Nimesulida

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO NIMESULIDA (Nimesulida)

Composición:

Principio activo: nimesulida;

1 sobre de 2 g de gránulos contiene 100 mg de nimesulida;

Excipientes: éter cetosteárico de polietilenglicol, maltodextrina, ácido cítrico anhidro, aroma de naranja, azúcar cristalino.

Forma farmacéutica. Gránulos para suspensión oral.

Características físicas y químicas principales: gránulos de color amarillo claro a amarillo.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiinflamatorios no esteroides no selectivos.

Código ATC M01AX17.

Propiedades farmacodinámicas

Farmacodinámica. El medicamento Nimesulida es un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE) del grupo de las metanosulfonanilidas, que ejerce acción antiinflamatoria, analgésica y antipirética. El efecto terapéutico del medicamento Nimesulida se debe a su interacción con la cascada del ácido araquidónico y a la reducción de la biosíntesis de prostaglandinas mediante la inhibición de la ciclooxigenasa.

Farmacocinética. En el organismo humano, la nimesulida se absorbe bien por vía oral. Tras la administración de una dosis única de 100 mg de nimesulida en adultos, la concentración máxima en plasma se alcanza a las 2–3 horas y es de 3–4 mg/l. El área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) es de 20–35 mg·h/l. No se observaron diferencias estadísticamente significativas entre estos parámetros y los obtenidos tras la administración de 100 mg dos veces al día durante 7 días. La nimesulida se une a las proteínas plasmáticas en un 97,5 %. La nimesulida se metaboliza activamente en el hígado mediante la participación del isoenzima CYP2C9 del citocromo P450. Por ello, existe el riesgo de interacciones medicamentosas cuando se administra simultáneamente con otros fármacos metabolizados por CYP2C9 (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). El metabolito principal es el derivado parahidroxi, que también posee actividad farmacológica. El tiempo hasta la aparición de este metabolito en la sangre circulante es corto (aproximadamente 0,8 horas), pero la constante de reacción de su formación es baja y considerablemente menor que el coeficiente de absorción de la nimesulida. La hidroxinimesulida es el único metabolito detectado en plasma y se encuentra casi completamente en forma ligada. El periodo de semivida de eliminación oscila entre 3,2 y 6 horas. La nimesulida se elimina del organismo principalmente por orina, aproximadamente el 50 % de la dosis administrada. Cerca del 29 % de la dosis administrada se excreta en heces en forma metabolizada. Solo entre el 1–3 % se elimina sin cambios. La hidroxinimesulida es el principal metabolito detectado, y solo aparece en forma de glucuronato. Aproximadamente el 29 % de la dosis administrada se excreta en heces en forma metabolizada. El perfil farmacocinético en pacientes de edad avanzada no se modifica tras la administración única o repetida.

Se realizó un estudio experimental de corta duración con pacientes con alteración de la función renal de grado leve o moderado (clearance de creatinina de 30–80 ml/min) y voluntarios sanos, en el cual la concentración máxima de nimesulida y de su metabolito principal en plasma en los pacientes no fue mayor que la observada en los voluntarios sanos. El AUC y el periodo de semivida en pacientes con alteración de la función renal fueron un 50 % mayores, pero siempre se mantuvieron dentro del rango de los parámetros farmacocinéticos observados en voluntarios sanos que tomaron nimesulida. La administración repetida no provocó acumulación. La nimesulida está contraindicada en pacientes con alteración de la función hepática (véase la sección «Contraindicaciones»).

Datos preclínicos de seguridad

De acuerdo con los datos preclínicos obtenidos en estudios estándar de seguridad farmacológica, toxicidad tras la administración repetida, genotoxicidad y potencial carcinogénico, no se ha identificado un riesgo especial para el ser humano. En estudios de toxicidad con administración repetida, la nimesulida mostró toxicidad gastrointestinal, renal y hepática. En estudios de toxicidad reproductiva, tras la administración del fármaco a hembras en dosis no tóxicas, se observaron efectos embriotóxicos y teratogénicos (malformaciones esqueléticas, dilatación de los ventrículos cerebrales) en conejos, pero no en ratas. En ratas se observó un aumento de la letalidad en la descendencia durante el período postnatal temprano, así como reacciones adversas sobre la fertilidad.

Características clínicas

Indicaciones. Para el tratamiento del dolor agudo, dismenorrea primaria.

El nimesulida debe utilizarse únicamente como medicamento de segunda línea. La decisión de prescribir nimesulida debe basarse en la evaluación de todos los riesgos para cada paciente concreto.

Contraindicaciones. Hipersensibilidad al nimesulida, a cualquier otro AINE o a cualquier componente del medicamento. Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad (broncoespasmo, rinitis, urticaria) asociadas con el uso de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroides.

Antecedentes de reacciones hepatotóxicas con nimesulida.

Uso concomitante de otras sustancias con potencial hepatotoxicidad.

Hemorragia gastrointestinal o perforación en antecedentes relacionada con el uso previo de AINE.

Úlcera gástrica o duodenal en fase de exacerbación, antecedentes de úlcera, perforación o hemorragia gastrointestinal.

Antecedentes de hemorragia cerebrovascular u otras hemorragias, así como enfermedades que cursen con trastornos hemorrágicos.

Trastornos graves de la coagulación sanguínea.

Insuficiencia cardíaca grave.

Alteraciones renales graves.

Alteraciones hepáticas.

Presencia de fiebre en el paciente y/o síntomas similares a la gripe.

Alcoholismo y dependencia de drogas.

Edad pediátrica menor de 12 años.

Tercer trimestre de embarazo y período de lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones

Interacciones farmacodinámicas

Corticosteroides: aumenta el riesgo de úlcera gastrointestinal o hemorragia.

Agentes antiagregantes plaquetarios e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS): incremento del riesgo de úlcera o hemorragia gastrointestinal.

Anticoagulantes: los AINE pueden potenciar el efecto de anticoagulantes como la warfarina o el ácido acetilsalicílico. El tratamiento con nimesulida en pacientes que reciben warfarina u otros anticoagulantes similares o ácido acetilsalicílico conlleva un mayor riesgo de complicaciones por hemorragia; por ello, esta combinación no se recomienda y está contraindicada en pacientes con trastornos graves de la coagulación. Si no puede evitarse esta terapia combinada, debe realizarse un control riguroso de los parámetros de coagulación sanguínea.

Diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) y antagonistas del angiotensina II

Los AINE pueden reducir el efecto de los diuréticos y otros medicamentos antihipertensivos. En algunos pacientes con función renal deteriorada (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada), la administración concomitante de inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II o sustancias que inhiben el sistema de la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal y la aparición de insuficiencia renal aguda, generalmente reversible. Estas interacciones deben tenerse en cuenta cuando el paciente utiliza nimesulida junto con inhibidores de la ECA o antagonistas de la angiotensina II. Se debe tener especial precaución al emplear esta combinación, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben recibir una ingesta adecuada de líquidos, y la función renal debe vigilarse cuidadosamente tras iniciar esta combinación y periódicamente tras su suspensión.

El nimesulida reduce temporalmente el efecto del furosemida respecto a la excreción de sodio y, en menor grado, respecto a la excreción de potasio, así como disminuye el efecto diurético. La administración simultánea de nimesulida y furosemida conduce a una reducción (aproximadamente un 20 %) del área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) y a una disminución de la excreción acumulativa del furosemida, sin cambios en el aclaramiento renal del furosemida. La administración conjunta de furosemida y nimesulida en pacientes con alteraciones de la función renal o cardíaca requiere precaución.

Interacciones farmacocinéticas con otros medicamentos

No se recomienda la administración concomitante de medicamentos que contienen nimesulida con otros AINE, especialmente con ácido acetilsalicílico en dosis antiinflamatorias (≥ 1 g como dosis única o ≥ 3 g por día).

Se han notificado casos en los que los AINE reducen el aclaramiento del litio, lo que provoca un aumento de la concentración plasmática de litio y su toxicidad. Si se prescribe nimesulida a pacientes que reciben tratamiento con medicamentos de litio, debe realizarse un control frecuente de los niveles plasmáticos de litio.

No se han observado interacciones clínicamente relevantes in vivo con glipizida, teofilina, warfarina, digoxina, cimetidina y antiácidos (combinación de hidróxidos de aluminio y magnesio). El nimesulida inhibe la actividad de la enzima CYP2C9. Al administrarse simultáneamente con medicamentos que son sustratos de esta enzima, la concentración plasmática de estos últimos puede aumentar. Se debe tener precaución si el nimesulida debe administrarse menos de 24 horas antes o menos de 24 horas después de la administración de metotrexato, ya que podría aumentar la concentración sérica de este último y su toxicidad.

Debido a su efecto sobre las prostaglandinas renales, los inhibidores de la sintetasa, entre los que se incluye el nimesulida, pueden aumentar la nefrotoxicidad de la ciclosporina.

Efecto de otros medicamentos sobre el nimesulida

Estudios in vitro han demostrado que el nimesulida es desplazado de sus sitios de unión por tolbutamida, ácido salicílico y ácido valproico. A pesar de que estas interacciones se han identificado en plasma sanguíneo, dichos efectos no se han observado durante la utilización clínica del medicamento y no tienen relevancia clínica.

Características de uso

Los efectos adversos no deseados se pueden minimizar mediante la administración de la dosis más baja eficaz durante el menor tiempo necesario para controlar los síntomas de la enfermedad.

Si no se observa eficacia terapéutica, el tratamiento debe interrumpirse.

La utilización de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos puede enmascarar el aumento de la temperatura corporal asociado con una infección bacteriana subyacente. En caso de fiebre o aparición de síntomas similares a los de la gripe en pacientes que toman nimesulida, debe suspenderse la administración del medicamento.

Durante el tratamiento con Nimesulida, el paciente debe abstenerse de utilizar otros analgésicos. Se debe evitar la administración concomitante de otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2.

Efecto sobre el hígado. Durante el tratamiento con nimesulida, se recomienda evitar la administración simultánea de medicamentos hepatotóxicos, así como abstenerse del consumo de alcohol. Se han notificado casos graves de reacciones hepáticas durante el tratamiento con nimesulida, incluidos algunos con desenlace letal. Los pacientes que presenten síntomas similares a los de una afectación hepática, tales como anorexia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, fatiga, orina oscura, o cuyos análisis de laboratorio muestren alteraciones en las pruebas de función hepática, deben suspender el medicamento. Está contraindicado el reuso de nimesulida en estos pacientes. La afectación hepática, generalmente reversible, ocurre tras una exposición breve al medicamento.

Efecto sobre el tracto gastrointestinal. Se han notificado casos de hemorragia o úlcera/perforación en el tracto digestivo (con o sin síntomas premonitorios o antecedentes de eventos graves gastrointestinales), que podrían tener consecuencias fatales y pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento con todos los AINE. El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación aumenta con dosis más altas de AINE, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si ha sido complicada con hemorragia o perforación (ver sección «Contraindicaciones»), y en pacientes de edad avanzada. En estos pacientes, el tratamiento debe iniciarse con la dosis más baja eficaz posible. Para estos pacientes, así como para aquellos que toman simultáneamente dosis bajas de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos que aumentan el riesgo de complicaciones gastrointestinales, debe considerarse la posibilidad de utilizar terapia combinada con agentes protectores, como misoprostol o inhibidores de la bomba de protones.

La aparición de hemorragia o úlcera/perforación en el tracto digestivo puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas precursores, independientemente de la presencia de antecedentes de eventos gastrointestinales graves. Si aparece hemorragia o úlcera en el tracto gastrointestinal, debe suspenderse el uso de nimesulida. Nimesulida debe administrarse con precaución en pacientes con trastornos gastrointestinales, incluyendo úlcera péptica, hemorragia gastrointestinal, colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn en antecedentes, ya que nimesulida podría provocar su exacerbación.

Los pacientes con afectación tóxica del tracto digestivo, especialmente los de edad avanzada, deben informar sobre cualquier síntoma inusual en esta zona, especialmente hemorragias. Esto es particularmente importante en las etapas iniciales del tratamiento. Los pacientes que toman medicamentos concomitantes que aumentan el riesgo de úlcera o hemorragia, como corticosteroides, anticoagulantes (warfarina), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), o agentes antiagregantes (ácido acetilsalicílico), deben ser informados sobre la necesidad de extremar precauciones al usar nimesulida.

Si un paciente que recibe Nimesulida desarrolla hemorragia o úlcera gastrointestinal, debe suspenderse el tratamiento.

La administración concomitante de nimesulida con otros medicamentos, como anticonceptivos orales, anticoagulantes, antiagregantes, puede provocar la exacerbación de la enfermedad de Crohn u otras enfermedades gastrointestinales.

Efecto sobre el sistema cardiovascular y cerebrovascular. Los pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca leve o moderada en antecedentes, así como aquellos con retención de líquidos y edemas debidos al uso de AINE, requieren un control adecuado del estado clínico y consulta médica.

Estudios clínicos y datos epidemiológicos sugieren que algunos AINE, especialmente en dosis altas y con uso prolongado, podrían aumentar el riesgo de episodios trombóticos arteriales, como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular. No hay datos suficientes para excluir este riesgo con el uso de nimesulida.

Nimesulida debe prescribirse con precaución en pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica cardíaca, enfermedades arteriales periféricas y/o enfermedades cerebrovasculares, tras una evaluación cuidadosa del estado clínico. Esto también aplica a pacientes con factores de riesgo de enfermedad cardiovascular, como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus o tabaquismo.

Dado que nimesulida puede afectar la función plaquetaria, debe administrarse con precaución en pacientes con diatesis hemorrágica. Sin embargo, nimesulida no sustituye al ácido acetilsalicílico en la prevención de enfermedades cardiovasculares.

Efecto sobre los riñones. El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con alteración de la función renal o con insuficiencia cardíaca, debido al riesgo de deterioro de la función renal. Si se produce un empeoramiento del estado del paciente, el tratamiento debe suspenderse.

Pacientes de edad avanzada. Los pacientes ancianos deben ser vigilados cuidadosamente debido al mayor riesgo de reacciones adversas a los AINE, especialmente hemorragias y perforaciones gastrointestinales, que pueden ser mortales, así como deterioro de la función renal, hepática o cardíaca.

Reacciones cutáneas. Se han notificado casos raros de reacciones cutáneas graves con el uso de AINE, algunas de las cuales pueden ser fatales, como dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. El riesgo de estas reacciones aumenta significativamente si ocurren durante el primer mes de tratamiento. Nimesulida debe suspenderse ante la aparición de los primeros signos de erupción cutánea, lesiones en las membranas mucosas u otros síntomas alérgicos. Se han notificado casos de erupción fija medicamentosa (EFM) con nimesulida. No se debe volver a prescribir nimesulida a pacientes con antecedentes de EFM relacionada con este fármaco.

Efecto sobre la fertilidad. El uso de nimesulida puede alterar la fertilidad femenina y no se recomienda en mujeres que intentan quedar embarazadas. No se recomienda prescribir nimesulida a mujeres con dificultades para concebir o que están siendo evaluadas por infertilidad.

Información importante sobre excipientes. El medicamento Nimesulida contiene sacarosa. Si el paciente tiene intolerancia a ciertos azúcares, debe consultar con su médico antes de tomar este medicamento.

Los pacientes con intolerancia hereditaria rara a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa no deben tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo. El uso de nimesulida está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede tener efectos adversos sobre el embarazo y/o el desarrollo fetal. Los datos epidemiológicos sugieren que el uso de medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo aumenta el riesgo de aborto espontáneo, malformaciones cardíacas fetales y gastrosquisis. El riesgo absoluto de anomalías cardiovasculares aumenta de menos del 1 % a aproximadamente 1,5 %. Se considera que el riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento.

En estudios en animales, la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provocó un aumento de las pérdidas pre y postimplantación, mayor mortalidad embrionaria y fetal, así como un incremento en la frecuencia de malformaciones fetales, especialmente cardiovasculares, durante la organogénesis. El monitoreo prenatal para detectar oligohidramnios y estrechamiento del conducto arterial puede ser recomendable tras la exposición a nimesulida durante varios días a partir de la semana 20 de gestación. El tratamiento con nimesulida debe suspenderse si se detectan estas anomalías en el embarazo o el feto.

No se debe tomar nimesulida durante el primer y segundo trimestre del embarazo sin una necesidad clara. Si se prescribe el medicamento a mujeres que intentan quedar embarazadas o durante el primer o segundo trimestre del embarazo, debe utilizarse la dosis más baja posible y durante el menor tiempo necesario.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden provocar en el feto:

• toxicidad cardiopulmonar (con cierre prematuro del conducto arterial y hipertensión en la circulación pulmonar);
• disfunción renal, que puede progresar hasta insuficiencia renal con desarrollo de oligohidramnios.

Al final del embarazo, en la madre y el feto, pueden ocurrir:

• prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede presentarse incluso con dosis muy bajas del medicamento;
• supresión de la contractilidad uterina, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Por tanto, nimesulida está contraindicada durante el tercer trimestre del embarazo.

Dado que los AINE inhiben la síntesis de prostaglandinas, nimesulida puede provocar cierre prematuro del conducto arterioso, hipertensión pulmonar, oliguria y oligohidramnios. Aumenta el riesgo de hemorragia, debilidad en las contracciones del parto y edema periférico. Existen datos sobre el desarrollo de insuficiencia renal en recién nacidos cuyas madres tomaron nimesulida al final del embarazo.

Lactancia. Dado que no se sabe si nimesulida pasa a la leche materna, su uso está contraindicado en mujeres durante la lactancia.

Fertilidad. El uso de nimesulida puede alterar la función fértil en mujeres, por lo que no se recomienda su uso en mujeres que intentan concebir. Las mujeres con dificultades para quedar embarazadas o que están siendo evaluadas por infertilidad deben suspender el tratamiento con nimesulida. Si se confirma un embarazo durante el tratamiento con nimesulida, el médico debe ser informado inmediatamente.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria

No se han realizado estudios sobre el efecto de nimesulida en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, si durante el tratamiento con nimesulida el paciente experimenta cefalea, mareo, vértigo o somnolencia, debe abstenerse de conducir o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis

Para minimizar al máximo los posibles efectos adversos indeseables, debe utilizarse la dosis más baja eficaz durante el período más breve posible.

Se recomienda tomar el medicamento después de las comidas. El contenido del sobre debe vertirse en un vaso, disolverse con agua y administrarse por vía oral.

La duración máxima del tratamiento con el medicamento Nimesulida es de 15 días.

Adultos. 100 mg de nimesulida (1 sobre) 2 veces al día después de las comidas.

Pacientes de edad avanzada. No se requiere ajuste de la dosis.

Niños a partir de 12 años de edad. No se requiere ajuste de la dosis.

Pacientes con alteración de la función renal. En pacientes con alteración leve o moderada de la función renal (depuración de creatinina de 30–80 ml/min) no se requiere ajuste de la dosis; sin embargo, la alteración grave de la función renal (depuración de creatinina < 30 ml/h) constituye una contraindicación para el uso de Nimesulida.

Pacientes con alteración de la función hepática. La administración del medicamento Nimesulida está contraindicada en pacientes con alteración de la función hepática.

Niños. El medicamento Nimesulida está contraindicado en niños menores de 12 años de edad.

Sobredosis. Los síntomas de sobredosis aguda con AINE suelen limitarse a: apatía, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor en la región epigástrica. Estos síntomas generalmente son reversibles con terapia de soporte. Puede producirse hemorragia gastrointestinal, hipertensión arterial, insuficiencia renal aguda, depresión respiratoria o coma, aunque estos fenómenos son raros. Se han notificado reacciones anafilactoides con el uso de dosis terapéuticas de AINE y en casos de sobredosis. No existe antídoto específico. El tratamiento de la sobredosis es sintomático y de soporte. No hay datos sobre la eliminación de nimesulida mediante hemodiálisis; sin embargo, debido al alto grado de unión de nimesulida a las proteínas plasmáticas (hasta un 97,5 %), es poco probable que la diálisis sea eficaz. Si aparecen síntomas de sobredosis o tras la ingestión de una dosis elevada del medicamento en las primeras 4 horas, puede inducirse el vómito y/o administrarse carbón activado (60–100 g para adultos) y un laxante osmótico. La diuresis forzada, la alcalinización de la orina, la hemodiálisis y la hemoperfusión podrían no ser eficaces debido al elevado grado de unión de la nimesulida a las proteínas plasmáticas sanguíneas. Debe controlarse la función renal y hepática.

Reacciones adversas

Todas las reacciones adversas se presentan por sistemas orgánicos y frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 — < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 — < 1/100), raras (≥ 1/10000 — < 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia desconocida (no puede evaluarse con los datos disponibles).

Trastornos oculares: raras — visión borrosa; muy raras — alteraciones visuales.

Trastornos del oído y del laberinto: muy raras — vértigo.

Trastornos de la respiración, del tórax y del mediastino: poco frecuentes — disnea; muy raras — asma, broncoespasmo.

Trastornos gastrointestinales: frecuentes — diarrea, náuseas, vómitos; poco frecuentes — estreñimiento, flatulencia, hemorragias gastrointestinales, úlcera y perforación del duodeno o del estómago; muy raras — gastritis, dolor abdominal, dispepsia, estomatitis, deposiciones de color negro, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, empeoramiento de colitis y enfermedad de Crohn.

Trastornos hepáticos y biliares: muy raras — hepatitis, hepatitis fulminante (incluso con desenlace letal), ictericia, colestasis.

Trastornos renales y urinarios: raras — disuria, hematuria; muy raras — retención urinaria, insuficiencia renal, oliguria, nefritis intersticial.

Trastornos del metabolismo y nutrición: raras — hiperkalemia.

Trastornos del sistema nervioso: poco frecuentes — mareo; muy raras — cefalea, somnolencia, encefalopatía (síndrome de Reye).

Trastornos psiquiátricos: raras — sensación de miedo, nerviosismo, pesadillas nocturnas.

Trastornos cardiovasculares: raras — taquicardia; poco frecuentes — hipertensión arterial; raras — hemorragia, fluctuaciones de la presión arterial, sofocos.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: raras — anemia, eosinofilia; muy raras — trombocitopenia, pancitopenia, púrpura.

Trastornos del sistema inmunitario: raras — reacciones de hipersensibilidad; muy raras — anafilaxia.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: poco frecuentes — prurito, erupción cutánea, sudoración excesiva; raras — eritema, dermatitis; muy raras — urticaria, angioedema, edema facial, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica; frecuencia desconocida — erupción fija medicamentosa.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: poco frecuentes — edemas; raras — malestar general, astenia; muy raras — hipotermia.

Alteraciones en pruebas de laboratorio: frecuentes — aumento de los niveles de enzimas hepáticas.

Las reacciones adversas más frecuentes durante el uso de AINEs son las relacionadas con el tracto gastrointestinal. Pueden presentarse úlceras pépticas, perforaciones o hemorragias gastrointestinales, que en ocasiones pueden poner en peligro la vida, especialmente en pacientes de edad avanzada (ver sección «Instrucciones de uso»). Tras la administración de medicamentos que contienen nimesulida se han notificado náuseas, vómitos, diarrea, distensión abdominal, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, empeoramiento de la colitis y enfermedad de Crohn (ver sección «Instrucciones de uso»). Con menor frecuencia se ha observado gastritis. Se han notificado casos de edema, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca asociados al tratamiento con AINEs. Muy raramente se han notificado reacciones ampollosas, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica.

Estudios clínicos y epidemiológicos indican que algunos AINEs, especialmente en dosis altas y con uso prolongado, pueden provocar complicaciones trombóticas arteriales, como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.

Notificación de reacciones adversas sospechosas. La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y/o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 2 g de gránulos en sobres; 30 sobres en caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. PSC «Firma farmacéutica «Darnitsa».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad. Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispilska, 13.