Нифедипин

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА НИФЕДИПИН (NIFEDIPINE)

Состав:

действующее вещество: нифедипин;

1 таблетка содержит нифедипина 10 мг или 20 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), полисорбат 80, диоксид титана (Е 171), полиэтиленгликоль 6000, тальк, хинолиновый жёлтый (Е 104).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, покрытые оболочкой, жёлтого цвета, верхняя и нижняя поверхности которых выпуклые. При рассмотрении поперечного среза под лупой видно ядро, окружённое одним сплошным слоем.

Фармакотерапевтическая группа. Селективные антагонисты кальция с преобладающим влиянием на сосуды. Производные дигидропиридина.

Код АТХ С08С А05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Нифедипин — селективный блокатор кальциевых каналов, производное дигидропиридина. Тормозит поступление кальция в кардиомиоциты и клетки гладкой мускулатуры сосудов. Обладает антиангинальным и антигипертензивным эффектами. Снижает тонус гладкой мускулатуры сосудов. Расширяет коронарные и периферические артерии, уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление и незначительно — сократимость миокарда, снижает постнагрузку и потребность миокарда в кислороде. Улучшает коронарный кровоток. Не угнетает проводимость миокарда. При длительном применении нифедипин может предотвращать образование новых атеросклеротических бляшек в коронарных сосудах. В начале лечения нифедипином может возникать преходящая рефлекторная тахикардия и увеличение сердечного выброса, которые не компенсируют вазодилатацию, вызванную лекарственным средством. Нифедипин усиливает выведение из организма натрия и воды. При синдроме Рейно лекарственное средство может предотвращать или ослаблять спазм сосудов конечностей.

Фармакокинетика.

При приёме внутрь нифедипин быстро и почти полностью (более 90 %) абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность — около 50 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–3 часа после приёма. Период полувыведения — 2–5 часов. Выводится преимущественно с мочой в виде неактивных метаболитов. Время наступления клинического эффекта: 20 минут — при пероральном приёме, 5 минут — при сублингвальном. Продолжительность клинического эффекта — 4–6 часов.

Клинические характеристики.

Показания.

Артериальная гипертензия; ишемическая болезнь сердца: хроническая стабильная стенокардия, вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала).

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к нифедипину или любому компоненту лекарственного средства;
• повышенная чувствительность к другим дигидропиридинам;
• кардиогенный шок;
• тяжелый аортальный стеноз;
• порфирия;
• состояние после инфаркта миокарда или в течение месяца после него;
• вторичная профилактика инфаркта миокарда;
• комбинация с рифампицином (из-за невозможности достижения эффективных уровней нифедипина в плазме вследствие индукции ферментов);
• нестабильная стенокардия;
• воспалительные заболевания кишечника или болезнь Крона.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При одновременном применении антигипертензивных средств, бета-блокаторов, диуретиков, нитроглицерина и изосорбида пролонгированного действия необходимо учитывать возможность синергического действия нифедипина.

Дигоксин

Нифедипин может повышать концентрации дигоксина в плазме крови. Следует контролировать концентрации дигоксина в плазме крови и корректировать дозы при начале лечения нифедипином, увеличении дозы и прекращении лечения нифедипином.

Сульфат магния

Нифедипин может усиливать токсическое действие сульфата магния, что приводит к нейромышечной блокаде. Одновременное применение нифедипина и сульфата магния является опасным и может угрожать жизни пациента, поэтому применять эти лекарственные средства вместе не рекомендуется.

Циметидин

Одновременное применение нифедипина и циметидина может привести к увеличению концентрации нифедипина в сыворотке крови и усилению гипотензивного эффекта нифедипина. Циметидин подавляет активность цитохромного изофермента СYP3A4. Пациентам, которые уже принимают циметидин, нифедипин следует применять с осторожностью и постепенным увеличением дозы.

Хинупристин, далфопристин могут увеличивать плазменный уровень нифедипина.

Фенитоин, карбамазепин

Применение нифедипина может привести к увеличению концентрации карбамазепина и фенитоина в сыворотке крови. Пациентам, которые одновременно принимают нифедипин и фенитоин или карбамазепин, необходимо находиться под постоянным наблюдением врача. При появлении признаков токсичности или увеличении концентрации карбамазепина и фенитоина в сыворотке крови следует уменьшить дозу этих лекарственных средств.

Хинидин

Нифедипин может вызвать снижение концентрации хинидина в сыворотке крови, тогда как хинидин может повышать чувствительность пациента к действию нифедипина. Если пациенту, который уже принимает хинидин, начали лечение нифедипином, следует обратить внимание на побочные эффекты нифедипина. Необходимо контролировать уровень хинидина в сыворотке крови до начала лечения и при прекращении лечения нифедипином; также следует корректировать дозу хинидина.

Теофиллин

При одновременном применении нифедипина и теофилина концентрация последнего в плазме крови может повышаться, снижаться или оставаться без изменений. Рекомендуется контролировать концентрацию теофилина в плазме крови и, при необходимости, корректировать его дозу.

Рифампицин

Одновременное применение рифампицина и нифедипина может сопровождаться снижением концентрации нифедипина в плазме крови и, как следствие, уменьшением его терапевтического эффекта. При появлении приступов стенокардии или повышенного артериального давления при одновременном применении нифедипина и рифампицина дозу нифедипина следует увеличить.

Дилтиазем ослабляет растворение нифедипина, что может обусловливать снижение дозы.

Винкристин

При одновременном приеме винкристина наблюдается ослабление выведения винкристина.

Цефалоспорин

При одновременном применении нифедипина и цефалоспорина происходит увеличение уровня цефалоспорина в плазме.

Итраконазол, эритромицин, кларитромицин

Одновременное применение нифедипина и итраконазола (а также других азольных антимикотических средств, эритромицина и кларитромицина, которые замедляют активность цитохромного изофермента CYP3A4) может привести к увеличению концентрации нифедипина в сыворотке крови и усилению его действия. При появлении побочных эффектов нифедипина необходимо уменьшить его дозу (если это возможно) или прекратить применение антимикотического средства.

Циклоспорин, ритонавир или саквинавир

Концентрация нифедипина в сыворотке крови и его действие могут также усиливаться при одновременном применении нифедипина, циклоспорина, ритонавира или саквинавира (эти лекарственные средства замедляют активность цитохромного изофермента CYP3A4). При появлении побочных эффектов нифедипина необходимо уменьшить его дозу.

Такролимус

У пациентов с трансплантатом печени, которые одновременно получали такролимус и нифедипин, наблюдалось повышение концентрации такролимуса в сыворотке крови (такролимус метаболизируется с помощью цитохрома CYP3A4). Значимость и клинические последствия этого взаимодействия не изучались.

Фентанил

У пациентов, которые применяют нифедипин, фентанил может вызвать артериальную гипотензию. По крайней мере за 36 часов до проведения плановой операции с применением фентанилового наркоза необходимо прекратить применение нифедипина.

Антикоагулянты, такие как кумарины

У пациентов, которые принимают антикоагулянты, такие как кумарины, наблюдалось увеличение протромбинового времени после введения нифедипина. Значимость этого взаимодействия не была полностью изучена.

Метахолин

Нифедипин может изменять соответствующую реакцию бронхов на метахолин. Лечение нифедипином следует прекратить до проведения неспецифического бронхопровокационного теста с метахолином (по возможности).

Опыт применения кальциевого антагониста нимодипина свидетельствует, что для нифедипина не исключены такие взаимодействия: карбамазепин, фенобарбитал — снижение плазменных уровней нифедипина; при одновременном приеме макролидов (в частности, эритромицина), флуоксетина, нефазодона, вальпроевой кислоты — рост плазменных уровней нифедипина.

Ингибиторы ВИЧ-протеазы

Клинические исследования по изучению потенциала взаимодействия между нифедипином и некоторыми ингибиторами ВИЧ-протеазы (например, ритонавиром) не проводились. Лекарственные средства этого класса, как известно, ингибируют систему цитохрома Р450 3А4. Кроме того, эти препараты in vitro ингибируют опосредуемый цитохромом Р450 3А4 метаболизм нифедипина. При применении ингибиторов ВИЧ-протеазы одновременно с нифедипином нельзя исключить существенного увеличения его плазменной концентрации вследствие снижения метаболизма первого прохождения и выведения из организма.

Азольные антимикотики

Исследования взаимодействия между нифедипином и некоторыми антимикотическими препаратами азольной группы (например, кетоконазолом) еще не проводились. Лекарственные средства этого класса ингибируют систему цитохрома Р450 3А4. При пероральном применении одновременно с нифедипином нельзя исключить существенного увеличения его системной биодоступности вследствие снижения метаболизма первого прохождения.

Антигипертензивные лекарственные средства

Одновременное применение нифедипина и других антигипертензивных лекарственных средств, перечисленных ниже, может привести к увеличению антигипертензивного эффекта:

• диуретики;
• β-адреноблокаторы (также возможно возникновение сердечного приступа в отдельных случаях);
• ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ);
• антагонисты ангиотензиновых рецепторов;
• другие антагонисты кальция;
• α-адреноблокаторы;
• ингибиторы фосфодиэстеразы (ФДЭ) 5 типа;
• α-метилдопа.

Грейпфрутовый сок

Грейпфрутовый сок может увеличивать концентрацию нифедипина в сыворотке крови и усиливать его гипотензивный эффект и частоту вазодилататорных побочных эффектов.

Другие виды взаимодействия

Применение нифедипина может привести к получению ложноповышенных результатов при спектрофотометрическом определении концентрации ванилилминдальной кислоты в моче (однако при применении метода высокоэффективной жидкостной хроматографии этот эффект не наблюдается).

Особенности применения.

С особой осторожностью следует назначать Нифедипин пациентам, находящимся на гемодиализе, а также больным с злокачественной гипертензией или с гиповолемией (уменьшение объема циркулирующей крови), поскольку расширение кровеносных сосудов может вызывать у них значительное снижение артериального давления.

При терапии коронарного ангиоспазма в постинфарктном периоде лечение Нифедипином следует начинать примерно через 3–4 недели после инфаркта миокарда и только при условии стабилизации коронарного кровообращения.

Грейпфрутовый сок подавляет метаболизм нифедипина, что приводит к повышению его концентрации в плазме крови и усилению гипотензивного действия препарата. Применение нифедипина может привести к получению ложноповышенных результатов при спектрофотометрическом определении концентрации ванилилминдальной кислоты в моче (однако при использовании метода высокоэффективной жидкостной хроматографии этот эффект не наблюдается).

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с сильным сужением желудочно-кишечного тракта из-за возможного возникновения обструкционных симптомов. Очень редко могут возникать беозоары, которые могут потребовать хирургического вмешательства.

В отдельных случаях описаны обструкционные симптомы при отсутствии в анамнезе заболеваний желудочно-кишечного тракта.

Нельзя применять пациентам со стомой кишечника (илеостомой после проктэктомии).

Применение препарата может привести к получению ложноположительных результатов при рентгенологическом исследовании с использованием бариевого контрастного вещества (например, дефекты наполнения интерпретируются как полип).

Пациенты с нарушением функции печени требуют тщательного наблюдения, а в тяжелых случаях — снижения дозы.

Нифедипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4, поэтому лекарственные средства, которые ингибируют или индуцируют эту ферментную систему, могут изменять «первый проход» или клиренс нифедипина.

К лекарственным средствам, которые являются слабыми или умеренными ингибиторами системы цитохрома Р450 3А4 и могут приводить к увеличению концентрации нифедипина в плазме, относятся, например:

• макролидные антибиотики (например, эритромицин);
• ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, ритонавир);
• азольные антимикотики (например, кетоконазол);
• антидепрессанты нефазодон и флуоксетин;
• хинупристин/далфопристин;
• вальпроевая кислота;
• циметидин.

При одновременном применении нифедипина с этими лекарственными средствами необходимо контролировать артериальное давление и при необходимости рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.

Отдельные эксперименты in vitro выявили взаимосвязь между применением антагонистов кальция, в частности нифедипина, и обратимыми биохимическими изменениями сперматозоидов, ухудшающими их способность к оплодотворению. Если попытки оплодотворения in vitro оказываются неуспешными, при отсутствии других объяснений, антагонисты кальция, например нифедипин, могут рассматриваться как возможная причина этого явления.

Препарат не следует применять, если существует вероятность связи между предыдущим применением нифедипина и ишемической болью. У пациентов со стенокардией приступы могут возникать чаще, а их продолжительность и интенсивность могут увеличиваться, особенно в начале лечения.

Лекарственные средства с действующим веществом нифедипин не применяют пациентам с острым приступом стенокардии.

Применение нифедипина у больных сахарным диабетом может потребовать коррекции лечения.

Препарат содержит лактозу. Если у вас установлено непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать этот препарат.

С осторожностью назначают препарат при очень низком артериальном давлении (тяжелая артериальная гипотензия с показателями систолического артериального давления ниже 90 мм рт. ст.), а также при выраженной слабости сердечной деятельности (декомпенсированная сердечная недостаточность).

При выраженной артериальной гипотензии (систолическое давление ниже 90 мм рт. ст.), тяжелых нарушениях мозгового кровообращения, выраженной сердечной недостаточности, тяжелом аортальном стенозе, сахарном диабете, нарушениях функций печени и почек Нифедипин можно применять только при условии постоянного клинического наблюдения, избегая назначения высоких доз препарата.

Пациентам пожилого возраста (старше 60 лет) препарат назначают с большой осторожностью.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Нифедипин противопоказан для применения в период беременности сроком до 20-й недели.

Применение нифедипина в период беременности после 20-й недели требует тщательного индивидуального анализа соотношения пользы и риска и должно рассматриваться только в том случае, если все другие варианты лечения невозможны или оказались неэффективными.

Необходимо тщательно контролировать артериальное давление при назначении нифедипина вместе с сульфатом магния внутривенно, поскольку существует вероятность резкого снижения артериального давления, что может быть опасным для женщины и плода.

Нифедипин проникает в грудное молоко. Поскольку отсутствуют данные о влиянии нифедипина на новорожденных, необходимо прекратить кормление грудью перед началом применения нифедипина.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При применении препарата не рекомендуется управлять транспортными средствами и работать с другими потенциально опасными механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозу лекарственного средства и продолжительность курса лечения устанавливает врач индивидуально с учётом степени тяжести заболевания и реакции больного на лечение.

В зависимости от клинической картины основную дозу следует вводить постепенно. У пациентов с нарушённой функцией печени может возникнуть необходимость в тщательном мониторинге состояния, а в тяжёлых случаях — в снижении дозы.

Для лечения ишемической болезни сердца рекомендуется принимать по 1 (дозировка 20 мг) или по 2 (дозировка 10 мг) таблетки лекарственного средства дважды в сутки (40 мг/сутки).

Если необходимы более высокие дозы лекарственного средства, их следует повышать постепенно до максимальной дозы — 60 мг/сутки.

Для лечения гипертензии Нифедипином рекомендуется принимать по 1 (дозировка 20 мг) или по 2 (дозировка 10 мг) таблетки дважды в сутки (40 мг/сутки).

При одновременном применении лекарственного средства Нифедипин с ингибиторами CYP3A4 или индукторами CYP3A4 может возникнуть необходимость в коррекции дозы нифедипина или в отмене нифедипина.

Из-за выраженного антиишемического и антигипертензивного эффекта лекарственное средство следует отменять постепенно, особенно при применении высоких доз.

Таблетки следует глотать целиком, запивая небольшим количеством жидкости. Лекарственное средство применяют независимо от приёма пищи.

Рекомендуется избегать употребления грейпфрутового сока во время приёма лекарственного средства.

Рекомендуемый интервал между применением таблеток — 12 часов (не менее 6 часов).

Дети.

Лекарственное средство не применяют у детей (до 18 лет).

Передозировка.

Симптомы: головная боль, гиперемия лица, пролонгированная системная гипотензия, отсутствие пульса на периферических артериях. В тяжёлых случаях наблюдаются тахикардия или брадикардия, нарушения функции синусового узла, замедление атриовентрикулярной проводимости, гипергликемия, метаболический ацидоз и гипоксия, коллапс с потерей сознания и кардиогенный шок, сопровождающийся отёком лёгких, нарушения сознания вплоть до комы.

Лечение. Мероприятия по оказанию неотложной помощи в первую очередь должны быть направлены на выведение лекарственного средства из организма и восстановление стабильной гемодинамики. У больных необходимо постоянно контролировать функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем, уровни глюкозы и электролитов (калий, кальций) в плазме крови, суточный диурез и объём циркулирующей крови. Возможно введение лекарственных средств, содержащих кальций. Если введение кальция недостаточно эффективно, целесообразно применение таких симпатомиметиков, как допамин или норадреналин, для стабилизации артериального давления. Дозы этих лекарственных средств подбирают с учётом достигнутого лечебного эффекта. Брадикардию можно устранить применением бета-симпатомиметиков. При угрожающей жизни замедленности сердечного ритма рекомендуется применение искусственного водителя ритма. К дополнительному введению жидкости следует подходить очень осторожно, поскольку при этом повышается опасность перегрузки сердца.

Поскольку для нифедипина характерна высокая степень связывания с белками плазмы крови и относительно небольшой объём распределения, гемодиализ неэффективен, однако рекомендуется проведение плазмафереза.

Побочные реакции.

Побочные реакции представлены по системам органов.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: усиленное сердцебиение; тахикардия; в начале терапии у пациентов с стенокардией возможное увеличение частоты, продолжительности приступов или усиление тяжести симптомов; случаи бессимптомной ишемии миокарда, обострение существующей ишемии миокарда, нарушения сердечной проводимости, боль в груди (стенокардия).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: изменение показателей формулы крови, тромбоцитопения, анемия, лейкопения, апластическая анемия; агранулоцитоз.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, слабость; парестезия, повышенная возбудимость, нарушения сна (бессонница, сонливость, беспокойный сон), нарушения равновесия, депрессия; дрожание, нарушение координации движений, чувство опасности, дизестезия, мигрень, потеря сознания.

Со стороны органов зрения: временное помутнение зрения при максимальной концентрации нифедипина в сыворотке крови, временная ишемия сетчатки, чрезмерное слезотечение (лакримация); снижение остроты зрения, боль в глазах.

Со стороны органов слуха и внутреннего уха: шум в ушах.

Со стороны дыхательных путей, грудной клетки и средостения: одышка; носовое кровотечение; инфекции верхних дыхательных путей, кашель и заложенность носа; ангионевротический отек.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор; диарея, тошнота, боль в животе, сухость во рту, метеоризм; рвота, гипертрофия десен, отрыжка; испражнения черного цвета, изжога, нарушение вкуса, дисфагия, кишечная непроходимость, язва кишечника, недостаточность гастроэзофагеального сфинктера.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: полиурия, никтурия; гематурия, дизурия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, зуд, покраснение, эритема щек (покраснение лица); крапивница, чрезмерное потоотделение, озноб, пурпура; при длительном применении нифедипина возможна гиперплазия десен, полностью исчезающая после отмены препарата; токсидермический некролиз, синдром Стивенса – Джонсона, экссудативный дерматит, полиморфная эритема, реакция фоточувствительности, алопеция.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, ангионевротический отек; зуд, крапивница, сыпь; анафилактическая/анафилактоидная реакция.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: боли в спине, миалгия, отеки суставов; подагра, артралгия, артрит с наличием положительных антинуклеарных антител; мышечные судороги.

Со стороны метаболизма и пищеварения: гипергликемия (особенно у пациентов с сахарным диабетом), увеличение массы тела, безоар.

Со стороны сосудистой системы: отек стоп, лодыжек или голеней, вазодилатация; артериальная гипотензия, симптоматическая гипотензия, ортостатическая гипотензия.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: холестаз; токсико-аллергический гепатит, желтуха, транзиторное повышение активности ферментов печени.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: гинекомастия — процесс обратимый, симптомы исчезают после прекращения приема нифедипина; эректильная дисфункция.

Общие нарушения: плохое самочувствие, лихорадка, неспецифическая боль.

Психические расстройства: депрессия, параноидальный синдром, тревожность, снижение либидо.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 5 блистеров в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ПАО «Технолог».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 20300, Черкасская обл., г. Умань, ул. Старая Прорезная, д. 8.