Neuralgin

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE NEURALGIN (Neuralgin)

Composizione:

Principio attivo: gabapentin;

1 capsula contiene 100 mg o 300 mg o 400 mg di gabapentin;

Eccipienti: lattosio anidro, amido di mais, talco;

Involucro delle capsule:

Capsule da 100 mg – gelatina, biossido di titanio (E 171);

Capsule da 300 mg – gelatina, biossido di titanio (E 171), colorante D&C Yellow No. 10 (giallo chinolina E 104);

Capsule da 400 mg – gelatina, biossido di titanio (E 171), colorante D&C Yellow No. 10 (giallo chinolina E 104), colorante FD&C Red No. 40 (E 129).

Forma farmaceutica. Capsule.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

Capsule da 100 mg

Capsule rigide in gelatina, calibro 3, "Conisnap", corpo e cappuccio di colore bianco con superficie opaca. In colore blu, sul cappuccio è stampato "Gabapentin/100 mg", mentre sul corpo è presente il logo "R" o senza logo, oppure senza alcuna stampa su cappuccio e corpo. Le capsule contengono polvere di colore bianco.

Capsule da 300 mg

Capsule rigide in gelatina, calibro 1, "Conisnap", corpo e cappuccio di colore giallo con superficie opaca. In colore blu, sul cappuccio è stampato "Gabapentin/300 mg", mentre sul corpo è presente il logo "R" o senza logo, oppure senza alcuna stampa su cappuccio e corpo. Le capsule contengono polvere di colore bianco.

Capsule da 400 mg

Capsule rigide in gelatina, calibro 0, "Conisnap", corpo e cappuccio di colore arancione con superficie opaca. In colore blu, sul cappuccio è stampato "Gabapentin/400 mg", mentre sul corpo è presente il logo "R" o senza logo, oppure senza alcuna stampa su cappuccio e corpo. Le capsule contengono polvere di colore bianco.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antiepilettici. Codice ATC N03A X12.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

Il gabapentin penetra facilmente nel cervello ed ha prevenuto le convulsioni in una serie di studi sperimentali modellati sull'epilessia negli animali. Il gabapentin non modifica il metabolismo del GABA (acido gamma-amminobutirrico) e non presenta affinità per i recettori GABA-A o GABA-B. Non si lega ad altri recettori neurotrasmettitori del cervello e non interagisce con i canali del sodio. Il gabapentin si lega con elevata affinità alla subunità α2-δ (alfa2-delta) dei canali del calcio dipendenti dal potenziale, effetto che si ritiene responsabile dell'effetto anticonvulsivante negli animali. Una vasta serie di studi di screening non ha evidenziato legame del gabapentin con altre possibili sedi d'azione oltre alla subunità α2-δ.

Dati provenienti da diversi studi preclinici indicano che l'attività farmacologica del gabapentin potrebbe essere mediata dal legame alla subunità α2-δ, tramite la riduzione del rilascio di neurotrasmettitori eccitatori in diverse aree del sistema nervoso centrale (SNC). Tale attività potrebbe costituire la base dell'effetto anticonvulsivante del gabapentin; tuttavia, il ruolo esatto di questo meccanismo nell'effetto anticonvulsivante nell'uomo non è ancora stato chiarito.

Il gabapentin ha inoltre dimostrato efficacia in una serie di studi preclinici sugli animali con modelli di dolore. Si ritiene che il legame specifico del gabapentin alla subunità α2-δ induca diversi effetti che potrebbero spiegare l'azione analgesica osservata negli animali. Il gabapentin potrebbe esercitare un'azione analgesica sia a livello del midollo spinale che nei centri superiori del cervello, interagendo con le vie inibitorie discendenti della sensibilità al dolore. Il ruolo di queste proprietà nell'efficacia clinica del farmaco nell'uomo non è stato ancora studiato.

Efficacia e sicurezza clinica

Gli studi clinici sulla terapia aggiuntiva per crisi parziali nei bambini di età compresa tra 3 e 12 anni hanno mostrato una differenza numericamente maggiore, ma statisticamente non significativa, nella frequenza di risposta al 50% a favore del gabapentin rispetto al placebo. Un'analisi post-hoc aggiuntiva sulla frequenza dei rispondenti in base all'età non ha evidenziato un effetto significativo dell'età, sia utilizzando variabili continue che binarie (gruppi d'età 3-5 anni e 6-12 anni). I risultati di questa analisi sono riportati nella Tabella 1.

Tabella 1

* MITT (popolazione modificata in studio, pazienti che hanno assunto almeno una dose di uno dei farmaci) include tutti i pazienti randomizzati nello studio che sono stati in grado di compilare in modo sufficiente per la valutazione i diari delle crisi durante il periodo di 28 giorni dello studio, sia nella fase iniziale che in quella in doppio cieco.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo somministrazione orale di gabapentin, la concentrazione massima nel plasma (Cmax) si raggiunge entro 2-3 ore. Si osserva una tendenza alla riduzione della biodisponibilità del gabapentin (frazione assorbita del farmaco) all’aumentare della dose. La biodisponibilità assoluta del gabapentin dopo somministrazione di capsule da 300 mg è approssimativamente del 60%. L’assunzione di cibo, compreso cibo ricco di grassi, non esercita un’influenza clinicamente significativa sulla farmacocinetica del gabapentin.

La somministrazione ripetuta non influenza la farmacocinetica del gabapentin. Sebbene la concentrazione plasmatica del farmaco negli studi clinici sia variata tra 2 e 20 mcg/ml, tale valore non determina l’efficacia e la sicurezza dell’uso del farmaco.

I parametri farmacocinetici sono riportati nella tabella 2.

Tabella 2

Riassunto dei parametri farmacocinetici di equilibrio medi (%CV) dopo

somministrazione del farmaco ogni 8 ore

Cmax = concentrazione plasmatica massima allo steady-state;

tmax = tempo necessario per raggiungere Cmax;

T1/2 = emivita di eliminazione;

AUC (0-8) = area sotto la curva farmacocinetica concentrazione-tempo allo steady-state, dal tempo 0 fino a 8 ore dopo la somministrazione del farmaco;

Ae% = percentuale della dose somministrata ritrovata invariata nelle urine dal tempo 0 fino a 8 ore dopo la somministrazione del farmaco;

ND = non disponibile.

Distribuzione

Gabapentin non si lega alle proteine plasmatiche. Il volume di distribuzione del farmaco è di 57,7 l. La concentrazione di gabapentin nel liquido cerebrospinale (LCS) dei pazienti con epilessia è approssimativamente il 20% della concentrazione plasmatica minima allo steady-state. Gabapentin penetra nel latte materno.

Biotrasformazione

Non sono disponibili dati sul metabolismo del gabapentin nell'uomo. Il farmaco non induce i citocromi epatici coinvolti nel metabolismo dei farmaci.

Eliminazione

Gabapentin viene escreto esclusivamente attraverso i reni in forma invariata. L’emivita di eliminazione del gabapentin non dipende dalla dose ed è mediamente di 5-7 ore.

Nei pazienti anziani e in quelli con compromissione della funzionalità renale, il clearance plasmatico del gabapentin è ridotto. La costante di velocità di eliminazione, il clearance plasmatico e il clearance renale sono direttamente proporzionali al clearance della creatinina.

Gabapentin viene rimosso dal plasma durante l’emodialisi. Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale o sottoposti ad emodialisi, si raccomanda un aggiustamento della dose (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»).

La farmacocinetica del gabapentin nei bambini è stata valutata in 50 volontari sani di età compresa tra 1 mese e 12 anni. Nel complesso, calcolando il dosaggio per chilogrammo di peso corporeo (mg/kg), le concentrazioni plasmatiche di gabapentin nei bambini di età superiore ai 5 anni non differivano da quelle osservate negli adulti.

In uno studio farmacocinetico condotto su 24 bambini sani di età compresa tra 1 e 48 mesi, è stata osservata un’AUC approssimativamente del 30% inferiore, una Cmax più bassa e un clearance più elevato, calcolato per unità di massa corporea, rispetto ai dati ottenuti nei bambini di età superiore ai 5 anni.

Linearità/non linearità

La biodisponibilità del gabapentin (la frazione assorbita del farmaco) diminuisce all’aumentare della dose, indicando una farmacocinetica non lineare, in particolare per i parametri di biodisponibilità (F): Ae%, CL/F, Vd/F. La farmacocinetica dell’eliminazione (parametri farmacocinetici che non includono F, come CLr e T1/2) segue una cinetica lineare. La concentrazione plasmatica allo steady-state del gabapentin è prevedibile in base ai dati ottenuti dopo una singola somministrazione.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Epilessia

Come terapia aggiuntiva nel trattamento delle crisi parziali con o senza generalizzazione secondaria negli adulti e nei bambini a partire dai 6 anni di età.

Come monoterapia nel trattamento delle crisi parziali con o senza generalizzazione secondaria negli adulti e nei bambini a partire dai 12 anni di età.

Trattamento del dolore neuropatico periferico, come la neuropatia diabetica dolorosa e la nevralgia post-erpetica negli adulti.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Sono stati riportati, in segnalazioni spontanee e nella letteratura, casi di depressione respiratoria e/o sedazione associati all’assunzione contemporanea di gabapentin e oppioidi. In alcuni rapporti, gli autori esprimono particolare preoccupazione riguardo all’uso combinato di gabapentin e oppioidi, specialmente nei pazienti anziani.

In uno studio condotto su volontari sani (N=12), l’assunzione di capsule di morfina a rilascio controllato in dose di 60 mg due ore prima di assumere 600 mg di capsule di gabapentin ha determinato un aumento medio dell’AUC del gabapentin del 44% rispetto all’AUC del gabapentin assunto senza morfina. Per questo motivo è necessario osservare attentamente i pazienti per rilevare segni di depressione del SNC come sonnolenza; la dose di gabapentin o di morfina dovrà essere adeguatamente ridotta.

Non sono stati osservati casi di interazione tra gabapentin e fenobarbital, fenitoina, acido valproico o carbamazepina.

La farmacocinetica del gabapentin è uguale in volontari sani e in pazienti con epilessia che assumono questi farmaci antiepilettici.

L’assunzione contemporanea di gabapentin e contraccettivi orali contenenti noretistere e/o etinilestradiolo non influenza le concentrazioni plasmatiche di equilibrio di tali farmaci.

Gli antiacidi contenenti Al³⁺ e Mg²⁺ riducono la biodisponibilità del gabapentin di circa il 20%; pertanto si raccomanda di assumere il medicinale almeno 2 ore dopo l’assunzione di antiacidi.

I farmaci mielotossici potenziano la ematotossicità (leucopenia).

L’escrezione renale del gabapentin non viene modificata dall’uso di probenecid.

È stata osservata una lieve riduzione dell’escrezione renale del gabapentin con l’assunzione contemporanea di cimetidina, anche se non ci si attende che ciò abbia rilevanza clinica.

La farmacocinetica del gabapentin è simile in volontari sani e in pazienti con epilessia che assumono farmaci antiepilettici.

Caratteristiche particolari di impiego.

Reazioni di ipersensibilità con eruzioni cutanee, eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS)

Sono state riportate gravi reazioni di ipersensibilità potenzialmente letali, come eruzioni cutanee da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), in pazienti in trattamento con medicinali, inclusa la gabapentina (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

È importante notare che i primi segni di ipersensibilità, come febbre o linfadenopatia, possono manifestarsi anche prima dell’insorgenza dell’eruzione cutanea. In caso di comparsa di tali sintomi, il trattamento con gabapentina deve essere immediatamente interrotto, a meno che non venga identificata un’altra causa alternativa.

Reazioni cutanee avverse gravi (RCAG)

Sono state segnalate reazioni cutanee avverse gravi (RCAG), compresi il sindromo di Stevens-Johnson (SSJ), la necrolisi epidermica tossica (NET) e l’eosinofilia con sintomi sistemici (sindrome DRESS), che possono essere potenzialmente letali o causare esiti fatali, in associazione con il trattamento con gabapentina. Durante la somministrazione del medicinale, i pazienti devono essere informati sui segni e sintomi e attentamente monitorati per reazioni cutanee. In caso di comparsa di segni o sintomi indicativi di tali reazioni, la gabapentina deve essere immediatamente sospesa e deve essere valutata la possibilità di un trattamento alternativo (se necessario).

Se un paziente sviluppa una reazione grave come SSJ, NET o sindrome DRESS durante il trattamento con gabapentina, il trattamento con gabapentina non deve mai essere ripreso.

Anafilassi

La gabapentina può causare anafilassi. Nei casi riportati sono stati osservati sintomi quali difficoltà respiratorie, edema di labbra, gola e lingua e ipotensione, che richiedono un trattamento d’emergenza. I pazienti devono essere istruiti a interrompere immediatamente la gabapentina e a cercare assistenza medica urgente in caso di comparsa di sintomi di anafilassi (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Pensieri e comportamenti suicidi

Pensieri e comportamenti suicidi sono stati osservati in pazienti trattati con farmaci antiepilettici per diverse indicazioni. Una meta-analisi di studi randomizzati controllati con placebo con farmaci antiepilettici ha inoltre evidenziato un lieve aumento del rischio di pensieri e comportamenti suicidi, il cui meccanismo non è noto, ma i dati disponibili non escludono la possibilità che la gabapentina possa influire su tale rischio.

Pertanto, devono essere monitorati i segni di pensieri e comportamenti suicidi e deve essere valutata l’eventuale terapia appropriata. Ai pazienti (e alle persone che se ne prendono cura) deve essere raccomandato di consultare il medico in caso di comparsa di pensieri o comportamenti suicidi.

Pancreatite acuta

In caso di insorgenza di pancreatite acuta durante il trattamento con gabapentina, è indicata la sospensione della gabapentina (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Crisi convulsive

Sebbene non vi siano prove di crisi reversibili, l’interruzione improvvisa di farmaci anticonvulsivanti può accelerare l’insorgenza di stato epilettico.

Come per altri farmaci anticonvulsivanti, durante il trattamento con gabapentina in alcuni pazienti la frequenza delle crisi può aumentare o possono insorgere nuovi tipi di crisi.

I tentativi di interrompere l’assunzione di farmaci antiepilettici concomitanti per passare alla monoterapia con gabapentina in pazienti resistenti, che assumono più farmaci antiepilettici, raramente hanno successo.

La gabapentina non è considerata efficace nel trattamento delle crisi generalizzate primarie, come le assenze, e può addirittura peggiorarle in alcuni pazienti. Pertanto, la gabapentina deve essere somministrata con cautela ai pazienti con crisi miste, comprese le assenze.

Vertigini, sonnolenza, perdita di coscienza e alterazioni cognitive

Il trattamento con gabapentina è stato associato a vertigini e sonnolenza, che possono causare incidenti (a causa di cadute). I dati post-marketing hanno riportato casi di confusione mentale, perdita di coscienza e alterazioni cognitive. I pazienti devono pertanto essere consigliati di prestare attenzione finché non si sono abituati a tutti gli effetti potenziali del farmaco.

Assunzione concomitante con oppioidi

Nei pazienti che richiedono un trattamento aggiuntivo con oppioidi, può verificarsi un aumento della concentrazione di gabapentina. Per questo motivo, i pazienti devono essere monitorati per segni di depressione del sistema nervoso centrale (SNC), come sonnolenza, sedazione e depressione respiratoria. La dose di gabapentina o degli oppioidi deve essere ridotta di conseguenza (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Depressione respiratoria

L’assunzione di gabapentina è stata associata a grave depressione respiratoria. Nei pazienti con alterazioni della funzione respiratoria, malattie del sistema respiratorio e nervoso, insufficienza renale, trattamento concomitante con farmaci depressori del SNC e nei pazienti anziani, il rischio di depressione respiratoria grave è aumentato. Questi pazienti possono richiedere un aggiustamento della dose.

Pazienti anziani (65 anni o più)

Non sono stati condotti studi sistematici sull’uso della gabapentina nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni. In uno studio doppio cieco, nei pazienti con dolore neuropatico, sonnolenza, edemi periferici e astenia si sono verificati leggermente più spesso nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni rispetto ai pazienti più giovani. A parte questi dati, negli studi clinici non sono state osservate differenze nel profilo degli effetti indesiderati rispetto ai pazienti più giovani.

Bambini

Gli effetti a lungo termine (oltre 36 settimane) della terapia con gabapentina sulla capacità di apprendimento, intelligenza e sviluppo nei bambini e negli adolescenti non sono stati adeguatamente studiati. Pertanto, i benefici di una terapia prolungata devono essere attentamente valutati rispetto ai potenziali rischi.

Uso improprio, abuso e dipendenza

La gabapentina può causare dipendenza da farmaci, che può verificarsi anche con dosi terapeutiche. Sono stati riportati casi di abuso. I pazienti con anamnesi di abuso di sostanze psicoattive possono avere un rischio aumentato di uso improprio, abuso e dipendenza da gabapentina; pertanto, la gabapentina deve essere utilizzata con cautela in questi pazienti. Prima della prescrizione, deve essere attentamente valutato il rischio di uso improprio, abuso o dipendenza.

I pazienti in trattamento con gabapentina devono essere monitorati per rilevare sintomi di uso improprio, abuso o dipendenza, come sviluppo di tolleranza, aumento della dose e comportamento orientato alla ricerca di farmaci.

Nel periodo post-marketing sono stati riportati casi di abuso e dipendenza. È necessario monitorare attentamente i pazienti per identificare un’anamnesi di abuso di medicinali e osservare eventuali segni di abuso da gabapentina, ad esempio il paziente cerca di ottenere il farmaco, richiede un aumento della dose, si sviluppa tolleranza.

La riduzione della dose, la sospensione del farmaco o la sua sostituzione con un altro (alternativo) deve essere effettuata gradualmente, per un periodo di almeno una settimana. L’interruzione improvvisa di farmaci antiepilettici in pazienti con epilessia può indurre uno stato epilettico.

Si raccomanda cautela nel trattamento di pazienti con anamnesi di malattia psicotica.

L’assunzione di alcol e sostanze stupefacenti può potenziare gli effetti indesiderati sul SNC, come obnubilazione della coscienza e atassia.

Sintomi da sospensione

Sono stati osservati sintomi da sospensione dopo l’interruzione sia del trattamento a breve che a lungo termine con gabapentina. I sintomi da sospensione possono manifestarsi poco dopo l’interruzione del trattamento, di solito entro 48 ore. I sintomi più frequentemente riportati includono ansia, insonnia, nausea, dolore, sudorazione, tremore, cefalea, depressione, sensazione di malessere, vertigini e malessere generale. La possibile comparsa di sintomi da sospensione dopo l’interruzione della gabapentina può indicare una dipendenza da farmaco (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Il paziente deve essere informato di questo all’inizio del trattamento. Se è necessario sospendere la gabapentina, si raccomanda di farlo gradualmente per un periodo di almeno una settimana, indipendentemente dall’indicazione (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Esami di laboratorio

Con i test rapidi semiquantitativi per la determinazione delle proteine totali nelle urine possono verificarsi risultati falsamente positivi. Pertanto, se necessario, si raccomanda di effettuare ulteriori analisi con altri metodi (metodo biuretico, metodo turbidimetrico, prove con coloranti) o di utilizzare questi metodi fin dall’inizio.

Componenti ausiliari

Il medicinale contiene lattosio. Non deve essere assunto da pazienti con rari disturbi ereditari come intolleranza al lattosio, carenza totale di lattasi o malassorbimento da glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

È stato riportato lo sviluppo del sindromo da astinenza neonatale in neonati esposti in utero alla gabapentina.

L’uso concomitante di gabapentina e oppioidi durante la gravidanza può aumentare il rischio di sviluppare il sindromo da astinenza neonatale nei neonati. I neonati devono essere attentamente monitorati.

Rischi associati all’epilessia e a tutti i farmaci anticonvulsivanti

Il rischio di malformazioni congenite nei bambini nati da madri che hanno assunto farmaci anticonvulsivanti aumenta da 2 a 3 volte. Le malformazioni più frequentemente riportate includono labio leporino, malformazioni cardiovascolari e difetti del tubo neurale. La terapia antiepilettica multipla è associata a un rischio più elevato di malformazioni congenite; pertanto, è importante utilizzare la monoterapia ogni volta che possibile. Le donne che pianificano una gravidanza e quelle in età fertile devono essere informate che la terapia anticonvulsivante deve essere riesaminata in caso di gravidanza pianificata. Non si deve interrompere bruscamente la terapia anticonvulsivante, poiché ciò potrebbe indurre convulsioni, che potrebbero danneggiare gravemente sia la madre che il feto. Il ritardo dello sviluppo nei bambini di madri con epilessia è raro. Non è possibile determinare con certezza se tale ritardo sia causato da fattori genetici, sociali, dalla malattia materna o dalla terapia anticonvulsivante.

Rischi associati al trattamento con gabapentina

La gabapentina attraversa la placenta. Non ci sono dati sufficienti sull’uso della gabapentina in gravidanza.

Gli studi sugli animali indicano la presenza di tossicità riproduttiva. Il rischio potenziale nell’uomo non è noto.

Pertanto, la gabapentina non deve essere utilizzata durante la gravidanza, a meno che il beneficio potenziale per la madre non superi il rischio potenziale per il feto. Non è possibile stabilire se l’uso di gabapentina durante la gravidanza sia associato a un aumento del rischio di malformazioni congenite, poiché tali malformazioni possono essere causate sia dall’epilessia che dall’uso di farmaci antiepilettici.

Periodo di allattamento

La gabapentina passa nel latte materno. Poiché il suo effetto sui neonati allattati al seno non è noto, si deve usare cautela quando si somministra gabapentina a donne durante l’allattamento. Pertanto, è necessario interrompere l’allattamento durante il trattamento.

Fertilità

Negli studi sugli animali non è stato osservato alcun effetto sulla fertilità.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di automezzi o nell’uso di macchinari.

La gabapentina può avere un effetto lieve o moderato sulla capacità di guidare automezzi o di lavorare con macchinari. La gabapentina agisce sul SNC e può causare sonnolenza, vertigini o altri sintomi simili. Anche in caso di intensità lieve o moderata, questi effetti indesiderati possono essere potenzialmente pericolosi per i pazienti che guidano automobili o lavorano con macchinari, specialmente all’inizio del trattamento e dopo un aumento della dose.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Per uso orale.

Gabapentin può essere assunto sia a stomaco pieno che a stomaco vuoto. Le capsule devono essere inghiottite intere, accompagnate da una quantità sufficiente di acqua (ad esempio, 1 bicchiere d'acqua).

Per tutte le indicazioni, si raccomanda un regime di titolazione della dose all'inizio della terapia (descritto nella tabella 3) per adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni.

Tabella 3

Le istruzioni per il dosaggio nei bambini di età inferiore ai 12 anni sono riportate più avanti in questa sezione.

Sospensione della terapia con gabapentino

I dati clinici indicano che, se necessario, la terapia con gabapentino deve essere sospesa gradualmente, per un periodo di almeno 1 settimana, indipendentemente dall'indicazione.

Epilessia

L'epilessia richiede generalmente un trattamento a lungo termine. Il medico determina il dosaggio in base alla tollerabilità individuale del farmaco e all'efficacia terapeutica.

Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni

Il range di dosi efficaci va da 900 a 3600 mg al giorno.

La terapia può essere iniziata con un'adeguata titolazione della dose, come indicato nella tabella 3, oppure con 300 mg 3 volte al giorno già dal primo giorno. Successivamente, in base alla risposta individuale del paziente e alla tollerabilità del farmaco, la dose può essere aumentata ulteriormente di 300 mg al giorno ogni 2-3 giorni, fino alla dose massima di 3600 mg al giorno.

Per alcuni pazienti può essere opportuno un aggiustamento più lento della dose di gabapentino. Il tempo minimo per raggiungere una dose di 1800 mg al giorno è di 1 settimana, per raggiungere 2400 mg al giorno è di 2 settimane e per raggiungere 3600 mg al giorno è di 3 settimane. Sono disponibili dati che indicano una buona tollerabilità della dose di 4800 mg al giorno in studi clinici aperti a lungo termine. La dose giornaliera deve essere suddivisa in 3 somministrazioni. L'intervallo massimo tra le somministrazioni non deve superare le 12 ore per prevenire le crisi.

Bambini di età pari o superiore a 6 anni

La dose iniziale deve essere compresa tra 10 e 15 mg/kg/die, raggiungendo la dose efficace mediante titolazione crescente della dose nell'arco di circa 3 giorni. La dose efficace di gabapentino nei bambini di età pari o superiore a 6 anni è di 25-35 mg/kg/die. Sono disponibili dati che indicano una buona tollerabilità della dose di 50 mg/kg di peso corporeo al giorno in studi a lungo termine. La dose giornaliera totale deve essere suddivisa in 3 somministrazioni distinte; l'intervallo massimo tra le dosi non deve superare le 12 ore.

Non è necessario monitorare la concentrazione del farmaco nel plasma sanguigno. Il gabapentino può essere successivamente utilizzato in associazione con altri farmaci antiepilettici, indipendentemente dalle variazioni della concentrazione di gabapentino nel plasma o della concentrazione di altri farmaci antiepilettici nel siero sanguigno.

Dolore neuropatico periferico

Adulti

Il trattamento può essere iniziato con una titolazione della dose come indicato nella tabella 3. In alternativa, la dose iniziale può essere di 900 mg/die, suddivisa in 3 somministrazioni distinte. Successivamente, in base alla risposta individuale del paziente e alla tollerabilità, la dose può essere aumentata di 300 mg al giorno ogni 2-3 giorni, fino alla dose massima di 3600 mg al giorno. Alcuni pazienti richiedono un aumento più lento della dose di gabapentino. Il tempo minimo per raggiungere una dose di 1800 mg al giorno è di 1 settimana, per raggiungere 2400 mg al giorno è di 2 settimane e per raggiungere 3600 mg al giorno è di 3 settimane.

Nel trattamento del dolore neuropatico periferico, in particolare nella neuropatia diabetica dolorosa e nella nevralgia post-erpetica, l'efficacia e la sicurezza non sono state studiate per periodi di trattamento superiori a 5 mesi. Se per un paziente è necessario un trattamento superiore ai 5 mesi per il dolore neuropatico periferico, il medico deve effettuare una valutazione dello stato clinico del paziente e determinare la necessità di un'ulteriore terapia.

Istruzioni relative alla prescrizione per tutte le indicazioni

Nei pazienti con stato di salute compromesso, con basso peso corporeo o dopo trapianto d'organo, la dose deve essere titolata più lentamente, utilizzando eventualmente una formulazione con dosaggio inferiore o aumentando gli intervalli tra gli incrementi di dose.

Pazienti anziani (età superiore ai 65 anni)

Nei pazienti anziani può essere necessario un aggiustamento della dose a causa del ridotto funzionamento renale con l'età (vedere tabella 4).

Nei pazienti anziani possono verificarsi frequentemente sonnolenza, edemi periferici e astenia.

Insufficienza renale

È necessario adeguare la dose di gabapentino nei pazienti con alterata funzionalità renale (vedere tabella 4), così come nei pazienti sottoposti a emodialisi.

Tabella 4

Dosaggi di gabapentino negli adulti in base alla funzionalità renale

1. La dose giornaliera totale deve essere suddivisa in 3 somministrazioni. Dosaggio ridotto per i pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina < 79 ml/min).
2. Si raccomanda di somministrare 300 mg al giorno.
3. Per i pazienti con clearance della creatinina < 15 ml/min, la dose giornaliera deve essere ridotta proporzionalmente al clearance della creatinina (ad esempio, ai pazienti con clearance della creatinina di 7,5 ml/min deve essere somministrata metà della dose giornaliera assunta dai pazienti con clearance della creatinina di 15 ml/min).

Uso nei pazienti sottoposti a emodialisi

Ai pazienti anurici in emodialisi che non hanno mai ricevuto precedentemente gabapentin, si raccomanda un dosaggio iniziale di 300-400 mg, seguito da 200-300 mg di gabapentin dopo ogni seduta di emodialisi della durata di 4 ore. Nei giorni in cui non viene effettuata la dialisi, non deve essere assunto gabapentin. Per i pazienti con compromissione della funzionalità renale sottoposti a emodialisi, la dose di mantenimento di gabapentin deve essere stabilita in base alle raccomandazioni per il dosaggio riportate nella tabella 4. Oltre alla dose di mantenimento, si raccomanda l’assunzione di 200-300 mg del medicinale dopo ogni seduta di emodialisi della durata di 4 ore.

Popolazione pediatrica

Gabapentin è indicato come terapia adiuvante nel trattamento delle crisi parziali con o senza generalizzazione secondaria nei bambini di età pari o superiore a 6 anni. Gabapentin è indicato come terapia monointerventiva nel trattamento delle crisi parziali con o senza generalizzazione secondaria nei bambini di età pari o superiore a 12 anni.

Sovradosaggio

Non è stata osservata tossicità acuta potenzialmente letale in seguito a sovradosaggio di gabapentin fino a 49 g. I sintomi da sovradosaggio comprendono un’intensificazione degli effetti collaterali (vertigini, atassia, diplopia, visione offuscata, disturbi del linguaggio, disartria, sonnolenza, letargia, apatia, lieve diarrea).

Tutti i pazienti sono guariti completamente dopo il trattamento. Una ridotta assorbimento del gabapentin a dosi più elevate può limitare l’assorbimento del farmaco in caso di sovradosaggio, riducendo così la tossicità indotta dal sovradosaggio.

Il sovradosaggio di gabapentin, specialmente in combinazione con altri depressori del SNC, può portare al coma.

Trattamento: terapia sintomatica. Il gabapentin può essere rimosso dalla circolazione ematica mediante emodialisi. Tuttavia, l’esperienza clinica indica che ciò non è generalmente necessario. Tuttavia, nei pazienti con grave insufficienza renale, l’emodialisi può essere efficace.

Negli studi sugli animali, dopo somministrazione orale di gabapentin alla dose di 8 g/kg non è stata osservata una dose letale. Negli animali sono stati osservati segni di tossicità acuta come atassia, difficoltà respiratorie, ptosi, riduzione dell’attività o agitazione.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati osservati negli studi clinici per il trattamento dell'epilessia (il medicinale è stato utilizzato sia come monoterapia che in terapia combinata) e del dolore neuropatico sono riportati nella tabella sottostante: molto frequenti (≥ 1/10); frequenti (≥1/100, <1/10); non frequenti (≥ 1/1000, <1/100); rari (≥ 1/10000, <1/1000); molto rari (<1/10000). Gli effetti indesiderati osservati in diversi studi con frequenze differenti sono inseriti nel gruppo con la frequenza più alta riscontrata. Ulteriori eventi avversi rilevati negli studi post-marketing sono inclusi nella categoria «non noto» (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili) e sono riportati in corsivo.

Entro ciascun gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Tabella 5

Effetti indesiderati

Sono stati segnalati casi di pancreatite acuta durante il trattamento con gabapentin. La relazione causale con gabapentin non è stata stabilita.

Sono state riportate segnalazioni di miopatia con livelli elevati di creatinina in pazienti sottoposti a emodialisi con insufficienza renale allo stadio terminale.

Sono disponibili dati che indicano che infezioni respiratorie, infezioni dell'orecchio medio, bronchiti e convulsioni sono state osservate solo nei bambini, e inoltre sono stati frequentemente segnalati comportamenti aggressivi e ipercinesie nei bambini.

*Sono stati osservati sintomi di astinenza dopo l'interruzione sia di un trattamento a breve che a lungo termine con gabapentin. I sintomi di astinenza possono manifestarsi poco dopo l'interruzione del trattamento, generalmente entro 48 ore. I sintomi più frequentemente segnalati includono ansia, insonnia, nausea, dolore, sudorazione, tremore, cefalea, depressione, sensazione di malessere, capogiri e indisposizione (vedere sezione «Particolari di impiego»). L'insorgenza di sintomi di astinenza dopo l'interruzione di gabapentin può indicare una dipendenza farmacologica (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Il paziente deve essere informato di ciò all'inizio del trattamento. Se è necessario interrompere il trattamento con gabapentin, si raccomanda di farlo gradualmente per un periodo di almeno 1 settimana, indipendentemente dall'indicazione (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Periodo di validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in luogo inaccessibile ai bambini a una temperatura non superiore a 30 ºC.

Confezionamento.

100 capsule in flaconi; 10 capsule in blister, 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore.

Pharmascience Inc./Pharmascience Inc.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canada.