñones y del sistema urinario: disuria, hematuria, retención urinaria, insuficiencia renal, oliguria, nefritis intersticial.

Trastornos generales: edema, malestar general, astenia, hipotermia.

Reacciones adversas asociadas con la tizanidina

Del sistema sanguíneo y linfático: petequias o moretones, trombocitopenia.

Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad (incluyendo anafilaxia, edema angioneurótico, disnea y urticaria).

Del sistema psíquico: insomnio, trastornos del sueño, alucinaciones, depresión, confusión mental, ansiedad.

De los órganos de la vista: visión borrosa, trastornos de la acomodación.

Del tracto gastrointestinal: sequedad de boca, dolor abdominal, trastornos gastrointestinales, disminución del apetito, náuseas, vómitos, estreñimiento, diarrea.

Del sistema hepatobiliar: aumento de los niveles de transaminasas en suero, hepatitis, insuficiencia hepática, ictericia.

Del sistema músculo-esquelético: debilidad muscular, mialgia, dolor de espalda, contracciones musculares espásticas, temblor, ataxia.

De la piel y de los tejidos subcutáneos: prurito, erupción cutánea, eritema, dermatitis, urticaria, alopecia.

Trastornos generales: fatiga excesiva, astenia, debilidad, síndrome de abstinencia, estado similar a la gripe.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, disponible en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez: 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos en blíster, 1 blíster por envase de cartón.

10 comprimidos en blíster, 1 blíster por envase de cartón. 10 envases de cartón por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

Kusum Healthcare Pvt Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.