Nifedipino

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO NIFEDIPINA (NIFEDIPINE)

Composición:

Principio activo: nifedipina;

1 tableta contiene 10 mg o 20 mg de nifedipina;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, almidón de patata, celulosa microcristalina, povidona, laurilsulfato de sodio, estearato de magnesio, hipromelosa (hidroxipropilmetilcelulosa), polisorbato 80, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol 6000, talco, amarillo de quinoleína (E 104).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas redondas, recubiertas con película, de color amarillo, con superficies superior e inferior ligeramente convexas. Al examinar el corte bajo lupa, se observa un núcleo rodeado por una capa continua única.

Grupo farmacoterapéutico. Antagonistas selectivos del calcio con efecto predominante sobre los vasos sanguíneos. Derivados de dihidropiridina.

Código ATC C08CA05.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La nifedipina es un bloqueador selectivo de los canales de calcio, derivado de la dihidropiridina. Inhibe la entrada de calcio en los cardiomiocitos y en las células del músculo liso vascular. Tiene efectos antianginosos e hipotensores. Disminuye el tono del músculo liso vascular. Dilata las arterias coronarias y periféricas, reduce la resistencia vascular periférica total, la presión arterial y, en menor grado, la contractilidad del miocardio; disminuye la postcarga y la demanda de oxígeno del miocardio. Mejora la circulación coronaria. No suprime la conducción miocárdica. Con el uso prolongado, la nifedipina puede prevenir la formación de nuevas placas ateroscleróticas en los vasos coronarios. Al comienzo del tratamiento con nifedipina, puede aparecer una taquicardia refleja transitoria y un aumento del gasto cardíaco, que no contrarrestan la vasodilatación provocada por el medicamento. La nifedipina aumenta la excreción de sodio y agua del organismo. En el síndrome de Raynaud, el medicamento puede prevenir o aliviar el espasmo vascular de las extremidades.

Farmacocinética.

Después de la administración oral, la nifedipina se absorbe rápidamente y casi completamente (más del 90 %) desde el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad es de aproximadamente el 50 %. La concentración máxima en plasma se alcanza entre 1 y 3 horas tras la administración. El período de semivida de eliminación es de 2 a 5 horas. Se elimina principalmente por orina en forma de metabolitos inactivos. El tiempo de inicio del efecto clínico es de 20 minutos tras la administración oral y de 5 minutos tras la administración sublingual. La duración del efecto clínico es de 4 a 6 horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión arterial; enfermedad coronaria: angina estable crónica, angina vasoespástica (angina de Prinzmetal).

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al nifedipino o a cualquier componente del medicamento;
• hipersensibilidad a otras dihidropiridinas;
• shock cardiogénico;
• estenosis aórtica grave;
• porfiria;
• estado durante el infarto de miocardio o dentro del mes posterior al mismo;
• profilaxis secundaria del infarto de miocardio;
• combinación con rifampicina (debido a la imposibilidad de alcanzar niveles plasmáticos eficaces de nifedipino como consecuencia de la inducción enzimática);
• angina inestable;
• enfermedades inflamatorias intestinales o enfermedad de Crohn.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Al administrar simultáneamente agentes antihipertensivos, betabloqueantes, diuréticos, nitroglicerina e isosorbida de acción prolongada, debe considerarse la posibilidad de un efecto sinérgico del nifedipino.

Digoxina

El nifedipino puede aumentar las concentraciones de digoxina en plasma. Se debe controlar la concentración de digoxina en plasma y ajustar las dosis al iniciar el tratamiento con nifedipino, al aumentar la dosis o al interrumpir el tratamiento con nifedipino.

Sulfato de magnesio

El nifedipino puede potenciar el efecto tóxico del sulfato de magnesio, lo que puede provocar un bloqueo neuromuscular. La administración concomitante de nifedipino y sulfato de magnesio es peligrosa y puede poner en riesgo la vida del paciente; por lo tanto, no se recomienda el uso conjunto de estos medicamentos.

Cimetidina

La administración concomitante de nifedipino y cimetidina puede provocar un aumento de la concentración de nifedipino en suero y potenciar su efecto hipotensor. La cimetidina inhibe la actividad del isoenzima citocromo CYP3A4. En pacientes que ya toman cimetidina, el nifedipino debe administrarse con precaución y aumento progresivo de la dosis.

Quinupristina, dalvopristina pueden aumentar el nivel plasmático de nifedipino.

Fenitoína, carbamazepina

La administración de nifedipino puede provocar un aumento de la concentración de carbamazepina y fenitoína en suero. Los pacientes que ya toman nifedipino junto con fenitoína o carbamazepina deben estar bajo vigilancia médica constante. En caso de aparición de signos de toxicidad o aumento de la concentración de carbamazepina y fenitoína en suero, se debe reducir la dosis de estos medicamentos.

Quinidina

El nifedipino puede provocar una disminución de la concentración de quinidina en suero, mientras que la quinidina puede aumentar la sensibilidad del paciente al efecto del nifedipino. Si se inicia el tratamiento con nifedipino en un paciente que ya toma quinidina, debe prestarse atención a los efectos adversos del nifedipino. Se debe controlar el nivel de quinidina en suero antes de iniciar el tratamiento y al interrumpir el tratamiento con nifedipino; también se debe ajustar la dosis de quinidina.

Teofilina

Durante la administración concomitante de nifedipino y teofilina, la concentración de esta última en plasma puede aumentar, disminuir o permanecer sin cambios. Se recomienda controlar la concentración de teofilina en plasma y, si es necesario, ajustar su dosis.

Rifampicina

La administración concomitante de rifampicina y nifedipino puede acompañarse de una disminución de la concentración de nifedipino en plasma y, como consecuencia, de una reducción de su efecto terapéutico. En caso de aparición de episodios de angina o aumento de la presión arterial durante la administración concomitante de nifedipino y rifampicina, debe aumentarse la dosis de nifedipino.

Diltiazem disminuye la disolución del nifedipino, lo que puede requerir una reducción de la dosis.

Vincristina

Al administrar concomitantemente vincristina, se observa una disminución de su eliminación.

Cefalosporina

La administración concomitante de nifedipino y cefalosporina provoca un aumento del nivel de cefalosporina en plasma.

Itraconazol, eritromicina, claritromicina

La administración concomitante de nifedipino e itraconazol (así como otros antifúngicos azólicos, eritromicina y claritromicina, que inhiben la actividad del isoenzima citocromo CYP3A4) puede provocar un aumento de la concentración de nifedipino en suero y potenciar su efecto. En caso de aparición de efectos adversos del nifedipino, debe reducirse su dosis (si es posible) o interrumpirse el tratamiento con el agente antifúngico.

Ciclosporina, ritonavir o saquinavir

La concentración de nifedipino en suero y su efecto también pueden potenciarse al administrar conjuntamente nifedipino con ciclosporina, ritonavir o saquinavir (estos medicamentos inhiben la actividad del isoenzima citocromo CYP3A4). En caso de aparición de efectos adversos del nifedipino, debe reducirse su dosis.

Tacrolimus

En pacientes con trasplante hepático que recibieron simultáneamente tacrolimus y nifedipino, se observó un aumento de la concentración de tacrolimus en suero (el tacrolimus se metaboliza mediante el citocromo CYP3A4). No se han estudiado completamente la relevancia y las consecuencias clínicas de esta interacción.

Fentanilo

En pacientes que toman nifedipino, el fentanilo puede provocar hipotensión arterial. Al menos 36 horas antes de una cirugía programada con anestesia con fentanilo, debe interrumpirse la administración de nifedipino.

Anticoagulantes tipo cumarina

En pacientes que toman anticoagulantes tipo cumarina, se ha observado un aumento del tiempo de protrombina tras la administración de nifedipino. La relevancia de esta interacción no ha sido completamente estudiada.

Metacolina

El nifedipino puede alterar la respuesta bronquial a la metacolina. El tratamiento con nifedipino debe interrumpirse antes de realizar una prueba broncoprovocativa no específica con metacolina (si es posible).

La experiencia con el antagonista del calcio nimodipino sugiere que para el nifedipino no se excluyen interacciones como: carbamazepina, fenobarbital – disminución de los niveles plasmáticos de nifedipino; al tomar simultáneamente macrólidos (especialmente eritromicina), fluoxetina, nefazodona, ácido valproico – aumento de los niveles plasmáticos de nifedipino.

Inhibidores de la proteasa del VIH

No se han realizado estudios clínicos sobre el potencial de interacción entre el nifedipino y algunos inhibidores de la proteasa del VIH (por ejemplo, ritonavir). Se sabe que los medicamentos de esta clase inhiben el sistema del citocromo P450 3A4. Además, estos medicamentos inhiben in vitro el metabolismo del nifedipino mediado por el citocromo P450 3A4. Al administrar inhibidores de la proteasa del VIH junto con nifedipino, no puede descartarse un aumento significativo de su concentración plasmática debido a la reducción del metabolismo de primer paso y de la eliminación del organismo.

Antifúngicos azólicos

No se han realizado estudios sobre la interacción entre el nifedipino y algunos antifúngicos azólicos (por ejemplo, ketoconazol). Los medicamentos de esta clase inhiben el sistema del citocromo P450 3A4. Al administrarlos por vía oral conjuntamente con nifedipino, no puede descartarse un aumento significativo de su biodisponibilidad sistémica debido a la reducción del metabolismo de primer paso.

Medicamentos antihipertensivos

La administración concomitante de nifedipino y otros medicamentos antihipertensivos mencionados a continuación puede provocar un aumento del efecto antihipertensivo:

• diuréticos;
• betabloqueantes (también puede ocurrir un ataque cardíaco en casos aislados);
• inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA);
• antagonistas de los receptores de angiotensina;
• otros antagonistas del calcio;
• alfa-bloqueantes;
• inhibidores de la fosfodiesterasa (FDE) tipo 5;
• metildopa.

Zumo de pomelo

El zumo de pomelo puede aumentar la concentración de nifedipino en suero y potenciar su efecto hipotensor y la frecuencia de efectos adversos vasodilatadores.

Otros tipos de interacción

La administración de nifedipino puede provocar resultados falsamente elevados al determinar espectrofotométricamente la concentración de ácido vanililmandélico en orina (sin embargo, este efecto no se observa al utilizar el método de cromatografía líquida de alta eficacia).

Características de aplicación.

Debe administrarse Nifedipino con especial precaución a pacientes sometidos a hemodiálisis, así como a pacientes con hipotensión maligna o con hipovolemia (disminución del volumen sanguíneo circulante), ya que la vasodilatación puede provocar en ellos una marcada disminución de la presión arterial.

En el tratamiento del espasmo anginoso coronario en el período postinfarto, el tratamiento con Nifedipino debe iniciarse aproximadamente a las 3-4 semanas tras el infarto de miocardio y únicamente si se ha estabilizado la circulación coronaria.

El jugo de pomelo inhibe el metabolismo del nifedipino, lo que provoca un aumento de su concentración en plasma y potencia el efecto hipotensor del medicamento. La administración de nifedipino puede provocar resultados falsamente elevados en la determinación espectrofotométrica de la concentración de ácido vanililamigdálico en orina (sin embargo, este efecto no se observa al emplear el método de cromatografía líquida de alta eficacia).

Debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes con estrechamiento severo del tracto gastrointestinal, debido al riesgo de presentar síntomas obstructivos. Muy raramente pueden aparecer bezoares, que podrían requerir intervención quirúrgica.

En casos aislados se han descrito síntomas obstructivos en ausencia de antecedentes de alteraciones gastrointestinales.

No debe administrarse a pacientes con reservorio ileal (ileoestoma tras proctocolectomía).

La administración del medicamento puede provocar resultados falsamente positivos en estudios radiológicos con medio de contraste de bario (por ejemplo, defectos de repleción interpretados como pólipos).

Los pacientes con función hepática alterada requieren una observación cuidadosa y, en casos graves, una reducción de la dosis.

El nifedipino se metaboliza a través del sistema del citocromo P450 3A4; por lo tanto, los medicamentos que inhiben o inducen este sistema enzimático pueden alterar el "primer paso" o el aclaramiento del nifedipino.

Entre los medicamentos que son inhibidores débiles o moderados del sistema del citocromo P450 3A4 y que pueden provocar un aumento de la concentración plasmática de nifedipino, se incluyen, por ejemplo:

• antibióticos macrólidos (por ejemplo, eritromicina);
• inhibidores de la proteasa del VIH (por ejemplo, ritonavir);
• antifúngicos azólicos (por ejemplo, ketoconazol);
• antidepresivos nefazodona y fluoxetina;
• quinupristina/dalfopristina;
• ácido valproico;
• cimetidina.

Cuando se administren conjuntamente nifedipino y estos medicamentos, es necesario controlar la presión arterial y, si fuera necesario, considerar la posibilidad de reducir la dosis de nifedipino.

Algunos experimentos in vitro han revelado una relación entre el uso de antagonistas del calcio, especialmente nifedipino, y cambios bioquímicos reversibles en los espermatozoides que afectan negativamente su capacidad de fecundación. Si los intentos de fecundación in vitro resultan infructuosos y no existen otras explicaciones, los antagonistas del calcio, como el nifedipino, podrían considerarse como posible causa de este fenómeno.

No debe administrarse el medicamento si existe la posibilidad de una relación entre el uso previo de nifedipino y el dolor isquémico. En pacientes con angina de pecho, los episodios pueden volverse más frecuentes, y su duración e intensidad pueden aumentar, especialmente al comienzo del tratamiento.

Los medicamentos que contienen nifedipino como principio activo no deben administrarse a pacientes con un ataque agudo de angina de pecho.

El uso de nifedipino en pacientes con diabetes mellitus puede requerir ajustes en el tratamiento.

El medicamento contiene lactosa. Si se le ha diagnosticado intolerancia a ciertos azúcares, consulte con su médico antes de tomar este medicamento.

Debe administrarse con precaución en caso de presión arterial muy baja (hipotensión arterial grave con valores de presión sistólica por debajo de 90 mm Hg) y en caso de debilidad marcada de la función cardíaca (insuficiencia cardíaca descompensada).

En caso de hipotensión arterial marcada (presión sistólica por debajo de 90 mm Hg), trastornos cerebrovasculares graves, insuficiencia cardíaca severa, estenosis aórtica grave, diabetes mellitus, y alteraciones de la función hepática o renal, el nifedipino solo debe administrarse bajo estricta vigilancia clínica, evitando el uso de dosis altas del medicamento.

El medicamento debe administrarse con especial cuidado en pacientes de edad avanzada (mayores de 60 años).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El nifedipino está contraindicado durante el embarazo antes de la semana 20.

El uso de nifedipino durante el embarazo después de la semana 20 requiere un análisis individual cuidadoso del riesgo frente al beneficio y solo debe considerarse si todas las demás opciones terapéuticas son imposibles o han resultado ineficaces.

Debe realizarse un monitoreo cuidadoso de la presión arterial cuando se administre nifedipino junto con sulfato de magnesio por vía intravenosa, ya que existe el riesgo de una disminución brusca de la presión arterial, lo cual podría poner en peligro tanto a la madre como al feto.

El nifedipino atraviesa la leche materna. Debido a la falta de datos sobre el efecto del nifedipino en lactantes, debe interrumpirse la lactancia antes de iniciar el tratamiento con nifedipino.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante la administración del medicamento no se recomienda conducir vehículos ni trabajar con maquinaria potencialmente peligrosa.

Vía de administración y dosis.

La dosis del medicamento y la duración del tratamiento se establecen individualmente por el médico, según la gravedad de la enfermedad y la respuesta del paciente al tratamiento.

Dependiendo del cuadro clínico, en cada caso particular la dosis principal debe administrarse gradualmente. En pacientes con función hepática alterada puede ser necesaria una vigilancia cuidadosa del estado, y en casos graves, la reducción de la dosis.

Para el tratamiento de la enfermedad cardíaca isquémica se recomienda tomar 1 (dosificación de 20 mg) o 2 (dosificación de 10 mg) comprimidos del medicamento dos veces al día (40 mg/día).

Si se requieren dosis más altas del medicamento, estas deben aumentarse progresivamente hasta la dosis máxima de 60 mg/día.

Para el tratamiento de la hipertensión con Nifedipino se recomienda tomar 1 (dosificación de 20 mg) o 2 (dosificación de 10 mg) comprimidos dos veces al día (40 mg/día).

Cuando el medicamento Nifedipino se administra conjuntamente con inhibidores del CYP3A4 o inductores del CYP3A4, puede ser necesaria la ajuste de la dosis de nifedipino o incluso la suspensión del tratamiento con nifedipino.

Debido al marcado efecto antiisquémico e hipotenso del medicamento, debe suspenderse gradualmente, especialmente si se han utilizado dosis altas.

Los comprimidos deben tragarse enteros con una pequeña cantidad de líquido. El medicamento se administra independientemente de la ingestión de alimentos.

Se recomienda evitar el consumo de zumo de pomelo durante la administración del medicamento.

El intervalo recomendado entre las dosis de comprimidos es de 12 horas (no menos de 6 horas).

Niños.

El medicamento no debe administrarse a niños (menores de 18 años).

Sobredosis.

Síntomas: cefalea, hiperemia facial, hipotensión sistémica prolongada, ausencia de pulso en las arterias periféricas. En casos graves se observan taquicardia o bradicardia, alteraciones en la función del nódulo sinusal, retraso en la conducción auriculoventricular, hiperglucemia, acidosis metabólica e hipoxia, colapso con pérdida de conciencia y shock cardiogénico, acompañado de edema pulmonar, alteraciones de la conciencia hasta el coma.

Tratamiento. Las medidas de emergencia deben dirigirse principalmente a la eliminación del medicamento del organismo y a la recuperación de una hemodinamia estable. En los pacientes debe vigilarse constantemente la función cardiovascular y respiratoria, los niveles de glucosa y electrolitos (potasio, calcio) en plasma sanguíneo, el diuresis diaria y el volumen sanguíneo circulante. Puede ser útil la administración de medicamentos que contengan calcio. Si la administración de calcio no es suficientemente eficaz, puede ser conveniente el uso de simpaticomiméticos como la dopamina o la noradrenalina para estabilizar la presión arterial. Las dosis de estos medicamentos deben ajustarse según el efecto terapéutico alcanzado. La bradicardia puede corregirse con beta-simpaticomiméticos. En caso de bradicardia amenazante para la vida, se recomienda el uso de un marcapasos artificial. Se debe tener extrema precaución con la administración adicional de líquidos, ya que esto aumenta el riesgo de sobrecarga cardíaca.

Debido a que el nifedipino se caracteriza por un alto grado de unión a las proteínas plasmáticas y un volumen de distribución relativamente pequeño, la hemodiálisis es ineficaz; sin embargo, se recomienda la realización de plasmaféresis.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas se presentan por sistemas orgánicos.

Del sistema cardiovascular: palpitaciones; taquicardia; al inicio del tratamiento en pacientes con angina de pecho, posible aumento en la frecuencia, duración de los ataques o empeoramiento de la gravedad de los síntomas; casos de isquemia miocárdica asintomática, empeoramiento de la isquemia miocárdica existente, alteraciones de la conducción cardíaca, dolor torácico (angina de pecho).

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático: alteraciones en los parámetros del hemograma, trombocitopenia, anemia, leucopenia, anemia aplásica; agranulocitosis.

Del sistema nervioso: dolor de cabeza, mareo, fatiga, debilidad; parestesia, excitabilidad aumentada, trastornos del sueño (insomnio, somnolencia, sueño inquieto), alteración del equilibrio, depresión; temblores, trastornos de la coordinación motora, sensación de peligro, disestesia, migraña, pérdida de conciencia.

De los órganos de la vista: ceguera temporal en la concentración máxima de nifedipino en el suero sanguíneo, isquemia retiniana temporal, lagrimeo excesivo (lacrimeo); disminución de la agudeza visual, dolor ocular.

De los órganos auditivos y del oído interno: acúfenos.

Del sistema respiratorio, tórax y mediastino: disnea; hemorragia nasal; infecciones de las vías respiratorias superiores, tos y congestión nasal; edema angioneurótico.

Del tracto gastrointestinal: estreñimiento; diarrea, náuseas, dolor abdominal, sequedad de boca, meteorismo; vómitos, hipertrofia gingival, eructos; evacuaciones de color negro, acidez, alteración del gusto, disfagia, obstrucción intestinal, úlcera intestinal, insuficiencia del esfínter gastroesofágico.

De los riñones y de las vías urinarias: poliuria, nicturia; hematuria, disuria.

De la piel y de los tejidos subcutáneos: erupción cutánea, picazón, enrojecimiento, eritema de las mejillas (enrojecimiento facial); urticaria, sudoración excesiva, escalofríos, púrpura; en casos de uso prolongado del nifedipino, posible hiperplasia gingival, que desaparece completamente tras la interrupción del medicamento; necrólisis tóxica dérmica, síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, reacción de fotosensibilidad, alopecia.

Del sistema inmunitario: reacciones alérgicas, edema angioneurótico; picazón, urticaria, erupción cutánea; reacción anafiláctica/anafilactoide.

Del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo: dolor de espalda, mialgia, hinchazón articular; gota, artralgia, artritis con presencia de anticuerpos antinucleares positivos; calambres musculares.

Del metabolismo y de la nutrición: hiperglucemia (especialmente en pacientes con diabetes mellitus), aumento de peso, bezoar.

Del sistema vascular: edema de pies, tobillos o pantorrillas, vasodilatación; hipotensión arterial, hipotensión sintomática, hipotensión ortostática.

Del hígado y de las vías bilíferas: colestasis; hepatitis tóxico-alérgica, ictericia, elevación transitoria de la actividad de las enzimas hepáticas.

Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias: ginecomastia – el proceso es reversible, los síntomas desaparecen tras la interrupción del nifedipino; disfunción eréctil.

Alteraciones generales: malestar general, fiebre, dolor no específico.

Trastornos psíquicos: depresión, síndrome paranoide, ansiedad, disminución de la libido.

Periodo de validez.

3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 5 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

S.A. «Tehnolog».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 20300, región de Cherkasy, ciudad de Uman, calle Stara Prorizna, 8.