Nifedipino

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE NIFEDIPINO (NIFEDIPINE)

Composizione:

Principio attivo: nifedipino;

ogni compressa contiene 10 mg o 20 mg di nifedipino;

Eccipienti: lattosio monoidrato, amido di patata, cellulosa microcristallina, povidone, laurilsolfato sodico, magnesio stearato, ipromellosa (idrossipropilmetilcellulosa), polisorbato 80, biossido di titanio (E 171), polietilenglicole 6000, talco, giallo chinolina (E 104).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Proprietà fisico-chimiche principali: compresse di forma rotonda, rivestite, di colore giallo, con superfici superiore e inferiore bombate. All'esame della sezione sotto lente d'ingrandimento si osserva un nucleo circondato da un unico strato continuo.

Gruppo farmacoterapeutico. Antagonisti selettivi del calcio con effetto prevalente sui vasi. Derivati della diidropiridina.

Codice ATC C08CA05.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il Nifedipino è un bloccante selettivo dei canali del calcio, appartenente alla classe delle diidropiridini. Inibisce l'ingresso del calcio nei cardiomiociti e nelle cellule della muscolatura liscia vascolare. Possiede effetti antianginosi ed antiipertensivi. Riduce il tono della muscolatura liscia vascolare. Dilata le arterie coronariche e periferiche, riduce la resistenza vascolare periferica totale, la pressione arteriosa e in misura minore la contrattilità del miocardio, diminuisce il postcarico e la richiesta miocardica di ossigeno. Migliora la circolazione coronarica. Non inibisce la conduzione miocardica. Con l'uso prolungato, il nifedipino può prevenire la formazione di nuove placche aterosclerotiche nei vasi coronarici. All'inizio del trattamento con nifedipino può insorgere una tachicardia riflessa transitoria e un aumento della gittata cardiaca, che non compensano la vasodilatazione indotta dal farmaco. Il nifedipino aumenta l'escrezione di sodio e acqua dall'organismo. Nel sindrome di Raynaud, il farmaco può prevenire o attenuare lo spasmo dei vasi delle estremità.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale, il nifedipino viene rapidamente e quasi completamente (oltre il 90%) assorbito dal tratto gastrointestinale. La biodisponibilità è di circa il 50%. La concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 1-3 ore dall'assunzione. Il tempo di dimezzamento è di 2-5 ore. Viene eliminato principalmente attraverso le urine sotto forma di metaboliti inattivi. Il tempo di insorgenza dell'effetto clinico è di 20 minuti dopo somministrazione orale e di 5 minuti dopo somministrazione sublinguale. La durata dell'effetto clinico è di 4-6 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione arteriosa; cardiopatia ischemica: angina pectoris cronica stabile, angina pectoris vasospastica (angina di Prinzmetal).

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al nifedipino o a uno qualsiasi degli eccipienti;
• ipersensibilità ad altri derivati delle diidropiridine;
• shock cardiogeno;
• stenosi aortica grave;
• porfiria;
• condizione durante o entro un mese dall'infarto miocardico;
• profilassi secondaria dell'infarto miocardico;
• associazione con rifampicina (a causa dell'impossibilità di raggiungere livelli plasmatici efficaci di nifedipino a seguito dell'induzione enzimatica);
• angina instabile;
• malattie infiammatorie intestinali o malattia di Crohn.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Nel caso di somministrazione concomitante di farmaci antipertensivi, beta-bloccanti, diuretici, nitroglicerina e isosorbide a rilascio prolungato, si deve tenere conto della possibile sinergia d'azione del nifedipino.

Digossina

Il nifedipino può aumentare le concentrazioni plasmatiche di digossina. È necessario monitorare i livelli plasmatici di digossina e regolare le dosi all'inizio del trattamento con nifedipino, in caso di aumento della dose e al momento dell'interruzione del trattamento con nifedipino.

Solfato di magnesio

Il nifedipino può potenziare l'azione tossica del solfato di magnesio, portando a un blocco neuromuscolare. L'uso concomitante di nifedipino e solfato di magnesio è pericoloso e può mettere in pericolo la vita del paziente; pertanto, non è raccomandato l'uso combinato di questi farmaci.

Cimetidina

L'associazione concomitante di nifedipino e cimetidina può portare ad un aumento della concentrazione plasmatica di nifedipino e a un potenziamento del suo effetto ipotensivo. La cimetidina inibisce l'attività dell'isoenzima citocromo CYP3A4. Nei pazienti già in trattamento con cimetidina, il nifedipino deve essere somministrato con cautela e con aumento graduale della dose.

Quinupristina, dalbopristina possono aumentare il livello plasmatico di nifedipino.

Fenitoina, carbamazepina

L'uso di nifedipino può portare ad un aumento della concentrazione plasmatica di carbamazepina e fenitoina. Nei pazienti che assumono contemporaneamente nifedipino e fenitoina o carbamazepina è necessario un monitoraggio medico costante. In caso di comparsa di segni di tossicità o aumento delle concentrazioni plasmatiche di carbamazepina e fenitoina, si deve ridurre la dose di questi farmaci.

Chinidina

Il nifedipino può causare una riduzione della concentrazione plasmatica di chinidina, mentre la chinidina può aumentare la sensibilità del paziente all'azione del nifedipino. Se si inizia il trattamento con nifedipino in un paziente già in terapia con chinidina, si deve prestare attenzione agli effetti indesiderati del nifedipino. È necessario monitorare il livello di chinidina nel plasma prima dell'inizio del trattamento e in caso di interruzione del trattamento con nifedipino; inoltre, si deve regolare la dose di chinidina.

Teofillina

Durante l'assunzione concomitante di nifedipino e teofillina, la concentrazione plasmatica di quest'ultima può aumentare, diminuire o rimanere invariata. Si raccomanda di monitorare la concentrazione plasmatica di teofillina e, se necessario, di regolarne la dose.

Rifampicina

L'uso concomitante di rifampicina e nifedipino può comportare una riduzione della concentrazione plasmatica di nifedipino e, di conseguenza, una diminuzione del suo effetto terapeutico. In caso di comparsa di episodi di angina o di aumento della pressione arteriosa durante il trattamento concomitante con nifedipino e rifampicina, si deve aumentare la dose di nifedipino.

Diltiazem riduce la solubilizzazione del nifedipino, il che può comportare la necessità di ridurre la dose.

Vincristina

Con l'assunzione concomitante di vincristina si osserva un'attenuazione dell'eliminazione della vincristina.

Cefalosporine

L'uso concomitante di nifedipino e cefalosporine determina un aumento del livello plasmatico di cefalosporina.

Itraconazolo, eritromicina, claritromicina

L'associazione concomitante di nifedipino e itraconazolo (così come di altri antimicotici azolici, eritromicina e claritromicina, che inibiscono l'attività dell'isoenzima citocromo CYP3A4) può portare ad un aumento della concentrazione plasmatica di nifedipino e a un potenziamento del suo effetto. In caso di comparsa di effetti indesiderati del nifedipino, si deve ridurre la dose (se possibile) o interrompere il trattamento con l'antimicotico.

Ciclosporina, ritonavir o saquinavir

La concentrazione plasmatica di nifedipino e il suo effetto possono aumentare anche con l'uso concomitante di ciclosporina, ritonavir o saquinavir (questi farmaci inibiscono l'attività dell'isoenzima citocromo CYP3A4). In caso di comparsa di effetti indesiderati del nifedipino, si deve ridurre la dose.

Tacrolimus

In pazienti con trapianto epatico che assumevano contemporaneamente tacrolimus e nifedipino, si è osservato un aumento della concentrazione plasmatica di tacrolimus (il tacrolimus è metabolizzato dal citocromo CYP3A4). L'importanza clinica e le conseguenze di questa interazione non sono state studiate.

Fentanil

Nei pazienti che assumono nifedipino, il fentanil può causare ipotensione arteriosa. Almeno 36 ore prima di un intervento chirurgico programmato con anestesia a base di fentanil, si deve interrompere il trattamento con nifedipino.

Anticoagulanti tipo cumarina

In pazienti in trattamento con anticoagulanti tipo cumarina, si è osservato un aumento del tempo di protrombina dopo la somministrazione di nifedipino. L'importanza clinica di questa interazione non è stata completamente chiarita.

Metacolina

Il nifedipino può alterare la risposta bronchiale alla metacolina. Si raccomanda di interrompere il trattamento con nifedipino prima di eseguire un test broncoprovocatorio non specifico con metacolina (se possibile).

L'esperienza con il calcio antagonista nimodipino suggerisce che per il nifedipino non sono escluse interazioni con: carbamazepina, fenobarbital – riduzione dei livelli plasmatici di nifedipino; con l'assunzione concomitante di macrolidi (in particolare eritromicina), fluoxetina, nefazodone, acido valproico – aumento dei livelli plasmatici di nifedipino.

Inibitori della proteasi dell'HIV

Studi clinici sull'interazione potenziale tra nifedipino e alcuni inibitori della proteasi dell'HIV (ad esempio ritonavir) non sono stati condotti. È noto che i farmaci di questa classe inibiscono il sistema del citocromo P450 3A4. Inoltre, questi farmaci inibiscono in vitro il metabolismo del nifedipino mediato dal citocromo P450 3A4. L'uso concomitante di inibitori della proteasi dell'HIV con nifedipino non esclude un aumento significativo della concentrazione plasmatica di quest'ultimo, dovuto alla riduzione del metabolismo al primo passaggio e all'eliminazione.

Antimicotici azolici

Studi sull'interazione tra nifedipino e alcuni antimicotici azolici (ad esempio chetoconazolo) non sono ancora stati condotti. I farmaci di questa classe inibiscono il sistema del citocromo P450 3A4. Con l'assunzione orale concomitante con nifedipino, non si può escludere un aumento significativo della biodisponibilità sistemica di quest'ultimo, dovuto alla riduzione del metabolismo al primo passaggio.

Farmaci antipertensivi

L'uso concomitante di nifedipino e altri farmaci antipertensivi elencati di seguito può portare ad un aumento dell'effetto antipertensivo:

• diuretici;
• beta-bloccanti (in singoli casi può verificarsi un attacco cardiaco);
• inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE);
• antagonisti dei recettori dell'angiotensina;
• altri antagonisti del calcio;
• alfa-bloccanti;
• inibitori della fosfodiesterasi (PDE) di tipo 5;
• metildopa.

Succo di pompelmo

Il succo di pompelmo può aumentare la concentrazione plasmatica di nifedipino, potenziandone l'effetto ipotensivo e aumentando la frequenza di effetti indesiderati vasodilatatori.

Altre forme di interazione

L'uso di nifedipino può causare risultati falsamente elevati nella determinazione spettrofotometrica della concentrazione di acido vanilmandelico nelle urine (tuttavia, con l'uso della cromatografia liquida ad alta prestazione, questo effetto non si verifica).

Caratteristiche particolari di impiego.

Il Nifedipino deve essere somministrato con particolare cautela ai pazienti sottoposti a emodialisi, così come ai pazienti affetti da ipotensione maligna o da ipovolemia (riduzione del volume ematico circolante), poiché la vasodilatazione può causare in essi un significativo abbassamento della pressione arteriosa.

Nel trattamento dello spasmo coronarico nel periodo post-infartuale, la terapia con Nifedipino deve essere iniziata circa 3-4 settimane dopo l'infarto del miocardio e solo a condizione che la circolazione coronarica sia stabilizzata.

Il succo di pompelmo inibisce il metabolismo del nifedipino, determinando un aumento della sua concentrazione nel plasma sanguigno e un potenziamento dell'effetto ipotensivo del farmaco. L'uso del nifedipino può portare a risultati falsamente positivi nella determinazione spettrofotometrica della concentrazione di acido vanilmandelico nelle urine (tuttavia, questo effetto non si osserva quando si utilizza il metodo della cromatografia liquida ad alta efficienza).

È necessario prestare cautela nell'uso del farmaco nei pazienti con un marcato restringimento del tratto gastrointestinale, a causa della possibile comparsa di sintomi ostruttivi. Molto raramente possono formarsi bezoari, che potrebbero richiedere un intervento chirurgico.

In singoli casi sono stati descritti sintomi ostruttivi in assenza di anamnesi di disturbi gastrointestinali.

Il farmaco non deve essere somministrato ai pazienti con reservoir ileale (ileo stomia dopo proctocolectomia).

L'uso del farmaco può portare a risultati falsamente positivi nell'esame radiologico con mezzo di contrasto a base di bario (ad esempio, i difetti di riempimento possono essere interpretati come polipi).

I pazienti con funzionalità epatica compromessa richiedono un attento monitoraggio e, nei casi gravi, una riduzione della dose.

Il Nifedipino viene metabolizzato attraverso il sistema del citocromo P450 3A4; pertanto, i farmaci che inibiscono o inducono questo sistema enzimatico possono alterare il "primo passaggio" epatico o il clearance del nifedipino.

Tra i farmaci che sono inibitori deboli o moderati del sistema del citocromo P450 3A4 e che possono causare un aumento della concentrazione plasmatica del nifedipino, rientrano ad esempio:

• antibiotici macrolidi (ad esempio, eritromicina);
• inibitori della proteasi dell'HIV (ad esempio, ritonavir);
• antifungini azolici (ad esempio, chetokonazolo);
• antidepressivi nefazodone e fluoxetina;
• chinupristina/dalfopristina;
• acido valproico;
• cimetidina.

Quando si somministra contemporaneamente nifedipino con questi farmaci, è necessario monitorare la pressione arteriosa e, se necessario, valutare la possibilità di ridurre la dose di nifedipino.

Alcuni esperimenti in vitro hanno evidenziato una relazione tra l'uso di antagonisti del calcio, in particolare il nifedipino, e modificazioni biochimiche reversibili degli spermatozoi, che riducono la loro capacità fecondante. Se i tentativi di fecondazione in vitro risultano infruttuosi e non ci sono altre spiegazioni, gli antagonisti del calcio, come il nifedipino, potrebbero essere considerati una possibile causa di questo fenomeno.

Il farmaco non deve essere utilizzato se esiste la possibilità di un legame tra l'uso precedente di nifedipino e dolore ischemico. Nei pazienti con angina pectoris, le crisi possono verificarsi più frequentemente e la loro durata e intensità possono aumentare, specialmente all'inizio del trattamento.

I farmaci contenenti nifedipino non devono essere somministrati ai pazienti durante un attacco acuto di angina pectoris.

L'uso di nifedipino nei pazienti con diabete mellito può richiedere un aggiustamento della terapia.

Il farmaco contiene lattosio. Se è stata diagnosticata un'intolleranza ad alcuni zuccheri, consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Il farmaco deve essere prescritto con cautela in caso di pressione arteriosa molto bassa (grave ipotensione arteriosa con valori di pressione sistolica inferiori a 90 mmHg) e in presenza di marcata debolezza cardiaca (insufficienza cardiaca scompensata).

In caso di marcata ipotensione arteriosa (pressione sistolica inferiore a 90 mmHg), gravi disturbi della circolazione cerebrale, marcata insufficienza cardiaca, grave stenosi aortica, diabete mellito, alterazioni della funzionalità epatica e renale, il Nifedipino può essere utilizzato solo sotto stretto controllo clinico, evitando il ricorso a dosi elevate del farmaco.

Il farmaco deve essere somministrato con particolare cautela nei pazienti di età superiore ai 60 anni.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il Nifedipino è controindicato durante la gravidanza fino alla 20ª settimana.

L'uso del nifedipino durante la gravidanza dopo la 20ª settimana richiede un'attenta valutazione individuale del rapporto rischio-beneficio e deve essere considerato solo se tutte le altre opzioni terapeutiche non sono possibili o si sono rivelate inefficaci.

È necessario effettuare un rigoroso monitoraggio della pressione arteriosa quando si somministra nifedipino contemporaneamente al solfato di magnesio per via endovenosa, poiché esiste il rischio di un brusco abbassamento della pressione arteriosa, che potrebbe rappresentare un pericolo per la donna e per il feto.

Il Nifedipino passa nel latte materno. Poiché non ci sono dati sull'effetto del nifedipino sui neonati, è necessario interrompere l'allattamento al seno prima di iniziare il trattamento con nifedipino.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari.

Durante l'assunzione del farmaco non è raccomandato guidare veicoli a motore né lavorare con altri macchinari potenzialmente pericolosi.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

La dose del medicinale e la durata del trattamento sono stabilite dal medico individualmente, in base al grado di gravità della malattia e alla risposta del paziente alla terapia.

In funzione del quadro clinico, in ogni singolo caso la dose principale deve essere introdotta gradualmente. Nei pazienti con funzionalità epatica compromessa può rendersi necessario un attento monitoraggio dello stato clinico e, nei casi gravi, una riduzione della dose.

Per il trattamento della cardiopatia ischemica si raccomanda di assumere 1 compressa (dose da 20 mg) oppure 2 compresse (dose da 10 mg) del medicinale due volte al giorno (40 mg/giorno).

Se necessario, le dosi più elevate del medicinale devono essere aumentate gradualmente fino alla dose massima di 60 mg/giorno.

Per il trattamento dell'ipertensione con Nifedipino si raccomanda di assumere 1 compressa (dose da 20 mg) oppure 2 compresse (dose da 10 mg) due volte al giorno (40 mg/giorno).

Quando il medicinale Nifedipino viene utilizzato contemporaneamente a inibitori del CYP3A4 o induttori del CYP3A4, può rendersi necessario un aggiustamento della dose di nifedipino oppure la sospensione del trattamento con nifedipino.

A causa dell'evidente effetto antiischemico e antipertensivo del medicinale, questo deve essere sospeso gradualmente, in particolare in caso di utilizzo di dosi elevate.

Le compresse devono essere deglutite con una piccola quantità di liquido. Il medicinale può essere assunto indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Si raccomanda di evitare il consumo di succo di pompelmo durante l'assunzione del medicinale.

L'intervallo raccomandato tra le somministrazioni delle compresse è di 12 ore (non inferiore a 6 ore).

Pazienti pediatrici.

Il medicinale non è indicato per i bambini (al di sotto dei 18 anni).

Sovradosaggio.

Sintomi: cefalea, iperemia facciale, ipotensione sistemica prolungata, assenza del polso sulle arterie periferiche. Nei casi gravi si possono osservare tachicardia o bradicardia, alterazioni della funzione del nodo senoatriale, rallentamento della conduzione atrioventricolare, iperglicemia, acidosi metabolica e ipossia, collasso con perdita di coscienza e shock cardiogeno associato a edema polmonare, alterazioni della coscienza fino al coma.

Trattamento. Le misure di emergenza devono essere innanzitutto rivolte all'eliminazione del medicinale dall'organismo e al ripristino di una emodinamica stabile. Nei pazienti deve essere effettuato un costante monitoraggio delle funzioni cardiovascolari e respiratorie, dei livelli glicemici ed elettrolitici (potassio, calcio) nel plasma sanguigno, della diuresi giornaliera, del volume ematico circolante. È possibile l'infusione di medicinali contenenti calcio. Se l'apporto di calcio non risulta sufficientemente efficace, è indicato l'uso di simpaticomimetici come dopamina o noradrenalina per stabilizzare la pressione arteriosa. Le dosi di questi medicinali devono essere adattate in base all'effetto terapeutico ottenuto. La bradicardia può essere corretta con l'uso di beta-simpaticomimetici. In caso di rallentamento del ritmo cardiaco a rischio per la vita, si raccomanda l'applicazione di un pacemaker artificiale. L'aggiunta di liquidi deve essere effettuata con grande cautela, poiché potrebbe aumentare il rischio di sovraccarico cardiaco.

Poiché il nifedipino è caratterizzato da un elevato grado di legame con le proteine plasmatiche e da un volume di distribuzione relativamente ridotto, l'ematodialis non risulta efficace; tuttavia si raccomanda la plasmapheresi.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono riportati per sistemi e organi.

Dal sistema cardiaco: palpitazioni; tachicardia; all'inizio della terapia, nei pazienti affetti da angina pectoris, possibile aumento della frequenza, durata degli attacchi o aggravamento dei sintomi; episodi di ischemia miocardica asintomatica, peggioramento dell'ischemia miocardica preesistente, disturbi della conduzione cardiaca, dolore toracico (angina pectoris).

Dal sistema ematopoietico e linfatico: alterazione degli indici ematici, trombocitopenia, anemia, leucopenia, anemia aplastica; agranulocitosi.

Dal sistema nervoso: cefalea, vertigini, affaticamento, debolezza; parestesia, ipereccitabilità, disturbi del sonno (insonnia, sonnolenza, sonno inquieto), alterazioni dell'equilibrio, depressione; tremori, disturbi della coordinazione motoria, sensazione di pericolo, disestesia, emicrania, perdita di coscienza.

Dagli organi della vista: cecità temporanea alla massima concentrazione di nifedipino nel siero sanguigno, ischemia temporanea della retina, lacrimazione eccessiva (lacrimatione); riduzione dell'acutezza visiva, dolore agli occhi.

Dagli organi dell'udito e dell'orecchio interno: acufene.

Dalle vie respiratorie, torace e mediastino: dispnea; emorragia nasale; infezioni delle vie respiratorie superiori, tosse e congestione nasale; edema angioneurotico.

Dal tratto gastrointestinale: stitichezza; diarrea, nausea, dolore addominale, secchezza della bocca, meteorismo; vomito, ipertrofia gengivale, eruttazione; evacuazioni di colore nero, pirosi, alterazioni del gusto, disfagia, ostruzione intestinale, ulcera intestinale, insufficiente funzione dello sfintere gastroesofageo.

Dai reni e dalle vie urinarie: poliuria, nicturia; ematuria, disuria.

Dalla cute e tessuti sottocutanei: eruzione cutanea, prurito, arrossamento, eritema delle guance (arrossamento del viso); orticaria, sudorazione eccessiva, brividi, porpora; in caso di trattamento prolungato con nifedipino, possibile iperplasia gengivale, che scompare completamente dopo l'interruzione del farmaco; necrolisi tossica epidermica, sindrome di Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa, eritema multiforme, reazione di fotosensibilità, alopecia.

Dal sistema immunitario: reazioni allergiche, edema angioneurotico; prurito, orticaria, eruzione cutanea; reazione anafilattica/anafilattoide.

Dal sistema muscoloscheletrico e tessuto connettivo: dolore alla schiena, mialgia, gonfiore articolare; gotta, artralgia, artrite con presenza di anticorpi antinucleari positivi; crampi muscolari.

Dal metabolismo e nutrizione: iperglicemia (soprattutto in pazienti con diabete mellito), aumento di peso corporeo, bezoar.

Dal sistema vascolare: edema di piedi, caviglie o gambe, vasodilatazione; ipotensione arteriosa, ipotensione sintomatica, ipotensione ortostatica.

Dai fegato e vie biliari: colestasi; epatite tossico-allergica, ittero, aumento transitorio dell'attività degli enzimi epatici.

Dai sistema riproduttivo e ghiandole mammarie: ginecomastia – il processo è reversibile, i sintomi scompaiono dopo l'interruzione del trattamento con nifedipino; disfunzione erettile.

Disturbi generali: malessere, febbre, dolore non specifico.

Disturbi psichici: depressione, sindrome paranoide, ansia, riduzione del libido.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

10 compresse in un blister; 5 blister in un astuccio di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società per azioni «Tehnolog».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 20300, Oblast' di Cerkasy, città di Uman', via Stara Prorina, 8.