ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА НИМЕСУЛИД (Nimesulid)

Состав:

действующее вещество: нимесулид;

1 саше по 2 г гранул содержит нимесулида 100 мг;

вспомогательные вещества: полииэтиленгликоля цетостеариловый эфир, мальтодекстрин, кислота лимонная безводная, ароматизатор апельсиновый, сахар кристаллический.

Лекарственная форма. Гранулы для оральной суспензии.

Основные физико-химические свойства: гранулы от светло-желтого до желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Неселективные нестероидные противовоспалительные средства.

Код АТХ М01А Х17.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Лекарственное средство Нимесулид — нестероидное противовоспалительное средство (НПВС) группы метансульфонанилидов, обладающее противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием. Терапевтическое действие препарата Нимесулид обусловлено его взаимодействием с каскадом арахидоновой кислоты и снижением биосинтеза простагландинов за счёт ингибирования циклооксигеназы.

Фармакокинетика. В организме человека Нимесулид хорошо всасывается при пероральном приёме. После применения однократной дозы 100 мг нимесулида у взрослых максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2–3 часа и составляет 3–4 мг/л. Площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) составляет 20–35 мг·ч/л. Статистически значимых различий между этими показателями и таковыми после приёма 100 мг дважды в сутки в течение 7 дней не отмечалось. Более 97,5 % нимесулида связывается с белками плазмы крови. Нимесулид активно метаболизируется в печени с участием изофермента CYP2C9 цитохрома Р 450. Поэтому существует риск возникновения лекарственного взаимодействия при одновременном применении с лекарственными средствами, метаболизирующимися с участием CYP2C9 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Основным метаболитом является пара-гидроксипроизводное, которое также обладает фармакологической активностью. Время появления этого метаболита в циркулирующей крови короткое (около 0,8 часа), однако константа скорости его образования низкая и значительно меньше коэффициента абсорбции нимесулида. Гидроксинимесулид — единственный метаболит, обнаруживаемый в плазме крови, и почти полностью присутствует в связанной форме. Период полувыведения — от 3,2 до 6 часов. Нимесулид выводится из организма с мочой — около 50 % от принятой дозы. Около 29 % от принятой дозы выводится с калом в метаболизированном виде. Только 1–3 % выводится из организма в неизменённом виде. Гидроксинимесулид — основной метаболит, обнаруживаемый исключительно в виде глюкуронида. Около 29 % от принятой дозы выводится с калом в метаболизированном виде. Фармакокинетический профиль у пациентов пожилого возраста при однократном и повторном приёме не изменяется.

Было проведено краткосрочное экспериментальное исследование с участием пациентов с нарушением функции почек лёгкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина 30–80 мл/мин) и здоровых добровольцев, в котором максимальная концентрация нимесулида и его основного метаболита в плазме крови пациентов не превышала концентрацию у здоровых добровольцев. AUC и период полувыведения у пациентов с нарушением функции почек были на 50 % выше, но всегда находились в пределах диапазона фармакокинетических показателей, наблюдавшихся у здоровых добровольцев, принимавших нимесулид. Повторное применение не приводило к кумуляции. Нимесулид противопоказан пациентам с нарушением функции печени (см. раздел «Противопоказания»).

Доклинические данные по безопасности

Согласно доклиническим данным, полученным в стандартных исследованиях фармакологической безопасности, токсичности при повторном приёме, генотоксичности и канцерогенного действия, не выявлено особой опасности для человека. В исследованиях токсичности при повторном приёме нимесулид проявлял желудочно-кишечную, почечную и печеночную токсичность. В исследованиях репродуктивной токсичности при введении самкам препарата в дозах, не оказывающих токсического действия, эмбриотоксические и тератогенные эффекты (дефекты развития скелета, дилатация желудочков мозга) наблюдались у кроликов, но не у крыс. У крыс отмечались повышенная летальность потомства в ранний постнатальный период и побочные реакции в отношении фертильности.

Клинические характеристики

Показания. Для лечения острой боли, первичной дисменореи.

Нимесулид следует применять только как лекарственное средство второй линии. Решение о назначении нимесулида необходимо принимать на основе оценки всех рисков для конкретного пациента.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к нимесулиду, к любому другому НПВС или к любому компоненту лекарственного средства. Гиперчувствительные реакции в анамнезе (бронхоспазм, ринит, крапивница) в связи с применением ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов.

Гепатотоксические реакции на нимесулид в анамнезе.

Совместное применение других веществ с потенциальной гепатотоксичностью.

Желудочно-кишечные кровотечения или перфорации в анамнезе, связанные с предыдущим применением НПВС.

Язва желудка или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, наличие в анамнезе язвы, перфорации или кровотечений в желудочно-кишечном тракте.

Наличие в анамнезе цереброваскулярных кровотечений или других кровоизлияний, а также заболеваний, сопровождающихся кровоточивостью.

Тяжелые нарушения свертывания крови.

Тяжелая сердечная недостаточность.

Тяжелые нарушения функции почек.

Нарушение функции печени.

Повышенная температура тела у больного и/или гриппоподобные симптомы.

Алкоголизм и наркотическая зависимость.

Детский возраст до 12 лет.

III триместр беременности и период грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакодинамические взаимодействия

Кортикостероиды: повышается риск возникновения язвы желудочно-кишечного тракта или кровотечения.

Антитромбоцитарные средства и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): увеличивается риск возникновения язвы или кровотечений в желудочно-кишечном тракте.

Антикоагулянты: НПВС могут усиливать действие антикоагулянтов, таких как варфарин или ацетилсалициловая кислота. При лечении нимесулидом пациентов, принимающих варфарин или аналогичные антикоагулянты или ацетилсалициловую кислоту, существует повышенный риск возникновения осложнений в виде кровотечений, поэтому такая комбинация не рекомендуется и противопоказана пациентам с тяжелыми нарушениями коагуляции. Если избежать такой комбинированной терапии невозможно, следует проводить тщательный контроль показателей свертывания крови.

Диуретические средства, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонисты ангиотензина II

НПВС могут ослаблять действие диуретиков и других антигипертензивных лекарственных средств. У некоторых больных с нарушением функции почек (например, у обезвоженных пациентов или пациентов пожилого возраста) при совместном применении ингибиторов АПФ, антагонистов ангиотензина II или веществ, подавляющих систему циклооксигеназы, возможно дальнейшее ухудшение функции почек и развитие острой почечной недостаточности, которая, как правило, является обратимой. Эти взаимодействия необходимо учитывать, когда пациент принимает лекарственное средство Нимесулид совместно с ингибиторами АПФ или антагонистами ангиотензина II. Следует быть особенно осторожным при применении такой комбинации, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а функцию почек необходимо тщательно контролировать после начала применения такой комбинации и периодически после ее прекращения.

Нимесулид временно ослабляет действие фуросемида в отношении выведения натрия и в меньшей степени — в отношении выведения калия, а также уменьшает диуретический эффект. Одновременное применение нимесулида и фуросемида приводит к уменьшению (примерно на 20 %) площади под кривой «концентрация/время» (AUC) и снижению кумулятивной экскреции фуросемида без изменений почечного клиренса фуросемида. Совместное применение фуросемида и Нимесулида пациентам с нарушением почечной или сердечной функции требует осторожности.

Фармакокинетические взаимодействия с другими лекарственными средствами

Совместное применение лекарственных средств, содержащих нимесулид, с другими НПВС, в частности с ацетилсалициловой кислотой в противовоспалительных дозах (≥ 1 г в виде однократного приема или ≥ 3 г в сутки), не рекомендуется.

Имеются сообщения о том, что НПВС уменьшают клиренс лития, что приводит к повышению уровня лития в плазме крови и токсичности лития. При назначении лекарственного средства Нимесулид пациентам, получающим терапию препаратами лития, следует часто проводить контроль уровня лития в плазме.

Нет клинически значимого взаимодействия с глибенкламидом, теофиллином, варфарином, дигоксином, циметидином и антацидными препаратами (комбинация гидроксидов алюминия и магния) in vivo. Нимесулид подавляет активность фермента CYP2С9. При одновременном применении с лекарственным средством Нимесулид препаратов, являющихся субстратами этого фермента, концентрация их в плазме может повышаться. Необходима осторожность в случае, когда нимесулид нужно принять менее чем за 24 часа до или менее чем за 24 часа после приема метотрексата, поскольку возможно повышение уровня последнего в сыворотке крови и увеличение его токсичности.

Через влияние на почечные простагландины ингибиторы синтетаз, к которым относится нимесулид, могут повышать нефротоксичность циклоспоринов.

Влияние других лекарственных средств на нимесулид

Исследования in vitro показали, что нимесулид вытесняется из мест связывания толбутамидом, салициловой кислотой и вальпроевой кислотой. Несмотря на то, что эти взаимодействия были определены в плазме крови, указанные эффекты не наблюдались при клиническом применении лекарственного средства и не имеют клинической значимости.

Особенности применения

Нежелательные побочные эффекты можно свести к минимуму, применяя наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего времени, необходимого для контроля симптомов заболевания.

При отсутствии эффективности лечения препаратом его следует прекратить.

Применение нестероидных противовоспалительных средств может маскировать повышение температуры тела, связанное с фоновой бактериальной инфекцией. При повышении температуры тела или появлении гриппоподобных симптомов у пациентов, принимающих нимесулид, приём лекарственного средства необходимо прекратить.

Во время лечения препаратом Нимесулид пациенту следует воздержаться от применения других анальгетиков. Следует избегать одновременного применения других НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.

Влияние на печень. Во время лечения нимесулидом рекомендуется избегать одновременного применения гепатотоксических лекарственных средств, а также воздерживаться от употребления алкоголя. Сообщалось о серьёзных реакциях со стороны печени во время лечения, включая летальные исходы, при применении препаратов нимесулида. Пациенты, у которых наблюдаются симптомы, схожие с симптомами поражения печени, такие как анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, утомляемость, тёмный цвет мочи, а также пациенты с отклонениями в лабораторных показателях функции печени от нормы, должны прекратить применение лекарственного средства. Повторное назначение нимесулида таким пациентам противопоказано. Поражение печени, в большинстве случаев обратимое, возникает после кратковременного воздействия лекарственного средства.

Влияние на желудочно-кишечный тракт. Сообщалось о желудочно-кишечных кровотечениях или язвах/перфорациях (с симптомами-предвестниками или при наличии в анамнезе серьёзных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта, а также без них), которые могли иметь летальный исход и возникать в любое время во время лечения всеми НПВС. Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации увеличивается с повышением доз НПВС, у пациентов с язвой в анамнезе, особенно при её осложнении кровотечением или перфорацией (см. раздел «Противопоказания»), а также у пожилых пациентов. Лечение таких пациентов следует начинать с наименьшей возможной эффективной дозы. Для указанных больных, а также для тех, кто одновременно принимает низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или других лекарственных средств, повышающих риск возникновения осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта, следует рассмотреть возможность применения комбинированной терапии с использованием защитных веществ, например мизопростола или ингибиторов протонной помпы.

Появление кровотечения или язвы/перфорации в желудочно-кишечном тракте возможно в любое время во время лечения, с симптомами-предвестниками или без них, независимо от наличия в анамнезе серьёзных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта. При появлении кровотечения или язвы в желудочно-кишечном тракте применение нимесулида следует прекратить. Нимесулид следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями желудочно-кишечного тракта, включая язвенную болезнь, желудочно-кишечное кровотечение, язвенный колит или болезнь Крона в анамнезе, поскольку нимесулид может привести к их обострению.

Больные с токсическим поражением желудочно-кишечного тракта, особенно пожилые пациенты, должны сообщать о любых необычных симптомах, возникающих в области желудочно-кишечного тракта, в первую очередь о кровотечениях. Это особенно важно на начальных стадиях лечения. Больных, принимающих сопутствующие лекарственные средства, повышающие риск возникновения язвы или кровотечения, такие как кортикостероиды, антикоагулянты, варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), антиагреганты (ацетилсалициловая кислота), следует проинформировать о необходимости соблюдать осторожность при применении нимесулида.

При возникновении у пациента, получающего Нимесулид, кровотечения или язвы желудочно-кишечного тракта лечение препаратом следует прекратить.

Одновременное применение нимесулида с другими лекарственными средствами, такими как пероральные контрацептивы, антикоагулянты, антиагреганты, может спровоцировать обострение болезни Крона и других заболеваний желудочно-кишечного тракта.

Влияние на сердечно-сосудистую и цереброваскулярную системы. Пациенты с артериальной гипертензией и/или хронической сердечной недостаточностью лёгкой или средней степени в анамнезе, а также больные с задержкой жидкости в организме и отёками вследствие применения НПВС, нуждаются в соответствующем контроле состояния и консультации врача.

Клинические исследования и эпидемиологические данные позволяют сделать вывод о том, что некоторые НПВС, особенно в высоких дозах и при длительном применении, могут вызывать развитие артериальных тромботических эпизодов, например инфаркта миокарда и инсульта. Данных для исключения риска возникновения таких явлений при применении нимесулида недостаточно.

Нимесулид следует назначать пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, хронической сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями только после тщательной оценки состояния. Это также касается пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, например: артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение.

Поскольку нимесулид может влиять на функцию тромбоцитов, его следует с осторожностью назначать пациентам с геморрагическим диатезом. Однако нимесулид не заменяет ацетилсалициловую кислоту для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Влияние на почки. Лекарственное средство следует назначать с осторожностью пациентам с нарушением функции почек или сердечной недостаточностью из-за возможного ухудшения функции почек. При ухудшении состояния больного лечение следует прекратить.

Пациенты пожилого возраста. За пожилыми пациентами необходимо тщательно наблюдать из-за повышенной частоты нежелательных реакций на НПВС, особенно это касается кровотечений и перфораций желудочно-кишечного тракта, которые могут быть смертельно опасными, а также ухудшения функции почек, печени или сердца.

Кожные реакции. Сообщалось о редких случаях тяжёлых кожных реакций при применении НПВС, некоторые из которых могут быть летальными, например: эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Риск их возникновения значительно возрастает, если такие реакции возникали у пациентов в течение первого месяца ранее назначенного курса лечения. Препарат Нимесулид необходимо отменить при появлении первых признаков кожной сыпи, поражения слизистых оболочек и других аллергических проявлений. При применении нимесулида сообщалось о случаях фиксированной медикаментозной сыпи (ФМС). Нимесулид не следует повторно назначать пациентам, у которых в анамнезе были связанные с ним случаи ФМС.

Влияние на фертильность. Применение нимесулида может нарушать женскую фертильность и не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. Женщинам, у которых возникают трудности с зачатием, или тем, кто проходит обследование по поводу бесплодия, не рекомендуется назначать нимесулид.

Важная информация о вспомогательных веществах. Лекарственное средство Нимесулид содержит сахарозу. При установленной у пациента непереносимости некоторых сахаров необходимо проконсультироваться с врачом перед приёмом этого лекарственного средства.

Больным с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или недостаточностью сахаразы-изомальтазы не следует принимать этот препарат.

Применение в период беременности или грудного вскармливания

Беременность. Применение нимесулида противопоказано в III триместре беременности.

Подавление синтеза простагландинов может неблагоприятно повлиять на беременность и/или развитие плода. Данные эпидемиологических исследований позволяют сделать вывод о том, что на ранних сроках беременности применение лекарственных средств, подавляющих синтез простагландинов, увеличивает риск самопроизвольного аборта, врождённых пороков сердца и гастрошизиса у плода. Абсолютный риск развития аномалии сердечно-сосудистой системы возрастает с менее чем 1 % до приблизительно 1,5 %. Считается, что риск возрастает с увеличением дозы и продолжительности применения.

У животных применение ингибитора синтеза простагландинов приводило к увеличению пре- и постимплантационных потерь и повышению эмбриональной и фетальной летальности. Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, увеличивалась частота различных пороков развития плода, включая пороки сердечно-сосудистой системы. Дополнительный мониторинг на предмет олигогидрамниона и сужения артериального протока может быть целесообразным после воздействия нимесулида в течение нескольких дней, начиная с 20-й недели гестации. Применение лекарственного средства Нимесулид следует прекратить, если выявлены указанные аномалии развития беременности и плода.

Нимесулид не следует принимать в I и II триместрах беременности без острой необходимости. При применении лекарственного средства женщинам, пытающимся забеременеть, или в I и II триместрах беременности следует назначать наименьшую возможную дозу и минимально возможную продолжительность лечения.

В III триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут вызвать у плода:

токсическое поражение сердечно-лёгочной системы (с преждевременным закрытием артериальных протоков и гипертензией в системе лёгочной артерии);
дисфункцию почек, которая может прогрессировать до почечной недостаточности с развитием маловодия.

В конце беременности у матери и плода возможно:

увеличение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может возникнуть даже при применении очень низких доз препарата;
подавление сократительной деятельности матки, что может привести к задержке или удлинению родов.

Поэтому нимесулид противопоказан в III триместре беременности.

Поскольку НПВС подавляют синтез простагландинов, нимесулид может вызывать преждевременное закрытие боталлова протока, лёгочную гипертензию, олигурию, маловодие. Возрастает риск развития кровотечения, слабости родовой деятельности и периферических отёков. Имеются данные о развитии почечной недостаточности у новорождённых, матери которых применяли нимесулид в конце беременности.

Грудное вскармливание. Поскольку неизвестно, проникает ли нимесулид в грудное молоко, его применение противопоказано женщинам в период грудного вскармливания.

Фертильность. Применение нимесулида может ухудшить фертильную функцию у женщин, поэтому препарат не рекомендуется назначать женщинам, пытающимся забеременеть. Женщинам, имеющим трудности с наступлением беременности, или проходящим обследование по поводу бесплодия, следует прекратить применение нимесулида. Если беременность наступила во время применения нимесулида, об этом следует сообщить врачу.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследования влияния нимесулида на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводились, однако если при применении нимесулида у пациентов возникают головная боль, головокружение, вертиго или сонливость, им следует воздержаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Для минимизации возможных нежелательных побочных эффектов необходимо применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего времени.

Рекомендуется принимать лекарственное средство после еды. Содержимое пакетика высыпать в стакан, растворить водой и принимать перорально.

Максимальная продолжительность курса лечения препаратом Нимесулид — 15 суток.

Взрослые. 100 мг нимесулида (1 саше) 2 раза в сутки после еды.

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется.

Дети в возрасте от 12 лет. Коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек. Пациентам с лёгкой или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30–80 мл/мин) коррекция дозы не требуется, тогда как тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/ч) является противопоказанием к применению Нимесулида.

Пациенты с нарушением функции печени. Применение лекарственного средства Нимесулид противопоказано пациентам с нарушением функции печени.

Дети. Лекарственное средство Нимесулид противопоказано детям в возрасте до 12 лет.

Передозировка. Симптомы острой передозировки НПВП, как правило, ограничиваются следующими: апатия, сонливость, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области. Эти симптомы, как правило, обратимы при проведении поддерживающей терапии. Возможны желудочно-кишечное кровотечение, артериальная гипертензия, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания, кома, однако такие явления возникают редко. Имеются сообщения о развитии анафилактоидных реакций при применении терапевтических доз НПВП и при передозировке НПВП. Специфического антидота нет. Лечение передозировки симптоматическое и поддерживающее. Данных о выведении нимесулида с помощью гемодиализа нет, однако, учитывая высокую степень связывания нимесулида с белками плазмы (до 97,5 %), маловероятно, что диализ окажется эффективным. При появлении у пациента симптомов передозировки или после приёма большой дозы лекарственного средства в течение 4 часов можно вызвать рвоту и/или назначить активированный уголь (60–100 г для взрослых), осмотическое слабительное. Форсированный диурез, щелочение мочи, гемодиализ и гемоперфузия могут быть неэффективными из-за высокой степени связывания нимесулида с белками плазмы крови. Необходимо контролировать функции почек и печени.

Побочные реакции

Все побочные реакции приведены по системам органов и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 — < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 — < 1/100), редко (≥ 1/10000 — < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Со стороны органов зрения: редко — нечеткость зрения; очень редко — нарушение зрения.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: очень редко — вертиго (головокружение).

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка; очень редко — астма, бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — диарея, тошнота, рвота; нечасто — запор, метеоризм, кровотечения в желудочно-кишечном тракте, язва и перфорация двенадцатиперстной кишки или желудка; очень редко — гастрит, боль в животе, диспепсия, стоматит, испражнения черного цвета, рвота с кровью, язвенный стоматит, обострение колитов и болезни Крона.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — гепатит, молниеносный (фульминантный) гепатит, в том числе с летальным исходом, желтуха, холестаз.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко — дизурия, гематурия; очень редко — задержка мочеиспускания, почечная недостаточность, олигурия, интерстициальный нефрит.

Со стороны обмена веществ, метаболизма: редко — гиперкалиемия.

Со стороны нервной системы: нечасто — головокружение; очень редко — головная боль, сонливость, энцефалопатия (синдром Рея).

Со стороны психики: редко — чувство страха, нервозность, ночные кошмары.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — тахикардия; нечасто — артериальная гипертензия; редко — кровотечение, колебания артериального давления, приливы.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко — анемия, эозинофилия; очень редко — тромбоцитопения, панцитопения, пурпура.

Со стороны иммунной системы: редко — реакции повышенной чувствительности; очень редко — анафилаксия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — зуд, кожные высыпания, повышенное потоотделение; редко — эритема, дерматит; очень редко — крапивница, ангионевротический отек, отек лица, полиморфная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, частота неизвестна — фиксированный лекарственный высыпания.

Общие расстройства: нечасто — отеки; редко — недомогание, астения; очень редко — гипотермия.

Лабораторные показатели: часто — повышение уровня печеночных ферментов.

Наиболее часто при применении НПВП наблюдаются побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта. Возможны возникновение пептических язв, перфорации или кровотечений в желудочно-кишечном тракте, которые иногда угрожают жизни, особенно у пациентов пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»). После применения лекарственных средств, содержащих нимесулид, сообщали о тошноте, рвоте, диарее, вздутии живота, запоре, диспепсии, боли в животе, мелене, рвоте с кровью, язвенном стоматите, обострении колита и болезни Крона (см. раздел «Особенности применения»). Реже наблюдался гастрит. Сообщали о возникновении отека, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности в связи с лечением НПВП. Очень редко сообщали о буллезных реакциях, включая синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Клинические и эпидемиологические исследования свидетельствуют о том, что некоторые НПВП, особенно в высоких дозах и при длительном применении, могут вызывать возникновение артериальных тромботических осложнений, например, инфаркта миокарда или инсульта.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и/или отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 2 г гранул в саше; по 30 саше в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности. Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.