Нимесулид-фитофарм: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства НИМЕСУЛИД-ФИТОФАРМ

Состав:

действующее вещество: nimesulide;

1 таблетка содержит: нимесулида 100 мг;
вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, повидон (поливинилпирролидон), натрия кроскармеллоза, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, желтоватого или желтовато-зеленоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Неселективные нестероидные противовоспалительные средства. Код АТХ М01А Х17.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Нимесулид – нестероидное противовоспалительное средство группы метансульфонанилидов, обладающее противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием. Терапевтическое действие нимесулида обусловлено его взаимодействием с каскадом арахидоновой кислоты и снижением биосинтеза простагландинов путем ингибирования циклооксигеназы.

Фармакокинетика.

В организме человека нимесулид хорошо абсорбируется при пероральном приёме, достигая максимальной концентрации в плазме крови через 2–3 часа. Около 97,5 % нимесулида связывается с белками плазмы крови. Нимесулид активно метаболизируется в печени с участием CYP2C9, изофермента цитохрома Р450. Основным метаболитом является пара-гидроксипроизводное, которое также обладает фармакологической активностью. Период полувыведения составляет от 3,2 до 6 часов. Нимесулид выводится из организма с мочой – около 50 % от принятой дозы. Около 29 % от принятой дозы выводится с калом в метаболизированной форме. Только 1–3 % выводятся из организма в неизменённом виде. Фармакокинетический профиль у пожилых лиц не изменяется.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение острой боли, первичной дисменореи.

Нимесулид следует применять только как препарат второй линии.

Решение о назначении препарата должно приниматься на основании оценки всех рисков для конкретного пациента.

Противопоказания.

Известная повышенная чувствительность к нимесулиду или к любому компоненту препарата. Гиперергические реакции в анамнезе (бронхоспазм, ринит, крапивница) в связи с применением ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных средств (НПВС). Гепатотоксические реакции на нимесулид в анамнезе.

Совместное применение других веществ с потенциальной гепатотоксичностью.

Алкоголизм и наркотическая зависимость.

Желудочно-кишечные кровотечения или перфорации в анамнезе, связанные с предыдущим применением НПВС.

Язва желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, наличие в анамнезе язвы, перфорации или кровотечений в желудочно-кишечном тракте.

Наличие в анамнезе цереброваскулярных кровотечений или других кровоизлияний, а также заболеваний, сопровождающихся кровоточивостью.

Тяжелые нарушения свертывания крови.

Тяжелая сердечная недостаточность.

Тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

Нарушение функции печени.

Пациенты с повышенной температурой тела и/или гриппоподобными симптомами.

Подозрение на острую хирургическую патологию.

Не применять одновременно с другими лекарственными средствами, которые потенциально могут вызывать гепатотоксические реакции.

Детский возраст до 12 лет.

III триместр беременности и период грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакодинамические взаимодействия.

Кортикостероиды: повышается риск возникновения язвы желудочно-кишечного тракта или кровотечения. Антитромбоцитарные средства и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): увеличивается риск возникновения кровотечений в желудочно-кишечном тракте.

Антикоагулянты: НПВС могут усиливать действие антикоагулянтов, таких как варфарин или ацетилсалициловая кислота, поэтому такая комбинация противопоказана пациентам с тяжелыми нарушениями коагуляции. Если избежать такой комбинированной терапии невозможно, необходимо проводить тщательный контроль показателей свертывания крови.

Диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонисты ангиотензина II: НПВС могут ослаблять действие диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов с дегидратацией или пожилых пациентов) одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов ангиотензина II или веществ, подавляющих систему циклооксигеназы, возможно дальнейшее ухудшение функции почек и развитие острой почечной недостаточности, которая, как правило, является обратимой. Эти взаимодействия следует учитывать при применении нимесулида совместно с ингибиторами АПФ или антагонистами ангиотензина II. Следует проявлять особую осторожность при применении такой комбинации, особенно у пожилых пациентов. Пациентам следует обеспечить достаточное количество жидкости, а функцию почек необходимо тщательно контролировать после начала применения такой комбинации. Нимесулид временно ослабляет действие фуросемида в отношении выведения натрия и в меньшей степени — выведения калия, а также уменьшает диуретический эффект. Одновременное применение фуросемида и нимесулида у пациентов с нарушением функции почек или сердца требует осторожности.

У здоровых лиц нимесулид быстро снижает эффект фуросемида, направленный на выведение натрия, и в меньшей степени — на выведение калия, а также снижает мочегонное действие. Одновременное применение нимесулида и фуросемида приводит к уменьшению (приблизительно на 20 %) площади под кривой «концентрация — время (AUC)» и снижению кумулятивной экскреции фуросемида без изменений почечного клиренса фуросемида.

Фармакокинетические взаимодействия.

Имеются сообщения о том, что НПВС уменьшают клиренс лития, что приводит к повышению уровня лития в плазме крови и токсичности лития. При назначении нимесулида пациентам, получающим терапию препаратами лития, необходимо часто контролировать уровень лития в плазме крови.

Толбутамид, салициловая кислота, вальпроевая кислота вытесняют нимесулид из мест связывания. Однако, несмотря на возможное влияние на уровень препарата в плазме крови, эти взаимодействия не считаются клинически значимыми.

Отсутствует клинически значимое взаимодействие с глибенкламидом, теофиллином, варфарином, дигоксином, циметидином и антацидными препаратами (комбинация гидроксидов алюминия и магния).

Нимесулид подавляет активность фермента CYP2C9. При одновременном применении с нимесулидом лекарственных средств, являющихся субстратами этого фермента, концентрация их в плазме крови может повышаться. Необходима осторожность при назначении нимесулида менее чем за 24 часа до или менее чем за 24 часа после приема метотрексата, поскольку возможно повышение уровня последнего в сыворотке крови и усиление его токсичности.

Из-за влияния на почечные простагландины ингибиторы синтетаз, к которым относится нимесулид, могут усиливать нефротоксичность циклоспоринов.

Особенности применения.

Нимесулид следует применять только в качестве препарата второй линии. Решение о назначении нимесулида необходимо принимать на основании оценки всех рисков для конкретного пациента.

Нежелательные побочные эффекты можно свести к минимуму, применяя наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего периода времени, необходимого для контроля симптомов заболевания.

При отсутствии эффективности лечения (уменьшения симптоматики заболевания) терапию препаратом следует прекратить.

Во время лечения нимесулидом рекомендуется избегать одновременного применения гепатотоксических препаратов, а также воздерживаться от употребления алкоголя. Применение нестероидных противовоспалительных средств может маскировать повышение температуры тела, связанное с фоновой бактериальной инфекцией. В случае повышения температуры тела или появления гриппоподобных симптомов у пациентов, принимающих нимесулид, прием препарата необходимо отменить.

Были сообщения о серьезных реакциях со стороны печени, в том числе с летальным исходом при применении нимесулида. Пациентам, у которых наблюдаются симптомы, схожие на симптомы поражения печени, такие как анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, утомляемость, темный цвет мочи, или пациентам, у которых данные лабораторных анализов функции печени отклоняются от нормы, следует прекратить прием препарата. Повторное назначение нимесулида таким пациентам противопоказано. После кратковременного применения препарата у большинства случаев наблюдалось обратимое поражение печени.

Во время лечения нимесулидом пациенту следует воздерживаться от применения других анальгетиков. Следует избегать сопутствующего применения других НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.

У пациентов пожилого возраста повышенная частота нежелательных реакций на НПВС, особенно это касается возможных кровотечений и перфораций в желудочно-кишечном тракте, которые могут быть летальными.

Язва, кровотечение или перфорация в желудочно-кишечном тракте могут угрожать жизни пациента, особенно если в анамнезе есть данные о том, что подобные явления возникали у пациента при применении любых других НПВС (без срока давности). Риск подобных явлений возрастает с увеличением дозы НПВС у пациентов, имеющих в анамнезе язву желудочно-кишечного тракта, особенно осложненную кровотечением или перфорацией, а также у пациентов пожилого возраста. Таким пациентам лечение следует начинать с наименьшей возможной эффективной дозы. Для этих пациентов, а также для тех, кто принимает параллельно низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или других препаратов, повышающих риск возникновения осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта, следует рассмотреть возможность применения комбинированной терапии с использованием защитных веществ, например, мизопростола или ингибиторов протонного насоса.

Пациентам с токсическим поражением желудочно-кишечного тракта, особенно лицам пожилого возраста, следует сообщать о любых необычных симптомах, возникающих в области желудочно-кишечного тракта, особенно о кровотечениях. Это особенно важно на начальных стадиях лечения. Пациентов, принимающих сопутствующие препараты, которые могут повысить риск возникновения язвы или кровотечения, такие как кортикостероиды, антикоагулянты (варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, антиагреганты (ацетилсалициловая кислота), необходимо проинформировать о необходимости соблюдения осторожности при применении нимесулида.

Желудочно-кишечное кровотечение или язва/перфорация могут развиться в любой момент при применении лекарственного средства с предупреждающими симптомами или без них как при заболеваниях желудочно-кишечного тракта в анамнезе, так и без них. При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы лекарственное средство следует отменить.

НПВС с осторожностью следует назначать пациентам с болезнью Крона или с неспецифическим язвенным колитом в анамнезе, поскольку нимесулид может привести к их обострению.

Одновременное применение нимесулида с другими лекарственными средствами, такими как оральные контрацептивы, антикоагулянты, антиагреганты, может спровоцировать обострение болезни Крона и других заболеваний желудочно-кишечного тракта.

Пациенты с артериальной гипертензией и/или сердечной недостаточностью в анамнезе, а также пациенты с задержкой жидкости в организме и отеками вследствие применения НПВС нуждаются в соответствующем контроле состояния и консультации врача.

Клинические исследования и эпидемиологические данные позволяют сделать вывод о том, что некоторые НПВС, особенно в высоких дозах и при длительном применении, могут привести к незначительному риску возникновения артериальных тромботических эпизодов, например, инфаркта миокарда и инсульта. Для исключения риска возникновения таких явлений при применении нимесулида данных недостаточно.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, острой сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями нимесулид следует назначать после тщательной оценки состояния. Также следует тщательно оценить состояние пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, например, при артериальной гипертензии, гиперлипидемии, сахарном диабете, при курении, перед назначением препарата.

Пациентам с нарушением функции почек или с сердечной недостаточностью препарат следует назначать с осторожностью в связи с возможностью ухудшения функции почек. В случае ухудшения состояния пациента лечение необходимо прекратить.

За пациентами пожилого возраста необходимо проводить тщательное наблюдение в связи с возможностью развития кровотечений и перфораций желудочно-кишечного тракта, ухудшения функции почек, печени или сердца. Поскольку нимесулид может влиять на функцию тромбоцитов, его следует с осторожностью назначать пациентам с геморрагическим диатезом. Однако нимесулид не заменяет ацетилсалициловую кислоту при профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.

Были сообщения о редких случаях тяжелых кожных реакций при применении НПВС, некоторые из них могут быть смертельно опасными, например, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. У пациентов возникает очень высокий риск таких реакций, если при ранее назначенном курсе лечения появление реакции в большинстве случаев возникало в течение первого месяца лечения. Нимесулид необходимо отменить в случае появления первых признаков кожной сыпи, поражения слизистых оболочек и других аллергических проявлений.

Сообщалось о случаях фиксированной медикаментозной сыпи при применении нимесулида.

Нимесулид не следует повторно назначать пациентам, имеющим в анамнезе фиксированную медикаментозную сыпь, связанную с применением нимесулида (см. раздел «Побочные реакции»).

Нимесулид может нарушать женскую фертильность и не рекомендуется женщинам, которые планируют беременность. Женщинам, которым трудно забеременеть, или которые находятся на обследовании по поводу бесплодия, не рекомендуется назначать нимесулид.

Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот лекарственный препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Фертильность. Применение нимесулида может нарушать женскую фертильность и не рекомендуется применять женщинам, которые планируют беременность. Женщинам, которым трудно забеременеть, или которые находятся на обследовании по поводу бесплодия, не рекомендуется назначать нимесулид. Если беременность установлена в период применения нимесулида, то врач должен быть об этом проинформирован.

Беременность. Лекарственное средство не рекомендуется применять в I и II триместрах беременности.

Подавление синтеза простагландинов может неблагоприятно повлиять на беременность и/или развитие плода. Данные, полученные при эпидемиологических исследованиях, позволяют сделать вывод о том, что на ранних сроках беременности применение препаратов, подавляющих синтез простагландинов, может увеличить риск самопроизвольного аборта, возникновения у плода пороков сердца и гастрошизиса. Абсолютный риск развития аномалии сердечно-сосудистой системы повысился с менее чем 1 % примерно до 1,5 %. Считается, что риск возрастает с увеличением дозы и продолжительности применения. Начиная с 20-й недели беременности, применение нимесулида может привести к олигогидрамниону вследствие дисфункции почек плода. Это патологическое состояние может возникнуть вскоре после начала лечения и обычно обратимо после прекращения лечения. Кроме того, есть сообщения о сужении артериального протока после лечения во втором триместре беременности, которое в большинстве случаев исчезало после прекращения лечения. Поэтому не следует принимать нимесулид в I и II триместрах беременности без крайней необходимости. В случае применения препарата женщинам, которые пытаются забеременеть, или в I и II триместрах беременности следует выбирать наименьшую возможную дозу и наименьшую возможную продолжительность лечения. Доношенный мониторинг по поводу олигогидрамниона и сужения артериального протока может быть целесообразным после воздействия нимесулида в течение нескольких дней, начиная с 20-й гестационной недели. Применение лекарственного средства следует прекратить, если выявлен олигогидрамнион или сужение артериального протока.

Было показано, что у животных введение ингибитора синтеза простагландинов приводит к увеличению пре- и постимплантационных потерь и летальности эмбриона/плода.

Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, была зарегистрирована повышенная частота различных пороков развития, в том числе со стороны сердечно-сосудистой системы. Применение препарата противопоказано в III триместре беременности.

В III триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут привести к развитию у плода:

токсического поражения сердца (преждевременное сужение/закрытие артериального протока и гипертензия в системе легочной артерии);
дисфункции почек (см. выше).

У матери и плода в конце беременности возможно:

увеличение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может возникнуть даже при применении очень низких доз препарата;
подавление сократительной деятельности матки, что может привести к задержке или удлинению периода родов.

Следовательно, нимесулид противопоказан в течение третьего триместра беременности (см. раздел «Противопоказания»).

Период кормления грудью. Поскольку неизвестно, проникает ли нимесулид в грудное молоко, его применение противопоказано в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние нимесулида на способность управлять автомобилем и выполнять работы, требующие повышенного внимания, не изучалось. Однако пациентам, которые после применения нимесулида ощущают головокружение или сонливость, следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

С целью предотвращения возникновения и ослабления проявлений побочных реакций препарат следует принимать в течение кратчайшего времени и в минимальной эффективной дозе. Назначать препарат следует только после тщательной оценки соотношения риск/польза.

Максимальная продолжительность курса лечения нимесулидом — 15 суток.

Препарат следует принимать внутрь после еды, запивая достаточным количеством жидкости.
Взрослые. Рекомендуемая доза составляет 100 мг 2 раза в сутки после еды.
Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется.
Дети в возрасте от 12 лет. Коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек. Пациентам с лёгкой или умеренной степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина 30–80 мл/мин) коррекция дозы не требуется, тогда как тяжёлое нарушение функции почек (клиренс креатинина <30 мл/ч) является противопоказанием к применению препарата.

Пациенты с нарушением функции печени. Применение нимесулида для лечения пациентов с нарушением функции печени противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Дети.

Препарат противопоказан детям в возрасте до 12 лет. Дозирование для детей в возрасте от 12 лет такое же, как и для взрослых.

Передозировка.

Симптомы острой передозировки нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) обычно ограничиваются следующими проявлениями: апатия, сонливость, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области. Эти симптомы, как правило, обратимы при проведении поддерживающей терапии. Возможны желудочно-кишечное кровотечение, артериальная гипертензия, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания, кома, однако такие состояния возникают редко. Имеются сообщения о развитии анафилактоидных реакций при применении терапевтических доз НПВС, а также при их передозировке.

Лечение: лечение передозировки симптоматическое и поддерживающее. Данных о выведении нимесулида с помощью гемодиализа нет, однако с учётом высокой степени связывания нимесулида с белками плазмы крови (до 97,5 %) маловероятно, что диализ окажется эффективным. При наличии симптомов передозировки или после приёма большой дозы препарата в течение 4 часов после его приёма пациентам могут быть назначены: искусственное вызывание рвоты и/или приём активированного угля (60–100 г для взрослых), и/или приём осмотического слабительного средства. Принудительный диурез, щелочение мочи, гемодиализ и гемоперфузия могут быть неэффективными вследствие высокой степени связывания нимесулида с белками плазмы крови. Необходимо контролировать функции почек и печени.

Специфического антидота нет.

Побочные реакции.

Для оценки частоты возникновения побочных реакций используется следующая классификация: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), включая единичные случаи.

Со стороны органов зрения: редко — нечеткость зрения; очень редко — нарушение зрения.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: очень редко — вертиго (головокружение).

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка; очень редко — астма, бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — диарея, тошнота, рвота; нечасто — запор, метеоризм, гастрит, кровотечения в желудочно-кишечном тракте, язва и перфорация двенадцатиперстной кишки или желудка; очень редко — гастрит, боль в животе, диспепсия, стоматит, испражнения чёрного цвета.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение уровня ферментов печени; очень редко — гепатит, молниеносный (фульминантный) гепатит со смертельным исходом, желтуха, холестаз.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко — дизурия, гематурия; очень редко — задержка мочеиспускания, почечная недостаточность, олигурия, интерстициальный нефрит.

Со стороны обмена веществ, метаболизма: редко — гиперкалиемия.

Со стороны нервной системы: нечасто — головокружение; очень редко — головная боль, сонливость, энцефалопатия (синдром Рейе).

Со стороны психики: редко — чувство страха, нервозность, ночные кошмары.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — тахикардия; нечасто — артериальная гипертензия; редко — кровотечение, колебания артериального давления, приливы.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко — анемия, эозинофилия; очень редко — тромбоцитопения, панцитопения, пурпура.

Со стороны иммунной системы: редко — реакции повышенной чувствительности; очень редко — анафилаксия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — зуд, кожные высыпания, повышенное потоотделение; редко — эритема, дерматит; очень редко — крапивница, ангионевротический отёк, отёк лица, полиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна — фиксированный лекарственный высыпание (см. раздел «Особенности применения»).

Общие расстройства: нечасто — отёки; редко — недомогание, астения; очень редко — гипотермия, гипертермия.

Лабораторные показатели: часто — повышение уровня печеночных ферментов.

Наиболее часто при применении нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) наблюдаются побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта. Возможны возникновение пептических язв, перфораций или кровотечений в желудочно-кишечном тракте, которые иногда угрожают жизни, особенно у пациентов пожилого возраста. Сообщалось о таких побочных реакциях после применения препаратов этой группы: тошнота, рвота, диарея, вздутие живота, запор, диспепсия, боль в животе, испражнения чёрного цвета, рвота кровью, язвенный стоматит, обострение колитов и болезни Крона. Реже наблюдались гастриты. Сообщалось о возникновении отёка, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности как реакций на применение НПВС. Очень редко при применении НПВС могут наблюдаться такие реакции кожи, как образование пузырей, синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Имеются данные о том, что некоторые НПВС, особенно в высоких дозах и при длительном применении, несколько повышают риск возникновения артериальных тромботических осложнений, например, инфаркта миокарда или инсульта.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 12 таблеток в блистере, в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО «ФИТОФАРМ».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 84500, Донецкая обл., г. Бахмут, ул. Сибирцева, 2.

Заявитель. ПАО «ФИТОФАРМ».

Местонахождение заявителя.

Украина, 02100, г. Киев, б. Верховной Рады, дом 7, этаж 3, помещение 18.