Нейралгин

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства НЕЙРАЛГИН (Neuralgin)

Состав:

действующее вещество: габапентин;

1 капсула содержит 100 мг или 300 мг, или 400 мг габапентина;

вспомогательные вещества: лактоза безводная, крахмал кукурузный, тальк;

оболочка капсул:

капсулы по 100 мг – желатин, диоксид титана (Е 171);

капсулы по 300 мг – желатин, диоксид титана (Е 171), краситель D&C жёлтый № 10 (хинолиновый жёлтый Е 104);

капсулы по 400 мг – желатин, диоксид титана (Е 171), краситель D&C жёлтый № 10 (хинолиновый жёлтый Е 104), краситель FD&C красный № 40 (Е 129).

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства:

Капсулы 100 мг

Твёрдые желатиновые капсулы, калибр 3, «Кониснап», корпус и колпачок белого цвета с матовой поверхностью. Синим цветом на колпачке надпись «Gabapentin/100 mg», а на корпусе — логотип «Р» или без логотипа, или надписи на колпачке и корпусе отсутствуют. Капсулы заполнены порошком белого цвета.

Капсулы 300 мг

Твёрдые желатиновые капсулы, калибр 1, «Кониснап», корпус и колпачок жёлтого цвета с матовой поверхностью. Синим цветом на колпачке надпись «Gabapentin/300 mg», а на корпусе — логотип «Р» или без логотипа, или надписи на колпачке и корпусе отсутствуют. Капсулы заполнены порошком белого цвета.

Капсулы 400 мг

Твёрдые желатиновые капсулы, калибр 0, «Кониснап», корпус и колпачок оранжевого цвета с матовой поверхностью. Синим цветом на колпачке надпись «Gabapentin/400 mg», а на корпусе — логотип «Р» или без логотипа, или надписи на колпачке и корпусе отсутствуют. Капсулы заполнены порошком белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Противоэпилептические средства. Код АТХ N03A X12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Габапентин легко проникает в мозг и предотвращал судороги в ряде экспериментальных моделей эпилепсии у животных. Габапентин не изменяет метаболизм ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты) и не обладает сродством к ГАМК_А- или ГАМК_В-рецепторам. Он не связывается с другими нейротрансмиттерными рецепторами головного мозга и не взаимодействует с натриевыми каналами. Габапентин с высокой степенью сродства связывается с α2-δ (альфа2-дельта) субъединицей потенциал-зависимых кальциевых каналов, что, предположительно, обусловливает противосудорожный эффект у животных. Широкий спектр скрининговых исследований не выявил связывания габапентина с другими мишенями, кроме α2-δ.

Данные нескольких доклинических исследований свидетельствуют о том, что фармакологическая активность габапентина может опосредоваться связыванием с α2-δ субъединицей за счёт снижения высвобождения возбуждающих нейромедиаторов в различных отделах центральной нервной системы (ЦНС). Такая активность может лежать в основе противосудорожного эффекта габапентина, однако её роль в достижении этого эффекта у людей ещё не изучена.

Габапентин также демонстрировал эффективность в ряде доклинических исследований на животных с моделированием боли. Предполагается, что специфическое связывание габапентина с субъединицей α2-δ вызывает несколько различных эффектов, которые могут обеспечивать анальгетическое действие при моделировании боли у животных. Габапентин может оказывать анальгезирующее действие как на уровне спинного мозга, так и в более высоких центрах головного мозга посредством взаимодействия с нисходящими тормозными путями болевой чувствительности. Роль этих свойств в клинической эффективности препарата у человека не изучена.

Клиническая эффективность и безопасность

Клинические исследования вспомогательной терапии парциальных судорог у детей в возрасте от 3 до 12 лет показали численно большее, но статистически незначимое различие в частоте ответов у 50 % обследованных в пользу габапентина по сравнению с плацебо. Дополнительный пост-хок анализ частоты респондеров в зависимости от возраста не выявил значимого влияния возраста при использовании как непрерывных, так и бинарных переменных (возрастные группы 3–5 лет и 6–12 лет). Результаты данного анализа представлены в таблице 1.

Таблица 1

* Популяция MITT (модифицированная по лечению) включает всех пациентов, рандомизированных в исследовании, которые имели возможность в достаточной степени для оценки заполнить дневники приступов в течение 28 дней во время начальной и двойной слепой фазы.

Фармакокинетика.

Всасывание

После приема габапентина внутрь максимальная концентрация препарата в плазме крови (Сmax) достигается в течение 2–3 часов. Наблюдается тенденция к снижению биодоступности габапентина (части принятой дозы, которая всасывается) при увеличении дозы препарата. Абсолютная биодоступность габапентина при приеме капсул 300 мг составляет приблизительно 60 %. Прием пищи, включая жирную пищу, не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику габапентина.

Многократное введение не влияет на фармакокинетику габапентина. Хотя концентрация препарата в плазме в рамках клинических исследований варьировала от 2 до 20 мкг/мл, этот показатель не определял эффективность и безопасность применения препарата.

Фармакокинетические параметры указаны в таблице 2.

Таблица 2

Сводка средних значений (%CV) равновесных фармакокинетических параметров после
введения препарата каждые 8 часов

Cmax = максимальная равновесная плазменная концентрация;

tmax = время достижения Cmax;

T1/2 = период полувыведения;

AUC (0-8) = равновесная площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» от момента времени 0 до 8 часов после введения препарата;

Ae% = процент выведенной с мочой в неизменённом виде дозы от момента времени 0 до 8 часов после введения препарата;

НД = недоступно.

Распределение

Габапентин не связывается с белками плазмы крови. Объём распределения препарата составляет 57,7 л. Концентрация габапентина в спинномозговой жидкости (СМЖ) пациентов с эпилепсией составляет приблизительно 20 % от равновесной минимальной плазменной концентрации. Габапентин проникает в грудное молоко.

Биотрансформация

Данные о метаболизме габапентина у человека не получены. Препарат не индуцирует окислительные ферменты печени, участвующие в метаболизме лекарственных средств.

Выведение

Габапентин выводится исключительно почками в неизменённом виде. Период полувыведения габапентина не зависит от дозы и составляет в среднем 5–7 часов.

У пожилых пациентов и у пациентов с нарушениями функции почек плазменный клиренс габапентина снижен. Константа скорости элиминации, плазменный клиренс, почечный клиренс прямо пропорциональны клиренсу креатинина.

Габапентин выводится из плазмы при гемодиализе. Пациентам с нарушениями функции почек или находящимся на гемодиализе рекомендуется корректировка дозы препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Фармакокинетика габапентина у детей оценивалась у 50 здоровых добровольцев в возрасте от 1 месяца до 12 лет. В целом при расчёте дозы на килограмм массы тела (мг/кг) плазменные концентрации габапентина у детей в возрасте от 5 лет не отличались от таковых у взрослых.

В фармакокинетическом исследовании у 24 здоровых детей в возрасте от 1 до 48 месяцев было установлено, что AUC была приблизительно на 30 % ниже, Cmax — ниже, а клиренс — выше при расчёте на единицу массы тела по сравнению с данными, полученными у детей в возрасте от 5 лет.

Линейность/нелинейность

Биодоступность габапентина (абсорбированная часть препарата) снижается с повышением дозы, что указывает на нелинейность фармакокинетики препарата, а именно — параметров биодоступности (F): Ae%, CL/F, Vd/F. Фармакокинетика элиминации (параметры фармакокинетики, не включающие F, такие как CLr и T1/2) имеет линейный характер. Равновесная плазменная концентрация габапентина предсказуема на основании данных однократного приёма препарата.

Клинические характеристики.

Показания.

Эпилепсия

В качестве дополнительной терапии при лечении парциальных приступов с вторичной генерализацией или без неё у взрослых и детей в возрасте от 6 лет.

В качестве монотерапии при лечении парциальных приступов с вторичной генерализацией или без неё у взрослых и детей в возрасте от 12 лет.

Лечение периферической невропатической боли, такой как болевая диабетическая нейропатия и постгерпетическая невралгия у взрослых.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных компонентов препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

В спонтанных сообщениях, а также в литературе описаны случаи угнетения дыхания и/или седации, связанные с одновременным применением габапентина и опиоидов. В некоторых сообщениях авторы выражают особую обеспокоенность по поводу применения комбинации габапентина и опиоидов, особенно у пожилых пациентов.

В исследовании с участием здоровых добровольцев (N=12) при приёме капсул морфина с контролируемым высвобождением в дозе 60 мг за 2 часа до приёма капсул габапентина 600 мг средняя AUC габапентина увеличивалась на 44 % по сравнению с AUC габапентина, принимаемого без морфина. По этой причине необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов на предмет таких признаков угнетения ЦНС, как сонливость; дозу габапентина или морфина следует соответствующим образом снизить.

Не отмечено случаев взаимодействия габапентина с фенобарбиталом, фенилтоином, вальпроевой кислотой или карбамазепином.

Фармакокинетика габапентина одинакова у здоровых добровольцев и у пациентов с эпилепсией, принимающих эти противосудорожные лекарственные средства.

Одновременное применение габапентина и пероральных контрацептивных препаратов, содержащих норэтистерон и/или этинилэстрадиол, не влияет на показатели равновесной концентрации этих препаратов.

Антациды, содержащие Al³⁺ и Mg²⁺, снижают биодоступность габапентина примерно на 20 %, поэтому препарат рекомендуется принимать через 2 часа после приёма антацида.

Миелотоксические лекарственные средства усиливают гематотоксичность (лейкопению).

Почки экскреция габапентина не изменяется при применении пробенецида.

Наблюдалось слабое снижение почечной экскреции габапентина при его приёме вместе с циметидином, хотя не ожидается, что это имеет клиническое значение.

Фармакокинетика габапентина схожа у здоровых добровольцев и у пациентов с эпилепсией, получающих противосудорожные средства.

Особенности применения.

Лекарственные высыпания с эозинофилией и системными проявлениями (синдром DRESS)

Тяжелые, угрожающие жизни системные реакции гиперчувствительности, такие как лекарственные высыпания с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), регистрировались у пациентов, принимавших лекарственные средства, включая габапентин (см. раздел «Побочные реакции»).

Важно отметить, что ранние признаки повышенной чувствительности, такие как лихорадка или лимфаденопатия, могут появиться до развития кожных высыпаний. При наличии таких симптомов лечение габапентином необходимо немедленно прекратить, если не установлена альтернативная причина их возникновения.

Тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР)

Тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР), включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) и эозинофилию с системными симптомами (синдром DRESS), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу, регистрировались при лечении габапентином. При назначении препарата пациентов следует информировать о признаках и симптомах и тщательно наблюдать за кожными реакциями. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, габапентин следует немедленно отменить и рассмотреть возможность альтернативной терапии (при необходимости).

Если у пациента развилась серьезная реакция, такая как ССД, ТЭН или синдром DRESS при применении габапентина, возобновлять лечение габапентином нельзя.

Анафилаксия

Габапентин может вызывать анафилаксию. В зарегистрированных случаях отмечались такие симптомы: затрудненное дыхание, отек губ, горла и языка, а также гипотония, требующие неотложного лечения. Пациентов следует проинструктировать, что при появлении симптомов анафилаксии необходимо немедленно прекратить применение габапентина и обратиться за неотложной медицинской помощью (см. раздел «Побочные реакции»).

Суицидальные мысли и поведение

Суицидальные мысли и поведение отмечались у пациентов, получавших противосудорожные средства по различным показаниям. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противосудорожных лекарственных средств также показал незначительное увеличение риска суицидальных мыслей и поведения, механизм которого неизвестен, однако имеющиеся данные не позволяют исключить возможное влияние габапентина.

Таким образом, необходимо выявлять признаки суицидальных мыслей и поведения и рассматривать возможность применения соответствующей терапии. Пациентам (и лицам, осуществляющим уход) следует рекомендовать обращаться к врачу при появлении суицидальных мыслей и поведения.

Острый панкреатит

При развитии острого панкреатита на фоне применения габапентина показана его отмена (см. раздел «Побочные реакции»).

Судорожные припадки

Хотя нет доказательств возникновения обратимых припадков, внезапное прекращение приема противосудорожных средств может ускорить развитие эпилептического статуса.

Как и при применении других противосудорожных препаратов, при приеме габапентина у некоторых пациентов может увеличиться частота припадков или могут появиться новые типы припадков.

Попытки прекратить применение сопутствующих противосудорожных средств с целью перехода на монотерапию габапентином у рефрактерных пациентов, получавших несколько противосудорожных средств, редко являются успешными.

Габапентин не считается эффективным при лечении первично-генерализованных припадков, например абсансов, и может даже ухудшать такие припадки у некоторых пациентов. Поэтому габапентин следует назначать с осторожностью пациентам со смешанными припадками, включая абсансы.

Головокружение, сонливость, потеря сознания и нарушения когнитивной функции

Лечение габапентином сопровождалось головокружением и сонливостью, которые могли стать причиной случайных травм (вследствие падений). Данные постмаркетинговых исследований зарегистрировали случаи спутанности сознания, потери сознания и нарушения когнитивной функции. Поэтому пациентам следует рекомендовать быть осторожными, пока они не ознакомлены со всеми потенциальными эффектами препарата.

Одновременный прием с опиоидами

У пациентов, которым требуется дополнительное лечение опиоидами, может наблюдаться повышение концентрации габапентина. В связи с этим пациенты должны находиться под наблюдением для выявления признаков угнетения ЦНС, таких как сонливость, седация и угнетение дыхания. Доза габапентина или опиоидов должна быть соответствующим образом снижена (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Угнетение дыхания

Прием габапентина ассоциировался с тяжелым угнетением дыхания. У пациентов с нарушениями функции дыхания, заболеваниями дыхательной и нервной систем, почечной недостаточностью, одновременным применением препаратов, угнетающих функцию ЦНС, и у пациентов пожилого возраста риск тяжелого угнетения дыхания повышен. Эти пациенты могут нуждаться в коррекции дозы.

Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет)

Систематических исследований применения габапентина у пациентов в возрасте от 65 лет не проводилось. В одном двойном слепом исследовании у пациентов с невропатической болью сонливость, периферические отеки и астения встречались несколько чаще у пациентов в возрасте от 65 лет, чем у более молодых пациентов. Помимо этих данных, в клинических исследованиях у этой группы не наблюдалось различий в профиле побочных эффектов по сравнению с более молодыми пациентами.

Дети

Влияние длительной (более 36 недель) терапии с применением габапентина на способность к обучению, интеллект и развитие у детей и подростков должным образом не изучалось. Поэтому преимущества длительной терапии следует взвешивать с учетом потенциальных рисков такой терапии.

Неправильное применение, злоупотребление и зависимость

Габапентин может вызывать медикаментозную зависимость, которая может возникнуть при применении терапевтических доз. Сообщалось о случаях злоупотребления. Пациенты с анамнезом злоупотребления психоактивными веществами могут иметь повышенный риск неправильного применения габапентина, злоупотребления и зависимости, поэтому габапентин следует применять с осторожностью у таких пациентов. Перед назначением габапентина необходимо тщательно оценить риск неправильного применения, злоупотребления или зависимости у пациента.

Пациенты, получающие лечение габапентином, должны находиться под наблюдением для выявления симптомов неправильного применения, злоупотребления или зависимости от габапентина, таких как развитие толерантности, увеличение дозы и поведение, направленное на поиск препарата.

В постмаркетинговом периоде были сообщения о случаях злоупотребления и зависимости. Необходимо тщательно наблюдать за пациентами с целью выявления в анамнезе злоупотребления лекарственными средствами и наблюдать за появлением возможных признаков злоупотребления габапентином. Например, пациент стремится получить препарат, требует увеличения дозы, возникает развитие толерантности.

Снижение дозы, отмену препарата или его замену на другой (альтернативный) следует проводить постепенно, в течение не менее одной недели. Внезапное прекращение лечения противосудорожными лекарственными средствами у пациентов с эпилепсией может спровоцировать эпилептический статус.

Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с анамнезом психотического заболевания.

Употребление алкоголя и наркотических средств может усиливать побочные эффекты со стороны ЦНС, такие как оглушение сознания и атаксия.

Симптомы отмены

После прекращения как краткосрочного, так и длительного лечения габапентином наблюдались симптомы отмены. Симптомы отмены могут возникать вскоре после прекращения лечения, обычно в течение 48 часов. Наиболее часто сообщалось о таких симптомах, как тревожность, бессонница, тошнота, боль, потливость, тремор, головная боль, депрессия, ненормальное самочувствие, головокружение и недомогание. Возможное возникновение симптомов отмены после прекращения приема габапентина может свидетельствовать о медикаментозной зависимости (см. раздел «Побочные реакции»). Пациента следует информировать об этом в начале лечения. Если необходимо отменить габапентин, рекомендуется делать это постепенно в течение не менее 1 недели независимо от показаний (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Лабораторные тесты

При проведении полуколичественного определения общего белка в моче с помощью экспресс-тестов могут быть получены ложноположительные результаты. Поэтому при необходимости рекомендуется проводить дополнительные анализы с применением других методов (биуретовый метод, турбидиметрический метод, пробы с красителями) или использовать эти методы изначально.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, например с непереносимостью лактозы, полной лактазной недостаточностью, глюкозо-галактозной мальабсорбцией, препарат принимать нельзя.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Сообщалось о развитии неонатального синдрома отмены у новорожденных, подвергшихся внутриутробному воздействию габапентина.

Совместное применение габапентина и опиоидов во время беременности может повысить риск развития неонатального синдрома отмены у новорожденных. За новорожденными следует тщательно наблюдать.

Риски, связанные с эпилепсией и всеми противосудорожными препаратами

Риск врожденных пороков у детей, рожденных от матерей, получавших противосудорожные препараты, возрастает в 2–3 раза. Наиболее часто сообщалось о развитии «заячьей губы», пороков сердечно-сосудистой системы и дефектов нервной трубки. Множественная противосудорожная терапия связана с более высоким риском врожденных пороков развития, поэтому важно применять монотерапию всегда, когда это возможно. Женщинам, планирующим беременность, и женщинам репродуктивного возраста следует разъяснить, что противосудорожная терапия должна быть пересмотрена при планируемой беременности. Нельзя внезапно прекращать противосудорожную терапию, поскольку это может спровоцировать судороги, которые могут серьезно навредить как матери, так и плоду. Задержка развития у детей, чьи матери страдали эпилепсией, наблюдается редко. Невозможно определить, чем именно может быть вызвана задержка развития у ребенка — генетическими, социальными факторами, заболеванием матери или противосудорожной терапией.

Риски, связанные с терапией габапентином

Габапентин проникает через плаценту. Достаточных данных о применении габапентина у беременных нет.

Исследования на животных свидетельствуют о наличии репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Поэтому габапентин не следует применять в период беременности, если только возможная польза для матери не превышает потенциальный риск для плода. Невозможно определить, связано ли применение габапентина с повышенным риском врожденных пороков развития при его назначении в период беременности, поскольку в этот период такие пороки могут быть вызваны как эпилепсией, так и применением противосудорожных средств.

Период кормления грудью

Габапентин проникает в грудное молоко. Поскольку его влияние на грудных детей неизвестно, при назначении габапентина женщинам в период лактации следует соблюдать осторожность. В связи с этим необходимо прекратить кормление грудью на период лечения.

Фертильность

В исследованиях на животных влияние на фертильность не наблюдалось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Габапентин может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Габапентин действует на ЦНС и может вызывать сонливость, головокружение или другие подобные симптомы. Даже при слабой или умеренной степени эти нежелательные эффекты могут быть потенциально опасными для пациентов, управляющих автомобилем или работающих с другими механизмами, особенно в начале лечения и после увеличения дозы.

Способ применения и дозы.

Для перорального применения.

Габапентин можно принимать как вместе с пищей, так и натощак. Капсулы следует глотать целиком, запивая достаточным количеством воды (например, 1 стаканом воды).

Для всех показаний рекомендуется схема титрации дозы в начале терапии (описана в таблице 3) для взрослых и детей в возрасте от 12 лет.

Таблица 3

Инструкция по дозировке для детей в возрасте до 12 лет приведена в этом разделе ниже.

Прекращение терапии габапентином

Согласно клиническим данным, если необходимо прекратить лечение габапентином, это следует делать постепенно, в течение не менее 1 недели независимо от показаний.

Эпилепсия.

Эпилепсия, как правило, требует длительной терапии. Дозы определяет врач в зависимости от индивидуальной переносимости препарата и эффективности лечения.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет

Диапазон эффективных доз составляет от 900 до 3600 мг в сутки.

Терапию можно начинать с титрования дозы, как указано в таблице 3, либо применять 300 мг 3 раза в сутки уже в первый день. После этого, на основании индивидуального ответа пациента и переносимости препарата, дозу можно постепенно увеличивать на 300 мг в сутки каждые 2–3 дня до максимальной дозы 3600 мг в сутки.

Для отдельных пациентов может быть целесообразным более медленное титрование дозы габапентина. Минимальное время для достижения дозы 1800 мг в сутки — 1 неделя, для достижения дозы 2400 мг в сутки — 2 недели, а для достижения дозы 3600 мг в сутки — 3 недели. Имеются данные, что доза до 4800 мг в сутки хорошо переносилась в долгосрочных открытых клинических исследованиях. Суточную дозу следует разделить на 3 приема. Максимальный интервал между приемами не должен превышать 12 часов для предотвращения приступов.

Дети в возрасте от 6 лет

Начальная доза должна составлять от 10 до 15 мг/кг/сут, а эффективную дозу достигают путем титрования в сторону увеличения дозы в течение примерно 3 дней. Эффективная доза габапентина для детей в возрасте от 6 лет составляет 25–35 мг/кг/сут. Имеются данные, что доза 50 мг/кг массы тела в сутки хорошо переносилась в долгосрочных исследованиях. Общую суточную дозу следует разделить на 3 отдельных приема, максимальный интервал между дозами не должен превышать 12 часов.

Нет необходимости контролировать концентрацию препарата в плазме крови. В дальнейшем габапентин можно применять в комбинации с другими противосудорожными средствами независимо от изменений концентрации габапентина в плазме или концентрации других противосудорожных средств в сыворотке крови.

Периферическая невропатическая боль

Взрослые

Лечение можно начинать с титрования дозы, как указано в таблице 3. В качестве альтернативы начальная доза может составлять 900 мг/кг/сут, разделенная на 3 отдельных приема. Затем, на основании индивидуального ответа пациента и переносимости, дозу можно повышать на 300 мг в сутки каждые 2–3 дня до максимальной дозы 3600 мг в сутки. Некоторым пациентам может потребоваться более медленное увеличение дозы габапентина. Минимальное время для достижения дозы 1800 мг в сутки составляет 1 неделю, для достижения 2400 мг в сутки — 2 недели, и для достижения 3600 мг в сутки — 3 недели.

При лечении периферической невропатической боли, в частности при болевой диабетической невропатии и постгерпетической невралгии, эффективность и безопасность не изучались для периода лечения более 5 месяцев. Если пациенту требуется применение препарата более 5 месяцев для лечения периферической невропатической боли, врач должен провести оценку клинического статуса пациента и определить необходимость дальнейшей терапии.

Инструкции, касающиеся назначений при всех показаниях

Для пациентов с ослабленным общим состоянием здоровья, с низкой массой тела, после трансплантации органов дозу следует титровать медленнее, при этом использовать либо лекарственную форму с меньшей дозировкой, либо увеличивать интервалы между повышением дозы.

Пациенты пожилого возраста (возраст старше 65 лет)

Пациентам пожилого возраста может потребоваться коррекция дозы в связи со снижением функции почек с возрастом (см. таблицу 4).

У пациентов пожилого возраста часто могут возникать сонливость, периферические отеки и астения.

Почечная недостаточность

Необходимо корректировать дозу габапентина у пациентов с нарушением функции почек (см. таблицу 4), а также у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Таблица 4

Дозы габапентина у взрослых в зависимости от функции почек

1. Общую суточную дозу распределять на 3 приёма. Сниженная дозировка для пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 79 мл/мин).
2. Следует назначать по 300 мг через сутки.
3. Для пациентов с клиренсом креатинина < 15 мл/мин суточную дозу необходимо снижать пропорционально клиренсу креатинина (например, пациентам с клиренсом креатинина 7,5 мл/мин следует принимать половину суточной дозы, которую принимают пациенты с клиренсом креатинина 15 мл/мин).

Применение пациентам, находящимся на гемодиализе

Пациентам с анурией, находящимся на гемодиализе и ранее никогда не получавшим габапентин, рекомендуется применять нагрузочные дозы от 300 до 400 мг, затем — 200–300 мг габапентина после каждого 4-часового сеанса гемодиализа. В дни, когда диализ не проводится, габапентин принимать нельзя. Для пациентов с нарушением функции почек, находящихся на гемодиализе, поддерживающую дозу габапентина следует устанавливать в соответствии с рекомендациями по дозировке, приведёнными в таблице 4. Дополнительно к поддерживающей дозе рекомендуется приём 200–300 мг препарата после каждого 4-часового сеанса гемодиализа.

Дети

Габапентин показан как адъювантная терапия при лечении парциальных приступов со вторичной генерализацией или без неё у детей в возрасте от 6 лет. Габапентин показан как монотерапия при лечении парциальных приступов со вторичной генерализацией или без неё у детей в возрасте от 12 лет.

Передозировка

Острая токсичность, угрожающая жизни, не наблюдалась при передозировке габапентина в дозах до 49 г. Симптомами передозировки являются усиление проявлений побочных эффектов (головокружение, атаксия, диплопия, нечёткость речи, дизартрия, сонливость, летаргия, апатия, лёгкая диарея).

Все пациенты полностью выздоровели после лечения. Сниженная абсорбция габапентина при более высоких дозах может ограничивать всасывание препарата при передозировке, а следовательно, минимизировать токсичность, вызванную передозировкой.

Передозировка габапентина, особенно в сочетании с другими депрессантами ЦНС, может привести к коме.

Лечение: Симптоматическая терапия. Габапентин может выводиться из кровообращения путём гемодиализа. Однако, как показывает опыт, в этом нет необходимости. Тем не менее, для пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью гемодиализ может быть эффективным.

В ходе исследований на животных при пероральном применении габапентина в дозе 8 г/кг летальная доза не была установлена. У животных отмечались такие признаки острой токсичности, как атаксия, затруднённое дыхание, птоз, снижение активности или возбуждение.

Побочные реакции.

Побочные эффекты, наблюдавшиеся в клинических испытаниях при лечении эпилепсии (препарат применялся как в монотерапии, так и в комбинированной терапии) и нейропатической боли, представлены в таблице ниже: очень часто (≥ 1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100); редко (≥ 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000). Побочные эффекты, встречавшиеся в различных исследованиях с разной частотой, отнесены к категории с наиболее высокой частотой их появления. Дополнительные нежелательные явления, зарегистрированные в постмаркетинговых исследованиях, включены в список в категорию «неизвестно» (оценка невозможна на основании имеющихся данных) и выделены курсивом.

В пределах каждой группы частот нежелательные эффекты перечислены в порядке уменьшения их тяжести.

Таблица 5

Побочные реакции

Сообщалось о случаях острого панкреатита при лечении габапентином. Причинная связь с габапентином не установлена.

Были сообщения о миопатии с повышенным уровнем креатинина у пациентов, находящихся на гемодиализе, с хронической почечной недостаточностью последней стадии.

Имеются данные, что респираторные инфекции, инфекции среднего уха, бронхит, судороги наблюдались только у детей, а также часто сообщалось о возникновении агрессивного поведения и гиперкинезов у детей.

*После прекращения как кратковременного, так и длительного лечения габапентином наблюдались симптомы отмены. Симптомы отмены могут возникать вскоре после прекращения лечения, обычно в течение 48 часов. Наиболее часто сообщалось о таких симптомах, как тревожность, бессонница, тошнота, боль, потливость, тремор, головная боль, депрессия, нарушение самочувствия, головокружение и недомогание (см. раздел «Особенности применения»). Возникновение симптомов отмены после прекращения применения габапентина может свидетельствовать о лекарственной зависимости (см. раздел «Побочные реакции»). Пациент должен быть проинформирован об этом в начале лечения. Если необходимо отменить габапентин, рекомендуется делать это постепенно в течение не менее 1 недели независимо от показаний (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °С.

Упаковка.

По 100 капсул в флаконах, по 10 капсул в блистерах, по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Фармасайнс Инк./Pharmascience Inc.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

6111 Роялмаунт Авеню, 100, Монреаль, Квебек H4R 2T4, Канада/

6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canada.