ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА НИКАРДИЯ® РЕТАРД (NICARDIA® RETARD)

Состав:

действующее вещество: нифедипин;

1 таблетка содержит нифедипина 20 мг;

вспомогательные вещества: гипромеллоза; целлюлоза микрокристаллическая; лактоза моногидрат; кальция гидрофосфат дигидрат; крахмал кукурузный; магния стеарат; Табкот ТС Оранжевый 2115 [гипромеллоза; полиэтиленгликоль; тальк; диоксид титана (Е 171); Желтый «Западный» FCF (Е 110)].

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: оранжевые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа. Селективные антагонисты кальция с преимущественным влиянием на сосуды. Производные дигидропиридина. Код АТХ С08С A05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Никардия® Ретард проявляет вазодилататорное, антиангинальное и гипотензивное действие. Действующее вещество препарата — нифедипин — производное 1,4-дигидропиридина, селективный блокатор кальциевых каналов L-типа, блокирует поступление ионов кальция в кардиомиоциты и клетки гладких мышц коронарных и периферических артерий; в высоких дозах угнетает высвобождение ионов кальция из внутриклеточного депо. Нифедипин расширяет периферические артерии, уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление и снижает артериальное давление и нагрузку на миокард, тем самым улучшая функционирование миокарда, уменьшает силу сердечных сокращений и потребность миокарда в кислороде. Усиливает коронарный кровоток, улучшает кровоснабжение ишемизированных зон миокарда без развития феномена «обкрадывания». Усиливает почечный кровоток и вызывает умеренный натрийурез.

Фармакокинетика.

Нифедипин имеет высокую степень абсорбции — около 90 %. Биодоступность варьируется от 43 % до 77 %. Проявляется эффект «первого прохождения» через печень. Биодоступность увеличивается при приеме пищи. Постепенно высвобождает активное вещество в системный кровоток, и максимальная концентрация достигается через 1,2–4 часа после приема. Связывание с белками плазмы высокое — 92–98 %. Метаболизируется в печени. Активных метаболитов не выявлено.

При пероральном приеме терапевтический эффект наступает через 20 минут и сохраняется 24 часа.

Период полувыведения варьируется от 3,8 до 16,9 часов. Выводится из организма почками в виде неактивных метаболитов (70–80 % дозы). Нифедипин не кумулируется в организме. В незначительном количестве проникает через гематоэнцефалический барьер и в грудное молоко. Длительное применение препарата (в течение 2–3 месяцев) приводит к развитию толерантности.

Клинические характеристики.

Показания.

Профилактика стабильной стенокардии напряжения;
лечение артериальной гипертензии.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к нифедипину или другим дигидропиридинам — из-за возможного риска перекрестной реактивности;
повышенная чувствительность к другим компонентам лекарственного средства;
вторичная профилактика инфаркта миокарда;
кардиогенный шок;
нестабильная стенокардия во время и в течение 4 недель после инфаркта миокарда;
острый приступ стенокардии;
лечение злокачественной гипертензии;
аортальный стеноз высокой степени;
применение в комбинации с рифампицином (из-за невозможности достижения эффективных уровней нифедипина в плазме крови вследствие индукции ферментов).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Лекарственные средства, влияющие на нифедипин.

Нифедипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4, расположенную в слизистой оболочке кишечника и печени. В связи с этим препараты, которые ингибируют или индуцируют эту ферментную систему, могут изменять эффект «первого прохождения» (после перорального применения) или клиренс нифедипина (см. раздел «Особенности применения»).

Также следует учитывать степень и продолжительность взаимодействия при применении с препаратами:

Индукторы микросомальных ферментов печени (например, рифампицин) индуцируют систему цитохрома Р450 3А4 и за счет этого значительно снижают биодоступность нифедипина, тем самым уменьшая его эффективность. Поэтому применение комбинации нифедипина с рифампицином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

При одновременном применении с ингибиторами системы цитохрома Р450 3А4 необходимо контролировать артериальное давление и, при необходимости, следует уменьшить дозу нифедипина. В большинстве случаев на данный момент отсутствуют официальные исследования, позволяющие оценить взаимодействие нифедипина и указанных лекарственных средств.

Лекарственные средства, усиливающие действие нифедипина:

макролиды (например, эритромицин);

ингибиторы антивирусной протеазы (например, ритонавир);

азольные противогрибковые средства (например, кетоконазол);

флуоксетин;

нефазодон;

хинупристин/дальфопристин;

цизаприд;

валпроевая кислота;

циметидин;

дилтиазем.

При одновременном применении с индукторами системы цитохрома Р450 3А4 необходимо наблюдать за реакцией организма на нифедипин и, при необходимости, следует увеличить его дозу. При отмене сопутствующего препарата доза нифедипина должна быть уменьшена.

Лекарственные средства, уменьшающие действие нифедипина:

рифампицин;

фенитоин;

карбамазепин;

фенобарбитал.

Влияние нифедипина на другие лекарственные средства.

При одновременном применении с антигипертензивными средствами нифедипин может усиливать антигипертензивное действие.

В отдельных случаях при одновременном применении с β-блокаторами сообщалось об ухудшении сердечной недостаточности.

При одновременном приеме нифедипина с теофиллином или дигоксином может повышаться концентрация теофиллина или дигоксина в сыворотке крови. Рекомендуется контролировать концентрацию теофиллина или дигоксина в сыворотке крови и, при необходимости, скорректировать дозу.

Нифедипин снижает концентрацию хинидина в плазме крови при одновременном применении; при отмене нифедипина резко возрастает концентрация хинидина в плазме крови. При начале лечения нифедипином у пациентов, которые уже принимают хинидин, следует уделять особое внимание побочным эффектам нифедипина. После добавления или прекращения приема необходимо проверить концентрацию хинидина в сыворотке крови и соответствующим образом скорректировать дозу хинидина. Следует тщательно контролировать артериальное давление, при необходимости — уменьшить дозу нифедипина.

Такролимус метаболизируется системой цитохрома Р450 3А4. При одновременном применении нифедипина с такролимусом следует проводить мониторинг концентрации такролимуса в плазме и, при необходимости, уменьшить дозу такролимуса.

Взаимодействие с продуктами питания.

Грейпфрутовый сок ингибирует систему цитохрома Р450 3А4. Употребление грейпфрутового сока при применении нифедипина приводит к повышению концентрации препарата в плазме крови и увеличению продолжительности действия нифедипина вследствие снижения метаболизма при «первом прохождении» или снижения клиренса. Вследствие этого может усиливаться антигипертензивное действие препарата. После регулярного употребления грейпфрутового сока этот эффект может сохраняться в течение как минимум 3 дней после последнего приема сока.

В связи с этим при терапии нифедипином следует избегать употребления грейпфрутов/грейпфрутового сока.

Другие взаимодействия.

Применение нифедипина может привести к получению ложноповышенных результатов при спектрофотометрическом определении концентрации ванилилминдальной кислоты в моче (однако при использовании метода высокоэффективной жидкостной хроматографии этот эффект не наблюдается).

Особенности применения.

Никардия® Ретард не является β-блокатором и поэтому не защищает от опасности резкой отмены β-блокаторов. Дозу β-блокатора следует постепенно снижать в течение 8–10 дней. Никардию® Ретард можно применять одновременно с β-блокаторами и другими антигипертензивными лекарственными средствами, однако следует учитывать возможность развития постуральной гипотензии вследствие аддитивного эффекта. Никардия® Ретард не предотвращает возникновение эффекта рикошета после отмены других антигипертензивных препаратов.

Следует соблюдать осторожность при назначении Никардии® Ретард пациентам с существенно сниженным артериальным давлением (АД) (систолическое АД ниже 90 мм рт. ст.), выраженной сердечной недостаточностью, злокачественной гипертензией с выраженной сердечной недостаточностью, выраженной брадикардией и/или тахикардией, синдромом слабости синусового узла, пациентам, перенесшим инфаркт миокарда с левожелудочковой недостаточностью, с тяжелым аортальным или митральным стенозом, гипертрофической кардиомиопатией с обструкцией оттока из левого желудочка, тяжелыми нарушениями церебрального кровообращения, обструкцией желудочно-кишечного тракта, а также пожилым пациентам.

Никардию® Ретард следует с осторожностью применять у пациентов с низким сердечным резервом из-за возможного усугубления сердечной недостаточности.

Пациенты с сахарным диабетом, гиповолемией и легочной гипертензией при лечении препаратом должны находиться под постоянным контролем врача.

Применение нифедипина у пациентов с сахарным диабетом может потребовать коррекции лечения. Особую осторожность следует соблюдать при назначении препарата пациентам, находящимся на гемодиализе, при злокачественной гипертензии или гиповолемии, поскольку расширение сосудов может привести к значительному снижению артериального давления.

Нифедипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4, поэтому препараты, ингибирующие или индуцирующие эту ферментную систему, могут изменять «первый проход» или клиренс нифедипина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

К препаратам, являющимся слабыми или умеренными ингибиторами системы цитохрома Р450 3А4 и способными вызывать повышение концентрации нифедипина в плазме крови, относятся, например:

− макролидные антибиотики (например, эритромицин);

− ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, ритонавир);

− азольные антимикотики (например, кетоконазол);

− антидепрессанты (нефазодон и флуоксетин);

− хинупристин/дальфопристин;

− вальпроевая кислота;

− циметидин.

При одновременном применении нифедипина с этими препаратами необходимо контролировать артериальное давление и при необходимости рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.

Известны отдельные случаи развития инфаркта миокарда, хотя эти случаи невозможно отличить от течения основного заболевания.

Никардию® Ретард не следует применять для профилактики инфаркта миокарда.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с лактазной недостаточностью, галактоземией, непереносимостью галактозы или глюкозо-галактозным синдромом мальабсорбции.

Во время лечения нифедипином результаты прямой реакции Кумбса и тесты на антинуклеарные антитела могут быть положительными. Также нифедипин влияет на некоторые другие лабораторные показатели и тесты (щелочная фосфатаза — ЩФ, лактатдегидрогеназа — ЛДГ, аланинаминотрансфераза — АлАТ, аспартатаминотрансфераза — АсАТ), повышение уровня щелочной фосфатазы, повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. Эти изменения не обязательно связаны с клиническими признаками (хотя сообщалось о случаях холестаза и желтухи). У некоторых пациентов может наблюдаться клинически незначительное снижение количества тромбоцитов и увеличение времени кровотечения.

Фертильность.

Отдельные эксперименты in vitro выявили связь между применением антагонистов кальция, в частности нифедипина, и обратимыми биохимическими изменениями сперматозоидов, ухудшающими их способность к оплодотворению. В случае, если попытки оплодотворения in vitro оказываются неудачными при отсутствии других объяснений, антагонисты кальция, в частности нифедипин, можно рассматривать как возможную причину этого явления.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Применение нифедипина противопоказано в период беременности.

Применение нифедипина в период беременности требует тщательной оценки соотношения риска и пользы. Вопрос о терапии препаратом следует рассматривать только в случае, если все другие стратегии лечения либо противопоказаны, либо оказались неэффективными. Отсутствуют соответствующие и хорошо контролируемые исследования применения препарата у беременных женщин.

Исследования на животных показали эмбриотоксичность, фетотоксичность и тератогенность препарата.

На основании имеющихся клинических данных специфический перинатальный риск не выявлен. Однако сообщалось об увеличении числа случаев перинатальной асфиксии, необходимости кесарева сечения, а также преждевременных родов и задержки внутриутробного развития. Неясно, связано ли это с артериальной гипертензией и её лечением или с действием препарата.

При применении лекарственного средства одновременно с внутривенным введением сульфата магния необходим тщательный мониторинг артериального давления из-за возможного значительного его снижения, что может нанести вред матери и плоду.

Кормление грудью.

Нифедипин проникает в грудное молоко. Концентрация нифедипина в грудном молоке сопоставима с концентрацией в сыворотке крови. Для уменьшения воздействия на новорождённого кормление грудью следует отложить на 3–4 часа после применения лекарственных форм с немедленным высвобождением нифедипина.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Проведение терапии с применением этого лекарственного препарата требует постоянного медицинского наблюдения. Нифедипин может вызывать снижение артериального давления, сонливость, головокружение (см. раздел «Побочные реакции»), поэтому во время лечения препаратом Никардия® Ретард пациентам следует избегать управления автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от степени тяжести заболевания и реакции больного на проводимую терапию.

Обычная начальная доза нифедипина составляет 10 мг каждые 12 часов. При необходимости дозу можно увеличить в соответствии с реакцией организма на лечение до 40 мг каждые 12 часов или до максимальной суточной дозы 80 мг.

Совместное применение препарата с ингибиторами или индукторами системы цитохрома CYP3A4 может потребовать коррекции дозы нифедипина или отмены препарата.

Пациентам следует глотать таблетки целиком, запивая небольшим количеством воды, независимо от приема пищи.

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет)

Из-за изменений в фармакокинетике Никардии® Ретард у пациентов пожилого возраста может потребоваться применение более низких доз.

Пациенты с нарушением функции печени

Нифедипин метаболизируется в первую очередь в печени. Пациентам с нарушением функции печени требуется постоянный контроль; может потребоваться снижение дозы препарата.

Пациенты с нарушением функции почек

На основании фармакокинетических данных коррекция дозы не требуется.

Дети. Никардия® Ретард противопоказана детям.

Передозировка.

Симптомы: артериальная гипотензия, головная боль, головокружение, тошнота, спутанность сознания, нарушения сознания вплоть до развития комы, летаргия, гиперемия кожи лица, периферическая вазодилатация с длительным и выраженным снижением артериального давления, рвота, сонливость, аритмия, угнетение функции синусового узла, брадикардия, брадиаритмия, тахикардия, коллапс, гипергликемия, метаболический ацидоз, сердечная недостаточность, гипоксия, кардиогенный шок с отеком легких, судороги. Как правило, симптомы длятся несколько часов. Симптомы могут появиться только через 3–4 часа после приема избыточной дозы.

Лечение: мероприятия по оказанию неотложной помощи должны быть направлены на выведение препарата из организма и восстановление стабильной гемодинамики. Рекомендуется промывание желудка в сочетании с промыванием кишечника (для предотвращения абсорбции действующего вещества), применение сорбентов.

Применение активированного угля (50 г для взрослых, 1 г/кг для детей) в течение 1 часа после приема потенциально токсического количества.

Нет доказательств, что позднее введение активированного угля может быть полезным после применения препаратов с пролонгированным действием (с модифицированным высвобождением).

В качестве альтернативы следует рассмотреть промывание желудка у взрослых в течение 1 часа после приема потенциально опасных для жизни доз.

Применение активированного угля каждые 4 часа и однократное применение осмотического слабительного (например, сорбит, лактулоза или сульфат магния).

После применения высоких доз препарата за пациентами, не имеющими симптомов передозировки, следует наблюдать не менее 4 часов и в течение 12 часов после приема препарата с пролонгированным действием.

Артериальную гипотензию, последующий кардиогенный шок и артериальную вазодилатацию можно лечить кальцием (10–20 мл 10 % раствора глюконата кальция вводить внутривенно в течение 5–10 минут). Если эффекты недостаточны, лечение может быть продолжено под контролем ЭКГ. При недостаточном повышении артериального давления кальцием следует ввести сосудосуживающие симпатомиметики, такие как допамин или норадреналин. Дозировку этих препаратов следует определять в зависимости от реакции пациента.

Симптоматическую брадикардию можно устранить с помощью ß-симпатомиметиков. При угрожающем жизни замедлении сердечного ритма рекомендуется применение искусственного водителя ритма.

При применении слабительных средств следует учитывать, что антагонисты кальция вызывают снижение тонуса кишечника вплоть до атонии кишечника. Поскольку для нифедипина характерна высокая степень связывания с белками плазмы крови и относительно небольшой объем распределения, гемодиализ и гемоперфузия являются неэффективными, однако рекомендуется проведение плазмафереза.

Необходимо с осторожностью применять дополнительные объемы жидкости, чтобы избежать перегрузки сердца.

Побочные реакции.

Побочные реакции, которые могут возникнуть при применении нифедипина, классифицированы по частоте: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/100), редко (> 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным). В пределах каждой группы по частоте побочные реакции указаны в порядке уменьшения тяжести.

Побочные реакции указаны по системам органов.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: редко: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, тромбоцитопеническая микроангиопатия; неизвестно: бессимптомный агранулоцитоз, апластическая анемия.

Со стороны иммунной системы: нечасто: аллергический отек (ангионевротический отек, в т.ч. отек гортани, отек лица); редко: зуд, сыпь, крапивница; одышка, аутоиммунный гепатит; неизвестно: анафилактическая/анафилактоидная реакция.

Психические нарушения: нечасто: реакции тревожности, тревожность, нарушения сна; редко: изменение настроения, нервозность; неизвестно: депрессия, параноидальный синдром, снижение либидо.

Со стороны нервной системы: часто: головная боль; нечасто: мигрень, головокружение, повышенная утомляемость, астения, нарушение равновесия, вертиго, повышенная возбудимость; редко: парестезии в конечностях, тремор, дизэстезия, экстрапирамидные (паркинсоноподобные) нарушения (атаксия, маскоподобное лицо, шаркающая походка, негибкость суставов рук и ног, тремор рук и пальцев, затруднение глотания), обычно наблюдаются после длительного перорального применения препарата в высоких дозах; неизвестно: сонливость, гипестезия, летаргия.

Со стороны органов зрения: нечасто: нарушение зрения, снижение остроты зрения; неизвестно: боль в глазах, временная слепота при максимальной концентрации нифедипина в сыворотке крови, временная ишемия сетчатки, чрезмерное слезотечение (лакримация).

Со стороны органов слуха и равновесия: очень редко: шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто: периферические отеки, чрезмерная вазодилатация (асимптоматическое снижение артериального давления, приливы, артериальная гипотензия, симптоматическая гипотензия, ортостатическая гипотензия, боль в груди, нарушение сердечной проводимости, гиперемия кожи лица и туловища, ощущение жара, жжение); нечасто: тахикардия, усиленное сердцебиение, аритмия, чрезмерное повышение артериального давления (редко), синкопе; неизвестно: развитие или обострение сердечной недостаточности (в большинстве случаев обострение уже существующей сердечной недостаточности), случаи бессимптомной ишемии миокарда, обострение существующей ишемии миокарда. У некоторых пациентов, особенно у пациентов с тяжелыми обструктивными поражениями коронарных артерий, в начале лечения или при увеличении дозы может возникнуть приступ стенокардии, вплоть до инфаркта миокарда (требует отмены препарата), потеря сознания (коллапс), эритромелалгия.

У пациентов с злокачественной гипертензией и гиповолемией, находящихся на гемодиализе, может наблюдаться значительное снижение артериального давления вследствие вазодилатации.

Со стороны дыхательной системы: нечасто: носовое кровотечение, заложенность носа; неизвестно: одышка, кашель, спазм бронхиальных мышц вплоть до угрожающей жизни дыхательной недостаточности, которая исчезает после прекращения лечения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: запор; нечасто: дискомфорт в эпигастральной области, боль в животе, сухость во рту, снижение аппетита, отсутствие аппетита, диспепсия, тошнота, метеоризм, отрыжка, ощущение переполнения желудка, боль в желудочно-кишечном тракте; редко: гиперплазия десен (кровоточивость, боль, отек десен), испражнения черного цвета, изжога, нарушение вкуса; неизвестно: диарея, рвота, недостаточность гастроэзофагеального сфинктера, беозар, дисфагия, язва кишечника, кишечная непроходимость.

Со стороны печеночно-желчевыводящей системы: нечасто: транзиторное повышение активности трансаминаз, аллергический гепатит; неизвестно: желтуха, холестаз.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто: эритема, болезнь Мейтчелла, реакции повышенной чувствительности кожи, такие как зуд, экзантема, отеки кожи и слизистых оболочек, повышенное потоотделение, чрезмерное потоотделение, озноб, фотодерматит, синдром Стивенса — Джонсона, алопеция; неизвестно: токсический эпидермальный некролиз, пурпура, реакции фоточувствительности, экссудативный дерматит, полиморфная эритема.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто: мышечные судороги, отек суставов; неизвестно: артралгия, миалгия, боли в спине, подагра, артрит с наличием положительных антинуклеарных антител.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто: временное снижение функции почек при почечной недостаточности, увеличение объема суточного диуреза (полиурия), дизурия, никтурия, гематурия, ухудшение функции почек (у пациентов с почечной недостаточностью); неизвестно: повышение частоты мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто: эректильная дисфункция, импотенция; неизвестно: обратимая гинекомастия (симптомы исчезают после прекращения приема нифедипина).

Со стороны метаболизма: неизвестно: гипергликемия (особенно у пациентов с сахарным диабетом), увеличение массы тела.

Прочие: нечасто: озноб, жар, заложенность носа, носовое кровотечение, плохое самочувствие, неспецифическая боль, повышение температуры; редко: нарушения зрения (включая кратковременную потерю зрения), гинекомастия (наблюдается у пациентов пожилого возраста, но полностью исчезает после прекращения приема препарата), галакторея, гипергликемия, отек легких, затрудненное дыхание, кашель, дыхание со свистом, вертиго, мигрень, одышка, диарея, увеличение массы тела, эректильная дисфункция, ощущение недомогания, неспецифическая боль.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 3 или по 10 блистеров в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Юник Фармасьютикал Лабораториз (подразделение фирмы «Дж. Б. Кемикалз энд Фармасьютикалз Лтд.»).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.
Участок № 215–219, Дж. Ай. Диси. Индастриал Эриа, Паноли – 394116, округ Бхарух, Индия.

Никардия® ретард