Nifedipina-Darnytsia

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE NIFEDIPINA-DARNITSA (NIFEDIPINE-DARNITSA)

Composizione:

principio attivo: nifedipina;

1 compressa contiene 10 mg di nifedipina;

eccipienti: amido di mais, lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, povidone, magnesio stearato, Sepifilm 752 bianco, macrogol 6000, giallo tramonto FCF (E 110).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse rivestite di colore arancione, forma rotonda con superficie biconvessa.

Gruppo farmacoterapeutico. Bloccanti selettivi dei canali del calcio con azione prevalentemente vascolare. Derivati della diidropiridina. Nifedipina. Codice ATC C08CA05.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Nifedipina – il principio attivo del medicinale – è un selettivo inibitore dei canali del calcio, derivato della diidropiridina. Possiede effetti antianginosi ed antipertensivi. Inibisce l'ingresso del calcio nei cardiomiociti e nelle cellule della muscolatura liscia vascolare. Riduce il tono della muscolatura liscia vascolare. Dilata le arterie coronariche e periferiche, riduce la resistenza vascolare periferica totale, la pressione arteriosa e in misura minore la contrattilità del miocardio, diminuisce il postcarico e il fabbisogno miocardico di ossigeno. Migliora la circolazione coronarica. Non inibisce la conduzione miocardica. Con l'uso prolungato, la nifedipina può prevenire la formazione di nuove placche aterosclerotiche nelle arterie coronariche. All'inizio del trattamento con nifedipina può insorgere tachicardia riflessa transitoria ed aumento dell'output cardiaco, che non compensano la vasodilatazione indotta dal farmaco. La nifedipina aumenta l'escrezione di sodio e liquidi dall'organismo. Nel sindrome di Raynaud, il medicinale può prevenire o attenuare lo spasmo dei vasi delle estremità.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale, la nifedipina viene rapidamente e quasi completamente assorbita. La biodisponibilità, a causa del metabolismo presistemico nel fegato, è del 50%. La concentrazione massima (Tmax) nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 1–3 ore dall'assunzione.

La nifedipina viene metabolizzata nella parete intestinale e nel fegato attraverso il sistema del citocromo P450 3A4. I metaboliti non mostrano attività farmacologica. Viene eliminata dall'organismo principalmente sotto forma di metaboliti attraverso i reni e circa il 5–15% attraverso l'intestino con la bile. Una quantità trascurabile della sostanza invariata (meno dello 0,1%) è stata riscontrata nell'urina. Il tempo di dimezzamento (T1/2) della nifedipina dal plasma sanguigno è di 2–5 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione arteriosa, cardiopatia ischemica: angina pectoris cronica stabile, angina pectoris vasospastica (angina di Prinzmetal).

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al nifedipino, ad altri derivati delle diidropiridine o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;
• shock cardiogeno;
• stenosi aortica grave;
• angina instabile;
• infarto miocardico acuto (nei primi 4 settimane);
• ileostomia o colostomia;
• associazione con la rifampicina (a causa dell’impossibilità di raggiungere concentrazioni efficaci di nifedipino nel plasma);
• periodo di gravidanza e allattamento al seno.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Il nifedipino è metabolizzato dal sistema del citocromo P450 3A4 presente nella mucosa intestinale e nel fegato. Pertanto, i farmaci che inibiscono o inducono questo sistema enzimatico (ad esempio eritromicina, claritromicina, ciprofloxacina, norfloxacina, ketoconazolo, itraconazolo, fluconazolo, farmaci contenenti progestinici, fluoxetina, indinavir, nelfinavir, ritonavir, amprenavir e saquinavir) possono alterare il primo passaggio (dopo somministrazione orale) o la clearance del nifedipino.

Sebbene non siano stati condotti studi sull’interazione in vivo tra questi farmaci, potenzialmente l’assunzione concomitante può determinare un aumento della concentrazione plasmatica di nifedipino. Pertanto, si raccomanda di monitorare la pressione arteriosa e potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose di nifedipino.

L’effetto antipertensivo del nifedipino può essere potenziato dall’assunzione concomitante di altri farmaci antipertensivi e antidepressivi triciclici.

Medicinali che influenzano l’efficacia del nifedipino

Con chinupristina/dalfupristina, cimetidina, cisapride – a causa dell’inibizione del citocromo P450 3A4, aumenta la concentrazione plasmatica di nifedipino; nell’assunzione concomitante di questi farmaci si raccomanda il monitoraggio della pressione arteriosa e, se necessario, la riduzione della dose di nifedipino.

Con inibitori del sistema del citocromo P450 3A4, come antibiotici macrolidi (ad esempio ketoconazolo), inibitori della proteasi dell’HIV (ad esempio ritonavir), antimicotici azolici (ad esempio ketoconazolo), fluoxetina, nefazodone – non sono stati condotti studi clinici sull’interazione tra questi farmaci e il nifedipino. È noto che i farmaci di questa classe inibiscono in vitro il metabolismo del nifedipino mediato dal citocromo P450 3A4; pertanto, nell’assunzione concomitante non si può escludere un aumento della concentrazione plasmatica di nifedipino e una riduzione della sua eliminazione. Si raccomanda il monitoraggio della pressione arteriosa e, se necessario, la riduzione della dose di nifedipino.

L’azitromicina, strutturalmente simile agli antibiotici macrolidi, non inibisce il CYP3A4.

Con rifampicina – a causa dell’induzione del citocromo P450 3A4, si riduce notevolmente la biodisponibilità e l’efficacia del nifedipino; l’assunzione concomitante di questi farmaci è controindicata.

Con fenitoina – a causa dell’induzione del citocromo P450 3A4, si riduce la biodisponibilità e l’efficacia del nifedipino; nell’assunzione concomitante si raccomanda di monitorare la risposta clinica alla terapia con nifedipino e, se necessario, aumentarne la dose. Se la dose di nifedipino è stata aumentata durante l’assunzione concomitante, dopo la sospensione della fenitoina si dovrà considerare un’appropriata riduzione della dose di nifedipino.

Con induttori del sistema del citocromo P450 3A4, come carbamazepina, fenobarbital, acido valproico – non sono stati condotti studi clinici sull’interazione tra questi farmaci e il nifedipino. È noto che questi medicinali, a causa dell’induzione del citocromo P450 3A4, riducono la concentrazione plasmatica di nimodipino, un bloccante dei canali del calcio strutturalmente simile; pertanto, nell’assunzione concomitante con nifedipino non si può escludere un aumento della sua concentrazione plasmatica.

Con cimetidina e ranitidina – a causa dell’inibizione del citocromo P450 3A4, la cimetidina/ranitidina aumenta la concentrazione plasmatica di nifedipino e può potenziarne l’effetto antipertensivo. La cimetidina agisce come inibitore sull’isoenzima citocromico CYP3A4. Il nifedipino deve essere somministrato con cautela ai pazienti che assumono già cimetidina e la sua dose deve essere aumentata in modo più graduale.

Con cisapride – l’assunzione concomitante di cisapride e nifedipino può determinare un aumento della concentrazione plasmatica di nifedipino. Pertanto, è necessario un controllo costante della pressione arteriosa e potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose di nifedipino.

Con diltiazem – riduce il metabolismo e la clearance del nifedipino, aumentandone la concentrazione plasmatica. Pertanto, il nifedipino deve essere somministrato con cautela in associazione a diltiazem e potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose di nifedipino.

Con farmaci ipotensivi (diuretici, α- e β-bloccanti, inibitori dell’ACE, antagonisti dei recettori del calcio, antagonisti dei recettori AT-1, inibitori della PDE-5, α-metildopa, solfato di magnesio) – è possibile un potenziamento dell’effetto ipotensivo; nell’assunzione concomitante di nifedipino con β-bloccanti è necessario un monitoraggio accurato del paziente, poiché sono stati riportati singoli casi di peggioramento dell’insufficienza cardiaca.

Nell’assunzione concomitante di nitroglicerina e isosorbide a rilascio prolungato si deve considerare l’effetto sinergico del nifedipino.

L’assunzione concomitante di nifedipino e antidepressivi triciclici può portare a un aumento delle concentrazioni plasmatiche di questi farmaci e a un potenziamento dell’effetto antipertensivo del nifedipino.

Nei pazienti in trattamento con nifedipino, il fentanil può causare ipotensione arteriosa. Si raccomanda di sospendere l’assunzione di nifedipino almeno 36 ore prima di un intervento chirurgico programmato con anestesia a base di fentanil.

Il nifedipino può potenziare l’effetto tossico del solfato di magnesio, causando blocco neuromuscolare. L’assunzione concomitante di nifedipino e solfato di magnesio non è raccomandata poiché è pericolosa e può mettere in pericolo la vita del paziente.

Nei pazienti che assumono anticoagulanti cumarinici, dopo l’aggiunta di nifedipino è stata osservata un’allungamento del tempo di protrombina. L’importanza clinica di questa interazione non è stata completamente chiarita.

Il nifedipino può alterare la reattività bronchiale al metacolina. Prima di un test broncoprovocativo non specifico con metacolina, il nifedipino deve essere sospeso (se possibile).

Con teofillina – è necessario verificare l’opportunità di associare teofillina a nifedipino, poiché l’assunzione concomitante può determinare un aumento della concentrazione plasmatica di teofillina.

Con digossina – è possibile una riduzione della clearance della digossina e un aumento della sua concentrazione plasmatica; si raccomanda di monitorare il paziente per la comparsa di sintomi di sovradosaggio da digossina e, se necessario, di correggere la dose in base alla concentrazione plasmatica di digossina.

Con amiodarone – alcuni farmaci appartenenti alla classe dei bloccanti dei canali del calcio possono potenziare l’effetto negativo inotropo di antiaritmici come l’amiodarone. Tuttavia, non ci sono informazioni specifiche sull’interazione con il nifedipino.

Con chinidina – sono stati riportati casi di riduzione della concentrazione di chinidina e di brusco aumento della concentrazione plasmatica di chinidina alla sospensione del nifedipino; si raccomanda di monitorare la concentrazione plasmatica di chinidina e, se necessario, di correggerne la dose. Sono stati inoltre riportati casi di aumento della concentrazione plasmatica di nifedipino con l’assunzione concomitante, sebbene non siano state osservate variazioni della farmacocinetica del nifedipino. Per questo motivo, è necessario monitorare attentamente la pressione arteriosa quando si aggiunge chinidina al trattamento con nifedipino. Se necessario, si dovrà ridurre la dose di nifedipino.

Con tacrolimus – sono stati riportati aumenti della concentrazione plasmatica di tacrolimus a causa del suo metabolismo attraverso il sistema del citocromo P450 3A4. Dati pubblicati indicano che, in alcuni casi, la dose di tacrolimus può essere ridotta quando somministrata concomitantemente a nifedipino. Si raccomanda di monitorare la concentrazione plasmatica di tacrolimus e, se necessario, di correggerne la dose.

Nell’assunzione concomitante di vincristina si osserva un’attenuazione dell’eliminazione della vincristina, con possibile comparsa di effetti indesiderati; si dovrà considerare la necessità di ridurre la dose.

Con cefalosporine (ad esempio cefixima) – aumento della biodisponibilità e dei livelli plasmatici di cefalosporina.

Altre forme di interazione

Il succo di pompelmo inibisce il sistema del citocromo P450 3A4. Il consumo di succo di pompelmo durante il trattamento con nifedipino determina un aumento della concentrazione plasmatica del farmaco e un prolungamento della sua durata d’azione, a causa della riduzione del metabolismo al primo passaggio o della clearance. Di conseguenza, l’effetto antipertensivo del farmaco può essere potenziato. Questo effetto può persistere per almeno 3 giorni dopo l’ultima assunzione del succo, se consumato regolarmente. Per questo motivo, durante il trattamento con nifedipino si deve evitare il consumo di pompelmi/succo di pompelmo.

L’assunzione del farmaco può portare a risultati falsamente positivi nel dosaggio spettrofotometrico dell’acido vanilmandelico nelle urine (tuttavia, questo effetto non si verifica con la metodica della cromatografia liquida ad alta efficienza).

L’assunzione del farmaco può portare a risultati falsamente positivi nell’esame radiologico con mezzo di contrasto a base di bario (ad esempio, difetti di riempimento interpretati come polipi).

Caratteristiche di impiego.

Il medicinale può essere utilizzato in associazione con altri agenti ipotensivi. Tuttavia, si deve tenere presente la possibile insorgenza di ipotensione posturale.

Nel caso di somministrazione contemporanea del medicinale e di β-bloccanti, si raccomanda di monitorare attentamente il paziente, poiché in tale situazione è possibile un abbassamento più marcato della pressione arteriosa e un indebolimento della funzione cardiaca.

Il medicinale non deve essere somministrato a pazienti con attacco acuto di angina stabile.

Esistono dati limitati riguardo alla possibilità che in pazienti affetti da ipertensione essenziale o angina cronica stabile possa verificarsi un aumento dose-dipendente del rischio di complicanze cardiovascolari (ad esempio infarto del miocardio) e di mortalità. Per questo motivo, la nifedipina è raccomandata per il trattamento di pazienti con ipertensione essenziale o angina cronica stabile solo nei casi in cui il trattamento con altri farmaci non sia appropriato.

Il medicinale non deve essere utilizzato se esiste un possibile legame tra l’uso precedente di nifedipina e dolore ischemico. Entro 1-4 ore dall’inizio dell’assunzione di nifedipina, alcuni pazienti hanno riferito lieve dolore ischemico. Anche se non è stato confermato il sindromo da rubto, è necessario interrompere il trattamento con nifedipina nei pazienti in cui compaiono tali sintomi. Nei pazienti con angina, gli episodi possono verificarsi più frequentemente e la loro durata e intensità possono aumentare, specialmente all’inizio del trattamento.

La nifedipina può rallentare l’eliminazione della digossina. L’assunzione contemporanea di nifedipina e digossina può portare ad un aumento della concentrazione di digossina e può causare reazioni avverse in seguito all’aumento della concentrazione di farmaci appartenenti al gruppo dei glicosidi cardiaci.

Il medicinale deve essere utilizzato con cautela in pazienti con marcata ipotensione arteriosa (pressione sistolica inferiore a 90 mmHg), insufficienza cardiaca marcata, gravi alterazioni della circolazione cerebrale, diabete mellito o alterazioni della funzione epatica. Si raccomanda di monitorare lo stato del paziente e, se necessario, di aggiustare la dose di nifedipina.

Il medicinale deve essere utilizzato con particolare cautela in pazienti con insufficienza renale cronica sottoposti ad emodialisi, in caso di ipertensione arteriosa maligna o ipovolemia, poiché la vasodilatazione può causare in questi pazienti un marcato abbassamento della pressione arteriosa.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela a pazienti che assumono contemporaneamente inibitori del sistema citocromo P450 3A4, poiché questi possono alterare il primo passaggio epatico o il clearance della nifedipina.

Tra i medicinali che sono inibitori deboli o moderati del sistema citocromo P450 3A4 e che possono causare un aumento della concentrazione plasmatica di nifedipina, vi sono, ad esempio:

• antibiotici macrolidi (ad esempio eritromicina);
• inibitori della proteasi anti-HIV (ad esempio ritonavir);
• antifungini azolici (ad esempio ketoconazolo);
• antidepressivi nefazodone e fluoxetina;
• chinupristina/dalfopristina;
• acido valproico;
• cimetidina.

Si raccomanda di monitorare la pressione arteriosa e, se necessario, di aggiustare la dose di nifedipina.

Il medicinale deve essere utilizzato con cautela in pazienti con un marcato restringimento del tratto gastrointestinale, a causa della possibile insorgenza di sintomi ostruttivi. Sono stati descritti sintomi ostruttivi in assenza di anamnesi di disturbi gastrointestinali. È possibile la formazione di bezoar, che potrebbero richiedere intervento chirurgico.

In singoli casi sono stati riportati sintomi ostruttivi in assenza di anamnesi di disturbi gastrointestinali.

Non deve essere utilizzato in pazienti con reservoir ileale (ileo stomia dopo proctocolectomia).

Sostanze ausiliarie

Il medicinale contiene lattosio; pertanto, non deve essere assunto da pazienti con forme ereditarie rare di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

L’uso di nifedipina è controindicato durante la gravidanza.

Studi sugli animali hanno evidenziato effetti embriotossici, fetotossici e teratogeni del medicinale, nonché un effetto negativo sulla funzione riproduttiva. La nifedipina non deve essere somministrata a donne che prevedono una gravidanza nel prossimo futuro.

Non sono disponibili studi adeguati e ben controllati sulla sicurezza dell’uso del medicinale in donne in gravidanza. Dai dati clinici disponibili non è stato stabilito un rischio prenatale specifico. Tuttavia, sono stati riportati un aumento della frequenza di asfissia perinatale, di parti cesarei, di parto prematuro e di ritardo della crescita intrauterina. Non è stato ancora chiarito se tali eventi siano conseguenza dell’ipertensione arteriosa, del suo trattamento o di un effetto specifico del medicinale. Le informazioni disponibili non sono sufficienti per escludere un serio effetto indesiderato sul feto o sul neonato.

Nel caso di somministrazione endovenosa di bloccanti dei canali del calcio, inclusa la nifedipina, per ridurre l’attività contrattile uterina e/o in caso di somministrazione contemporanea di agonisti dei recettori β2-adrenergici, è stato riportato edema polmonare acuto (in particolare in caso di gravidanza gemellare).

Nel caso di somministrazione contemporanea di nifedipina e di somministrazione endovenosa di solfato di magnesio, è necessario un attento monitoraggio della pressione arteriosa a causa della possibile marcata ipotensione, che potrebbe nuocere alla madre e al feto.

Allattamento.

Durante il trattamento con il medicinale, l’allattamento al seno deve essere sospeso.

La nifedipina passa nel latte materno, con una concentrazione nel latte quasi pari a quella nel plasma materno. L’effetto di piccole quantità di nifedipina assorbita non è noto.

Fertilità.

In singoli esperimenti in vitro è stato osservato un legame tra l’uso di bloccanti dei canali del calcio, in particolare la nifedipina, e alterazioni biochimiche reversibili degli spermatozoi che compromettono la loro capacità fecondante. Se tentativi di fecondazione in vitro risultano infruttuosi e non esistono altre spiegazioni, i bloccanti dei canali del calcio, in particolare la nifedipina, potrebbero essere considerati come possibile causa di tale fenomeno.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Il trattamento con questo medicinale richiede un costante controllo medico. Durante l’uso del medicinale possono manifestarsi effetti indesiderati; a causa delle diverse reazioni individuali all’agente farmacologico, che possono influenzare la rapidità delle reazioni necessarie per la guida di automezzi o l’uso di macchinari, oppure per eseguire attività che richiedono una posizione del corpo senza appoggio, tali attività possono risultare compromesse. Tali precauzioni riguardano soprattutto l’inizio del trattamento, il periodo di aumento della dose, il passaggio a un altro medicinale o l’assunzione di alcol.

Modalità e dosaggio.

Il medicinale va assunto per via orale negli adulti. Le compresse devono essere assunte alla stessa ora ogni giorno, indipendentemente dai pasti, senza masticarle e accompagnandole con un'adeguata quantità di liquidi (eccetto succo di pompelmo). L'assunzione di cibo insieme alla compressa determina un rallentamento, ma non una riduzione, dell'assorbimento.

L'intervallo raccomandato tra le assunzioni del medicinale è di 12 ore (ma non inferiore a 6 ore).

La dose del medicinale e la durata del trattamento sono stabilite individualmente, in base al grado di gravità della malattia e alla risposta del paziente al trattamento.

In base al quadro clinico individuale, la dose raccomandata deve essere aumentata gradualmente.

Ipertensione arteriosa.

Il medicinale deve essere assunto alla dose di 20 mg due volte al giorno.

Malattia coronarica.

Il medicinale deve essere assunto alla dose di 20 mg due volte al giorno. Se necessario, la dose di nifedipina può essere aumentata fino a 60 mg/giorno. L'aumento della dose deve avvenire in modo graduale.

La dose massima giornaliera del medicinale non deve superare gli 80 mg.

Pazienti che assumono contemporaneamente inibitori o induttori del citocromo CYP3A4.
Quando il medicinale viene assunto contemporaneamente a inibitori o induttori del citocromo CYP3A4, potrebbe essere necessaria una correzione della dose o l'interruzione del trattamento.

I pazienti con insufficienza epatica richiedono un monitoraggio costante e potrebbe essere necessaria una riduzione della dose del medicinale.

A causa della possibile insorgenza del fenomeno di rimbalzo, il medicinale deve essere sospeso gradualmente, in particolare in caso di somministrazione di dosi elevate o di trattamento prolungato.

Le compresse non devono essere divise, poiché in tal caso la protezione contro l'azione della luce garantita dal rivestimento protettivo non è più assicurata.

Popolazione pediatrica.

Il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini, poiché la sicurezza ed efficacia dell'uso di nifedipina nei bambini (di età inferiore a 18 anni) non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

Sintomi di intossicazione acuta: alterazioni della coscienza fino allo sviluppo di coma, riduzione della pressione arteriosa, tachicardia/bradicardia, iperglicemia, acidosi metabolica, ipossia, shock cardiogeno associato a edema polmonare.

Trattamento. Le misure di emergenza devono essere principalmente rivolte all'eliminazione del medicinale dall'organismo e al ripristino di una emodinamica stabile. Dopo somministrazione orale, si raccomanda lo svuotamento completo dello stomaco, eventualmente in combinazione con lavanda gastrica e lavanda intestinale.

Si raccomanda di valutare la necessità di somministrare carbone attivo. Nei casi di intossicazione da farmaci a rilascio prolungato, è necessario compiere ogni sforzo per rimuovere il più completamente possibile il medicinale dall'organismo, compreso l'intestino tenue, al fine di prevenire l'assorbimento della sostanza attiva. Sebbene si ritenga utile l'impiego tardivo di carbone attivo in caso di sovradosaggio di farmaci a durata prolungata, non esistono evidenze scientifiche a conferma di ciò.

Nel trattamento di un sovradosaggio potenzialmente letale negli adulti, un'ora dopo l'ingestione di una dose potenzialmente tossica, si può prendere in considerazione come alternativa la necessità di lavanda gastrica.

In caso di ingestione di una quantità clinicamente significativa di un medicinale a rilascio lento, si raccomanda di valutare la necessità di somministrare una singola dose di un lassativo osmotico (ad esempio sorbitolo, lattulosio o solfato di magnesio) entro quattro ore, in associazione con carbone attivo.

Nell'utilizzare lassativi, si deve considerare che gli antagonisti del calcio possono causare riduzione del tono muscolare intestinale fino all'atonìa intestinale. Poiché la nifedipina è caratterizzata da un elevato grado di legame alle proteine plasmatiche e da un volume di distribuzione relativamente ridotto, l'emodialisi risulta inefficace; tuttavia, si raccomanda la plasmoferesi.

In caso di bradicardia, si raccomanda l'uso di β-simpatomimetici o atropina. In caso di rallentamento del ritmo cardiaco a rischio per la vita, si raccomanda l'uso di un pacemaker artificiale. L'ipotensione arteriosa causata da shock cardiogeno e vasodilatazione può essere trattata con preparati a base di calcio (10–20 ml di soluzione al 10% di cloruro o gluconato di calcio da somministrare per via endovenosa lentamente, ripetibili se necessario sotto monitoraggio ECG). In seguito a ciò, i livelli sierici di calcio possono raggiungere il limite superiore della norma o risultare lievemente elevati. Se la somministrazione di calcio non risulta sufficientemente efficace, è opportuno utilizzare simpatomimetici come dopamina, dobutamina, epinefrina o noradrenalina. Le dosi di questi medicinali devono essere adattate in base all'effetto terapeutico ottenuto. L'aggiunta di liquidi deve essere effettuata con grande cautela, poiché potrebbe aumentare il rischio di sovraccarico cardiaco. Poiché la nifedipina è caratterizzata da un elevato grado di legame alle proteine plasmatiche e da un volume di distribuzione relativamente ridotto, l'emodialisi risulta inefficace; tuttavia, si raccomanda la plasmoferesi.

I pazienti senza sintomi evidenti di intossicazione devono essere monitorati per almeno 4 ore dopo l'assunzione di una dose eccessiva di un medicinale a breve durata d'azione e per almeno 12 ore dopo l'assunzione di un medicinale a rilascio prolungato.

Effetti indesiderati

La maggior parte degli effetti indesiderati è dovuta all'effetto vasodilatatore della nifedipina e in genere scompaiono alla sospensione del trattamento con il medicinale.

Disturbi dell'occhio: alterazione visiva lieve e transitoria, disturbi della vista, sensazione di dolore agli occhi, lacrimazione eccessiva, ambliopia.

Disturbi del sistema respiratorio, torace e mediastino: emorragia nasale, congestione nasale, dispnea, edema polmonare (in caso di somministrazione durante la gravidanza come agente tocolitico), tosse, stato spasmodico dei muscoli bronchiali fino a dispnea potenzialmente letale, che regredisce alla sospensione del trattamento.

Disturbi del sistema gastrointestinale: nausea, vomito, dispepsia, diarrea, costipazione, meteorismo, disagio/dolore nell'apparato digerente, sensazione di pienezza gastrica, disturbi gastrici, distensione addominale, eruttazioni, perdita di appetito, dolore addominale, ostruzione intestinale, ulcera intestinale, insufficiente funzione dello sfintere esofageo gastroesofageo, bezoar, secchezza della bocca, iperplasia gengivale, disfagia.

Disturbi del fegato e delle vie biliari: alterazione della funzionalità epatica, aumento transitorio dell'attività degli enzimi epatici, ittero, colestasi intraepatica, aumento dei livelli di γ-glutamiltransferasi.

Disturbi renali e del sistema urinario: poliuria, disuria, nei pazienti con insufficienza renale – peggioramento della funzionalità renale, aumento della frequenza di minzione, aumento della quantità giornaliera di urina emessa, nicturia.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: iperglicemia (soprattutto nei pazienti con diabete mellito).

Disturbi del sistema nervoso: cefalea, emicrania, capogiri/vertigini, tremore, par-/dis-/ipotesi, iperestesia, disturbi del sonno, insonnia, sonnolenza.

Disturbi psichici: sensazione di ansia, alterazione dell'umore, nervosismo.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: tachicardia, palpitazioni, ipotensione arteriosa (sintomatica e ortostatica), edemi, vasodilatazione, iperemia, collasso, dolore toracico (inclusi attacchi tipici di angina pectoris), infarto miocardico, eritromegalia, specialmente all'inizio del trattamento, perdita di coscienza.

Disturbi del sangue e del sistema linfatico: alterazioni degli indici ematici, anemia, leucopenia, trombocitopenia (talvolta con manifestazioni di porpora), microangiopatia trombotica, agranulocitosi.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, inclusi: eruzioni cutanee, prurito, orticaria, edemi allergici, angioedema (incluso edema della laringe), reazioni anafilattiche/anafilattoidi.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, prurito, orticaria, edema del viso, eritema, malattia di Mitchell, reazioni di ipersensibilità cutanea come prurito, esantema, edemi della cute e delle mucose, edema o edema periferico non causato da insufficienza cardiaca o aumento di peso corporeo, fotosensibilità, dermatite fotoallergica, porpora, dermatite esfoliativa, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell).

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: mialgia, artralgia, crampi muscolari, edemi articolari.

Disturbi del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: disfunzione erettile, ginecomastia (negli uomini di età avanzata).

Disturbi generali: debolezza generale, malessere, facile affaticabilità, apatia, sudorazione aumentata, brividi, dolore non specifico; con l'uso prolungato può verificarsi febbre.

Nei pazienti con ipertensione arteriosa maligna e ipovolemia sottoposti a emodialisi, può verificarsi un marcato abbassamento della pressione arteriosa a causa della vasodilatazione.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in una confezione blister; 5 confezioni blister in una scatola.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. PАО «Farmaceutica Farmacia «Darnytsia».

Indirizzo del produttore e sede legale.

Ucraina, 02093, Kiev, via Borispiльska, 13.