Nicardia® Retard

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO NIKARDIA® RETARD (NICARDIA® RETARD)

Composición:

Principio activo: nifedipino;

Cada comprimido contiene 20 mg de nifedipino;

Excipientes: hipromelosa; celulosa microcristalina; lactosa monohidrato; fosfato de calcio dihidrato; almidón de maíz; estearato de magnesio; Tabcoat TS Naranja 2115 [hipromelosa; polietilenglicol; talco; dióxido de titanio (E 171), Amarillo FCF (E 110)].

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película de liberación prolongada.

Características físicas y químicas principales: comprimidos redondos, biconvexos, recubiertos con película de color naranja, con una línea de división en un lado.

Grupo farmacoterapéutico. Antagonistas selectivos del calcio con efecto predominantemente vascular. Derivados de la dihidropiridina. Código ATC C08CA05.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Nikardia® Retard ejerce acción vasodilatadora, antianginosa e hipotensora. La sustancia activa del medicamento, nifedipino, es un derivado de la 1,4-dihidropiridina, bloqueador selectivo de los canales de calcio de tipo L, que bloquea la entrada de iones de calcio en los cardiomiocitos y en las células del músculo liso de las arterias coronarias y periféricas; en dosis altas, también inhibe la liberación de iones de calcio desde los depósitos intracelulares. El nifedipino dilata las arterias periféricas, reduce la resistencia vascular periférica total y disminuye la presión arterial y la carga sobre el miocardio, mejorando así la función miocárdica, disminuyendo la fuerza de las contracciones cardíacas y la demanda de oxígeno del miocardio. Aumenta el flujo sanguíneo coronario, mejorando el suministro de sangre a las zonas isquémicas del miocardio sin provocar el fenómeno de "robo". Mejora el flujo sanguíneo renal y provoca una natriuresis moderada.

Farmacocinética.

El nifedipino tiene un alto grado de absorción, aproximadamente el 90 %. La biodisponibilidad varía entre el 43 % y el 77 %. Presenta el efecto de "primer paso" hepático. La biodisponibilidad aumenta con la ingesta de alimentos. Libera gradualmente la sustancia activa en la circulación sistémica, alcanzando la concentración máxima entre 1,2 y 4 horas después de la administración. La unión a las proteínas plasmáticas es elevada, entre el 92 % y el 98 %. Se metaboliza en el hígado. No se han identificado metabolitos activos.

Tras la administración oral, el efecto terapéutico comienza tras 20 minutos y dura 24 horas.

El período de semivida de eliminación varía entre 3,8 y 16,9 horas. Se elimina del organismo principalmente por los riñones en forma de metabolitos inactivos (70–80 % de la dosis). El nifedipino no se acumula en el organismo. Penetra en cantidades insignificantes a través de la barrera hematoencefálica y en la leche materna. La administración prolongada del medicamento (durante 2–3 meses) puede provocar el desarrollo de tolerancia.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Profilaxis de la angina de pecho estable de esfuerzo;
• tratamiento de la hipertensión arterial.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al nifedipino o a otros dihidropiridínicos — por el posible riesgo de reactividad cruzada;
• hipersensibilidad a otros componentes del medicamento;
• profilaxis secundaria del infarto de miocardio;
• shock cardiogénico;
• angina de pecho inestable durante y en las 4 semanas posteriores al infarto de miocardio;
• episodio agudo de angina de pecho;
• tratamiento de la hipertensión maligna;
• estenosis aórtica de alto grado;
• uso en combinación con rifampicina (por la imposibilidad de alcanzar niveles plasmáticos eficaces de nifedipino debido a la inducción enzimática).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Medicamentos que afectan al nifedipino.

El nifedipino se metaboliza a través del sistema del citocromo P450 3A4, localizado en la mucosa intestinal y en el hígado. Por ello, los medicamentos que inhiben o inducen este sistema enzimático pueden alterar el efecto del "primer paso" (tras la administración oral) o el aclaramiento del nifedipino (véase la sección «Precauciones y advertencias»).

Asimismo, debe considerarse el grado y la duración de la interacción al administrarse conjuntamente con los siguientes medicamentos:

Los inductores de las enzimas microsomáticas hepáticas (por ejemplo, rifampicina) inducen el sistema del citocromo P450 3A4 y, por este motivo, reducen significativamente la biodisponibilidad del nifedipino, disminuyendo así su eficacia. Por tanto, la combinación de nifedipino con rifampicina está contraindicada (véase la sección «Contraindicaciones»).

Al administrar simultáneamente con inhibidores del sistema del citocromo P450 3A4, es necesario controlar la presión arterial y, si fuera necesario, reducir la dosis de nifedipino. En la mayoría de los casos, actualmente no existen estudios oficiales que permitan evaluar la interacción entre el nifedipino y los medicamentos mencionados.

Medicamentos que potencian el efecto del nifedipino:

macrólidos (por ejemplo, eritromicina);

inhibidores de la proteasa anti-VIH (por ejemplo, ritonavir);

antifúngicos azólicos (por ejemplo, ketoconazol);

fluoxetina;

nefazodona;

quinupristina/dalfopristina;

cisaprida;

ácido valproico;

cimetidina;

diltiazem.

Al administrar simultáneamente con inductores del sistema del citocromo P450 3A4, debe vigilarse la respuesta del organismo al nifedipino y, si fuera necesario, aumentar su dosis. Al suspender el medicamento concomitante, la dosis de nifedipino debe reducirse.

Medicamentos que disminuyen el efecto del nifedipino:

rifampicina;

fenitoína;

carbamazepina;

fenobarbital.

Efecto del nifedipino sobre otros medicamentos.

Al administrarse simultáneamente con medicamentos antihipertensivos, el nifedipino puede aumentar el efecto antihipertensivo.

En casos aislados, al administrarse conjuntamente con β-bloqueantes, se ha notificado empeoramiento de la insuficiencia cardíaca.

Durante la administración simultánea de nifedipino con teofilina o digoxina, puede aumentar la concentración sérica de teofilina o digoxina. Se recomienda controlar la concentración sérica de teofilina o digoxina y, si fuera necesario, ajustar la dosis.

El nifedipino disminuye la concentración plasmática de quinidina durante la administración conjunta; al suspender el nifedipino, la concentración plasmática de quinidina aumenta bruscamente. Al iniciar el tratamiento con nifedipino en pacientes que ya reciben quinidina, debe prestarse especial atención a los efectos adversos del nifedipino. Tras añadir o suspender el nifedipino, debe comprobarse la concentración de quinidina en suero y ajustarse adecuadamente la dosis de quinidina. Debe controlarse cuidadosamente la presión arterial y, si fuera necesario, reducir la dosis de nifedipino.

El tacrolimus se metaboliza a través del sistema del citocromo P450 3A4. Al administrar nifedipino conjuntamente con tacrolimus, debe realizarse un monitoreo de la concentración plasmática de tacrolimus y, si fuera necesario, reducir la dos游戏副本 tacrolimus.

Interacción con alimentos.

El zumo de pomelo inhibe el sistema del citocromo P450 3A4. El consumo de zumo de pomelo durante la administración de nifedipino provoca un aumento de la concentración del fármaco en plasma y prolonga la duración de su efecto, debido a la reducción del metabolismo en el "primer paso" o del aclaramiento. Como consecuencia, puede potenciarse el efecto antihipertensivo del medicamento. Este efecto puede persistir al menos 3 días tras la última ingesta de zumo, tras un consumo regular.

Por ello, durante el tratamiento con nifedipino debe evitarse el consumo de pomelos y zumo de pomelo.

Otras interacciones.

La administración de nifedipino puede provocar resultados falsos positivos en la determinación espectrofotométrica de la concentración de ácido vanililmandélico en orina (sin embargo, este efecto no se observa al utilizar el método de cromatografía líquida de alta eficacia).

Características de aplicación.

Nikardia® Retard no es un betabloqueador y, por lo tanto, no protege frente al riesgo de suspensión brusca de betabloqueadores. La dosis de betabloqueador debe reducirse gradualmente durante un período de 8 a 10 días. Nikardia® Retard puede administrarse simultáneamente con betabloqueadores y otros medicamentos antihipertensivos, pero debe tenerse en cuenta la posibilidad de hipotensión postural debida al efecto aditivo. Nikardia® Retard no previene la aparición del efecto rebote tras la interrupción de otros fármacos antihipertensivos.

Debe tenerse precaución al prescribir Nikardia® Retard a pacientes con presión arterial (PA) significativamente reducida (PA sistólica inferior a 90 mmHg), insuficiencia cardíaca grave, hipertensión maligna con insuficiencia cardíaca manifiesta, bradicardia y/o taquicardia marcadas, síndrome del seno enfermo, pacientes que han sufrido infarto de miocardio con insuficiencia ventricular izquierda, estenosis aórtica o mitral grave, miocardiopatía hipertrófica obstructiva del tracto de salida del ventrículo izquierdo, alteraciones cerebrovasculares graves, obstrucción del tracto gastrointestinal, así como en personas de edad avanzada.

Nikardia® Retard debe administrarse con precaución a pacientes con baja reserva cardíaca debido al riesgo de agravamiento de la insuficiencia cardíaca.

Los pacientes diabéticos, aquellos con hipovolemia y con hipertensión pulmonar deben estar bajo control médico constante durante el tratamiento.

El uso de nifedipino en pacientes con diabetes puede requerir ajuste del tratamiento. El medicamento debe prescribirse con especial precaución a pacientes sometidos a hemodiálisis, en caso de hipertensión maligna o hipovolemia, ya que la vasodilatación puede provocar una disminución significativa de la presión arterial.

El nifedipino se metaboliza a través del sistema del citocromo P450 3A4; por ello, los fármacos que inhiben o inducen este sistema enzimático pueden alterar el "primer paso" o el aclaramiento del nifedipino (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Entre los medicamentos que son inhibidores débiles o moderados del sistema del citocromo P450 3A4 y que pueden provocar un aumento de la concentración plasmática de nifedipino se incluyen, por ejemplo:

− antibióticos macrólidos (por ejemplo, eritromicina);

− inhibidores de la proteasa anti-VIH (por ejemplo, ritonavir);

− antifúngicos azólicos (por ejemplo, ketoconazol);

− antidepresivos (nefazodona y fluoxetina);

− quinupristina/dalfopristina;

− ácido valproico;

− cimetidina.

Al administrar nifedipino conjuntamente con estos fármacos, es necesario controlar la presión arterial y, si fuera necesario, considerar la posibilidad de reducir la dosis de nifedipino.

Se han descrito casos aislados de infarto de miocardio, aunque no es posible distinguirlos del curso de la enfermedad subyacente.

Nikardia® Retard no debe utilizarse para la prevención del infarto de miocardio.

El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con deficiencia de lactasa, galactosemia, intolerancia a la galactosa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Durante el tratamiento con nifedipino, los resultados de la prueba directa de Coombs y las pruebas de anticuerpos antinucleares pueden ser positivos. Asimismo, el nifedipino puede afectar a otros parámetros de laboratorio y pruebas (fosfatasa alcalina – FA, lactato deshidrogenasa – LDH, alanina aminotransferasa – ALAT, aspartato aminotransferasa – ASAT), elevando el nivel de fosfatasa alcalina, así como la concentración de urea y creatinina en suero. Estos cambios no están necesariamente relacionados con manifestaciones clínicas (aunque se han notificado casos de colestasis e ictericia). En algunos pacientes puede observarse una disminución clínicamente insignificante del número de plaquetas y un aumento del tiempo de sangrado.

Fertilidad.

Algunos experimentos in vitro han revelado una relación entre el uso de antagonistas del calcio, especialmente nifedipino, y cambios bioquímicos reversibles en los espermatozoides que afectan negativamente su capacidad de fecundación. Si los intentos de fecundación in vitro fracasan sin otra explicación aparente, los antagonistas del calcio, especialmente el nifedipino, podrían considerarse como una causa posible de este fenómeno.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

El uso de nifedipino está contrainicado durante el embarazo.

El uso de nifedipino durante el embarazo requiere una evaluación cuidadosa de la relación riesgo-beneficio. La terapia con este medicamento solo debe considerarse cuando otras estrategias terapéuticas no estén indicadas o hayan resultado ineficaces. No existen estudios adecuados y bien controlados sobre el uso del medicamento en mujeres embarazadas.

Los estudios en animales han mostrado embriotoxicidad, fetotoxicidad y teratogenicidad del fármaco.

Con base en los datos clínicos disponibles, no se ha identificado un riesgo perinatal específico. Sin embargo, se han notificado aumentos en la frecuencia de asfixia perinatal, necesidad de cesárea, partos prematuros y retraso del crecimiento intrauterino. No está claro si estos efectos se deben a la hipertensión arterial y su tratamiento, o a la acción del fármaco.

Cuando el medicamento se administra conjuntamente con la administración intravenosa de sulfato de magnesio, es necesario un monitoreo cuidadoso de la presión arterial debido al riesgo de una disminución significativa de la misma, lo cual podría perjudicar a la madre y al feto.

Lactancia.

El nifedipino atraviesa la leche materna. La concentración de nifedipino en la leche materna es comparable a la concentración en suero sanguíneo. Para reducir el impacto en el lactante, la lactancia debe posponerse entre 3 y 4 horas después de la administración de formas farmacéuticas con liberación inmediata de nifedipino.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor u operar maquinaria.

El tratamiento con este medicamento requiere supervisión médica constante. El nifedipino puede provocar hipotensión, somnolencia y mareo (véase la sección «Reacciones adversas»); por lo tanto, durante el tratamiento con Nikardia® Retard, los pacientes deben evitar conducir vehículos de motor u operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

La dosis se establece individualmente, según la gravedad de la enfermedad y la respuesta del paciente al tratamiento.

La dosis inicial habitual de nifedipino es de 10 mg cada 12 horas. Si es necesario, la dosis puede aumentarse según la respuesta del organismo al tratamiento, hasta 40 mg cada 12 horas o hasta una dosis diaria máxima de 80 mg.

La administración concomitante del medicamento con inhibidores o inductores del sistema del citocromo CYP3A4 puede requerir la adaptación de la dosis de nifedipino o la suspensión del tratamiento.

Los pacientes deben tragar las tabletas enteras, con una pequeña cantidad de agua, independientemente de la ingestión de alimentos.

Pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años)

Debido a los cambios en la farmacocinética de Nicardia® Retard en pacientes de edad avanzada, puede ser necesario utilizar dosis más bajas.

Pacientes con alteración de la función hepática

El nifedipino se metaboliza principalmente en el hígado. Los pacientes con alteración de la función hepática requieren vigilancia constante y puede ser necesaria la reducción de la dosis del medicamento.

Pacientes con alteración de la función renal

Según los datos farmacocinéticos, no es necesario ajustar la dosis.

Niños. Nicardia® Retard está contraindicado en niños.

Sobredosis.

Síntomas: hipotensión arterial, cefalea, mareo, náuseas, confusión, alteraciones de la conciencia hasta el desarrollo de coma, letargo, enrojecimiento de la piel facial, vasodilatación periférica con disminución prolongada y marcada de la presión arterial, vómitos, somnolencia, arritmia, inhibición de la función del nódulo sinusal, bradicardia, bradiarritmia, taquicardia, colapso, hiperglucemia, acidosis metabólica, insuficiencia cardíaca, hipoxia, shock cardiogénico con edema pulmonar, convulsiones. Por lo general, los síntomas duran varias horas. Los síntomas pueden aparecer solo tras 3-4 horas después de la ingestión de una dosis excesiva.

Tratamiento: las medidas de emergencia deben dirigirse a la eliminación del medicamento del organismo y a la recuperación de una hemodinámica estable. Se recomienda el lavado gástrico en combinación con lavado intestinal (para prevenir la absorción de la sustancia activa) y el uso de agentes adsorbentes.

La administración de carbón activado (50 g para adultos, 1 g/kg para niños) dentro de la primera hora tras la ingestión de una cantidad potencialmente tóxica.

No hay evidencia de que la administración tardía de carbón activado sea útil tras la ingestión de medicamentos de liberación prolongada (liberación modificada).

Como alternativa, debe considerarse el lavado gástrico en adultos dentro de la primera hora tras la ingestión de dosis potencialmente mortales.

La administración de carbón activado cada 4 horas y una dosis única de un laxante osmótico (por ejemplo, sorbitol, lactulosa o sulfato de magnesio).

Después de la ingestión de dosis elevadas del medicamento, los pacientes asintomáticos deben ser observados durante al menos 4 horas y durante 12 horas tras la ingestión de un medicamento de liberación prolongada.

La hipotensión arterial con shock cardiogénico subsiguiente y vasodilatación arterial puede tratarse con calcio (10-20 ml de solución de gluconato cálcico al 10 %, administrados por vía intravenosa durante 5-10 minutos). Si los efectos son insuficientes, el tratamiento puede continuar con control del ECG. Si el calcio no logra elevar adecuadamente la presión arterial, deben administrarse simpaticomiméticos vasoconstrictores, como la dopamina o la noradrenalina. La dosificación de estos medicamentos debe ajustarse según la respuesta del paciente.

La bradicardia sintomática puede corregirse con simpaticomiméticos ß. En caso de bradicardia amenazante para la vida, se recomienda el uso de un marcapasos artificial.

Al administrar laxantes, debe tenerse en cuenta que los antagonistas del calcio provocan una disminución del tono de la musculatura intestinal, hasta la atonía intestinal. Debido al alto grado de unión a las proteínas plasmáticas y al volumen relativamente pequeño de distribución del nifedipino, la hemodiálisis y la hemoperfusión son ineficaces, sin embargo, se recomienda la realización de plasmaféresis.

Debe tenerse cuidado al administrar volúmenes adicionales de líquidos para evitar la sobrecarga cardíaca.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas que pueden presentarse durante el uso de nifedipino se clasifican según su frecuencia: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100, < 1/10), poco frecuentes (> 1/1000, < 1/100), raras (> 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y desconocidas (no pueden evaluarse con los datos disponibles). Dentro de cada grupo según la frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Las reacciones adversas se indican según los sistemas orgánicos.

Del sistema hematopoyético y sistema linfático: raras: anemia, leucopenia, trombocitopenia, púrpura trombocitopénica, microangiopatía trombocitopénica; desconocidas: agranulocitosis asintomática, anemia aplásica.

Del sistema inmune: poco frecuentes: edema alérgico (angioedema, incluyendo edema laríngeo y edema facial); raras: prurito, erupción cutánea, urticaria, asma, hepatitis autoinmune; desconocidas: reacción anafiláctica/anafilactoide.

Alteraciones psiquiátricas: poco frecuentes: reacciones de ansiedad, ansiedad, trastornos del sueño; raras: alteración del estado de ánimo, nerviosismo; desconocidas: depresión, síndrome paranoide, disminución de la libido.

Del sistema nervioso: frecuentes: cefalea; poco frecuentes: migraña, mareo, fatiga, astenia, alteración del equilibrio, vértigo, hiperexcitabilidad; raras: parestesias en las extremidades, temblor, disestesia, trastornos extrapiramidales (parkinsonianos) (ataxia, cara enmascarada, marcha festinante, rigidez articular de brazos y piernas, temblor de manos y dedos, dificultad para tragar), generalmente observados tras el uso oral prolongado del medicamento en dosis altas; desconocidas: somnolencia, hipoestesia, letargo.

De los órganos de la vista: poco frecuentes: alteraciones visuales, disminución de la agudeza visual; desconocidas: dolor ocular, ceguera temporal en la concentración máxima de nifedipino en suero, isquemia retiniana temporal, lagrimeo excesivo (lacrimeo).

De los órganos auditivos y del equilibrio: muy raras: acúfenos.

Del sistema cardiovascular: frecuentes: edemas periféricos, vasodilatación excesiva (disminución asintomática de la presión arterial, sofocos, hipotensión arterial, hipotensión sintomática, hipotensión ortostática, dolor torácico, alteraciones de la conducción cardíaca, hiperemia de la piel facial y del tronco, sensación de calor, sensación de ardor); poco frecuentes: taquicardia, palpitaciones, arritmia, aumento excesivo de la presión arterial (raro), síncope; desconocidas: desarrollo o empeoramiento de insuficiencia cardíaca (en la mayoría de los casos, empeoramiento de una insuficiencia cardíaca preexistente), episodios de isquemia miocárdica asintomática, empeoramiento de isquemia miocárdica preexistente. En algunos pacientes, especialmente en aquellos con enfermedad arterial coronaria obstructiva grave, al inicio del tratamiento o tras un aumento de la dosis puede presentarse un episodio de angina de pecho, incluso infarto de miocardio (requiere suspensión del medicamento), pérdida de conciencia (colapso), eritromelalgia.

En pacientes con hipertensión maligna e hipovolemia sometidos a hemodiálisis, puede observarse una disminución significativa de la presión arterial como consecuencia de la vasodilatación.

Del sistema respiratorio: poco frecuentes: epistaxis, congestión nasal; desconocidas: disnea, tos, espasmo muscular bronquial hasta disnea potencialmente mortal, que desaparece tras la interrupción del tratamiento.

Del tracto gastrointestinal: frecuentes: estreñimiento; poco frecuentes: molestias en la región epigástrica, dolor abdominal, sequedad bucal, disminución del apetito, anorexia, dispepsia, náuseas, meteorismo, eructos, sensación de plenitud gástrica, dolor en el tracto gastrointestinal; raras: hiperplasia gingival (sangrado, dolor, hinchazón de encías), evacuaciones de color negro, acidez, alteración del gusto; desconocidas: diarrea, vómitos, insuficiencia del esfínter gastroesofágico, bezoar, disfagia, úlcera intestinal, obstrucción intestinal.

Del sistema hepatobiliar: poco frecuentes: aumento transitorio de la actividad de las transaminasas, hepatitis alérgica; desconocidas: ictericia, colestasis.

De la piel y tejido subcutáneo: poco frecuentes: eritema, enfermedad de Mitchell, reacciones de hipersensibilidad cutánea como prurito, exantema, edema de piel y membranas mucosas, sudoración excesiva, escalofríos, fotodermatitis, síndrome de Stevens-Johnson, alopecia; desconocidas: necrólisis epidérmica tóxica, púrpura, reacciones de fotosensibilidad, dermatitis exfoliativa, eritema multiforme.

Del aparato locomotor: poco frecuentes: calambres musculares, edema articular; desconocidas: artralgia, mialgia, dolor de espalda, gota, artritis con presencia de anticuerpos antinucleares positivos.

Del sistema urinario: poco frecuentes: disminución temporal de la función renal en caso de insuficiencia renal, aumento del volumen de diuresis diaria (poliuria), disuria, nicturia, hematuria, empeoramiento de la función renal (en pacientes con insuficiencia renal); desconocidas: aumento de la frecuencia urinaria.

Del sistema reproductor y glándulas mamarias: poco frecuentes: disfunción eréctil, impotencia; desconocidas: ginecomastia reversible (los síntomas desaparecen tras la interrupción del nifedipino).

Del metabolismo: desconocidas: hiperglucemia (especialmente en pacientes con diabetes mellitus), aumento de peso.

Otras: poco frecuentes: escalofríos, sensación de calor, congestión nasal, epistaxis, malestar general, dolor no específico, fiebre; raras: alteraciones visuales (pérdida transitoria de la visión incluida), ginecomastia (presente en pacientes de edad avanzada, pero desaparece completamente tras la interrupción del medicamento), galactorrea, hiperglucemia, edema pulmonar, dificultad respiratoria, tos, sibilancias, vértigo, migraña, disnea, aumento de peso, disfunción eréct ligera, sensación de malestar, dolor no específico.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 30 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster, 3 ó 10 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. Uniq Pharmaceuticals Laboratories (dependiente de la empresa «J. B. Chemicals and Pharmaceuticals Ltd.»).

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
Parcela nº 215-219, Zona Industrial G.I.D.C., Panoli – 394116, distrito de Bharuch, India.