Nifedypina-Darnytsia

INSTRUKCJA dotyczaca stosowania leczniczego leku NIFEDYPINA-DARNYTSIA (NIFEDIPINE-DARNITSA)

Skład:

substancja czynna: nifedypina;

1 tabletka zawiera nifedypiny 10 mg;

substancje pomocnicze: skrobia kukurydziana, laktoza monohydrat, celuloza mikrokryształowa, powidony, stearynian magnezu, sepyfilm 752 biały, makrogol 6000, barwnik żółty zachodni FCF (E 110).

Postać leku. Tabletka powlekana.

Główne właściwości fizyko-chemiczne: tabletka powlekana, pomarańczowa, o kształcie okrągłym, z powierzchnią dwuwypukłą.

Grupa farmakoterapeutyczna. Selektywne blokery kanałów wapniowych o działaniu głównie naczyniowym. Pochodne dihydropirydyny. Nifedypina. Kod ATC C08CA05.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Nifedypina – substancja czynna leku – jest selektywnym blokerem kanałów wapniowych, pochodną dihydropirydyny. Wykazuje działanie przeciwko anginie oraz przeciw nadciśnieniu tętniczemu. Hamuje napływ jonów wapnia do kardiomiocytów oraz komórek mięśni gładkich naczyń. Obniża napięcie mięśni gładkich naczyń. Rozszerza tętnice wieńcowe oraz obwodowe, zmniejsza ogólną obwodową rezystancję naczyniową, ciśnienie tętnicze oraz w niewielkim stopniu – kurczliwość mięśnia sercowego, zmniejsza obciążenie końcowe oraz zapotrzebowanie mięśnia sercowego na tlen. Poprawia przepływ krwi przez naczynia wieńcowe. Nie hamuje przewodnictwa mięśnia sercowego. Przy długotrwałym stosowaniu nifedypina może zapobiegać powstawaniu nowych blaszek miażdżycowych w naczyniach wieńcowych. Na początku leczenia nifedypiną może wystąpić przejściowa odruchowa tachykardia oraz zwiększenie wyrzutu serca, które nie kompensują wazodylatacji wywołanej stosowaniem leku. Nifedypina nasila wydalenie z organizmu sodu i płynu. W zespole Raynauda lek może zapobiegać lub osłabiać skurcz naczyń kończyn.

Farmakokinetyka.

Po podaniu doustnym nifedypina jest szybko i niemal całkowicie wchłaniana. Biologiczna dostępność wskutek presystemowego metabolizmu w wątrobie wynosi 50%. Maksymalne stężenie (Tmax) we krwi osiągane jest po 1–3 godzinach od przyjęcia.

Nifedypina metabolizowana jest w ścianie jelita oraz w wątrobie poprzez system cytochromu P450 3A4. Metabolity nie wykazują aktywności farmakologicznej. Wydalana jest z organizmu w postaci metabolitów głównie przez nerki oraz około 5–15% – przez jelita z żółcią. Niewielkie ilości niezmienionej substancji (mniej niż 0,1%) wykrywano w moczu. Okres półwydalenia (T1/2) nifedypiny z osocza krwi wynosi 2–5 godzin.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Nadciśnienie tętnicze, choroba wieńcowa: przewlekła stabilna dławica bolesna, dławica bolesna naczynioruchowa (dławica Prinzmetala).

Przeciwwskazania.

• Podwyższona wrażliwość na nifedypinę, inne pochodne dihydropirydyny lub inne składniki leku;
• wstrząs kardiogenny;
• ciężki zwężenie aorty;
• niestabilna dławica bolesna;
• ostry zawał mięśnia sercowego (w ciągu pierwszych 4 tygodni);
• ileostomia lub kolostomia;
• stosowanie w połączeniu z ryfampicyną (ze względu na niemożność osiągnięcia skutecznego stężenia nifedypiny we krwi);
• okres ciąży i karmienia piersią.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Nifedypina jest metabolizowana przez system cytochromu P450 3A4, znajdujący się w błonie śluzowej jelita i wątroby. Dlatego leki, które hamują lub indukują ten enzym (np. erytromycyna, klaritromycyna, ciprofloksacyna, norfloksacyna, ketokonazol, itrakonazol, flukenazol, środki zawierające progestyny, fluoksetyna, indynawir, nelfinawir, rytonawir, amprenawir i sakwinawir), mogą zmieniać pierwsze przejście (po podaniu doustnym) lub klirens nifedypiny.

Chociaż nie przeprowadzono badań interakcji tych leków in vivo, potencjalnie przy jednoczesnym stosowaniu możliwe jest zwiększenie stężenia nifedypiny we krwi. Dlatego należy monitorować ciśnienie tętnicze i może zaistnieć potrzeba zmniejszenia dawki nifedypiny.

Efekt hipotensyjny nifedypiny może być nasilany przez inne leki hipotensyjne oraz trójcykliczne leki przeciwdrgawkowe.

Leki wpływające na skuteczność nifedypiny

Z chinuprystyną/dalfuprystyną, cymetydyną, cyzapyrydem – w wyniku hamowania cytochromu P450 3A4 zwiększa się stężenie nifedypiny we krwi; przy jednoczesnym stosowaniu leków zaleca się monitorowanie ciśnienia tętniczego i w razie potrzeby – zmniejszenie dawki nifedypiny.

Z inhibitorami systemu cytochromu P450 3A4, takimi jak makrolidowe antybiotyki (np. ketokonazol), inhibitory proteazy HIV (np. rytonawir), azolowe leki przeciwgrzybicze (np. ketokonazol), fluoksetyna, nefazodon – klinicznych badań interakcji tych leków z nifedypiną nie przeprowadzono. Wiadomo, że leki tej grupy hamują in vitro metabolizm nifedypiny zależny od cytochromu P450 3A4, dlatego przy jednoczesnym stosowaniu nie można wykluczyć zwiększenia stężenia ostatniego we krwi i zmniejszenia szybkości wydalania z organizmu; zaleca się monitorowanie ciśnienia tętniczego i w razie potrzeby – zmniejszenie dawki nifedypiny.

Azytromycyna, strukturalnie podobna do antybiotyków makrolidowych, nie hamuje CYP3A4.

Z ryfampicyną – w wyniku indukcji cytochromu P450 3A4 znacznie zmniejsza się biodostępność i skuteczność nifedypiny; jednoczesne stosowanie leków jest przeciwwskazane.

Z fenytoiną – w wyniku indukcji cytochromu P450 3A4 zmniejsza się biodostępność i skuteczność nifedypiny; przy jednoczesnym stosowaniu leków zaleca się kontrolować odpowiedź kliniczną na terapię nifedypiną i w razie potrzeby zwiększyć jej dawkę; jeśli dawkę nifedypiny zwiększono podczas jednoczesnego stosowania, po odstawieniu fenytoiny należy rozważyć odpowiednie zmniejszenie dawki.

Z induktorami systemu cytochromu P450 3A4, takimi jak karbamazepina, fenobarbital, kwas walproinowy – klinicznych badań interakcji wymienionych wyżej leków z nifedypiną nie przeprowadzono. Wiadomo, że te leki w wyniku indukcji cytochromu P450 3A4 zmniejszają stężenie we krwi strukturalnie podobnego blokera kanałów wapniowych – nimodypiny, dlatego przy jednoczesnym stosowaniu z nifedypiną nie można wykluczyć zwiększenia jego stężenia we krwi.

Z cymetydyną i ranitydyną – w wyniku hamowania cytochromu P450 3A4 cymetydyna/ranitydyna zwiększa stężenie nifedypiny we krwi i może nasilać efekt hipotensyjny. Cymetydyna działa na izoenzym cytochromowy CYP3A4 jako inhibitor. Nifedypinę należy przepisywać ostrożnie pacjentom, którzy już przyjmują cymetydynę, a jej dawkowanie należy zwiększać bardziej stopniowo.

Z cyzapyrydem – jednoczesne stosowanie cyzapyrydu i nifedypiny może prowadzić do zwiększenia stężenia nifedypiny we krwi. Dlatego konieczna jest ciągła kontrola ciśnienia tętniczego i może być konieczne zmniejszenie dawki nifedypiny.

Z dyltiazemem – osłabia rozpad i zmniejsza klirens nifedypiny, zwiększając jednocześnie jej stężenie we krwi. Dlatego należy ostrożnie stosować nifedypinę jednoczesnie z dyltiazemem, może być konieczne zmniejszenie dawki nifedypiny.

Z lekami hipotensyjnymi (diuretykami, α- i β-blokerami, inhibitorami ACE, antagonistami kanałów wapniowych, antagonistami receptorów AT-1, inhibitorami PDE-5, α-metylodopą, siarczanem magnezu) – możliwe nasilenie efektu hipotensyjnego; przy jednoczesnym stosowaniu nifedypiny z β-blokerami wymagany jest dokładny monitoring pacjenta, ponieważ znane są pojedyncze przypadki nasilenia niewydolności serca.

Przy jednoczesnym stosowaniu glicerylotrynitrynu i izosorbidu o przedłużonym działaniu należy wziąć pod uwagę efekt synergistyczny nifedypiny.

Równoczesny przyjmowanie nifedypiny i trójcyklicznych leków przeciwdrgawkowych może prowadzić do zwiększenia stężenia tych leków we krwi i nasilenia działania hipotensyjnego nifedypiny.

U pacjentów leczonych nifedypiną fentanil może powodować hipotensję tętniczą. Należy wstrzymać się od przyjmowania nifedypiny co najmniej przez 36 godzin przed planowaną operacją z zastosowaniem znieczulenia opartego na fentanilu.

Nifedypina może prowadzić do działania toksycznego siarczanu magnezu, co jest przyczyną blokady nerwowo-mięśniowej. Jednoczesne przyjmowanie nifedypiny i siarczanu magnezu nie jest zalecane, ponieważ jest niebezpieczne i może zagrozić życiu pacjenta.

U pacjentów przyjmujących antykoagulantsy oparte na kumarynie po dodaniu nifedypiny obserwowano wydłużenie czasu protrombinowego. Istotność tej interakcji nie została w pełni zbadana.

Nifedypina może zmienić reaktywność oskrzeli na metacholinę. Przed niespecyficznym testem prowokacyjnym z zastosowaniem metacholiny należy odstawić nifedypinę (jeśli to możliwe).

Z teofiliną – należy sprawdzić uzasadnienie stosowania teofiliny z nifedypiną, ponieważ przy jednoczesnym przyjmowaniu nifedypiny z teofiliną może zwiększać się stężenie teofiliny we krwi.

Z digoksyną – możliwe zmniejszenie klirensu digoksyny i zwiększenie jej stężenia we krwi; zaleca się kontrolować pacjenta pod kątem objawów przedawkowania digoksyny i w razie potrzeby skorygować dawkę zgodnie ze stężeniem digoksyny we krwi.

Z amiodaronem – niektóre leki należące do grupy blokerów kanałów wapniowych mogą nasilać negatywny efekt inotropowy leków przeciwarytmicznych, takich jak amiodaron. Informacje dotyczące interakcji dokładnie z nifedypiną są jednak niedostępne.

Z chinidyną – donoszono o zmniejszeniu stężenia chinidyny, a po odstawieniu nifedypiny – o gwałtownym zwiększeniu stężenia chinidyny we krwi; zaleca się kontrolować stężenie chinidyny we krwi i w razie potrzeby skorygować jej dawkę; donoszono również o zwiększeniu stężenia nifedypiny we krwi przy ich jednoczesnym stosowaniu, jednak nie zaobserwowano zmian farmakokinetyki nifedypiny. Z tego względu należy dokładnie kontrolować ciśnienie tętnicze przy włączeniu chinidyny do schematu terapii nifedypiną. W razie potrzeby należy zmniejszyć dawkę nifedypiny.

Z takrolimusem – donoszono o zwiększeniu stężenia takrolimusu we krwi w wyniku jego metabolizmu przez system cytochromu P450 3A4. Opublikowane dane wskazują, że w niektórych przypadkach dawkę takrolimusu przy jednoczesnym stosowaniu z nifedypiną można zmniejszyć. Zaleca się kontrolować stężenie takrolimusu we krwi i w razie potrzeby skorygować jego dawkę.

Przy jednoczesnym przyjmowaniu winkrystyny obserwuje się osłabienie wydalania winkrystyny, dlatego mogą wystąpić działania niepożądane, należy rozważyć konieczność zmniejszenia dawki;

cefalosporynami (np. cefyksymem) – zwiększenie biodostępności i poziomów cefalosporyny we krwi.

Inne rodzaje interakcji

Sok grejpfrutowy hamuje system cytochromu P450 3A4. Spożycie soku grejpfrutowego podczas stosowania nifedypiny prowadzi do zwiększenia stężenia leku we krwi i wydłużenia działania nifedypiny w wyniku zmniejszenia metabolizmu przy pierwszym przejściu lub zmniejszenia klirensu. W wyniku tego może nasilić się działanie hipotensyjne leku. Po regularnym spożyciu soku grejpfrutowego ten efekt może trwać przez co najmniej 3 dni po ostatnim spożyciu soku. Z tego względu podczas terapii nifedypiną należy unikać spożycia grejpfrutów/soku grejpfrutowego.

Stosowanie leku może prowadzić do uzyskania fałszywie podwyższonych wyników przy spektrofotometrii oznaczania stężenia kwasu wanilinomigdałowego w moczu (jednak przy stosowaniu metody wysokosprawnej chromatografii cieczowej ten efekt nie występuje).

Stosowanie leku może prowadzić do uzyskania fałszywie pozytywnych wyników przy badaniu rentgenowskim z użyciem środka kontrastowego opartego na barium (np. defekty wypełnienia interpretowane jako polip).

Szczególne środki ostrożności.

Lek można stosować w połączeniu z innymi lekami przeciwhypertensyjnymi. Należy jednak wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia hipotensji ortostatycznej.

W przypadku jednoczesnego stosowania leku i β-blokujących leków przeciwhypertensyjnych zaleca się kontrolowanie stanu pacjenta, ponieważ może dojść do bardziej gwałtownego obniżenia ciśnienia tętniczego i osłabienia czynności serca.

Nie należy stosować leku pacjentom z ostrym napadem stabilnej choroby wieńcowej.

Istnieją ograniczone dane dotyczące możliwości wystąpienia u pacjentów cierpiących na nadciśnienie tętnicze lub przewlekłą stabilną chorobę wieńcową zależnego od dawki zwiększenia ryzyka powikłań sercowo-naczyniowych (np. zawału mięśnia serca) oraz zgonów. Z tego względu nifedypinę zaleca się stosować w leczeniu pacjentów z nadciśnieniem tętniczym lub przewlekłą stabilną chorobą wieńcową tylko w przypadkach, gdy inne metody leczenia nie są odpowiednie.

Nie należy stosować leku, jeśli możliwe jest powiązanie między wcześniejszym stosowaniem nifedypiny a bólem ischemicznym. W ciągu 1–4 godzin po rozpoczęciu przyjmowania nifedypiny niektórzy pacjenci zgłaszali niewielki ból ischemiczny. Chociaż nie stwierdzono potwierdzenia syndromu „kraju”, należy przerwać leczenie nifedypiną u pacjentów, u których wystąpiły takie objawy. U pacjentów z chorobą wieńcową napady mogą występować częściej, a ich długość i intensywność mogą się zwiększać, szczególnie na początku leczenia.

Nifedypina może spowalniać wydalanie digoksyny. Jednoczesne przyjmowanie nifedypiny i digoksyny może prowadzić do zwiększenia stężenia digoksyny i może spowodować wystąpienie działań niepożądanych przy wzrostach stężenia leków z grupy glikozydów nasercowych.

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z wyraźną hipotensją tętniczą (ciśnienie skurczowe poniżej 90 mm Hg), wyraźną niewydolnością serca, ciężkimi zaburzeniami krążenia mózgowego, cukrzycą, zaburzeniami funkcji wątroby. Zaleca się kontrolowanie stanu pacjenta i w razie potrzeby dostosowanie dawki nifedypiny.

Lek należy stosować z szczególną ostrożnością u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek poddawanych hemodializie, w przypadku złośliwego nadciśnienia tętniczego lub hipowolemii, ponieważ rozszerzenie naczyń krwionośnych może spowodować u nich znaczne obniżenie ciśnienia tętniczego.

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów, którzy jednocześnie przyjmują inhibitory układu cytochromu P450 3A4, ponieważ mogą one wpływać na pierwsze przejście lub klirens nifedypiny.

Do leków, które są słabymi lub umiarkowanymi inhibitorami układu cytochromu P450 3A4 i mogą prowadzić do zwiększenia stężenia nifedypiny w osoczu krwi, należą na przykład:

• antybiotyki makrolidowe (np. erytromycyna);
• inhibitory proteazy HIV (np. rytonawir);
• leki przeciwgrzybicze z grupy azoli (np. ketokonazol);
• antydepresanty nefazodon i fluoksetyna;
• chinuprystin/dalfoprystin;
• kwas walproinowy;
• cyklotydyna.

Zaleca się kontrolowanie ciśnienia tętniczego i w razie potrzeby dostosowanie dawki nifedypiny.

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z obecnością silnego zwężenia przewodu pokarmowego ze względu na możliwość wystąpienia objawów obturacyjnych. Opisano wystąpienie objawów obturacyjnych mimo braku w wywiadzie zaburzeń ze strony przewodu pokarmowego. Możliwe jest powstanie bezoarów, które mogą wymagać interwencji chirurgicznej.

W pojedynczych przypadkach opisano wystąpienie objawów obturacyjnych mimo braku w wywiadzie zaburzeń ze strony przewodu pokarmowego.

Nie można stosować leku pacjentom z workiem jelitowym (ileostomą po proktokolektomii).

Substancje pomocnicze

Lek zawiera laktozę, dlatego pacjentom z rzadkimi dziedzicznymi formami nietolerancji galaktozy, niedoborem laktozy lub zespołem niewchłaniania glukozy-galaktozy nie należy przyjmować leku.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.

Stosowanie nifedypiny jest przeciwwskazane w czasie ciąży.

Badania na zwierzętach wykazały działanie embryotoksyczne, fetotoksyczne i teratogenne leku oraz negatywny wpływ na funkcję rozrodczą. Nifedypinę nie należy stosować kobietom planującym ciążę w najbliższym czasie.

Brak wyników odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań dotyczących bezpieczeństwa stosowania leku u kobiet w ciąży. Na podstawie dostępnych danych klinicznych nie ustalono specyficznego ryzyka przedurodzeniowego. Mimo to donoszono o zwiększonej częstości przypadków asfiksji okołoporodowej, porodów drogą cięcia cesarskiego, porodów przedwczesnych oraz wewnątrzmacicznego opóźnienia wzrostu. Nie ustalono ostatecznie, czy te przypadki są skutkiem istnienia nadciśnienia tętniczego, jego leczenia czy specyficznego działania leku. Dostępnych informacji jest niewystarczająco, aby wykluczyć poważne skutki uboczne na płód lub noworodka.

W przypadku stosowania dożylnej terapii blokerami kanałów wapniowych, w tym nifedypiną, w celu zmniejszenia aktywności porodowej i/lub jednoczesnego stosowania agonistów β2-adrenoreceptorów, donoszono o ostrym obrzęku płuc (szczególnie w przypadku ciąży wielopłodowej).

Przy jednoczesnym stosowaniu nifedypiny i dożylnej aplikacji siarczanu magnezu wymagane jest staranne monitorowanie ciśnienia tętniczego ze względu na możliwość jego znacznego obniżenia, co może zaszkodzić matce i płodowi.

Karmienie piersią.

W okresie stosowania leku należy przerwać karmienie piersią.

Nifedypina przenika do mleka matki, stężenie nifedypiny w mleku matki jest niemal porównywalne ze stężeniem w osoczu krwi matki. Wpływ niewielkich ilości wchłoniętej nifedypiny jest nieznany.

Plodność.

W pojedynczych eksperymentach in vitro stwierdzono związek między stosowaniem blokerów kanałów wapniowych, w szczególności nifedypiny, a odwracalnymi zmianami biochemicznymi plemników, które pogarszają ich zdolność do zapłodnienia. W przypadku, gdy próby zapłodnienia in vitro nie powodują sukcesu, przy braku innych wyjaśnień, blokery kanałów wapniowych, w szczególności nifedypina, mogą być rozważane jako możliwa przyczyna tego zjawiska.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Terapia z zastosowaniem tego leku wymaga ciągłej opieki medycznej. Przy stosowaniu leku możliwe jest wystąpienie działań niepożądanych; z powodu różnych indywidualnych reakcji organizmu na lek, wpływających na szybkość reakcji przy prowadzeniu pojazdów lub obsługi mechanizmów, wykonywanie czynności wymagających pozycji ciała bez podparcia może być zaburzone. Te ostrzeżenia dotyczą w większym stopniu początku leczenia, okresu zwiększania dawki leku, zmiany na inny lek lub spożycia alkoholu.

Sposób stosowania i dawki.

Lek stosuje się dorosłym doustnie. Tabletki należy przyjmować o tej samej porze dnia niezależnie od spożycia posiłków, nie żując i popijając wystarczającą ilością płynu (z wyjątkiem soku grejpfrutowego). Spożycie posiłku wraz z tabletką prowadzi do spowolnienia, ale nie zmniejszenia wchłaniania.

Zalecany odstęp między stosowaniem leku – 12 godzin (ale nie mniej niż 6 godzin).

Dawkę leku i długość leczenia ustala się indywidualnie, uwzględniając stopień ciężkości choroby oraz reakcję pacjenta na leczenie.

W zależności od indywidualnego obrazu klinicznego zalecaną dawkę należy zwiększać stopniowo.

Hipertensja tętnicza.

Lek stosuje się w dawce 20 mg 2 razy na dobę.

Choroba niedokrwienna serca.

Lek stosuje się w dawce 20 mg 2 razy na dobę. W razie potrzeby możliwe jest zwiększenie dawki nifedypiny do 60 mg/24 godziny. Dawkę należy zwiększać stopniowo.

Maksymalna dzienna dawka leku nie powinna przekraczać 80 mg.

Pacjenci stosujący jednocześnie inhibitory lub induktory cytochromu CYP 3A4. Podczas jednoczesnego stosowania z inhibitorami lub induktorami cytochromu CYP 3A4 może być konieczna korekta dawki lub odstawienie leku.

Pacjenci z niewydolnością wątroby wymagają stałej opieki; może być konieczne zmniejszenie dawki leku.

Ze względu na możliwość wystąpienia zespołu odbicia, lek należy odstawiać stopniowo, szczególnie w przypadku stosowania wysokich dawek i długotrwałego leczenia.

Nie należy dzielić tabletek, ponieważ w takim przypadku ochrona przed działaniem światła, gwarantowana przez powłokę ochronną, nie jest już zapewniona.

Dzieci.

Leku nie stosuje się dzieciom, ponieważ bezpieczeństwo i skuteczność stosowania nifedypiny u dzieci (do 18 roku życia) nie zostały ustalone.

Przedawkowanie.

Objawy ostrej toksyczności: zaburzenia świadomości aż do rozwoju śpiączki, obniżenie ciśnienia tętniczego, tachykardia/bradykardia, hiperglikemia, kwasica metaboliczna, hipoksja, szok kardiogenny towarzyszący obrzękowi płuc.

Leczenie. Środki ratunkowe należy przede wszystkim skierować na usunięcie leku z organizmu i przywrócenie stabilnej hemodynamiki. Po doustnym przyjęciu leku zaleca się całkowite opróżnienie żołądka, w razie potrzeby – w połączeniu z przemywaniem żołądka i jelita cienkiego.

Zaleca się rozważenie konieczności zastosowania węgla aktywnego. W przypadkach zatrucia spowodowanego lekami o przedłużonym uwalnianiu, należy podjąć starań, aby możliwie jak najpełniej usunąć lek z organizmu, w tym z jelita cienkiego, w celu zapobieżenia absorpcji substancji czynnej. Pomimo że uważa się za uzasadnione przypuszczenie o korzyściach późniejszego zastosowania węgla aktywnego w przypadku przedawkowania leków o przedłużonym działaniu, należy zaznaczyć, że nie ma dowodów potwierdzających to.

Podczas leczenia przedawkowania stanowiącego zagrożenie życia u dorosłych, godzinę po przyjęciu potencjalnie toksycznej dawki jako alternatywę należy rozważyć konieczność przemywania żołądka.

Po przyjęciu klinicznie istotnej ilości leku o powolnym wydzielaniu należy rozważyć konieczność zastosowania jednej dawki środka przeczyszczającego o działaniu osmotycznym (np. sorbitol, laktoza, siarczan magnezu) w ciągu czterech godzin przy jednoczesnym stosowaniu węgla aktywnego.

Podczas stosowania środków przeczyszczających należy wziąć pod uwagę, że antagoniści wapnia prowadzą do obniżenia napięcia mięśni jelita aż do atonii jelita. Ponieważ nifedypina charakteryzuje się wysokim stopniem wiązania z białkami osocza krwi oraz stosunkowo niewielkim objętością rozprzestrzenienia, hemodializa jest nieskuteczna, jednak zaleca się przeprowadzenie plazmaferezy.

W przypadku wystąpienia bradykardii zaleca się stosowanie β-sympatykomimetyków lub atropiny. W przypadku spowolnienia rytmu serca stanowiącego zagrożenie życia zaleca się stosowanie sztucznego stymulatora serca. Hipotensję tętniczą, która wystąpiła w wyniku szoku kardiogennego i wazodilatacji, można skorygować za pomocą preparatów wapnia (10–20 ml 10 % roztworu chlorku wapnia lub glukonianu wapnia podaje się dożylnie powoli, następnie w razie potrzeby powtarza się pod warunkiem monitorowania EKG). W wyniku tego stężenia wapnia w surowicy mogą osiągnąć górny limit normy lub być nieznacznie podwyższone. Jeśli podanie wapnia nie jest wystarczająco skuteczne, zaleca się stosowanie sympatykomimetyków takich jak dopamina, dobutamina, adrenalina lub noradrenalina. Dawkę tych leków należy dobrać z uwzględnieniem osiągniętego efektu terapeutycznego. Dodatkowe podawanie płynów należy podejść z dużą ostrożnością, ponieważ zwiększa się niebezpieczeństwo przeciążenia serca. Ponieważ nifedypina charakteryzuje się wysokim stopniem wiązania z białkami osocza krwi oraz stosunkowo niewielką objętością rozprzestrzenienia, hemodializa jest nieskuteczna, jednak zaleca się przeprowadzenie plazmaferezy.

Pacjenci bez wyraźnych objawów toksyczności powinni pozostawać pod obserwacją co najmniej 4 godziny po przyjęciu nadmiernego dawkowania leku o krótkim działaniu oraz co najmniej 12 godzin po przyjęciu leku o przedłużonym działaniu.

Działania niepożądane.

Większość działań niepożądanych wynika z działania rozkurczowego nifedypiny na naczynia krwionośne i zazwyczaj ustępuje po przerwaniu leczenia.

Strona narządów wzroku: nieznaczna, tymczasowa zmiana percepcji wzroku, zaburzenia widzenia, uczucie bólu w oczach, nadmierne łzawienie, ambliopia.

Strona układu oddechowego, narządów klatki piersiowej i śródpiersia: krwawienie z nosa, uczucie zatkania nosa, duszność, obrzęk płuc (w przypadku stosowania u ciężarnych jako środka tokołitycznego), kaszel, skurcz mięśni oskrzeli aż do zagrożonego życia duszności, który ustępuje po przerwaniu leczenia.

Strona układu pokarmowego: nudności, wymioty, dyspepsja, biegunka, zaparcia, wzdęcia, dyskomfort/ból w przewodzie pokarmowym, uczucie przepełnienia żołądka, dolegliwości żołądkowe, wzdęcia, odbijanie, brak apetytu, ból brzucha, niedrożność jelit, wrzód jelita, niewydolność zwieracza przełykowo-żołądkowego, bezoar, suchość w ustach, hiperplazja dziąseł, dysfagia.

Strona wątroby i dróg żółciowych: zaburzenia funkcji wątroby, przejściowe podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych, żółtaczka, cholestaza wewnątrzwątrobowa, podwyższenie poziomu γ-glutamylotranspeptydazy.

Strona nerek i układu moczowego: poliuria, dyzuria, u chorych z niewydolnością nerek – pogorszenie funkcji nerek, zwiększenie częstości oddawania moczu, zwiększenie dobowej ilości wydalanego moczu, nikturia.

Strona przemiany materii i metabolizmu: hiperglikemia (szczególnie u chorych na cukrzycę).

Strona układu nerwowego: ból głowy, migrena, zawroty głowy/łuczenie, drżenie, para-/dy-/hypestezja, hiperestezja, zaburzenia snu, bezsenność, senność.

Strona psychiki: uczucie niepokoju, zmiana nastroju, nerwowość.

Strona układu sercowo-naczyniowego: tachykardia, uczucie przyspieszonego serca, hipotensja tętnicza (symptomaticzna i ortostatyczna), obrzęki, wazodilatacja, zaczerwienienie, kolaps, ból w klatce piersiowej (w tym typowe napady dławicy piersiowej), zawał mięśnia sercowego, erytromegalia, szczególnie na początku leczenia, utrata przytomności.

Strona krwi i układu limfatycznego: zmiany w morfologii krwi, anemia, leukopenia, trombocytopenia (czasem z objawami purpury), mikroangiopatia zakrzepowa, agranulocytoza.

Strona układu immunologicznego: reakcje nadwrażliwości, w tym: wysypka, swędzenie, pokrzywka, alergiczne obrzęki, obrzęk naczynioruchowy (w tym obrzęk krtani), reakcje anafilaktyczne/anafilakto-idne.

Strona skóry i tkanki podskórnej: wysypka, swędzenie, pokrzywka, obrzęk twarzy, rumień, choroba Meekego, reakcje nadwrażliwości skóry, takie jak swędzenie, egzantema, obrzęki skóry i błon śluzowych, obrzęk obwodowy lub obrzęk obwodowy niezwiązany z niewydolnością serca ani przyrostem masy ciała, nadwrażliwość na światło, fotodermatyt, purpura, odłuszczeniowy zapalenie skóry, toksyczny nekrolioza nabłonka (zespoł Lyella).

Strona układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej: ból mięśni, ból stawów, skurcze mięśni, obrzęki stawów.

Strona układu rozrodczego i funkcji gruczołów mlekowych: dysfunkcja erekcji, ginekomastia (u mężczyzn w wieku podeszłym).

Ogólne zaburzenia: ogólne osłabienie, niedobytowanie, zwiększona zmęczliwość, apatia, nadmierne pocenie się, dreszcze, ból nieswoisty, przy długotrwałym stosowaniu możliwy stan gorączkowy.

U pacjentów z złośliwą nadciśnieniem tętniczym i hipowolemia poddawanych hemodializie może wystąpić znaczne obniżenie ciśnienia tętniczego w wyniku wazodilatacji.

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 tabletów w blistrze; po 5 blisterów w opakowaniu kartonowym.

Kategoria receptury. Na receptę.

Producent. Spółka Akcyjna „Farmaceutyczna firma „Darnytsia”.

Siedziba producenta oraz adres miejsca wykonywania działalności.

Ukraina, 02093, miasto Kijów, ul. Borispielska 13.