Нифедипин-дарница

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА НИФЕДИПИН-ДАРНИЦА (NIFEDIPINE-DARNITSA)

Состав:

действующее вещество: nifedipine;

1 таблетка содержит нифедипина 10 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, магния стеарат, сепифилм 752 белый, макрогол 6000, желтый Запад FCF (E 110).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые оболочкой, оранжевого цвета, круглой формы с двояковыпуклой поверхностью.

Фармакотерапевтическая группа. Селективные блокаторы кальциевых каналов с преимущественным действием на сосуды. Производные дигидропиридина. Нифедипин. Код АТХ С08С А05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Нифедипин – действующее вещество лекарственного средства – селективный блокатор кальциевых каналов, производное дигидропиридина. Обладает антиангинальным и антигипертензивным эффектами. Тормозит поступление кальция в кардиомиоциты и клетки гладкой мускулатуры сосудов. Снижает тонус гладкой мускулатуры сосудов. Расширяет коронарные и периферические артерии, уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление и в незначительной степени – сократимость миокарда, снижает постнагрузку и потребность миокарда в кислороде. Улучшает коронарный кровоток. Не угнетает проводимость миокарда. При длительном применении нифедипин может предотвращать образование новых атеросклеротических бляшек в коронарных сосудах. В начале лечения нифедипином может возникать транзиторная рефлекторная тахикардия и увеличение сердечного выброса, которые не компенсируют вазодилатацию, вызванную применением лекарственного средства. Нифедипин усиливает выведение из организма натрия и жидкости. При синдроме Рейно лекарственное средство может предотвращать или ослаблять спазм сосудов конечностей.

Фармакокинетика.

После перорального применения нифедипин быстро и почти полностью всасывается. Биодоступность вследствие пресистемного метаболизма в печени составляет 50 %. Максимальная концентрация (Tmax) в плазме крови достигается через 1–3 часа после приема.

Нифедипин метаболизируется в стенке кишечника и в печени через систему цитохрома Р450 3А4. Метаболиты не проявляют фармакологической активности. Выводится из организма в виде метаболитов преимущественно почками и около 5–15 % – через кишечник с желчью. Незначительное количество неизменённого вещества (менее 0,1 %) обнаруживалось в моче. Период полувыведения (Т1/2) нифедипина из плазмы крови составляет 2–5 часов.

Клинические характеристики.

Показания.

Артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца: хроническая стабильная стенокардия, вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала).

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к нифедипину, к другим производным дигидропиридина или к другим компонентам лекарственного средства;
• кардиогенный шок;
• аортальный стеноз тяжелой степени;
• нестабильная стенокардия;
• острый инфаркт миокарда (в течение первых 4 недель);
• илеостома или колостома;
• применение в комбинации с рифампицином (из-за невозможности достижения эффективной концентрации нифедипина в плазме крови);
• период беременности и лактации.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Нифедипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4, расположенную в слизистой оболочке кишечника и печени. Поэтому лекарственные средства, ингибирующие или индуцирующие эту ферментную систему (например, эритромицин, кларитромицин, ципрофлоксацин, норфлоксацин, кетоконазол, итраконазол, флуконазол, средства, содержащие прогестины, флуоксетин, индинавир, нелфинавир, ритонавир, ампренавир и саквинавир), могут изменять первый проход (после перорального применения) или клиренс нифедипина.

Хотя исследования взаимодействия этих лекарственных средств in vivo не проводились, потенциально при одновременном применении возможно повышение концентрации нифедипина в плазме крови. Поэтому следует контролировать уровень артериального давления, и может возникнуть необходимость в снижении дозы нифедипина.

Антигипертензивный эффект нифедипина может усиливаться при применении других антигипертензивных лекарственных средств и трициклических антидепрессантов.

Лекарственные средства, влияющие на эффективность нифедипина

С хинупристином/дальфопристином, циметидином, цизапридом – вследствие ингибирования цитохрома Р450 3А4 увеличивается концентрация нифедипина в плазме крови; при одновременном применении лекарственных средств рекомендуется проводить мониторинг артериального давления и при необходимости – снижение дозы нифедипина.

С ингибиторами системы цитохрома Р450 3А4, такими как макролидные антибиотики (например, кетоконазол), ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, ритонавир), азольные антимикотические средства (например, кетоконазол), флуоксетин, нефазодон – клинических исследований взаимодействия данных лекарственных средств и нифедипина не проводилось. Известно, что лекарственные средства этой группы ингибируют in vitro опосредованный цитохромом Р450 3А4 метаболизм нифедипина, поэтому при одновременном применении нельзя исключить увеличение концентрации последнего в плазме крови и снижение скорости выведения из организма; рекомендуется проводить мониторинг артериального давления и при необходимости – снижение дозы нифедипина.

Азитромицин, структурно схожий с макролидными антибиотиками, не ингибирует CYP3A4.

С рифампицином – вследствие индукции цитохрома Р450 3А4 значительно снижается биодоступность и эффективность нифедипина; одновременное применение лекарственных средств противопоказано.

С фенитоином – вследствие индукции цитохрома Р450 3А4 снижается биодоступность и эффективность нифедипина; при одновременном применении лекарственных средств рекомендуется контролировать клинический ответ на терапию нифедипином и при необходимости повысить его дозу; если доза нифедипина была повышена во время одновременного применения, после отмены фенитоина следует рассмотреть вопрос о соответствующем снижении дозы.

С индукторами системы цитохрома Р450 3А4, такими как карбамазепин, фенобарбитал, вальпроевая кислота – клинических исследований взаимодействия вышеупомянутых лекарственных средств и нифедипина не проводилось. Известно, что данные лекарственные средства вследствие индукции цитохрома Р450 3А4 снижают концентрацию в плазме крови структурно схожего блокатора кальциевых каналов – нимодипина, поэтому при одновременном применении с нифедипином нельзя исключить повышение его концентрации в плазме крови.

С циметидином и ранитидином – вследствие ингибирования цитохрома Р450 3А4 циметидин/ранитидин повышает концентрацию нифедипина в плазме крови и может усиливать антигипертензивный эффект. Циметидин действует на цитохромный изофермент CYP3A4 как ингибитор. Нифедипин следует с осторожностью назначать пациентам, которые уже принимают циметидин, и его дозировку нужно повышать более постепенно.

С цизапридом – одновременное применение цизаприда и нифедипина может приводить к увеличению концентрации нифедипина в плазме крови. Поэтому необходим постоянный контроль артериального давления и может потребоваться снижение дозы нифедипина.

С дилтиаземом – ослабляет распад и снижает клиренс нифедипина, при этом повышая его концентрацию в плазме крови. Поэтому необходимо с осторожностью применять нифедипин одновременно с дилтиаземом, при этом может потребоваться снижение дозы нифедипина.

С гипотензивными средствами (диуретиками, α- и β-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, антагонистами кальциевых рецепторов, антагонистами АТ-1 рецепторов, ингибиторами ФДЭ-5, α-метилдопой, сульфатом магния) – возможно усиление гипотензивного эффекта; при одновременном применении нифедипина с β-адреноблокаторами необходим тщательный мониторинг пациента, поскольку известны единичные случаи обострения сердечной недостаточности.

При одновременном применении глицерилтринитрата и изосорбида с пролонгированным действием следует учитывать синергический эффект нифедипина.

Совместный прием нифедипина и трициклических антидепрессантов может привести к увеличению концентраций этих лекарственных средств в плазме крови и усилению антигипертензивного действия нифедипина.

У пациентов, получающих лечение нифедипином, фентанил может вызывать артериальную гипотензию. Следует воздержаться от приема нифедипина по крайней мере в течение 36 часов до плановой операции с использованием анестезии на основе фентанила.

Нифедипин может привести к токсическому действию сульфата магния, что является причиной нервно-мышечной блокады. Одновременный прием нифедипина и сульфата магния не рекомендуется из-за опасности, угрожающей жизни пациента.

У пациентов, принимающих антикоагулянты на основе кумарина, после добавления нифедипина наблюдали удлинение протромбинового времени. Значимость этого взаимодействия полностью не изучена.

Нифедипин может изменить бронхиальную реактивность на метахолин. Перед неспецифическим бронхопровокационным тестом с применением метахолина нифедипин необходимо отменить (в случае возможности).

С теофиллином – необходимо проверять целесообразность применения теофиллина с нифедипином, поскольку при одновременном приеме нифедипина с теофиллином может увеличиваться концентрация теофиллина в плазме крови.

С дигоксином – возможно снижение клиренса дигоксина и увеличение его концентрации в плазме крови; рекомендуется контролировать пациента на наличие симптомов передозировки дигоксином и при необходимости скорректировать дозу в соответствии с концентрацией дигоксина в плазме крови.

С амиодароном – некоторые лекарственные средства, относящиеся к группе блокаторов кальциевых каналов, могут усиливать негативный инотропный эффект антиаритмических средств, таких как амиодарон. Однако информация о взаимодействии именно с нифедипином отсутствует.

С хинидином – сообщалось о снижении концентрации хинидина, а при отмене нифедипина – о резком увеличении концентрации хинидина в плазме крови; рекомендуется контролировать концентрацию хинидина в плазме крови и при необходимости скорректировать его дозу; также были сообщения об увеличении концентрации нифедипина в плазме крови при их одновременном применении, однако изменений фармакокинетики нифедипина не отмечалось. В связи с этим следует тщательно контролировать артериальное давление при включении хинидина в схему терапии нифедипином. При необходимости следует снизить дозу нифедипина.

С такролимусом – сообщалось об увеличении концентрации такролимуса в плазме крови вследствие его метаболизма через систему цитохрома Р450 3А4. Опубликованные данные указывают на то, что в отдельных случаях дозу такролимуса при одновременном применении с нифедипином можно снизить. Рекомендуется контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови и при необходимости скорректировать его дозу.

При одновременном приеме винкристина наблюдается ослабление выведения винкристина, поэтому могут возникать побочные эффекты, следует рассмотреть необходимость снижения дозы;

цефалоспоринами (например, цефиксимом) – увеличение биодоступности и уровней цефалоспорина в плазме крови.

Другие виды взаимодействий

Грейпфрутовый сок ингибирует систему цитохрома Р450 3А4. Употребление грейпфрутового сока при применении нифедипина приводит к повышению концентрации лекарственного средства в плазме крови и увеличению продолжительности действия нифедипина вследствие снижения метаболизма при первом прохождении или снижения клиренса. В результате этого может усиливаться антигипертензивное действие лекарственного средства. После регулярного употребления грейпфрутового сока этот эффект может сохраняться в течение как минимум 3 дней после последнего приема сока. В связи с этим при терапии нифедипином следует избегать употребления грейпфрутов/грейпфрутового сока.

Применение лекарственного средства может привести к получению ложно-повышенных результатов при спектрофотометрическом определении концентрации ванилилминдальной кислоты в моче (однако при применении метода высокоэффективной жидкостной хроматографии этот эффект не наблюдается).

Применение лекарственного средства может привести к получению ложно-положительных результатов при рентгенологическом исследовании с использованием бариевого контрастного средства (например, дефекты наполнения интерпретируются как полип).

Особенности применения.

Лекарственное средство можно применять в комбинации с другими гипотензивными средствами. Однако следует учитывать возможность развития постуральной артериальной гипотензии.

При одновременном применении лекарственного средства и β-адреноблокаторов рекомендуется контролировать состояние пациента, поскольку при этом возможно более резкое снижение артериального давления и ослабление сердечной деятельности.

Лекарственное средство не следует применять пациентам с острым приступом стабильной стенокардии.

Имеются ограниченные данные о том, что у пациентов, страдающих эссенциальной гипертензией или хронической стабильной стенокардией, может возникать дозозависимое увеличение вероятности развития сердечно-сосудистых осложнений (например, инфаркт миокарда) и случаев смертности. В связи с этим нифедипин рекомендовано применять для лечения пациентов с эссенциальной гипертензией или хронической стабильной стенокардией в случаях, когда лечение другими средствами не подходит.

Лекарственное средство не следует применять, если возможна связь между предыдущим применением нифедипина и ишемической болью. В течение 1–4 часов после начала приема нифедипина некоторые пациенты жаловались на незначительную ишемическую боль. И хотя подтверждений синдрома «обкрадывания» получено не было, необходимо прекратить лечение нифедипином у пациентов, у которых выявлены такие симптомы. У пациентов со стенокардией приступы могут возникать чаще, а их продолжительность и интенсивность могут увеличиваться, особенно в начале лечения.

Нифедипин может замедлять выведение дигоксина. Одновременный прием нифедипина с дигоксином может приводить к увеличению концентрации дигоксина и может вызвать побочные реакции при повышении концентрации лекарственных средств группы сердечных гликозидов.

Лекарственное средство применять с осторожностью пациентам с выраженной артериальной гипотензией (систолическое давление ниже 90 мм рт. ст.), выраженной сердечной недостаточностью, тяжелыми нарушениями мозгового кровообращения, сахарным диабетом, нарушением функции печени. Рекомендуется контролировать состояние пациента и при необходимости скорректировать дозу нифедипина.

Лекарственное средство применять с особой осторожностью пациентам с хронической почечной недостаточностью, находящимся на гемодиализе, при злокачественной артериальной гипертензии или гиповолемии, поскольку расширение сосудов может вызвать у них значительное снижение артериального давления.

Лекарственное средство применять с осторожностью пациентам, одновременно принимающим ингибиторы системы цитохрома Р450 3А4, поскольку они могут изменять первый проход или клиренс нифедипина.

К лекарственным средствам, являющимся слабыми или умеренными ингибиторами системы цитохрома Р450 3А4 и способными приводить к увеличению концентрации нифедипина в плазме крови, относятся, например:

• макролидные антибиотики (например, эритромицин);
• ингибиторы анти-ВИЧ протеазы (например, ритонавир);
• азольные противогрибковые средства (например, кетоконазол);
• антидепрессанты нефазодон и флуоксетин;
• хинупристин/дальфопристин;
• вальпроевая кислота;
• циметидин.

Рекомендуется контролировать артериальное давление и при необходимости скорректировать дозу нифедипина.

Лекарственное средство применять с осторожностью пациентам с наличием сильного сужения желудочно-кишечного тракта из-за возможного возникновения обструкционных симптомов. Описаны случаи возникновения обструкционных симптомов при отсутствии в анамнезе нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта. Возможное возникновение беозаров, которые могут потребовать хирургического вмешательства.

В отдельных случаях описаны обструкционные симптомы при отсутствии в анамнезе нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта.

Нельзя применять пациентам с илеостомой (резервуаром на тонкой кишке после проктоколэктомии).

Вспомогательные вещества

Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать лекарственное средство.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность.

Применение нифедипина противопоказано в период беременности.

Исследования на животных показали эмбриотоксичность, фетотоксичность и тератогенность лекарственного средства, а также негативное влияние на репродуктивную функцию. Нифедипин не следует применять женщинам, планирующим беременность в ближайшее время.

Результаты соответствующих и хорошо контролируемых исследований по безопасности применения лекарственного средства у беременных женщин отсутствуют. По имеющимся клиническим данным специфический пренатальный риск не установлен. Хотя сообщалось о повышении частоты случаев перинатальной асфиксии, родов путем кесарева сечения, а также преждевременных родов и внутриутробной задержки роста. Окончательно не выяснено, являются ли эти случаи следствием наличия артериальной гипертензии, ее терапии или специфического эффекта применения лекарственного средства. Имеющейся информации недостаточно, чтобы исключить серьезное побочное влияние на плод или новорожденного.

При внутривенном применении блокаторов кальциевых каналов, в том числе нифедипина, для снижения родовой деятельности и/или при одновременном применении агонистов β2-адренорецепторов сообщалось о развитии острого отека легких (особенно при многоплодной беременности).

При применении нифедипина одновременно с внутривенным введением сульфата магния требуется тщательный мониторинг артериального давления из-за возможного его значительного снижения, что может нанести вред матери и плоду.

Лактация.

На период применения лекарственного средства следует прекратить грудное вскармливание.

Нифедипин проникает в грудное молоко, концентрация нифедипина в грудном молоке почти сопоставима с концентрацией в плазме крови матери. Влияние незначительных количеств абсорбированного нифедипина неизвестен.

Фертильность.

В отдельных экспериментах in vitro выявлена связь между применением блокаторов кальциевых каналов, в частности нифедипина, и обратимыми биохимическими изменениями сперматозоидов, ухудшающими их способность к оплодотворению. В случае, если попытки оплодотворения in vitro оказываются неуспешными, при отсутствии других объяснений блокаторы кальциевых каналов, в частности нифедипин, могут рассматриваться как возможная причина этого явления.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Проведение терапии с применением этого лекарственного средства требует постоянного медицинского наблюдения. При применении лекарственного средства возможно возникновение побочных реакций; в результате различных индивидуальных реакций организма на лекарственное средство, влияющих на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами, выполнение действий, требующих положения тела без опоры, нарушается. В большей степени эти предостережения касаются начала лечения, периода повышения дозы лекарственного средства, перехода на другое лекарственное средство или употребления алкоголя.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство применять взрослым внутрь. Таблетки принимать в одно и то же время независимо от приема пищи, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости (кроме грейпфрутового сока). Прием пищи одновременно с таблеткой приводит к замедлению, но не снижению всасывания.

Рекомендуемый интервал между применением лекарственного средства — 12 часов (но не менее 6 часов).

Дозу лекарственного средства и продолжительность курса лечения определяют индивидуально с учетом степени тяжести заболевания и реакции пациента на лечение.

В зависимости от индивидуальной клинической картины рекомендованную дозу следует повышать постепенно.

Артериальная гипертензия.

Лекарственное средство применять в дозе 20 мг 2 раза в сутки.

Ишемическая болезнь сердца.

Лекарственное средство применять в дозе 20 мг 2 раза в сутки. При необходимости возможно увеличение дозы нифедипина до 60 мг/сутки. Повышать дозу следует постепенно.

Максимальная суточная доза лекарственного средства не должна превышать 80 мг.

Пациенты, одновременно применяющие ингибиторы или индукторы цитохрома CYP 3A4. При одновременном применении с ингибиторами или индукторами цитохрома CYP 3A4 может потребоваться коррекция дозы или отмена лекарственного средства.

Пациенты с печеночной недостаточностью нуждаются в постоянном наблюдении, может потребоваться снижение дозы лекарственного средства.

Из-за возможного развития рикошетного синдрома лекарственное средство следует отменять постепенно, особенно при применении высоких доз и длительном лечении.

Таблетки не следует делить, поскольку в таком случае защита от действия света, обеспечиваемая защитной оболочкой, больше не гарантируется.

Дети.

Лекарственное средство не применять детям, так как безопасность и эффективность применения нифедипина у детей (в возрасте до 18 лет) не установлены.

Передозировка.

Симптомы острой интоксикации: нарушение сознания вплоть до развития комы, снижение артериального давления, тахикардия/брадикардия, гипергликемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок, сопровождающийся отеком легких.

Лечение. Мероприятия по оказанию неотложной помощи в первую очередь следует направить на выведение лекарственного средства из организма и восстановление стабильной гемодинамики. После перорального применения рекомендуется полностью опорожнить желудок, при необходимости — в комбинации с промыванием желудка и тонкого кишечника.

Рекомендуется рассмотреть необходимость применения активированного угля. В случаях интоксикации, вызванной лекарственными средствами пролонгированного высвобождения, следует приложить усилия для максимально полного выведения лекарственного средства из организма, в том числе из тонкого кишечника, с целью предотвращения абсорбции действующего вещества. Несмотря на то, что целесообразным считается предположение о пользе позднего применения активированного угля при передозировке лекарственных средств пролонгированного действия, следует отметить, что доказательств в подтверждение этого не существует.

При лечении передозировки, угрожающей жизни у взрослых, через час после приема потенциально токсической дозы в качестве альтернативы следует рассмотреть необходимость промывания желудка.

При приеме клинически значимого количества лекарственного средства с медленным выведением следует рассмотреть необходимость применения одной дозы слабительного средства осмотического действия (например, сорбит, лактулоза и сульфат магния) в течение четырех часов при одновременном применении активированного угля.

При применении слабительных средств следует учитывать, что антагонисты кальция приводят к снижению тонуса мышц кишечника вплоть до атонии кишечника. Поскольку для нифедипина характерна высокая степень связывания с белками плазмы крови и относительно небольшой объем распределения, гемодиализ неэффективен, однако рекомендуется проведение плазмафереза.

При возникновении брадикардии рекомендуется применять β-симпатомиметики или атропин. При угрожающем жизни замедлении сердечного ритма рекомендуется применение искусственного водителя ритма. Артериальную гипотензию, возникшую вследствие кардиогенного шока и вазодилатации, можно устранить препаратами кальция (10–20 мл 10 % раствора хлорида кальция или глюконата вводить внутривенно медленно, затем повторить при необходимости при условии ЭКГ-мониторинга). Вследствие этого сывороточные уровни кальция могут достигать верхней границы нормы или быть незначительно повышенными. Если введение кальция недостаточно эффективно, целесообразно применение таких симпатомиметиков, как допамин, добутамин, эпинефрин или норадреналин. Дозы этих лекарственных средств подбирать с учетом достигнутого лечебного эффекта. К дополнительному введению жидкости следует подходить очень осторожно, поскольку при этом повышается опасность перегрузки сердца. Поскольку для нифедипина характерна высокая степень связывания с белками плазмы крови и относительно небольшой объем распределения, гемодиализ неэффективен, однако рекомендуется проведение плазмафереза.

Пациенты без выраженных симптомов интоксикации должны находиться под наблюдением не менее 4 часов после приема избыточной дозы лекарственного средства короткого действия и не менее 12 часов после приема лекарственного средства пролонгированного действия.

Побочные реакции.

Большинство побочных реакций возникают вследствие сосудорасширяющего эффекта нифедипина и, как правило, исчезают после прекращения терапии препаратом.

Со стороны органов зрения: незначительные, временные изменения зрительного восприятия, нарушение зрения, ощущение боли в глазах, чрезмерное слезотечение, амблиопия.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: носовое кровотечение, заложенность носа, одышка, отек легких (при применении у беременных в качестве токолитического средства), кашель, спазм бронхиальных мышц вплоть до угрожающей жизни одышки, которая исчезает после прекращения лечения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диспепсия, диарея, запор, метеоризм, дискомфорт/боль в желудочно-кишечном тракте, ощущение переполнения желудка, расстройства со стороны желудка, вздутие, отрыжка, отсутствие аппетита, абдоминальная боль, кишечная непроходимость, язва кишечника, недостаточность гастроэзофагеального сфинктера, безоар, сухость во рту, гиперплазия десен, дисфагия.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нарушение функции печени, транзиторное повышение активности ферментов печени, желтуха, внутрипеченочный холестаз, повышение уровня γ-глутамилтранспептидазы.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: полиурия, дизурия, у пациентов с почечной недостаточностью — ухудшение функции почек, увеличение частоты мочеиспускания, повышение количества суточного выведения мочи, никтурия.

Со стороны обмена веществ, метаболизма: гипергликемия (особенно у пациентов с сахарным диабетом).

Со стороны нервной системы: головная боль, мигрень, головокружение/вертиго, тремор, пар-/ди-/гипестезия, гиперестезия, нарушения сна, бессонница, сонливость.

Со стороны психики: ощущение тревожности, изменение настроения, нервозность.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, ощущение сердцебиения, артериальная гипотензия (симптоматическая и ортостатическая), отеки, вазодилатация, гиперемия, коллапс, боль в груди (в том числе типичные приступы стенокардии), инфаркт миокарда, эритромегалия, особенно в начале лечения, потеря сознания.

Со стороны крови и лимфатической системы: изменение показателей формулы крови, анемия, лейкопения, тромбоцитопения (иногда с проявлениями пурпуры), тромботическая микроангиопатия, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая: сыпь, зуд, крапивницу, аллергические отеки, ангионевротический отек (в том числе отек гортани), анафилактические/анафилактоидные реакции.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, крапивница, отек лица, эритема, болезнь Митчелла, реакции повышенной чувствительности кожи, такие как зуд, экзантема, отеки кожи и слизистых оболочек, отек или периферический отек, не связанный с сердечной недостаточностью или увеличением массы тела, фоточувствительность, фотодерматит, пурпура, экссудативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миалгия, артралгия, мышечные судороги, отеки суставов.

Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез: эректильная дисфункция, гинекомастия (у мужчин пожилого возраста).

Общие расстройства: общая слабость, недомогание, повышенная утомляемость, апатия, повышенное потоотделение, озноб, неспецифическая боль, при длительном применении возможна лихорадка.

У пациентов со злокачественной артериальной гипертензией и гиповолемией, находящихся на гемодиализе, может наблюдаться значительное снижение артериального давления вследствие вазодилатации.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке; по 5 контурных ячейковых упаковок в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.