ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE NIKARDIA® RETARD (NICARDIA® RETARD)

Composizione:

Principio attivo: nifedipina;

1 compressa contiene 20 mg di nifedipina;

Eccipienti: idrossipropilmetilcellulosa; cellulosa microcristallina; lattosio monoidrato; fosfato di calcio, diidrato; amido di mais; magnesio stearato; Tabcot TS Arancione 2115 [idrossipropilmetilcellulosa; polietilenglicole; talco; biossido di titanio (E 171), FCF Giallo Occidentale (E 110)].

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film, a rilascio prolungato.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse arancioni, rotonde, biconvesse, rivestite con film, con linea di divisione su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Antagonisti selettivi del calcio con effetto prevalentemente vascolare. Derivati della diidropiridina. Codice ATC C08CA05.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Nikardia® Retard esercita un'azione vasodilatatrice, antianginosa ed ipotensiva. La sostanza attiva del medicinale, il nifedipino, è un derivato della 1,4-dihidropiridina, un bloccante selettivo dei canali del calcio di tipo L, che inibisce l'ingresso degli ioni calcio nei cardiomiociti e nelle cellule muscolari lisce delle arterie coronariche e periferiche; a dosi elevate inibisce anche il rilascio degli ioni calcio dal deposito intracellulare. Il nifedipino dilata le arterie periferiche, riduce la resistenza vascolare periferica totale e abbassa la pressione arteriosa ed il carico sul miocardio, migliorando così la funzionalità miocardica, riducendo la forza delle contrazioni cardiache e la richiesta di ossigeno da parte del miocardio. Incrementa il flusso ematico coronarico, migliorando l'irrorazione delle zone miocardiche ischemizzate senza indurre il fenomeno del "furto coronarico". Migliora il flusso ematico renale e determina un moderato effetto di natriuresi.

Farmacocinetica

Il nifedipino viene assorbito in misura elevata, circa il 90%. La biodisponibilità varia dal 43% al 77%. Presenta effetto di primo passaggio epatico. La biodisponibilità aumenta con l'assunzione di cibo. Rilascia gradualmente la sostanza attiva nella circolazione sistemica, raggiungendo la concentrazione massima da 1,2 a 4 ore dopo l'assunzione. Il legame con le proteine plasmatiche è elevato, compreso tra il 92% e il 98%. Viene metabolizzato nel fegato. Non sono stati identificati metaboliti attivi.

Dopo somministrazione orale, l'effetto terapeutico si manifesta entro 20 minuti e dura fino a 24 ore.

Il tempo di dimezzamento di eliminazione varia da 3,8 a 16,9 ore. Viene eliminato dall'organismo attraverso i reni sotto forma di metaboliti inattivi (70-80% della dose). Il nifedipino non si accumula nell'organismo. Penetra in minima quantità attraverso la barriera ematoencefalica e nel latte materno. L'uso prolungato del medicinale (per un periodo di 2-3 mesi) può portare allo sviluppo di tolleranza.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Prevenzione della cardiopatia anginosa stabile da sforzo;
trattamento dell’ipertensione arteriosa.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al nifedipino o ad altri derivati delle diidropiridine – a causa del possibile rischio di reattività crociata;
ipersensibilità ad altri componenti del medicinale;
profilassi secondaria post-infarto miocardico;
shock cardiogeno;
angina instabile durante e nei 4 settimane successive all’infarto miocardico;
attacco acuto di angina;
trattamento dell’ipertensione maligna;
stenosi aortica di alto grado;
associazione con la rifampicina (a causa dell’impossibilità di raggiungere livelli plasmatici efficaci di nifedipino in seguito all’induzione enzimatica).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Medicinali che influenzano il nifedipino.

Il nifedipino è metabolizzato dal sistema del citocromo P450 3A4, presente nella mucosa intestinale e nel fegato. Per questo motivo, farmaci che inibiscono o inducono questo sistema enzimatico possono alterare l’effetto del “primo passaggio” (dopo somministrazione orale) o il clearance del nifedipino (vedi sezione «Speciali avvertenze per l’uso»).

È inoltre necessario considerare il grado e la durata dell’interazione quando il nifedipino viene somministrato in associazione con i seguenti farmaci:

Gli induttori degli enzimi microsomiali epatici (ad esempio, rifampicina) inducono il sistema del citocromo P450 3A4 e, di conseguenza, riducono significativamente la biodisponibilità del nifedipino, riducendone l’efficacia. Pertanto, l’associazione di nifedipino con rifampicina è controindicata (vedi sezione «Controindicazioni»).

Quando il nifedipino viene somministrato contemporaneamente a inibitori del sistema del citocromo P450 3A4, è necessario monitorare la pressione arteriosa e, se necessario, ridurre la dose di nifedipino. Al momento, nella maggior parte dei casi non esistono studi ufficiali che valutino l’interazione tra nifedipino e i farmaci menzionati.

Farmaci che potenziano l’effetto del nifedipino:

macrolidi (ad esempio, eritromicina);

inibitori della proteasi anti-HIV (ad esempio, ritonavir);

agenti antifungini azolici (ad esempio, ketoconazolo);

fluoxetina;

nefazodone;

quinupristina/dalfopristina;

cisapride;

acido valproico;

cimetidina;

diltiazem.

Quando il nifedipino viene somministrato contemporaneamente a induttori del sistema del citocromo P450 3A4, è necessario monitorare la risposta all’organismo al nifedipino e, se necessario, aumentarne la dose. Al momento della sospensione del farmaco concomitante, la dose di nifedipino deve essere ridotta.

Farmaci che riducono l’effetto del nifedipino:

rifampicina;

fenitoina;

carbamazepina;

fenobarbital.

Effetto del nifedipino su altri medicinali.

Quando somministrato contemporaneamente ad agenti antipertensivi, il nifedipino può potenziare l’effetto antipertensivo.

In singoli casi, l’associazione con β-bloccanti è stata associata a un peggioramento dell’insufficienza cardiaca.

L’assunzione contemporanea di nifedipino con teofillina o digossina può determinare un aumento della concentrazione plasmatica di teofillina o digossina. Si raccomanda di monitorare la concentrazione di teofillina o digossina nel siero e, se necessario, di correggere la dose.

Il nifedipino riduce la concentrazione plasmatica di chinidina quando somministrato contemporaneamente; alla sospensione del nifedipino, la concentrazione plasmatica di chinidina aumenta bruscamente. Quando si inizia il trattamento con nifedipino in pazienti già in terapia con chinidina, è necessario prestare particolare attenzione agli effetti collaterali del nifedipino. Dopo l’aggiunta o l’interruzione del nifedipino, è necessario controllare la concentrazione di chinidina nel siero e correggere adeguatamente la dose di chinidina. È necessario monitorare attentamente la pressione arteriosa e, se necessario, ridurre la dose di nifedipino.

Il tacrolimus è metabolizzato dal sistema del citocromo P450 3A4. Quando il nifedipino viene somministrato contemporaneamente a tacrolimus, è necessario effettuare un monitoraggio della concentrazione plasmatica di tacrolimus e, se necessario, ridurre la dose di tacrolimus.

Interazioni con gli alimenti.

Il succo di pompelmo inibisce il sistema del citocromo P450 3A4. L’assunzione di succo di pompelmo durante il trattamento con nifedipino porta ad un aumento della concentrazione plasmatica del farmaco e ad un prolungamento della sua durata d’azione, a causa della riduzione del metabolismo nel “primo passaggio” o del clearance. Di conseguenza, l’effetto antipertensivo del farmaco può essere potenziato. Questo effetto può persistere per almeno 3 giorni dopo l’ultima assunzione di succo di pompelmo, se consumato regolarmente.

Per questo motivo, durante la terapia con nifedipino si deve evitare l’assunzione di pompelmi/succo di pompelmo.

Altre interazioni.

L’uso di nifedipino può portare a risultati falsamente elevati nella determinazione spettrofotometrica della concentrazione di acido vanilmandelico nelle urine (tuttavia, questo effetto non si osserva con il metodo della cromatografia liquida ad alta prestazione).

Caratteristiche particolari di impiego.

Nikardia® Retard non è un beta-bloccante e pertanto non protegge dal rischio di sospensione brusca dei beta-bloccanti. La dose del beta-bloccante deve essere ridotta gradualmente nell'arco di 8-10 giorni. Nikardia® Retard può essere somministrato contemporaneamente ai beta-bloccanti e ad altri farmaci antipertensivi, tuttavia si deve tenere presente la possibilità di ipotensione posturale dovuta all'effetto additivo. Nikardia® Retard non previene l'insorgenza dell'effetto rebound dopo la sospensione di altri farmaci antipertensivi.

È necessario prestare cautela nella prescrizione di Nikardia® Retard a pazienti con pressione arteriosa significativamente ridotta (pressione sistolica inferiore a 90 mmHg), insufficienza cardiaca grave, ipertensione maligna con marcata insufficienza cardiaca, marcata bradicardia e/o tachicardia, sindrome del seno, pazienti che hanno avuto un infarto miocardico con insufficienza ventricolare sinistra, grave stenosi aortica o mitralica, cardiomiopatia ipertrofica con ostruzione del deflusso dal ventricolo sinistro, gravi disturbi della circolazione cerebrale, ostruzione del tratto gastrointestinale, nonché negli anziani.

Nikardia® Retard deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con ridotta riserva cardiaca, poiché potrebbe aggravare l'insufficienza cardiaca.

I pazienti affetti da diabete, ipovolemia e ipertensione polmonare devono essere sottoposti a un controllo medico costante durante il trattamento.

L'uso di nifedipina in pazienti con diabete potrebbe richiedere un aggiustamento della terapia. Il farmaco deve essere prescritto con particolare cautela a pazienti in emodialisi, in caso di ipertensione maligna o ipovolemia, poiché la vasodilatazione potrebbe causare un marcato abbassamento della pressione arteriosa.

La nifedipina viene metabolizzata attraverso il sistema del citocromo P450 3A4; pertanto, farmaci che inibiscono o inducono questo sistema enzimatico possono alterare il "primo passaggio" o il clearance della nifedipina (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Tra i farmaci che sono inibitori deboli o moderati del sistema del citocromo P450 3A4 e che possono causare un aumento della concentrazione plasmatica di nifedipina, rientrano, ad esempio:

− antibiotici macrolidi (ad esempio eritromicina);

− inibitori della proteasi anti-HIV (ad esempio ritonavir);

− antifungini azolici (ad esempio ketoconazolo);

− antidepressivi (nefazodone e fluoxetina);

− chinupristina/dalfopristina;

− acido valproico;

− cimetidina.

Nel caso di somministrazione concomitante di nifedipina con questi farmaci, è necessario monitorare la pressione arteriosa e, se necessario, considerare la riduzione della dose di nifedipina.

Sono stati riportati singoli casi di infarto miocardico, sebbene non sia possibile distinguere tali eventi dall'evoluzione della malattia di base.

Nikardia® Retard non deve essere utilizzato per la prevenzione dell'infarto miocardico.

Il medicinale contiene lattosio e pertanto non deve essere somministrato a pazienti con carenza di lattasi, galattosemia, intolleranza al galattosio o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Durante il trattamento con nifedipina, i risultati della reazione diretta di Coombs e dei test per gli anticorpi antinucleari possono risultare positivi. Inoltre, la nifedipina può influenzare alcuni altri parametri e test di laboratorio (fosfatasi alcalina – FA, deidrogenasi lattica – LDH, alanina aminotransferasi – AlAT, aspartato aminotransferasi – AsAT), causando un aumento della fosfatasi alcalina, un aumento della concentrazione di urea e creatinina nel siero. Queste alterazioni non sono necessariamente correlate a manifestazioni cliniche (sebbene siano stati riportati casi di colestasi e ittero). In alcuni pazienti può verificarsi una lieve riduzione clinicamente non significativa del numero di piastrine e un prolungamento del tempo di sanguinamento.

Fertilità.

Alcuni esperimenti in vitro hanno evidenziato una correlazione tra l'uso di antagonisti del calcio, in particolare la nifedipina, e modificazioni biochimiche reversibili degli spermatozoi che compromettono la loro capacità fecondante. Se i tentativi di fecondazione in vitro risultano infruttuosi in assenza di altre spiegazioni, gli antagonisti del calcio, in particolare la nifedipina, potrebbero essere considerati una possibile causa di tale fenomeno.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

L'uso di nifedipina è controindicato durante la gravidanza.

L'uso di nifedipina durante la gravidanza richiede una valutazione accurata del rapporto rischio/beneficio e deve essere considerato solo se tutte le altre strategie terapeutiche non sono indicate o si sono dimostrate inefficaci. Non esistono studi adeguati e ben controllati sull'uso del farmaco in donne in gravidanza.

Gli studi sugli animali hanno evidenziato effetti embriotossici, fetotossici e teratogeni del farmaco.

Sulla base dei dati clinici disponibili, un rischio perinatale specifico non è stato identificato. Tuttavia, sono stati riportati aumenti di casi di asfissia perinatale, necessità di parto cesareo, parto prematuro e ritardo della crescita intrauterina. Non è chiaro se ciò sia correlato all'ipertensione arteriosa e al suo trattamento, o all'effetto del farmaco.

Quando il medicinale viene somministrato contemporaneamente all'infusione endovenosa di solfato di magnesio, è necessario un monitoraggio accurato della pressione arteriosa a causa della possibile marcata riduzione della pressione, che potrebbe nuocere alla madre e al feto.

Allattamento.

La nifedipina passa nel latte materno. La concentrazione di nifedipina nel latte materno è paragonabile a quella nel siero ematico. Per ridurre l'esposizione del neonato, l'allattamento al seno dovrebbe essere sospeso per 3-4 ore dopo l'assunzione di formulazioni di nifedipina a rilascio immediato.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari.

La terapia con questo medicinale richiede un costante controllo medico. La nifedipina può causare abbassamento della pressione arteriosa, sonnolenza e capogiri (vedi sezione «Effetti indesiderati»); pertanto, durante il trattamento con Nikardia® Retard, i pazienti devono evitare di guidare veicoli a motore o utilizzare macchinari.

Modalità e dosaggio.

La posologia va stabilita individualmente in base al grado di gravità della malattia e alla risposta del paziente alla terapia in corso.

La dose iniziale abituale di nifedipina è di 10 mg ogni 12 ore. Se necessario, la dose può essere aumentata in base alla risposta dell'organismo al trattamento fino a 40 mg ogni 12 ore o alla dose massima giornaliera di 80 mg.

L’uso concomitante del medicinale con inibitori o induttori del sistema del citocromo CYP3A4 può richiedere l’adeguamento della dose di nifedipina o l’interruzione del trattamento.

I pazienti devono ingoiare le compresse intere, assunendole con una piccola quantità d’acqua, indipendentemente dai pasti.

Pazienti anziani (a partire dai 65 anni)

A causa delle modifiche nella farmacocinetica di Nikardia® Retard nei pazienti anziani, può essere necessario utilizzare dosi più basse.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica

La nifedipina viene metabolizzata principalmente nel fegato. I pazienti con compromissione della funzionalità epatica richiedono un monitoraggio costante e può rendersi necessaria una riduzione della dose del medicinale.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale

Sulla base dei dati farmacocinetici, non è richiesta alcuna correzione della dose.

Neonati e bambini. Nikardia® Retard è controindicato nei bambini.

Sovradosaggio.

Sintomi: ipotensione arteriosa, cefalea, vertigini, nausea, confusione mentale, alterazioni dello stato di coscienza fino allo sviluppo di coma, letargia, iperemia cutanea facciale, vasodilatazione periferica con marcato e prolungato abbassamento della pressione arteriosa, vomito, sonnolenza, aritmia, inibizione della funzione del nodo senoatriale, bradicardia, bradiaritmia, tachicardia, collasso, iperglicemia, acidosi metabolica, insufficienza cardiaca, ipossia, shock cardiogeno con edema polmonare, convulsioni. Di norma, i sintomi durano alcune ore. I sintomi possono manifestarsi solo dopo 3–4 ore dall’assunzione di una dose eccessiva.

Trattamento: le misure di emergenza devono essere orientate all’eliminazione del medicinale dall’organismo e al ripristino di una emodinamica stabile. Si raccomanda il lavaggio gastrico in combinazione con il lavaggio intestinale (per prevenire l’assorbimento della sostanza attiva) e l’uso di assorbenti.

L’uso di carbone attivo (50 g per adulti, 1 g/kg per bambini) entro 1 ora dall’assunzione di una quantità potenzialmente tossica.

Non vi sono evidenze che l’assunzione tardiva di carbone attivo possa essere utile dopo l’assunzione di medicinali a rilascio prolungato (rilascio modificato).

Come alternativa, si deve considerare il lavaggio gastrico negli adulti entro 1 ora dall’assunzione di dosi potenzialmente letali.

L’uso di carbone attivo ogni 4 ore e una singola dose di lassativo osmotico (ad esempio sorbitolo, lattulosio o solfato di magnesio).

Dopo l’assunzione di dosi elevate del medicinale, i pazienti asintomatici devono essere osservati per almeno 4 ore e per almeno 12 ore dopo l’assunzione di un medicinale a rilascio prolungato.

L’ipotensione arteriosa con successivo shock cardiogeno e vasodilatazione arteriosa può essere trattata con calcio (10–20 ml di soluzione al 10% di gluconato di calcio da somministrare per via endovenosa nell’arco di 5–10 minuti). Se gli effetti sono insufficienti, il trattamento può essere proseguito con monitoraggio dell’ECG. In caso di aumento insufficiente della pressione arteriosa con il calcio, devono essere somministrati simpaticomimetici vasocostrittori come la dopamina o la noradrenalina. La posologia di questi medicinali deve essere stabilita in base alla risposta del paziente.

La bradicardia sintomatica può essere trattata con simpaticomimetici di tipo ß. In caso di rallentamento del ritmo cardiaco a rischio per la vita, si raccomanda l’uso di un pacemaker artificiale.

Nell’uso di lassativi, si deve considerare che gli antagonisti del calcio possono causare riduzione del tono muscolare intestinale fino all’atonìa intestinale. Poiché la nifedipina presenta un elevato grado di legame alle proteine plasmatiche e un volume di distribuzione relativamente ridotto, l’emodialisi e l’emoperfusione risultano inefficaci, tuttavia si raccomanda la plasmaferesi.

È necessario somministrare liquidi aggiuntivi con cautela per evitare il sovraccarico cardiaco.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati che possono verificarsi durante l'uso di nifedipina sono classificati per frequenza: molto comune (> 1/10), comune (> 1/100, < 1/10), non comune (> 1/1000, < 1/100), raro (> 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000), non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili). All'interno di ciascun gruppo per frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Gli effetti indesiderati sono indicati in base ai sistemi organici.

Dal sistema ematopoietico e linfatico: raro: anemia, leucopenia, trombocitopenia, porpora trombocitopenica, microangiopatia trombocitopenica; non noto: agranulocitosi asintomatica, anemia aplastica.

Dal sistema immunitario: non comune: edema allergico (angioedema, incluso edema della laringe e del viso); raro: prurito, eruzioni cutanee, orticaria, asma, epatite autoimmune; non noto: reazione anafilattica/anafilattoide.

Disturbi psichici: non comune: reazioni di ansia, ansietà, disturbi del sonno; raro: alterazione dell'umore, nervosismo; non noto: depressione, sindrome paranoide, riduzione della libido.

Dal sistema nervoso: comune: cefalea; non comune: emicrania, capogiri, affaticamento, astenia, alterazione dell'equilibrio, vertigini, ipereccitabilità; raro: parestesia agli arti, tremore, disestesia, disturbi extrapiramidali (parkinsoniani) (atassia, facies maschile, andatura strascicata, rigidità articolare delle braccia e delle gambe, tremore delle mani e delle dita, difficoltà di deglutizione), solitamente osservati dopo un uso orale prolungato del farmaco a dosi elevate; non noto: sonnolenza, ipoestesia, letargia.

Dagli organi della vista: non comune: disturbi visivi, riduzione dell'acutezza visiva; non noto: dolore agli occhi, cecità temporanea alla massima concentrazione di nifedipina nel siero, ischemia temporanea della retina, eccessiva lacrimazione (lacrimatione).

Dagli organi dell'udito e dell'equilibrio: molto raro: tinnito.

Dal sistema cardiovascolare: comune: edemi periferici, vasodilatazione eccessiva (riduzione asintomatica della pressione arteriosa, vampate, ipotensione arteriosa, ipotensione sintomatica, ipotensione ortostatica, dolore toracico, disturbi della conduzione cardiaca, iperemia della pelle del viso e del tronco, sensazione di calore, sensazione di bruciore); non comune: tachicardia, palpitazioni, aritmia, aumento eccessivo della pressione arteriosa (raro), sincope; non noto: sviluppo o peggioramento dell'insufficienza cardiaca (nella maggior parte dei casi peggioramento di un'insufficienza cardiaca preesistente), episodi di ischemia miocardica asintomatica, peggioramento dell'ischemia miocardica preesistente. In alcuni pazienti, specialmente in quelli con gravi ostruzioni delle arterie coronarie, all'inizio del trattamento o in caso di aumento della dose può insorgere un attacco di angina, persino infarto miocardico (richiede l'interruzione del farmaco), perdita di coscienza (collasso), eritromelalgia.

In pazienti con ipertensione maligna e ipovolemia sottoposti a emodialisi, può verificarsi una significativa riduzione della pressione arteriosa a causa della vasodilatazione.

Dal sistema respiratorio: non comune: emorragia nasale, congestione nasale; non noto: dispnea, tosse, stato spasmodico dei muscoli bronchiali fino a dispnea pericolosa per la vita, che scompare dopo l'interruzione del trattamento.

Dal tratto gastrointestinale: comune: stitichezza; non comune: disagio epigastrico, dolore addominale, secchezza orale, riduzione dell'appetito, mancanza di appetito, dispepsia, nausea, meteorismo, eruttazione, sensazione di pienezza gastrica, dolore nel tratto gastrointestinale; raro: iperplasia gengivale (sanguinamento, dolore, gonfiore delle gengive), evacuazioni di colore nero, pirosi, alterazione del gusto; non noto: diarrea, vomito, insufficiente funzione dello sfintere gastroesofageo, bezoar, disfagia, ulcera intestinale, ostruzione intestinale.

Dal sistema epatobiliare: non comune: aumento transitorio dell'attività delle transaminasi, epatite allergica; non noto: ittero, colestasi.

Da cute e tessuto sottocutaneo: non comune: eritema, malattia di Mitchell, reazioni di ipersensibilità cutanea come prurito, esantema, edemi della pelle e delle mucose, sudorazione aumentata, sudorazione eccessiva, brividi, fotodermatite, sindrome di Stevens-Johnson, alopecia; non noto: necrolisi epidermica tossica, porpora, reazioni di fotosensibilità, dermatite esfoliativa, eritema multiforme.

Dal sistema muscoloscheletrico: non comune: crampi muscolari, gonfiore articolare; non noto: artralgia, mialgia, dolori alla schiena, gotta, artrite con presenza di anticorpi antinucleari positivi.

Dal sistema urinario: non comune: riduzione temporanea della funzione renale in caso di insufficienza renale, aumento del volume della diuresi giornaliera (poliuria), disuria, nicturia, ematuria, peggioramento della funzione renale (in pazienti con insufficienza renale); non noto: aumento della frequenza della minzione.

Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie: non comune: disfunzione erettile, impotenza; non noto: ginecomastia reversibile (i sintomi scompaiono dopo l'interruzione della nifedipina).

Dal metabolismo: non noto: iperglicemia (soprattutto in pazienti con diabete mellito), aumento di peso.

Altri: non comune: brividi, calore, congestione nasale, emorragia nasale, malessere, dolore non specifico, aumento della temperatura; raro: disturbi visivi (inclusa perdita transitoria della vista), ginecomastia (si manifesta in pazienti anziani, ma scompare completamente dopo l'interruzione del farmaco), galattorrea, iperglicemia, edema polmonare, difficoltà respiratorie, tosse, respiro sibilante, vertigini, emicrania, dispnea, aumento di peso, disfunzione erettile, sensazione di malessere, dolore non specifico.

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell'imballaggio originale a temperatura non superiore a 30 ºC. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 10 compresse in blister, 3 o 10 blister in confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Uniq Pharmaceuticals Laboratories (divisione della società «J. B. Chemicals and Pharmaceuticals Ltd.»).

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Settore n. 215-219, G.I.D.C. Industrial Area, Panoli – 394116, distretto di Bharuch, India.