Neuralgin
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO NEURALGIN (Neuralgin)
Composición:
Principio activo: gabapentina;
1 cápsula contiene 100 mg o 300 mg o 400 mg de gabapentina;
Sustancias auxiliares: lactosa anhidra, almidón de maíz, talco;
Cubierta de las cápsulas:
Cápsulas de 100 mg – gelatina, dióxido de titanio (E 171);
Cápsulas de 300 mg – gelatina, dióxido de titanio (E 171), colorante D&C amarillo nº 10 (amarillo quinoleína E 104);
Cápsulas de 400 mg – gelatina, dióxido de titanio (E 171), colorante D&C amarillo nº 10 (amarillo quinoleína E 104), colorante FD&C rojo nº 40 (E 129).
Forma farmacéutica. Cápsulas.
Propiedades físicas y químicas principales:
Cápsulas de 100 mg
Cápsulas duras de gelatina, calibre 3, tipo "Conisnap", cuerpo y tapón de color blanco con superficie mate. En color azul, en el tapón aparece la inscripción "Gabapentin/100 mg", y en el cuerpo el logotipo "R", o sin logotipo, o sin inscripciones en el tapón ni en el cuerpo. Las cápsulas están rellenas con polvo de color blanco.
Cápsulas de 300 mg
Cápsulas duras de gelatina, calibre 1, tipo "Conisnap", cuerpo y tapón de color amarillo con superficie mate. En color azul, en el tapón aparece la inscripción "Gabapentin/300 mg", y en el cuerpo el logotipo "R", o sin logotipo, o sin inscripciones en el tapón ni en el cuerpo. Las cápsulas están rellenas con polvo de color blanco.
Cápsulas de 400 mg
Cápsulas duras de gelatina, calibre 0, tipo "Conisnap", cuerpo y tapón de color naranja con superficie mate. En color azul, en el tapón aparece la inscripción "Gabapentin/400 mg", y en el cuerpo el logotipo "R", o sin logotipo, o sin inscripciones en el tapón ni en el cuerpo. Las cápsulas están rellenas con polvo de color blanco.
Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos antiepilépticos. Código ATC N03A X12.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinámica.
Mecanismo de acción
La gabapentina penetra fácilmente en el cerebro y previene las convulsiones en una serie de estudios experimentales de modelos de epilepsia en animales. La gabapentina no modifica el metabolismo del GABA (ácido gamma-aminobutírico), ni presenta afinidad por los receptores GABA-A o GABA-B. Tampoco se une a otros receptores de neurotransmisores en el cerebro ni interacciona con los canales de sodio. La gabapentina se une con alta afinidad a la subunidad α2-δ (alfa2-delta) de los canales de calcio dependientes del potencial, lo que se cree que produce el efecto anticonvulsivante en animales. Una amplia serie de estudios de cribado no han detectado que la gabapentina se una a otros objetivos distintos de la subunidad α2-δ.
Datos procedentes de varios estudios preclínicos indican que la actividad farmacológica de la gabapentina podría estar mediada por la unión a la subunidad α2-δ, mediante la reducción de la liberación de neurotransmisores excitadores en diversas regiones del sistema nervioso central (SNC). Esta actividad podría ser la base del efecto anticonvulsivante de la gabapentina, aunque su papel en la obtención de este efecto en humanos aún no ha sido estudiado.
La gabapentina también demostró eficacia en varios estudios preclínicos en animales con modelos de dolor. Se cree que la unión específica de la gabapentina a la subunidad α2-δ provoca varios efectos diferentes que podrían contribuir a su acción analgésica en modelos animales de dolor. La gabapentina podría ejercer su efecto analgés游戏副本
| Frecuencia de respuesta al tratamiento (mejoría ≥ 50 %) según categorías de tratamiento y grupos. Población MITT* |
|||
| Categoría de edad |
Placebo |
Gabapentina |
Valor P |
| < 6 años |
4/21 (19,0 %) |
4/17 (23,5 %) |
0,7362 |
| 6-12 años |
17/99 (17,2 %) |
20/96 (20,8 %) |
0,5144 |
* MITT (población modificada de pacientes que recibieron al menos una dosis del fármaco) incluye todos los pacientes aleatorizados en el estudio que pudieron completar en grado suficiente para su evaluación los diarios de crisis durante 28 días en el período basal y en la fase doble ciego.
Farmacocinética.
Absorción
Tras la administración oral de gabapentina, la concentración máxima del fármaco en plasma (Cmáx) se alcanza dentro de las 2-3 horas. Se observa una tendencia a la disminución de la biodisponibilidad de gabapentina (fracción absorbida del fármaco) al aumentar la dosis del mismo. La biodisponibilidad absoluta de gabapentina tras la administración de cápsulas de 300 mg es aproximadamente del 60 %. La ingesta de alimentos, incluyendo alimentos grasos, no ejerce un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de gabapentina.
La administración repetida no influye sobre la farmacocinética de gabapentina. Aunque la concentración plasmática del fármaco en los estudios clínicos varió entre 2 y 20 mcg/ml, este parámetro no determinó la eficacia ni la seguridad del uso del fármaco.
Los parámetros farmacocinéticos se indican en la tabla 2.
Tabla 2
Resumen de los parámetros farmacocinéticos en equilibrio, promedio (%CV), tras la administración del fármaco cada 8 horas
| Parámetro farmacocinético |
300 mg (N=7) |
400 mg (N=14) |
800 mg (N=14) |
|||
| Media |
%CV |
Media |
%CV |
Media |
%CV |
|
| Cmax (μg/ml) |
4,02 |
(24) |
5,74 |
(38) |
8,71 |
(29) |
| tmax (h) |
2,7 |
(18) |
2,1 |
(54) |
1,6 |
(76) |
| T1/2 (h) |
5,2 |
(12) |
10,8 |
(89) |
10,6 |
(41) |
| AUC (0-8) (μg•h/ml) |
24,8 |
(24) |
34,5 |
(34) |
51,4 |
(27) |
| Ae% (%) |
ND |
ND |
47,2 |
(25) |
34,4 |
(37) |
Cmax = concentración plasmática máxima en equilibrio;
tmax = tiempo necesario para alcanzar la Cmax;
T1/2 = período de eliminación de semivida;
AUC (0-8) = área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» en equilibrio desde el momento 0 hasta 8 horas tras la administración del fármaco;
Ae% = porcentaje de la dosis excretada inalterada en la orina desde el momento 0 hasta 8 horas tras la administración del fármaco;
ND = no disponible.
Distribución
La gabapentina no se une a las proteínas plasmáticas. El volumen de distribución del fármaco es de 57,7 l. La concentración de gabapentina en el líquido cefalorraquídeo (LCR) de pacientes con epilepsia es aproximadamente el 20 % de la concentración plasmática mínima en equilibrio. La gabapentina penetra en la leche materna.
Biotransformación
No se dispone de datos sobre el metabolismo de la gabapentina en humanos. El fármaco no induce las enzimas oxidativas hepáticas que participan en el metabolismo de los medicamentos.
Eliminación
La gabapentina se excreta exclusivamente por los riñones en forma inalterada. El período de semivida de eliminación de la gabapentina no depende de la dosis y es de aproximadamente 5-7 horas.
En pacientes de edad avanzada y en pacientes con alteración de la función renal, el aclaramiento plasmático de gabapentina está reducido. La constante de velocidad de eliminación, el aclaramiento plasmático y el aclaramiento renal son directamente proporcionales al aclaramiento de creatinina.
La gabapentina se elimina del plasma mediante hemodiálisis. Se recomienda ajustar la dosis del fármaco en pacientes con alteración de la función renal o en aquellos sometidos a hemodiálisis (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).
La farmacocinética de la gabapentina en niños fue evaluada en 50 voluntarios sanos de entre 1 mes y 12 años de edad. En general, al calcular la dosis por kilogramo de peso corporal (mg/kg), las concentraciones plasmáticas de gabapentina en niños mayores de 5 años no difirieron de las observadas en adultos.
En un estudio farmacocinético realizado en 24 niños sanos de entre 1 y 48 meses de edad, se observó una AUC aproximadamente un 30 % menor, una Cmax más baja y un aclaramiento más alto por unidad de masa corporal en comparación con los datos obtenidos en niños mayores de 5 años.
Linealidad/no linealidad
La biodisponibilidad de la gabapentina (fracción absorbida del fármaco) disminuye al aumentar la dosis, lo que indica una farmacocinética no lineal del fármaco, específicamente en los parámetros de biodisponibilidad (F): Ae%, CL/F, Vd/F. La farmacocinética de eliminación (parámetros farmacocinéticos que no incluyen F, como CLr y T1/2) sigue una cinética lineal. La concentración plasmática en equilibrio de gabapentina es predecible a partir de los datos obtenidos tras una dosis única.
Características clínicas.
Indicaciones.
Epilepsia
Como terapia adyuvante en el tratamiento de crisis parciales con o sin generalización secundaria en adultos y niños a partir de 6 años de edad.
Como monoterapia en el tratamiento de crisis parciales con o sin generalización secundaria en adultos y niños a partir de 12 años de edad.
Tratamiento del dolor neuropático periférico, como la neuropatía diabética dolorosa y la neuralgia posherpética en adultos.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
En informes espontáneos y en la literatura se han descrito casos de depresión respiratoria y/o sedación asociadas con la administración concomitante de gabapentina y opioides. En algunos informes, los autores expresan especial preocupación respecto al uso combinado de gabapentina y opioides, especialmente en pacientes de edad avanzada.
En un estudio con voluntarios sanos (N=12), cuando se administraron cápsulas de liberación controlada de morfina a una dosis de 60 mg dos horas antes de la administración de cápsulas de gabapentina 600 mg, el valor medio del AUC de gabapentina aumentó en un 44 % en comparación con el AUC de gabapentina administrado sin morfina. Por esta razón, es necesario observar cuidadosamente a los pacientes en busca de signos de depresión del (SNC) como somnolencia; la dosis de gabapentina o morfina debe reducirse adecuadamente.
No se han observado casos de interacción entre gabapentina y fenobarbital, fenitoína, ácido valproico o carbamazepina.
La farmacocinética de gabapentina es similar en voluntarios sanos y en pacientes con epilepsia que toman estos medicamentos antiepilépticos.
La administración concomitante de gabapentina y anticonceptivos orales que contienen noretisterona y/o etinilestradiol no afecta las concentraciones en estado de equilibrio de estos fármacos.
Los antiácidos que contienen Al3+ y Mg2+ reducen la biodisponibilidad de gabapentina aproximadamente en un 20 %; por lo tanto, se recomienda tomar el medicamento al menos 2 horas después de la administración del antiácido.
Los medicamentos mielotóxicos potencian la hematotoxicidad (leucopenia).
La excreción renal de gabapentina no se modifica con la administración de probenecid.
Se ha observado una leve reducción de la excreción renal de gabapentina cuando se administra junto con cimetidina, aunque no se espera que esto tenga relevancia clínica.
La farmacocinética de gabapentina es similar en voluntarios sanos y en pacientes con epilepsia que reciben medicamentos antiepilépticos.
Características de uso.
Reacciones cutáneas con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS)
Se han registrado reacciones sistémicas graves, potencialmente mortales, de hipersensibilidad, como erupciones medicamentosas con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), en pacientes que toman medicamentos, incluyendo gabapentina (ver sección «Reacciones adversas»).
Es importante destacar que los primeros signos de hipersensibilidad, como fiebre o linfadenopatía, pueden aparecer antes de la erupción cutánea. En caso de presentarse tales síntomas, el tratamiento con gabapentina debe interrumpirse inmediatamente, si no se identifica una causa alternativa de los síntomas.
Reacciones adversas cutáneas graves (RACG)
Se han registrado reacciones adversas cutáneas graves (RACG), incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET) y eosinofilia con síntomas sistémicos (DRESS), que pueden poner en peligro la vida o provocar un desenlace letal, asociadas al tratamiento con gabapentina. Durante la administración del medicamento, los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas y vigilados cuidadosamente respecto a reacciones cutáneas. Ante la aparición de signos o síntomas que sugieran estas reacciones, se debe interrumpir inmediatamente la gabapentina y considerar la posibilidad de un tratamiento alternativo (si es necesario).
Si un paciente desarrolla una reacción grave, como SSJ, NET o síndrome DRESS durante el tratamiento con gabapentina, nunca se debe reanudar el tratamiento con este medicamento.
Anafilaxia
La gabapentina puede causar anafilaxia. En los casos registrados se han observado síntomas como dificultad respiratoria, edema de labios, garganta y lengua e hipotensión, que requieren tratamiento de emergencia. Los pacientes deben ser instruidos para que, ante la aparición de síntomas de anafilaxia, interrumpan inmediatamente el uso de gabapentina y busquen atención médica de emergencia (ver sección «Reacciones adversas»).
Pensamientos y comportamientos suicidas
Se han observado pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes tratados con medicamentos antiepilépticos para diversas indicaciones. Un metaanálisis de estudios aleatorizados y controlados con placebo con antiepilépticos también mostró un ligero aumento del riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas, cuyo mecanismo es desconocido, aunque los datos disponibles no permiten descartar la posibilidad de que la gabapentina influya.
Por lo tanto, deben evaluarse los signos de pensamientos y comportamientos suicidas y considerarse el uso de terapia adecuada. A los pacientes (y a las personas que los cuidan) se les debe recomendar que consulten al médico si aparecen pensamientos o comportamientos suicidas.
Pancreatitis aguda
En caso de aparición de pancreatitis aguda durante el tratamiento con gabapentina, se indica la suspensión de este medicamento (ver sección «Reacciones adversas»).
Crisis convulsivas
Aunque no hay evidencia de reaparición de crisis, la interrupción repentina de medicamentos anticonvulsivos puede acelerar la aparición de estado epiléptico.
Como ocurre con otros medicamentos anticonvulsivos, durante el tratamiento con gabapentina algunos pacientes pueden experimentar un aumento en la frecuencia de las crisis o la aparición de nuevos tipos de crisis.
Los intentos de suspender los medicamentos antiepilépticos concomitantes para pasar a monoterapia con gabapentina en pacientes refractarios que reciben múltiples antiepilépticos rara vez tienen éxito.
La gabapentina no se considera eficaz para el tratamiento de crisis generalizadas primarias, como las ausencias, y puede incluso empeorar estas crisis en algunos pacientes. Por lo tanto, la gabapentina debe administrarse con precaución a pacientes con crisis mixtas que incluyan ausencias.
Mareos, somnolencia, pérdida de conciencia y alteraciones cognitivas
El tratamiento con gabapentina ha estado asociado con mareos y somnolencia, que podrían provocar lesiones accidentales (por caídas). Los datos poscomercialización han registrado casos de confusión mental, pérdida de conciencia y alteraciones cognitivas. Por lo tanto, se debe recomendar a los pacientes que sean precavidos hasta que se familiaricen con todos los posibles efectos del medicamento.
Uso concomitante con opioides
En pacientes que requieren tratamiento adicional con opioides, puede observarse un aumento en la concentración de gabapentina. Por ello, los pacientes deben vigilarse cuidadosamente para detectar signos de depresión del sistema nervioso central (SNC), como somnolencia, sedación y depresión respiratoria. La dosis de gabapentina u opioides debe reducirse adecuadamente (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Depresión respiratoria
El uso de gabapentina se ha asociado con depresión respiratoria grave. El riesgo de depresión respiratoria grave aumenta en pacientes con alteraciones de la función respiratoria, enfermedades del sistema respiratorio y nervioso, insuficiencia renal, uso concomitante de medicamentos que deprimen el SNC y en pacientes de edad avanzada. Estos pacientes podrían requerir ajuste de dosis.
Pacientes de edad avanzada (65 años o más)
No se han realizado estudios sistemáticos sobre el uso de gabapentina en pacientes de 65 años o más. En un estudio doble ciego, en pacientes con dolor neuropático, la somnolencia, edemas periféricos y astenia se presentaron ligeramente con mayor frecuencia en pacientes de 65 años o más en comparación con pacientes más jóvenes. Aparte de estos datos, en los estudios clínicos no se han observado diferencias en el perfil de efectos adversos en este grupo en comparación con pacientes más jóvenes.
Niños
No se han estudiado adecuadamente los efectos del tratamiento a largo plazo (más de 36 semanas) con gabapentina sobre la capacidad de aprendizaje, inteligencia y desarrollo en niños y adolescentes. Por lo tanto, los beneficios del tratamiento prolongado deben sopesarse frente a los posibles riesgos de dicho tratamiento.
Uso inadecuado, abuso y dependencia
La gabapentina puede provocar dependencia medicamentosa, que puede ocurrir incluso con dosis terapéuticas. Se han notificado casos de abuso. Los pacientes con antecedentes de abuso de sustancias psicoactivas pueden tener un riesgo aumentado de uso inadecuado, abuso y dependencia de gabapentina, por lo que este medicamento debe usarse con precaución en tales pacientes. Antes de prescribir gabapentina, debe evaluarse cuidadosamente el riesgo de uso inadecuado, abuso o dependencia del paciente.
Los pacientes que reciben tratamiento con gabapentina deben vigilarse para detectar síntomas de uso inadecuado, abuso o dependencia, tales como desarrollo de tolerancia, aumento de la dosis y conducta orientada a obtener drogas.
Durante el período poscomercialización, se han notificado casos de abuso y dependencia. Es necesario vigilar cuidadosamente a los pacientes para detectar antecedentes de abuso de medicamentos y observar la aparición de posibles signos de abuso de gabapentina. Por ejemplo, el paciente intenta obtener el medicamento, exige un aumento de dosis o se desarrolla tolerancia.
La reducción de dosis, la suspensión del medicamento o su sustitución por otro (alternativo) debe realizarse gradualmente durante al menos una semana. La interrupción repentina de medicamentos antiepilépticos en pacientes con epilepsia puede provocar estado epiléptico.
Se recomienda precaución al tratar pacientes con antecedentes de enfermedad psicótica.
El consumo de alcohol y drogas puede potenciar los efectos adversos sobre el SNC, como obnubilación de la conciencia y ataxia.
Síntomas de abstinencia
Se han observado síntomas de abstinencia tras la interrupción del tratamiento con gabapentina, tanto a corto como a largo plazo. Los síntomas de abstinencia pueden aparecer poco después de suspender el tratamiento, generalmente dentro de las 48 horas. Los síntomas más frecuentemente notificados incluyen ansiedad, insomnio, náuseas, dolor, sudoración, temblores, cefalea, depresión, sensación anormal, mareos y malestar general. La posible aparición de síntomas de abstinencia tras la suspensión de gabapentina puede indicar dependencia medicamentosa (ver sección «Reacciones adversas»). El paciente debe ser informado de esto al inicio del tratamiento. Si es necesario suspender gabapentina, se recomienda hacerlo gradualmente durante al menos una semana, independientemente de la indicación (ver sección «Posología y forma de administración»).
Pruebas de laboratorio
Al realizar pruebas semicuantitativas para determinar la proteína total en orina mediante tiras reactivas, pueden obtenerse resultados falsos positivos. Por lo tanto, cuando sea necesario, se recomienda realizar análisis adicionales utilizando otros métodos (método biuret, método turbidimétrico, pruebas con colorantes) o utilizar inicialmente estos métodos.
Sustancias auxiliares
El medicamento contiene lactosa. No debe administrarse a pacientes con enfermedades hereditarias raras, como intolerancia a la lactosa, deficiencia total de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo.
Se han notificado casos de síndrome de abstinencia neonatal en recién nacidos expuestos a gabapentina in utero.
La administración concomitante de gabapentina y opioides durante el embarazo puede aumentar el riesgo de síndrome de abstinencia neonatal en recién nacidos. Se debe observar cuidadosamente a los recién nacidos.
Riesgos asociados con la epilepsia y todos los medicamentos anticonvulsivos
El riesgo de malformaciones congénitas en hijos de madres que recibieron medicamentos anticonvulsivos aumenta de 2 a 3 veces. Las malformaciones más frecuentemente notificadas incluyen labio leporino, defectos cardiovasculares y defectos del tubo neural. La terapia antiepiléptica múltiple se asocia con un mayor riesgo de malformaciones congénitas, por lo que es importante utilizar monoterapia siempre que sea posible. Las mujeres que planean un embarazo y las mujeres en edad fértil deben ser instruidas sobre la necesidad de revisar la terapia anticonvulsiva en caso de embarazo planeado. No debe interrumpirse repentinamente la terapia anticonvulsiva, ya que esto podría provocar convulsiones que podrían dañar gravemente tanto a la madre como al feto. El retraso en el desarrollo en hijos de madres con epilepsia es raro. No es posible determinar si el retraso en el desarrollo del niño se debe a factores genéticos, sociales, la enfermedad materna o la terapia anticonvulsiva.
Riesgos asociados con el tratamiento con gabapentina
La gabapentina atraviesa la placenta. No existen datos suficientes sobre su uso en mujeres embarazadas.
Los estudios en animales indican toxicidad reproductiva. El riesgo potencial para el ser humano es desconocido.
Por lo tanto, no debe usarse gabapentina durante el embarazo, a menos que el beneficio esperado para la madre supere el riesgo potencial para el feto. No es posible determinar si el uso de gabapentina durante el embarazo está asociado con un mayor riesgo de malformaciones congénitas, ya que tanto la epilepsia como el uso de antiepilépticos pueden provocar estas malformaciones durante este período.
Período de lactancia
La gabapentina atraviesa la leche materna. Dado que su efecto en lactantes amamantados es desconocido, debe tenerse precaución al administrar gabapentina a mujeres durante la lactancia. Por ello, debe suspenderse la lactancia durante el tratamiento.
Fertilidad
En estudios en animales no se observó efecto sobre la fertilidad.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
La gabapentina puede tener un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. La gabapentina actúa sobre el SNC y puede provocar somnolencia, mareos u otros síntomas similares. Incluso con efectos leves o moderados, estos efectos adversos podrían ser potencialmente peligrosos para pacientes que conducen automóviles o trabajan con maquinaria, especialmente al inicio del tratamiento y tras aumentar la dosis.
Vía de administración y dosis.
Para uso oral.
La gabapentina puede administrarse con o sin alimentos. Las cápsulas deben tragarse enteras, acompañadas de una cantidad suficiente de agua (por ejemplo, 1 vaso de agua).
Para todas las indicaciones, se recomienda el esquema de titulación de dosis al inicio del tratamiento (descrito en la tabla 3) para adultos y niños a partir de 12 años de edad.
Tabla 3
| Esquema de titulación inicial |
||
| Día 1 300 mg 1 vez al día |
Día 2 300 mg 2 veces al día |
Día 3 300 mg 3 veces al día |
Las instrucciones de dosificación para niños menores de 12 años se indican en esta sección más abajo.
Interrupción del tratamiento con gabapentina
Según los datos clínicos, si es necesario interrumpir el tratamiento con gabapentina, debe hacerse de forma gradual durante al menos 1 semana, independientemente de la indicación.
Epilepsia
La epilepsia generalmente requiere un tratamiento prolongado. Las dosis las determina el médico según la tolerancia individual al medicamento y la eficacia del tratamiento.
Adultos y niños a partir de 12 años
El rango de dosis eficaces oscila entre 900 y 3600 mg por día.
El tratamiento puede iniciarse ajustando la dosis según se indica en la tabla 3, o bien administrando 300 mg 3 veces al día desde el primer día. Posteriormente, según la respuesta individual del paciente y la tolerancia al medicamento, la dosis puede aumentarse en 300 mg por día cada 2-3 días hasta una dosis máxima de 3600 mg por día.
En algunos pacientes puede ser conveniente un ajuste más lento de la dosis de gabapentina. El tiempo mínimo para alcanzar una dosis de 1800 mg por día es de 1 semana, para alcanzar 2400 mg por día es de 2 semanas y para alcanzar 3600 mg por día es de 3 semanas. Existen datos que indican que una dosis de hasta 4800 mg por día fue bien tolerada en estudios clínicos abiertos a largo plazo. La dosis diaria debe dividirse en 3 tomas. El intervalo máximo entre tomas no debe exceder las 12 horas para prevenir crisis.
Niños a partir de 6 años
La dosis inicial debe ser de 10 a 15 mg/kg/día, y la dosis eficaz se alcanza mediante titulación progresiva durante aproximadamente 3 días. La dosis eficaz de gabapentina en niños a partir de 6 años es de 25-35 mg/kg/día. Existen datos que indican que una dosis de 50 mg/kg de peso corporal por día fue bien tolerada en estudios a largo plazo. La dosis diaria total debe dividirse en 3 dosis separadas, y el intervalo máximo entre dosis no debe exceder las 12 horas.
No es necesario controlar la concentración del medicamento en plasma sanguíneo. Posteriormente, la gabapentina puede utilizarse en combinación con otros medicamentos antiepilépticos sin tener en cuenta los cambios en la concentración de gabapentina en plasma o en la concentración de otros medicamentos antiepilépticos en suero sanguíneo.
Dolor neuropático periférico
Adultos
El tratamiento puede iniciarse con la titulación de la dosis según se indica en la tabla 3. Como alternativa, la dosis inicial puede ser de 900 mg/día, dividida en 3 tomas separadas. Posteriormente, según la respuesta individual del paciente y la tolerancia, la dosis puede aumentarse en 300 mg por día cada 2-3 días hasta una dosis máxima de 3600 mg por día. Algunos pacientes requieren un aumento más lento de la dosis de gabapentina. El tiempo mínimo para alcanzar una dosis de 1800 mg por día es de 1 semana, para alcanzar 2400 mg por día es de 2 semanas y para alcanzar 3600 mg por día es de 3 semanas.
En el tratamiento del dolor neuropático periférico, especialmente en la neuropatía diabética dolorosa y la neuralgia posherpética, la eficacia y seguridad no han sido estudiadas para periodos de tratamiento superiores a 5 meses. Si un paciente requiere el uso del medicamento durante más de 5 meses para el tratamiento del dolor neuropático periférico, el médico debe evaluar el estado clínico del paciente y determinar la necesidad de un tratamiento adicional.
Instrucciones relativas a todas las indicaciones
En pacientes con estado general debilitado, bajo peso corporal o tras un trasplante de órganos, la dosis debe ajustarse más lentamente, utilizando bien una formulación con una dosis más baja, bien aumentando los intervalos entre los incrementos de dosis.
Pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años)
En pacientes de edad avanzada puede ser necesario ajustar la dosis debido a la disminución de la función renal con la edad (ver tabla 4).
En pacientes de edad avanzada pueden presentarse con frecuencia somnolencia, edema periférico y astenia.
Insuficiencia renal
Debe ajustarse la dosis de gabapentina en pacientes con alteraciones de la función renal (ver tabla 4), así como en pacientes sometidos a hemodiálisis.
Tabla 4
Dosis de gabapentina en adultos según la función renal
| Depuración de la creatinina (ml/min) |
Dosis diaria total 1) (mg/día) |
| ≥80 |
900-3600 |
| 50-79 |
600-1800 |
| 30-49 |
300-900 |
| 15-29 |
|
| <153) |
|
- La dosis diaria total debe dividirse en 3 tomas. Dosis reducida para pacientes con insuficiencia renal (clearance de creatinina < 79 ml/min).
- Se recomienda administrar 300 mg por día.
- En pacientes con un clearance de creatinina < 15 ml/min, la dosis diaria debe reducirse proporcionalmente al clearance de creatinina (por ejemplo, en pacientes con un clearance de creatinina de 7,5 ml/min se debe administrar la mitad de la dosis diaria que reciben los pacientes con un clearance de creatinina de 15 ml/min).
Uso en pacientes sometidos a hemodiálisis
En pacientes anúricos sometidos a hemodiálisis que nunca antes hayan recibido gabapentina, se recomienda una dosis de carga de 300 a 400 mg, seguida de 200-300 mg de gabapentina tras cada sesión de hemodiálisis de 4 horas. En los días en que no se realice diálisis, no debe administrarse gabapentina. En pacientes con alteración de la función renal sometidos a hemodiálisis, la dosis de mantenimiento debe ajustarse según las recomendaciones de dosificación indicadas en la tabla 4. Además de la dosis de mantenimiento, se recomienda administrar 200-300 mg del medicamento tras cada sesión de hemodiálisis de 4 horas.
Niños
La gabapentina está indicada como terapia de adyuvancia en el tratamiento de crisis parciales con o sin generalización secundaria en niños a partir de 6 años de edad. La gabapentina está indicada como monoterapia en el tratamiento de crisis parciales con o sin generalización secundaria en niños a partir de 12 años de edad.
Sobredosis
No se ha observado toxicidad aguda con riesgo vital tras sobredosis de gabapentina hasta 49 g. Los síntomas de sobredosis incluyen la intensificación de los efectos adversos (vértigo, ataxia, diplopía, visión borrosa, disartria, somnolencia, letargo, apatía, diarrea leve).
Todos los pacientes se recuperaron completamente tras el tratamiento. La absorción reducida de gabapentina a dosis más altas puede limitar la absorción del fármaco en caso de sobredosis, lo que a su vez minimiza la toxicidad provocada por la sobredosis.
La sobredosis de gabapentina, especialmente en combinación con otros depresores del SNC, puede provocar coma.
Tratamiento: Terapia sintomática. La gabapentina puede eliminarse de la circulación sanguínea mediante hemodiálisis. Sin embargo, la experiencia indica que esto no es necesario. No obstante, en pacientes con insuficiencia renal grave, la hemodiálisis puede ser eficaz.
En estudios realizados en animales, tras la administración oral de gabapentina en dosis de hasta 8 g/kg no se observó una dosis letal. En los animales se observaron signos de toxicidad aguda como ataxia, dificultad respiratoria, ptosis, disminución de la actividad o excitación.
Reacciones adversas.
Los efectos adversos observados en ensayos clínicos para el tratamiento de la epilepsia (el medicamento se utilizó como monoterapia y también en terapia combinada) y del dolor neuropático se presentan en la siguiente tabla: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100); raros (≥ 1/10000, < 1/1000); muy raros (< 1/10000). Los efectos adversos que se presentaron en diferentes estudios con distintas frecuencias se incluyen en el grupo con la frecuencia más alta observada. Los eventos adversos adicionales registrados en estudios poscomercialización se han incluido en la categoría «desconocida» (no puede determinarse con base en los datos disponibles) y se indican en cursiva.
Dentro de cada grupo de frecuencia, los efectos adversos se presentan en orden decreciente de gravedad.
Tabla 5
Reacciones adversas
| Sistema de órganos, frecuencia |
Reacciones adversas |
| Infecciones e infestaciones |
|
| muy frecuente |
infección viral |
| frecuente |
neumonía, infección respiratoria, infección del tracto urinario, otitis media |
| Sistema sanguíneo y linfático |
|
| frecuente |
leucopenia |
| frecuencia desconocida |
trombocitopenia |
| Sistema inmunitario |
|
| no frecuente |
reacciones alérgicas (por ejemplo, urticaria) |
| frecuencia desconocida |
síndrome de hipersensibilidad (reacción sistémica con diversos síntomas, como fiebre, erupciones cutáneas, hepatitis, linfadenopatía, eosinofilia y, a veces, otros signos y síntomas), anafilaxia (ver sección «Advertencias y precauciones especiales de empleo») |
| Alteraciones del metabolismo |
|
| frecuente |
anorexia, aumento del apetito |
| no frecuente |
hiperglucemia (principalmente en pacientes con diabetes mellitus) |
| raro |
hipoglucemia (principalmente en pacientes con diabetes mellitus) |
| frecuencia desconocida |
hiponatremia |
| Sistema nervioso |
|
| muy frecuente |
somnolencia, vértigo, ataxia |
| frecuente |
convulsiones, hiperquinesia, disartria, amnesia, temblor, insomnio, cefalea, sensaciones como parestesia, hipestesia, alteración de la coordinación, nistagmo, aumento, disminución o ausencia de reflejos |
| no frecuente |
hipocinesia, alteración de la función cognitiva |
| raro |
pérdida de conciencia |
| frecuencia desconocida |
otros trastornos del movimiento (por ejemplo, coreoatetosis, discinesia, distonía) |
| Alteraciones psiquiátricas |
|
| frecuente |
hostilidad, confusión y labilidad emocional, depresión, ansiedad, nerviosismo, pensamiento anómalo |
| no frecuente |
excitación |
| frecuencia desconocida |
alucinaciones, dependencia medicamentosa |
| Ojos |
|
| frecuente |
alteraciones visuales, como ambliopía, diplopía |
| Oído y laberinto |
|
| frecuente |
vértigo |
| frecuencia desconocida |
acúfenos |
| Cardiovascular |
|
| no frecuente |
sensación de palpitaciones |
| Vascular |
|
| frecuente |
hipertensión arterial, vasodilatación |
| Aparato respiratorio, tórax y mediastino |
|
| frecuente |
disnea, bronquitis, faringitis, tos, rinitis |
| raro |
depresión respiratoria |
| Tracto gastrointestinal |
|
| frecuente |
vómitos, náuseas, anomalías dentales, gingivitis, diarrea, dolor abdominal, dispepsia, estreñimiento, sequedad de boca o garganta, flatulencia |
| no frecuente |
disfagia |
| frecuencia desconocida |
pancreatitis |
| Hígado y vías biliares |
|
| frecuencia desconocida |
hepatitis, ictericia |
| Piel y tejidos subcutáneos |
|
| frecuente |
edema facial, púrpura (principalmente descrita como moretones tras trauma físico), erupciones cutáneas, prurito, acné |
| desconocido |
síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, angioedema, eritema multiforme, alopecia, reacciones cutáneas medicamentosas con eosinofilia y síntomas sistémicos (ver sección «Advertencias y precauciones especiales de empleo») |
| Músculo esquelético y tejido conectivo |
|
| frecuente |
artalgia, mialgia, dolor de espalda, tics |
| frecuencia desconocida |
rabdomiólisis, mioclonía |
| Riñón y vías urinarias |
|
| frecuencia desconocida |
insuficiencia renal aguda, incontinencia urinaria |
| Órganos reproductores y glándula mamaria |
|
| frecuente |
impotencia |
| frecuencia desconocida |
hipertrofia de la glándula mamaria, ginecomastia, disfunción sexual (incluyendo alteraciones en el deseo sexual, alteraciones en la eyaculación y anorgasmia) |
| Alteraciones generales |
|
| muy frecuente |
cansancio, fiebre |
| frecuente |
edema periférico, alteración de la marcha, astenia, dolor, malestar, síndrome gripal |
| no frecuente |
edema generalizado |
| frecuencia desconocida |
reacciones de retirada*, dolor torácico; se han notificado casos de muerte súbita e inexplicable, sin que se haya establecido una relación causal con el tratamiento con gabapentina |
| Pruebas analíticas |
|
| frecuente |
disminución del recuento de glóbulos blancos, aumento de peso |
| no frecuente |
aumento de los indicadores de función hepática (ALT, AST) y de bilirrubina |
| frecuencia desconocida |
aumento del nivel de creatinfosfocinasa en sangre |
| Lesiones, envenenamientos y complicaciones de procedimientos |
|
| frecuente |
lesiones accidentales, fracturas, arañazos |
| no frecuente |
caídas |
Se han notificado casos de pancreatitis aguda durante el tratamiento con gabapentina. No se ha establecido una relación causal con la gabapentina.
Se han notificado casos de miopatía con aumento de creatinina en pacientes sometidos a hemodiálisis con insuficiencia renal en estadio terminal.
Existen datos de que infecciones respiratorias, infecciones del oído medio, bronquitis y convulsiones se han observado únicamente en niños, así como también se han notificado frecuentemente conductas agresivas e hiperquinesias en niños.
*Tras la interrupción del tratamiento tanto a corto como a largo plazo con gabapentina, se han observado síntomas de abstinencia. Estos síntomas pueden aparecer poco después de la interrupción del tratamiento, generalmente en un plazo de 48 horas. Los síntomas más frecuentemente notificados incluyen ansiedad, insomnio, náuseas, dolor, sudoración, temblor, cefalea, depresión, sensación anómala, mareo y malestar general (ver sección «Instrucciones de uso»). La aparición de síntomas de abstinencia tras la interrupción del uso de gabapentina podría indicar dependencia medicamentosa (ver sección «Reacciones adversas»). El paciente debe ser informado sobre esto al inicio del tratamiento. Si es necesario interrumpir el tratamiento con gabapentina, se recomienda hacerlo de forma gradual durante al menos 1 semana, independientemente de la indicación (ver sección «Posología y forma de administración»).
Período de validez. 5 años.
Condiciones de conservación.
Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños, a una temperatura no superior a 30 °C.
Envase.
100 cápsulas en frascos, 10 cápsulas en blísters, 3 blísters por caja de cartón.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante.
Pharmascience Inc.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canadá /
6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canada.