Nifedipino-Darnitsia

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO NIFEDIPINA-DARNITSA (NIFEDIPINE-DARNITSA)

Composición:

Principio activo: nifedipina;

1 tableta contiene 10 mg de nifedipina;

Excipientes: almidón de maíz, lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, povidona, estearato de magnesio, Sepifilm 752 blanco, macrogol 6000, amarillo FCF (E 110).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Características físico-químicas principales: tabletas recubiertas con película, de color naranja, forma redonda y superficie biconvexa.

Grupo farmacoterapéutico. Bloqueadores selectivos de los canales de calcio con acción predominantemente vascular. Derivados de dihidropiridina. Nifedipina. Código ATC C08CA05.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La nifedipina, sustancia activa del medicamento, es un bloqueante selectivo de los canales de calcio, derivado de la dihidropiridina. Tiene efectos antianginosos e hipotensores. Inhibe la entrada de calcio en los cardiomiocitos y en las células del músculo liso vascular. Disminuye el tono del músculo liso vascular. Dilata las arterias coronarias y periféricas, reduce la resistencia vascular periférica total, la presión arterial y, en menor grado, la contractilidad miocárdica, disminuye la poscarga y la demanda de oxígeno del miocardio. Mejora la circulación coronaria. No inhibe la conducción miocárdica. Con el uso prolongado, la nifedipina puede prevenir la formación de nuevas placas ateroescleróticas en las arterias coronarias. Al comienzo del tratamiento con nifedipina, puede aparecer taquicardia refleja transitoria y aumento del gasto cardíaco, que no contrarrestan la vasodilatación provocada por el medicamento. La nifedipina aumenta la excreción de sodio y líquidos del organismo. En el síndrome de Raynaud, el medicamento puede prevenir o aliviar el espasmo vascular de las extremidades.

Farmacocinética.

Después de la administración oral, la nifedipina se absorbe rápidamente y casi completamente. La biodisponibilidad, debido al metabolismo presistémico en el hígado, es del 50 %. La concentración máxima (Tmax) en plasma se alcanza entre 1 y 3 horas después de la ingestión.

La nifedipina se metaboliza en la pared intestinal y en el hígado mediante el sistema del citocromo P450 3A4. Los metabolitos no presentan actividad farmacológica. Se elimina del organismo principalmente por los riñones en forma de metabolitos y aproximadamente entre un 5 % y un 15 % a través del intestino con la bilis. Se detectó una cantidad insignificante de sustancia inalterada (menos del 0,1 %) en la orina. El período de semivida (T1/2) de la nifedipina en plasma es de 2 a 5 horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión arterial, enfermedad coronaria: angina de pecho crónica estable, angina de pecho vasoespástica (angina de Prinzmetal).

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al nifedipino, a otros derivados dihidropiridínicos o a cualquiera de los componentes del medicamento;
• shock cardiogénico;
• estenosis aórtica grave;
• angina de pecho inestable;
• infarto agudo de miocardio (durante las primeras 4 semanas);
• ileostomía o colostomía;
• uso en combinación con rifampicina (debido a la imposibilidad de alcanzar concentraciones efectivas de nifedipino en plasma sanguíneo);
• embarazo y lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

El nifedipino se metaboliza a través del sistema del citocromo P450 3A4, localizado en la mucosa intestinal y en el hígado. Por lo tanto, los medicamentos que inhiben o inducen este sistema enzimático (por ejemplo, eritromicina, claritromicina, ciprofloxacino, norfloxacino, ketoconazol, itraconazol, fluconazol, medicamentos que contienen progestinas, fluoxetina, indinavir, nelfinavir, ritonavir, amprenavir y saquinavir) pueden alterar el primer paso (tras la administración oral) o el aclaramiento del nifedipino.

Aunque no se han realizado estudios in vivo sobre la interacción de estos medicamentos, existe el potencial de un aumento en la concentración plasmática de nifedipino cuando se administran simultáneamente. Por lo tanto, se debe controlar la presión arterial y puede ser necesario reducir la dosis de nifedipino.

El efecto antihipertensivo del nifedipino puede potenciarse al administrar otros medicamentos antihipertensivos y antidepresivos tricíclicos.

Medicamentos que afectan la eficacia del nifedipino

Con quinupristina/dalfopristina, cimetidina, cisaprida – debido a la inhibición del citocromo P450 3A4, aumenta la concentración plasmática de nifedipino; durante la administración concomitante de estos medicamentos se recomienda realizar monitoreo de la presión arterial y, si es necesario, reducir la dosis de nifedipino.

Con inhibidores del sistema del citocromo P450 3A4, tales como antibióticos macrólidos (por ejemplo, ketoconazol), inhibidores de la proteasa del VIH (por ejemplo, ritonavir), agentes antimicóticos azólicos (por ejemplo, ketoconazol), fluoxetina, nefazodona – no se han realizado estudios clínicos sobre la interacción entre estos medicamentos y el nifedipino. Se sabe que los medicamentos de esta clase inhiben in vitro el metabolismo del nifedipino mediado por el citocromo P450 3A4, por lo que no puede descartarse un aumento en la concentración plasmática del último y una disminución en su eliminación; se recomienda realizar monitoreo de la presión arterial y, si es necesario, reducir la dosis de nifedipino.

La azitromicina, estructuralmente similar a los antibióticos macrólidos, no inhibe CYP3A4.

Con rifampicina – debido a la inducción del citocromo P450 3A4, se reduce significativamente la biodisponibilidad y la eficacia del nifedipino; la administración concomitante de estos medicamentos está contraindicada.

Con fenitoína – debido a la inducción del citocromo P450 3A4, se reduce la biodisponibilidad y la eficacia del nifedipino; durante la administración concomitante de estos medicamentos se recomienda controlar la respuesta clínica al tratamiento con nifedipino y, si es necesario, aumentar su dosis; si se aumentó la dosis de nifedipino durante la administración concomitante, tras la suspensión de fenitoína se debe considerar la posibilidad de reducir adecuadamente la dosis.

Con inductores del sistema del citocromo P450 3A4, tales como carbamazepina, fenobarbital, ácido valproico – no se han realizado estudios clínicos sobre la interacción entre estos medicamentos y el nifedipino. Se sabe que estos medicamentos reducen, mediante la inducción del citocromo P450 3A4, la concentración plasmática de nimodipino, un bloqueador de canales de calcio estructuralmente similar; por lo tanto, no puede descartarse un aumento en la concentración plasmática del nifedipino durante la administración concomitante.

Con cimetidina y ranitidina – debido a la inhibición del citocromo P450 3A4, la cimetidina/ranitidina aumenta la concentración plasmática de nifedipino y puede potenciar su efecto antihipertensivo. La cimetidina actúa como inhibidor del isoenzima citocrómico CYP3A4. El nifedipino debe administrarse con precaución en pacientes que ya toman cimetidina, y su dosificación debe aumentarse de forma más gradual.

Con cisaprida – la administración concomitante de cisaprida y nifedipino puede aumentar la concentración plasmática de nifedipino. Por lo tanto, es necesario un control constante de la presión arterial y puede ser necesaria una reducción de la dosis de nifedipino.

Con diltiazem – disminuye la degradación y el aclaramiento del nifedipino, aumentando así su concentración en plasma sanguíneo. Por lo tanto, debe administrarse nifedipino con precaución junto con diltiazem, pudiendo ser necesaria una reducción de la dosis de nifedipino.

Con medicamentos hipotensores (diuréticos, bloqueadores α y β, inhibidores de la ECA, antagonistas de receptores de calcio, antagonistas de receptores AT-1, inhibidores de la PDE-5, α-metildopa, sulfato de magnesio) – puede producirse un potenciación del efecto hipotensor; durante la administración concomitante de nifedipino con bloqueadores β se requiere un monitoreo cuidadoso del paciente, ya que se han descrito casos aislados de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca.

Al administrar simultáneamente trinitrato de glicerilo e isósorbido de acción prolongada, debe tenerse en cuenta el efecto sinérgico del nifedipino.

La administración concomitante de nifedipino y antidepresivos tricíclicos puede provocar un aumento en las concentraciones plasmáticas de estos medicamentos y potenciar el efecto antihipertensivo del nifedipino.

En pacientes tratados con nifedipino, el fentanilo puede provocar hipotensión arterial. Se debe suspender el nifedipino al menos 36 horas antes de una intervención quirúrgica programada que utilice anestesia basada en fentanilo.

El nifedipino puede provocar efectos tóxicos del sulfato de magnesio, causando bloqueo neuromuscular. No se recomienda la administración concomitante de nifedipino y sulfato de magnesio debido a que es peligrosa y puede poner en riesgo la vida del paciente.

En pacientes que toman anticoagulantes cumarínicos, tras añadir nifedipino se ha observado un alargamiento del tiempo de protrombina. La relevancia clínica de esta interacción no ha sido completamente estudiada.

El nifedipino puede alterar la reactividad bronquial al metacolino. Antes de realizar una prueba broncoprovocadora no específica con metacolino, debe suspenderse el nifedipino (si es posible).

Con teofilina – debe evaluarse la conveniencia de administrar teofilina junto con nifedipino, ya que durante la administración concomitante puede aumentar la concentración plasmática de teofilina.

Con digoxina – puede producirse una disminución del aclaramiento de digoxina y un aumento de su concentración plasmática; se recomienda controlar al paciente en busca de síntomas de sobredosis de digoxina y, si es necesario, ajustar la dosis según la concentración plasmática de digoxina.

Con amiodarona – ciertos medicamentos del grupo de los bloqueadores de canales de calcio pueden potenciar el efecto inotrópico negativo de antiarrítmicos como la amiodarona. Sin embargo, no hay información disponible sobre la interacción específica con nifedipino.

Con quinidina – se han reportado disminuciones en la concentración de quinidina, y tras la suspensión de nifedipino, un aumento brusco de la concentración plasmática de quinidina; se recomienda controlar la concentración de quinidina en plasma sanguíneo y, si es necesario, ajustar su dosis; también se han reportado aumentos en la concentración plasmática de nifedipino durante la administración concomitante, aunque no se han observado cambios en la farmacocinética del nifedipino. Debido a esto, se debe monitorear cuidadosamente la presión arterial al iniciar el tratamiento con quinidina en pacientes que reciben nifedipino. Si es necesario, se debe reducir la dosis de nifedipino.

Con tacrolimus – se ha reportado un aumento en la concentración plasmática de tacrolimus debido a su metabolismo a través del sistema del citocromo P450 3A4. Datos publicados indican que en algunos casos la dosis de tacrolimus puede reducirse cuando se administra concomitantemente con nifedipino. Se recomienda controlar la concentración plasmática de tacrolimus y, si es necesario, ajustar su dosis.

Durante la administración concomitante de vincristina, se observa una disminución en su eliminación, por lo que pueden presentarse efectos adversos; debe considerarse la necesidad de reducir la dosis.

Con cefalosporinas (por ejemplo, cefixima) – aumento de la biodisponibilidad y de los niveles plasmáticos de cefalosporina.

Otras formas de interacción

El jugo de pomelo inhibe el sistema del citocromo P450 3A4. El consumo de jugo de pomelo durante la administración de nifedipino provoca un aumento en la concentración del medicamento en plasma sanguíneo y un alargamiento de la duración de su acción, debido a la reducción del metabolismo en el primer paso o del aclaramiento. Como consecuencia, puede potenciarse el efecto antihipertensivo del medicamento. Tras el consumo regular de jugo de pomelo, este efecto puede persistir durante al menos 3 días después de la última ingesta. Por lo tanto, durante el tratamiento con nifedipino debe evitarse el consumo de pomelos/jugo de pomelo.

La administración del medicamento puede provocar resultados falsamente elevados en la determinación espectrofotométrica de la concentración de ácido vanililmandélico en orina (sin embargo, este efecto no se observa al utilizar el método de cromatografía líquida de alta eficacia).

La administración del medicamento puede provocar resultados falsamente positivos en estudios radiológicos con medio de contraste de bario (por ejemplo, defectos de repleción interpretados como pólipos).

Características de aplicación.

El medicamento puede utilizarse en combinación con otros agentes antihipertensivos. Sin embargo, debe tenerse en cuenta la posibilidad de desarrollar hipotensión postural.

Al administrar simultáneamente el medicamento y betabloqueantes, se recomienda controlar el estado del paciente, ya que en este caso es posible una disminución más pronunciada de la presión arterial y un debilitamiento de la actividad cardíaca.

No se debe administrar el medicamento a pacientes con un ataque agudo de angina de pecho estable.

Existen datos limitados que indican que en pacientes que padecen hipertensión esencial o angina de pecho estable crónica puede aumentar de forma dependiente de la dosis la probabilidad de complicaciones cardiovasculares (por ejemplo, infarto de miocardio) y casos de mortalidad. Debido a esto, se recomienda utilizar nifedipino para el tratamiento de pacientes con hipertensión esencial o angina de pecho estable crónica solo cuando otros tratamientos no son adecuados.

No se debe administrar el medicamento si existe una posible relación entre el uso previo de nifedipino y el dolor isquémico. Durante las primeras 1-4 horas tras comenzar la administración de nifedipino, algunos pacientes han referido dolor isquémico leve. Aunque no se ha confirmado el síndrome de robo, debe interrumpirse el tratamiento con nifedipino en pacientes que presenten tales síntomas. En pacientes con angina de pecho, los ataques pueden volverse más frecuentes, y su duración e intensidad pueden aumentar, especialmente al inicio del tratamiento.

Nifedipino puede ralentizar la eliminación de digoxina. La administración simultánea de nifedipino con digoxina puede provocar un aumento de la concentración de digoxina y puede conducir a reacciones adversas al elevarse la concentración de medicamentos del grupo de los glucósidos cardíacos.

Debe administrarse el medicamento con precaución a pacientes con hipotensión arterial marcada (presión sistólica inferior a 90 mm Hg), insuficiencia cardíaca grave, trastornos graves de la circulación cerebral, diabetes mellitus o alteración de la función hepática. Se recomienda controlar el estado del paciente y, si es necesario, ajustar la dosis de nifedipino.

Debe administrarse el medicamento con especial precaución a pacientes con insuficiencia renal crónica sometidos a hemodiálisis, en casos de hipertensión arterial maligna o hipovolemia, ya que la vasodilatación puede provocar una disminución significativa de la presión arterial.

Debe administrarse el medicamento con precaución a pacientes que toman simultáneamente inhibidores del sistema del citocromo P450 3A4, ya que pueden alterar el primer paso hepático o el aclaramiento de nifedipino.

Entre los medicamentos que son inhibidores débiles o moderados del sistema del citocromo P450 3A4 y que pueden provocar un aumento de la concentración plasmática de nifedipino se incluyen, por ejemplo:

• antibióticos macrólidos (por ejemplo, eritromicina);
• inhibidores de la proteasa anti-VIH (por ejemplo, ritonavir);
• antifúngicos azólicos (por ejemplo, ketoconazol);
• antidepresivos nefazodona y fluoxetina;
• quinupristina/dalfopristina;
• ácido valproico;
• cimetidina.

Se recomienda controlar la presión arterial y, si es necesario, ajustar la dosis de nifedipino.

Debe administrarse el medicamento con precaución a pacientes con estenosis gastrointestinal severa presente, debido a la posibilidad de desarrollar síntomas obstructivos. Se han descrito casos de síntomas obstructivos en ausencia de antecedentes de trastornos gastrointestinales. Puede producirse la formación de bezoares, que podrían requerir intervención quirúrgica.

En casos aislados se han descrito síntomas obstructivos en ausencia de antecedentes de trastornos gastrointestinales.

No debe administrarse a pacientes con reservorio ileal (ileoestoma tras proctocolectomía).

Sustancias auxiliares

El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con formas hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

La administración de nifedipino está contraindicada durante el embarazo.

Los estudios en animales han mostrado embriotoxicidad, fetotoxicidad y teratogenicidad del medicamento, así como un efecto negativo sobre la función reproductiva. No debe administrarse nifedipino a mujeres que planeen quedar embarazadas en el futuro cercano.

No existen estudios adecuados y bien controlados sobre la seguridad del uso del medicamento en mujeres embarazadas. A partir de los datos clínicos disponibles no se ha establecido un riesgo prenatal específico. Aunque se han notificado un aumento en la frecuencia de casos de asfixia perinatal, partos por cesárea, partos prematuros y retraso del crecimiento intrauterino. No se ha determinado definitivamente si estos casos son consecuencia de la hipertensión arterial, de su tratamiento o de un efecto específico del medicamento. La información disponible es insuficiente para excluir un efecto adverso grave sobre el feto o el recién nacido.

Con la administración intravenosa de bloqueadores de los canales de calcio, incluido nifedipino, para reducir la actividad del parto y/o su uso simultáneo con agonistas de los receptores β2-adrenérgicos, se ha notificado edema pulmonar agudo (especialmente en embarazos múltiples).

Al administrar nifedipino simultáneamente con la administración intravenosa de sulfato de magnesio, se requiere un monitoreo cuidadoso de la presión arterial debido a la posibilidad de una disminución significativa, lo que podría perjudicar a la madre y al feto.

Lactancia.

Durante el tratamiento con el medicamento debe suspenderse la lactancia.

Nifedipino atraviesa la leche materna, y la concentración de nifedipino en la leche materna es casi comparable con la concentración en el plasma materno. El efecto de pequeñas cantidades de nifedipino absorbidas es desconocido.

Fertilidad.

En algunos experimentos in vitro se ha observado una relación entre el uso de bloqueadores de los canales de calcio, especialmente nifedipino, y cambios bioquímicos reversibles en los espermatozoides que afectan negativamente su capacidad de fecundación. Si los intentos de fecundación in vitro resultan fallidos y no hay otras explicaciones, los bloqueadores de los canales de calcio, especialmente nifedipino, podrían considerarse como una causa posible de este fenómeno.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

El tratamiento con este medicamento requiere supervisión médica continua. Al usar el medicamento pueden presentarse reacciones adversas; debido a diferentes reacciones individuales del organismo al medicamento, que afectan la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria, o al realizar actividades que requieran mantener el cuerpo sin apoyo, estas pueden verse alteradas. Estas advertencias son especialmente relevantes al inicio del tratamiento, durante el período de aumento de la dosis, al cambiar a otro medicamento o al consumir alcohol.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe administrarse por vía oral a adultos. Las tabletas deben tomarse a la misma hora, independientemente de la ingestión de alimentos, sin masticar y con una cantidad suficiente de líquido (excepto jugo de pomelo). La ingestión de alimentos junto con la tableta provoca un retraso, pero no disminuye la absorción.

El intervalo recomendado entre las dosis del medicamento es de 12 horas (pero no menos de 6 horas).

La dosis del medicamento y la duración del tratamiento se determinan individualmente, según la gravedad de la enfermedad y la respuesta del paciente al tratamiento.

Dependiendo del cuadro clínico individual, la dosis recomendada debe aumentarse gradualmente.

Hipertensión arterial.

El medicamento debe administrarse en una dosis de 20 mg dos veces al día.

Enfermedad coronaria.

El medicamento debe administrarse en una dosis de 20 mg dos veces al día. Si es necesario, la dosis de nifedipino puede aumentarse hasta 60 mg/día. El aumento de la dosis debe hacerse gradualmente.

La dosis diaria máxima del medicamento no debe superar los 80 mg.

Pacientes que toman simultáneamente inhibidores o inductores del citocromo CYP3A4.
Puede ser necesaria una ajuste de la dosis o la suspensión del medicamento cuando se administra conjuntamente con inhibidores o inductores del citocromo CYP3A4.

Los pacientes con insuficiencia hepática requieren vigilancia constante y puede ser necesaria una reducción de la dosis del medicamento.

Debido al riesgo de aparición del síndrome de rebote, el medicamento debe suspenderse gradualmente, especialmente en caso de uso de dosis altas o tratamiento prolongado.

Las tabletas no deben dividirse, ya que de lo contrario se pierde la protección frente a la luz garantizada por el revestimiento protector.

Niños.

El medicamento no debe administrarse a niños, ya que la seguridad y eficacia del nifedipino en niños (menores de 18 años) no han sido establecidas.

Sobredosis.

Síntomas de intoxicación aguda: alteración de la conciencia hasta el coma, disminución de la presión arterial, taquicardia/bradicardia, hiperglucemia, acidosis metabólica, hipoxia, shock cardiogénico acompañado de edema pulmonar.

Tratamiento. Las medidas de primeros auxilios deben dirigirse principalmente a eliminar el medicamento del organismo y restablecer una hemodinámica estable. Tras la administración oral, se recomienda vaciar completamente el estómago, si es necesario, combinado con lavado gástrico y lavado del intestino delgado.

Se recomienda considerar la necesidad de administrar carbón activado. En casos de intoxicación provocada por medicamentos de liberación prolongada, deben realizarse esfuerzos para eliminar el medicamento del organismo de forma lo más completa posible, incluyendo del intestino delgado, con el fin de prevenir la absorción de la sustancia activa. Aunque se considera razonable suponer un beneficio potencial del uso tardío de carbón activado en casos de sobredosis con medicamentos de acción prolongada, debe señalarse que no existen pruebas que lo confirmen.

En el tratamiento de sobredosis que pongan en peligro la vida de adultos, una hora después de la ingestión de una dosis potencialmente tóxica, debe considerarse como alternativa la necesidad de lavado gástrico.

Tras la ingestión de una cantidad clínicamente significativa de un medicamento de liberación lenta, debe considerarse la necesidad de administrar una dosis única de un laxante osmótico (por ejemplo, sorbitol, lactulosa o sulfato de magnesio) dentro de las cuatro horas siguientes, junto con carbón activado.

Al usar laxantes, debe tenerse en cuenta que los antagonistas del calcio pueden provocar una disminución del tono muscular intestinal hasta la atonía intestinal. Debido a que el nifedipino se caracteriza por un alto grado de unión a las proteínas plasmáticas y un volumen de distribución relativamente pequeño, la hemodiálisis no es eficaz, sin embargo, se recomienda la realización de plasmaféresis.

En caso de bradicardia, se recomienda el uso de β-simpatomiméticos o atropina. En caso de bradicardia que ponga en peligro la vida, se recomienda el uso de un marcapasos artificial. La hipotensión arterial causada por shock cardiogénico y vasodilatación puede tratarse con preparados de calcio (10–20 ml de solución al 10 % de cloruro o gluconato de calcio, administrados lentamente por vía intravenosa, y repetidos si es necesario bajo monitorización ECG). Como consecuencia, los niveles séricos de calcio pueden alcanzar el límite superior de lo normal o estar ligeramente elevados. Si la administración de calcio no es suficientemente eficaz, es conveniente usar simpatomiméticos como dopamina, dobutamina, epinefrina o noradrenalina. Las dosis de estos medicamentos deben ajustarse según el efecto terapéutico alcanzado. Se debe proceder con extrema precaución al administrar líquidos adicionales, ya que esto aumenta el riesgo de sobrecarga cardíaca. Debido a que el nifedipino se caracteriza por un alto grado de unión a las proteínas plasmáticas y un volumen de distribución relativamente pequeño, la hemodiálisis no es eficaz, sin embargo, se recomienda la realización de plasmaféresis.

Los pacientes sin síntomas evidentes de intoxicación deben permanecer bajo observación al menos durante 4 horas tras la ingestión de una sobredosis de un medicamento de acción corta, y al menos durante 12 horas tras la ingestión de un medicamento de liberación prolongada.

Reacciones adversas.

La mayoría de las reacciones adversas se deben al efecto vasodilatador del nifedipino y, por lo general, desaparecen tras la interrupción del tratamiento.

Del aparato visual: alteración leve y transitoria de la percepción visual, trastornos visuales, sensación de dolor en los ojos, lagrimeo excesivo, ambliopía.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: epistaxis, congestión nasal, disnea, edema pulmonar (en caso de uso durante el embarazo como agente tocolítico), tos, estado espasmódico de los músculos bronquiales hasta disnea potencialmente mortal, que desaparece tras la interrupción del tratamiento.

Del tubo digestivo: náuseas, vómitos, dispepsia, diarrea, estreñimiento, meteorismo, molestias/dolor en el tracto digestivo, sensación de plenitud gástrica, trastornos gástricos, distensión, eructos, anorexia, dolor abdominal, obstrucción intestinal, úlcera intestinal, insuficiencia del esfínter gastroesofágico, bezoar, sequedad bucal, hiperplasia de encías, disfagia.

Del hígado y de las vías biliares: alteración de la función hepática, aumento transitorio de la actividad de las enzimas hepáticas, ictericia, colestasis intrahepática, aumento del nivel de γ-glutamiltranspeptidasa.

De los riñones y del sistema urinario: poliuria, disuria, en pacientes con insuficiencia renal: empeoramiento de la función renal, aumento de la frecuencia de micción, aumento de la cantidad diaria de orina eliminada, nicturia.

Del metabolismo y trastornos nutricionales: hiperglucemia (especialmente en pacientes con diabetes mellitus).

Del sistema nervioso: cefalea, migraña, mareo/vertigo, temblor, par-/dis-/hipoestesia, hiperestesia, trastornos del sueño, insomnio, somnolencia.

Del estado psíquico: sensación de ansiedad, alteración del estado de ánimo, nerviosismo.

Del sistema cardiovascular: taquicardia, palpitaciones, hipotensión arterial (sintomática y ortostática), edemas, vasodilatación, hiperemia, colapso, dolor torácico (incluyendo episodios típicos de angina de pecho), infarto de miocardio, eritromegalia, especialmente al inicio del tratamiento, pérdida de conciencia.

De la sangre y del sistema linfático: alteraciones en los parámetros del hemograma, anemia, leucopenia, trombocitopenia (a veces con manifestaciones de púrpura), microangiopatía trombótica, agranulocitosis.

Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo: erupciones cutáneas, prurito, urticaria, edemas alérgicos, angioedema (incluyendo edema de laringe), reacciones anafilácticas/anafilactoides.

De la piel y del tejido subcutáneo: erupciones cutáneas, prurito, urticaria, edema facial, eritema, enfermedad de Mitchell, reacciones de hipersensibilidad cutánea como prurito, exantema, edemas de la piel y de las membranas mucosas, edema o edema periférico no provocado por insuficiencia cardíaca o aumento de peso corporal, fotosensibilidad, fotodermatitis, púrpura, dermatitis exfoliativa, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell).

Del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo: mialgia, artralgia, calambres musculares, edemas articulares.

Del sistema reproductor y de la función de las glándulas mamarias: disfunción eréctil, ginecomastia (en hombres de edad avanzada).

Trastornos generales: debilidad generalizada, malestar, fatiga excesiva, apatía, sudoración aumentada, escalofríos, dolor no específico, fiebre posible con uso prolongado.

En pacientes con hipertensión arterial maligna e hipovolemia sometidos a hemodiálisis, puede observarse una disminución significativa de la presión arterial como consecuencia de la vasodilatación.

Plazo de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos en envase blíster; 5 envases blíster en caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «Empresa farmacéutica «Darnitsa».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispilska, 13.